FR3038734A1

FR3038734A1 - NEW FUNCTIONALIZED OPTICAL MATERIALS

Info

Publication number: FR3038734A1
Application number: FR1556624A
Authority: FR
Inventors: Jean Martinez; Ahmad Mehdi; Gilles Subra; Said Jebors; Coline Pinese
Original assignee: Centre National de la Recherche Scientifique CNRS; Universite de Montpellier I; Universite de Montpellier; AxLR SATT du Languedoc Roussillon SAS
Current assignee: Centre National de la Recherche Scientifique CNRS; Universite de Montpellier I; Universite de Montpellier; AxLR SATT du Languedoc Roussillon SAS
Priority date: 2015-07-10
Filing date: 2015-07-10
Publication date: 2017-01-13
Also published as: WO2017009230A1

Abstract

L'objet de la présente invention concerne de nouveaux matériaux optiques fonctionnalisés, leur procédé de fabrication et leurs utilisations.The object of the present invention relates to novel functionalized optical materials, their method of manufacture and their uses.

Description

L’objet de la présente invention concerne de nouveaux matériaux optiques fonctionnalisés, leur procédé de fabrication et leurs utilisations.The object of the present invention relates to novel functionalized optical materials, their method of manufacture and their uses.

IntroductionIntroduction

Il existe une recherche constante de nouveaux matériaux optiques afin de leur conférer des propriétés physico-chimiques ou biologiques particulières, dans le but entre autres, de faciliter leurs utilisations, voire d’en diversifier les applications.There is a constant search for new optical materials in order to confer on them particular physicochemical or biological properties, in order, among other things, to facilitate their uses and even to diversify their applications.

En particulier, les traitements antibactériens existant pour de tels matériaux reposent sur l’utilisation de particules d’argent emprisonnées dans diverses couches. Ce traitement n’est pas satisfaisant d’un point de vue toxicologique car l’utilisation de l’argent est controversée. De plus, certaines souches de bactéries sont peu ou pas sensibles à l’argent.In particular, existing antibacterial treatments for such materials rely on the use of silver particles trapped in various layers. This treatment is not satisfactory from a toxicological point of view because the use of money is controversial. In addition, some strains of bacteria are little or not sensitive to silver.

Une solution pouvant être envisagée et permettant ainsi d’éliminer la controverse liée aux particules d’argent est le greffage en surface de biomolécules actives. Néanmoins, un greffage facile de molécules actives, en particulier de biomolécules, sur de tels matériaux n’est actuellement pas connu.A solution that can be envisaged and thus eliminating the controversy related to silver particles is the surface grafting of active biomolecules. Nevertheless, easy grafting of active molecules, in particular biomolecules, onto such materials is not currently known.

Il existe en effet des stratégies classiques (qui en outre ne semblent toutefois pas avoir été divulguées comme pouvant être appliquées au domaine particulier de l’optique/ophtalmie) pour obtenir des matériaux hybrides bioorganiques/inorganiques. Néanmoins, ces stratégies reposent sur le greffage de la (bio-)molécule sur un support via des réactions chimiques trop sélectives (ligation oxyme, pont disulfure, ligation semicarbazide, « click chemistry », couplage amine-acide activé, etc.) impliquant une fonctionnalisation préalable de la surface à traiter. Ainsi, même s’il existe des méthodes pour greffer des molécules sur des supports, ces méthodes ne semblent pas facilement applicables à des matériaux optiques. L’objet de la présente invention est de permettre le greffage de (bio-)molécules sur des matériaux optiques de façon simple et surtout contrôlée. Ce greffage se fait par l’intermédiaire de (bio-)molécules silylées.There are indeed conventional strategies (which furthermore do not seem however to have been disclosed as being applicable to the particular field of optics / ophthalmia) to obtain bioorganic / inorganic hybrid materials. Nevertheless, these strategies rely on the grafting of (the) molecule on a support via too selective chemical reactions (ligation oxyme, disulfide bridge, ligation semicarbazide, "click chemistry", amine-activated acid coupling, etc.) implying a prior functionalization of the surface to be treated. Thus, even if there are methods for grafting molecules onto supports, these methods do not seem easily applicable to optical materials. The object of the present invention is to allow the grafting of (bio-) molecules on optical materials in a simple and above all controlled way. This grafting is done via silylated (bio-) molecules.

Les demandes de brevets W02013190148 et W02011089267 divulguent des biomolécules silylées, mais aucun de ces documents n’envisage leur application pour la fabrication de matériaux optiques en tant que tels. Toutefois, le contenu de ces demandes de brevet est utile afin de synthétiser les biomolécules silylées.Patent applications WO2013190148 and WO2011089267 disclose silylated biomolecules, but none of these documents contemplate their application for the manufacture of optical materials as such. However, the content of these patent applications is useful for synthesizing silylated biomolecules.

Or, de manière surprenante, il a été découvert que le greffage de telles (bio-)molécules sur/dans des matériaux optiques est d’une extrême facilité, et les matériaux obtenus conservent l’essentiel de leurs propriétés optiques, voire semble même les améliorer. A cet égard, les procédés de synthèses des biomolécules silylées (ou conjugués peptidiques) selon la présente invention sont les mêmes que ceux décrits dans W02013190148 et W02011089267. Résumé de l’invention L’objet de la présente invention concerne l’utilisation d’un principe actif silylé de formule (I) :Surprisingly, it has been discovered that the grafting of such (bio) molecules onto / into optical materials is extremely easy, and the materials obtained retain most of their optical properties, or even seem to improve. In this respect, the processes for synthesizing silylated biomolecules (or peptide conjugates) according to the present invention are the same as those described in WO2013190148 and WO2011089267. SUMMARY OF THE INVENTION The object of the present invention relates to the use of a silyl active principle of formula (I):

formule (I) dans laquelle : A est un principe actif préférentiellement choisi parmi une biomolécule, un composé pharmaceutique, un colorant et/ou un marqueur chimique, X est une liaison ou un groupement espaceur préférentiellement représenté par un radical divalent dérivé d’une chaîne hydrocarbonée aliphatique saturée ou insaturée comportant de 1 à 10 atomes de carbone, dans laquelle sont éventuellement intercalés, un ou plusieurs chaînons structuraux choisi parmi le groupe arylène, et les fragments -O-, -S-, -C(=0)-, S02 ou -Ν^)-, ladite chaîne étant non substituée ou substituée par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d’halogène, le groupe hydroxy, les radicaux alkyle comportant de 1 à 4 atomes de carbones ou les radicaux benzyle, ou phénéthyle, R! représente un atome d’hydrogène, un radical hydrocarboné aliphatique comportant de 1 à 6 atomes de carbones, un radical benzyle, ou un radical phénétyle,formula (I) in which: A is an active ingredient preferentially chosen from a biomolecule, a pharmaceutical compound, a dye and / or a chemical marker, X is a bond or a spacer group preferably represented by a divalent radical derived from a chain saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbon containing from 1 to 10 carbon atoms, in which are optionally intercalated, one or more structural members selected from the arylene group, and -O-, -S-, -C (= O) - moieties, S02 or -Ν ^) -, said chain being unsubstituted or substituted by one or more radicals chosen from halogen atoms, hydroxy group, alkyl radicals containing from 1 to 4 carbon atoms or benzyl or phenethyl radicals; , R! represents a hydrogen atom, an aliphatic hydrocarbon radical containing from 1 to 6 carbon atoms, a benzyl radical, or a phenethyl radical,

Yi, Y2, Y3, identiques ou différents, représentent chacun, indépendamment l’un de l’autre un atome d’hydrogène, d’halogène, un radical OR2, un groupement hydroxyle, une chaîne hydrocarbonée aliphatique saturée ou insaturée comportant de 1 à 6 atomes de carbone éventuellement substitué par un groupement aryle,Yi, Y2, Y3, which may be identical or different, each represent, independently of one another, a hydrogen atom, a halogen atom, an OR2 radical, a hydroxyl group or a saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbon chain containing from 1 to 6 carbon atoms optionally substituted with an aryl group,

R2 représente un atome d’hydrogène, un groupement aryle ou une chaîne hydrocarbonée aliphatique saturée ou insaturée comportant de 1 à 6 atomes de carbone éventuellement substitué par un groupement aryle ou halogène, n est un nombre entier supérieur à ou égal à 1, préférentiellement compris entre 1 à 50, plus préférentiellement 1 à 10, de manière toute préférée n est égale à 1, pour la préparation d’un support (de qualité) optique fonctionnalisé. L’objet de la présente invention concerne également un matériau (de qualité) optique fonctionnalisé comprenant : - un matériau de support de qualité optique, et - au moins un principe actif silylé tel que défini présentement en tant que groupement fonctionnel, i.e. fonction additionnelle, préférentiellement compris dans un revêtement de surface dudit matériau optique de support, caractérisé en ce qu’au moins l’un des groupements Y1; Y2 et/ou Y3 est une liaison covalente reliant le reste du principe actif silylé de formule (I) au dit matériau optique de support ainsi fonctionnalisé.R2 represents a hydrogen atom, an aryl group or a saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbon chain containing from 1 to 6 carbon atoms optionally substituted by an aryl or halogen group, n is an integer greater than or equal to 1, preferably including between 1 to 50, more preferably 1 to 10, most preferably n is 1, for the preparation of a functionalized optical (quality) support. The object of the present invention also relates to a functionalized optical (quality) material comprising: an optical quality support material, and at least one silylated active principle as defined herein as a functional group, the additional function, preferentially included in a surface coating of said optical support material, characterized in that at least one of the groups Y1; Y2 and / or Y3 is a covalent bond connecting the remainder of the silylated active ingredient of formula (I) to said optical support material thus functionalized.

La présente invention concerne en outre un procédé de fabrication d’un matériau (de qualité) optique fonctionnalisé tel que défini présentement caractérisé par les étapes suivantes : a. le matériau de support (de qualité) optique à l’état solide est au moins partiellement mis en contact, par exemple par trempage, avec une solution contenant au moins un type de principe actif silylé de formule (I) tel que défini présentement ; ou un précurseur du matériau de support (de qualité) optique, préférentiellement (à l’état) liquide ou pâteux, est mélangé avec une solution contenant au moins un type de principe actif silylé de formule (I) telle que définie présentement, et le mélange résultant est figé par réaction chimique, par exemple par un procédé de polymérisation, comme la polymérisation sol-gel; b. éventuel lavage du matériau optique fonctionnalisé résultant de l’étape (a) avec un solvant adéquat, tel que de l’eau ; et c. récupération du matériau optique fonctionnalisé.The present invention further relates to a method of manufacturing a functionalized (quality) optical material as defined hereinbefore characterized by the following steps: a. the solid optical quality support material is at least partially brought into contact, for example by soaking, with a solution containing at least one type of silyl active ingredient of formula (I) as defined herein; or a precursor of the optical support material (of quality), preferably (in the state) liquid or pasty, is mixed with a solution containing at least one type of silyl active ingredient of formula (I) as defined herein, and the The resulting mixture is frozen by chemical reaction, for example by a polymerization process, such as sol-gel polymerization; b. optionally washing the functionalized optical material resulting from step (a) with a suitable solvent, such as water; and c. recovery of the functionalized optical material.

La présente invention concerne également l’utilisation d’un matériau optique fonctionnalisé tel que défini ci-dessus pour maintenir ou instaurer un niveau de stérilité dans l’environnement, préférentiellement immédiat, dudit matériau optique.The present invention also relates to the use of a functionalized optical material as defined above for maintaining or establishing a level of sterility in the environment, preferably immediate, of said optical material.

La présente invention concerne de plus l’utilisation d’un principe actif silylé de formule (I) telle que définie ci-dessus pour la fabrication d’au moins un revêtement de qualité optique.The present invention further relates to the use of a silylated active ingredient of formula (I) as defined above for the manufacture of at least one coating of optical quality.

La présente invention concerne ainsi un revêtement de qualité optique comprenant au moins un principe actif silylé tel que défini ci-dessus, caractérisé en ce qu’au moins l’un des groupements Yi, Y2 et/ou Y3 est une liaison covalente permettant l’adhésion du revêtement à son support. Définitions « Principe actif »The present invention thus relates to an optical quality coating comprising at least one silylated active principle as defined above, characterized in that at least one of the groups Y 1, Y 2 and / or Y 3 is a covalent bond allowing the adhesion of the coating to its support. Definitions "Active Principle"

Dans le contexte de la présente invention qui concerne les matériaux optiques fonctionnalisés, le principe actif est la molécule présentant des caractéristiques physicochimiques ou biologiques distinctives du polymère organique ou minéral qui le porte. Par exemple, le principe actif peut être un médicament connu, une molécule biologique telle qu’une séquence peptidique permettant l’accroche de cellules biologiques, ou un colorant. Le principe actif peut être d’origine naturelle ou synthétique. Le terme « conjugué » dans « conjugué de principe actif » est utilisé simplement en référence au fait qu’au moins l’un des atomes constitutif du principe actif considéré (i.e. un hydroxyle ou un hydrogène, plus particulièrement un groupement partant tel qu’un hydrogène labile) a été remplacé par une liaison chimique liant ce principe actif avec X ou Si selon la formule (I). Il est évident selon la présente invention que le fragment de principe actif greffé est le fragment présentant une activité biologique, physique ou chimique afin de transférer cette activité au matériau optique.In the context of the present invention which relates to functionalized optical materials, the active ingredient is the molecule having distinctive physicochemical or biological characteristics of the organic or inorganic polymer which carries it. For example, the active ingredient may be a known drug, a biological molecule such as a peptide sequence allowing the attachment of biological cells, or a dye. The active ingredient can be of natural or synthetic origin. The term "conjugate" in "conjugate of active principle" is used simply with reference to the fact that at least one of the constituent atoms of the active principle under consideration (ie a hydroxyl or a hydrogen, more particularly a leaving group such as a labile hydrogen) has been replaced by a chemical bond linking this active ingredient with X or Si according to formula (I). It is evident according to the present invention that the grafted active ingredient fragment is the fragment having a biological, physical or chemical activity in order to transfer this activity to the optical material.

