FR3027517A1 - Composition de mono-ester et de diester de la n-alkyl phenylalanine et de l'isosorbide, procede pour sa preparation et son utilisation comme agent eclaircissant de la peau - Google Patents

Abstract

Au nom de : Société d'Exploitation de Produits Pour les Industries Chimiques-SEPPIC Inventeurs : Laetitia CATTUZZATO, Sandy DUMONT, Jérôme GUILBOT Abrégé : Composition (C1) comprenant pour 100% de sa masse De 99% massique à 20% massique d'un mélange de composés de formule (la) et de 1% massique à 80% massique d'un mélange de composés de formule (lb) : dans lesquelles R et R' représentent un radical monovalent de formule (II) : formule (II) dans laquelle le groupe R1(C=O) représente un radical acyle choisi parmi les radicaux octanoyle, décanoyle, dodécanoyle, tétradécanoyle, hexadécanoyle, octadécanoyle, 9-octadécènoyle et octadéca-9,12-diènoyle ; son utilisation pour éclaircir la peau.

Description

La présente invention a pour objet une nouvelle composition d'esters de phénylalanine N-acylée et d'isosorbide est son utilisation comme agent d'éclaircissement de la peau du corps humain, ainsi que les compositions cosmétiques, pharmaceutiques, dermopharmaceutique en comprenant.

La peau humaine constitue la première image offerte au regard d'autrui, et par conséquent, l'amélioration de son aspect est un sujet de préoccupation constant pour les êtres humains. La peau est le reflet d'un état de bien-être, souvent associé à la jeunesse, et a contrario d'un état de fatigue et/ou de vieillissement. Si dans de nombreux pays les consommateurs cherchent à brunir la peau, soit naturellement sous l'action des rayonnements UV du soleil soit artificiellement sous l'action de composés chimiques, certains consommateurs recherchent à éclaircir leur peau, pour procurer une image externe de pureté, ou dans certains pays d'Asie ou d'Afrique pour procurer une image de beauté. Pour les peaux caucasiennes, le besoin d'éclaircissement peut également s'inscrire dans une volonté de masquer l'apparition de tâches pigmentaires (dites « tâches de sénescence ») liées à l'âge. La couleur et l'éclat du teint de la peau résultent de la combinaison de deux composantes biologiques : la vascularisation et la pigmentation de la peau ; ladite pigmentation de la peau étant la résultante des quantités de mélanines et de carotènes présentes dans la peau humaine.

Les mélanines sont produites par des cellules épidermiques spécifiques : les mélanocytes. Ceux-ci se retrouvent au niveau de la couche basale de l'épiderme ou dans les follicules pileux. Les mélanines sont des cellules de grande taille, présentant de nombreux et longs prolongements que l'on nomme dendrites. Ces dendrites entrent en contact avec les kératinocytes environnants, pouvant se situer jusqu'à deux assises cellulaires supérieures, pour transmettre les mélanines regroupées dans des mélanosomes. On désigne par Unité Epidermique de Mélanisation (UEM), l'ensemble composé des mélanocytes et des kératinocytes, interagissant ensemble pour donner la couleur à la peau. Une UEM comprend notamment un mélanocyte et une quarantaine de kératinocytes. Le processus de mélanogenèse en lui-même comprend la synthèse des mélanines par les mélanocytes, leur transfert et leur distribution aux kératinocytes avoisinants. La synthèse de mélanines se produit dans les mélanocytes, et plus particulièrement dans des organites spécialisés, les mélanosomes. Cette synthèse se fait à partir de la tyrosine et fait intervenir plusieurs enzymes, dont la tyrosinase qui est la première des enzymes à intervenir dans la chaîne réactionnelle.

La pigmentation de la peau peut soit être constitutive soit induite. La pigmentation constitutive repose sur le patrimoine génétique de l'individu, les facteurs hormonaux et l'âge. La pigmentation induite résulte principalement d'expositions aux rayonnements ultra-violets. Elle apparaît entre 48 heures et 72 heures après l'exposition de la peau aux rayonnements ultra-violets et disparaît rapidement après l'arrêt de l'exposition. Cette induction de la pigmentation résulte notamment d'une activation de la tyrosinase, d'une augmentation de la taille et du nombre de mélanocytes et d'un accroissement du transfert des mélanosomes aux kératinocytes. Une action indirecte sur les kératinocytes entre également en jeu pour favoriser le processus de mélanogenèse par la sécrétion de facteurs solubles.

A contrario, une inhibition de l'activité de la tyrosinase induira une diminution de la quantité des mélanines produites par les mélanocytes et conduira à sa manifestation visible, à savoir l'éclaircissement naturel de la peau humaine. De nombreuses formulations cosmétiques comprennent comme agents éclaircissants de la peau l'acide kojique, l'arbutine et/ou le magnésium ascorbyl phosphate. L'hydroquinone, substance historiquement utilisée pour éclaircir la peau, est maintenant interdite dans certains pays du fait de son action altérante de la peau et des dangers qu'elle induit pour la santé du consommateur. La demande de brevet européen publiée sous le numéro EP 1 471 881 divulgue que des dérivés N-acylés d'acides alpha-aminés et notamment le N-undécylénoyl phénylalanine, présentent une affinité vis à vis du récepteur de la Mélanocyte Spécifique Hormone (a-MSH) et induisent ainsi l'éclaircissement de la peau selon le mécanisme biochimique suivant : la compétition entre l'hormone a-MSH et la molécule présentant une affinité vis à vis du récepteur a-MSH, entraîne un moindre taux de fixation de ladite hormone sur les récepteurs cellulaires ; cette compétition a pour conséquence une inhibition de l'activité de l'adénylate cyclase qui entraîne une moindre transformation de l'ATP en AMP cyclique intracellulaire ; la diminution du taux d'AMP cyclique entraîne une inhibition de l'enzyme Protéine Kinase A (PKA) ; l'inhibition de la Protéine Kinase A induit une moindre activation de la tyrosinase du fait de la moindre transformation de cette dernière en tyrosinase phosphorylée ; cette moindre activation de la tyrosinase entraîne la diminution de la synthèse de mélanine d'où découle une moindre pigmentation de la peau. La demande de brevet japonais N° 2000-229121 décrit l'utilisation des polyols esters des N-acylamino acides comme tensioactifs performants La demande internationale publiée sous le numéro VVO 2010/034917 décrit les mono-esters et les di-esters de polyols du N-(w-undecylenoyl) phenylalanine, et plus particulièrement les mono-esters et les di-esters résultant de la réaction du glycérol et du N-(w-undecylenoyl) phenylalanine, et leurs utilisations comme agents éclaircissants de la peau humaine. La demande internationale de brevet publiée sous le numéro VVO 2013/001192 Al décrit des mono-esters et des di-esters résultant de la réaction d'estérification entre de l'isosorbide et des dérivés N-acylés d'acides aminés, leurs utilisations comme agent actif cosmétique, pour prévenir et/ou limiter les effets inesthétiques générés par l'hypoxie des cellules endothéliales du corps humain, et plus particulièrement pour prévenir et/ou limiter les effets inesthétiques générés par les cernes, les poches péri-oculaires et/ou les jambes lourdes. Dans le cadre de leurs recherches de nouveaux actifs éclaircissant la peau, améliorés par rapport à ceux de l'état de la technique cités ci-dessus, les inventeurs se sont attachés à développer une nouvelle solution technique consistant en un nouveau produit résultant de la réaction d'estérification entre l'isosorbide et le N-cocoyl Phénylalanine, et son utilisation pour éclaircir la peau humaine. Selon un premier aspect, l'invention a pour objet une composition (Cl) comprenant pour 100% de sa masse : - De 99% massique à 20% massique plus particulièrement de 99% massique à 50 % massique, et encore plus particulièrement de 95% massique à 75% d'un mélange de composés de formule (la) OH R'0 (la), dans laquelle R' représente un radical monovalent de formule (Il) : (Il), formule (Il) dans laquelle le groupe R1(C=0) représente un radical acyle choisi parmi les radicaux octanoyle, décanoyle, dodécanoyle, tétradécanoyle, hexadécanoyle, octadécanoyle, 9-octadécènoyle et octadéca-9,12-diènoyle, H 0 - De 1% massique à 80% massique, plus particulièrement de 1% massique à 50% massique, et encore plus particulièrement de 5% massique à 25% massique d'un mélange de composés de formule (lb) : OR RO (lb), dans laquelle R représente un radical monovalent de formule (Il) : (Il), formule (Il) dans laquelle le groupe R1(C=0) représente un radical acyle choisi parmi les radicaux octanoyle, décanoyle, dodécanoyle, tétradécanoyle, et optionnellement les radicaux hexadécanoyle, octadécanoyle, 9-octadécènoyle et octadéca-9,12-diènoyle, ladite composition (Cl) étant obtenue par le procédé comprenant les étapes suivantes : - Une étape A d'acylation de la phénylalanine avec un mélange de chlorures d'acide comprenant pour 100% molaire, de 40% molaire à 60% molaire de chlorure de dodécanoyle, de 10% molaire à 20% molaire de chlorure de tétradécanoyle, de 5% molaire à 15% molaire de chlorure de décanoyle, et de 5% molaire à 15% molaire de chlorure d'octanoyle, et optionnellement et jusqu'à concurrence de 100% molaire, du chlorure d'hexadécanoyle et/ou du chlorure d'octadécanoyle et/ou du chlorure de 9-octadécènoyle et/ou du chlorure d'octadéca-9,12-diènoyle, pour obtenir un mélange de composés de formule (III) : 0 01-12 R1 NH OH 0 (III) ; et R1 0 11 o - Une étape B d'estérification du mélange de composés de formule (III) obtenu à l'étape A, avec l'isosorbide de formule (IV) : OH HO (IV), Dans les proportions molaires appropriées.

