FR3022780A1 - COMBINATION PRODUCTS AND COSMETIC COMPOSITIONS FOR COMBATING SKIN DISORDERS AND AGING AFFECTING FIBROBLASTS AND DERMA - Google Patents
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Abstract
La présente invention concerne un produit de combinaison cosmétique comprenant une première composition cosmétique comprenant de la glucosamine ou l'un de ses sels, une deuxième composition cosmétique comprenant de l'acide hyaluronique et une troisième composition cosmétique comprenant du collagène, une composition cosmétique comprenant de la glucosamine ou l'un de ses sels, de l'acide hyaluronique et du collagène, leurs utilisations, notamment pour induire la synthèse d'acide hyaluronique et ainsi lutter contre le vieillissement de la peau affectant les fibroblastes et le derme, ainsi qu'un procédé cosmétique mettant en œuvre ces produits de combinaison et compositions.The present invention relates to a cosmetic combination product comprising a first cosmetic composition comprising glucosamine or one of its salts, a second cosmetic composition comprising hyaluronic acid and a third cosmetic composition comprising collagen, a cosmetic composition comprising glucosamine or one of its salts, hyaluronic acid and collagen, their uses, in particular to induce the synthesis of hyaluronic acid and thus fight against the aging of the skin affecting the fibroblasts and the dermis, as well as a cosmetic process using these combination products and compositions.
Description
Produits de combinaison et compositions cosmétiques pour lutter contre les désordres de la peau et son vieillissement affectant les fibroblastes et le derme La présente invention concerne un produit de combinaison cosmétique comprenant une première composition notamment cosmétique par voie orale comprenant de la glucosamine ou l'un de ses sels, une deuxième composition notamment cosmétique comprenant de l'acide hyaluronique et une troisième composition notamment cosmétique comprenant du collagène, une composition cosmétique comprenant de la glucosamine ou l'un de ses sels, de l'acide hyaluronique et du collagène, leurs utilisations, notamment pour induire la synthèse d'acide hyaluronique et ainsi lutter contre le vieillissement de la peau affectant les fibroblastes et le derme, ainsi qu'un procédé cosmétique mettant en oeuvre ces produits de combinaison et compositions. L'acide hyaluronique est une macromolécule constituée d'un enchainement répétitif d'un motif sucré qui présente des propriétés importantes d'hydratation et de soutien des tissus. La peau qui contient environ 50% de l'acide hyaluronique du corps humain est un des organes les plus riches en acide hyaluronique. Le renouvellement de l'acide hyaluronique dans la peau est rapide, quasi quotidien. Avec le vieillissement, son renouvellement est altéré. Il existe donc un besoin d'aide à l'organisme pour renouveler la quantité d'acide hyaluronique, notamment afin d'éviter les affaissements du tissu matriciel sous cutané, l'apparition des rides ou encore la perte d'hydratation de la peau. Ainsi, de nombreux produits cosmétiques proposent des crèmes contenant de l'acide hyaluronique pour aider à maintenir une hydratation de la peau et lutter contre son vieillissement.The present invention relates to a cosmetic combination product comprising a first composition, in particular an oral cosmetic composition, comprising glucosamine or one of the following: its salts, a second composition, in particular a cosmetic composition comprising hyaluronic acid and a third composition, in particular a cosmetic composition, comprising collagen, a cosmetic composition comprising glucosamine or one of its salts, hyaluronic acid and collagen, their uses , in particular to induce the synthesis of hyaluronic acid and thus fight against the aging of the skin affecting the fibroblasts and the dermis, as well as a cosmetic process using these combination products and compositions. Hyaluronic acid is a macromolecule consisting of a repetitive sequence of a sweet motif that has important properties of hydration and tissue support. The skin that contains about 50% of the body's hyaluronic acid is one of the richest organs of hyaluronic acid. The renewal of hyaluronic acid in the skin is fast, almost daily. With aging, its renewal is altered. There is therefore a need for assistance to the body to renew the amount of hyaluronic acid, in particular to prevent sagging subcutaneous matrix tissue, the appearance of wrinkles or the loss of hydration of the skin. Thus, many cosmetic products offer creams containing hyaluronic acid to help maintain hydration of the skin and fight against aging.
Néanmoins, les tentatives de réintroduction d'acide hyaluronique par la voie orale se sont souvent révélées infructueuses. En effet, cette grosse molécule polysaccharidique ne passe pas la barrière intestinale avec efficacité. De plus, compte tenu de sa nature biochimique, elle est rapidement dégradée. Pour contourner ce problème, une technique esthétique très utilisée consiste à repulper directement les rides ou certaines zones cutanées en les remplissant avec des polymères d'acide hyaluronique au moyen d'une seringue (le terme de « fillers » est employé). Cette technique présente cependant l'inconvénient de devoir être renouvelée tous les six mois environ car l'acide hyaluronique nouvellement injecté se dégrade aussi au cours du temps.Nevertheless, attempts to reintroduce hyaluronic acid by the oral route have often been unsuccessful. Indeed, this large polysaccharide molecule does not pass the intestinal barrier effectively. Moreover, given its biochemical nature, it is rapidly degraded. To circumvent this problem, a widely used aesthetic technique is to directly plump wrinkles or certain skin areas by filling them with hyaluronic acid polymers by means of a syringe (the term "fillers" is used). However, this technique has the disadvantage of having to be renewed every six months or so since the newly injected hyaluronic acid also degrades over time.
Le problème technique à la base de la présente invention consiste donc à pouvoir stimuler la synthèse endogène d'acide hyaluronique et ainsi prolonger sa synthèse dans la peau, notamment par la voie orale, par exemple en complément des interventions topiques ou des injections esthétiques déjà existantes.The technical problem underlying the present invention therefore consists in being able to stimulate the endogenous synthesis of hyaluronic acid and thus prolong its synthesis in the skin, especially by the oral route, for example in addition to topical interventions or existing cosmetic injections. .
La glucosamine est couramment utilisée, notamment par la voie orale, pour lutter contre l'ostéoarthrose. En effet, la glucosamine est un des deux constituants naturels de l'acide hyaluronique, celui-ci correspondant à un enchainement polymérique de dimères disaccharidiques constitués de N-Acétyl glucosamine d'une part et d'acide D-glucuronique d'autre part, liés en eux par une liaison saccharidique.Glucosamine is commonly used, especially by the oral route, to fight against osteoarthritis. Indeed, glucosamine is one of the two natural constituents of hyaluronic acid, which corresponds to a polymeric chaining of disaccharide dimers consisting of N-acetyl glucosamine on the one hand and D-glucuronic acid on the other hand, bound in them by a saccharide bond.
