FR3012974A1 - Dispositif a filtration amelioree pour retenir des cellules contenues dans un echantillon liquide. - Google Patents
Dispositif a filtration amelioree pour retenir des cellules contenues dans un echantillon liquide. Download PDFInfo
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Abstract
Dispositif et procédé pour retenir des cellules contenues dans un échantillon liquide, comprenant un moyen de filtration d'un échantillon liquide comportant une entrée de liquide et une sortie de liquide, et un moyen d'absorption de liquide, associé à la sortie de liquide du moyen de filtration et apte à absorber du liquide à travers le moyen de filtration, le moyen de filtration étant muni d'une pluralité de pores traversants reliant chacun l'entrée de liquide à la sortie de liquide au moyen d'une surface intérieure de pore, les pores traversants comportant chacun une ouverture d'entrée à l'endroit de l'entrée de liquide et une ouverture de sortie à l'endroit de la sortie de liquide. Une dimension maximale de l'ouverture de sortie de chaque pore traversant est supérieure à une dimension maximale de l'ouverture d'entrée dudit pore traversant.
Description
L'invention concerne le domaine des dispositifs pour retenir des cellules contenues dans un échantillon liquide. L'invention est tout spécialement adaptée à isoler des cellules particulières présentes dans un liquide, notamment le sang, par exemple des cellules tumorales ou des trophoblastes présentes dans un échantillon sanguin prélevé sur un individu. On connait des procédés et des machines de filtration de type ISET tels que décrit par exemple dans les demandes FR 2 782 730, FR 2 824 144 et WO 91/11245. Ces procédés ont été développés pour offrir des méthodes de diagnostic non invasives et précoces permettant de rechercher des cellules rares dans des échantillons sanguins prélevés sur des patients. Ces méthodes consistent à filtrer un échantillon de liquide, éventuellement additionné d'une solution tampon spécifique, au travers d'un filtre poreux dont la taille des pores est calibrée pour être inférieure à une dimension minimale des cellules recherchées. Les cellules recherchées ne peuvent franchir les pores du filtre et forment alors sur ce dernier un résidu de filtration qui peut être récupéré et analysé. Ces dispositifs présentent un certain nombre d'inconvénients, en particulier les filtres utilisés sont tels que des cellules du liquide peuvent s'accumuler dans les pores au cours de la filtration. Une proportion importante des pores peut alors se boucher et conduire à un colmatage du filtre.
Même lorsque le colmatage n'est pas total mais seulement partiel, les cellules accumulées dans les pores génèrent des bruits de mesure important lors de l'analyse ultérieure du résidu de filtration accumulé sur le filtre, en étant par exemple la source de marquages fluorescents parasites lors d'une immunohistochimie.
II existe par conséquent le besoin de proposer un dispositif réalisant une filtration améliorée des cellules contenues dans un échantillon liquide en prévenant le blocage de cellules dans les pores traversant. Ci-après, un exposé de l'invention telle que caractérisée dans les revendications.
Selon un premier aspect, l'invention a pour objet un dispositif pour retenir des cellules contenues dans un échantillon liquide, comprenant : un moyen de filtration d'un échantillon liquide comportant une entrée de liquide et une sortie de liquide, et un moyen d'absorption de liquide, associé à la sortie de liquide du moyen de filtration et apte à absorber du liquide à travers le moyen de filtration, le moyen de filtration étant muni d'une pluralité de pores de filtration traversants reliant chacun l'entrée de liquide à la sortie de liquide au moyen d'une surface intérieure de pore, les pores de filtration comportant chacun une ouverture d'entrée à l'endroit de l'entrée de liquide et une ouverture de sortie à l'endroit de la sortie de liquide, une dimension maximale de l'ouverture de sortie de chaque pore de filtration étant supérieure à une dimension maximale de l'ouverture d'entrée dudit pore. Selon une réalisation, l'ouverture d'entrée de chaque pore de filtration est apte à s'inscrire entre un premier et un second cercle concentriques ayant respectivement un diamètre de trois micromètres et de dix micromètres, de préférence ayant respectivement un diamètre de quatre micromètres et de neuf micromètres, et l'ouverture de sortie de chaque pore de filtration est apte à s'inscrire entre un premier et un second cercle concentriques ayant respectivement un diamètre de huit micromètres et de vingt-cinq micromètres, de préférence ayant respectivement un diamètre de treize micromètres et de vingt micromètres.45 Selon une réalisation, l'ouverture d'entrée de chaque pore de filtration présente une forme générale circulaire ou ovale, et l'ouverture de sortie de chaque pore de filtration présente une forme générale circulaire, ovale ou une forme générale de polygone convexe, en particulier un hexagone.