L'étape A du procédé d'obtention de la composition (Cl) est classiquement réalisée de les conditions opératoires de la réaction dite de Schotten Baumann bien connues de l'homme du métier. L'étape B du procédé d'obtention de la composition (Cl) est effectuée de telle manière que le rapport molaire composé de formule (III) sur isosorbide de formule (IV) est généralement compris entre 3/1 et 1/5, plus particulièrement entre 1/1 et 1/5, et encore plus particulièrement entre 1/1 et 1/3. Selon un aspect dérivé du précédent, la composition (Cl) telle que définie ci-dessus est obtenue par une variante du procédé comportant : - Une étape Al d'estérification, du mélange de composés de formule (III) obtenu à l'étape A, avec un alcool de formule (V) : R2-OH (V), dans laquelle R2 représente un radical aliphatique linéaire comportant de 1 à 4 atomes de carbone, pour former un mélange de composés de formule (VI) : (VI), et - Une étape B1 de trans-estérification du mélange de composés de formule (VI) obtenu à l'étape Al), avec l'isosorbide de formule (IV) dans les proportions appropriées. Selon cet aspect, l'étape Al) est généralement réalisée à une température d'environ comprise entre 60°C et 120°C, sous gaz inerte, et en présence d'un système catalytique acide. Par système catalytique acide on désigne les acides forts comme l'acide sulfurique, 0 0-12 R1 NH R2 0 l'acide chlorhydrique, l'acide phosphorique, l'acide nitrique, l'acide hypophosphoreux, l'acide méthanesulfonique, l'acide para-toluène sulfonique, l'acide trifluorométhane sulfonique, ou les résines échangeuses d'ions acides. le rapport molaire composé de formule (III) sur alcool de formule (V) est généralement compris entre 1/1 et 1/10, plus particulièrement entre 1/1 et 1/8, et encore plus particulièrement entre 1/2 et 1/8. L'étape B1 de trans-estérification du mélange d'esters de formule (VI) obtenu à l'étape AI, est généralement réalisée à une température d'environ comprise entre 80°C et 180°C, plus particulièrement comprise entre 100°C et 150°C, encore plus particulièrement entre 120°C et 150°C, sous gaz inerte, et en présence d'un système catalytique acide tel que précédemment décrit, et avec distillation sous vide de l'alcool de formule (V) formé in-situ. Le rapport molaire composé de formule (VI) sur isosorbide de formule (IV) est compris entre 3/1 et 1/5, plus particulièrement entre 1/1 et 1/5, et encore plus particulièrement entre 1/1 et 1/3. L'invention a plus particulièrement pour objet, la composition (C1) telle que définie précédemment, pour laquelle le mélange de chlorure d'acide mis en oeuvre à l'étape A du procédé pour son obtention, comprend pour 100% molaire, de 45% molaire à 55% molaire du chlorure de dodécanoyle, de 10% molaire à 20% molaire de chlorure de tétradécanoyle, de 5% molaire à 10% molaire de chlorure de décanoyle, et de 5% molaire à 15% molaire de chlorure d'octanoyle, de 5% molaire à 10% molaire de chlorure d'hexadécanoyle et de 5% molaire à 10% molaire de chlorure d'octadécanoyle et/ou du chlorure de 9-octadécènoyle et/ou du chlorure d'octadéca-9,12-diènoyle. L'invention a aussi pour objet un procédé de préparation de la composition (C1), telle que définie à l'une quelconques des revendications 1 à 3, comprenant les étapes suivantes : - Une étape A d'acylation de la phénylalanine avec un mélange de chlorures d'acide comprenant pour 100% molaire, de 40% molaire à 60% molaire de chlorure de dodécanoyle, de 10% molaire à 20% molaire de chlorure de tétradécanoyle, de 5% molaire à 15% molaire de chlorure de décanoyle, et de 5% molaire à 15% molaire de chlorure d'octanoyle, et optionnellement et jusqu'à concurrence de 100% molaire, du chlorure d'hexadécanoyle et/ou du chlorure d'octadécanoyle et/ou du chlorure de 9-octadécènoyle et/ou du chlorure d'octadéca-9,12-diènoyle, pour obtenir un mélange de composés de formule (III) : 0 OH2 R1 NH OH 0 (III) ; et - Une étape B d'estérification du mélange de composés de formule (III) obtenu à l'étape A, avec l'isosorbide de formule (IV) : OH 0 HO (IV), Dans les proportions molaires appropriées, pour obtenir ladite composition (Cl). L'invention a aussi pour objet, une variante du procédé de préparation tel que défini à la ci-dessus comprenant : - Une étape Al d'estérification, du mélange de composés de formule (III) obtenu à l'étape A, avec un alcool de formule (V) : R2-OH (V), dans laquelle R2 représente un radical aliphatique linéaire comportant de 1 à 4 atomes de carbone, pour former un mélange de composés de formule (VI) : (VI), et - Une étape B1 de trans-estérification du mélange de composés de formule (VI) obtenu à l'étape Al), avec l'isosorbide de formule (IV) dans les proportions appropriées, pour obtenir ladite composition (C1). 0 01-12 R1 NHC)R2 0 L'invention a aussi pour objet l'utilisation de la composition (Cl) telle que définie précédemment, dans le but d'éclaircir la peau humaine, dans une composition cosmétique. La composition (Cl) objet de la présente invention peut être administrée par voie orale, topique ou parentérale, et plus particulièrement par voie topique.

C'est pourquoi l'invention a aussi pour objet une formulation cosmétique à usage topique caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un excipient cosmétiquement acceptable et une quantité efficace de la composition (C1) telle que définie précédemment. L'expression "à usage topique" utilisée dans la définition de la formulation cosmétique telle que décrite ci-dessus, signifie que ladite formulation est mise en oeuvre par application sur la peau, qu'il s'agisse d'une application directe dans le cas d'une formulation cosmétique ou d'une application indirecte lorsque la fomulation cosmétique selon l'invention est imprégnée sur un support destiné à être mis en contact avec la peau (papier, lingette, textile, dispositif transdermique, etc...). L'expression « cosmétiquement acceptable » utilisée dans la définition de la formulation cosmétique telle que décrite ci-dessus, signifie selon la directive du Conseil de la Communauté Economique Européenne N°76/768/CEE du 27 juillet 1976 modifiée par la directive N°93/35/CEE du 14 juin 1993, que ladite formulation comprend toute substance ou préparation destinée à être mise en contact avec les diverses parties du corps humain (épiderme, système pileux et capillaire, ongles, lèvres et organes génitaux) ou avec les dents et les muqueuses buccales en vue, exclusivement et principalement, de les nettoyer, de les parfumer, d'en modifier l'aspect et/ou d'en corriger les odeurs corporelles et/ou de les protéger ou de les maintenir en bon état. Par quantité efficace de la composition (Cl) telle que définie précédemment présente dans la formulation cosmétique à usage topique objet de la présente invention, on entend pour 100% de la masse de ladite formulation cosmétique à usage topique, la quantité comprise entre 0,1% et 5% massique, plus particulièrement entre 0,1% et 3% massique, et encore plus particulièrement entre 0,5% et 2 % massique de composé de formule (I) ou de composition (Cl). L'invention a aussi pour objet un procédé dans le but d'éclaircir la peau humaine comprenant au moins une étape d'application sur ladite peau humaine d'une formulation cosmétique à usage topique telle que définie ci-dessus. Dans le procédé tel que défini décrit ci-dessus, la formulation cosmétique à usage topique est étalée sur la surface de la peau à traiter, puis la peau est massée quelques instants.