La glucosamine, contrairement aux grosses molécules d'acide hyaluronique, est très rapidement biodisponible et se retrouve dans la circulation sanguine rapidement après ingestion. Elle y persiste même pendant plusieurs heures (Persiani S. et al. Glucosamine oral bioavailability and plasma pharmacokinetics after increasing doses of crystalline glucosamine sulfate in man. OsteoArthtitis and Cartilage. 2005; 13: 1041- 1049). La glucosamine pourrait ainsi être utile en tant que précurseur par voie orale de la synthèse endogène d'acide hyaluronique pour la santé articulaire. Elle est en effet connue pour induire la synthèse d'acide hyaluronique, notamment par des implants de cellules les osseuses in vitro Ultterlinden et al. Glucosamine increases hyaluronic acid production in human osteoarthritic synovium explants. BMC musculoskeletal disorders 2008,9:120- 125). Pour répondre aux préoccupations liées plus spécifiquement à la synthèse d'acide hyaluronique dans la peau, les inventeurs de la présente invention ont montré de façon très surprenante et inattendue qu'une association entre la glucosamine ou l'un de ses sels et de l'acide hyaluronique, n'était capable d'induire la synthèse d'acide hyaluronique par des cellules du derme : les fibroblastes qu'en présence de collagène. En effet, si les inventeurs de la présente demande ont observé que l'utilisation de la glucosamine ou l'un de sels permettait bien d'induire la synthèse d'acide hyaluronique par les kératinocytes, ils ont cependant constaté que les fibroblastes humains étaient réfractaires à cet effet. Ainsi, il apparaît difficile de soutenir une synthèse d'acide hyaluronique dans le derme par les fibroblastes au moyen de la glucosamine ou de l'un de ses sels. De plus, les inventeurs de la présente invention ont également constaté que de l'acide hyaluronique seul ou un extrait de cartilage comprenant de l'acide hyaluronique et du collagène, ne stimulaient pas la synthèse d'acide hyaluronique, par le contact avec des fibroblastes.Glucosamine, unlike large molecules of hyaluronic acid, is very quickly bioavailable and is found in the bloodstream quickly after ingestion. It persists even for several hours (Persiani S. et al., Glucosamine oral bioavailability and plasma pharmacokinetics after increasing doses of crystalline glucosamine sulfate in man OsteoArthtitis and Cartilage, 2005; 13: 1041-1049). Glucosamine could thus be useful as an oral precursor for the endogenous synthesis of hyaluronic acid for joint health. It is indeed known to induce the synthesis of hyaluronic acid, in particular by implants of bone cells in vitro Ultterlinden et al. Glucosamine increases hyaluronic acid production in human osteoarthritic synovium explants. BMC musculoskeletal disorders 2008, 9: 120-125). To meet the concerns related more specifically to the synthesis of hyaluronic acid in the skin, the inventors of the present invention have shown very surprisingly and unexpectedly that an association between glucosamine or one of its salts and the hyaluronic acid, was able to induce the synthesis of hyaluronic acid by dermal cells: fibroblasts in the presence of collagen. Indeed, if the inventors of the present application have observed that the use of glucosamine or one of the salts did indeed make it possible to induce the synthesis of hyaluronic acid by keratinocytes, they nevertheless found that human fibroblasts were refractory for this purpose. Thus, it appears difficult to support a synthesis of hyaluronic acid in the dermis by fibroblasts using glucosamine or one of its salts. In addition, the inventors of the present invention have also found that hyaluronic acid alone or a cartilage extract comprising hyaluronic acid and collagen, do not stimulate the synthesis of hyaluronic acid, by contact with fibroblasts .
Ainsi, les inventeurs de la présente invention ont mis en évidence de façon très surprenante que seule l'association de la glucosamine ou l'un de ses sels avec de l'acide hyaluronique et du collagène stimulait de façon synergique et très importante la synthèse d'acide hyaluronique par les fibroblastes.Thus, the inventors of the present invention have demonstrated very surprisingly that only the combination of glucosamine or one of its salts with hyaluronic acid and collagen synergistically and very significantly stimulates the synthesis of hyaluronic acid by fibroblasts.
Sur la base des effets obtenus, cette combinaison synergique permet donc de lutter contre le vieillissement de la peau affectant les fibroblastes, en particulier contre les signes du vieillissement liés à la perte de tissu conjonctif et dermique. Ainsi, la présente invention concerne un produit de combinaison cosmétique pour une administration simultanée, séparée ou étalée dans le temps, comprenant une première composition cosmétique orale comprenant de la glucosamine ou l'un de ses sels, une deuxième composition cosmétique comprenant de l'acide hyaluronique et une troisième composition cosmétique comprenant du collagène. La présente invention concerne également une composition cosmétique comprenant de la glucosamine ou l'un de ses sels, de l'acide hyaluronique et du 15 collagène. Par « produit de combinaison cosmétique » ou « composition cosmétique », on entend une substance ou une préparation destinée à être mise en contact avec les diverses parties superficielles du corps humain, notamment l'épiderme, les systèmes pileux et capillaire, les ongles, les lèvres et les organes génitaux externes, ou avec les 20 dents et les muqueuses buccales, en vue, exclusivement ou principalement, de les nettoyer, de les embellir, de les parfumer, d'en modifier l'aspect, de les protéger, de les maintenir en bon état ou de corriger les odeurs corporelles. On entend également, par exemple, une composition nutritionnelle, par exemple un complément alimentaire. Par « complément alimentaire », on entend désigner ici une denrée alimentaire 25 dont le but est de compléter le régime alimentaire normal et qui constitue une source concentrée de nutriments, c'est-à-dire vitamines et/ou minéraux, et/ou d'autres substances ayant un effet nutritionnel ou physiologique, seuls ou combinés, commercialisée sous forme de doses, à savoir les formes de présentation telles que les gélules, les pastilles, les comprimés, les capsules molles, les pilules et autres formes 30 similaires, ainsi que les sachets de poudre à diluer, les ampoules de liquide, les flacons munis d'un compte-gouttes et les autres formes analogues de préparations liquides ou sous forme de boissons. La présente invention ne se rapporte pas au domaine thérapeutique. Par « sels » de la glucosamine, on entend tout sel de la glucosamine pouvant être 35 formulé dans une composition cosmétique tel que par exemple la glucosamine sulfate ou la glucosamine hydrochloride. En particulier, le sel de glucosamine compris dans les produits de combinaison cosmétiques et les compositions cosmétiques selon l'invention est le sulfate de glucosamine. L'acide hyaluronique compris dans les produits de combinaison cosmétiques et