Selon une réalisation, les ouvertures d'entrée des pores de filtration sont disposées à l'endroit de l'entrée de liquide en un arrangement de type nid d'abeille. De cette façon, la filtration de l'échantillon liquide est effectuée de façon rapide. Selon une réalisation, les ouvertures d'entrée des pores de filtration à l'endroit de l'entrée de liquide présentent une densité surfacique de l'ordre de 1 x 105 pores/cm2. De cette façon, l'écoulement de liquide à travers le moyen de filtration est amélioré. Selon une réalisation, la surface intérieure de chaque pore de filtration présente une forme générale de tronc, en particulier une forme générale tronconique.
Selon une réalisation, la surface intérieure de chaque pore de filtration (12) présente des propriétés super-hydrophiles. De cette façon, l'accumulation des cellules du liquide est prévenu de façon efficace. Selon une réalisation, la surface intérieure de chaque pore de filtration est recouverte d'une couche super- hydrophile telle qu'une couche de Poly(vinylpyrrolidinone), d'acide hyaluronique ou de dioxyde de titane. Selon une réalisation, la couche super-hydrophile a une épaisseur inférieure à un micromètre. De cette façon, la taille et la densité des pores du moyen de filtration est optimisée.
Selon une réalisation, l'entrée de liquide et la sortie de liquide du moyen de filtration présentent chacune une forme générale surfacique plate, lesdites formes générales surfaciques plates étant sensiblement parallèles entre elles, l'entrée de liquide et la sortie de liquide étant séparées par une distance d'épaisseur, mesurée perpendiculairement à la forme générale surfacique plate de l'entrée de liquide, sensiblement comprise entre vingt et soixante-cinq micromètres et de préférence entre vingt et trente micromètres.
Selon un mode de réalisation, l'entrée de liquide et la sortie de liquide du moyen de filtration présentent chacune une forme générale de disque ou de polygone ayant une dimension maximale sensiblement comprise entre cinq et dix millimètres.
Selon une réalisation, le moyen de filtration présente une forme générale cylindrique ou polyédrique ayant une dimension maximale sensiblement comprise entre dix et vingt millimètres. Selon un mode de réalisation, le moyen de filtration s'étend entre une première face d'extrémité et une deuxième face d'extrémité, lesdites première et deuxième faces d'extrémité comportant respectivement l'entrée de liquide et la sortie de liquide, la deuxième face d'extrémité du moyen de filtration a une dimension maximale supérieure à une dimension maximale de la sortie de liquide, de façon à présenter une partie périphérique non poreuse. De cette façon, il est possible de fixer de façon amovible le moyen de filtration au dispositif et de l'extraire pour réaliser une analyse des cellules retenues.
Selon une réalisation, la partie périphérique du moyen de filtration présente une forme générale en anneau circulaire ou polygonal ayant une dimension maximale intérieure sensiblement comprise entre cinq et dix millimètres et une dimension maximale extérieure sensiblement comprise entre dix et vingt millimètres.