Préférentiellement, le principe actif est un composé pharmaceutique, un colorant ou marqueur chimique, ou une biomolécule. « Principe actif naturel »Preferably, the active ingredient is a pharmaceutical compound, a dye or chemical marker, or a biomolecule. "Natural active ingredient"

Un principe actif naturel, telle qu’une biomolécule naturelle, est un principe actif trouvé dans l’environnement sans intervention humaine directe (hormis son extraction/isolement). Tous les fragments A selon la présente invention peuvent être des principes actifs naturels, quelles que soient leurs natures (biomolécule, composé pharmaceutique ou colorant). « Principe actif synthétique »A natural active ingredient, such as a natural biomolecule, is an active ingredient found in the environment without direct human intervention (apart from its extraction / isolation). All the fragments A according to the present invention may be natural active ingredients, whatever their nature (biomolecule, pharmaceutical compound or dye). "Synthetic active principle"

Un principe actif synthétique est un principe actif qui n’est pas trouvé dans l’environnement sans intervention humaine directe (hormis son extraction/isolement). Par exemple, un principe actif tel qu’un peptide synthétique peut être une séquence d’un peptide naturel dans lequel au moins un acide aminé naturel a été remplacé par un autre, naturel ou synthétique. Tous les fragments A selon la présente invention peuvent être des principes actifs synthétiques, quelles que soient leurs natures (biomolécule, composé pharmaceutique ou colorant). « Biomolécule »A synthetic active ingredient is an active ingredient that is not found in the environment without direct human intervention (apart from its extraction / isolation). For example, an active ingredient such as a synthetic peptide may be a sequence of a natural peptide in which at least one natural amino acid has been replaced by another, natural or synthetic. All fragments A according to the present invention may be synthetic active ingredients, whatever their nature (biomolecule, pharmaceutical compound or dye). "Biomolecule"

Le terme « biomolécule » selon la présente invention concerne une molécule susceptible d’être trouvée dans le milieu biologique, i.e. synthétisée par un organisme vivant. Cette définition comprend également les analogues fonctionnels de ces molécules. En effet, il est par exemple commun dans l’art de modifier la structure des biomolécules afin d’uniquement en garder la région active ou le site actif, ou d’ajouter des groupements protecteurs des fonctions générant des effets secondaires, par exemple.The term "biomolecule" according to the present invention relates to a molecule likely to be found in the biological medium, i.e. synthesized by a living organism. This definition also includes the functional analogues of these molecules. Indeed, it is for example common in the art to modify the structure of biomolecules to only keep the active region or the active site, or to add protective groups functions generating side effects, for example.

Ces groupements protecteurs et leur utilisation sont décrits dans des ouvrages tels que par exemple Greene, “Protective Groups in Organic Synthesis”, Wiley, New York, 2007 4e édition ; Harrison et al. “Compendium of Synthetic Organic Methods”, Vol. 1 à 8 (J. Wiley & sons, 1971 to 1996).These protective groups and their use are described in books such as, for example, Greene, "Protective Groups in Organic Synthesis", Wiley, New York, 2007 4th edition; Harrison et al. "Compendium of Synthetic Organic Methods", Vol. 1 to 8 (J. Wiley & Sons, 1971 to 1996).

Les biomolécules peuvent être choisis dans la liste constituée par un peptide, une protéine, un glycopeptide, une glycoprotéine, un acide déoxyribonucléique, un acide ribonucléique, une pectine, un chitosane, un acide hyaluronique, un saccharide, un oligosaccharide, un lipide, et un glycolipide. « Composé pharmaceutique » L’expression « composé pharmaceutique » selon la présente invention est la molécule qui dans un médicament possède un effet thérapeutique. De manière préférée, les composés pharmaceutiques selon la présente invention sont des molécules antibiotiques, antimicrobiennes, antibactériennes, antivirales, antiparasitaires, antifongiques, antiinflammatoires, antisalissures, antiadhésives.The biomolecules may be chosen from the list consisting of a peptide, a protein, a glycopeptide, a glycoprotein, a deoxyribonucleic acid, a ribonucleic acid, a pectin, a chitosan, a hyaluronic acid, a saccharide, an oligosaccharide, a lipid, and a glycolipid. "Pharmaceutical Compound" The term "pharmaceutical compound" according to the present invention is the molecule which in a medicament has a therapeutic effect. Preferably, the pharmaceutical compounds according to the present invention are antibiotic, antimicrobial, antibacterial, antiviral, antiparasitic, antifungal, anti-inflammatory, anti-fouling, antiadhesive molecules.

De manière avantageuse, le principe actif est choisi parmi les peptides antibactériens amphipathiques, cationiques, la daptomycine, la polymyxine, la tachyplesine, la magainine, les défensines, les cathélicidines, les histatines, les cécropines, la mellitine, la temporines, les bombinines. « Colorant ou marqueur chimique »Advantageously, the active ingredient is selected from amphipathic, cationic antibacterial peptides, daptomycin, polymyxin, tachyplesin, magainin, defensins, cathelicidines, histatins, cecropins, mellitine, temporins, bombinins. "Dye or chemical marker"

Les matériaux optiques peuvent être tintés afin de filtrer des longueurs d’ondes particulières de la lumière auxquelles elles sont exposées. De par sa facilité de mise en œuvre, la présente invention peut être appliquée facilement au greffage de molécules absorbantes dans des longueurs d’ondes particulières sur des matériaux optiques telles que des lentilles ou des verres. De manière préférée le colorant ou marqueur chimique selon la présente invention peut être choisi parmi les composés suivants : fluorescéine, sel sodique de fluorescéine, 4',5'-Bis[A/,A/-bis(carboxyméthyl)-aminométhyl]fluorescéine, acide 6-[fluorescéine-5(6)-carboxamido]héxanoique, acide 6-[ fluorescéine-5(6)-carboxamido]héxanoique ester W-hydroxysuccinimide de fluorescéin-5(6)-isothiocyanate, fluorescéin-a-D-N-acetylneuraminide-polyacryl-amide, amidite de fluorescéine, fluorescéine-di(B-D-galactopyranoside), fluorescéin-di-(B-D-glucopyranoside), diacétate de fluorescéine, diacétate fluorescéin-5(6)-isothiocyanate, diacétate de fluorescéin-5-maleimide, diacétate de fluorescéin-6-isothiocyanate, dibutyrate de fluorescéine, fluorescéine dilaurate, sel de diphosphate de fluorescéine triammonium, acide fluorescéin-hyaluronic, isothiocyanate de fluorescéine- Dextran 500000-Conjugué, isomer I de la isothiocyanate de fluorescéine, isothiocyanate de fluorescéine-dextran, acétate de mercure-fluorescéine, chlorhydrate de mono-p-guanidinobenzoate-fluorescéine, 0,0-diacrylate de fluorescéine, fluorescéine Ο,Ο'-dimethacrylate, fluorescéine o-acrylate, fluorescéine O-méthacrylate, ester N-hydroxysuccinimide de fluorescéine, fluorescéine-5-thiosemicarbazide, fluorescéin-a-D-galactosamine polyacrylamide, fluorescéin-a-D-mannopyranoside-polyacrylamide, 4(5)-(iodoacétamido)-fluorescéine, 5- (Bromométhyl)fluorescéine, 5-(lodoacétamido)fluorescéine, diacétate de l’ester N-succinimidyl-5-Carboxy-fluorescéine, diacétate de l’ester W-succinimidyl-6-Carboxy-fluorescéine, Aminophényl-fluorescéine, Biotin-4- fluorescéine, hydroxyphényl-fluorescéine, MTS-4- fluorescéine, chlorhydrate de poly(fluorescéine-isothiocyanate allylamine), poly(fluorescéine-O-acrylate), poly(fluorescéine-O-méthacrylate), acétate de PPHT-fluorescéine, chlorhydrate de 5-([4,6-dichlorotriazin-2-yl]amino) fluorescéine, chlorhydrate de 6-([4,6-dichlorotriazin-2-yl]amino) fluorescéine, poly[(méthylméthacrylate)-co-( fluorescéine-O-methacrylate)], poly[méthylméthacrylate-co-(fluorescéine O-acrylate)], 5(6)- (Biotinamidohexanoylamido)pentylthioureidylfluorescéine, N-(5- fluorescéinyl)maleimide, sel disodique de Mercure-dibromo-fluorescéine, fluorescéin-di-[méthylène-N-méthylglycine], sel disodique de 2',4',5',7'-tétrakis-(acétoxymercuro)-fluoroscéine, l’érythrosin B, l’éthyl eosin, 5-carboxy fluorescéine, ester W-succinimidyl de 5-carboxy fluorescéine ester perchlorate de, rhodamine B octadecyl, ester N-hydroxysuccinimide de 6-Carboxy-fluorescéine, dibenzyl fluorescéine, rhodol, 6-amino fluorescéine, rhodamine 6G, la rhodamine B ou encore la rhodamine 123. Les marqueurs peuvent être greffés sur une biomolécule telle qu’un peptide, permettant un traçage ou une double fonctionnalité du matériau optique. « Activité antimicrobienne »Optical materials can be tinted to filter particular wavelengths of light to which they are exposed. Because of its ease of implementation, the present invention can be easily applied to grafting absorbent molecules in particular wavelengths onto optical materials such as lenses or glasses. Preferably, the dye or chemical marker according to the present invention may be chosen from the following compounds: fluorescein, sodium salt of fluorescein, 4 ', 5'-Bis [A /, A / -bis (carboxymethyl) -aminomethyl] fluorescein, 6- [Fluorescein-5 (6) -carboxamido] hexanoic acid, 6- [fluorescein-5 (6) -carboxamido] hexanoic acid fluorescein-5 (6) -isothiocyanate, fluorescein-a-N-acetylneuraminide-polyacryl ester-hydroxysuccinimide -amidamide, fluorescein amidite, fluorescein-di (BD-galactopyranoside), fluorescein-di- (BD-glucopyranoside), fluorescein diacetate, fluorescein-5 (6) -isothiocyanate diacetate, fluorescein-5-maleimide diacetate, diacetate fluorescein-6-isothiocyanate, fluorescein dibutyrate, fluorescein dilaurate, fluorescein triammonium diphosphate salt, fluorescein-hyaluronic acid, fluorescein isothiocyanate-Dextran 500000-Conjugate, isomer I fluorescein isothiocyanate, fluorescein isothiocyanate eine-dextran, mercury-fluorescein acetate, mono-p-guanidinobenzoate-fluorescein hydrochloride, fluorescein-0,0-diacrylate, fluorescein Ο, Ο'-dimethacrylate, fluorescein o-acrylate, fluorescein O-methacrylate, N-hydroxysuccinimide ester fluorescein, fluorescein-5-thiosemicarbazide, fluorescein-α-D-galactosamine polyacrylamide, fluorescein-α-D-mannopyranoside-polyacrylamide, 4 (5) - (iodoacetamido) -fluorescein, 5- (Bromomethyl) fluorescein, 5- (lodoacetamido) fluorescein, diacetate N-succinimidyl-5-carboxy-fluorescein ester, W-succinimidyl-6-carboxy-fluorescein ester diacetate, Aminophenyl-fluorescein, Biotin-4 fluorescein, hydroxyphenyl-fluorescein, MTS-4 fluorescein, hydrochloride poly (fluorescein-isothiocyanate allylamine), poly (fluorescein-O-acrylate), poly (fluorescein-O-methacrylate), PPHT-fluorescein acetate, 5 - ([4,6-dichlorotriazin-2-yl] amino hydrochloride ) fluorescein, hydrochloride of 6 - ([4,6-d] dichlorotriazin-2-yl] amino) fluorescein, poly [(methylmethacrylate) -co- (fluorescein-O-methacrylate)], poly [methylmethacrylate-co- (fluorescein O-acrylate)], 5 (6) - (Biotinamidohexanoylamido) pentylthioureidylfluorescein N- (5-fluoresceinyl) maleimide, mercapto-dibromo-fluorescein disodium salt, fluorescein-di- [methylene-N-methylglycine], disodium salt of 2 ', 4', 5 ', 7'-tetrakis (acetoxymercuro) ) fluorosine, erythrosin B, ethyl eosin, 5-carboxy fluorescein, 5-carboxy fluorescein ester-5-carboxy ester, rhodamine B octadecyl ester, 6-carboxy-fluorescein N-hydroxysuccinimide ester, dibenzyl fluorescein, rhodol, 6-amino fluorescein, rhodamine 6G, rhodamine B or rhodamine 123. The markers may be grafted onto a biomolecule such as a peptide, allowing tracing or dual functionality of the optical material. "Antimicrobial activity"

Une « activité antimicrobienne » selon la présente invention est la définition générique telle que comprise par l’homme du métier, c’est-à-dire présentant un effet relatif à un agent antimicrobien. Un (agent) antimicrobien est une substance qui tue, ralentit la croissance ou bloque la croissance d’un ou de plusieurs microbes. Par « croissance » il est compris dans le cadre de la présente invention toute opération cellulaire permettant un accroissement volumétrique de la cellule, une division cellulaire ou une reproduction cellulaire. Un microbe dans le cadre de la présente invention concerne tout organisme unicellulaire ou pluricellulaire pathogène ou parasitaire d’autres organismes vivants comme les humains.An "antimicrobial activity" according to the present invention is the generic definition as understood by those skilled in the art, i.e. having an effect on an antimicrobial agent. An antimicrobial agent is a substance that kills, slows growth or blocks the growth of one or more microbes. By "growth" is understood within the scope of the present invention any cellular operation allowing a volumetric increase of the cell, cell division or cell reproduction. A microbe in the context of the present invention relates to any unicellular or multicellular pathogenic or parasitic organisms of other living organisms such as humans.