Les formulations cosmétiques à usage topique objet de la présente invention, se présentent généralement sous forme de solutions aqueuses ou hydro-alcooliques ou hydroglycoliques, sous forme d'une suspension, d'une émulsion, d'une microémulsion ou d'une nano-émulsion, qu'elles soient de type eau-dans-huile, huile-dans-eau, eau-dans-huile-dans- eau ou huile-dans-eau-dans-huile, ou sous forme d'une poudre. Les formulations cosmétiques à usage topique objet de la présente invention peuvent être conditionnées dans un flacon, dans un dispositif de type "flacon" pompe, sous forme pressurisées dans un dispositif aérosol, dans un dispositif muni d'une paroi ajourée comme une grille ou dans un dispositif muni d'un applicateur à billes (dit "roll-on").

De façon générale, la composition (Cl) est associé à des additifs chimiques habituellement mis en oeuvre dans le domaine des formulations à usage topique, comme les tensioactifs moussants et/ou détergents, les tensioactifs épaississants et/ou gélifiants, les agents épaississants et/ou gélifiants, les agents stabilisants, les composés filmogènes, les solvants et co-solvants, les agents hydrotropes, les eaux thermales ou minérales les agents plastifiants, les agents émulsionnants et co-émulsionnants, les agents opacificants, les agents nacrants, les agents surgraissants, les séquestrants, les agents chélatants, les huiles, les cires, les agents antioxydants, les parfums, les huiles essentielles, les agents conservateurs, les agents conditionneurs, les agents déodorants, les agents blanchissants destinés à la décoloration des poils et de la peau, les principes actifs destinés à apporter une action traitante et/ou protectrice vis à vis de la peau ou des cheveux, les filtres solaires, les charges minérales ou les pigments, les particules procurant un effet visuel ou destinées à l'encapsulation d'actifs, les particules exfoliantes, les agents de texture, les azurants optiques, les répulsifs pour les insectes. Comme exemples de tensioactifs moussants et/ou détergents que l'on peut associer à la composition (Cl) dans les formulations cosmétiques à usage topique objet de la présente invention, on peut citer les tensioactifs moussants et/ou détergents anioniques, cationiques, amphotères ou non ioniques. Parmi les tensioactifs anioniques moussants et/ou détergents que l'on peut associer à la composition (Cl) dans les formulations cosmétiques à usage topique objet de la présente invention, on peut citer les sels de métaux alcalins, de métaux alcalino-terreux, d'ammonium, d'amines, ou d'aminoalcools d'alkylethersulfates, d'alkylsulfates, d'alkylamidoéthersulfates, d'alkylarylpolyéthersulfates, de monoglycérides sulfates, d'alpha-oléfinesulfonates, de paraffinessulfonates, d'alkylphosphates, d'alkylétherphosphates, d'alkylsulfonates, d'alkylamidesulfonates, d'alkylarylsulfonates, d'alkylcarboxylates, d'alkylsulfosuccinates, d'alkyléthersulfosuccinates, d'alkylamidesulfosuccinates, d'alkylsulfoacétates, d'alkylsarcosinates, d'acyliséthionates, de N-acyltaurates, d'acyllactylates, de dérivés N-acyles d'acides aminés, de dérivés N-acylés de peptides, de dérivés N-acylés de protéines, de dérivés N-acylés d'acides gras.

Parmi les tensioactifs amphotères moussants et/ou détergents que l'on peut associer à la composition (Cl) dans les formulations cosmétiques à usage topique objet de la présente invention, on peut citer les alkylbétaines, les alkylamidobétaînes, les sultaînes, les alkylamidoalkylsulfobétaînes, les dérivés d'imidazolines, les phosphobétaînes, les amphopolyacétates et les amphopropionates.

Parmi les tensioactifs cationiques moussants et/ou détergents que l'on peut associer à la composition (Cl) dans les formulations cosmétiques à usage topique objet de la présente invention, on peut citer particulièrement les dérivés d'ammoniums quaternaires. Parmi les tensioactifs non ioniques moussants et/ou détergents que l'on peut associer à la composition (Cl) dans les formulations cosmétiques à usage topique objet de la présente invention, on peut citer plus particulièrement les alkylpolyglycosides comportant un radical aliphatique, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, et comportant de 8 à 16 atomes de carbone, comme l'octyl polyglucoside, le décyl polyglucoside, l'undécylényl polyglucoside, le dodécyl polyglucoside, le tétradécyl polyglucoside, l'hexadécyl polyglucoside, le 1-12 dodécanediyl polyglucoside ; les dérivés d'huile de ricin hydrogénée éthoxylés comme le produit commercialisé sous le nom INCI « Peg-40 hydrogenated castor oil » ; les polysorbates comme le Polysorbate 20, le Polysorbate 40, le Polysorbate 60, le Polysorbate 70, le Polysorbate 80, le Polysorbate 85 ; les amides de coprah ; les N-alkylamines. Comme exemples de tensioactifs épaississants et/ou gélifiants que l'on peut associer à la composition (Cl) dans les formulations cosmétiques à usage topique objet de la présente invention, on peut citer les esters gras d'alkylpolyglycosides éventuellement alcoxylés, comme les esters de méthylpolyglucoside éthoxylés tels que le PEG 120 méthyl glucose trioléate et le PEG 120 méthyl glucose dioléate commercialisés respectivement sous les appellations GLUCAMATETm LT et GLUMATETm DOE120 ; les esters gras alcoxylés tels que le PEG 150 pentaérythrytyl tétrastéarate commercialisé sous l'appellation CROTHIXTm DS53, le PEG 55 propylène glycol oléate commercialisé sous l'appellation ANTILTm 141 ; les carbamates de polyalkylène glycols à chaînes grasses comme le PPG-14 laureth isophoryl dicarbamate commercialisé sous l'appellation ELFACOSTM T211, le PPG-14 palmeth-60 hexyl dicarbamate commercialisé sous l'appellation ELFACOSTM GT2125.

Comme exemples d'agents épaississants et/ou gélifiants que l'on peut associer à la composition (Cl) dans les formulations cosmétiques à usage topique objet de la présente invention, on peut citer les polymères de type polyélectrolytes, linéaires ou branchés ou réticulés, comme l'homopolymère de l'acide acrylique partiellement ou totalement salifié, l'homopolymère de l'acide méthacrylique partiellement ou totalement salifié, l'homopolymère de l'acide-2-méthyl-[(1-oxo-2-propényl)amino]-1-propanesulfonique (AMPS) partiellement ou totalement salifié, les copolymères de l'acide acrylique et de l'AMPS, les copolymères de l'acrylamide et de l'AMPS, les copolymères de la vinylpyrolidone et de l'AMPS, les copolymères de l'AMPS et de l'acrylate de (2-hydroxyéthyle), les copolymères de l'AMPS et du méthacrylate de (2-hydroxyéthyle), les copolymères de l'AMPS et de l'hydroxyéthylacrylamide, les copolymères de l'AMPS et du N,N-diméthyl acrylamide, les copolymères de l'AMPS et du tris(hydroxy- methyl)acrylamido methane (THAM), les copolymères de l'acide acrylique ou méthacrylique et de l'acrylate de (2-hydroxy éthyle), les copolymères de l'acide acrylique ou méthacrylique et du méthacrylate de (2-hydroxy éthyle), les copolymères de l'acide acrylique ou méthacrylique et de l'hydroxyéthylacrylamide, les copolymères de l'acide acrylique ou méthacrylique et du THAM, les copolymères de l'acide acrylique ou méthacrylique et du N,N-diméthyl acrylamide, les terpolymères de l'acide acrylique ou méthacrylique, de l'AMPS et de l'acrylate de (2-hydroxy éthyle), les terpolymères de l'acide acrylique ou méthacrylique, de l'AMPS et du méthacrylate de (2-hydroxy éthyle), les terpolymères de l'acide acrylique ou méthacrylique, de l'AMPS et du THAM, les terpolymères de l'acide acrylique ou méthacrylique, de l'AMPS et du N,N-diméthyl acrylamide, les terpolymères de l'acide acrylique ou méthacrylique, de l'AMPS et de l'acrylamide, les copolymères de l'acide acrylique ou de l'acide méthacrylique et d'acrylates d'alkyle dont la chaîne carbonée comprend entre quatre et trente atomes de carbone et plus particulièrement entre dix et trente atomes de carbone, les copolymères de l'AMPS et d'acrylates d'alkyle dont la chaîne carbonée comprend entre quatre et trente atomes de carbone et plus particulièrement entre dix et trente atomes de carbone, les terpolymère linéaire, branché ou réticulé d'au moins un monomère possédant une fonction acide fort, libre, partiellement salifiée ou totalement salifiée, avec au moins un monomère neutre, et au moins un monomère de formule (VI) : CH2=C(R6)-C(=O)-[CH2-CH2-0],-R7 (VI) dans laquelle R6 représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, R7 représente un radical alkyle linéaire ou ramifié comportant de huit à trente atomes de carbone et n représente un nombre supérieur ou égal à un et inférieur ou égal à cinquante.

