FR3034869A1 - DEVICE, KIT AND METHOD FOR CALIBRATING FLUORESCENCE - Google Patents

DEVICE, KIT AND METHOD FOR CALIBRATING FLUORESCENCE Download PDF

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FR3034869A1
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fluorescence
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Florian Chatellier
Thomas Eyrignoux
Raphael Moustie
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Nodea Medical
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    • A61B2560/0223—Operational features of calibration, e.g. protocols for calibrating sensors

Abstract

Un aspect de l'invention concerne un dispositif (10) de calibration de fluorescence pour une sonde asymétrique de mesure de fluorescence, le dispositif comportant : - un élément support (13) présentant une ouverture (13-0) s'étendant entre une première extrémité (13-1) et une deuxième extrémité (13-2) ; - un capuchon (11) réalisé dans un matériau ayant une fluorescence de référence, présentant une cavité (11 -C) ayant une symétrie de révolution et s'emboîtant de manière amovible dans la première extrémité (13-1) de l'élément support (13) ; - un élément de centrage (12) s'insérant dans l'ouverture (13-0) de l'élément support (13), l'élément de centrage (12) étant apte à centrer une extrémité de la sonde asymétrique de mesure de fluorescence au sein de la cavité (11-C) du capuchon (11), lorsque le capuchon (11) est emboîté autour de l'extrémité de la sonde asymétrique de mesure de fluorescence.One aspect of the invention relates to a fluorescence calibration device (10) for an asymmetric fluorescence measurement probe, the device comprising: - a support element (13) having an opening (13-0) extending between a first end (13-1) and a second end (13-2); a cap (11) made of a material having a reference fluorescence, having a cavity (11 -C) having a symmetry of revolution and detachably interlocking in the first end (13-1) of the support element (13); - a centering element (12) inserted into the opening (13-0) of the support element (13), the centering element (12) being able to center one end of the asymmetric measuring probe of fluorescence within the cavity (11-C) of the cap (11), when the cap (11) is fitted around the end of the asymmetric fluorescence measuring probe.

Description

1 DISPOSITIF, KIT ET PROCEDE DE CALIBRATION DE FLUORESCENCE DOMAINE TECHNIQUE DE L'INVENTION Le domaine technique de l'invention est celui de la calibration, ou étalonnage, de la sensibilité des sondes de mesure de la fluorescence d'une substance. L'invention concerne ainsi un dispositif, un kit et un procédé de calibration de fluorescence. Les termes « calibration » et « étalonnage » sont indifféremment employés dans le présent document. Un premier aspect de la présente invention concerne un dispositif de calibration de la sensibilité d'une sonde de mesure de fluorescence, et en particulier pour une sonde asymétrique de mesure de fluorescence comportant une fibre optique agencée dans une aiguille creuse. Une telle sonde asymétrique est typiquement stérilisée, pour un usage médical. Un deuxième aspect de la présente invention concerne un kit de calibration de fluorescence, comportant un dispositif de calibration de fluorescence selon le premier aspect de l'invention et une sonde de mesure de fluorescence. Un troisième aspect de la présente invention concerne un procédé de calibration de fluorescence, mettant en oeuvre un kit de calibration de fluorescence selon le deuxième aspect de l'invention.TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION The technical field of the invention is that of the calibration, or calibration, of the sensitivity of the probes for measuring the fluorescence of a substance. The invention thus relates to a device, a kit and a fluorescence calibration method. The terms "calibration" and "calibration" are used interchangeably in this document. A first aspect of the present invention relates to a device for calibrating the sensitivity of a fluorescence measurement probe, and in particular for an asymmetric fluorescence measurement probe comprising an optical fiber arranged in a hollow needle. Such an asymmetric probe is typically sterilized for medical use. A second aspect of the present invention relates to a fluorescence calibration kit, comprising a fluorescence calibration device according to the first aspect of the invention and a fluorescence measurement probe. A third aspect of the present invention relates to a method of fluorescence calibration, using a fluorescence calibration kit according to the second aspect of the invention.

ARRIERE-PLAN TECHNOLOGIQUE DE L'INVENTION Deux appareils de mesure, même s'ils sont de même conception, ne réagissent et ne se comportent pas, a priori, exactement de la même manière. Les techniques de calibration des appareils de mesure visent à remédier à ce constat et à s'assurer qu'à partir d'une même situation initiale, un même résultat sera obtenu, quel que soit l'appareil de mesure utilisé. La calibration d'un appareil de mesure est donc une étape particulièrement importante pour garantir la fiabilité et la reproductibilité des mesures réalisées. Une méthode générale de calibration d'un appareil de mesure d'une grandeur physique consiste à utiliser l'appareil de mesure sur un étalon, l'étalon ayant une valeur de référence connue pour la grandeur physique à mesurer. On vérifie alors 3034869 2 si la mesure produite par l'appareil de mesure correspond bien à la valeur de référence attendue, et on procède à une correction de l'appareil de mesure le cas échéant.BACKGROUND OF THE INVENTION Two measuring devices, even if they are of the same design, do not react and do not behave, a priori, in exactly the same way. Calibration techniques for measuring devices aim to remedy this situation and to ensure that, from the same initial situation, the same result will be obtained, regardless of the measuring device used. The calibration of a measuring device is therefore a particularly important step to guarantee the reliability and reproducibility of the measurements made. A general method of calibrating a device for measuring a physical quantity consists in using the measuring apparatus on a standard, the standard having a known reference value for the physical quantity to be measured. It is then verified whether the measurement produced by the measuring apparatus corresponds to the expected reference value, and a correction of the measuring apparatus is made if necessary.

5 Afin de réaliser une calibration de la fluorescence, par exemple d'une sonde de mesure de fluorescence, deux techniques sont actuellement connues. - Une première technique consiste à utiliser une solution de calibration ayant une fluorescence de référence connue. Une telle technique est par exemple décrite dans le document EP 2295953A1. Une sonde de mesure de 10 fluorescence est plongée dans une solution de calibration, et une mesure est réalisée au moyen de la sonde de mesure. La mesure produite par la sonde de mesure est alors comparée avec la fluorescence de référence de la solution de calibration. Il existe toutefois un risque qu'une partie de la solution de calibration, par exemple une goutte de la solution de calibration, 15 demeure accrochée sur la sonde de mesure ou l'imprègne après que la sonde de mesure ait été retirée de la solution de calibration. Dans ce cas, les mesures qui sont ensuite effectuées avec la sonde de mesure sont faussées par la présence de résidus de liquide fluorescent sur la sonde de mesure. Dans le cas où la sonde de mesure est stérile avant calibration, la 20 première technique présente généralement l'inconvénient de faire perdre le caractère stérile de la sonde de mesure, en la plongeant dans la solution de calibration qui n'est typiquement pas stérile. Il faudrait alors envisager une solution de calibration stérile, ou bien renouveler la stérilisation de la sonde de mesure après calibration. Ces deux solutions seraient toutefois 25 complexes à mettre en pratique. - Une deuxième technique consiste à utiliser une plaque de calibration ayant une fluorescence de référence connue. Une telle technique est mise en oeuvre par exemple dans le document US 2013/0206971 Al. La sonde de 30 mesure de fluorescence est positionnée à une distance connue de la plaque de calibration. On compare la mesure produite par la sonde de mesure avec une valeur théorique, qui est fonction du type de matériau 3034869 3 fluorescent de la plaque de calibration et de la position de la sonde de mesure de fluorescence par rapport à la plaque de calibration. Cette technique nécessite donc un système de positionnement précis et reproductible de la sonde de mesure par rapport à la plaque de calibration.In order to perform a calibration of the fluorescence, for example of a fluorescence measurement probe, two techniques are currently known. A first technique consists in using a calibration solution having a known reference fluorescence. Such a technique is for example described in EP 2295953A1. A fluorescence measuring probe is immersed in a calibration solution, and a measurement is made by means of the measurement probe. The measurement produced by the measurement probe is then compared with the reference fluorescence of the calibration solution. There is, however, a risk that a portion of the calibration solution, for example a drop of the calibration solution, remains attached to the measurement probe or impregnates it after the measurement probe has been removed from the test solution. calibration. In this case, the measurements that are then made with the measuring probe are distorted by the presence of fluorescent liquid residues on the measuring probe. In the case where the measurement probe is sterile before calibration, the first technique generally has the disadvantage of losing the sterile nature of the measurement probe by immersing it in the calibration solution which is typically not sterile. It would then be necessary to consider a sterile calibration solution, or to renew the sterilization of the measurement probe after calibration. These two solutions, however, would be complex to put into practice. A second technique consists in using a calibration plate having a known reference fluorescence. Such a technique is implemented for example in US 2013/0206971 A1. The fluorescence measuring probe is positioned at a known distance from the calibration plate. The measurement produced by the measurement probe is compared with a theoretical value, which is a function of the type of fluorescent material of the calibration plate and the position of the fluorescence measurement probe with respect to the calibration plate. This technique therefore requires a precise and reproducible positioning system of the measurement probe with respect to the calibration plate.

5 L'indice optique du milieu dans lequel la mesure de calibration est effectuée est en outre le même que celui dans lequel les mesures sont effectuées : calibration dans l'air pour une mesure dans l'air. Par rapport à la première technique, la deuxième technique présente certes l'avantage de ne pas polluer la sonde de mesure avec de la matière fluorescente. Toutefois, la 10 deuxième technique, qui ne contrôle pas l'orientation de la sonde de mesure par rapport à la plaque de calibration, n'est notamment pas adaptée à la calibration d'une sonde asymétrique de mesure de fluorescence. Un tel contrôle de l'orientation est d'autant plus difficile à obtenir qu'on ne souhaite pas de contact entre la sonde de mesure et 15 l'étalon fluorescent. Une problématique de la présente invention est de calibrer une sonde asymétrique de mesure fluorescence. La sonde asymétrique de mesure fluorescence peut notamment comporter une aiguille creuse dans laquelle est insérée une fibre 20 optique. L'aiguille creuse présente typiquement un profil biseauté, donc asymétrique, et l'extrémité de la fibre optique épouse le profil de l'aiguille creuse. Une telle sonde asymétrique de mesure de fluorescence est typiquement destinée à explorer une tumeur sous la peau, comme décrit par exemple dans le brevet WO 2011/010063 Al. Dans une telle application, on souhaite que la sonde 25 asymétrique de mesure de fluorescence, qui est stérilisée avant calibration, demeure stérile pendant et après la calibration, jusqu'à pénétration dans un tissu. Une autre problématique de la présente invention est donc de calibrer une sonde stérile asymétrique de mesure de fluorescence tout en conservant la stérilité de ladite sonde.The optical index of the medium in which the calibration measurement is made is furthermore the same as that in which the measurements are made: calibration in the air for measurement in the air. Compared to the first technique, the second technique has the advantage of not polluting the measuring probe with fluorescent material. However, the second technique, which does not control the orientation of the measurement probe with respect to the calibration plate, is not particularly suitable for calibrating an asymmetrical fluorescence measurement probe. Such orientation control is all the more difficult to achieve because contact between the measurement probe and the fluorescent standard is not desired. A problem of the present invention is to calibrate an asymmetrical fluorescence measurement probe. The asymmetric fluorescence measurement probe may in particular comprise a hollow needle into which an optical fiber is inserted. The hollow needle typically has a beveled profile, therefore asymmetrical, and the end of the optical fiber matches the profile of the hollow needle. Such an asymmetric fluorescence measurement probe is typically intended to explore a tumor under the skin, as described, for example, in WO 2011/010063 A1. In such an application, it is desired that the asymmetric fluorescence measurement probe, which is sterilized before calibration, remains sterile during and after calibration, until penetration into tissue. Another problem of the present invention is therefore to calibrate a sterile asymmetric fluorescence measurement probe while maintaining the sterility of said probe.