Par exemple, les antimicrobiens peuvent être généralement choisis parmi les différentes familles suivantes : les bêtalactamines, les céphalosphorines, la fosfomycine, les glycopeptides, les polymyxines, les gramicidines, la tyrocidine, les aminosides, les macrolides, les lincosamides, les synergistines, les phénicolés, les tétracyclines, l'acide fusidique, les io oxazolidinones, les n'famycines, les quinolones, les fluoroquinolones, les produits nitrés, les sulfamides, la triméthoprime, et leurs mélanges. De manière plus spécifique les antimicrobiens peuvent être choisis parmi la nystatine, le nitrate de miconazole, l’acide lauryl-oxypropyl-B-aminobutyrique, l’amphotén'cine B, l’acide undécylénique, le chloroquinaldol, le nitrate d'éconazole, la natamycine, le cloprothiazole, le clotrimazole, le tolnaftate, la lucensomycine, la tétracycline, l’érythromycine, les pénicillines, l'oxacilline, la cloxaciline, l'ampicilline, l'amoxicilline, la bacampicilline, la métampicilline, la pivampicilline, l'azlocilline, la mezlocilline, la pipéracilline, la ticarcilline, le pivmécillinam, le sulbactam, le tazobactam, l'imipénème, la céfalexine, le céfadroxil, le céfaclor, la céfatrizine, la céfalotine, la céfapyrine, la céfazoline, la céfoxitine, le céfamandole, le céfotétan, le céfuroxime, le céfotaxime, le céfsulodine, le céfopérazone, le céfotiam, la céftazidime, le céftriaxone, le céfixime, le céfpodoxime, le céfépime, le latamoxef, l'aztréonam, la vancomycine, la vancocine, la téicopianine, la polymyxine B, la colistine, la bacitracine, la tyrothricine, la streptomycine, la kanamycine, la tobramycine, l'amikacine, la sisomicine, la dibékacine, la nétilmicine, la spectinomycine, la spiramycine, lerythromycine, la josamycine, la roxithromycine, la clarithromycine, l'azithromycine, la lincomycine, la clindamycine, la virginiamycine, la pn'stinamycine, la dalfopristine-quinupristine, le chloramphénicol, le thiamphénicol, la tétracycline, la doxycycline, la minocycline, l'acide fusidique, la linézolide, la rifamycine, la rifampicine, l'acide nalidixique, l'acide oxolinique, l'acide pipémidique, la fluméquine, la péfloxacine, la norfloxacine, l'ofloxacine, la ciprofloxacine, l'enoxacine, la sparfloxacine, la lévofloxacine, la moxifloxacine, la nitroxoline, le tilboquinol, la nitrofurantoïne, la nifuroxazide, la métronidazole, l'ornidazole, la sulfadiazine, le sulfaméthisol, le triméthoprime, l'isoniazide et leurs dérivés et mélanges.For example, antimicrobials may be generally selected from the following families: beta-lactams, cephalosphorins, fosfomycin, glycopeptides, polymyxins, gramicidines, tyrocidine, aminoglycosides, macrolides, lincosamides, synergistines, phenicolates , tetracyclines, fusidic acid, oxazolidinones, N'famycins, quinolones, fluoroquinolones, nitro products, sulfonamides, trimethoprim, and mixtures thereof. More specifically, the antimicrobials may be chosen from nystatin, miconazole nitrate, lauryl-oxypropyl-β-aminobutyric acid, amphotericin B, undecylenic acid, chloroquinaldol, econazole nitrate, natamycin, cloprothiazole, clotrimazole, tolnaftate, lucensomycin, tetracycline, erythromycin, penicillins, oxacillin, cloxaciline, ampicillin, amoxicillin, bacampicillin, metampicillin, pivampicillin, azlocillin, mezlocillin, piperacillin, ticarcillin, pivmecillinam, sulbactam, tazobactam, imipenem, cefalexin, cefadroxil, cefaclor, cefatrizine, cefalotin, cefapyrin, cefazolin, cefoxitin, cefuritol, cefotetan, cefuroxime, cefotaxime, cefulodine, cefoperazone, cefotiam, ceftazidime, ceftriaxone, cefixime, cefpodoxime, cefepime, latamoxef, aztreonam, ancomycin, vancocin, teicopianin, polymyxin B, colistin, bacitracin, tyrothricin, streptomycin, kanamycin, tobramycin, amikacin, sisomicin, dibekacin, netilmicin, spectinomycin, spiramycin, lerythromycin , josamycin, roxithromycin, clarithromycin, azithromycin, lincomycin, clindamycin, virginiamycin, pnstinamycin, dalfopristin-quinupristin, chloramphenicol, thiamphenicol, tetracycline, doxycycline, minocycline, fusidic acid, linezolid, rifamycin, rifampicin, nalidixic acid, oxolinic acid, pipemidic acid, flumequine, pefloxacin, norfloxacin, ofloxacin, ciprofloxacin, enoxacin, sparfloxacin, levofloxacin, moxifloxacin, nitroxolin, tilboquinol, nitrofurantoin, nifuroxazide, metronidazole, ornidazole, sulfadiazine, sulfamethisol, trimethoprim, isoniazid and their derivatives s and mixtures thereof.

Préférentiellement, les antimicrobiens greffés ont un mode d "action de contact.Preferably, the grafted antimicrobials have a mode of contact action.

En outre, toutes ces molécules antimicrobiennes présentent des fonctions chimiques plus ou moins réactives. Ainsi, l’homme du métier est tout à fait capable d’adapter l’objet de la présente invention afin d’utiliser l’une de ces fonctions comme point d’attache au fragment X. « Surfaces antimicrobiennes »In addition, all these antimicrobial molecules have more or less reactive chemical functions. Thus, one skilled in the art is quite capable of adapting the object of the present invention in order to use one of these functions as a point of attachment to fragment X. "Antimicrobial Surfaces"

Par « surfaces antimicrobiennes», il est compris dans la présente invention que les surfaces du matériau optique greffé possèdent en lien avec les microbes concernés, un effet antiadhésif, anti-biofilm cumulé ou non à un effet de lyse cellulaire, de ralentissement de la croissance cellulaire et/ou de blocage de la croissance cellulaire des microbes. Le support optique fonctionnalisé selon la présente invention peut comprendre au moins une surface antimicrobienne. En outre, au moins l’une des surfaces antimicrobiennes du support optique fonctionnalisé selon la présente invention peut être combinée avec d’autres types de traitements de surface. Le support optique fonctionnalisé selon la présente invention peut comprendre plusieurs surfaces distinctes, dont une surface antimicrobienne, présentant des propriétés différentes. « Activité antibiotique »By "antimicrobial surfaces", it is understood in the present invention that the surfaces of the grafted optical material have in connection with the microbes concerned, a non-stick effect, anti-biofilm accumulated or not to a cell lysis effect, slower growth cellular and / or cell growth blocking of microbes. The functionalized optical support according to the present invention may comprise at least one antimicrobial surface. In addition, at least one of the antimicrobial surfaces of the functionalized optical support according to the present invention can be combined with other types of surface treatments. The functionalized optical medium according to the present invention may comprise several distinct surfaces, including an antimicrobial surface, having different properties. "Antibiotic activity"

Une « activité antibiotique » (équivalent au terme « antibactérien ») selon la présente invention est la définition générique telle que comprise par l’homme du métier, c’est-à- dire un effet relatif à un agent antibiotique. Un (agent) antibiotique est une substance qui tue, ralentit la croissance ou bloque la croissance d’une ou de plusieurs bactéries. Par « croissance » il est compris dans le cadre de la présente invention toute opération cellulaire permettant un accroissement volumétrique de la cellule (bactérie), une division cellulaire (de la bactérie) ou une reproduction cellulaire (de la bactérie).An "antibiotic activity" (equivalent to the term "antibacterial") according to the present invention is the generic definition as understood by those skilled in the art, i.e., an effect relative to an antibiotic agent. An antibiotic (agent) is a substance that kills, slows growth or blocks the growth of one or more bacteria. By "growth" is understood within the scope of the present invention any cellular operation allowing a volumetric increase of the cell (bacterium), cell division (of the bacterium) or cell reproduction (of the bacterium).

Par exemple les antibiotiques peuvent être généralement choisis parmi les différentes familles suivantes : les béta-lactames, les monobactames, les pénicillines, les inhibiteurs de beta lactamases, les aminoglycosides, les glycylcycline, les tétracyclines, les quinolones, les glycopeptides, les lipopeptides, les macrolides, les ketolides, les lincosamides, les streptogramines, les oxazolidinones, les polymyxines.For example, the antibiotics may be generally chosen from the following families: beta-lactams, monobactams, penicillins, beta lactamase inhibitors, aminoglycosides, glycylcyclines, tetracyclines, quinolones, glycopeptides, lipopeptides, macrolides, ketolides, lincosamides, streptogramins, oxazolidinones, polymyxins.

De manière plus spécifique les antibiotiques peuvent être choisis parmi l’amikacine, la gentamycine, la tobramycine, l’imipénème, le méropénème, l’ertapénème, le composé connu sous l'appellation PZ-601, la céfazoline, la céfépime, la céfotaxime, la céfoxitine, la ceftaroline, la ceftazidime, la ceftibiprole, la ceftriaxone, la céfuroxime, la céphalexine, l’aztréoname, l’amoxicilline, la clavulanate, l’ampicilline, le sulbactame, l’oxacilline, la pipéracilline, le tazobactame, la ticarcilline, la pénicilline, la doxycycline, la minocycline, la tétracycline, la tigécycline, la ciprofloxacine, la gatifloxacine, la grépafloxacine, la lévofloxacine, la moxifloxacine, l’ofloxacine, l’azithromycine, la clarithromycine, la roxythromycine, la télithromycine, la colistine, la polymyxine B, la fosfomycine, le triméthoprim et le sulfaméthoxazole.More specifically, the antibiotics may be chosen from amikacin, gentamycin, tobramycin, imipenem, meropenem, ertapenem, the compound known under the name PZ-601, cefazolin, cefepime and cefotaxime. , cefoxitin, ceftaroline, ceftazidime, ceftibiprole, ceftriaxone, cefuroxime, cephalexin, aztreonam, amoxicillin, clavulanate, ampicillin, sulbactam, oxacillin, piperacillin, tazobactam, ticarcillin, penicillin, doxycycline, minocycline, tetracycline, tigecycline, ciprofloxacin, gatifloxacin, gepeploxacin, levofloxacin, moxifloxacin, ofloxacin, azithromycin, clarithromycin, roxythromycin, telithromycin, colistin, polymyxin B, fosfomycin, trimethoprim and sulfamethoxazole.

On peut encore citer comme exemples d’agents antibiotiques les alcools, les polyols en C2-C8, les acétate, benzoate et diacétate d'aluminium, des conservateurs tels que le chlorure de benzalkonium, le chlorure de cétrimonium, la chlorhexidine, le climbazole, des citrates, l’oxyde et le sulfate d'argent, des acides tel que l’acide borique, l’acide usnique, l’acide pyroglutamique et dérivés, les acétate, borate, salicylate et sulfate de zinc, des peptides antimicrobiens tels que les béta-défensines, et leurs mélanges.Examples of antibiotic agents that may be mentioned include alcohols, C2-C8 polyols, aluminum acetate, benzoate and diacetate, preservatives such as benzalkonium chloride, cetrimonium chloride, chlorhexidine, climbazole, citrates, silver oxide and sulphate, acids such as boric acid, usnic acid, pyroglutamic acid and derivatives, acetate, borate, salicylate and zinc sulphate, antimicrobial peptides such as beta-defensins, and their mixtures.

Préférentiellement, les antibiotiques greffés ont un mode d"action de contact.Preferably, the grafted antibiotics have a mode of action of contact.