Les polymères de type polyélectrolytes, linéaires ou branchés ou réticulés que l'on peut associer à la composition (Cl) dans les formulations cosmétiques à usage topique objet de la présente invention, peuvent se présenter sous la forme d'une solution, d'une suspension aqueuse, d'une émulsion eau-dans-huile, d'une émulsion huile-dans-eau, d'une poudre. Les polymères de type polyélectrolytes, linéaires ou branchés ou réticulés que l'on peut associer à la composition (Cl) dans les formulations cosmétiques à usage topique objet de la présente invention, peuvent être sélectionnés parmi les produits commercialisés sous les appellations SIMULGELTm EG, SIMULGELTmEPG, SEPIGELTM 305, SIMULGELTm 600, SIMULGEL TM NS, SIMULGELTm INS 100, SIMULGELTm FL, SIMULGELTm A, SIMULGELTm SMS 88, SEPINOVTmEMT 10, SEPIPLUSTm400, SEPIPLUSTm265, SEPIPLUSTmS, SEPIMAXTmZen, ARISTOFLEXTmAVC, ARISTOFLEXTmAVS, NOVEMERTmEC-1, NOVEMERTmEC 2, ARISTOFLEXTmHMB, COSMEDIATmSP, FLOCARETmET 25, FLOCARE TM ET 75, FLOCARE TM ET 26, FLOCARETmET 30, FLOCARE TM ET 58, FLOCARETmPSD 30, VISCOLAMTmAT 64, VISCOLAMTmAT 100.

Comme exemples d'agents épaississants et/ou gélifiants que l'on peut associer à la composition (Cl) dans les formulations cosmétiques à usage topique objet de la présente invention, on peut citer les polysaccharides constitués uniquement d'oses, comme les glucanes ou homopolymères du glucose, les glucomannoglucanes, les xyloglycanes, les galactomannanes dont le degré de substitution (DS) des unités de D-galactose sur la chaîne principale de D-mannose est compris entre 0 et 1, et plus particulièrement entre 1 et 0,25, comme les galactomannanes provenant de la gomme de cassia (DS = 1/5), de la gomme de caroube (DS = 1/4), de la gomme de tara (DS = 1/3), de la gomme de guar (DS = 1/2), de la gomme de fenugrec (DS = 1). Comme exemples d'agents épaississants et/ou gélifiants que l'on peut associer à la composition (Cl) dans les formulations cosmétiques à usage topique objet de la présente invention, on peut citer les polysaccharides constitués de dérivés d'oses, comme les galactanes sulfatés et plus particulièrement les carraghénanes et l'agar, les uronanes et plus particulièrement les algines, les alginates et les pectines, les hétéropolymères d'oses et d'acides uroniques et plus particulièrement la gomme xanthane, la gomme gellane, les exsudats de gomme de arabique et de gomme de karaya, les glucosaminoglycanes. Comme exemples d'agents épaississants et/ou gélifiants que l'on peut associer à la composition (Cl) dans les formulations cosmétiques à usage topique objet de la présente invention, on peut citer la cellulose, les dérivés de cellulose comme la méthyl-cellulose, l'éthyl-cellulose, l'hydroxypropyl cellulose, les silicates, l'amidon, les dérivés hydrophiles de l'amidon, les polyuréthanes. Comme exemples d'agents stabilisants que l'on peut associer à la composition (Cl) dans les formulations cosmétiques à usage topique objet de la présente invention, on peut citer les cires microcristallines, et plus particulièrement l'ozokérite, les sels minéraux tels que le chlorure de sodium ou le chlorure de magnésium, les polymères silicones tels que les copolymères polysiloxane polyalkyl polyether. Comme exemples de solvants que l'on peut associer à la composition (Cl) dans les formulations cosmétiques à usage topique objet de la présente invention, on peut citer l'eau, les solvants organiques comme le glycérol, le diglycérol, les oligomères du glycérol, l'éthylène glycol, le propylène glycol, le butylène glycol, le 1,3-propanediol, le 1,2- propanediol, l'hexylèneglycol, le diéthylèneglycol, le xylitol, l'érythritol, le sorbitol, les alcools hydrosolubles tels que l'éthanol, l'isopropanol ou le butanol, les mélanges d'eau et desdits solvants organiques.

Comme exemples d'eaux thermales ou minérales que l'on peut associer à la composition (Cl) dans les formulations cosmétiques à usage topique objet de la présente invention, on peut citer les eaux thermales ou minérales ayant une minéralisation d'au moins 300 mg/I, en particulier l'eau d'Avene, l'eau de Vittel, les eaux du bassin de Vichy, l'eau d'Uriage, l'eau de la Roche Posay, l'eau de la Bourboule, l'eau d'Enghien-les-bains, l'eau de Saint-Gervais-les bains, l'eau de Néris-les-bains, l'eau d'Allevard-les-bains, l'eau de Digne, l'eau des Maizieres, l'eau de Neyrac-les-bains, l'eau de Lons le Saunier, l'eau de Rochefort, l'eau de Saint Christau, l'eau des Fumades et l'eau de Tercis-les-bains. Comme exemples d'agents hydrotropes que l'on peut associer à la composition (Cl) dans les formulations cosmétiques à usage topique objet de la présente invention, on peut 25 citer les xylènes sulfonates, les cumènes sulfonates, l'hexylpolyglucoside, le 2- éthylhexylpolyglucoside, le n-heptylpolyglucoside. Comme exemples d'agents tensioactifs émulsionnants que l'on peut associer la composition (Cl) dans les formulations cosmétiques à usage topique objet de la présente invention, on peut citer les tensioactifs non ioniques, des tensioactifs anioniques, des 30 tensioactifs cationiques. Comme exemples de tensioactifs non-ioniques émulsionnants que l'on peut associer à la composition (Cl) dans les formulations cosmétiques à usage topique objet de la présente invention, on peut citer les esters d'acides gras et de sorbitol, comme les produits commercialisés sous les appellations MONTANETm40, MONTANETm60, MONTANETm70, MONTANETm80 et MONTANETm85 ; les compositions comprenant du stéarate de glycérol et l'acide stéarique éthoxylé entre 5 moles et 150 moles d'oxyde d'éthylène, comme la composition comprenant de l'acide stéarique éthoxylé à 135 moles d'oxyde d'éthylène et du stéarate de glycérol commercialisée sous l'appellation SIMULSOLTm 165 ; les esters de mannitan ; les esters de mannitan éthoxylés ; les esters de sucrose ; les esters de méthylglucoside ; les alkylpolyglycosides comportant un radical aliphatique, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, et comportant de 14 à 36 atomes de carbone, comme le tétradécyl polyglucoside, l'hexadécyl polyglucoside, l'octadécyl polyglucoside, l'hexadécyl polyxyloside, l'octadécyl polyxyloside, l'eicosyl polyglucoside, le dodécosyl polyglucoside, le (2-octyl dodécyl) polyxyloside, le (12-hydroxy stéaryl) polyglucoside ; les compositions d'alcools gras linéaires ou ramifiés, saturés ou insaturés, et comportant de 14 à 36 atomes de carbone, et d' alkylpolyglycosides tels que décrits précédemment. Comme exemples de tensioactifs anioniques que l'on peut associer à la composition (Cl) dans les formulations cosmétiques à usage topique objet de la présente invention, on peut citer le glycéryl stéarate citrate, le cétéarylsulfate, les savons comme le stéarate de sodium ou le stéarate de triéthanolammonium, les dérivés N-acylés d'acides aminés salifiés comme par exemple le stéaroyl glutamate. Comme exemples de tensioactifs cationiques émulsionnants que l'on peut associer à la composition (Cl) dans les formulations cosmétiques à usage topique objet de la présente invention, on peut citer les aminoxydes, le quatemium-82 et les tensioactifs décrits dans la demande de brevet W096/00719 et principalement ceux dont la chaîne grasse comprend au moins 16 atomes de carbone. Comme exemples d'agents opacifiants et/ou nacrants que l'on peut associer à la composition (Cl) dans les formulations cosmétiques à usage topique objet de la présente invention, on peut citer le palmitate de sodium, le stéarate de sodium, l'hydroxystéarate de sodium, le palmitate de magnésium, le stéarate de magnésium, l'hydroxystéarate de magnésium, le monostéarate d'éthylène glycol, le distéarate d'éthylène glycol, le monostéarate de polyéthylène glycol, le distéarate de polyéthylène glycol, les alcools gras comportant de 12 à 22 atomes de carbone.