30 Un objectif de la présente invention est ainsi de permettre une calibration de fluorescence reproductible, simple et rapide à mettre en oeuvre d'une sonde 3034869 4 asymétrique de mesure de fluorescence, et en particulier d'une sonde asymétrique de mesure de florescence stérile. RESUME DE L'INVENTION 5 L'invention offre une solution aux problèmes évoqués précédemment, en proposant un dispositif, un kit et un procédé de calibration de fluorescence pour une sonde asymétrique de mesure de fluorescence. Un premier aspect de l'invention concerne ainsi un dispositif de calibration de 10 fluorescence pour une sonde asymétrique de mesure de fluorescence, le dispositif de calibration de fluorescence comportant : - un élément support présentant une ouverture s'étendant entre une première extrémité et une deuxième extrémité, l'élément support étant apte à être agencé de manière amovible autour de la sonde asymétrique de 15 mesure de fluorescence ; - un capuchon réalisé dans un matériau ayant une fluorescence de référence, présentant une cavité ayant une symétrie de révolution et s'emboîtant de manière amovible dans la première extrémité de l'élément support, le capuchon étant apte à être agencé de manière amovible autour 20 d'une extrémité de la sonde asymétrique de mesure de fluorescence sans être en contact avec ladite sonde asymétrique de mesure de fluorescence ; - un élément de centrage s'insérant dans l'ouverture de l'élément support, l'élément de centrage étant apte à centrer l'extrémité de la sonde asymétrique de mesure de fluorescence au sein de la cavité du capuchon, 25 lorsque le capuchon est emboîté autour de l'extrémité de la sonde asymétrique de mesure de fluorescence. Grâce au dispositif selon le premier aspect de l'invention, l'élément de centrage s'insère dans l'ouverture de l'élément support et le capuchon fluorescent 30 s'emboîte de manière amovible dans la première extrémité de l'élément support. Le dispositif de calibration de fluorescence permet la calibration d'une sonde asymétrique de mesure de fluorescence, la sonde asymétrique étant insérée dans 3034869 5 l'ouverture de l'élément support et l'extrémité de la sonde asymétrique étant centrée au sein de la cavité du capuchon fluorescent grâce à l'élément de centrage. La cavité du capuchon fluorescent est à symétrie de révolution, donc lorsque l'extrémité de la sonde asymétrique est centrée au sein de la cavité du 5 capuchon fluorescent, cela signifie que l'extrémité de la sonde asymétrique est sensiblement alignée suivant l'axe de symétrie de révolution de la cavité du capuchon fluorescent. Toute éventuelle rotation de l'extrémité de la sonde asymétrique suivant l'axe de symétrie de révolution de la cavité du capuchon fluorescent est alors sans influence sur la distance séparant l'extrémité de la 10 sonde asymétrique de la cavité du capuchon fluorescent. Le dispositif de calibration de fluorescence selon le premier aspect de l'invention permet donc de contrôler précisément la distance séparant l'extrémité de la sonde asymétrique de la cavité du capuchon fluorescent, indépendamment de l'orientation de ladite extrémité au sein de la cavité, et donc de réaliser une calibration de fluorescence 15 reproductible, simple et rapide à mettre en oeuvre de la sonde asymétrique de mesure de fluorescence. Outre les caractéristiques qui viennent d'être évoquées dans le paragraphe précédent, le dispositif de calibration de fluorescence selon le premier aspect de 20 l'invention peut présenter une ou plusieurs caractéristiques complémentaires parmi les suivantes, considérées individuellement ou selon toutes les combinaisons techniquement possibles : - L'élément support est préférentiellement réalisé dans un matériau non fluorescent. 25 - L'élément support est avantageusement réalisé dans un matériau opaque présentant une transmittance inférieure à 0,1 % pour les longueurs d'ondes visibles comprises entre 400 nm et 800 nm. L'élément support est ainsi apte à protéger au moins partiellement la sonde asymétrique de mesure de 30 fluorescence de toute lumière issue d'une source extérieure, comme par exemple la lumière issue de l'éclairage d'une pièce dans laquelle le dispositif est utilisé. 3034869 6 - L'ouverture de l'élément support présente avantageusement une symétrie de rotation. L'ouverture de l'élément support présente alors une section qui est par exemple un triangle équilatéral, un carré, un hexagone régulier, un octogone régulier, etc. L'ouverture de l'élément support présente 5 préférentiellement une symétrie de révolution. L'ouverture de l'élément support peut par exemple être tronconique ou cylindrique. - Le capuchon comporte un corps principal et un rebord faisant saillie du corps principal, le corps principal s'emboîtant de manière amovible dans la 10 première extrémité de l'élément support et le rebord formant une butée de positionnement du corps principal dans la première extrémité de l'élément support. On permet ainsi un positionnement maîtrisé et reproductible du capuchon dans la première extrémité de l'élément support. Le rebord du capuchon facilite également la préhension du capuchon, notamment lors de 15 manipulations d'insertion ou de retrait. - La cavité du capuchon comporte avantageusement une paroi latérale sensiblement cylindrique. La paroi latérale de la cavité est alors sensiblement parallèle à l'axe de symétrie de révolution de la cavité. On 20 entend par « sensiblement parallèle » le fait qu'un angle p, mesuré entre une direction longitudinale de la paroi latérale et l'axe de symétrie de révolution de la cavité, est inférieur à 3°. Ainsi, le capuchon est emboîté dans la première extrémité de l'élément support et lorsque la sonde asymétrique est insérée dans l'ouverture de l'élément support et centrée au 25 sein de la cavité du capuchon, la distance entre l'extrémité de la sonde asymétrique et la paroi latérale de la cavité du capuchon varie très peu en fonction de la longueur de la sonde asymétrique. On contribue donc à rendre le dispositif de calibration selon le premier aspect de l'invention insensible à une fluctuation de longueur de la sonde asymétrique. Des 30 fluctuations de longueur de l'ordre de quelques dixièmes de millimètre peuvent typiquement être observées sur des sondes asymétriques. - L'élément de centrage est avantageusement une bague percée d'un trou circulaire en son centre. La sonde asymétrique peut ainsi être insérée dans 3034869 7 le trou circulaire de l'élément de centrage. - L'élément de centrage est avantageusement réalisé dans un matériau biocompatible. En effet, l'élément de centrage étant susceptible d'être en 5 contact avec la sonde asymétrique de mesure de fluorescence, on évite ainsi une éventuelle « pollution » de la sonde asymétrique par un matériau non biocompatible, par exemple pour un usage intradermique. L'élément de centrage est avantageusement réalisé dans un matériau non fluorescent afin de ne pas perturber une mesure de fluorescence de la sonde 10 asymétrique, notamment lorsque la sonde asymétrique est agencée dans la cavité du capuchon. - L'élément de centrage et le capuchon s'agencent à proximité immédiate l'un de l'autre ou en contact l'un avec l'autre. 15 - Préférentiellement, la cavité du capuchon comporte une première partie ayant un premier diamètre et une deuxième partie ayant un deuxième diamètre supérieur au premier diamètre, et l'élément de centrage présente à une extrémité une protubérance, la protubérance de l'élément de 20 centrage s'emboîtant dans la deuxième partie de la cavité du capuchon. - Le capuchon présente un trou de ventilation, dit « premier trou de ventilation », le premier trou de ventilation communiquant avec la cavité du capuchon. Le premier trou de ventilation permet la mise en oeuvre d'une 25 stérilisation du dispositif de calibration de fluorescence selon le premier aspect de l'invention. - L'élément support présente un trou de ventilation, dit « deuxième trou de ventilation ». Le deuxième trou de ventilation facilite la mise en oeuvre 30 d'une stérilisation, au moyen d'un gaz de stérilisation, du dispositif de calibration de fluorescence selon le premier aspect de l'invention. - Avantageusement, le dispositif de calibration de fluorescence selon le premier aspect de l'invention comporte le premier trou de ventilation et le deuxième trou de ventilation. Les premier et deuxième trous de ventilation 3034869 8 permettent une meilleure circulation d'un gaz de stérilisation, lors d'une stérilisation du dispositif de calibration de fluorescence selon le premier aspect de l'invention.An object of the present invention is thus to allow a reproducible fluorescence calibration, simple and fast to implement an asymmetric probe for measuring fluorescence, and in particular an asymmetric probe for measuring sterile florescence. SUMMARY OF THE INVENTION The invention provides a solution to the aforementioned problems by providing a fluorescence calibration device, kit and method for an asymmetric fluorescence measurement probe. A first aspect of the invention thus relates to a fluorescence calibration device for an asymmetrical fluorescence measurement probe, the fluorescence calibration device comprising: a support element having an opening extending between a first end and a second end end, the support member being adapted to be removably arranged around the asymmetrical fluorescence measurement probe; a cap made of a material having a reference fluorescence, having a cavity having a symmetry of revolution and detachably fitting into the first end of the support element, the cap being able to be removably arranged around one end of the asymmetric fluorescence measurement probe without being in contact with said asymmetric fluorescence measurement probe; a centering element inserted into the opening of the support element, the centering element being able to center the end of the asymmetrical fluorescence measurement probe within the cavity of the cap, when the cap is encased around the end of the asymmetric fluorescence measurement probe. With the device according to the first aspect of the invention, the centering element is inserted into the opening of the support member and the fluorescent cap 30 detachably snaps into the first end of the support member. The fluorescence calibration device allows the calibration of an asymmetrical fluorescence measurement probe, the asymmetric probe being inserted into the opening of the support member and the end of the asymmetric probe being centered within the cavity. of the fluorescent cap thanks to the centering element. The cavity of the fluorescent cap is symmetrical of revolution, so when the end of the asymmetrical probe is centered within the cavity of the fluorescent cap, it means that the end of the asymmetric probe is substantially aligned along the axis of the fluorescent cap. symmetry of revolution of the cavity of the fluorescent cap. Any possible rotation of the end of the asymmetrical probe along the axis of symmetry of revolution of the cavity of the fluorescent cap is then without influence on the distance separating the end of the asymmetrical probe from the cavity of the fluorescent cap. The fluorescence calibration device according to the first aspect of the invention thus makes it possible to precisely control the distance separating the end of the asymmetric probe from the cavity of the fluorescent cap, independently of the orientation of said end within the cavity, and therefore to achieve a reproducible fluorescence calibration, simple and fast to implement the asymmetric fluorescence measurement probe. In addition to the features which have just been mentioned in the preceding paragraph, the fluorescence calibration device according to the first aspect of the invention may have one or more additional characteristics among the following, considered individually or in any technically possible combination: - The support element is preferably made of a non-fluorescent material. The support element is advantageously made of an opaque material having a transmittance of less than 0.1% for visible wavelengths between 400 nm and 800 nm. The support element is thus able to at least partially protect the asymmetrical fluorescence measurement probe from any light coming from an external source, such as, for example, the light coming from the illumination of a room in which the device is used. . The opening of the support element advantageously has a symmetry of rotation. The opening of the support element then has a section which is for example an equilateral triangle, a square, a regular hexagon, a regular octagon, etc. The opening of the support element preferably has a symmetry of revolution. The opening of the support element may for example be frustoconical or cylindrical. The cap has a main body and a rim projecting from the main body, the main body detachably interlocking with the first end of the support member and the rim forming a positioning stop of the main body in the first end. of the support element. This allows a controlled and reproducible positioning of the cap in the first end of the support member. The rim of the cap also makes it easier to grip the cap, especially during insertion or withdrawal operations. - The cavity of the cap advantageously comprises a substantially cylindrical side wall. The side wall of the cavity is then substantially parallel to the axis of symmetry of revolution of the cavity. The term "substantially parallel" means that an angle p, measured between a longitudinal direction of the side wall and the axis of symmetry of revolution of the cavity, is less than 3 °. Thus, the cap is nested in the first end of the support member and when the asymmetrical probe is inserted into the opening of the support member and centered within the cap cavity, the distance between the end of the support member and the asymmetrical probe and the side wall of the cap cavity varies very little depending on the length of the asymmetrical probe. This helps to make the calibration device according to the first aspect of the invention insensitive to a length fluctuation of the asymmetrical probe. Length fluctuations of the order of a few tenths of a millimeter may typically be observed on asymmetric probes. - The centering element is preferably a ring with a circular hole in the center. The asymmetric probe can thus be inserted into the circular hole of the centering element. - The centering element is advantageously made of a biocompatible material. Indeed, since the centering element is likely to be in contact with the asymmetric fluorescence measurement probe, it is thus possible to avoid possible "pollution" of the asymmetric probe by a non-biocompatible material, for example for intradermal use. The centering element is advantageously made of a non-fluorescent material so as not to disturb a fluorescence measurement of the asymmetrical probe, especially when the asymmetrical probe is arranged in the cavity of the cap. - The centering element and the cap are arranged in close proximity to one another or in contact with each other. Preferably, the cavity of the cap comprises a first portion having a first diameter and a second portion having a second diameter greater than the first diameter, and the centering element has at one end a protuberance, the protuberance of the element. centering fitting into the second part of the cap cavity. - The cap has a ventilation hole, called "first ventilation hole", the first ventilation hole communicating with the cavity of the cap. The first ventilation hole permits sterilization of the fluorescence calibration device according to the first aspect of the invention. - The support element has a ventilation hole, called "second ventilation hole". The second vent hole facilitates the sterilization, by means of a sterilization gas, of the fluorescence calibration device according to the first aspect of the invention. Advantageously, the fluorescence calibration device according to the first aspect of the invention comprises the first ventilation hole and the second ventilation hole. The first and second ventilation holes 3034869 8 allow a better circulation of a sterilization gas, during a sterilization of the fluorescence calibration device according to the first aspect of the invention.