Toutes ces molécules antibiotiques présentent des fonctions chimiques plus ou moins réactives. Ainsi, l’homme du métier est tout à fait capable d’adapter l’objet de la présente invention afin d’utiliser l’une de ces fonctions comme point d’attache au fragment X. « Surfaces antibiotiques »All these antibiotic molecules have more or less reactive chemical functions. Thus, one skilled in the art is quite capable of adapting the object of the present invention in order to use one of these functions as a point of attachment to fragment X. "Antibiotic Surfaces"

Par « surfaces antibiotiques », il est compris dans la présente invention que les surfaces du matériau optique greffé possèdent en lien avec les bactéries concernées, un effet anti-adhésif, anti-biofilm cumulé ou non à un effet bactéricide, bactériostatique (les bactéries sont lysées, ne peuvent plus se diviser ou croître, et/ou se reproduire). Le support optique fonctionnalisé selon la présente invention peut comprendre au moins une surface antibiotique. En outre, au moins l’une des surfaces antibiotiques du support optique fonctionnalisé selon la présente invention peut être combinée avec d’autres types de traitements de surface. Le support optique fonctionnalisé selon la présente invention peut comprendre plusieurs surfaces distinctes, dont une surface antibiotique, présentant des propriétés différentes. « Activité antifongique »By "antibiotic surfaces", it is understood in the present invention that the surfaces of the grafted optical material have in connection with the bacteria concerned, an anti-adhesive effect, anti-biofilm accumulated or not to a bactericidal, bacteriostatic effect (the bacteria are lysed, can no longer divide or grow, and / or reproduce). The functionalized optical support according to the present invention may comprise at least one antibiotic surface. In addition, at least one of the antibiotic surfaces of the functionalized optical support according to the present invention can be combined with other types of surface treatments. The functionalized optical support according to the present invention may comprise several distinct surfaces, including an antibiotic surface, having different properties. "Antifungal activity"

Une « activité antifongique » selon la présente invention est la définition générique telle que comprise par l’homme du métier, c’est-à-dire un effet relatif à un agent antifongique. Un (agent) antifongique est une substance qui tue, ralentit la croissance ou bloque la croissance d’un ou de plusieurs champignons. Par « croissance » il est compris dans le cadre de la présente invention toute opération cellulaire permettant un accroissement volumétrique de la cellule (champignon), une division cellulaire (du champignon) ou une reproduction cellulaire (du champignon).An "antifungal activity" according to the present invention is the generic definition as understood by those skilled in the art, i.e., an effect relative to an antifungal agent. Antifungal agent (agent) is a substance that kills, slows growth or blocks the growth of one or more fungi. By "growth" it is understood within the scope of the present invention any cellular operation allowing a volumetric increase of the cell (fungus), cell division (of the fungus) or cell reproduction (of the fungus).

Des exemples d’antifongiques peuvent en outre être choisis parmi les différentes familles suivantes : les polyènes, les imidazoles, les triazolés, les analogues nucléosidiques, les allylamines, les échinocandines, les sordarines, les morpholines, la griséofulvine, la ciclopiroxolamine, le sulfure de sélénium, et leurs mélanges.Examples of antifungals may be further selected from the following families: polyenes, imidazoles, triazoles, nucleoside analogues, allylamines, echinocandins, sordarines, morpholines, griseofulvin, ciclopiroxolamine, sulfide selenium, and mixtures thereof.

Plus préférablement, l'agent antifongique est choisi parmi la nystatine, l'amphotén'cine B, le kétoconazole, l'éconazole, le miconazole, le clotrimazole, le fluconazole, l'itraconazole, le von'conazole, le posaconazole, la 5-fluorocytosine, la naftafine, la terbinafine, la caspofongine, l'amorlfine, et leurs dérivés et mélanges.More preferably, the antifungal agent is selected from nystatin, amphotericin B, ketoconazole, econazole, miconazole, clotrimazole, fluconazole, itraconazole, vonconazole, posaconazole, -fluorocytosine, naftafine, terbinafine, caspofungin, amorfinin, and their derivatives and mixtures.

Préférentiellement, les antifongiques greffés ont un mode d'action de contact.Preferably, the grafted antifungals have a mode of contact action.

Toutes ces molécules antifongiques présentent des fonctions chimiques plus ou moins réactives. Ainsi, l’homme du métier est tout à fait capable d’adapter l’objet de la présente invention afin d’utiliser l’une de ces fonctions comme point d’attache au fragment X.All these antifungal molecules have more or less reactive chemical functions. Thus, those skilled in the art are quite capable of adapting the object of the present invention to use one of these functions as a point of attachment to fragment X.

Surfaces antifongiquesAntifungal surfaces

Par « surfaces antifongiques », il est compris dans la présente invention que les surfaces décrites dans le présent manuscrit, possèdent en lien avec les champignons concernés, un effet anti-adhésif, anti-biofilm cumulé ou non à un effet de lyse cellulaire, de ralentissement de la croissance cellulaire et/ou de blocage de la croissance cellulaire des champignons. Le support optique fonctionnalisé selon la présente invention peut comprendre au moins une surface antifongique. En outre, au moins l’une des surfaces antifongiques du support optique fonctionnalisé selon la présente invention peut être combinée avec d’autres types de traitements de surface. Le support optique fonctionnalisé selon la présente invention peut comprendre plusieurs surfaces distinctes, dont une surface antifongique, présentant des propriétés différentes. « Peptide » et « protéine »By "antifungal surfaces", it is understood in the present invention that the surfaces described in this manuscript, have in connection with the fungi concerned, an anti-adhesive effect, anti-biofilm accumulated or not to a cell lysis effect, slowing of cell growth and / or blockage of fungus cell growth. The functionalized optical medium according to the present invention may comprise at least one antifungal surface. In addition, at least one of the antifungal surfaces of the functionalized optical medium according to the present invention can be combined with other types of surface treatments. The functionalized optical medium according to the present invention may comprise several distinct surfaces, including an antifungal surface, having different properties. "Peptide" and "protein"

Les termes « peptides » (équivalent au terme « oligopeptide ») et « protéines » doivent être compris comme des polymères d’acides aminés, lesdits acides aminés étant reliés entre eux par une liaison peptidique et/ou pseudopeptidique. Un peptide contient généralement entre 2 et 80 à 100 acides aminés, la limite supérieure n’étant pas clairement définie, mais concerne de manière générale le domaine des protéines. Préférentiellement le principe actif peptidique selon la présente invention contient entre 2 et 80 acides aminés, plus préférablement entre 3 et 40, et encore plus préférablement entre 4 et 20. Lorsque le groupement « A » fait référence à l’expression « conjugué peptidique » ou encore « fragment peptidique » ces expressions font simplement référence au fait qu’au moins l’un des atomes constitutif du brin pepitidique considéré (i.e. un hydrogène ou un hydroxyle du brin peptidique libre) a été remplacé par X ou Si selon la formule (I).The terms "peptides" (equivalent to the term "oligopeptide") and "proteins" must be understood as amino acid polymers, said amino acids being linked together by a peptide and / or pseudopeptide bond. A peptide generally contains between 2 and 80 to 100 amino acids, the upper limit is not clearly defined, but generally relates to the protein domain. Preferably, the peptide active principle according to the present invention contains between 2 and 80 amino acids, more preferably between 3 and 40, and even more preferably between 4 and 20. When the group "A" refers to the expression "peptide conjugate" or again "peptide fragment" these expressions simply refer to the fact that at least one of the constituent atoms of the peptic strand considered (ie a hydrogen or a hydroxyl of the free peptide strand) has been replaced by X or Si according to the formula (I ).

Les peptides ou protéines peuvent être extraite d’un milieu biologique ou fabriquées de manière synthétique. Les techniques de synthèse peptidique sont décrites dans Paul Lloyd-Williams, Fernando Albericio, Ernest Giralt, “Chemical Approaches to the Synthesis of Peptides and Proteins”, CRC Press, 1997 ou Houben-Weyl, “Methods of Organic Chemistry, Synthesis of Peptides and Peptidomimetics”, Vol E 22a, Vol E 22b, Vol E 22c, Vol E 22d., M. Goodmann Ed., Georg Thieme Verlag, 2002. « Acide aminé » L’expression « acide aminé » doit être comprise comme toute molécule présentant au moins un acide carboxylique, au moins une amine et au moins un carbone reliant cette amine et cet acide carboxylique. Préférentiellement, les acides aminés pouvant être utilisés dans le cadre de la présente invention sont les acides aminés dits « naturels » et/ou les acides aminés synthétiques tels que défini ci-dessous. Préférentiellement les acides aminés de la présente invention sont de forme L. « Acide aminé naturel » L’expression « acide aminé naturel » représente entre autres les acides aminés suivants : la glycine (Gly), l’alanine (Ala), la valine (Val), la leucine (Leu), l’isoleucine (Ile), la sérine (Ser), la thréonine (Thr), la phénylalanine (Phe), la tyrosine (Tyr), le tryptophane (Trp), la cystéine (Cys), la méthionine (Met), la proline (Pro), l’acide aspartique (Asp), l’asparagine (Asn), la glutamine (Gin), l’acide glutamique (Glu), l’histidine (His), l’arginine (Arg) et la lysine (Lys). Les acides aminés naturels préférés selon la présente invention sont les acides aminés de la série L. « Acide aminé synthétique »The peptides or proteins can be extracted from a biological medium or synthetically manufactured. Peptide synthesis techniques are described in Paul Lloyd-Williams, Fernando Albericio, Ernest Giralt, "Chemical Approaches to the Synthesis of Peptides and Proteins", CRC Press, 1997 or Houben-Weyl, "Methods of Organic Chemistry, Synthesis of Peptides and Peptidomimetics ", Vol E 22a, Vol E 22b, Vol E 22c, Vol E 22d., M. Goodmann Ed., Georg Thieme Verlag, 2002." Amino acid "The term" amino acid "should be understood as any molecule presenting at least one carboxylic acid, at least one amine and at least one carbon connecting this amine and this carboxylic acid. Preferentially, the amino acids that can be used in the context of the present invention are the so-called "natural" amino acids and / or synthetic amino acids as defined below. Preferably, the amino acids of the present invention are of L-form. "Natural amino acid" The expression "natural amino acid" represents, inter alia, the following amino acids: glycine (Gly), alanine (Ala), valine ( Val), leucine (Leu), isoleucine (Ile), serine (Ser), threonine (Thr), phenylalanine (Phe), tyrosine (Tyr), tryptophan (Trp), cysteine (Cys ), methionine (Met), proline (Pro), aspartic acid (Asp), asparagine (Asn), glutamine (Gin), glutamic acid (Glu), histidine (His), arginine (Arg) and lysine (Lys). The preferred natural amino acids according to the present invention are the amino acids of the L series. "Synthetic amino acid"

Par acide aminé synthétique, il est compris tous les acides aminés non naturels tels que définis ci-dessus. « Glucide »By synthetic amino acid, it includes all non-natural amino acids as defined above. " Carbohydrate "

Le terme “glucide” comprend les monosaccharides et polysaccharides.The term "carbohydrate" includes monosaccharides and polysaccharides.

Un monosaccharide, ou ose, est un polymère de carbones hydraté, lesquels carbones sont reliés entre eux par une liaison C-C. Il existe deux types d’ose : les aldoses et les cétoses. Les monosaccharides sont en outre cyclisables par l’intermédiaire d’une fonction hémiacétal. Les monosaccharides préférés selon la présente invention sont les monosaccharides de la série D. Les monosaccharides sont classés par nombre de carbones. Par exemples les monosaccharides à 6 carbones sont les hexoses de formule C6H1206 et peuvent être l’allose, l’altrose, le glucose, le mannose, le gulose, l’idose, le galactose ou le talose. Les monosaccharides à 5 carbones sont les pentoses de formule 05Η10Ο5 et peuvent être le ribose, l’arabinose, le xylose, ou le lyxose.A monosaccharide, or ose, is a polymer of hydrated carbons, which carbons are connected to each other by a C-C bond. There are two types of dares: aldoses and ketoses. Monosaccharides are furthermore cyclizable via a hemiacetal function. The preferred monosaccharides according to the present invention are monosaccharides of the D series. The monosaccharides are classified by number of carbons. For example, the 6-carbon monosaccharides are hexoses of formula C6H1206 and may be allose, altrose, glucose, mannose, gulose, idose, galactose or talose. The 5-carbon monosaccharides are pentoses of formula 05Η10Ο5 and may be ribose, arabinose, xylose, or lyxose.

Un polysaccharide concerne un polymère fait de monosaccharides (préférentiellement de la série D) joints par des liaisons glycosidiques. Des exemples de polysaccharides sont la cellulose et ses dérivés, la pectine, le chitosane, ou encore l’acide hyaluronique. Les dérivés de cellulose comprennent l’hydroxypropylméthylcellulose (HPMC), l’hydroxyéthylcellulose (HEC), l’hydroxypropylcellulose (HPC), carboxymethylcellulose (CMC).A polysaccharide relates to a polymer made of monosaccharides (preferentially of the D series) joined by glycosidic bonds. Examples of polysaccharides are cellulose and its derivatives, pectin, chitosan or hyaluronic acid. The cellulose derivatives include hydroxypropyl methylcellulose (HPMC), hydroxyethylcellulose (HEC), hydroxypropylcellulose (HPC), carboxymethylcellulose (CMC).