les compositions cosmétiques selon l'invention peut être de diverses origines. Il peut être compris dans tout élément en comprenant ou permettant d'en obtenir, comme par exemple du cartilage, préférentiellement un cartilage issu d'une source alimentaire issue de poisson ou de mammifère comme le porc, le boeuf ou la volaille, et plus préférentiellement issu du poulet. L'acide hyaluronique peut également être issu d'un procédé de production biotechnologique et notamment obtenu à partir de souches bactériennes. Le collagène compris dans les produits de combinaison cosmétiques et les compositions cosmétiques selon l'invention peut être de diverses origines. Il peut être compris dans tout élément en comprenant ou permettant d'en obtenir, comme par exemple du cartilage, préférentiellement un cartilage issu d'une source alimentaire issue de poisson ou de mammifère comme le porc, le boeuf ou la volaille, et plus préférentiellement issu du poulet. Le collagène peut également être issu d'un procédé de production biotechnologique et obtenu notamment à partir de souches bactériennes. Selon un mode de réalisation des produits de combinaison cosmétique selon l'invention, l'acide hyaluronique et le collagène sont compris dans une même composition cosmétique et sont issus d'un extrait de cartilage en particulier de poulet. Selon un mode de réalisation des compositions cosmétiques selon l'invention, l'acide hyaluronique et le collagène sont issus d'un extrait de cartilage tel qu'un extrait de cartilage de poulet. En particulier, les produits de combinaison cosmétiques ou compositions cosmétiques selon l'invention comprennent de 0.0001 à 99 % de glucosamine ou l'un de ses sels, en particulier de 0.001 à 50 %, et plus particulièrement encore de 0.1 à 10%. En particulier également, les produits de combinaison cosmétiques ou compositions cosmétiques selon l'invention comprennent au moins 0.1% d'acide hyaluronique, en particulier au moins 2% et plus particulièrement encore au moins 4%, en poids, par rapport au poids total du produit de combinaison cosmétique ou de la composition cosmétique. Plus particulièrement, les produits de combinaison cosmétiques ou compositions cosmétiques selon l'invention comprennent au moins 0.1% de collagène, de préférence 0.1% à 99% de collagène, en particulier de 1 à 60%, et plus particulièrement encore de 1 à 10% en poids, par rapport au poids total du produit de combinaison cosmétique ou de la composition cosmétique.On the basis of the effects obtained, this synergistic combination thus makes it possible to combat the aging of the skin affecting the fibroblasts, in particular against the signs of aging related to the loss of connective and dermal tissue. Thus, the present invention relates to a cosmetic combination product for simultaneous administration, separate or spread over time, comprising a first oral cosmetic composition comprising glucosamine or one of its salts, a second cosmetic composition comprising acid hyaluronic acid and a third cosmetic composition comprising collagen. The present invention also relates to a cosmetic composition comprising glucosamine or a salt thereof, hyaluronic acid and collagen. By "cosmetic combination product" or "cosmetic composition" is meant a substance or a preparation intended to be brought into contact with the various superficial parts of the human body, in particular the epidermis, the hair and hair systems, the nails, the the outer genitals or the 20 teeth and mucous membranes of the mouth, with a view, exclusively or mainly, to cleanse, embellish, perfume, modify the appearance, protect them, maintain in good condition or correct body odor. For example, a nutritional composition, for example a dietary supplement, is also meant. By "dietary supplement" is meant here a foodstuff 25 whose purpose is to supplement the normal diet and is a concentrated source of nutrients, that is to say vitamins and / or minerals, and / or d other substances having a nutritional or physiological effect, alone or in combination, marketed in the form of doses, namely the forms of presentation such as capsules, lozenges, tablets, soft capsules, pills and the like, as well as sachets of powder for dilution, ampoules of liquid, vials with a dropper and other similar forms of liquid preparations or beverages. The present invention does not relate to the therapeutic field. The term "salts" of glucosamine means any salt of glucosamine which can be formulated in a cosmetic composition such as, for example, glucosamine sulphate or glucosamine hydrochloride. In particular, the glucosamine salt included in the cosmetic combination products and the cosmetic compositions according to the invention is glucosamine sulphate. The hyaluronic acid included in the cosmetic combination products and the cosmetic compositions according to the invention can be of various origins. It may be included in any element comprising or enabling to obtain, such as for example cartilage, preferably a cartilage from a food source derived from fish or mammal such as pork, beef or poultry, and more preferably from chicken. Hyaluronic acid can also be derived from a biotechnological production process and in particular obtained from bacterial strains. The collagen included in the cosmetic combination products and the cosmetic compositions according to the invention can be of various origins. It may be included in any element comprising or enabling to obtain, such as for example cartilage, preferably a cartilage from a food source derived from fish or mammal such as pork, beef or poultry, and more preferably from chicken. Collagen can also be derived from a biotechnological production process and obtained in particular from bacterial strains. According to one embodiment of the cosmetic combination products according to the invention, hyaluronic acid and collagen are included in the same cosmetic composition and are derived from a cartilage extract, in particular chicken. According to one embodiment of the cosmetic compositions according to the invention, hyaluronic acid and collagen are derived from a cartilage extract such as a chicken cartilage extract. In particular, the cosmetic combination products or cosmetic compositions according to the invention comprise from 0.0001% to 99% of glucosamine or one of its salts, in particular from 0.001% to 50%, and more particularly still from 0.1% to 10%. In particular also, the cosmetic combination products or cosmetic compositions according to the invention comprise at least 0.1% of hyaluronic acid, in particular at least 2% and more particularly still at least 4%, by weight, relative to the total weight of the product. cosmetic combination product or cosmetic composition. More particularly, the cosmetic combination products or cosmetic compositions according to the invention comprise at least 0.1% of collagen, preferably 0.1% to 99% of collagen, in particular 1 to 60%, and more particularly 1 to 10%. by weight, relative to the total weight of the cosmetic combination product or the cosmetic composition.