5 Un deuxième aspect de l'invention concerne un kit de calibration de fluorescence comprenant une sonde asymétrique de mesure de fluorescence ayant un diamètre extérieur, et un dispositif de calibration de fluorescence de la sonde asymétrique selon le premier aspect de l'invention.A second aspect of the invention relates to a fluorescence calibration kit comprising an asymmetrical fluorescence measurement probe having an outside diameter, and a fluorescence calibration device of the asymmetric probe according to the first aspect of the invention.

10 Outre les caractéristiques qui viennent d'être évoquées dans le paragraphe précédent, le kit de calibration de fluorescence selon le deuxième aspect de l'invention peut présenter une ou plusieurs caractéristiques complémentaires parmi les suivantes, considérées individuellement ou selon toutes les combinaisons techniquement possibles : 15 - La sonde asymétrique comprend une aiguille creuse et une fibre optique agencée dans l'aiguille creuse. L'aiguille creuse présente un profil asymétrique et l'extrémité de la fibre optique épouse le profil de l'aiguille creuse. L'aiguille creuse présente typiquement un profil biseauté. 20 - La sonde asymétrique repose sur une embase, la sonde asymétrique s'introduisant de manière amovible dans l'ouverture de l'élément support, l'embase formant une butée de positionnement de la sonde asymétrique dans l'ouverture de l'élément support ; le capuchon comporte un corps principal et un rebord faisant saillie du corps principal, le 25 corps principal s'emboîtant de manière amovible dans la première extrémité de l'élément support et le rebord formant une butée de positionnement du corps principal dans la première extrémité de l'élément support ; les dimensions de l'élément support et du capuchon sont choisies telles que, la sonde asymétrique étant introduite dans l'ouverture de 30 l'élément support et le capuchon étant emboîté dans la première extrémité de l'ouverture de l'élément support, une distance supérieure ou égale à trois fois le diamètre extérieur de la sonde asymétrique sépare l'extrémité de la sonde asymétrique de la cavité du capuchon, la distance étant 3034869 9 mesurée selon une direction longitudinale. Autrement dit, le capuchon comportant une paroi latérale et un fond, ladite distance mesurée suivant une direction longitudinale sépare l'extrémité de la sonde asymétrique du fond de la cavité du capuchon.In addition to the features that have just been mentioned in the preceding paragraph, the fluorescence calibration kit according to the second aspect of the invention may have one or more additional characteristics among the following, taken individually or in any technically possible combination: The asymmetric probe comprises a hollow needle and an optical fiber arranged in the hollow needle. The hollow needle has an asymmetrical profile and the end of the optical fiber matches the profile of the hollow needle. The hollow needle typically has a bevelled profile. 20 - The asymmetrical probe rests on a base, the asymmetric probe being introduced removably into the opening of the support element, the base forming a positioning stop of the asymmetrical probe in the opening of the support element ; the cap has a main body and a rim projecting from the main body, the main body detachably interlocking with the first end of the support member and the rim forming a positioning stop of the main body in the first end of the the support element; the dimensions of the support element and the cap are chosen such that, since the asymmetric probe is inserted into the opening of the support element and the cap is fitted into the first end of the opening of the support element, a distance greater than or equal to three times the outer diameter of the asymmetric probe separates the end of the asymmetrical probe from the cap cavity, the distance being measured in a longitudinal direction. In other words, the cap having a side wall and a bottom, said distance measured along a longitudinal direction separates the end of the asymmetrical probe from the bottom of the cavity of the cap.

5 Ainsi, lors d'une mesure de fluorescence réalisée au moyen de la sonde asymétrique, la contribution du fond du capuchon à ladite mesure est négligeable devant la contribution de la paroi latérale. On contribue également à rendre le dispositif de calibration selon le premier aspect de l'invention insensible à une fluctuation de longueur de la sonde 10 asymétrique. - La première extrémité de l'ouverture de l'élément support présente un diamètre au moins cinq fois supérieur au diamètre extérieur de la sonde asymétrique. 15 - La cavité du capuchon présente un diamètre au moins deux fois supérieur au diamètre extérieur de la sonde asymétrique. - L'élément de centrage est percé en son centre d'un trou circulaire de 20 diamètre supérieur au diamètre extérieur de la sonde asymétrique, et inférieur à deux fois le diamètre extérieur de la sonde asymétrique. - La sonde asymétrique est assemblée avec un manchon, et la deuxième extrémité de l'élément support présente un évasement, l'évasement de la 25 deuxième extrémité de l'élément support coopérant avec le manchon de manière que, la sonde asymétrique étant introduite dans l'ouverture de l'élément support, l'élément support se trouve en appui stable sur le manchon. Typiquement, lorsque l'évasement coopère avec le manchon, une surface d'appui de l'évasement se trouve sensiblement parallèle et au 30 moins partiellement en contact avec une surface d'appui du manchon. On entend alors par « appui stable » le fait que la surface d'appui de l'évasement présente avec la surface d'appui du manchon un angle a inférieur à 2°.Thus, during a fluorescence measurement carried out by means of the asymmetric probe, the contribution of the bottom of the cap to said measurement is negligible compared with the contribution of the side wall. It also helps to make the calibration device according to the first aspect of the invention insensitive to a length fluctuation of the asymmetrical probe. - The first end of the opening of the support member has a diameter at least five times greater than the outer diameter of the asymmetrical probe. The cavity of the cap has a diameter at least two times greater than the outside diameter of the asymmetrical probe. The centering element is pierced at its center with a circular hole of diameter greater than the outside diameter of the asymmetrical probe, and less than twice the outside diameter of the asymmetric probe. The asymmetrical probe is assembled with a sleeve, and the second end of the support element has a flare, the flaring of the second end of the support element cooperating with the sleeve so that the asymmetric probe is introduced into the sleeve. the opening of the support member, the support member is in stable support on the sleeve. Typically, when the flare co-operates with the sleeve, a bearing surface of the flare is substantially parallel and at least partially in contact with a bearing surface of the sleeve. The term "stable support" is then understood to mean that the bearing surface of the flare presents with the bearing surface of the sleeve an angle α less than 2 °.