Comme exemples d'agents de texture que l'on peut associer à la composition (Cl) dans les formulations cosmétiques à usage topique objet de la présente invention, on peut citer des dérivés N-acylés d'acides aminés, comme la lauroyl lysine commercialisée sous l'appellation AMINOHOPETmLL, l'octenyl starch succinate commercialisé sous l'appellation DRYFLOTM, le myristyl polyglucoside commercialisé sous l'appellation MONTANOVTm 14, les fibres de cellulose, les fibres de coton, les fibres de chitosane, le talc, la séricite, le mica. Comme exemples d'agents déodorants que l'on peut associer à la composition (Cl) dans les formulations cosmétiques à usage topique objet de la présente invention, on peut citer les silicates alcalins, les sels de zinc comme le sulfate de zinc, le gluconate de zinc, le chlorure de zinc, le lactate de zinc ; les sels d'ammonium quaternaires comme les sels de cétyltriméthylammonium, les sels de cétylpyridinium ; les dérivés du glycérol comme le caprate de glycérol, le caprylate de glycérol, le caprate de polyglycérol ; le 1,2 décanediol ; le 1,3 propanediol ; l'acide salicylique ; le bicarbonate de sodium ; les cyclodextrines ; les zéolithes métalliques ; le TRICLOSANTm ; le bromohydrate d'aluminium, les chlorhydrates d'aluminium, le chlorure d'aluminium, le sulfate d'aluminium, les chlorhydrates d'aluminium et de zirconium, le trichlorhydrate d'aluminium et de zirconium, le tétrachlorhydrate d'aluminium et de zirconium, le pentachlorhydrate d'aluminium et de zirconium, l'octochlorhydrate d'aluminium et de zirconium, le sulfate d'aluminium, le lactate de sodium et d'aluminium, les complexes de chlorhydrate d'aluminium et de glycol, comme le complexe de chlorhydrate d'aluminium et de propylène glycol, le complexe de dichlorhydrate d'aluminium et de propylène glycol, le complexe de sesquichlorhydrate d'aluminium et de propylène glycol, le complexe de chlorhydrate d'aluminium et de polyéthylène glycol, le complexe de dichlorhydrate d'aluminium et de polyéthylène glycol, le complexe de sesquichlorhydrate d'aluminium et de polyéthylène glycol. Comme exemples d'huiles que l'on peut associer à la composition (Cl) dans les formulations cosmétiques à usage topique objet de la présente invention, on peut citer les huiles minérales telles que l'huile de paraffine, l'huile de vaseline, les isoparaffines ou les huiles blanches minérales ; les huiles d'origine animale, telles que le squalène ou le squalane ;les huiles végétales, telles que le phytosqualane, l'huile d'amandes douces, l'huile de coprah, l'huile de ricin, l'huile de jojoba, l'huile d'olive, l'huile de colza, l'huile d'arachide, l'huile de tournesol, l'huile de germes de blé, l'huile de germes de maïs, l'huile de soja, l'huile de coton, l'huile de luzerne, l'huile de pavot, l'huile de potiron, l'huile d'onagre, l'huile de millet, l'huile d'orge, l'huile de seigle, l'huile de carthame, l'huile de bancoulier, l'huile de passiflore, l'huile de noisette, l'huile de palme, le beurre de karité, l'huile de noyau d'abricot, l'huile de calophyllum, l'huile de sysymbrium, l'huile d'avocat, l'huile de calendula, les huiles issues de fleurs ou de légumes les huiles végétales éthoxylées ; les huiles synthétiques comme les esters d'acides gras tels que le myristate de butyle, le myristate de propyle, le myristate d'isopropyle, le myristate de cétyle, le palmitate d'isopropyle, le palmitate d'octyle, le stéarate de butyle, le stéarate d'hexadécyle, le stéarate d'isopropyle, le stéarate d'octyle, le stéarate d'isocétyle, l'oléate dodécyle, le laurate d'hexyle, le dicaprylate de propylèneglycol, les esters dérivés d'acide lanolique, tels que le lanolate d'isopropyle, le lanolate d'isocétyle, les monoglycérides, diglycérides et triglycérides d'acides gras comme le triheptanoate de glycérol, les alkylbenzoates, les huiles hydrogénées, les poly(alpha-oléfine), les polyoléfines comme le poly(isobutane), les isoalcanes de synthèse comme l'isohexadécane, l'isododécane, les huiles perfluorées ; les huiles de silicone comme les diméthylpolysiloxanes, les méthylphényl - polysiloxanes, les silicones modifiées par des amines, les silicones modifiés par des acides gras, les silicones modifiés par des alcools, les silicones modifiés par des alcools et des acides gras, des silicones modifiés par des groupements polyether, des silicones époxy modifiés, des silicones modifiées par des groupements fluorés, des silicones cycliques et des silicones modifiées par des groupements alkyles. Par « huiles », on entend dans la présente demande les composés et/ou les mélanges de composés insolubles dans l'eau, se présentant sous un aspect liquide à une température de 25°C. Comme exemples de cires que l'on peut associer à la composition (Cl) dans les formulations cosmétiques à usage topique objet de la présente invention, on peut citer la cire d'abeille, la cire de carnauba, la cire de candelilla, la cire d'ouricoury, la cire du Japon, la cire de fibre de liège, la cire de canne à sucre, les cires de paraffines, les cires de lignite, les cires microcristallines, la cire de lanoline ; l'ozokérite ; la cire de polyéthylène ; les cires de silicone ; les cires végétales ; les alcools gras et les acides gras solides à température ambiante ; les glycérides solides à température ambiante. Par « cires », on entend dans la présente demande les composés et/ou les mélanges de composés insolubles dans l'eau, se présentant sous un aspect solide à une température supérieure ou égale à 45°C.

Comme exemples de principes actifs que l'on peut associer à la composition (Cl) dans les formulations cosmétiques à usage topique objet de la présente invention, on peut citer les vitamines et leurs dérivés, notamment leurs esters, tels que le rétinol (vitamine A) et ses esters (palmitate de rétinal par exemple), l'acide ascorbique (vitamine C) et ses esters, les dérives de sucre de l'acide ascorbique (comme l'ascorbyl glucoside), le tocophérol (vitamine E) et ses esters (comme l'acétate de tocophérol), les vitamines B3 ou B10 (niacinamide et ses dérivés) ; les composés montrant une action éclaircissante ou dépigmentante de la peau comme le w-undecylénoyl phénylalanine commercialisé sous l'appellation SEPIVVHITETmMSH, le SEPICALMTmVG, le mono ester et/ou le diester de glycérol du w-undecylénoyl phénylalanine, les w-undecylénoyl dipeptides, l'arbutine, l'acide kojique, l'hydroquinone ; les composés montrant une action apaisante notamment le SEPICALMTm S, l'allantoïne et le bisabolol ; les agents anti-inflammatoires ; les composés montrant une action hydratante comme l'urée, les hydroxyurées, le glycérol, les polyglycérols, le glycérolglucoside, le diglycérolglucoside, les polyglycérylglucosides, le xylitylplucoside ; les extraits végétaux riches en polyphénols comme les extraits de raisin, les extraits de pin, les extraits de vin, les extraits d'olives ; les composés montrant une action amincissante ou lipolytique comme la caféine ou ses dérivés, l'ADIPOSLIMTm, I'ADIPOLESSTM, la fucoxanthine ; les protéines N-acylées ; les peptides N-acylés comme le MATRIXILTm ; les acides aminés N-acylés ; les hydrolysâts partiels de protéines N-acylés ; les acides aminés ; les peptides ; les hydrolysâts totaux de protéines ; les extraits de soja, par exemple la RaffermineTM ; les extraits de blé par exemple la TENSINETm ou la GLIADINETM ; les extraits végétaux, tels que les extraits végétaux riches en tanins, les extraits végétaux riches en isoflavones ou les extraits végétaux riches en terpènes ; les extraits d'algues d'eau douce ou marines ; les extraits de plantes marines ; les extraits marins en général comme les coraux ; les cires essentielles ; les extraits bactériens ; les céramides ; les phospholipides ; les composés montrant une action antimicrobienne ou une action purifiante, comme le LIPACIDETM C8G, le LIPACIDETM UG, le SEPICONTROLTm A5 ; l'OCTOPIROXTm ou le SENSIVATm SC50 ; les composés montrant une propriété énergisante ou stimulante comme le PHYSIOGENYLTM, le panthénol et ses dérivés comme le SEPICAPTM MP ; les actifs anti-âge comme le SEPILIFTTm DPHP, le LIPACIDETM PVB, le SEPIVINOL TM, le SEPIVITALTm, le MANOLIVATM, le PHYTO-AGETM, le TIMECODETm ; le SURVICODETM ; les actifs anti-photo vieillissement ; les actifs protecteurs de l'intégrité de la jonction dermo-épidermique ; les actifs augmentant la synthèse des composants de la matrice extracellulaire comme le collagène, les élastines, les glycosaminoglycanes ; les actifs agissant favorablement sur la communication cellulaire chimique comme les cytokines ou physiques comme les intégrines ; les actifs créant une sensation de « chauffe » sur la peau comme les activateurs de la microcirculation cutanée (comme les dérivés de l'acide nicotinique) ou des produits créant une sensation de « fraîcheur » sur la peau (comme le menthol et des dérivés) ; les actifs améliorant la microcirculation cutanée, par exemple les veinotoniques ; les actifs drainants ; les actifs à visée décongestionnante comme les extraits de ginko biloba, de lierre, de marron d'inde, de bambou, de ruscus, de petit houx, de centalla asiatica, de fucus, de romarin, de saule ; les agents de bronzage ou de brunissement de la peau, comme la dihydroxyacétone, l'isatine, l'alloxane, la ninhydrine, le glycéraldéhyde, l'aldéhyde mésotartrique, la glutaraldéhyde, l'érythrulose.