Les glucides naturels ou synthétiques sont compris dans cette définition. « Glycopeptide »Natural or synthetic carbohydrates are included in this definition. "Glycopeptide"

Un glycopeptide est un peptide relié à un glucide par l’intermédiaire d’au moins une liaison chimique. « Glycoprotéine »A glycopeptide is a peptide linked to a carbohydrate via at least one chemical bond. "Glycoprotein"

Une glycoprotéine est une protéine reliée à un glucide par l’intermédiaire d’au moins une liaison chimique. « A eide déoxyribonucléique » L'acide désoxyribonucléique, ou ADN, est une macromolécule biologique présente dans toutes les cellules ainsi que chez de nombreux virus. L'ADN contient toute l'information génétique, appelée génotype, permettant le développement et le fonctionnement des êtres vivants. « Acide ribonucléique » L'acide ribonucléique (ARN) est une molécule biologique présente chez pratiquement tous les êtres vivants, et aussi chez certains virus. L'ARN est une molécule très proche chimiquement de l'ADN et il est d'ailleurs en général synthétisé dans les cellules à partir d'une matrice d'ADN dont il est une copie. Les cellules vivantes utilisent en particulier l'ARN comme un support intermédiaire des gènes pour synthétiser les protéines dont elles ont besoin. « Pectine »A glycoprotein is a protein linked to a carbohydrate via at least one chemical bond. Deoxyribonucleic acid Deoxyribonucleic acid, or DNA, is a biological macromolecule present in all cells as well as in many viruses. DNA contains all the genetic information, called genotype, allowing the development and functioning of living beings. "Ribonucleic acid" Ribonucleic acid (RNA) is a biological molecule found in virtually all living things, and also in some viruses. RNA is a molecule very chemically close to DNA and it is also generally synthesized in cells from a DNA template of which it is a copy. In particular, living cells use RNA as an intermediate support for genes to synthesize the proteins they need. "Pectin"

Les pectines sont des polysaccharides caractérisés par un squelette d’acide a-D-galacturonique et de faibles quantités de α-L-rhamnose plus ou moins ramifiés. « Chitosane »Pectins are polysaccharides characterized by an α-D-galacturonic acid skeleton and small amounts of more or less branched α-L-rhamnose. "Chitosan"

Le « chitosane », encore appelé « chitosan », est un polyoside composé de la distribution aléatoire de D-glucosamine liée en β-(1-4) (unité désacétylée) et de N-acétyl-D-glucosamine (unité acétylée). « Acide hyaluronique »"Chitosan", also called "chitosan", is a polysaccharide composed of the random distribution of β- (1-4) linked D-glucosamine (deacetylated unit) and N-acetyl-D-glucosamine (acetylated unit). " Hyaluronic acid "

Les acides hyaluroniques sont des polymères de disaccharides eux-mêmes composés d'acide D-glucuronique et de D-N-acétylglucosamine, liés entre eux par des liaisons glycosidiques alternées beta-1,4 et beta-1,3. Les polymères de cette unité récurrente peuvent avoir une taille entre 102 et 104 kDa in vivo. Dans le cadre de la présente invention, les polymères de cette unité récurrente peuvent avoir une taille moyenne entre 100 et 7.106 Da, préférentiellement entre 500 et 5.106 Da, par exemple entre 1000 et 9000 Da ou entre 104 et 4.106, tel que entre 150000 et 500000 ou encore entre 2.106 et 3.106. Par exemple dans le cadre de la présente invention, les polymères de cette unité récurrente peuvent avoir une taille moyenne d’environ 6400 Da, 2.105 Da ou encore 2,6.106 Da. « Lipide »Hyaluronic acids are disaccharide polymers themselves composed of D-glucuronic acid and D-N-acetylglucosamine, linked together by alternating glycoside bonds beta-1,4 and beta-1,3. The polymers of this repeating unit may have a size between 102 and 104 kDa in vivo. In the context of the present invention, the polymers of this repeating unit may have an average size of between 100 and 7.106 Da, preferably between 500 and 5.106 Da, for example between 1000 and 9000 Da or between 104 and 4.106, such as between 150000 and 500000 or between 2.106 and 3.106. For example in the context of the present invention, the polymers of this repeating unit may have an average size of about 6400 Da, 2.105 Da or 2.6.106 Da. "Lipid"

Les lipides comprennent plusieurs classes de molécules comprenant les acides gras, les glycérides, les phosphoglycérides, les sphingolipides, les stérols, les prénols.Lipids include several classes of molecules including fatty acids, glycerides, phosphoglycerides, sphingolipids, sterols, prenols.

Les acides gras sont des acides carboxyliques à chaîne aliphatique. Les glycérides sont constitués d'un résidu de glycérol estérifié par un, deux ou trois acides gras, ce qu'on appelle respectivement monoglycérides, diglycén'des et triglycérides. Les phosphoglycérides sont des phospholipides constitués de deux résidus d'acides gras estérifiant un résidu glycérol lui-même estérifié par un résidu phosphate. Les sphingolipides sont constitués d'un alcool aliphatique aminé, produit de novo à partir de la sérine et d'une cayl-CoA à longue chaîne, et convertie entre autres en céramides, phosphosphingolipides, glycosphingolipides. « Glycolipide »Fatty acids are carboxylic acids with an aliphatic chain. The glycerides consist of a glycerol residue esterified with one, two or three fatty acids, which are respectively called monoglycerides, diglycenes and triglycerides. Phosphoglycerides are phospholipids consisting of two fatty acid residues esterifying a glycerol residue itself esterified with a phosphate residue. The sphingolipids consist of an aliphatic alcohol amine, produced de novo from serine and a long-chain cayl-CoA, and converted, inter alia, into ceramides, phosphosphingolipids and glycosphingolipids. "Glycolipid"

Un glycolipide est un saccharide relié, préférentiellement par un groupement phosphate, à un lipide. « Support optique fonctionnalisé »A glycolipid is a saccharide connected, preferably with a phosphate group, to a lipid. "Functionalized optical medium"

Par l’expression « support optique », il est entendu tout matériau communément utilisé pour la réalisation d’objets destinés à une utilisation optique. Il est donc inhérent que l’expression « support optique » selon la présente invention fait référence à un matériau présentant des propriétés physico-chimiques permettant une utilisation optique. De telles propriétés peuvent être par exemple la transmittance, communément utilisé dans le domaine pour caractériser lesdits matériaux. Ainsi, le support optique peut par exemple présenter une transmittance égale ou supérieure à 40%, 50%, 60%, 70%, 80% ou 90% dans le cas où le support est teinté ou coloré. De manière préférentielle, le support optique peut présenter une transmittance égale ou supérieure à 90%, plus préférentiellement égale ou supérieure à 95%, plus préférentiellement encore égale ou supérieure à 97%. De manière toute préférée, la transmittance du support optique est égale ou supérieure à 98%.By the term "optical medium" is meant any material commonly used for producing objects for optical use. It is therefore inherent that the term "optical medium" according to the present invention refers to a material having physicochemical properties for optical use. Such properties may be for example the transmittance, commonly used in the field to characterize said materials. Thus, the optical medium may for example have a transmittance equal to or greater than 40%, 50%, 60%, 70%, 80% or 90% in the case where the support is tinted or colored. Preferably, the optical medium may have a transmittance equal to or greater than 90%, more preferably equal to or greater than 95%, more preferably still equal to or greater than 97%. Most preferably, the transmittance of the optical medium is equal to or greater than 98%.

Le terme « fonctionnalisé » appliqué au support optique selon la présente invention concerne l’apport de propriétés physico-chimiques ou biologiques supplémentaires non présentes initialement dans le support optique. Ces propriétés sont directement en lien avec le fragment A de la formule (I) ci-dessus, lequel fragment porte l’essentiel, si ce n’est l’intégralité, de la fonction supplémentaire. « Figé par réaction chimique » L’expression « figé par réaction chimique » concerne la réaction chimique des principes actifs silylés de formule (I) mises en solution et greffés sur le matériau optique.The term "functionalized" applied to the optical medium according to the present invention relates to the provision of additional physico-chemical or biological properties not initially present in the optical medium. These properties are directly related to the fragment A of the formula (I) above, which fragment carries most, if not all, of the additional function. "Frozen by Chemical Reaction" The expression "frozen by chemical reaction" relates to the chemical reaction of the silylated active principles of formula (I) dissolved and grafted onto the optical material.

De manière avantageuse, les principes actifs silylés de formule (I) sont mis en solution avec un solvant adéquat tel que l’acétone, l’acétylacétone, l’acétate d’éthyle, le THF, Et20, iPr20, CHCI3, CH2Cl2, MeCN, le NMP, le DMSO, le toluène et le DMF, RAOH dans lequel RA peut représenter un atome d’hydrogène, un groupement méthyle, éthyle, propyle, isopropyle ou butyle ; ou un mélange de ceux-ci.Advantageously, the silylated active ingredients of formula (I) are dissolved with a suitable solvent such as acetone, acetylacetone, ethyl acetate, THF, Et20, iPr20, CHCl3, CH2Cl2, MeCN , NMP, DMSO, toluene and DMF, RAOH in which RA may represent a hydrogen atom, a methyl, ethyl, propyl, isopropyl or butyl group; or a mixture thereof.

De manière avantageuse, les principes actifs silylées de formule (I) (éventuellement en solution) peuvent être mélangés avec le/les précurseurs du matériau optique à greffer. Avantageusement, un catalyseur, par exemple acide choisi parmi HF, HCl, HBr, Hl, HN03, H2S04, CH3COOH, permettant la polymérisation est ajouté à la solution. Le matériau optique comprend alors dans sa matrice, réparti de manière plus ou moins uniforme, le principe actif A selon la présente invention. « Maintenir ou instaurer un niveau de stérilité »Advantageously, the silylated active ingredients of formula (I) (optionally in solution) may be mixed with the precursor (s) of the optical material to be grafted. Advantageously, a catalyst, for example acid selected from HF, HCl, HBr, HCl, HNO 3, H 2 SO 4, CH 3 COOH, allowing the polymerization is added to the solution. The optical material then comprises in its matrix, distributed more or less uniformly, the active ingredient A according to the present invention. "Maintain or establish a level of infertility"

Par l’expression « maintenir ou instaurer un niveau de stérilité », et plus particulièrement « dans l’environnement, préférentiellement immédiat du support optique fonctionnalisé », il est compris selon la présente invention que le volume adjacent au support optique, (préférentiellement ledit volume adjacent étant un liquide stagnant ou agité, encore plus préférentiellement non renouvelé), comprend moins de 10 microorganismes par cm3, ou que cette valeur est atteinte en 12 heures de contact avec le support optique fonctionnalisé selon la présente invention. Il va de soit alors que la fonction greffée sur le support optique est antimicrobien, antibiotique ou encore antifongique. Le fait de préciser qu’il peut s’agir d’un environnement immédiat couvre les modes de réalisations comprenant des lentilles de contact fonctionnalisées, trempées dans une solution aqueuse, éventuellement le tout fermé de manière hermétique à l’air. « Groupement espaceur »By the expression "maintain or establish a level of sterility", and more particularly "in the environment, preferentially immediate functionalized optical medium", it is understood according to the present invention that the volume adjacent to the optical medium, (preferably said volume adjacent being a stagnant or stirred liquid, still more preferably not renewed), comprises less than 10 microorganisms per cm3, or that this value is reached in 12 hours of contact with the functionalized optical support according to the present invention. It goes without saying that the function grafted onto the optical medium is antimicrobial, antibiotic or antifungal. Specifying that it may be an immediate environment covers the embodiments comprising functionalized contact lenses, soaked in an aqueous solution, possibly all sealed airtight. "Spacer grouping"

Par « groupement espaceur », il est compris un fragment comprenant au moins un atome. Préférentiellement, le groupement espaceur contient au moins un atome de carbone. Avantageusement le groupe espaceur permet de diminuer la gêne stérique entre le groupement A et l’atome de Si. Plus avantageusement, le groupement espaceur permet au groupement silicate de réagir avec une gêne limitée du fragment A. En outre le groupement espaceur permet une liaison stable entre le fragment A et Si, tout en permettant au fragment silicate de réagir. Il est donc clair que le groupement espaceur ne peut pas être considéré comme un élément constitutif du fragment A (comme par exemple un résidu d’acide aminé si A est un fragment peptidique).By "spacer group" is meant a moiety comprising at least one atom. Preferably, the spacer group contains at least one carbon atom. Advantageously, the spacer group makes it possible to reduce the steric hindrance between the group A and the Si atom. More advantageously, the spacer group allows the silicate group to react with a limited annoyance of the fragment A. In addition, the spacer group allows a stable bond. between the fragment A and Si, while allowing the silicate fragment to react. It is therefore clear that the spacer group can not be considered as a constituent element of fragment A (as for example an amino acid residue if A is a peptide fragment).

Avantageusement, le groupement espaceur comprend, ou consiste en, une chaîne hydrocarbonée aliphatique saturée ou insaturée, préférentiellement comprise entre 1 et 10 atomes de carbone, plus préférentiellement entre 2 et 5 atomes de carbone. De manière préférée, le groupement espaceur est une chaîne hydrocarbonée aliphatique saturée.Advantageously, the spacer group comprises, or consists of, a saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbon chain, preferably between 1 and 10 carbon atoms, more preferably between 2 and 5 carbon atoms. Preferably, the spacer group is a saturated aliphatic hydrocarbon chain.

Le groupement espaceur (en particulier lorsqu’il s’agit d’une chaîne hydrocarbonée aliphatique saturée ou insaturée telle que décrite ci-dessus) peut en outre inclure des hétéroatomes, en particulier choisis parmi N, O, S, ou encore P, et peut en plus être substitué, en particulier par des atomes d’halogène, ou par des groupements hydroxyles, aryles, alkyles en CrC4, sulfates, amines, ou encore phosphates. Toutefois, si des hétéroatomes sont présents dans le groupement espaceur, préférablement ces hétéroatomes ne sont pas directement reliés à Si.The spacer group (in particular when it is a saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbon chain as described above) may furthermore include heteroatoms, in particular chosen from N, O, S or P, and may in addition be substituted, in particular with halogen atoms, or with hydroxyl groups, aryl groups, C 1 -C 4 alkyl groups, sulphates, amines or even phosphates. However, if heteroatoms are present in the spacer moiety, preferably these heteroatoms are not directly connected to Si.