3034869 10 Un troisième aspect de l'invention concerne un procédé de calibration de fluorescence d'une sonde asymétrique de mesure de fluorescence au moyen d'un dispositif de calibration de fluorescence selon le premier aspect de l'invention, le 5 procédé comportant les étapes suivantes : - insertion de l'élément de centrage dans la première extrémité de l'ouverture de l'élément support ; - insertion de la sonde asymétrique dans la deuxième extrémité de l'ouverture de l'élément support ; 10 - emboîtement du capuchon dans la première extrémité de l'ouverture de l'élément support ; le capuchon étant alors agencé de manière amovible autour de l'extrémité de la sonde asymétrique sans être en contact avec ladite sonde asymétrique et l'extrémité de la sonde asymétrique étant centrée au sein de la cavité du 15 capuchon grâce à l'élément de centrage. Outre les caractéristiques qui viennent d'être évoquées dans le paragraphe précédent, le procédé de calibration de fluorescence selon le troisième aspect de l'invention peut comporter en outre les étapes suivantes : 20 - fixation de la sonde asymétrique sur un manchon de manière que la deuxième extrémité de l'élément support repose en appui stable sur le manchon ; - réalisation, au moyen de la sonde asymétrique, d'une mesure d'un signal de fluorescence, le capuchon étant agencé autour de l'extrémité de la 25 sonde asymétrique ; - retrait du capuchon de la première extrémité de l'ouverture de l'élément support dans laquelle il se trouvait précédemment emboîté ; - réalisation, au moyen de la sonde asymétrique, d'une mesure d'un signal de fond ; 30 - soustraction, au moyen d'un calculateur, de la mesure du signal de fond à la mesure du signal de fluorescence, pour l'obtention d'une valeur de fluorescence dans l'air ; 3034869 11 - association, au moyen du calculateur, d'une valeur de fluorescence dans une solution fluorescente de référence à la valeur de fluorescence dans l'air, en fonction d'une courbe d'étalonnage. La courbe d'étalonnage permet de faire le lien entre la valeur de fluorescence 5 dans l'air, réalisée au sein de la cavité du capuchon, et de futures mesures réalisées dans un milieu d'indice différent de l'air, comme une solution ou un tissu biologique. On utilise une solution fluorescente de référence dont l'indice optique est, à mieux de 20% près, celui du milieu dans lequel on souhaite réaliser des mesures ultérieures, et dont la valeur de fluorescence est de l'ordre de grandeur 10 de la médiane des valeurs de mesures que l'on souhaite réaliser dans le milieu. La courbe d'étalonnage est par exemple obtenue au moyen d'une série de mesures effectuée sur un lot de sondes asymétriques de test, en mettant en abscisse la valeur de fluorescence dans l'air du capuchon et en ordonnée la valeur de la fluorescence dans la solution de référence. L'interpolation de la 15 courbe d'étalonnage fournit une équation corrective. Cette équation corrective est appliquée à la valeur de fluorescence dans l'air, afin d'obtenir la valeur de fluorescence prévisionnelle correspondante dans le milieu de référence. Un facteur correctif est ensuite appliqué à la valeur de fluorescence prévisionnelle dans le milieu de référence, afin qu'elle ait toujours la même valeur, quelle que 20 soit la sensibilité de la sonde asymétrique. On garantit ainsi que toutes les sondes asymétriques calibrées au moyen du dispositif de calibration ont la même sensibilité pour la solution de référence considérée. Le calculateur est typiquement compris dans un spectrofluorimètre, ou fluorimètre. En pratique : 25 - soit S la valeur de fluorescence dans l'air, réalisée au sein du capuchon, - soit P la valeur de fluorescence prévisionnelle de la solution de référence, correspondant à la valeur S, obtenue en appliquant l'équation corrective à la valeur S, et - soit R la sensibilité souhaitée du fluorimètre pour la solution fluorescente de 30 référence, indépendamment d'éventuels aléas de sensibilité de la sonde asymétrique ; le calculateur multiplie toutes les mesures de la sonde asymétrique réalisées dans 3034869 12 le milieu d'indice différent de l'air par le rapport R/P. Un quatrième aspect de l'invention concerne un procédé de calibration de fluorescence d'une sonde asymétrique de mesure de fluorescence au moyen d'un 5 dispositif de calibration de fluorescence selon le premier aspect de l'invention et comportant le premier trou de ventilation et/ou le deuxième trou de ventilation, le procédé comportant les étapes suivantes : - insertion de l'élément de centrage dans la première extrémité de l'ouverture de l'élément support ; 10 - insertion de la sonde asymétrique dans la deuxième extrémité de l'ouverture de l'élément support ; - emboîtement du capuchon dans la première extrémité de l'ouverture de l'élément support, le capuchon étant alors agencé de manière amovible autour de l'extrémité de la sonde asymétrique sans être en contact avec 15 ladite sonde asymétrique et l'extrémité de la sonde asymétrique étant centrée au sein de la cavité du capuchon grâce à l'élément de centrage, l'élément support et le capuchon formant une enceinte ; - stérilisation de la sonde asymétrique et de l'élément de centrage agencés dans ladite enceinte au moyen d'un gaz de stérilisation introduit dans ladite 20 enceinte. Outre les caractéristiques qui viennent d'être évoquées dans le paragraphe précédent, le procédé de calibration de fluorescence selon le quatrième aspect de l'invention peut comporter en outre les étapes suivantes : 25 - fixation de la sonde asymétrique sur un manchon de manière que la deuxième extrémité de l'élément support repose en appui stable sur le manchon ; - réalisation, au moyen de la sonde asymétrique, d'une mesure d'un signal de fluorescence, le capuchon étant agencé autour de l'extrémité de la 30 sonde asymétrique ; - retrait du capuchon de la première extrémité de l'ouverture de l'élément support dans laquelle il se trouvait précédemment emboîté ; 3034869 13 - réalisation, au moyen de la sonde asymétrique, d'une mesure d'un signal de fond ; - soustraction, au moyen d'un calculateur, de la mesure du signal de fond à la mesure du signal de fluorescence, pour l'obtention d'une valeur de 5 fluorescence dans l'air au sein du capuchon ; - association, au moyen du calculateur, d'une valeur de fluorescence dans une solution fluorescente de référence à la valeur de fluorescence dans l'air au sein du capuchon, en fonction d'une courbe d'étalonnage, et application d'un facteur correctif à ladite valeur de fluorescence dans la solution 10 fluorescente de référence, afin que ladite valeur de fluorescence dans la solution fluorescente de référence, qui est associée à la valeur de fluorescence dans l'air au sein du capuchon, soit indépendante de la sensibilité de la sonde asymétrique.A third aspect of the invention relates to a method of fluorescence calibration of an asymmetric fluorescence measurement probe by means of a fluorescence calibration device according to the first aspect of the invention, the method comprising the steps of following: - insertion of the centering element in the first end of the opening of the support element; insertion of the asymmetric probe into the second end of the opening of the support element; 10 - nesting of the cap in the first end of the opening of the support member; the cap then being removably arranged around the end of the asymmetric probe without being in contact with said asymmetrical probe and the end of the asymmetric probe being centered within the cap cavity by means of the centering element . In addition to the characteristics which have just been mentioned in the preceding paragraph, the fluorescence calibration method according to the third aspect of the invention may further comprise the following steps: fixing the asymmetrical probe on a sleeve so that the second end of the support element rests in stable support on the sleeve; performing, by means of the asymmetrical probe, a measurement of a fluorescence signal, the cap being arranged around the end of the asymmetrical probe; - Removing the cap of the first end of the opening of the support member in which it was previously nested; - Making, by means of the asymmetric probe, a measurement of a background signal; Subtraction, by means of a computer, of the measurement of the background signal when measuring the fluorescence signal, in order to obtain a fluorescence value in the air; - Associating, by means of the computer, a fluorescence value in a fluorescent reference solution to the fluorescence value in the air, according to a calibration curve. The calibration curve makes it possible to make the link between the amount of fluorescence in the air, produced within the cavity of the cap, and future measurements made in a medium of index different from air, as a solution. or a biological tissue. A reference fluorescent solution is used, the optical index of which is better than 20% that of the medium in which it is desired to carry out subsequent measurements, and whose fluorescence value is of the order of magnitude of the median. values of measurements that one wishes to realize in the medium. The calibration curve is for example obtained by means of a series of measurements carried out on a batch of asymmetrical probes of test, by putting on the abscissa the value of fluorescence in the air of the cap and on the ordinate the value of the fluorescence in the reference solution. Interpolation of the calibration curve provides a corrective equation. This corrective equation is applied to the fluorescence value in the air, in order to obtain the corresponding predictive fluorescence value in the reference medium. A correction factor is then applied to the predicted fluorescence value in the reference medium so that it always has the same value regardless of the sensitivity of the asymmetric probe. This ensures that all asymmetrical probes calibrated by means of the calibration device have the same sensitivity for the reference solution considered. The calculator is typically included in a spectrofluorometer, or fluorimeter. In practice: either S the fluorescence value in the air, produced within the cap, or P the expected fluorescence value of the reference solution, corresponding to the value S, obtained by applying the corrective equation to the value S, and - let R be the desired sensitivity of the fluorimeter for the reference fluorescent solution, independently of any susceptibility hazards of the asymmetrical probe; the computer multiplies all the measurements of the asymmetric probe made in the medium of index different from the air by the ratio R / P. A fourth aspect of the invention relates to a method of fluorescence calibration of an asymmetric fluorescence measurement probe by means of a fluorescence calibration device according to the first aspect of the invention and having the first ventilation hole and or the second ventilation hole, the method comprising the following steps: insertion of the centering element into the first end of the opening of the support element; Insertion of the asymmetric probe into the second end of the opening of the support member; inserting the cap into the first end of the opening of the support member, the cap then being removably arranged around the end of the asymmetrical probe without being in contact with said asymmetric probe and the end of the asymmetric probe being centered within the cap cavity by the centering element, the support member and the cap forming an enclosure; sterilization of the asymmetrical probe and the centering element arranged in said enclosure by means of a sterilization gas introduced into said enclosure. In addition to the characteristics which have just been mentioned in the preceding paragraph, the fluorescence calibration method according to the fourth aspect of the invention may further comprise the following steps: fixing the asymmetrical probe on a sleeve so that the second end of the support element rests in stable support on the sleeve; performing, by means of the asymmetric probe, a measurement of a fluorescence signal, the cap being arranged around the end of the asymmetrical probe; - Removing the cap of the first end of the opening of the support member in which it was previously nested; 3034869 13 - realization, by means of the asymmetric probe, a measurement of a background signal; subtraction, by means of a computer, of the measurement of the background signal at the measurement of the fluorescence signal, in order to obtain a fluorescence value in the air within the cap; - association, by means of the computer, of a fluorescence value in a fluorescent reference solution to the fluorescence value in the air within the cap, according to a calibration curve, and application of a factor corrective to said fluorescence value in the reference fluorescent solution, so that said fluorescence value in the reference fluorescent solution, which is associated with the fluorescence value in the air within the cap, is independent of the sensitivity of the fluorescence the asymmetrical probe.

15 Dans le procédé de calibration de fluorescence selon troisième ou selon le quatrième aspect de l'invention, lorsqu'un élément support non fluorescent et opaque est utilisé, la mesure du signal de fond est préférentiellement réalisée en ayant préalablement dirigé la sonde asymétrique équipée du dispositif de calibration dans une direction opposée aux éventuelles sources de lumière 20 ambiante, c'est-à-dire typiquement vers le sol, afin d'éviter l'entrée de lumière externe dans la direction de l'axe de la sonde asymétrique. En effet, l'élément support présentant une ouverture, il ne peut notamment pas protéger la sonde asymétrique contre la lumière extérieure dans la direction de l'axe de la sonde asymétrique.In the method of fluorescence calibration according to the third or fourth aspect of the invention, when a non-fluorescent and opaque support element is used, the measurement of the background signal is preferably carried out by having previously directed the asymmetric probe equipped with calibration device in a direction opposite to any ambient light sources, i.e., typically to the ground, to prevent external light input in the direction of the axis of the asymmetric probe. Indeed, the support member having an opening, it can not in particular protect the asymmetrical probe against the outer light in the direction of the axis of the asymmetrical probe.

25 Alternativement, l'étape de mesure du signal de fond par la sonde asymétrique comporte les sous-étapes suivantes : - emboîtement d'un deuxième capuchon dans la première extrémité de l'ouverture de l'élément support, le deuxième capuchon étant alors agencé 30 de manière amovible autour de l'extrémité de la sonde asymétrique sans être en contact avec ladite sonde asymétrique, le deuxième capuchon étant réalisé en un matériau non fluorescent ; 3034869 14 - réalisation, au moyen de la sonde asymétrique, d'une mesure d'un signal de fond ; - retrait du deuxième capuchon de la première extrémité de l'ouverture de l'élément support dans laquelle il se trouvait précédemment emboîté. Cette alternative est préférentiellement choisie lorsque l'élément support est réalisé dans un matériau fluorescent et/ou transparent. Toutefois, cette alternative peut également être employée lorsque l'élément support est réalisé dans un matériau non fluorescent et opaque. L'invention et ses différentes applications seront mieux comprises à la lecture de la description qui suit et à l'examen des figures qui l'accompagnent. BREVE DESCRIPTION DES FIGURES 15 Les figures sont présentées à titre indicatif et nullement limitatif de l'invention. - La figure 1 montre schématiquement une vue éclatée d'un dispositif de calibration de fluorescence selon le premier aspect de l'invention. - La figure 2 montre schématiquement une première vue, en coupe, d'un kit de calibration de fluorescence selon le deuxième aspect de l'invention. 20 - La figure 3 montre schématiquement une deuxième vue, en transparence, du kit de calibration de fluorescence selon le deuxième aspect de l'invention. - La figure 4 montre schématiquement un élément support d'un dispositif de calibration de fluorescence selon le premier aspect de l'invention en appui 25 stable sur un manchon d'une sonde asymétrique de mesure de fluorescence. - La figure 5 montre schématiquement une paroi latérale sensiblement cylindrique d'une cavité d'un capuchon d'un dispositif de calibration de fluorescence selon le premier aspect de l'invention. 30 - La figure 6 montre un diagramme schématique des différentes étapes d'un procédé de calibration de fluorescence selon un autre aspect de l'invention.Alternatively, the step of measuring the background signal by the asymmetric probe comprises the following substeps: - fitting a second cap into the first end of the opening of the support element, the second cap being then arranged Removably around the end of the asymmetric probe without being in contact with said asymmetrical probe, the second cap being made of a non-fluorescent material; By means of the asymmetric probe, a measurement of a background signal; - Removing the second cap of the first end of the opening of the support element in which it was previously nested. This alternative is preferably chosen when the support element is made of a fluorescent material and / or transparent. However, this alternative may also be employed when the support member is made of a non-fluorescent and opaque material. The invention and its various applications will be better understood by reading the following description and examining the figures that accompany it. BRIEF DESCRIPTION OF THE FIGURES The figures are presented as an indication and in no way limit the invention. - Figure 1 shows schematically an exploded view of a fluorescence calibration device according to the first aspect of the invention. - Figure 2 shows schematically a first view, in section, of a fluorescence calibration kit according to the second aspect of the invention. FIG. 3 schematically shows a second view, in transparency, of the fluorescence calibration kit according to the second aspect of the invention. FIG. 4 schematically shows a support element of a fluorescence calibration device according to the first aspect of the invention in stable support on a sleeve of an asymmetrical fluorescence measurement probe. - Figure 5 shows schematically a substantially cylindrical side wall of a cavity of a cap of a fluorescence calibration device according to the first aspect of the invention. Figure 6 shows a schematic diagram of the different steps of a fluorescence calibration method according to another aspect of the invention.

5 10 3034869 15 DESCRIPTION DETAILLEE D'AU MOINS UN MODE DE REALISATION DE L'INVENTION Sauf précision contraire, un même élément apparaissant sur des figures différentes présente une référence unique.DETAILED DESCRIPTION OF AT LEAST ONE EMBODIMENT OF THE INVENTION Unless otherwise specified, the same element appearing in different figures has a unique reference.