Comme exemples d'agents antioxydants que l'on peut associer à la composition (Cl) dans les formulations cosmétiques à usage topique objet de la présente invention, on peut citer l'EDTA et ses sels, l'acide citrique, l'acide tartarique, l'acide oxalique, le BHA (butylhydroxyanisol), le BHT (butylhydroxytoluène), les dérivés de tocophérol tels que l'acétate de tocophérol, des mélanges de composés antioxydants tels que la DISSOLVINETM GL 47S commercialisé par la société Akzo Nobel sous le nom INCI : Tetrasodium Glutamate Diacetate. Comme exemples de filtres solaires que l'on peut associer à la composition (Cl) dans les formulations cosmétiques à usage topique objet de la présente invention, on peut citer tous ceux figurant dans la directive cosmétique 76/768/CEE modifiée annexe VII. Parmi les filtres organiques solaires que l'on peut associer à la composition (Cl) dans les formulations cosmétiques à usage topique objet de la présente invention, on peut citer la famille des dérivés de l'acide benzoïque comme les acides para-aminobenzoïques (PABA), notamment les esters de monoglycérol de PABA, les esters éthyliques de N,N-propoxy PABA, les esters éthyliques de N,N-diéthoxy PABA, les esters éthyliques de N,N-diméthyl PABA, les esters méthyliques de N,N-diméthyl PABA, les esters butyliques de N,N-diméthyl PABA; la famille des dérivés de l'acide anthranilique comme l'homomenthyl-N-acétyl anthranilate ; la famille des dérivés de l'acide salicylique comme le salicylate d'amyle, le salicylate d'homomenthyle, le salicylate d'éthylhexyle, le salicylate de phényle, le salicylate de benzyle, le salicylate de p- isopropanolphényle ; la famille des dérivés de l'acide cinnamique comme le cinnamate d'éthylhexyle, le cinnamate d'éthy1-4-isopropyle, le cinnamate de méthy1-2,5-diisopropyle, le cinnamate de p-méthoxypropyle, le cinnamate de p-méthoxyisopropyle, le cinnamate de pméthoxyisoamyle, le cinnamate de p-méthoxyoctyle (le cinnamate de p-méthoxy 2- éthylhexyle), le cinnamate de p-méthoxy 2-éthoxyéthyle, le cinnamate de p- méthoxycyclohexyle, le cinnamate d'éthyl-a-cyano-6-phényle, le cinnamate de 2-éthylhexyl- ia-cyano-6-phényle, le cinnamate de diparaméthoxy mono-2-éthylhexanoyl de glycéryle ; la famille des dérivés de la benzophénone comme la 2,4-dihydroxybenzophénone, la 2,2'- dihydroxy-4-méthoxybenzophénone, la 2,2',4,4'-tétrahydroxybenzophénone, la 2-hydroxy-4- méthoxybenzophénone, la 2-hydroxy-4-méthoxy-4'-méthylbenzophénone, la 2-hydroxy-4- méthoxybenzophénone-5-sulfonate, la 4-phénylbenzophénone, le 2-éthylhexy1-4'- phénylbenzophénone-2-carboxylate, la 2-hydroxy-4-n-octyloxybenzophénone, la 4-hydroxy3-carboxybenzophénone ; le 3-(4'-méthylbenzylidène)-d,l-camphre, le 3-(benzylidène)-d,1- camphre, le benzalkonium méthosulfate camphre ; l'acide urocanique, l'urocanate d'éthyle ; la famille des dérivés de l'acide sulfonique comme l'acide sulfonique 2-phénylbenzimidazole-5 et ses sels ; la famille des dérivés de la triazine comme l'hydroxyphényl triazine, l'éthylhexyloxyhydroxyphény1-4-méthoxyphényltriazine, le 2,4,6-trianillino-(p-carbo-2'- éthylhexyl-t-oxy)-1,3,5-triazine, le 4,4-((6-(((1,1-diméthyléthyl) amino) carbonyl) phenyl) amino)-1,3,5-triazine-2,4-diy1 diimino) bis-(2-éthylhexyl) ester de l'acide benzoïque, le 2- phény1-5-méthylbenzoxazole, le 2,2'-hydroxy-5-méthylphénylbenzotriazole, le 2-(2'-hydroxy- 5'-t-octylphényl)benzotriazole, le 2-(2'-hydroxy-5'-méthyphényl)benzotriazole; la dibenzazine; le dianisoylméthane, le 4-méthoxy-4"-t-butylbenzoylméthane ; la 5-(3,3-diméthy1-2- norbornylidène)-3-pentan-2-one ; la famille des dérivés du diphénylacrylate comme le 2- éthylhexy1-2-cyano-3,3-diphény1-2-propènoate, l'éthy1-2-cyano-3,3-diphény1-2-propènoate ; la famille des polysiloxanes comme le malonate de benzylidène siloxane. Parmi les filtres inorganiques solaires, également appelés "écrans minéraux", que l'on peut associer à la composition (Cl) dans les formulations cosmétiques à usage topique objet de la présente invention, on peut citer les oxydes de titane, les oxydes de zinc, l'oxyde de cérium, l'oxyde de zirconium, les oxydes de fer jaune, rouge ou noir, les oxydes de chrome.

Ces écrans minéraux peuvent être micronisés ou non, avoir subi ou non des traitements de surface et être éventuellement présentés sous formes de pré-dispersions aqueuses ou huileuses. L'invention a aussi pour objet une composition (Cl) telle que définie précédemment, pour son utilisation dans une méthode de traitement thérapeutique destinée à éclaircir la peau humaine. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter. Exemple 1 : préparation d'une composition (C1) selon l'invention On introduit 500 grammes de phénylalanine soit un équivalent molaire dans un mélange hydro-alcoolique constitué de 1600 grammes d'eau et de 400 grammes d'isopropanol à une température de 20°C. Le pH du milieu est ajusté à 10 par ajout d'une solution de soude à 30%. 542,3 grammes de chlorure de cocoyle soit 0,8 équivalent molaire sont ensuite ajoutés progressivement sur le milieu maintenu entre 20°C et 40 ; et à un pH 10 et 10,5. Ledit chlorure de cocoyle comprend pour 100% de sa masse 8% massique de chlorure d'octanoyle, 8% massique de chlorure de décanoyle, 50% massique de chlorure de lauroyle, 17% massique de chlorure de myristoyle, 8% massique de chlorure de palmitoyle, 3% massique de chlorure de stéaroyle, 4% massique de chlorure d'oléoyle (9-octadécènoyle) et, 2% massique de chlorure de linoléoyle (octadéca-9,12-diènoyle).