Préférablement, le groupement espaceur est un fragment alkyle en CrC4 linéaire ou ramifié. Plus préférablement, le groupement espaceur comprend un fragment -(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4-. De manière plus préféré encore, le groupement espaceur comprend le fragment -(CH2)3-. « Radical divalent dérivé »Preferably, the spacer group is a linear or branched C 1 -C 4 alkyl moiety. More preferably, the spacer moiety comprises a moiety - (CH2) 2-, - (CH2) 3-, - (CH2) 4-. More preferably still, the spacer moiety comprises the - (CH 2) 3 - fragment. "Radical divalent derivative"

Selon la présente invention, l’expression « radical divalent dérivé » concerne un élément ayant une valence de deux. La valence est le nombre de liaisons chimiques formées, qui peuvent être des liaisons covalentes, polaires, ou ioniques. Le terme « dérivé » fait simplement référence aux liaisons chimiques formées pour incorporer ledit radical dans la structure. « Chaîne hydrocarbonée aliphatique saturée ou insaturée »According to the present invention, the term "derived divalent radical" relates to an element having a valence of two. Valency is the number of chemical bonds formed, which can be covalent, polar, or ionic bonds. The term "derivative" simply refers to chemical bonds formed to incorporate said radical into the structure. "Saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbon chain"

Par « chaîne hydrocarbonée aliphatique saturée ou insaturée », il est compris des fragments de type alkyle en CrC10, alcène en C2-C10 ou alcyne en C2-C10, préférentiellement ces chaînes sont linéaires ou ramifiées. « Alkyle en CrC10 »The term "saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbon chain" includes fragments of the C 1 -C 10 alkyl, C 2 -C 10 alkene or C 2 -C 10 alkyne type, preferably these chains are linear or branched. "CrC10 alkyl"

Dans la présente invention, il est compris par « alkyle en CrC10 », ou encore « alkyle de 1 à 10 atomes de carbone », un groupe aliphatique saturée, linéaire, ramifiée, voire cyclique, comportant de 1 à 10 atomes de carbone, comme par exemple un groupement méthyle, éthyle, isopropyle, tertio-butyle, n-pentyle, cyclopropyle, cyclohexyle, etc. « Alcène en C2-C10 »In the present invention, it is understood as "C1-C10 alkyl" or "alkyl of 1 to 10 carbon atoms", a saturated, linear, branched or even cyclic aliphatic group containing from 1 to 10 carbon atoms, such as for example a methyl, ethyl, isopropyl, tert-butyl, n-pentyl, cyclopropyl or cyclohexyl group, etc. "Alkene C2-C10"

Par groupement « alcène en C2-C10 », ou encore « alcène de 2 à 10 atomes de carbone », on entend au sens de la présente invention, un groupe aliphatique mono- ou poly-insaturé, linéaire, ramifié ou cyclique comprenant de 2 à 10 atomes de carbone. Un groupe alcène selon l’invention comprend, de préférence, une ou plusieurs insaturations éthyléniques. A titre d’exemple, on peut citer les groupes éthylènes, propylène, propyl-2-ène ou propyl-3-ène, butylène, cyclobutène etc. « Alcyne en C2-C10 »For the purposes of the present invention, the term "C2-C10 alkene" or "alkene of 2 to 10 carbon atoms" is intended to mean a linear or branched or cyclic mono- or poly-unsaturated aliphatic group comprising from 2 to to 10 carbon atoms. An alkene group according to the invention preferably comprises one or more ethylenic unsaturations. By way of example, mention may be made of ethylenes, propylene, propyl-2-ene or propyl-3-ene, butylene, cyclobutene and the like. "Alcyne in C2-C10"

Par groupement « alcyne en C2-C10 », ou encore « alcyne de 2 à 10 atomes de carbone », on entend au sens de la présente invention, un groupe aliphatique, linéaire, ramifié ou cyclique comprenant de 2 à 10 atomes de carbone et au moins une double insaturation, c’est-à-dire une triple liaison entre deux atomes de carbones. Un groupe alcyne selon l’invention comprend, de préférence, une ou plusieurs doubles insaturations. A titre d’exemple, on peut citer les groupes acétylène, propyne, butyne, etc. « Aryle »By "C2-C10 alkyne" group, or "alkyne of 2 to 10 carbon atoms" is meant for the purposes of the present invention, an aliphatic group, linear, branched or cyclic comprising from 2 to 10 carbon atoms and at least one double unsaturation, i.e. a triple bond between two carbon atoms. An alkyne group according to the invention preferably comprises one or more double unsaturations. By way of example, mention may be made of acetylene, propyne, butyne, and the like. "Aryle"

Par groupement « aryle », on entend un groupement aromatique, comportant de préférence de 5 à 10 atomes de carbone, comprenant un ou plusieurs cycles et comprenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatome(s) en particulier un oxygène, un azote ou un soufre, comme par exemple un groupement phényle, furane, indole, pyridine, naphtalène, etc. « Arylène »By "aryl" group is meant an aromatic group, preferably comprising from 5 to 10 carbon atoms, comprising one or more rings and optionally comprising one or more heteroatoms (s), in particular oxygen, nitrogen or sulfur, such as for example a phenyl, furan, indole, pyridine, naphthalene, etc. group. "Arylene"

Un groupement « arylène » représente un substituant d’un composé organique dérivé d’un fragment aryle dans lequel au moins un atome d’hydrogène a été retiré de deux carbones inclus dans l’aryle. Préférentiellement, il s’agit d’un groupement phénétyle. « Phénéthyle »An "arylene" group represents a substituent of an organic compound derived from an aryl moiety in which at least one hydrogen atom has been removed from two carbons included in the aryl. Preferably, it is a phenethyl group. "Phenethyl"

Le terme phénéthyle représente le fragment :The term phenethyl represents the fragment:

« Halogène »"Halogen"

Le terme halogène désigne les éléments chimiques de la 17e colonne du tableau périodique, anciennement appelé groupe VII ou VIIA. Ces éléments chimiques sont préférentiellement: le fluor, le chlore, le brome et l’iode. « Hydroxyle »The term halogen refers to the chemical elements of the 17th column of the Periodic Table, formerly called Group VII or VIIA. These chemical elements are preferably: fluorine, chlorine, bromine and iodine. "Hydroxyl"

Le terme hydroxyle selon la présente invention concerne le fragment -OH, et éventuellement ses sels, par exemple de sodium ou potassium. « Récupération »The term hydroxyl according to the present invention relates to the -OH moiety, and optionally its salts, for example sodium or potassium. "Recovery"

Par « récupération », il est compris selon la présente invention que les produits obtenus sont extraits selon les techniques communes de l’art, e.g. par l’intermédiaire d’un lavage biphasique comprenant par exemple un solvant organique et de l’eau ; alternativement, il est possible de récupérer les produits par suspension dans le liquide qui les contient, puis de les filtrer. Une autre façon de récupérer les produits peut être tout simplement d’évaporer ou lyophiliser le solvant qui les contient. Cette phase de récupération peut en outre contenir une purification par lavage ou passage sur colonne chromatographique, le cas échéant.By "recovery" it is understood according to the present invention that the products obtained are extracted according to the common techniques of the art, e.g. via a two-phase washing comprising for example an organic solvent and water; alternatively, it is possible to recover the products by suspension in the liquid which contains them, and then to filter them. Another way of recovering the products may simply be to evaporate or lyophilize the solvent that contains them. This recovery phase may further contain a purification by washing or chromatography column, if necessary.

Description détailléedetailed description

De manière générale et sauf précisé le cas échéant, les natures des groupements A, X et Y (Y1; Y2, et Y3) peuvent être choisies indépendamment les unes des autres.In a general manner and unless specified where appropriate, the natures of the groups A, X and Y (Y1, Y2, and Y3) may be chosen independently of one another.

Ainsi, l’objet de la présente invention concerne l’utilisation d’un principe actif silylé de formule (I), préférentiellement une biomolécule silylée, tel que défini ci-dessus, caractérisé en ce que A est un fragment actif de molécule antibiotique,Thus, the subject of the present invention relates to the use of a silylated active principle of formula (I), preferably a silylated biomolecule, as defined above, characterized in that A is an active fragment of an antibiotic molecule,

antimicrobien, antibactérien, antiviral, antiparasitaire, antifongique, antiinflammatoire, antisalissure, antiadhésif, anti-biofilm. L’objet de la présente invention concerne en outre l’utilisation d’un principe actif silylé de formule (I) telle que décrite ci-dessus dans laquelle A est une biomolécule préférentiellement choisie dans le groupe consistant en les glucides, les lipides, les glycolipides, les acides ribonucléiques, les acides désoxyribonucléiques, les peptides, les glycopeptides, les protéines et les glycoprotéines.antimicrobial, antibacterial, antiviral, antiparasitic, antifungal, anti-inflammatory, anti-fouling, anti-adhesive, anti-biofilm. The object of the present invention further relates to the use of a silyl active ingredient of formula (I) as described above wherein A is a biomolecule preferably selected from the group consisting of carbohydrates, lipids, glycolipids, ribonucleic acids, deoxyribonucleic acids, peptides, glycopeptides, proteins and glycoproteins.

De manière préférée, l’objet de la présente invention concerne l’utilisation d’un principe actif silylé de formule (I) telle que décrite ci-dessus dans laquelle A est un glucide préférentiellement choisi dans le groupe consistant en l’acide hyaluronique, le chitosane et la pectine.Preferably, the subject of the present invention relates to the use of a silyl active principle of formula (I) as described above in which A is a carbohydrate preferentially chosen from the group consisting of hyaluronic acid, chitosan and pectin.

De manière préférée, l’objet de la présente invention concerne l’utilisation d’un principe actif silylé de formule (I) telle que décrite ci-dessus dans laquelle A est un conjugué peptidique.Preferably, the subject of the present invention relates to the use of a silyl active principle of formula (I) as described above in which A is a peptide conjugate.

Dans un mode de réalisation particulier, l’objet de la présente invention concerne l’utilisation d’un principe actif silylé de formule (I) telle que décrite ci-dessus dans laquelle A est un antibiotique, un antimicrobien, un antifongique, un anti-inflammatoire, un catalyseur, un ligand de récepteur biologique et/ou un inhibiteur d’enzyme et préférentiellement A est un fragment peptidique. Plus préférentiellement A est un antibiotique, un antimicrobien, un antifongique et/ou un anti-inflammatoire pouvant être avantageusement un peptide. Encore plus préférentiellement A est un antibiotique, un antimicrobien et/ou un antifongique pouvant être avantageusement un peptide. De manière nettement plus préférée, A est un antibiotique et/ou un antimicrobien un antifongique pouvant être avantageusement un peptide.In a particular embodiment, the object of the present invention relates to the use of a silyl active ingredient of formula (I) as described above wherein A is an antibiotic, an antimicrobial, an antifungal, an anti -Inflammatory, a catalyst, a biological receptor ligand and / or an enzyme inhibitor and preferably A is a peptide fragment. More preferably A is an antibiotic, an antimicrobial, an antifungal and / or an anti-inflammatory which can be advantageously a peptide. Even more preferentially, A is an antibiotic, an antimicrobial and / or an antifungal that may advantageously be a peptide. Most preferably, A is an antibiotic and / or an antimicrobial antifungal agent which may be advantageously a peptide.

Il peut s’agir parmi les exemple d’agents antimicrobiens, antibiotiques et/ou antifongiques listés plus haut, de peptide antimicrobiens de type amphipathiques, cationiques, la daptomycine, la polymyxine, la tachyplésine, la magainine, les défensines, les cathélicidines, les histatines, les cécropines, la mellitine, la temporines, les bombinines.It may be among the examples of antimicrobial agents, antibiotics and / or antifungals listed above, amphipathic, cationic antimicrobial peptide, daptomycin, polymyxin, tachyplesin, magainin, defensins, cathelicidines, histatins, cecropins, mellitine, temporins, bombinins.

Bien entendu, plusieurs fonctions peuvent être fournies au matériau optique selon le procédé de la présente invention. Par exemple, le matériau optique peut comprendre un revêtement selon la présente invention tout en étant teinté par des techniques usuelles. Ceci peut se faire en appliquant un mélange de principes actifs silylés au matériaux optique, ou éventuellement par revêtements successifs.Of course, several functions can be provided to the optical material according to the method of the present invention. For example, the optical material may comprise a coating according to the present invention while being tinted by conventional techniques. This can be done by applying a mixture of silylated active ingredients to optical materials, or possibly by successive coatings.

En outre, de manière avantageuse, indépendamment de la nature fonctionnelle du groupement A, celui-ci peut être relié à X par l’intermédiaire d’au moins un groupement choisi parmi -NHCONH-, -OCONH- et -CONH- .In addition, advantageously, regardless of the functional nature of the group A, it can be connected to X via at least one group selected from -NHCONH-, -OCONH- and -CONH-.

Ainsi, de manière avantageuse, l’utilisation d’un principe actif silylé de formule (I) selon la présente invention est caractérisée en ce que A est un fragment peptidique ou protéique, relié à X par l’une de ses chaînes latérales, son extrémité C terminale ou son extrémité N terminale. Dans ce cas, le « principe actif silylé de formule (I) » est dénommé « conjugué peptidique de formule (I) » ou « conjugué protéique de formule (I) ».Thus, advantageously, the use of a silylated active principle of formula (I) according to the present invention is characterized in that A is a peptide or protein fragment, connected to X by one of its side chains, its C terminus or its N terminus. In this case, the "silylated active ingredient of formula (I)" is referred to as "peptide conjugate of formula (I)" or "protein conjugate of formula (I)".