Selon un mode de réalisation de la présente invention, les compositions cosmétiques des produits de combinaison cosmétiques selon l'invention sont destinées à être administrées par la voie orale. Selon un autre mode de réalisation de la présente invention, les compositions cosmétiques des produits de combinaison cosmétiques selon l'invention sont destinées à être administrées par la voie topique. Selon encore un autre mode de réalisation de la présente invention, dans les produits de combinaison cosmétiques selon l'invention, la composition cosmétique comprenant de la glucosamine ou l'un de ses sels est destinée à être administrée par la voie orale et les compositions cosmétiques comprenant l'acide hyaluronique et le collagène sont destinées à être administrées par la voie topique. Selon encore un autre mode de réalisation de la présente invention, dans les produits de combinaison cosmétiques selon l'invention, les compositions comprenant l'acide hyaluronique et le collagène sont destinées à être administrées par la voie orale et la composition comprenant la glucosamine ou l'un de ses sels est destinée à être administrée par la voie topique. Selon un mode de réalisation de la présente invention, dans les produits de combinaison cosmétiques selon l'invention, la composition cosmétique comprenant de la glucosamine ou l'un de ses sels et le collagène sont destinés à être administrés par la voie orale et les composition cosmétique comprenant l'acide hyaluronique constitue une composition de comblement (filler) destinée à être administrée dans la peau, notamment dans le cadre de la préparation des fillers à l'acide hyaluronique. Par « composition de comblement » ou « filler », on entend une composition destinée à combler les rides (rides et sillons permanents), se présentant notamment sous la forme de gel. Selon un mode de réalisation de la présente invention, dans les produits de combinaison cosmétique selon l'invention, les compositions comprenant de la glucosamine ou l'un de ses sels et le collagène sont destinées à être administrées par la voie orale et la composition comprenant l'acide hyaluronique est destinée à être administrée par la voie topique. Selon un autre mode de réalisation de la présente invention, dans les produits de combinaison cosmétique selon l'invention, les compositions comprenant de la glucosamine ou l'un de ses sels et le collagène sont destinées à être administrées par la voie orale et la composition comprenant l'acide hyaluronique est une composition cosmétique de comblement (filler) destinée à être administrée dans la peau, notamment dans le cadre de la préparation des fillers à l'acide hyaluronique.According to one embodiment of the present invention, the cosmetic compositions of the cosmetic combination products according to the invention are intended to be administered orally. According to another embodiment of the present invention, the cosmetic compositions of the cosmetic combination products according to the invention are intended to be administered by the topical route. According to yet another embodiment of the present invention, in the cosmetic combination products according to the invention, the cosmetic composition comprising glucosamine or one of its salts is intended to be administered orally and the cosmetic compositions. comprising hyaluronic acid and collagen are intended to be administered topically. According to yet another embodiment of the present invention, in the cosmetic combination products according to the invention, the compositions comprising hyaluronic acid and collagen are intended to be administered orally and the composition comprising glucosamine or one of its salts is intended to be administered by the topical route. According to one embodiment of the present invention, in the cosmetic combination products according to the invention, the cosmetic composition comprising glucosamine or one of its salts and collagen are intended to be administered orally and the compositions cosmetic composition comprising hyaluronic acid constitutes a filling composition (filler) intended to be administered in the skin, especially in the context of the preparation of fillers with hyaluronic acid. By "filling composition" or "filler" is meant a composition intended to fill wrinkles (wrinkles and permanent grooves), in particular in the form of gel. According to one embodiment of the present invention, in the cosmetic combination products according to the invention, the compositions comprising glucosamine or one of its salts and collagen are intended to be administered orally and the composition comprising Hyaluronic acid is intended to be administered topically. According to another embodiment of the present invention, in the cosmetic combination products according to the invention, the compositions comprising glucosamine or one of its salts and collagen are intended to be administered orally and the composition comprising hyaluronic acid is a cosmetic filling composition (filler) intended to be administered in the skin, particularly in the context of the preparation of fillers with hyaluronic acid.
Ainsi, que les compositions cosmétiques du produit de combinaison selon l'invention soient toutes administrées par la voie orale, toutes administrées par la voie topique, ou administrées selon des modes d'administration différents, comme exemplifié ci-dessus, celles-ci pourront indépendamment l'une de l'autre être administrées de façon simultanée, de façon séparée ou de façon étalée dans le temps. Par ailleurs, selon un mode de réalisation de la présente invention, les compositions cosmétiques comprenant de la glucosamine ou l'un de ses sels, de l'acide hyaluronique et du collagène, selon la présente invention, sont destinées à être administrées par la voie orale.Thus, whether the cosmetic compositions of the combination product according to the invention are all administered orally, all administered by the topical route, or administered according to different modes of administration, as exemplified above, these may independently from each other to be administered simultaneously, separately or over time. Moreover, according to one embodiment of the present invention, the cosmetic compositions comprising glucosamine or one of its salts, hyaluronic acid and collagen, according to the present invention, are intended to be administered by the oral.
Selon un autre mode de réalisation de la présente invention, les compositions cosmétiques comprenant de la glucosamine ou l'un de ses sels, de l'acide hyaluronique et du collagène, selon la présente invention, sont destinées à être administrées par la voie topique, en particulier sous forme de patchs. Selon un mode de réalisation de la présente invention, les produits de combinaison cosmétiques ou les compositions cosmétiques ne comprennent pas d'autres actifs ceux listés ci-dessus. Pour une administration par la voie orale, les compositions cosmétiques selon l'invention, y compris celles faisant partie des produits de combinaison cosmétiques selon l'invention, peuvent se présenter sous toute forme adaptée, et prendre la forme d'une dragée, d'une gélule, d'une suspension, d'un gel, d'une émulsion, d'une solution buvable, d'un comprimé à avaler ou à croquer, d'une capsule, notamment d'une capsule molle ou dure, d'un granulé à dissoudre, d'un sirop, d'une tablette ou d'une ampoule buvable. Elle peut de préférence se présenter sous la forme d'une capsule, molle ou dure, de préférence sous forme d'une capsule molle.According to another embodiment of the present invention, the cosmetic compositions comprising glucosamine or one of its salts, hyaluronic acid and collagen, according to the present invention, are intended to be administered by the topical route, especially in the form of patches. According to one embodiment of the present invention, the cosmetic combination products or the cosmetic compositions do not include other active ones than those listed above. For administration by the oral route, the cosmetic compositions according to the invention, including those forming part of the cosmetic combination products according to the invention, may be in any suitable form, and may take the form of a dragee, of a capsule, a suspension, a gel, an emulsion, an oral solution, a tablet to be swallowed or chewable, a capsule, in particular a soft or hard capsule, a granulate to dissolve, a syrup, a tablet or a drinkable ampoule. It can preferably be in the form of a capsule, soft or hard, preferably in the form of a soft capsule.