Le milieu réactionnel est ensuite maintenu sous agitation pendant deux heures puis chauffé jusqu'à atteindre 70°C puis additionné de 494 grammes d'une solution d'acide phosphorique à 75% pour atteindre progressivement une valeur de pH du milieu réactionnel d'environ 2,0. La phase aqueuse du est milieu décantée et soutirée et la phase organique restant dans le réacteur est ensuite lavée plusieurs fois à la saumure à 5% à température ambiante sous agitation. A l'issue puis du séchage par distillation sous vide de l'eau résiduelle, on obtient la phase organique comprenant 832,8 g de N-cocoyl phenylalanine souhaitée. Une quantité de 63,4 grammes d'isosorbide soit un équivalent molaire d'isosorbide est introduite dans le réacteur comprenant 152,5 grammes du milieu réactionnel séché obtenu à l'étape précédente dans lequel se trouve 0,8 équivalent molaire de N-cocoyl phényalanine. La température est portée à 120°C, 0,47 grammes d'acide sulfurique à 98% et 0,45g d'acide hypophosphoreux à 50% sont ensuite ajoutés au mélange et le mélange résultant est porté à une température de 125°C, sous un vide partiel avec un barbotage d'azote. Le mélange réactionnel est ensuite maintenu pendant 11 heures sous agitation et à cette température, puis neutralisé par ajout d'une solution de soude à 30% de façon à obtenir un pH de la Composition (Cl), diluée à 5% dans l'eau, compris entre 3,0 et 6,0. Les caractéristiques analytiques de la composition (Cl) obtenue sont les suivantes : Indice acide (selon NFT 60-204) = 43,6 pH 5% de la composition A dans l'eau (selon la méthode NFT 73-206) = 4,1 Indice d'Hydroxyle (selon U.S. Pharmacopeia XXI NF XVI 01/011985) = 189,1 Indice d'ester (calculé par la différence entre l'indice de saponification mesuré selon la méthode NFT 60-110 et l'indice d'acide mesuré selon la méthode NFT 60-204) = 76,5 Indice de saponification (selon NFT 60-206) = 120,1 mg KOH/g Exemple 2 (comparatif) : préparation d'une composition (A) comprenant le N-octanoyl phénylalaninate d'isosorbide et le bis(N-octanoyl phénylalaninate) d'isosorbide. On procédé comme à l'exemple 1 en remplaçant le 0,8 équivalent molaire de chlorure de cocoyle par 394 grammes de chlorure d'octanoyle.

Les caractéristiques analytiques de la composition (A) mesurées sont les suivantes : Indice acide (selon NFT 60-204) = 44,6 pH 5% de la composition A dans l'eau (selon la méthode NFT 73-206) = 3,8 Indice d'Hydroxyle (selon U.S. Pharmacopeia XXI NF XVI 01/011985) = 229,3 Indice d'ester (calculé par la différence entre l'indice de saponification mesuré selon la méthode NFT 60-110 et l'indice d'acide mesuré selon la méthode NFT 60-204) = 91,3 Indice de saponification (selon NFT 60-206) = 135,9 mg KOH/g Exemple 3 (comparatif) : préparation d'une composition (B) comprenant le mono-ester de l'hexadécanoyl phénylalanine et d'isosorbide et le di-ester de l'hexadécanoyl phénylalanine et d'isosorbide. On procédé comme à l'exemple 1 en remplaçant le 0,8 équivalent molaire de chlorure de cocoyle par 0,8 équivalent molaire, soit 533 grammes de chlorure d'hexadécanoyle.

Les caractéristiques analytiques de la composition (B) mesurées sont les suivantes : Indice acide (selon NFT 60-204) = 27,4 pH 5% de la composition A dans l'eau (selon la méthode NFT 73-206) = 5,2 Indice d'Hydroxyle (selon U.S. Pharmacopeia XXI NF XVI 01/011985) = 161,3 Indice d'ester (calculé par la différence entre l'indice de saponification mesuré selon la méthode NFT 60-110 et l'indice d'acide mesuré selon la méthode NFT 60-204) = 77,6 Indice de saponification (selon NFT 60-206) = 105 mg KOH/g Etude de l'activité éclaircissante de la composition (Cl) dans des cultures de mélanocytes B16/F1 La mise en évidence de l'activité éclaircissante a été réalisée par la mise en oeuvre d'un modèle d'étude de la production de la mélanine sur une lignée de mélanocytes murins B16/F1. Ce test est couramment utilisé dans le secteur de la cosmétique et pharmaceutique. Les mélanocytes murins de la lignée B16/F1 cultivés en monocouches, sont ensemencés dans des plaques de culture de 96 puits à la densité de 5000 cellules/puits. Les cellules sont cultivées dans un milieu de culture (milieu MCM) à 37°C, dans une atmosphère humide contenant 5 % de CO2. Le milieu MCM a la composition suivante : Milieu DMEM (Dulbecco's Modified Eagle's Medium) contenant 4,5 g/I de glucose additionné de LGlutamine (2 mM), de pénicilline (50 Ul / ml), de streptomycine (50 pg / ml) et de sérum de veau foetal (10% v/v). Les produits objets de l'étude sont testés à 10 pg / ml (0,001%) et à 50pg/m1 (0,005%) dans le milieu MCM. Les cultures de mélanocytes sont incubées en présence du produit à l'essai ou des produits de référence pendant 72 heures à 37°C, dans une atmosphère humide contenant 5 % de CO2. Des cultures témoins sont incubées, en absence de produit, dans le milieu MCM. Ces cultures témoins sont réalisées sur chaque plaque de culture. Chaque essai est réalisé trois fois (triplicate, n = 3).

Evaluation des effets : Après 72 heures d'incubation, les milieux d'incubation des cellules (n = 3) sont prélevés et stockés à - 80°C jusqu'au moment de l'évaluation des effets. Les tapis cellulaires sont lyses dans une solution de PBS (Phosphate Buffered Saline) à l'aide d'une tige de sonication et la mélanine intracellulaire est évaluée en parallèle de la quantité de protéines. La mélanine (extracellulaire et intracellulaire) est quantifiée par spectrophotométrie à 450 nm. Une gamme d'étalonnage de mélanine est réalisée en parallèle. Les protéines sont quantifiées à l'aide d'un kit BCA (Bicinchoninic Acid Assay) et exprimées en mg/mL. Les résultats de mélanine sont exprimés en pg/ml pour la mélanine extracellulaire et en pg/mg de protéines pour la mélanine intracellulaire. Une analyse statistique à l'aide du test de Student a été effectuée afin de comparer chacune des conditions à la condition témoin. Les résultats obtenus sont consignés dans le Tableau 1 ci-dessous : Tableau 1 Produits testés Mélanine extracellulaire (en pg/ml) Témoin de culture 150 ± 10 Arbutine (20 pg/ml ; état de la technique) 121 ± 8 Arbutine (40 pg/ml ; état de la technique) 107 ± 4 Acide kojique (20 pg/ml ; état de la technique) 81 ± 7 Acide kojique (40 pg/ml ; état de la technique) 22 ± 16 Composition (Cl) (50 pg/ml) 44 ± 3 Composition (A) (50 pg/ml) 142.5 ± 7 Composition (B) (50 pg/ml) Cytotoxicité observée Les résultats observés permettent de mettre en évidence une plus forte inhibition de la production de la mélanine extracellulaire pour la composition (Cl) à base d'esters d'isosorbide de N-cocoyl phényl alanine comparativement aux compositions (A) et (B), comprenant respectivement des esters d'isosorbide de N-octanoyl phényl alanine et des esters d'isosorbide de N-hexadécanoyl phényl alanine.

Il en résulte que la composition (Cl) selon l'invention comprenant les composés selon l'invention permet d'éclaircir la peau humaine avec des performances améliorées par rapport aux éléments de l'état de la technique.

Bibliographie : (1) Karleskind A., 1992. Manuel des corps gras, Lavoisier, Vol. 1 et 2 : 65-78, 115-241, 10721089, 1433-1459.