Plus spécifiquement, dans un mode de réalisation selon la présente invention, le conjugué peptidique de formule (I) est caractérisé en ce qu’il comprend au moins l’un des fragments de formules (II), (III) et/ou (IV) suivants :More specifically, in one embodiment according to the present invention, the peptide conjugate of formula (I) is characterized in that it comprises at least one of the fragments of formulas (II), (III) and / or (IV ) following:

dans lesquels, D1; D2, D3, identiques ou différents, représentent chacun, indépendamment l’un de l’autre, un fragment de formule (V) :in which, D1; D2, D3, which may be identical or different, each represent, independently of one another, a fragment of formula (V):

Formule (V), dans lequel, Y1; Y2, et Y3 sont tels que définis ci-dessus,Formula (V), wherein, Y1; Y2 and Y3 are as defined above,

Xi, X2, X3, identiques ou différents, représentent chacun, indépendamment l’un de l’autre un groupement espaceur tel que défini ci-dessus,X1, X2, X3, which are identical or different, each represent, independently of one another, a spacer group as defined above,

Z-ι, Z3, identiques ou différents, représentent chacun, indépendamment l’un de l’autre une chaîne latérale d’un acide aminé naturel éventuellement substituée par un groupement protecteur, Z2, représentent une chaîne latérale d’un acide aminé naturel substituée par X2 ou une liaison, R5 représente le fragment N-terminal du brin peptidique, un atome d’hydrogène ou un groupement N-protecteur, R6 représente le fragment C-terminal du brin peptidique, un atome d’hydrogène, un groupement -NH2, un groupement -OR7, dans lequel R7 représente un atome d’hydrogène ou un radical alkyle de 1 à 10 atomes de carbones, ou un atome ou un groupement activateur de carbonyle tel qu’un atome d’halogène ou un groupement succinimide, E représente le groupe -(C=0)- ou -NH-, * représente la ou les liaisons par lesquelles les fragments sont reliés au reste du conjugué peptidique.Z-ι, Z3, which may be identical or different, each represent, independently of one another, a side chain of a naturally occurring amino acid optionally substituted with a protective group, Z2, represent a side chain of a substituted natural amino acid by X2 or a bond, R5 represents the N-terminal fragment of the peptide strand, a hydrogen atom or an N-protecting group, R6 represents the C-terminal fragment of the peptide strand, a hydrogen atom, a group -NH2 a group -OR7, in which R7 represents a hydrogen atom or an alkyl radical of 1 to 10 carbon atoms, or an atom or a carbonyl activating group such as a halogen atom or a succinimide group, E represents the group - (C = O) - or -NH-, * represents the bond or bonds through which the fragments are connected to the rest of the peptide conjugate.

Dans un mode de réalisation particulier, l’objet de la présente invention concerne l’utilisation d’un principe actif silylé de formule (I), (II), (III) ou (IV), préférentiellement une biomolécule silylée, caractérisée en ce qu’au moins l’un des groupements Yi, Y2, Y3est un atome d’halogène, un radical OR2 tel que défini ci-dessus ou un groupement hydroxyle.In a particular embodiment, the subject of the present invention relates to the use of a silyl active principle of formula (I), (II), (III) or (IV), preferably a silylated biomolecule, characterized in that at least one of the groups Y 1, Y 2, Y 3 is a halogen atom, a radical OR 2 as defined above or a hydroxyl group.

De manière plus préférée, l’objet de la présente invention concerne l’utilisation d’un principe actif silylé de formule (I), (II), (III) ou (IV), préférentiellement une biomolécule silylée, caractérisée en ce que seul l’un des groupements Yi, Y2, Y3 est un atome d’halogène, un radical OR2 tel que défini ci-dessus ou un groupement hydroxyle.More preferably, the subject of the present invention relates to the use of a silyl active principle of formula (I), (II), (III) or (IV), preferably a silylated biomolecule, characterized in that only one of the groups Y 1, Y 2, Y 3 is a halogen atom, a radical OR 2 as defined above or a hydroxyl group.

En outre le matériau optique fonctionnalisé selon la présente invention telle que définie ci-dessus peut être caractérisé en ce que ledit matériau optique est un matériau ophtalmique, par exemple choisi parmi un cristallin artificiel un verre ophtalmique et une lentille ophtalmique, ou un verre de microscope, un verre de télescope, ou un écran multimédia.In addition, the functionalized optical material according to the present invention as defined above can be characterized in that said optical material is an ophthalmic material, for example selected from an artificial lens, an ophthalmic lens and an ophthalmic lens, or a microscope lens. , a telescope lens, or a multimedia screen.

Par « écran multimédia », il est compris dans le cadre de la présente invention que l’écran peut être tactile ou non. Il est également compris qu’il peut s’agir d’écran de diffusion d’information (tel qu’un écran d’ordinateur ou de télévision), ou d’un écran de terminal informatique permettant à l’utilisateur une interaction (par exemple tel qu’un terminal de retrait d’argent ou d’achat de marchandises ou de services, tels que des tickets de transports, de cinéma, ou de restauration ou de restauration dite rapide, etc.).By "multimedia screen", it is within the scope of the present invention that the screen may be tactile or not. It is also understood that this may be an information broadcast screen (such as a computer or television screen), or a computer terminal screen allowing the user to interact with example such as a terminal for withdrawing money or purchasing goods or services, such as tickets for transport, cinema, or fast food or catering, etc.).

De plus l’objet selon la présente invention concerne un matériau optique fonctionnalisé tel que défini ci-dessus, caractérisé en ce que le matériau est de nature minérale et/ou organique.In addition, the object according to the present invention relates to a functionalized optical material as defined above, characterized in that the material is of mineral and / or organic nature.

De manière avantageuse, le support optique est un support souple tel qu’un silicone, un polyméthacrylate de méthyle, un hydrogel, éventuellement réticulés convenablement. Par support souple, ou matériau souple, il est compris selon la présente invention un support ou un matériau présentant un module de Young inférieur à 1, préférentiellement inférieur ou égal à 0,5, voire inférieur ou égal à 0,25.Advantageously, the optical support is a flexible support such as a silicone, a polymethylmethacrylate, a hydrogel, optionally crosslinked appropriately. By flexible support, or flexible material, it is understood according to the present invention a support or a material having a Young's modulus of less than 1, preferably less than or equal to 0.5, or even less than or equal to 0.25.

De manière également avantageuse, le support optique est un support rigide tel qu’un verre, un polycarbonate, un polypropylène, un polyéthylène, un polystyrène, un polylactique, un polyuréthane, un polymère thermodurcissable, un polyméthacrylate de méthyle, éventuellement réticulés convenablement.Also advantageously, the optical support is a rigid support such as a glass, a polycarbonate, a polypropylene, a polyethylene, a polystyrene, a polylactic, a polyurethane, a thermosetting polymer, a polymethylmethacrylate, optionally crosslinked appropriately.

Par support rigide, ou matériau rigide, il est compris selon la présente invention un support ou un matériau présentant un module de Young supérieur ou égal à 1, préférentiellement supérieur ou égal à 5, voire supérieur ou égal à 10.By rigid support, or rigid material, it is understood according to the present invention a support or a material having a Young's modulus greater than or equal to 1, preferably greater than or equal to 5, or even greater than or equal to 10.

Ainsi, l’objet de la présente invention concerne un revêtement de qualité optique trouvé en surface du matériau greffé. Le revêtement peut avoir une épaisseur variable. Typiquement, l’épaisseur du revêtement peut varier de quels nanomètres à plusieurs centaines de micromètres, voire de quelques millimètres selon la nature du groupement A. De manière avantageuse, l’épaisseur du revêtement est comprise entre 1 nanomètre et 1mm, plus avantageusement entre 5 nanomètres et 500pm, encore plus avantageusement entre 10 nanomètres et 100 pm, en encore entre 1 pm et 50 pm.Thus, the object of the present invention relates to a coating of optical quality found on the surface of the grafted material. The coating may have a variable thickness. Typically, the thickness of the coating may vary from which nanometers to several hundred micrometers or even a few millimeters depending on the nature of the group A. Advantageously, the thickness of the coating is between 1 nanometer and 1 mm, more preferably between 5 nm and 1 mm. nanometers and 500pm, even more preferably between 10 nanometers and 100 pm, still between 1 pm and 50 pm.

Le revêtement selon la présente invention peut être recouvert d’un ou de plusieurs revêtements consécutifs. Alternativement et de manière préférée, le revêtement selon la présente invention est la dernière couche appliquée au matériau.The coating according to the present invention may be covered with one or more consecutive coatings. Alternatively and preferably, the coating according to the present invention is the last layer applied to the material.

Figuresfigures

Figure 1 : Greffage sur verre de peptides hybrides alkoxysilane : voie A) greffage du peptide hybride tri alkoxysilane. Voie B) greffage du peptide hybride chlorodiméthylsilane.FIG. 1: Glass Grafting of Alkoxysilane Hybrid Peptides: Pathway A) Grafting of the trialkoxysilane hybrid peptide. Lane B) grafting of the hybrid peptide chlorodimethylsilane.

Figure 2 : Greffage de peptides hybrides sur verre recouvert d’une couche fine de silice par « dip coating TEOS ». voie A) greffage du peptide hybride trialkoxysilane. voie B) greffage du peptide hybride chlorodiméthylsilane.Figure 2: Grafting hybrid peptides on glass coated with a thin layer of silica by "TEOS dip coating". route A) grafting of the trialkoxysilane hybrid peptide. lane B) grafting of the hybrid peptide chlorodimethylsilane.

Figure 3 : Transparence optique des lames ‘dip-coatées ». a) Photographie d’un écran en arrière-plan d’une lame de verre dip-coatée avec du TEOS et greffée d’un peptide hybride b) Spectre UV-Vis des lames traitées et non-traitées.Figure 3: Optical transparency of dip-coated slides. a) Photograph of a background screen of a glass slide dip-coated with TEOS and grafted with a hybrid peptide b) UV-Vis spectrum of treated and untreated slides.

Figure 4 : Graphique représentant le résultat obtenu avec une surface en verre après un test réalisé selon la norme ISO 22196-2011 décrite ci-dessous.Figure 4: Graph showing the result obtained with a glass surface after a test performed according to the ISO 22196-2011 standard described below.

Figure 5 : Graphique représentant la quantification de la mortalité cellulaire par dosage de LDH relarguée dans le milieu après 24h de contact.Figure 5: Graph representing the quantification of cell mortality by LDH assay released into the medium after 24 hours of contact.

Figure 6 : Graphique représentant le résultat obtenu avec une surface en silicone après un test réalisé selon la norme ISO 22196-2011 décrite ci-dessous.Figure 6: Graph representing the result obtained with a silicone surface after a test performed according to the ISO 22196-2011 standard described below.

Figure 7 : Graphique représentant le nombre de bactéries présentes sur une surface de silicone nue en comparaison avec une surface de silicone greffée selon la présente invention au bout de 24h, une semaine, deux semaines et quatre semaines de contact avec une solution concentrée en Staphylococcus Aureus.FIG. 7: Graph representing the number of bacteria present on a bare silicone surface in comparison with a silicone surface grafted according to the present invention after 24 hours, one week, two weeks and four weeks of contact with a concentrated Staphylococcus Aureus solution. .

ExemplesExamples

Les exemples ci-dessous ne limitent en rien la portée de la protection convoités et sont là à titre d’illustration selon la présente invention.The examples below do not limit the scope of the coveted protection and are illustrative of the present invention.

Exemple 1 : Exemples de méthodes de greffage sur verre L’échantillon de verre est pré-activé par un traitement « piranha » (acide sulfurique / peroxyde d’hydrogène (H2SO4/H2O2 4/1 v/v)) pour une durée de 30 minutes. Une étape de rinçage à l’eau distillée est réalisée puis les matériaux sont séchés à l’azote.Example 1: Examples of glass grafting methods The glass sample is pre-activated by a "piranha" treatment (sulfuric acid / hydrogen peroxide (H2SO4 / H2O2 4/1 v / v)) for a period of 30 minutes. minutes. A rinsing step with distilled water is performed and the materials are dried with nitrogen.

Il est possible de greffer directement les peptides hybrides sur la surface de verre activée (Figure 1) ou sur la surface de verre recouverte d’une couche fine (10-200 nm) de silice obtenue par « dip-coating » dans une solution de TEOS (Figure 2)It is possible to directly graft the hybrid peptides onto the activated glass surface (FIG. 1) or onto the glass surface covered with a thin layer (10-200 nm) of silica obtained by "dip-coating" in a solution of TEOS (Figure 2)

Quelle que soit la surface choisie (verre ou verre recouvert d’une couche de silice par « dip-coating » dans une solution de TEOS) deux modes de greffage sont possibles. - Mode A : Peptide trialkoxysilane : Y1=Y2=Y3=OEt A1 : Procédé incubation : Les substrats de verre sont incubés 12h dans une solution de DMF à 80°C avec une concentration de 30 mM en peptide hybride. A2 : procédé « dip-coating » : Les substrats sont trempés dans une solution éthanol/eau/HCl avec une concentration de 30 mM en peptide hybride puis immédiatement retirés de la solution à une vitesse de 10 cm par minute.Whatever the chosen surface (glass or glass coated with a silica layer by "dip-coating" in a solution of TEOS) two grafting modes are possible. - Mode A: trialkoxysilane peptide: Y1 = Y2 = Y3 = OEt A1: Incubation process: The glass substrates are incubated for 12 hours in a solution of DMF at 80 ° C. with a concentration of 30 mM in hybrid peptide. A2: dip-coating process: The substrates are soaked in an ethanol / water / HCl solution with a concentration of 30 mM in hybrid peptide and then immediately removed from the solution at a rate of 10 cm per minute.