En particulier, une composition conforme à l'invention peut être mise en oeuvre dans toutes formes de compléments alimentaires ou des poudres compactées ou non. Les poudres peuvent être diluées à l'eau ou dans du soda. Selon un mode de réalisation, une composition conforme à l'invention administrée par la voie orale peut être formulée sous forme de dragée, de gélule, de gel, d'émulsion, de comprimé, de capsule, d'hydrogel, de poudre compactée ou non, de suspension ou solution liquide. Les compositions par la voie orale peuvent se présenter soit sous forme anhydre, soit sous forme aqueuse. Une composition conforme à l'invention peut être formulée avec les excipients usuels pour de telles compositions orales, tels que des compléments alimentaires, à 35 savoir notamment des composants gras et/ou aqueux, des agents humectants, épaississants, conservateurs, des agents de texture, de saveur et/ou d'enrobage, des antioxydants, des conservateurs et des colorants usuels dans le domaine de l'alimentaire. Dans le cas de compositions convenant à une administration par la voie orale, on privilégie l'utilisation d'un support ingérable. Le support à ingérer peut être de nature diverse selon le type de composition considérée. La formulation de telles compositions peut être réalisée par tout procédé usuel connu de l'homme du métier. Pour une application topique sur la peau, les compositions cosmétiques selon l'invention peuvent avoir la forme notamment de solutions aqueuses ou huileuses ou de dispersions du type lotion ou sérum, d'émulsions de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, obtenues par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), ou de suspensions ou émulsions de consistance molle du type crème ou gel aqueux ou anhydres, ou encore de microcapsules ou microparticules, ou de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique ou de mousses. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. Ces compositions cosmétiques peuvent par exemple constituer des crèmes de nettoyage/démaquillage, de maquillage, de protection, de traitement ou de soin pour le visage (par exemple crèmes de jour, crèmes de nuit, crèmes de démaquillage, crèmes de fond de teint, crèmes anti-solaires), des fonds de teint fluides, des laits de démaquillage, des laits corporels de protection ou de soin, des laits anti-solaires, des lotions, gels ou mousses pour le soin de la peau, comme des lotions de nettoyage, des lotions antisolaires, des lotions de bronzage artificiel, des compositions pour le bain, des compositions désodorisantes comprenant un agent bactéricide, des gels ou lotions après-rasage.In particular, a composition according to the invention can be used in all forms of food supplements or compacted powders or not. The powders can be diluted with water or in soda. According to one embodiment, a composition according to the invention administered orally can be formulated in the form of dragee, capsule, gel, emulsion, tablet, capsule, hydrogel, compacted powder or no, suspension or liquid solution. Oral compositions may be either in anhydrous form or in aqueous form. A composition according to the invention may be formulated with the excipients customary for such oral compositions, such as food supplements, namely in particular fatty and / or aqueous components, humectants, thickeners, preservatives, texture agents. , flavor and / or coating, antioxidants, preservatives and dyes customary in the field of food. In the case of compositions suitable for administration by the oral route, the use of an ingestible carrier is preferred. The medium to be ingested may be of a different nature depending on the type of composition considered. The formulation of such compositions may be carried out by any conventional method known to those skilled in the art. For topical application to the skin, the cosmetic compositions according to the invention may have the form in particular of aqueous or oily solutions or dispersions of the lotion or serum type, of emulsions of liquid or semi-liquid consistency of the milk type, obtained by dispersion of a fatty phase in an aqueous phase (O / W) or conversely (W / O), or suspensions or emulsions of soft consistency of the cream or gel type, aqueous or anhydrous, or microcapsules or microparticles, or dispersions vesicles of ionic and / or nonionic type or foams. These compositions are prepared according to the usual methods. These cosmetic compositions may for example constitute creams for cleaning / removing make-up, make-up, protection, treatment or care for the face (for example, day creams, night creams, make-up removal creams, foundation creams, creams). sunscreens), fluid foundations, make-up removing milks, protective or care body milks, sunscreen lotions, lotions, gels or mousses for skin care, such as cleaning lotions, sunscreen lotions, artificial tanning lotions, bath compositions, deodorant compositions comprising a bactericidal agent, aftershave gels or lotions.
Les compositions peuvent aussi être conditionnées sous forme de composition pour aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression. Les compositions cosmétiques selon l'invention peuvent classiquement contenir également des adjuvants habituels dans le domaine cosmétique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les additifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les absorbeurs d'odeurs et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans le domaine cosmétique, et par exemple varient d'environ 0,01 % à 10 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse et/ou dans les sphérules lipidiques.The compositions may also be packaged in the form of an aerosol composition also comprising a propellant under pressure. The cosmetic compositions according to the invention can conventionally also contain adjuvants which are customary in the cosmetic field, such as hydrophilic or lipophilic gelling agents, hydrophilic or lipophilic additives, preservatives, antioxidants, solvents, perfumes, fillers, filters , odor absorbers and dyestuffs. The amounts of these various adjuvants are those conventionally used in the cosmetics field, and for example vary from approximately 0.01% to 10% of the total weight of the composition. These adjuvants, depending on their nature, can be introduced into the fatty phase, into the aqueous phase and / or into the lipid spherules.
Bien entendu l'homme du métier veillera à choisir les éventuels excipients et agents de formulation et/ou leur quantité de telle manière que les propriétés avantageuses du produit de combinaison cosmétique selon l'invention ou de la composition cosmétique selon l'invention ne soient pas ou substantiellement pas altérées par l'adjonction envisagée. A titre d'exemple, un produit de combinaison cosmétique selon l'invention présente la composition suivante : Produit comprimé pour voie orale : Glucosamine sulfate 125 mg Acide hyaluronique 60 mg Collagène 5 mg Excipients QSP 380 mg A titre d'exemple, une autre composition cosmétique selon l'invention présente la composition suivante : Composition topique (sérum liquide hydratant) : Acide hyaluronique 5% Glucosamine sulfate 2% Collagène 0,4% Glycérine 2% Huile minérale 2.5% Parfum 0.015% Eau déminéralisée QSP 50 mL Comme préalablement mentionné, de façon tout à fait surprenante et inattendue, les inventeurs de la présente invention ont mis en évidence que les produits de combinaison cosmétiques et les compositions cosmétiques selon l'invention permettent d'induire la synthèse d'acide hyaluronique. Plus particulièrement, lesdits produits de combinaison et lesdites compositions sont utiles pour induire la synthèse cutanée d'acide hyaluronique, en particulier au niveau du derme et de la jonction dermo-épidermique. Ainsi, la présente invention concerne également l'utilisation cosmétique d'un produit de combinaison cosmétique tel que défini dans le cadre de la présente invention ou d'une composition cosmétique telle que définie dans le cadre de la présente invention, pour induire la synthèse d'acide hyaluronique, en particulier pour induire la synthèse d'acide hyaluronique dans la peau, plus particulièrement au niveau du derme et de la jonction dermo-épidermique.Of course, those skilled in the art will take care to choose the possible excipients and formulators and / or their quantity in such a way that the advantageous properties of the cosmetic combination product according to the invention or of the cosmetic composition according to the invention are not or substantially unaffected by the addition contemplated. By way of example, a cosmetic combination product according to the invention has the following composition: Oral tablet product: Glucosamine sulfate 125 mg Hyaluronic acid 60 mg Collagen 5 mg Excipients QSP 380 mg For example, another composition cosmetic composition according to the invention has the following composition: Topical composition (moisturizing liquid serum): Hyaluronic acid 5% Glucosamine sulfate 2% Collagen 0.4% Glycerin 2% Mineral oil 2.5% Perfume 0.015% Demineralized water QSP 50 mL As previously mentioned, surprisingly and unexpectedly, the inventors of the present invention have demonstrated that the cosmetic combination products and the cosmetic compositions according to the invention make it possible to induce the synthesis of hyaluronic acid. More particularly, said combination products and said compositions are useful for inducing cutaneous synthesis of hyaluronic acid, in particular at the level of the dermis and of the dermal-epidermal junction. Thus, the present invention also relates to the cosmetic use of a cosmetic combination product as defined in the context of the present invention or of a cosmetic composition as defined in the context of the present invention, for inducing the synthesis of hyaluronic acid, in particular for inducing the synthesis of hyaluronic acid in the skin, more particularly in the dermis and the dermal-epidermal junction.