5 Un premier aspect de l'invention concerne un dispositif de calibration de fluorescence. Un deuxième aspect de l'invention concerne un kit de calibration de fluorescence.A first aspect of the invention relates to a fluorescence calibration device. A second aspect of the invention relates to a fluorescence calibration kit.

10 Les figures 1, 2, 3, 4 et 5 sont décrites conjointement. La figure 1 montre schématiquement une vue éclatée d'un dispositif 10 de calibration de fluorescence selon le premier aspect de l'invention. La figure 2 montre schématiquement une première vue, en coupe, d'un kit 20 de calibration de fluorescence selon le deuxième aspect de l'invention. La figure 3 montre 15 schématiquement une deuxième vue, en transparence, du kit 20 de calibration de fluorescence selon le deuxième aspect de l'invention. La figure 4 montre schématiquement un élément support 13 du dispositif 10 de calibration de fluorescence selon le premier aspect de l'invention en appui stable sur un manchon 3 d'une sonde asymétrique 1 de mesure de fluorescence. La figure 5 20 montre schématiquement une paroi latérale sensiblement cylindrique d'une cavité 11-C d'un capuchon 11 du dispositif 10 de calibration de fluorescence selon le premier aspect de l'invention. Le dispositif 10 de calibration de fluorescence selon le premier mode de 25 réalisation de l'invention comporte : - l'élément support 13, qui présente une ouverture 13-0 s'étendant entre une première extrémité 13-1 et une deuxième extrémité 13-2 ; - le capuchon 11, qui est réalisé dans un matériau ayant une fluorescence de référence et présente une cavité 11-C ayant une symétrie de révolution 30 autour d'un axe Z et s'emboîtant de manière amovible dans la première extrémité 13-1 de l'élément support 13 ; 3034869 16 - un élément de centrage 12, qui s'insère dans l'ouverture 13-0 de l'élément support 13. L'élément support 13 est apte à être agencé de manière amovible autour de la sonde asymétrique 1 de mesure de fluorescence. Le capuchon 11 est apte à être 5 agencé de manière amovible autour d'une extrémité 2 de la sonde asymétrique 1 de mesure de fluorescence sans être en contact avec ladite sonde asymétrique 1 de mesure de fluorescence. L'élément de centrage 12 est apte à centrer l'extrémité 2 de la sonde asymétrique 1 de mesure de fluorescence au sein de la cavité 11-C du capuchon 11 lorsque le capuchon 11 est emboîté autour de 10 l'extrémité 2 de la sonde asymétrique 1 de mesure de fluorescence. Le capuchon 11 peut notamment être réalisé en un matériau choisi parmi la liste suivante : - Zytel 70G2OHSL NO10 ; 15 - Makrolon 6555 White ; - Moplen RP348R ; - PP7064 L1 ; - Exxon Mobil HMA016 ; - Ramofin PPH300G4 ; 20 - Bayblend T65XF. D'une manière générale, on choisit comme matériau du capuchon 11 un matériau ayant une fluorescence significative par rapport aux signaux à mesurer par la sonde 1 de mesure de fluorescence. A titre d'exemple non limitatif, si on souhaite 25 mesurer avec la sonde 1 de mesure de fluorescence des signaux à environ 1000 ua (unités arbitraires), on peut choisir pour le capuchon 11 un matériau ayant une fluorescence de référence à environ 2000 ua. L'élément de centrage 12 est, dans un mode de réalisation de l'invention, une 30 bague de centrage ayant un trou 12-T ajusté permettant le passage de l'extrémité 2 de la sonde asymétrique 1 de mesure de fluorescence. L'élément de centrage 12 est préférentiellement réalisé dans un matériau non fluorescent et 3034869 17 biocompatible. Le trou 12-T de la bague de centrage 12 est avantageusement tronconique afin de guider l'extrémité 2 de la sonde asymétrique 1. Le trou 12-T de la bague de centrage 12 présente donc avantageusement un premier diamètre à une première extrémité et un deuxième diamètre à une deuxième extrémité, le 5 trou 12-T s'étendant entre la première extrémité et la deuxième extrémité, et le premier diamètre étant inférieur au deuxième diamètre. Le deuxième diamètre, ou grand diamètre, permet avantageusement de faciliter l'introduction de l'extrémité 2 de la sonde asymétrique 1 à travers la bague de centrage 12. Le premier diamètre, ou petit diamètre, contribue avantageusement à positionner précisément 10 l'extrémité 2 de la sonde asymétrique 1 au sein de la cavité 11-C du capuchon 11, lorsque le capuchon 11 est emboîté dans la première extrémité 13-1 de l'élément support 13. L'élément de centrage 12 est avantageusement agencé à proximité de 15 l'extrémité 2 de la sonde asymétrique 1. En effet, plus l'élément de centrage 12 est proche de l'extrémité 2 de la sonde asymétrique 1, meilleur est le contrôle du positionnement et de l'orientation de l'extrémité 2 de la sonde asymétrique 1. La bague de centrage 12 est avantageusement apte à être emboîtée avec le 20 capuchon 11. On permet ainsi un meilleur contrôle du positionnement du capuchon 11 par rapport à l'extrémité 2 de la sonde asymétrique 1. Pour permettre l'emboitement du capuchon 11 avec la bague de centrage 12, la cavité 11-C du capuchon 11 comporte avantageusement une première partie 11-Cl ayant un premier diamètre et une deuxième partie 11-C2 ayant un deuxième 25 diamètre supérieur au premier diamètre ; et la bague de centrage 12 comporte avantageusement à sa deuxième extrémité une protubérance 16 qui s'emboîte dans la deuxième partie 11-C2 de la cavité 11-C du capuchon 11. Selon une alternative non illustrée, le capuchon 11 peut présenter une protubérance à une extrémité et la bague de centrage 12 peut présenter une cavité à sa deuxième 30 extrémité, la protubérance du capuchon 11 s'emboîtant dans la cavité de la bague de centrage 12.Figures 1, 2, 3, 4 and 5 are described together. Figure 1 shows schematically an exploded view of a fluorescence calibration device 10 according to the first aspect of the invention. Figure 2 shows schematically a first sectional view of a fluorescence calibration kit according to the second aspect of the invention. Figure 3 schematically shows a second, transparent view of the fluorescence calibration kit according to the second aspect of the invention. FIG. 4 schematically shows a support element 13 of the fluorescence calibration device 10 according to the first aspect of the invention in stable support on a sleeve 3 of an asymmetric probe 1 for measuring fluorescence. Figure 5 schematically shows a substantially cylindrical side wall of a cavity 11-C of a cap 11 of the fluorescence calibration device 10 according to the first aspect of the invention. The fluorescence calibration device 10 according to the first embodiment of the invention comprises: - the support element 13, which has an opening 13-0 extending between a first end 13-1 and a second end 13- 2; the cap 11, which is made of a material having a reference fluorescence and has a cavity 11-C having a symmetry of revolution about a Z axis and detachably interlocking in the first end 13-1 of the support member 13; A centering element 12, which is inserted in the opening 13-0 of the support element 13. The support element 13 is able to be removably arranged around the asymmetric probe 1 for measuring fluorescence. . The cap 11 is adapted to be removably arranged around one end 2 of the asymmetric fluorescence measuring probe 1 without being in contact with said asymmetric fluorescence measurement probe 1. The centering element 12 is able to center the end 2 of the asymmetrical fluorescence measurement probe 1 within the cavity 11-C of the cap 11 when the cap 11 is fitted around the end 2 of the probe. asymmetric 1 fluorescence measurement. The cap 11 may in particular be made of a material chosen from the following list: Zytel 70G2OHSL NO10; Makrolon 6555 White; - Moplen RP348R; - PP7064 L1; - Exxon Mobil HMA016; - Ramofin PPH300G4; 20 - Bayblend T65XF. In general, a material having a significant fluorescence with respect to the signals to be measured by the fluorescence measurement probe 1 is chosen as the material of the cap 11. By way of nonlimiting example, if it is desired to measure signals with a fluorescence measurement probe 1 at approximately 1000 ua (arbitrary units), it is possible to choose for the cap 11 a material having a reference fluorescence at about 2000 ua. . The centering element 12 is, in one embodiment of the invention, a centering ring having an adjusted 12-T hole allowing passage of the end 2 of the asymmetric fluorescence measuring probe 1. The centering element 12 is preferably made of a non-fluorescent and biocompatible material. The hole 12-T of the centering ring 12 is advantageously frustoconical in order to guide the end 2 of the asymmetric probe 1. The hole 12-T of the centering ring 12 thus advantageously has a first diameter at a first end and a second diameter at a second end, the 12-T hole extending between the first end and the second end, and the first diameter being smaller than the second diameter. The second diameter, or large diameter, advantageously facilitates the introduction of the end 2 of the asymmetrical probe 1 through the centering ring 12. The first diameter, or small diameter, advantageously contributes to accurately positioning the end 2 of the asymmetric probe 1 within the cavity 11-C of the cap 11, when the cap 11 is fitted into the first end 13-1 of the support member 13. The centering element 12 is advantageously arranged near the The end 2 of the asymmetrical probe 1. Indeed, the more the centering element 12 is close to the end 2 of the asymmetrical probe 1, the better is the control of the positioning and the orientation of the end 2 The centering ring 12 is advantageously adapted to be fitted with the cap 11. This allows a better control of the positioning of the cap 11 with respect to the end 2 of the probe. symmetrical 1. To enable the cap 11 to be interlocked with the centering ring 12, the cavity 11-C of the cap 11 advantageously comprises a first portion 11-Cl having a first diameter and a second portion 11-C2 having a second diameter. greater than the first diameter; and the centering ring 12 advantageously comprises at its second end a protrusion 16 which fits into the second portion 11-C2 of the cavity 11-C of the cap 11. According to an alternative not shown, the cap 11 may have a protuberance to one end and the centering ring 12 may have a cavity at its second end, the protuberance of the cap 11 fitting into the cavity of the centering ring 12.

3034869 18 L'élément de centrage 12 présente avantageusement une symétrie de révolution autour du même axe Z que la cavité 11-C du capuchon 11. Dans le cas où la cavité 11-C du capuchon 11 comporte la deuxième partie 11-C2 et où l'élément de centrage 12 comporte la protubérance 16, la deuxième partie 11-C2 de la 5 cavité 11-C du capuchon 11 et la protubérance 16 de l'élément de centrage 12 présentent donc avantageusement une symétrie de révolution autour de l'axe Z. Une telle symétrie de révolution autour de l'axe Z permet de faciliter la détection d'un éventuel défaut de dimensionnement de la cavité 11-C du capuchon 11 et/ou de l'élément de centrage 12.The centering element 12 advantageously has a symmetry of revolution about the same axis Z as the cavity 11-C of the cap 11. In the case where the cavity 11-C of the cap 11 comprises the second part 11-C2 and where the centering element 12 comprises the protuberance 16, the second part 11-C2 of the cavity 11-C of the cap 11 and the protuberance 16 of the centering element 12 advantageously have a symmetry of revolution about the axis Z. Such a symmetry of revolution about the Z axis makes it possible to facilitate the detection of a possible design failure of the cavity 11-C of the cap 11 and / or of the centering element 12.