Selon un mode de réalisation, la partie périphérique du moyen de filtration comporte un revêtement adhésif inactif, en particulier une colle activable par pression ou une colle recouverte d'une membrane de protection détachable, de façon à permettre un encollage ultérieur du moyen de filtration sur un support d'observation. Selon une réalisation, le moyen de filtration comporte un matériau transparent dans des longueurs d'onde du spectre visible. Selon une réalisation, le moyen de filtration comporte un matériau choisit parmi un polysulfone, un polyéthylène et un verre.
Selon un mode de réalisation, des pores de filtration sont réalisés par un procédé comportant au moins une étape de microlithographie, de gravure laser, de bombardement de particules, d'attaque chimique ou de lithographie par nano-impression. Selon encore une autre réalisation, le dispositif comprend en outre un réservoir de fourniture de liquide comportant une cavité apte à contenir un liquide, la cavité étant munie d'une ouverture de fourniture de liquide par laquelle du liquide est apte à être fourni, l'entrée de liquide du moyen de filtration des cellules étant associée à l'ouverture de fourniture de liquide. De cette façon, le dispositif peut former un ensemble unitaire aisément transportable et qui peut fonctionner sans apport d'énergie extérieure.
Selon un mode de réalisation, le réservoir de fourniture de liquide est apte à contenir une quantité de liquide comprise entre un et cinquante millilitres, de préférence comprise entre deux et vingt millilitres, de préférence environ dix millilitres. De cette façon, le dispositif peut permettre de retenir des cellules rares présentes en quantité extrêmement faible dans l'échantillon liquide.
Selon une réalisation, le moyen de filtration est monté de façon étanche sur le réservoir de fourniture de liquide. Selon un mode de réalisation, le dispositif comprend en outre une bague de détachement montée sur un pas de vis du réservoir de fourniture de liquide, la bague de détachement comportant une partie de contact disposée de sorte à venir en contact avec le moyen de filtration lors d'une rotation de la bague de détachement et à permettre un détachement du moyen de filtration par rapport au réservoir de fourniture de liquide. Selon une réalisation, le moyen d'absorption de liquide comporte un matériau poreux apte à absorber du liquide par capillarité à travers le moyen de filtration, le moyen d'absorption de liquide étant apte à absorber une quantité de liquide supérieure à une centaine de millilitres.
Selon une réalisation, le matériau poreux comporte une structure poreuse à cellules ouvertes, en particulier une structure réticulée. Selon un mode de réalisation, l'accès de liquide du moyen d'absorption de liquide et la sortie de liquide du moyen de filtration présentent chacun une forme générale surfacique plate et sont en contact l'un avec l'autre.
Selon un deuxième premier aspect, l'invention a pour objet un procédé pour retenir des cellules contenues dans un échantillon liquide, comprenant une étape d'aspiration et filtration d'un échantillon de liquide par un moyen d'absorption de liquide et un moyen de filtration, le moyen de filtration d'un échantillon liquide comportant une entrée de liquide et une sortie de liquide, le moyen d'absorption de liquide étant associé à la sortie de liquide du moyen de filtration et apte à absorber du liquide à travers le moyen de filtration, le moyen de filtration étant muni d'une pluralité de pores de filtration reliant chacun l'entrée de liquide à la sortie de liquide au moyen d'une surface intérieure de pore, les pores de filtration comportant chacun une ouverture d'entrée à l'endroit de l'entrée de liquide et une ouverture de sortie à l'endroit de la sortie de liquide, une dimension maximale de l'ouverture de sortie de chaque pore de filtration étant supérieure à une dimension maximale de l'ouverture d'entrée dudit pore.
Selon une réalisation du procédé en question, le procédé comporte en outre la récupération du moyen de filtration après l'aspiration et la filtration de l'échantillon de liquide. De cette façon il est possible d'analyser les cellules retenues après filtration.
En outre, selon une réalisation du dispositif, le moyen d'absorption est apte à absorber du liquide à travers le moyen de filtration, le moyen d'absorption de liquide comportant un matériau poreux apte à absorber du liquide par capillarité à travers le moyen de filtration, le moyen d'absorption de liquide étant apte à absorber une quantité de liquide supérieure à une centaine de millilitres.