Plus particulièrement encore, dans le cadre de la présente invention, la synthèse d'acide hyaluronique est induite par les fibroblastes du derme cutané. Ainsi, la présente invention concerne également l'utilisation d'un produit de combinaison cosmétique selon l'invention ou d'une composition cosmétique selon l'invention pour renforcer la jonction dermo-épidermique et/ou la synthèse d'acide hyaluronique par le derme et le tissu conjonctif de la jonction dermo-épidermique. En particulier, les produits de combinaison cosmétiques et les compositions cosmétiques selon l'invention permettent de lutter contre le vieillissement de la peau affectant les fibroblastes, plus particulièrement encore contre les signes du vieillissement liés à la perte de tissu conjonctif et dermique. Ainsi, lesdits produits et lesdites compositions sont utiles pour améliorer les effets des traitements cosmétiques à base d'acide hyaluronique, comme par exemple les traitements topiques, les traitements utilisant des compositions de comblement (« fillers »), les traitements utilisant des patchs.More particularly, in the context of the present invention, the hyaluronic acid synthesis is induced by the dermal dermal fibroblasts. Thus, the present invention also relates to the use of a cosmetic combination product according to the invention or of a cosmetic composition according to the invention for reinforcing the dermal-epidermal junction and / or hyaluronic acid synthesis by the dermis. and the connective tissue of the dermal-epidermal junction. In particular, the cosmetic combination products and the cosmetic compositions according to the invention make it possible to combat the aging of the skin affecting the fibroblasts, more particularly against the signs of aging linked to the loss of connective and dermal tissue. Thus, said products and said compositions are useful for improving the effects of cosmetic treatments based on hyaluronic acid, such as, for example, topical treatments, treatments using filling compositions ("fillers"), treatments using patches.
Ils sont par ailleurs également utiles pour renforcer l'hydratation de la peau. Dans le cadre de la présente invention, les produits de combinaison cosmétiques et les compositions cosmétiques selon l'invention sont utilisés pour la préparation de peaux reconstruites et d'implants cutanés. Par conséquent, la présente invention concerne également l'utilisation d'un produit de combinaison cosmétique selon l'invention ou d'une composition cosmétique selon l'invention pour lutter contre le vieillissement de la peau affectant les fibroblastes, en particulier contre les signes du vieillissement liés à la perte de tissu conjonctif et dermique et/ou pour améliorer les effets des traitements cosmétiques à base d'acide hyaluronique et/ou pour renforcer l'hydratation de la peau et/ou pour la préparation de peaux reconstruites et d'implants cutanés. Les produits de combinaison cosmétiques ainsi que les compositions cosmétiques selon l'invention peuvent également être mis en oeuvre dans un procédé cosmétique destiné à induire la synthèse d'acide hyaluronique. Ainsi, selon l'un de ses aspects, la présente invention concerne également un procédé cosmétique pour induire la synthèse d'acide hyaluronique, en particulier la synthèse d'acide hyaluronique par les fibroblastes de la peau, dans lequel un produit de combinaison cosmétique tel que défini dans le cadre de la présente invention ou une composition cosmétique telle que définie dans le cadre de la présente invention, est administré(e).They are also useful for strengthening the skin's moisture. In the context of the present invention, the cosmetic combination products and the cosmetic compositions according to the invention are used for the preparation of reconstructed skin and cutaneous implants. Therefore, the present invention also relates to the use of a cosmetic combination product according to the invention or a cosmetic composition according to the invention for combating aging of the skin affecting the fibroblasts, in particular against the signs of the skin. aging linked to the loss of connective and dermal tissue and / or to improve the effects of cosmetic treatments based on hyaluronic acid and / or to reinforce the hydration of the skin and / or for the preparation of reconstructed skin and implants skin. The cosmetic combination products as well as the cosmetic compositions according to the invention can also be used in a cosmetic process intended to induce the synthesis of hyaluronic acid. Thus, according to one of its aspects, the present invention also relates to a cosmetic process for inducing the synthesis of hyaluronic acid, in particular the synthesis of hyaluronic acid by the fibroblasts of the skin, in which a cosmetic combination product such as defined in the context of the present invention or a cosmetic composition as defined in the context of the present invention, is administered.
En particulier, la présente invention concerne un procédé cosmétique tel que mentionné ci-dessus pour induire la synthèse épidermique d'acide hyaluronique, en particulier au niveau de la jonction dermo-épidermique. Ainsi, selon un de ces aspects, la présente invention concerne un procédé cosmétique tel que précédemment décrit, pour renforcer la jonction dermo-épidermique et/ou la synthèse de tissu conjonctif de la jonction dermo-épidermique et/ou pour lutter contre le vieillissement de la peau affectant les fibroblastes, en particulier contre les signes du vieillissement liés à la perte de tissu conjonctif et dermique et/ou pour améliorer les effets des traitements cosmétiques à base d'acide hyaluronique et/ou pour renforcer l'hydratation de la peau et/ou pour préparer des peaux reconstruites et des implants cutanés. Tout particulièrement, les produits de combinaison cosmétiques ainsi que les compositions cosmétiques selon l'invention peuvent également être mis en oeuvre dans un procédé cosmétique destiné à limiter l'apparition des rides, des ridules et l'affaissement du visage, notamment pour lutter contre la réapparition des rides et l'affaissement du visage après des injections d'acide hyaluronique dans la peau, sur le visage et/ou sur l'ensemble des parties du corps ayant fait l'objet d'une procédure d'injection réparatrice, esthétique ou cosmétique ultérieure ou concomitante, sans toutefois dépasser 6 mois entre les 2 procédures.In particular, the present invention relates to a cosmetic process as mentioned above for inducing the epidermal synthesis of hyaluronic acid, in particular at the level of the dermal-epidermal junction. Thus, according to one of these aspects, the present invention relates to a cosmetic process as described above, to strengthen the dermal-epidermal junction and / or the synthesis of connective tissue of the dermo-epidermal junction and / or to fight against the aging of the skin. the skin affecting the fibroblasts, in particular against the signs of aging linked to the loss of connective and dermal tissue and / or to improve the effects of cosmetic treatments based on hyaluronic acid and / or to reinforce the hydration of the skin and / or to prepare reconstructed skin and cutaneous implants. In particular, the cosmetic combination products as well as the cosmetic compositions according to the invention can also be used in a cosmetic process intended to limit the appearance of wrinkles, fine lines and sagging of the face, in particular to combat the recurrence of wrinkles and sagging of the face after injections of hyaluronic acid in the skin, on the face and / or on all parts of the body that have been the subject of a reparative injection procedure, aesthetic or subsequent cosmetic or concomitant, without exceeding 6 months between the 2 procedures.