10 L'élément de centrage 12 a pour fonction de positionner de manière précise et reproductible l'extrémité 2 de la sonde 1 de mesure de fluorescence au sein de la cavité 11-C du capuchon 11, lorsque le capuchon 11 est emboîté dans la première extrémité 13-1 de l'élément support 13 et lorsque la sonde asymétrique 1 est 15 agencée dans l'ouverture 13-0 de l'élément support 13. L'élément support 13 est avantageusement apte à être assemblé avec la sonde asymétrique 1 de mesure de fluorescence de manière à former une enceinte autour de ladite sonde asymétrique 1, le capuchon 11 pouvant être agencé au 20 moins partiellement dans l'élément support 13. Le capuchon 11 présente ainsi un corps principal 18 qui peut être agencé dans l'élément support 13. Avantageusement, le capuchon 11 peut également comporter un rebord 19 faisant saillie du corps principal 18. Les dimensions du rebord 19 sont choisies telles que le rebord 19 ne peut pas être inséré dans l'élément support 13. Ainsi, lorsque le 25 corps principal 18 du capuchon 11 est agencé dans l'élément support 13, le rebord 19 du capuchon 11 forme une butée de positionnement. On peut ainsi contrôler exactement et simplement la manière dont le capuchon 11 est inséré dans l'élément support 13, et le capuchon 11 peut être inséré dans l'élément support 13 d'une manière reproductible. Le rebord 19 présente également une 30 fonction de préhension qui permet de faciliter l'insertion du capuchon 11 dans l'élément support 13 et le retrait du capuchon 11 de l'élément support 13.The function of the centering element 12 is to precisely and reproducibly position the end 2 of the fluorescence measuring probe 1 within the cavity 11-C of the cap 11, when the cap 11 is fitted into the first end 13-1 of the support member 13 and when the asymmetrical probe 1 is arranged in the opening 13-0 of the support member 13. The support member 13 is advantageously adapted to be assembled with the asymmetrical probe 1 of measuring fluorescence so as to form an enclosure around said asymmetrical probe 1, the cap 11 being able to be arranged at least partially in the support element 13. The cap 11 thus has a main body 18 which can be arranged in the element support 13. Advantageously, the cap 11 may also include a rim 19 projecting from the main body 18. The dimensions of the rim 19 are chosen such that the rim 19 can not be inserted into the rim. lement support 13. Thus, when the 25 main body 18 of the cap 11 is arranged in the support member 13, the rim 19 of the cap 11 forms a positioning abutment. It is thus possible to control exactly and exactly how the cap 11 is inserted into the support member 13, and the cap 11 can be inserted into the support member 13 in a reproducible manner. The flange 19 also has a gripping function which facilitates the insertion of the cap 11 into the support member 13 and the removal of the cap 11 from the support member 13.

3034869 19 La cavité 11-C du capuchon 11 présente préférentiellement une paroi latérale sensiblement cylindrique, c'est-à-dire sensiblement parallèle à l'axe Z. On entend par « sensiblement parallèle » le fait qu'un angle p, mesuré entre une direction longitudinale de la paroi latérale et l'axe Z de symétrie de révolution de la 5 cavité 11-C, est inférieur à 3°. L'angle p est idéalement nul, mais typiquement non nul en raison des contraintes de démoulage en production du capuchon 11. Plus la paroi latérale de la cavité 11-C est parallèle à l'axe Z, moins une fluctuation de la longueur de la sonde asymétrique 1 affecte la distance qui sépare l'extrémité 2 de la sonde asymétrique 1 de ladite paroi latérale. Dans la cavité 11-C qui 10 comprend ladite paroi latérale et un fond, c'est la paroi latérale qui est responsable de l'essentiel de la fluorescence mesurée par la sonde asymétrique 1, et la fluorescence émise par le fond de la cavité est négligeable. Plus la distance entre la paroi latérale de la cavité 11-C et l'axe Z, mesurée suivant une direction perpendiculaire à l'axe Z, est grande, moins le dispositif 10 de calibration est 15 sensible à un éventuel défaut résiduel de désaxement de la sonde asymétrique 1 au sein de la cavité 11-C. Cependant si cette distance est trop grande, le signal de fluorescence du capuchon 11 mesuré par la sonde asymétrique 1 sera trop faible, ce qui impose un compromis. Une distance entre l'axe Z et la paroi latérale du capuchon 11, mesurée suivant une direction perpendiculaire à l'axe Z, de l'ordre 20 de deux fois le diamètre de la sonde asymétrique 1 est un compromis possible. Lorsque la sonde asymétrique 1 est alignée suivant l'axe Z, le diamètre de la sonde asymétrique 1 est mesuré suivant une direction perpendiculaire à l'axe Z. Lorsque le capuchon 11 est emboîté dans la première extrémité 13-1 de l'élément 25 support 13 et que la sonde asymétrique 1 est agencée dans l'ouverture 13-0 de l'élément support 13, le fond de la cavité 11-C est à suffisamment grande distance de l'extrémité 2 de la sonde asymétrique 1, afin de rendre négligeable la contribution à la fluorescence du fond de la cavité 11-C. Ainsi, des éventuelles fluctuations de la longueur de la sonde asymétrique 1 n'influencent pas l'intensité 30 du signal de fluorescence mesuré par la sonde asymétrique 1 agencée dans la cavité 11-C. En pratique, on choisit une distance de plus de 3 fois, et préférentiellement plus de 5 fois le diamètre de la sonde asymétrique 1 entre 3034869 20 l'extrémité 2 de la sonde asymétrique de fluorescence et le fond de la cavité 11-C du capuchon 11, lorsque la sonde asymétrique est agencée dans la cavité 11-C.The cavity 11-C of the cap 11 preferably has a substantially cylindrical side wall, that is to say substantially parallel to the Z axis. By "substantially parallel" is meant the fact that an angle p, measured between a longitudinal direction of the side wall and the axis Z of symmetry of revolution of the cavity 11-C, is less than 3 °. The angle p is ideally zero, but typically not zero due to the release stresses in production of the cap 11. The smaller the side wall of the cavity 11-C is parallel to the Z axis, the less a fluctuation in the length of the asymmetrical probe 1 affects the distance between the end 2 of the asymmetrical probe 1 of said side wall. In the cavity 11-C which comprises said side wall and a bottom, it is the side wall which is responsible for most of the fluorescence measured by the asymmetric probe 1, and the fluorescence emitted by the bottom of the cavity is negligible. The greater the distance between the side wall of the cavity 11-C and the Z axis, measured in a direction perpendicular to the Z axis, the less sensitive the calibration device is to any residual defect in the misalignment of the axis. the asymmetrical probe 1 within the cavity 11-C. However, if this distance is too great, the fluorescence signal of the cap 11 measured by the asymmetrical probe 1 will be too low, which imposes a compromise. A distance between the Z axis and the side wall of the cap 11, measured in a direction perpendicular to the Z axis, of the order of twice the diameter of the asymmetrical probe 1 is a possible compromise. When the asymmetrical probe 1 is aligned along the Z axis, the diameter of the asymmetrical probe 1 is measured in a direction perpendicular to the Z axis. When the cap 11 is fitted into the first end 13-1 of the element 25 support 13 and that the asymmetrical probe 1 is arranged in the opening 13-0 of the support member 13, the bottom of the cavity 11-C is sufficiently far away from the end 2 of the asymmetrical probe 1, in order to negligible contribution to the fluorescence of the bottom of the cavity 11-C. Thus, possible fluctuations in the length of the asymmetrical probe 1 do not influence the intensity of the fluorescence signal measured by the asymmetrical probe 1 arranged in the cavity 11-C. In practice, a distance of more than 3 times, and preferably more than 5 times the diameter of the asymmetrical probe 1, is chosen between the end 2 of the asymmetrical fluorescence probe and the bottom of the cavity 11-C of the cap. 11, when the asymmetric probe is arranged in the cavity 11-C.

5 Le capuchon 11 comporte préférentiellement un trou de ventilation 17, dit « premier trou de ventilation ». Le premier trou de ventilation 17 est préférentiellement agencé à l'extrémité de la cavité 11-C du capuchon 11, le premier trou de ventilation 17 communiquant avec le fond de la cavité 11-C. Le premier trou de ventilation 17 permet l'introduction d'un gaz de stérilisation au sein 10 de la cavité 11-C du capuchon 11 et/ou l'évacuation dudit gaz de stérilisation de la cavité 11-C du capuchon 11. L'élément support 13 comporte préférentiellement un trou de ventilation 14, dit « deuxième trou de ventilation ». Le deuxième trou de ventilation 14 est 15 préférentiellement agencé du côté de la deuxième extrémité 13-2 de l'élément support 13, à distance de la première extrémité 13-1 de l'élément support 13. Le deuxième trou de ventilation 14 permet l'introduction du gaz de stérilisation au sein de l'ouverture 13-0 de l'élément support 13 et/ou l'évacuation dudit gaz de stérilisation de l'ouverture 13-0 de l'élément support 13.The cap 11 preferably comprises a ventilation hole 17, called "first ventilation hole". The first ventilation hole 17 is preferably arranged at the end of the cavity 11-C of the cap 11, the first ventilation hole 17 communicating with the bottom of the cavity 11-C. The first ventilation hole 17 allows the introduction of a sterilization gas into the cavity 11-C of the cap 11 and / or the evacuation of said sterilization gas from the cavity 11-C of the cap 11. support member 13 preferably comprises a ventilation hole 14, called "second ventilation hole". The second ventilation hole 14 is preferably arranged on the side of the second end 13-2 of the support member 13, at a distance from the first end 13-1 of the support member 13. The second ventilation hole 14 allows the introduction of the sterilization gas into the opening 13-0 of the support member 13 and / or the evacuation of said sterilization gas from the opening 13-0 of the support member 13.

20 Le gaz de stérilisation est par exemple de l'oxyde d'éthylène. Un autre aspect de l'invention concerne un procédé 100 de calibration de fluorescence d'une sonde de mesure de fluorescence. La figure 6 est un 25 diagramme schématique des différentes étapes du procédé 100 de calibration de fluorescence. Lors d'une première étape 101, l'élément de centrage 12 est inséré dans la première extrémité 13-1 de l'ouverture 13-0 de l'élément support 13. L'élément de 30 centrage est bloqué par frottement dans l'ouverture 13-0 de l'élément support 13. Lors d'une deuxième étape 102, la sonde asymétrique 1 est insérée dans la 3034869 21 deuxième extrémité 13-2 de l'ouverture 13-0 de l'élément support 13. Lors d'une troisième étape 103, le capuchon 11 est emboîté dans la première extrémité 13-1 de l'ouverture (13-0) de l'élément support 13. Le capuchon 11 5 vient typiquement repousser le moyen de centrage 12. Le capuchon 11 et le moyen de centrage demeurent typiquement en contact l'un avec l'autre. A l'issue de la troisième étape 103, le capuchon 11 est agencé de manière amovible autour de l'extrémité 2 de la sonde asymétrique 1 sans être en contact 10 avec ladite sonde asymétrique 1, et l'extrémité 2 de la sonde asymétrique 1 est centrée au sein de la cavité 11-C du capuchon 11 grâce à l'élément de centrage 12. Les première, deuxième et troisième étapes 101, 102 et 103 sont typiquement réalisées en usine. Lors de l'assemblage de la sonde asymétrique 1 et du dispositif 10 de calibration de fluorescence, un contrôle qualité est 15 typiquement réalisé, par des moyens connus. L'ensemble formé par la sonde asymétrique 1 et le dispositif 10 de calibration de fluorescence est un kit 20 de calibration de fluorescence. A l'issue de la troisième étape 103, le kit 20 est typiquement placé dans un sachet de stérilisation afin 20 d'effectuer une stérilisation à l'oxyde d'éthylène, selon une quatrième étape 104 de stérilisation de la sonde asymétrique 1 et de l'élément de centrage 12 agencés dans ladite enceinte au moyen d'un gaz de stérilisation. Le sachet de stérilisation permet de déplacer et stocker le kit 20 tout en le conservant dans un état stérile.The sterilizing gas is, for example, ethylene oxide. Another aspect of the invention relates to a method 100 of fluorescence calibration of a fluorescence measuring probe. Figure 6 is a schematic diagram of the various steps of the fluorescence calibration method 100. In a first step 101, the centering element 12 is inserted into the first end 13-1 of the opening 13-0 of the support element 13. The centering element is frictionally locked in the opening 13-0 of the support member 13. In a second step 102, the asymmetrical probe 1 is inserted into the second end 13-2 of the opening 13-0 of the support member 13. When a third step 103, the cap 11 is fitted into the first end 13-1 of the opening (13-0) of the support member 13. The cap 11 5 typically pushes the centering means 12. The cap 11 and the centering means typically remain in contact with each other. At the end of the third step 103, the cap 11 is removably arranged around the end 2 of the asymmetrical probe 1 without being in contact with said asymmetrical probe 1, and the end 2 of the asymmetrical probe 1 is centered within the cavity 11-C of the cap 11 through the centering element 12. The first, second and third steps 101, 102 and 103 are typically made in the factory. In assembling the asymmetric probe 1 and the fluorescence calibration device 10, quality control is typically performed by known means. The assembly formed by the asymmetric probe 1 and the fluorescence calibration device 10 is a fluorescence calibration kit. At the conclusion of the third step 103, the kit 20 is typically placed in a sterilization bag to perform ethylene oxide sterilization, according to a fourth step 104 of sterilization of the asymmetric probe 1 and the centering element 12 arranged in said enclosure by means of a sterilization gas. The sterilization bag makes it possible to move and store the kit 20 while keeping it in a sterile state.