Selon une réalisation, le matériau poreux comporte une pluralité de pores d'absorption, chaque pore d'absorption s'étendant par une surface intérieure de pore d'absorption à partir d'une ouverture d'entrée de pore d'absorption à l'endroit de l'accès de liquide. Selon une réalisation une dimension maximale de l'ouverture d'entrée des pores d'absorption est supérieure à une dimension maximale de l'ouverture de sortie des pores de filtration. Selon un mode de réalisation, une dimension maximale de l'ouverture d'entrée des pores d'absorption est supérieure à cinquante micromètres, et une dimension maximale de l'ouverture de sortie des pores de filtration est inférieure à vingt micromètres. Selon une réalisation, l'ouverture d'entrée de chaque pore d'absorption est apte à s'inscrire entre un premier et un second cercle concentriques ayant respectivement un diamètre de cinquante micromètres et de deux-cent micromètres, et l'ouverture de sortie de chaque pore de filtration est apte à s'inscrire entre un premier et un second cercle concentriques ayant respectivement un diamètre de quatre micromètres et de vingt micromètres. Selon une réalisation, la surface intérieure de chaque pore d'absorption présente des propriétés super-hydrophiles. Selon une réalisation, la surface intérieure de chaque pore de filtration présente des propriétés super-hydrophiles, 40 de façon à assurer le cas échéant une continuité super-hydrophile entre le moyen de filtration et le matériau poreux. Selon une réalisation, les surfaces intérieures de pore d'absorption et/ou de filtration présentant des propriétés hydrophiles comportent une couche super-hydrophile telle qu'une couche de Poly(vinylpyrrolidinone), d'acide 45 hyaluronique, de dioxyde de titane ou d'un autre matériau super-hydrophile. 35 Selon une réalisation, la couche super-hydrophile a une épaisseur inférieure à un micromètre. Selon une réalisation, le matériau poreux comporte des fibres de verre, des fibres de polymère, en particulier des fibres de polyéthylène, de polyester ou de polyester/polyéthylène, ou des fibres de céramique.
Selon une réalisation, le matériau poreux comporte une structure poreuse à cellules ouvertes, en particulier une structure réticulée. Selon une réalisation, l'accès de liquide du moyen d'absorption de liquide et la sortie de liquide du moyen de filtration présentent chacun une forme générale surfacique plate et sont en contact l'un avec l'autre. Selon une réalisation, le matériau poreux volumique poreux est apte à absorber du liquide par capillarité préférentiellement selon une direction de hauteur orientée perpendiculairement à la forme générale surfacique plate de l'accès de liquide.
Selon une réalisation, l'accès de liquide comporte une couche super-hydrophile telle qu'une couche de Poly(vinylpyrrolidinone), d'acide hyaluronique, de dioxyde de titane ou d'un autre matériau super-hydrophile, ladite couche étant en contact avec la sortie de liquide.
Selon une réalisation, le matériau poreux volumique s'étend selon une direction de hauteur orientée perpendiculairement à la forme générale surfacique plate de l'accès de liquide du moyen d'absorption, depuis l'accès de liquide du moyen d'absorption jusqu'à une terminaison du matériau poreux volumique par une surface latéral du matériau poreux volumique, et dans lequel le matériau poreux volumique a une dimension maximale de hauteur, mesurée perpendiculairement à la forme générale surfacique plate de l'accès de liquide, supérieure ou égale à une dimension maximale d'extension de la forme générale surfacique plate de l'accès de liquide. Selon une réalisation, le matériau poreux volumique présente une forme générale cylindrique ou polyédrique ayant une dimension maximale sensiblement comprise entre un et quinze centimètres, de préférence environ sept centimètres. Selon une réalisation, le moyen d'absorption est apte à absorber une quantité de liquide comprise entre un et cinquante millilitres, de préférence comprise entre deux et vingt millilitres, de préférence environ dix millilitres.