Exemples de formulations cosmétiques Dans les exemples suivants les proportions sont exprimées en pourcentages pondéraux. Emulsion-Soin éclaircissant pour peau mature MONTANOVTm 202 02,00 % MONTANOVTm 68 02,00 % Caprylic capric triglycérides 10,00 % Squalane 10,00 % Eau QSP 100 % Composition (Cl) 01,00% SEPIGELTM 305 00,70 % Magnésium ascorbyl phosphate 02,00 % SEPICIDETM HB 00,30 % SEPICIDETM Cl 00,20 % Parfum 0,50 % Emulsion-Soin raffermissant éclaircissant MONTANOVTm 202 03, 00 % Soude à 24 % qs pH Ethyl hexyl méthoxycinnamate 06,00 % LANOLTm1688 08,00 % Benzophénone-3 04,00 % Eau QSP 100 % Composition (Cl) 02,00 % SIMULGELTm NS 00,50 % SEPILIFTTm DPHP 00,50 % Diméthicone 02,00 % Cyclométhicone 02,00 % Arbutine 0.3 % SEPICIDETM HB 00,30 % SEPICIDETM CI 00,20 % Parfum 00,10% Gel-crème éclaircissant aux alpha-hydroxyacides Hydroxyéthylcellulose 0,80 % Ethylhexyl octanoate 05,00 % Sodium lactate à 60 % 14,00 % Eau QSP 100 % Composition (Cl) 03,00 % SEPIGELTM 305 04,20 % SEPICIDETM HB 02,00 % SEPICIDETM CI 03,00 % Parfum 00,10% Emulsion- Soin éclaircissant MONTANOVTm L 01, 00 % Cetyl alcool 02,00 % Isodecyl neopentanoate 12,00 % Cetearyl octanoate 10,00 % Glycérine 03,00 % Eau QSP 100 % Composition (Cl) 01,00% SIMULGELTm EG 02,00 % Acide kojique 01,00 % SEPICIDETM HB 00,30 % SEPICIDETM Cl 00,20 % Parfum 00,10% Lotion éclaircissante ORAMIXTm CG110 05,00% KATHON TM CG 00,08% Eau QSP 100 % Composition (Cl) 01,00% Parfum 00,10% Cette lotion peut être vendue en flacons ou imprégnée sur des lingettes. Les définitions des produits commerciaux utilisés dans les exemples sont les suivantes : SEPILIFTTm DPHP : (Dénomination INCI : Dipalmitoyl hydroxyproline), commercialisé par la société SEPPIC ; SEPICIDETM Cl : Imidazoline urée, (agent conservateur) commercialisé par la société SEPPIC ; SEPICIDETM HB : Mélange de phénoxyéthanol, de méthylparaben, d'éthylparaben, de propyl- paraben et de butylparaben, (agent conservateur) commercialisé par la société SEPPIC ; KATHONTm CG: (Dénomination INCI : méthyl isothiazolinone / Méthyl chloroisothiazolinone) SIMULGELTm EG : Latex inverse auto-inversible de copolymère tel que ceux décrits dans la publication internationale VVO 99/36445 (dénomination INCI : Sodium acrylate/Sodium acryloyldimethyl taurate copolymer et Isohexadecane et Polysorbate 80) commercialisé par la société SEPPIC ; SIMULGELTm NS : Latex inverse auto-inversible de copolymère tel que ceux décrits dans la publication internationale VVO 99/36445 (dénomination INCI : hydroxyethylacrylate/Sodium acryloyldimethyl taurate copolymer et squalane et Polysorbate 60) commercialisé par la société SEPPIC ; SEPIGELTM 305 : Latex inverse auto-inversible (dénomination INCI : Polacrylamide / C13-14 lsoparaffin / Laureth-7) ; LANOLTM 1688: Ethylhexanoate de cétéaryle commercialisé par la société SEPPIC ; MONTANOVTm L : Agent émulsionnant à base d'alcool en C14-C22 et d'alkyl polyglucoside en C12-C20 tel que ceux décrits dans la demande de brevet européen EP 0 995 487; MONTANOVTm 202 est un agent émulsionnant à base d'alcool arachidylique d'alcool béhènylique et d'arachidyl polyglucoside. LANOLTM 1688 est du cétéaryl ethylhexanoatel commercialisé par la société SEPPIC. MONTANOVTm 68 est un agent émulsionnant à base d'alcool cétéarylique et cétéaryl 30 polyglucoside ORAMIXTm CG11O est un agent moussant à base d'octyl polyglucosides et de décyl polyglucosides.

Claims (9)

1. REVENDICATIONS1 Composition (Cl) comprenant pour 100% de sa masse : - De 99% massique à 20% massique d'un mélange de composés de formule (la) OH R'0 (la), dans laquelle R' représente un radical monovalent de formule (Il) : (Il), formule (Il) dans laquelle le groupe R1(C=0) représente un radical acyle choisi parmi les radicaux octanoyle, décanoyle, dodécanoyle, tétradécanoyle, hexadécanoyle, octadécanoyle, 9-octadécènoyle et octadéca-9,12-diènoyle, - De 1% massique à 80% massique d'un mélange de composés de formule (lb) : OR RO (lb), dans laquelle R représente un radical monovalent de formule (Il) : 0 Ri" N' 1-1 o ILformule (II) dans laquelle le groupe R1(C=0) représente un radical acyle choisi parmi les radicaux octanoyle, décanoyle, dodécanoyle, tétradécanoyle, et optionnellement les radicaux hexadécanoyle, octadécanoyle, 9-octadécènoyle et octadéca-9,12-diènoyle, ladite composition (C1) étant obtenue par le procédé comprenant les étapes suivantes : - Une étape A d'acylation de la phénylalanine avec un mélange de chlorures d'acide comprenant pour 100% molaire, de 40% molaire à 60% molaire de chlorure de dodécanoyle, de 10% molaire à 20% molaire de chlorure de tétradécanoyle, de 5% molaire à 15% molaire de chlorure de décanoyle, et de 5% molaire à 15% molaire de chlorure d'octanoyle, et optionnellement et jusqu'à concurrence de 100% molaire, du chlorure d'hexadécanoyle et/ou du chlorure d'octadécanoyle et/ou du chlorure de 9-octadécènoyle et/ou du chlorure d'octadéca-9,12-diènoyle, pour obtenir un mélange de composés de formule (III) : 0 OH2 R1 NH OH 0 (III) ; et - Une étape B d'estérification du mélange de composés de formule (III) obtenu à l'étape A, avec l'isosorbide de formule (IV) : OH HO (IV), dans les proportions molaires appropriées.
2. 2. Composition (Cl) telle que définie à la revendication 1, obtenue par une variante du procédé comportant : - Une étape Al d'estérification, du mélange de composés de formule (III) obtenu à l'étape A, avec un alcool de formule (V) : R2-0H (V), dans laquelle R2 représente un radical aliphatique linéaire comportant de 1 à 4 atomes de carbone, pour former un mélange de composés de formule (VI) :0 OH2 R1 NH R2 0 (VI), et - Une étape B1 de trans-estérification du mélange de composés de formule (VI) obtenu à l'étape Al), avec l'isosorbide de formule (IV) dans les proportions appropriées.
3. 3. Composition (C1) telle que définie à l'une quelconque des revendications 1 ou 2, pour laquelle le mélange de chlorure d'acide mis en oeuvre à l'étape A du procédé pour son obtention, comprend pour 100% molaire, de 45% molaire à 55% molaire du chlorure de dodécanoyle, de 10% molaire à 20% molaire de chlorure de tétradécanoyle, de 5% molaire à 10% molaire de chlorure de décanoyle, et de 5% molaire à 15% molaire de chlorure d'octanoyle, de 5% molaire à 10% molaire de chlorure d'hexadécanoyle et de 5% molaire à 10% molaire de chlorure d'octadécanoyle et/ou du chlorure de 9-octadécènoyle et/ou du chlorure d'octadéca-9,12-diènoyle.
4. 4. Procédé de préparation de la composition (C1), telle que définie à l'une quelconques des revendications 1 à 3, comprenant les étapes suivantes : - Une étape A d'acylation de la phénylalanine avec un mélange de chlorures d'acide comprenant pour 100% molaire, de 40% molaire à 60% molaire de chlorure de dodécanoyle, de 10% molaire à 20% molaire de chlorure de tétradécanoyle, de 5% molaire à 15% molaire de chlorure de décanoyle, et de 5% molaire à 15% molaire de chlorure d'octanoyle, et optionnellement et jusqu'à concurrence de 100% molaire, du chlorure d'hexadécanoyle et/ou du chlorure d'octadécanoyle et/ou du chlorure de 9-octadécènoyle et/ou du chlorure d'octadéca-9,12-diènoyle, pour obtenir un mélange de composés de formule (III) :0 OH2 R1 NH OH 0 (III) ; et - Une étape B d'estérification du mélange de composés de formule (III) obtenu à l'étape A, avec l'isosorbide de formule (IV) : OH 0 HO (IV), Dans les proportions molaires appropriées, pour obtenir ladite composition (Cl).
5. 5. Variante du procédé de préparation tel que défini à la revendication 4, comprenant : - Une étape Al d'estérification, du mélange de composés de formule (III) obtenu à l'étape A, avec un alcool de formule (V) : R2-OH (V), dans laquelle R2 représente un radical aliphatique linéaire comportant de 1 à 4 atomes de carbone, pour former un mélange de composés de formule (VI) : (VI), et - Une étape B1 de trans-estérification du mélange de composés de formule (VI) obtenu à l'étape Al), avec l'isosorbide de formule (IV) dans les proportions appropriées, pour obtenir ladite composition (C1). 0 01-12 R1 NHC)R2 0
6. 6. Utilisation de la composition (Cl) telle que définie à l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans le but d'éclaircir la peau humaine, dans une composition cosmétique.
7. 7. Formulation cosmétique à usage topique caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un excipient cosmétiquement acceptable et une quantité efficace de la composition (Cl) telle que définie à l'une quelconque des revendications 1 à 3.
8. 8. Procédé dans le but d'éclaircir la peau humaine comprenant au moins une étape d'application sur ladite peau humaine d'une formulation cosmétique à usage topique telle que définie à la revendication 7.
9. 9. Composition (C1) telle que définie à l'une quelconque des revendications 1 à 3, pour son utilisation dans une méthode de traitement thérapeutique destinée à éclaircir la peau humaine.