25 Le procédé 100 de calibration de fluorescence comporte ensuite préférentiellement une cinquième étape 105 de fixation de la sonde asymétrique 1 sur un manchon 3 de manière que la deuxième extrémité 13-2 de l'élément support 13 repose en appui stable sur le manchon 3. La réalisation de la cinquième étape 105 implique, le cas échéant, d'ouvrir le sachet de stérilisation.The fluorescence calibration method 100 then preferably comprises a fifth step 105 for attaching the asymmetrical probe 1 to a sleeve 3 so that the second end 13-2 of the support member 13 rests in stable support on the sleeve 3. The completion of the fifth step 105 involves, if necessary, to open the sterilization bag.

30 Puis, lors d'une sixième étape 106, une mesure d'un signal de fluorescence est réalisée au moyen de la sonde asymétrique 1, le capuchon 11 étant agencé autour de l'extrémité 2 de la sonde asymétrique 1.Then, during a sixth step 106, a measurement of a fluorescence signal is carried out by means of the asymmetrical probe 1, the cap 11 being arranged around the end 2 of the asymmetrical probe 1.

3034869 22 Lors d'une septième étape 107, le capuchon 11 est retiré de la première extrémité 13-1 de l'ouverture 13-0 de l'élément support 13 dans laquelle il se trouvait précédemment emboîté.In a seventh step 107, the cap 11 is removed from the first end 13-1 of the opening 13-0 of the support member 13 in which it was previously nested.

5 Lors d'une huitième étape 108, une mesure d'un signal de fond est réalisée au moyen de la sonde asymétrique 1. Lors d'une neuvième étape 109, la mesure du signal de fond est soustraite à la 10 mesure du signal de fluorescence, grâce à un calculateur, pour l'obtention d'une valeur de fluorescence dans l'air au sein du capuchon 11. Lors d'une dixième étape 110, une valeur de fluorescence dans une solution fluorescente de référence est associée, au moyen du calculateur, à la valeur de 15 fluorescence dans l'air réalisée au sein du capuchon 11, en fonction d'une courbe d'étalonnage. Un facteur correctif est ensuite appliqué à ladite valeur de fluorescence dans la solution fluorescente de référence, afin que ladite valeur de fluorescence dans la solution fluorescente de référence, qui est associée à la valeur de fluorescence dans l'air au sein du capuchon 11, soit indépendante de la 20 sensibilité de la sonde asymétrique 1. Ainsi, la valeur de fluorescence dans la solution fluorescente de référence est identique, quelle que soit la sensibilité de la sonde asymétrique 1. Les étapes 105 à 110 qui viennent d'être décrites sont typiquement réalisées juste 25 avant l'utilisation de la sonde asymétrique 1, par exemple pour une mesure de fluorescence d'un tissu biologique. Autrement dit, les étapes 105 à 110 qui viennent d'être décrites sont typiquement réalisées dans un endroit différent des étapes 101 à 104.In an eighth step 108, a measurement of a background signal is performed by means of the asymmetric probe 1. In a ninth step 109, the measurement of the background signal is subtracted from the measurement of the fluorescence, using a computer, for obtaining a fluorescence value in the air within the cap 11. At a tenth step 110, a fluorescence value in a fluorescent reference solution is associated, by means of of the calculator, the value of fluorescence in the air made within the cap 11, according to a calibration curve. A correction factor is then applied to said fluorescence value in the reference fluorescent solution, so that said fluorescence value in the reference fluorescent solution, which is associated with the fluorescence value in the air within the cap 11, is independent of the sensitivity of the asymmetric probe 1. Thus, the fluorescence value in the reference fluorescent solution is identical, regardless of the sensitivity of the asymmetrical probe 1. The steps 105 to 110 which have just been described are typically performed just before the use of the asymmetric probe 1, for example for a fluorescence measurement of a biological tissue. In other words, the steps 105 to 110 that have just been described are typically performed in a different location of the steps 101 to 104.

Claims (3)