Quelle que soit la méthode de greffage A1 ou A2, les échantillons sont soumis à une étape de « vieillissement » 24h dans une étuve à 100°C, afin de maximiser la condensation des fonctions silane du peptide hybride sur la surface.Regardless of the A1 or A2 grafting method, the samples are subjected to an "aging" step 24h in an oven at 100 ° C., in order to maximize the condensation of the silane functions of the hybrid peptide on the surface.

- Mode B: peptides hybrides diméthylhydroxysilanols Yi=Y2=Me et Y3= OH- Mode B: hybrid peptides dimethylhydroxysilanols Yi = Y2 = Me and Y3 = OH

Le greffage des peptides hybrides diméthylhydroxysilanols s’effectue dans un bain hydroalcoolique 30/5 v/v EtOH/eau 1/1000 TFA à 60°C pendant 12 heures.The grafting of the dimethylhydroxysilanols hybrid peptides is carried out in a 30/5 v / v EtOH / water 1/1000 TFA hydro-alcoholic bath at 60 ° C. for 12 hours.

Exemple 2 : Résultats de tests de transmittanceExample 2: Transmittance test results

Des tests de transmittance ont été effectués afin de vérifier que les couches n’avaient pas d’effet négatif sur la qualité optique du verre.Transmittance tests were performed to verify that the layers did not adversely affect the optical quality of the glass.

Les échantillons suivants ont été testés : - Verre traité au piranhaThe following samples were tested: - Piranha-treated glass

Verre avec une couche fine de silice obtenue par dip coating dans une solution de TEOSGlass with a thin layer of silica obtained by dip coating in a TEOS solution

Verre avec une couche fine de silice obtenue par « dip coating » dans une solution de TEOS puis greffage d’un peptide hybride par le mode B di méthylhydroxysilane.Glass with a thin layer of silica obtained by "dip coating" in a TEOS solution and then grafting a hybrid peptide by the mode B di methylhydroxysilane.

Nous pouvons constater par ces mesures de transmittance que les lames « dip-coaté » sont transparentes. Le contraste est de meilleure qualité sur la partie « dip-coaté » de la lame. Cette haute transparence optique est également vérifiée par spectrophotométrie UV-Visible. La lame comportant la couche mince (avec ou sans greffage de peptide hybride) montre une plus grande transmittance aux proches UV (88%) et atteignent un maximum de 93% au proche IR (85% à 91% pour les lames non traitées) (fig.3).We can see from these transmittance measurements that the "dip-coated" slides are transparent. The contrast is better on the "dip-coated" part of the blade. This high optical transparency is also verified by UV-Visible spectrophotometry. The slide with the thin layer (with or without hybrid peptide grafting) shows greater transmittance to near UV (88%) and reaches a maximum of 93% at near IR (85% to 91% for untreated slides) ( fig.3).

Exemple 3 : tests biologiques pour le verre greffé 1. CompositionExample 3: Biological tests for grafted glass 1. Composition

Le verre de qualité optique a été greffé avec une solution de peptide triéthoxysilane-(CH2)3-NHCO-Ahx-Arg-Arg-NH2 (5 mM, DMF, 60°C, pendant une nuit) Cette étape est suivie d’un processus de vieillissement d’une nuit à 100° C. La déprotection des groupements PBF est réalisée par un traitement à l’acide trifluoroacétique de 2h. 2. Tests bactériologiques selon la norme ISO 22196-2011.The optical grade glass was grafted with a solution of triethoxysilane- (CH 2) 3 -NHCO-Ahx-Arg-Arg-NH 2 peptide (5 mM, DMF, 60 ° C, overnight). This step is followed by a overnight aging process at 100 ° C. The deprotection of PBF groups is carried out by treatment with trifluoroacetic acid 2h. 2. Bacteriological tests according to ISO 22196-2011.

Il a été effectué une mise en contact de 3 types de bactéries très fréquement impliquées dans des infections (pouvant être graves): Escherichia Coii, Pseudomonas Aeruginosa et Staphylococcus Aureus.Three types of bacteria were very frequently involved in infections (which can be serious): Escherichia Coii, Pseudomonas Aeruginosa and Staphylococcus Aureus.

Vingt microlitres d’une solution concentrée en bactérie (105 CFU/ml) est mise au contact de la surface pendant 24h. Le contact solution / surface est optimisé par étalement de la goutte sous un film en polyester, comme le recommande la norme. Après 24h de contact les bactéries sont récupérées et comptéesTwenty microliters of a concentrated bacterial solution (105 CFU / ml) is brought into contact with the surface for 24 hours. The solution / surface contact is optimized by spreading the drop under a polyester film, as recommended by the standard. After 24h contact the bacteria are recovered and counted

Les résultats sont représentés sur la Figure 4 où il peut être vu que les trois bactéries testées sont significativement affectées par le greffage du verre (E. Coli : inhibition de 41.5%; P. aeruginosa : inhibition de 90.2 %; S. aureus: : inhibition de 35.1 %)The results are shown in Figure 4 where it can be seen that the three bacteria tested are significantly affected by glass grafting (E. Coli: 41.5% inhibition, P. aeruginosa: 90.2% inhibition, S. aureus: 35.1% inhibition)

Une diminition significative du nombre de bactéries de surface peut donc être observé sur le verre greffé. 3. Cytocompatibilité du greffage sur le verre selon la norme ISO 10993-5 : 2009A significant decrease in the number of surface bacteria can therefore be observed on the grafted glass. 3. Cytocompatibility of grafting on glass according to ISO 10993-5: 2009

Il a été effectué une mise en contact du matériau sur un tapis cellulaire de cellules L929. Il a ensuite été effectué une quantification de la mortalité cellulaire par dosage de LDH relarguée dans le milieu (enzyme relarguée en cas de mort cellulaire) après 24h de contact.The material was contacted on a cell mat of L929 cells. A quantification of the cell mortality was then carried out by assaying LDH released into the medium (released enzyme in the event of cell death) after 24 hours of contact.

Les résultats sont représentés sur la figure 5 où aucune toxicité du greffage n’est mise en evidence : le signale pour le verre greffé étant identique à celui n’ayant pas été greffé, soit une DO (densité optique) identique au témoin « cellules vivantes ».The results are shown in FIG. 5, where no toxicity of the grafting is demonstrated: the signal for the grafted glass being identical to that which has not been grafted, ie an OD (optical density) identical to the control "living cells" ".

Exemple 4 : tests bactériologiques d’une silicone grefféeExample 4: Bacteriological Tests of a Grafted Silicone

La silicone est un matériaux communément utilisé pour fabriquer des dispositifs ophtalmiques, tels que des lentilles de contact. 1. Composition testéeSilicone is a material commonly used to make ophthalmic devices, such as contact lenses. 1. Tested composition

La surface de la silicone a été greffée avec une solution de peptide dimethylchlorosilane-(CH2)3-NHCO-Ahx-Arg-Arg-NH2 (30 mM, Eau ( 1/1000 TFA )/Ethanol (30/5 v/v)) pendant une nuit à 60°C, sans agitation particulière. 2. Tests bactériologiques selon la norme ISO 22196-2011.The surface of the silicone was grafted with a solution of dimethylchlorosilane- (CH 2) 3 -NHCO-Ahx-Arg-Arg-NH 2 peptide (30 mM, Water (1/1000 TFA) / Ethanol (30/5 v / v) ) overnight at 60 ° C without particular agitation. 2. Bacteriological tests according to ISO 22196-2011.

Il a été effectué une mise en contact de 3 types de bactéries très fréquement impliquées dans des infections (pouvant être graves): Escherichia Coli, Pseudomonas Aeruginosa et Staphylococcus Aureus.Three types of bacteria were very frequently involved in infections (which can be serious): Escherichia Coli, Pseudomonas Aeruginosa and Staphylococcus Aureus.

Vingt microlitres d’une solution concentrée en bactérie (105 CFU/ml) est mise au contact de la surface pendant 24h. Le contact solution / surface est optimisé par étalement de la goutte sous un film en polyester, comme le recommande la norme. Après 24h de contact les bactéries sont récupérées et comptées.Twenty microliters of a concentrated bacterial solution (105 CFU / ml) is brought into contact with the surface for 24 hours. The solution / surface contact is optimized by spreading the drop under a polyester film, as recommended by the standard. After 24h contact the bacteria are recovered and counted.

Les résultats sont représentés sur la Figure 6 où il peut être vu que les trois bactéries testées sont significativement affectées par le greffage de la silicone (E. Coli : inhibition de 88.5% ; P. aeruginosa : inhibition de 76,2% ; S. aureus: : inhibition de 75,5%)The results are shown in Figure 6 where it can be seen that the three bacteria tested are significantly affected by the grafting of the silicone (E. coli: 88.5% inhibition, P. aeruginosa: 76.2% inhibition; aureus: 75.5% inhibition)

Une diminition significative du nombre de bactéries de surface peut donc être observé sur la silicone greffée. 3. Tests d’inhibition de la croissance de biofilms.A significant decrease in the number of surface bacteria can therefore be observed on the grafted silicone. 3. Growth inhibition tests of biofilms.

La surface est placée dans une solution concentrée en Staphylococcus Aureus (105 CFU/ml). Après 24h, une semaine, deux semaines et quatre semaines de contact avec la solution. Les bactéries sont récupérées et comptées.The surface is placed in a concentrated Staphylococcus Aureus solution (105 CFU / ml). After 24h, a week, two weeks and four weeks of contact with the solution. The bacteria are recovered and counted.

Les résultats sont représentés sur la Figure 7 où il peut être vu que la croissance du biofilm sur la surface greffée est inhibée par rapport à une surface non greffée. L’inhibition varie de 76 à 95% selon le temps.The results are shown in Figure 7 where it can be seen that growth of the biofilm on the grafted surface is inhibited relative to an ungrafted surface. The inhibition varies from 76 to 95% depending on the time.

Claims

1. Use of a silylated active principle of formula (I):

formula (I) in which: A is an active ingredient preferentially chosen from a biomolecule, a pharmaceutical compound, a dye and / or a chemical marker, X is a bond or a spacer group preferably represented by a divalent radical derived from a chain saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbon having 1 to 10 carbon atoms, in which are optionally intercalated, one or more structural members selected from arylene group, or -O-, -S-, -C (= O) - moieties, S02 or -Ν ^) -, said chain being unsubstituted or substituted by one or more radicals chosen from halogen atoms, hydroxy group, alkyl radicals containing from 1 to 4 carbon atoms or benzyl or phenethyl radicals; , R! represents a hydrogen atom, an aliphatic hydrocarbon radical containing from 1 to 6 carbon atoms, a benzyl radical, or a phenethyl radical, Yi, Y2, Y3, which may be identical or different, each represent, independently of one another a hydrogen atom, a halogen atom, an OR2 radical, a hydroxyl group or a saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbon chain containing from 1 to 6 carbon atoms, optionally substituted with an aryl group, R2 represents a hydrogen atom or an aryl group; or a saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbon chain containing 1 to 6 carbon atoms optionally substituted with an aryl or halogen group, n is an integer greater than or equal to 1, preferably between 1 to 50, preferably 1 to 10,

for the preparation of a functionalized optical medium.

2. Use according to claim 1 characterized in that the group A is an active fragment of antibiotic molecule, antimicrobial, antibacterial, antiviral, antiparasitic, antifungal, anti-inflammatory, anti-fouling, anti-adhesive, anti-biofilm.

3. Use according to claim 1 or 2, characterized in that A is a peptide or protein fragment, connected to X by one of its side chains, its C terminus or its N terminus.

4. Functionalized optical material comprising: an optical quality support material, and at least one silyl active principle as defined according to any one of claims 1 to 3 as a functional group, preferentially included in a surface coating. of said optical support material, characterized in that at least one of the groups Y2 and / or Y3 is a covalent bond connecting the remainder of the active ingredient of formula (I) to said functionalized optical support material.

Functionalized optical material according to claim 4 characterized in that said optical material is an ophthalmic material, for example selected from an artificial lens, an ophthalmic lens and an ophthalmic lens, or a microscope lens, a telescope lens, or multimedia screen.

Functionalized optical material according to claim 4 or 5, characterized in that the optical carrier material is of a mineral and / or organic nature.

7. A method of manufacturing a functionalized optical material according to any one of claims 4 to 6 characterized by the following steps: a. the solid-state optical support material is at least partially brought into contact, for example by soaking, with a solution containing at least one type of silylated active ingredient of formula (I) as defined according to claim 1 or 3 ; or - a precursor of the optical support material, preferably liquid or pasty, is mixed with a solution containing at least one type of silyl active ingredient of formula (I) as defined according to claim 1 or 3, and the resulting mixture is fixed by chemical reaction, for example by a polymerization process b. optionally washing the functionalized optical material resulting from step (a) with a suitable solvent; and c. recovery of the functionalized optical material.

8. Use of a functionalized optical material according to any one of claims 4 to 6 to maintain or establish a level of sterility in the environment, preferably immediate of said optical material.

9. Use of a silyl active ingredient of formula (I) as defined in any one of claims 1 to 3 for the manufacture of at least one coating of optical quality.

10. Optical quality coating comprising at least one silyl active principle as defined in any one of claims 1 to 3, characterized in that at least one of Y1 groups (Y2 and / or Y3 is a covalent bond allowing the adhesion of the coating to its support.