Ainsi, selon l'un de ses aspects, la présente invention concerne également un procédé cosmétique pour limiter l'apparition des rides, des ridules et l'affaissement du visage, notamment pour lutter contre la réapparition des rides et l'affaissement du visage après des injections d'acide hyaluronique dans la peau, sur le visage et/ou sur l'ensemble des parties du corps ayant fait l'objet d'une procédure d'injection réparatrice, esthétique ou cosmétique ultérieure ou concomitante, sans toutefois dépasser 6 mois entre les 2 procédures, dans lequel un produit de combinaison cosmétique tel que défini dans le cadre de la présente invention ou une composition cosmétique telle que définie dans le cadre de la présente invention, est administré(e). Les produits de combinaison cosmétiques ainsi que les compositions cosmétiques selon l'invention peuvent également être mis en oeuvre dans un procédé cosmétique destiné prolonger la durée d'efficacité des traitements esthétiques réalisés au moyen de compositions de comblement (filler), notamment à base d'acide hyaluronique injecté dans la peau pour le comblement du visage, du corps et des rides. Ainsi, selon un autre de ses aspects, la présente invention concerne également un procédé cosmétique pour prolonger la durée d'efficacité des traitements esthétiques réalisés au moyen de compositions de comblement (filler), notamment à base d'acide hyaluronique injecté dans la peau pour le comblement du visage, du corps et des rides, dans lequel un produit de combinaison cosmétique tel que défini dans le cadre de la présente invention ou une composition cosmétique telle que définie dans le cadre de la présente invention, est administré(e).Thus, according to one of its aspects, the present invention also relates to a cosmetic process for limiting the appearance of wrinkles, fine lines and sagging of the face, in particular to fight against the reappearance of wrinkles and the sagging of the face after injections of hyaluronic acid in the skin, on the face and / or on all parts of the body that have been the subject of a reparative, cosmetic or cosmetic injection procedure subsequent or concomitant, without however exceeding 6 months between the two procedures, wherein a cosmetic combination product as defined in the context of the present invention or a cosmetic composition as defined in the context of the present invention, is administered. The cosmetic combination products as well as the cosmetic compositions according to the invention may also be used in a cosmetic process intended to prolong the duration of effectiveness of the aesthetic treatments carried out by means of filling compositions (filler), in particular based on hyaluronic acid injected into the skin for the filling of the face, body and wrinkles. Thus, according to another of its aspects, the present invention also relates to a cosmetic process for prolonging the duration of effectiveness of aesthetic treatments carried out by means of filling compositions (filler), in particular based on hyaluronic acid injected into the skin for the filling of the face, the body and wrinkles, wherein a cosmetic combination product as defined in the context of the present invention or a cosmetic composition as defined in the context of the present invention, is administered.
Selon un mode de mise en oeuvre du procédé cosmétique selon l'invention, les compositions cosmétiques du produit de combinaison tel que précédemment décrit sont administrées par la voie orale. Selon un autre mode de mise en oeuvre du procédé cosmétique selon l'invention, les compositions cosmétiques du produit de combinaison tel que précédemment décrit sont administrées par la voie topique. Selon encore un autre mode de mise en oeuvre du procédé cosmétique selon l'invention, dans le produit de combinaison cosmétique tel que précédemment décrit, la composition comprenant de la glucosamine ou l'un de ses sels est administrée par la voie orale et les compositions comprenant l'acide hyaluronique et le collagène sont administrées par la voie topique. Selon encore un autre mode de mise en oeuvre du procédé cosmétique selon l'invention, dans les produits de combinaison cosmétiques selon l'invention, les compositions comprenant l'acide hyaluronique et le collagène sont destinées à être administrées par la voie orale et la composition comprenant la glucosamine ou l'un de ses sels est destinée à être administrée par la voie topique. Selon un mode de mise en oeuvre du procédé cosmétique selon l'invention, dans le produit de combinaison cosmétique selon l'invention, la composition comprenant de la glucosamine ou l'un de ses sels est administrée par la voie orale et les compositions comprenant l'acide hyaluronique et le collagène constituent une composition cosmétique de comblement (filler) administrée dans la peau. Selon un mode de mise en oeuvre du procédé cosmétique selon l'invention, dans les produits de combinaison cosmétique selon l'invention, les compositions comprenant de la glucosamine ou l'un de ses sels et le collagène sont destinées à être administrées par la voie orale et la composition comprenant l'acide hyaluronique est destinée à être administrée par la voie topique. Selon un autre mode de de mise en oeuvre du procédé cosmétique selon l'invention, dans les produits de combinaison cosmétique selon l'invention, les compositions comprenant de la glucosamine ou l'un de ses sels et le collagène sont destinées à être administrées par la voie orale et la composition comprenant l'acide hyaluronique est une composition cosmétique de comblement (filler) destinée à être administrée la peau, notamment dans le cadre de la préparation des fillers à l'acide hyaluronique. Par ailleurs, selon un mode de mise en oeuvre du procédé cosmétique selon l'invention, les compositions cosmétiques comprenant de la glucosamine ou l'un de ses sels, l'acide hyaluronique et le collagène, telles que décrites dans le cadre de la présente invention, sont administrées par la voie orale. Selon un autre mode de mise en oeuvre du procédé cosmétique selon l'invention, les compositions cosmétiques comprenant de la glucosamine ou l'un de ses sels, l'acide hyaluronique et le collagène, telles que décrites dans le cadre de la présente invention, sont administrées par la voie topique. Dans la description, les plages de valeurs libellées sous la forme « entre ... et ... » incluent les bornes inférieure et supérieure précisées. D'autres caractéristiques et avantages de l'invention ressortiront de l'exemple qui suit, donné à titre illustratif et non limitatif.According to one embodiment of the cosmetic process according to the invention, the cosmetic compositions of the combination product as described above are administered orally. According to another embodiment of the cosmetic process according to the invention, the cosmetic compositions of the combination product as described above are administered by the topical route. According to yet another embodiment of the cosmetic process according to the invention, in the cosmetic combination product as described above, the composition comprising glucosamine or one of its salts is administered orally and the compositions comprising hyaluronic acid and collagen are administered topically. According to yet another embodiment of the cosmetic process according to the invention, in the cosmetic combination products according to the invention, the compositions comprising hyaluronic acid and collagen are intended to be administered orally and the composition comprising glucosamine or a salt thereof is intended to be administered topically. According to one embodiment of the cosmetic process according to the invention, in the cosmetic combination product according to the invention, the composition comprising glucosamine or one of its salts is administered orally and the compositions comprising Hyaluronic acid and collagen constitute a cosmetic filling composition (filler) administered into the skin. According to one embodiment of the cosmetic process according to the invention, in the cosmetic combination products according to the invention, the compositions comprising glucosamine or one of its salts and collagen are intended to be administered by the and the composition comprising hyaluronic acid is intended to be administered by the topical route. According to another embodiment of the cosmetic process according to the invention, in the cosmetic combination products according to the invention, the compositions comprising glucosamine or one of its salts and collagen are intended to be administered by the oral route and the composition comprising hyaluronic acid is a cosmetic filling composition (filler) intended to be administered to the skin, especially in the context of the preparation of the fillers with hyaluronic acid. Furthermore, according to one embodiment of the cosmetic process according to the invention, the cosmetic compositions comprising glucosamine or one of its salts, hyaluronic acid and collagen, as described in the context of the present invention. invention, are administered orally. According to another embodiment of the cosmetic process according to the invention, the cosmetic compositions comprising glucosamine or one of its salts, hyaluronic acid and collagen, as described in the context of the present invention, are administered topically. In the description, ranges of values labeled "between ... and ..." include the specified lower and upper bounds. Other features and advantages of the invention will emerge from the example which follows, given by way of illustration and not limitation.