REVENDICATIONS1. Dispositif (10) de calibration de fluorescence pour une sonde asymétrique (1) de mesure de fluorescence, le dispositif (10) de calibration de fluorescence étant caractérisé en ce qu'il comporte : - un élément support (13) présentant une ouverture (13-0) s'étendant entre une première extrémité (13-1) et une deuxième extrémité (13-2), l'élément support (13) étant apte à être agencé de manière amovible autour de la sonde asymétrique (1) de mesure de fluorescence ; - un capuchon (11) réalisé dans un matériau ayant une fluorescence de référence, présentant une cavité (11-C) ayant une symétrie de révolution et s'emboîtant de manière amovible dans la première extrémité (13-1) de l'élément support (13), le capuchon (11) étant apte à être agencé de manière amovible autour d'une extrémité (2) de la sonde asymétrique (1) de mesure de fluorescence sans être en contact avec ladite sonde asymétrique (1) de mesure de fluorescence ; - un élément de centrage (12) s'insérant dans l'ouverture (13-0) de l'élément support (13), l'élément de centrage (12) étant apte à centrer l'extrémité (2) de la sonde asymétrique (1) de mesure de fluorescence au sein de la cavité (11-C) du capuchon (11), lorsque le capuchon (11) est emboîté autour de l'extrémité (2) de la sonde asymétrique (1) de mesure de fluorescence.REVENDICATIONS1. Fluorescence calibration device (10) for an asymmetrical fluorescence measurement probe (1), the fluorescence calibration device (10) being characterized in that it comprises: - a support element (13) having an opening (13) -0) extending between a first end (13-1) and a second end (13-2), the support member (13) being adapted to be removably arranged around the asymmetric probe (1) of measurement fluorescence; a cap (11) made of a material having a reference fluorescence, having a cavity (11-C) having a symmetry of revolution and detachably interlocking in the first end (13-1) of the support element (13), the cap (11) being adapted to be removably arranged around one end (2) of the asymmetrical fluorescence measuring probe (1) without being in contact with said asymmetrical probe (1) for measuring fluorescence; a centering element (12) inserted into the opening (13-0) of the support element (13), the centering element (12) being able to center the end (2) of the probe asymmetrical (1) measurement of fluorescence within the cavity (11-C) of the cap (11), when the cap (11) is fitted around the end (2) of the asymmetrical probe (1) measuring fluorescence. 2. Dispositif (10) de calibration de fluorescence selon la revendication précédente caractérisé en ce que l'élément support (13) est réalisé dans un matériau non fluorescent.2. Device (10) for fluorescence calibration according to the preceding claim characterized in that the support element (13) is made of a non-fluorescent material. 3. Dispositif (10) de calibration de fluorescence selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce que l'élément support (13) est réalisé dans un matériau opaque présentant une transmittance inférieure à 0,1 % pour les longueurs d'ondes visibles comprises entre 400 nm et 800 nm. 3034869 24 54. 5. 10 6. 15 7. 20 - - 25 8. 30 9. Dispositif (10) de calibration de fluorescence selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce que le capuchon (11) comporte un corps principal (18) et un rebord (19) faisant saillie du corps principal (18), le corps principal (18) s'emboîtant de manière amovible dans la première extrémité (13-1) de l'élément support (13) et le rebord (19) formant une butée de positionnement du corps principal (18) dans la première extrémité (13-1) de l'élément support (13). Dispositif (10) de calibration de fluorescence selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce que la cavité (11-C) du capuchon (11) comporte une paroi latérale sensiblement cylindrique. Dispositif (10) de calibration de fluorescence selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce que l'élément de centrage (12) est une bague biocompatible percée d'un trou circulaire (12T) en son centre. Dispositif (10) de calibration de fluorescence selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce que : la cavité (11-C) du capuchon (11) comporte une première partie (11-C1) ayant un premier diamètre et une deuxième partie (11-C2) ayant un deuxième diamètre supérieur au premier diamètre, et l'élément de centrage (12) présente à une extrémité une protubérance (16), la protubérance (16) de l'élément de centrage (12) s'emboîtant dans la deuxième partie (11-C2) de la cavité (11-C) du capuchon (11). Dispositif (10) de calibration de fluorescence selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce que le capuchon (11) présente un trou de ventilation (17), dit « premier trou de ventilation », le premier trou de ventilation communiquant avec la cavité (11-C) du capuchon (11). Dispositif (10) de calibration de fluorescence selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce que l'élément support (13) présente un trou de ventilation (14), dit « deuxième trou de ventilation ». 3034869 25 10. Kit (20) de calibration de fluorescence comprenant une sonde asymétrique (1) de mesure de fluorescence ayant un diamètre extérieur, et un dispositif (10) de calibration de fluorescence de la sonde asymétrique (1) 5 selon l'une quelconque des revendications précédentes, le kit (20) étant caractérisé en ce que : - la sonde asymétrique (1) repose sur une embase (5), la sonde asymétrique (1) s'introduisant de manière amovible dans l'ouverture (13-0) de l'élément support (13), l'embase (5) formant une butée de 10 positionnement de la sonde asymétrique (1) dans l'ouverture (13-0) de l'élément support (13) ; - le capuchon (11) comporte un corps principal (18) et un rebord (19) faisant saillie du corps principal (18), le corps principal (18) s'emboîtant de manière amovible dans la première extrémité (13-1) de l'élément support (13) et le 15 rebord (19) formant une butée de positionnement du corps principal (18) dans la première extrémité (13-1) de l'élément support (13) ; les dimensions de l'élément support (13) et du capuchon (11) étant choisies telles que, la sonde asymétrique (1) étant introduite dans l'ouverture (13-0) de l'élément support (13) et le capuchon (11) étant emboîté dans la 20 première extrémité (13-1) de l'ouverture (13-0) de l'élément support (13), une distance (D) supérieure ou égale à trois fois le diamètre extérieur de la sonde asymétrique (1) sépare l'extrémité (2) de la sonde asymétrique (1) de la cavité (11-C) du capuchon (11), la distance (D) étant mesurée selon une direction longitudinale (Z). 25 11. Kit (20) de calibration de fluorescence selon la revendication précédente caractérisé en ce que : - la première extrémité (13-1) de l'ouverture (13-0) de l'élément support (13) présente un diamètre au moins cinq fois supérieur au diamètre extérieur de 30 la sonde asymétrique (1) ; - la cavité (11-C) du capuchon (11) présente un diamètre au moins deux fois supérieur au diamètre extérieur de la sonde asymétrique (1) ; - l'élément de centrage (12) est percé en son centre d'un trou circulaire (12- 3034869 26 T) de diamètre supérieur au diamètre extérieur de la sonde asymétrique (1), et inférieur à deux fois le diamètre extérieur de la sonde asymétrique (1). 5 12. Kit (20) de calibration de fluorescence selon l'une quelconque des revendications 10 ou 11 caractérisé en ce que la sonde asymétrique (1) est assemblée avec un manchon (3), et en ce que la deuxième extrémité (132) de l'élément support (13) présente un évasement (13-E), l'évasement de la deuxième extrémité (13-2) de l'élément support (13) coopérant avec le 10 manchon (3) de manière que, la sonde asymétrique (1) étant introduite dans l'ouverture (13-0) de l'élément support (13), l'élément support (13) se trouve en appui stable sur le manchon (3). 13. Procédé (100) de calibration de fluorescence d'une sonde asymétrique (1) 15 de mesure de fluorescence au moyen d'un dispositif (10) de calibration de fluorescence selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, le procédé comportant les étapes suivantes : - insertion (101) de l'élément de centrage (12) dans la première extrémité (13-1) de l'ouverture (13-0) de l'élément support (13) ; 20 - insertion (102) de la sonde asymétrique (1) dans la deuxième extrémité (13-2) de l'ouverture (13-0) de l'élément support (13) ; - emboîtement (103) du capuchon (11) dans la première extrémité (13-1) de l'ouverture (13-0) de l'élément support (13) ; le capuchon (11) étant alors agencé de manière amovible autour de 25 l'extrémité (2) de la sonde asymétrique (1) sans être en contact avec ladite sonde asymétrique (1) et l'extrémité (2) de la sonde asymétrique (1) étant centrée au sein de la cavité (11-C) du capuchon (11) grâce à l'élément de centrage (12). 30 14. Procédé (100) de calibration de fluorescence d'une sonde asymétrique (1) de mesure de fluorescence au moyen d'un dispositif (10) de calibration de fluorescence selon l'une quelconque des revendications 8 ou 9, le procédé comportant les étapes suivantes : - insertion (101) de l'élément de centrage (12) dans la première 3034869 27 extrémité (13-1) de l'ouverture (13-0) de l'élément support (13) ; - insertion (102) de la sonde asymétrique (1) dans la deuxième extrémité (13-2) de l'ouverture (13-0) de l'élément support (13) ; - emboîtement (103) du capuchon (11) dans la première extrémité (13-1) de 5 l'ouverture (13-0) de l'élément support (13), le capuchon (11) étant alors agencé de manière amovible autour de l'extrémité (2) de la sonde asymétrique (1) sans être en contact avec ladite sonde asymétrique (1) et l'extrémité (2) de la sonde asymétrique (1) étant centrée au sein de la cavité (11-C) du capuchon (11) grâce à l'élément de centrage (12), 10 l'élément support (13) et le capuchon (11) formant une enceinte ; - stérilisation (104) de la sonde asymétrique (1) et de l'élément de centrage (12) agencés dans ladite enceinte au moyen d'un gaz de stérilisation introduit dans ladite enceinte. 15 15. Procédé (100) de calibration de fluorescence d'une sonde asymétrique (1) de mesure de fluorescence selon l'une quelconque des revendications 13 ou 14 caractérisé en ce qu'il comporte en outre les étapes suivantes : - fixation (105) de la sonde asymétrique (1) sur un manchon (3) de manière que la deuxième extrémité (13-2) de l'élément support (13) repose en appui 20 stable sur le manchon (3) ; - réalisation (106), au moyen de la sonde asymétrique (1), d'une mesure d'un signal de fluorescence, le capuchon (11) étant agencé autour de l'extrémité (2) de la sonde asymétrique (1) ; - retrait (107) du capuchon (11) de la première extrémité (13-1) de 25 l'ouverture (13-0) de l'élément support (13) dans laquelle il se trouvait précédemment emboîté ; - réalisation (108), au moyen de la sonde asymétrique (1), d'une mesure d'un signal de fond ; - soustraction (109), au moyen d'un calculateur, de la mesure du signal de 30 fond à la mesure du signal de fluorescence, pour l'obtention d'une valeur de fluorescence dans l'air au sein du capuchon (11) ; - association (110), au moyen du calculateur, d'une valeur de fluorescence dans une solution fluorescente de référence à la valeur de fluorescence 3034869 28 dans l'air au sein du capuchon (11), en fonction d'une courbe d'étalonnage, et application d'un facteur correctif à ladite valeur de fluorescence dans la solution fluorescente de référence, afin que ladite valeur de fluorescence dans la solution fluorescente de référence, qui est associée à la valeur de fluorescence dans l'air au sein du capuchon (11), soit indépendante de la sensibilité de la sonde asymétrique (1).3. Device (10) for calibrating fluorescence according to any preceding claim characterized in that the support member (13) is made of an opaque material having a transmittance of less than 0.1% for wavelengths visible between 400 nm and 800 nm. A fluorescence calibration device (10) according to any one of the preceding claims, characterized in that the cap (11) comprises a main body (20). (18) and a rim (19) projecting from the main body (18), the main body (18) detachably engaging the first end (13-1) of the support member (13) and the rim (19) forming a positioning stop of the main body (18) in the first end (13-1) of the support member (13). Fluorescence calibration device (10) according to any one of the preceding claims, characterized in that the cavity (11-C) of the cap (11) has a substantially cylindrical side wall. Fluorescence calibration device (10) according to any of the preceding claims, characterized in that the centering element (12) is a biocompatible ring pierced with a circular hole (12T) at its center. Fluorescence calibration device (10) according to any one of the preceding claims, characterized in that: the cavity (11-C) of the cap (11) comprises a first portion (11-C1) having a first diameter and a second portion (11-C2) having a second diameter greater than the first diameter, and the centering element (12) has at one end a protuberance (16), the protuberance (16) of the centering element (12) interlocking in the second part (11-C2) of the cavity (11-C) of the cap (11). Fluorescence calibration device (10) according to any one of the preceding claims, characterized in that the cap (11) has a ventilation hole (17), called "first ventilation hole", the first ventilation hole communicating with the cavity (11-C) of the cap (11). Device (10) for fluorescence calibration according to any one of the preceding claims, characterized in that the support element (13) has a ventilation hole (14), called a "second ventilation hole". 10. Fluorescence calibration kit (20) comprising an asymmetrical fluorescence measurement probe (1) having an outside diameter, and a fluorescence calibration device (10) of the asymmetric probe (1) according to one of the present invention. any one of the preceding claims, the kit (20) being characterized in that: - the asymmetrical probe (1) rests on a base (5), the asymmetric probe (1) being introduced removably into the opening (13); 0) of the support member (13), the base (5) forming a positioning stop of the asymmetric probe (1) in the opening (13-0) of the support member (13); the cap (11) comprises a main body (18) and a rim (19) projecting from the main body (18), the main body (18) being detachably interlocked with the first end (13-1) of the support member (13) and the flange (19) forming a positioning stop of the main body (18) in the first end (13-1) of the support member (13); the dimensions of the support member (13) and the cap (11) being chosen such that, the asymmetrical probe (1) being introduced into the opening (13-0) of the support member (13) and the cap ( 11) being engaged in the first end (13-1) of the opening (13-0) of the support member (13), a distance (D) greater than or equal to three times the outer diameter of the asymmetric probe (1) separates the end (2) of the asymmetrical probe (1) from the cavity (11-C) of the cap (11), the distance (D) being measured in a longitudinal direction (Z). 11. Fluorescence calibration kit (20) according to the preceding claim characterized in that: - the first end (13-1) of the opening (13-0) of the support member (13) has a diameter at minus five times the outer diameter of the asymmetric probe (1); - The cavity (11-C) of the cap (11) has a diameter at least twice the outer diameter of the asymmetrical probe (1); the centering element (12) is pierced at its center with a circular hole (12- 3034869 26 T) of diameter greater than the outside diameter of the asymmetrical probe (1), and less than twice the outside diameter of the asymmetrical probe (1). 12. Fluorescence calibration kit (20) according to claim 10 or 11, characterized in that the asymmetric probe (1) is assembled with a sleeve (3), and in that the second end (132) of the support member (13) has a flare (13-E), the flare of the second end (13-2) of the support member (13) cooperating with the sleeve (3) so that the asymmetric probe (1) being introduced into the opening (13-0) of the support member (13), the support member (13) is in stable support on the sleeve (3). 13. A method (100) for fluorescence calibration of an asymmetric fluorescence measurement probe (1) by means of a fluorescence calibration device (10) according to any one of claims 1 to 9, the method comprising the following steps: - insertion (101) of the centering element (12) in the first end (13-1) of the opening (13-0) of the support member (13); Inserting (102) the asymmetric probe (1) in the second end (13-2) of the opening (13-0) of the support member (13); - fitting (103) of the cap (11) in the first end (13-1) of the opening (13-0) of the support member (13); the cap (11) then being removably arranged around the end (2) of the asymmetric probe (1) without being in contact with said asymmetric probe (1) and the end (2) of the asymmetric probe ( 1) being centered within the cavity (11-C) of the cap (11) by means of the centering element (12). 14. A method (100) of fluorescence calibration of an asymmetric fluorescence measurement probe (1) by means of a fluorescence calibration device (10) according to any one of claims 8 or 9, the method comprising the following steps: - insertion (101) of the centering element (12) in the first end (13-1) of the opening (13-0) of the support member (13); - insertion (102) of the asymmetrical probe (1) in the second end (13-2) of the opening (13-0) of the support member (13); - fitting (103) of the cap (11) in the first end (13-1) of the opening (13-0) of the support member (13), the cap (11) then being removably arranged around the end (2) of the asymmetrical probe (1) without being in contact with said asymmetrical probe (1) and the end (2) of the asymmetrical probe (1) being centered within the cavity (11-C ) the cap (11) through the centering element (12), the support member (13) and the cap (11) forming an enclosure; - Sterilization (104) of the asymmetrical probe (1) and the centering element (12) arranged in said chamber by means of a sterilization gas introduced into said enclosure. 15. A method (100) for fluorescence calibration of an asymmetric fluorescence measurement probe (1) according to any one of claims 13 or 14, characterized in that it further comprises the following steps: - fixation (105) ) of the asymmetric probe (1) on a sleeve (3) so that the second end (13-2) of the support member (13) rests in stable support on the sleeve (3); - Making (106), by means of the asymmetrical probe (1), a measurement of a fluorescence signal, the cap (11) being arranged around the end (2) of the asymmetrical probe (1); - removing (107) the cap (11) of the first end (13-1) of the opening (13-0) of the support member (13) in which it was previously nested; - Making (108), by means of the asymmetrical probe (1), a measurement of a background signal; subtraction (109), by means of a computer, of the measurement of the background signal at the measurement of the fluorescence signal, in order to obtain a fluorescence value in the air within the cap (11) ; - association (110), by means of the computer, of a fluorescence value in a fluorescent reference solution to the fluorescence value 3034869 28 in the air within the cap (11), according to a curve of calibrating, and applying a correction factor to said fluorescence value in the fluorescent reference solution, so that said fluorescence value in the reference fluorescent solution, which is associated with the fluorescence value in the air within the cap (11), independent of the sensitivity of the asymmetrical probe (1).
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020077677A1 (en) * 1998-12-04 2002-06-20 Gerd Beck Testing or setting device for a PDD or PDT system, or for training on such a system and tissue phantom
FR2948007A1 (en) * 2009-07-20 2011-01-21 Chab Lama Al FIBERED NEEDLE PROBE FOR OPTICAL DIAGNOSIS IN THE DEPTH OF TUMORS.
US20110140003A1 (en) * 2009-12-16 2011-06-16 Gerd Beck Test apparatus for an optical investigation system

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE202009012456U1 (en) 2009-09-12 2009-12-31 Sita Messtechnik Gmbh Device for measuring substance concentrations in solutions based on fluorescence measurement
JP5276228B2 (en) 2011-04-21 2013-08-28 オリンパスメディカルシステムズ株式会社 Optical measurement system, optical measurement apparatus, calibration member, and calibration method

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020077677A1 (en) * 1998-12-04 2002-06-20 Gerd Beck Testing or setting device for a PDD or PDT system, or for training on such a system and tissue phantom
FR2948007A1 (en) * 2009-07-20 2011-01-21 Chab Lama Al FIBERED NEEDLE PROBE FOR OPTICAL DIAGNOSIS IN THE DEPTH OF TUMORS.
US20110140003A1 (en) * 2009-12-16 2011-06-16 Gerd Beck Test apparatus for an optical investigation system

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