FIGURE Figure 1 : Effet synergique du sulfate de glucosamine, de l'acide hyaluronique et du collagène sur la production d'acide hyaluronique par des cellules NHDF (Normal Human Dermal Fibroblasts) : six séries de résultats sont indiquées (de gauche à droite) qui représentent : -1 ère série : production d'acide hyaluronique par des cellules NHDF obtenue au moyen du sulfate de glucosamine seul dans les proportions suivantes de sulfate de glucosamine (µg/ml) (de gauche à droite) : 0.1 à 100 pg/m1; - 2ème série : production d'acide hyaluronique par des cellules NHDF obtenue au moyen de l'acide hyaluronique seul dans les proportions suivantes d'acide hyaluronique (ng/ml) (de gauche à droite) : 40 à 6000 ng/ml; -3ème série : production d'acide hyaluronique par des cellules NHDF obtenue au moyen de la combinaison du sulfate de glucosamine et de l'acide hyaluronique dans les proportions suivantes de sulfate de glucosamine (µg/ml) et d'acide hyaluronique (ng/ml) (de gauche à droite) : 0.1 à 100 pg/m1 et 40 à 6000 ng/ml; - 4ème série : production d'acide hyaluronique par des cellules NHDF obtenue au moyen de la combinaison d'une source d'acide hyaluronique et de collagène seule dans les proportions suivantes (ng/ml) : de 4 à 4000 ng/ml ; - 5ème série : production d'acide hyaluronique par des cellules NHDF obtenue au moyen de la combinaison de sulfate de glucosamine et d'une source d'acide hyaluronique et de collagène dans les proportions suivantes de sulfate de glucosamine (µg/ml) et de source d'acide hyaluronique et de collagène (ng/ml) : 0.1 à 100 pg/m1 et 4 à 4000 ng/ml; et - 6è" série : contrôle TGF-beta. EXEMPLE : Effet synergique du sulfate de glucosamine, de l'acide hyaluronique et du collagène sur la synthèse d'acide hyaluronique Des fibroblastes dermiques humains normaux (NHDF) sont mis en culture à 37°C sous 5% de CO2 dans un milieu de culture DMEM supplémenté par de la glutamine (2mM); du sérum de veau (1%), de la penicilline (50U/ml) et de la streptomycine (504/m1). La glucosamine (de 0.1 à 100 pg/m1) et/ou de l'acide hyaluronique (de 40 à 6000 ng/ml) et/ou une source de collagène et d'acide hyaluronique (dans un ratio compris entre 0,07% et 15%) à des concentrations allant de 4 à 4000ng/m1 sont ensuite ajoutés au milieu de culture seuls ou en association. Après 72 heures de culture dans ces conditions les surnageant sont collectés afin de quantifier l'acide hyaluronique produit par les cellules au moyen d'un kit ELISA Duoset Hyaluronan commercialisé par la société R&D system (réf DY3614). Les résultats obtenus et présentés dans la Figure 1 montrent qu'une induction synergique de la production d'acide hyaluronique par les fibroblastes humains in vitro, est clairement obtenue en associant le sulfate de glucosamine, de l'acide hyaluronique et du collagène.FIGURE 1: Synergistic effect of glucosamine sulphate, hyaluronic acid and collagen on the production of hyaluronic acid by Normal Human Dermal Fibroblasts (NHDF) cells: six sets of results are indicated (from left to right) which represent: -1st series: production of hyaluronic acid by NHDF cells obtained by means of glucosamine sulphate alone in the following proportions of glucosamine sulphate (μg / ml) (from left to right): 0.1 to 100 μg / ml ; 2nd series: production of hyaluronic acid by NHDF cells obtained using hyaluronic acid alone in the following proportions of hyaluronic acid (ng / ml) (from left to right): 40 to 6000 ng / ml; -3rd series: production of hyaluronic acid by NHDF cells obtained by means of the combination of glucosamine sulphate and hyaluronic acid in the following proportions of glucosamine sulphate (μg / ml) and hyaluronic acid (ng / ml) ml) (from left to right): 0.1 to 100 μg / ml and 40 to 6000 ng / ml; 4th series: production of hyaluronic acid by NHDF cells obtained by means of the combination of a source of hyaluronic acid and collagen alone in the following proportions (ng / ml): from 4 to 4000 ng / ml; - 5th series: production of hyaluronic acid by NHDF cells obtained by means of the combination of glucosamine sulphate and a source of hyaluronic acid and collagen in the following proportions of glucosamine sulphate (μg / ml) and of source of hyaluronic acid and collagen (ng / ml): 0.1 to 100 μg / ml and 4 to 4000 ng / ml; and - 6th series: TGF-beta control EXAMPLE: Synergistic effect of glucosamine sulphate, hyaluronic acid and collagen on the synthesis of hyaluronic acid Normal human dermal fibroblasts (NHDF) are cultured at 37 ° C. C at 5% CO2 in a DMEM culture medium supplemented with glutamine (2mM), calf serum (1%), penicillin (50U / ml) and streptomycin (504 / ml). (from 0.1 to 100 μg / ml) and / or hyaluronic acid (from 40 to 6000 ng / ml) and / or a source of collagen and hyaluronic acid (in a ratio of between 0.07% and 15 μg / ml). %) at concentrations ranging from 4 to 4000 ng / ml are then added to the culture medium alone or in combination After 72 hours of culture under these conditions the supernatants are collected in order to quantify the hyaluronic acid produced by the cells by means of a Duoset Hyaluronan ELISA kit marketed by the R & D system (ref DY3614). Figure 1 shows that a synergistic induction of hyaluronic acid production by human fibroblasts in vitro is clearly achieved by combining glucosamine sulfate, hyaluronic acid and collagen.
En effet, les résultats observés permettent ici de conclure à un effet synergique entre le sulfate de glucosamine, l'acide hyaluronique et le collagène en comparaison avec l'absence de stimulation obtenue en administrant du sulfate de glucosamine seul ou un extrait naturel de cartilage seul comprenant de l'acide hyaluronique et du collagène ou encore l'association seule d'acide hyaluronique et de glucosamine.25Indeed, the results observed allow to conclude here a synergistic effect between glucosamine sulfate, hyaluronic acid and collagen in comparison with the absence of stimulation obtained by administering glucosamine sulfate alone or a natural extract of cartilage alone comprising hyaluronic acid and collagen or the combination of hyaluronic acid and glucosamine alone.
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