Selon une réalisation, l'accès de liquide du moyen d'absorption présente une forme générale de disque ou de polygone ayant une dimension maximale sensiblement comprise entre cinq et cinquante millimètres, de préférence environ vingt millimètres. Selon une réalisation, l'accès de liquide du moyen d'absorption présente une pluralité de proéminences s'étendant au moins en partie à l'intérieur des pores de filtration à partir des ouvertures de sortie desdits pores. Par rapport à l'état de la technique antérieure, les avantages de l'invention sont en particulier une filtration améliorée des cellules contenues dans un échantillon liquide en prévenant le blocage de cellules dans les pores traversant.
On décrit maintenant brièvement les figures des dessins.
La figure 1 est un schéma général d'un dispositif selon un mode de réalisation de l'invention. La figure 2 correspondant à une coupe longitudinale du dispositif de la figure 1. Les figures 3 et 4 illustrent de façon schématique un moyen de filtration du dispositif de la figure 1 vu respectivement par sa première et sa deuxième face. La figure 5 est un schéma tridimensionnel illustrant une coupe longitudinale du moyen de filtration des figures 3 et 4. Les figures 6A et 6B sont deux schémas illustrant des vues en coupe longitudinale de deux modes de réalisation du moyen de filtration des figures 3 et 4.
Les figures 7 et 8 sont des vues de détail respectivement d'une ouverture d'entrée et d'une ouverture de sortie d'un pore du moyen de filtration des figures 3 à 6. La figure 9 est un schéma de détail du dispositif des figures 1 et 2 illustrant la fixation du moyen de filtration sur le réservoir de fourniture de liquide. La figure 10 illustre schématiquement une coupe longitudinale du matériau poreux du moyen d'absorption de liquide d'un dispositif selon un mode de réalisation de l'invention. La figure 11 est une vue d'un accès de liquide du moyen d'absorption de liquide d'un dispositif selon un mode de réalisation de l'invention. La figure 12 est une vue de détail en coupe d'un moyen de filtration et d'un moyen d'absorption de liquide d'un dispositif selon un mode de réalisation de l'invention.
Ci-après un exposé détaillé de plusieurs modes de réalisation de l'invention assorti d'exemples et de référence aux dessins. On notera que les dessins ne sont pas à l'échelle et en particulier que les proportions et les dimensions des pores de filtration du moyen de filtration ainsi que leurs dimensions d'épaisseurs ont été considérablement agrandies pour permettre une représentation schématique des éléments du dispositif selon l'invention. L'invention est relative à un dispositif 1 pour retenir des cellules rares 2 contenues dans un échantillon liquide 3 ayant un volume nettement supérieur à une centaine de microlitres, par exemple de quelques millilitres, par exemple entre un et cinquante millilitres. L'invention peut être appliquée à tout échantillon de liquide contenant des cellules rares à isoler. Elle s'applique tout particulièrement à l'isolement de cellules rares dans un échantillon sanguin, par exemple des cellules tumorales ou des trophoblastes présentes dans un échantillon sanguin prélevé sur un individu. L'échantillon sanguin peut auparavant avoir été dilué dans un tampon liquide approprié comme cela est connu de l'état de l'art. Du fait de leur rareté particulière les cellules 2 sont présentes en quantités extrêmement faibles dans les échantillons sanguins étudiés, typiquement seulement quelques cellules par échantillon voir une cellule unique, et ce malgré les volumes importants des échantillons sanguins en question, compris entre un et cinquante millilitres. 40 II est donc souhaitable de minimiser le plus possible les bruits de mesure lors de l'analyse ultérieure du résidu de filtration accumulé sur le filtre et en particulier de réduire autant que possible les accumulations de cellules dans les pores. A cette fin et en se référant tout d'abord aux figures 1 et 2, un dispositif 1 selon l'invention comprends un moyen 45 de filtration 4 de l'échantillon liquide 3 et un moyen d'absorption de liquide 5. Le dispositif 1 peut en outre comprendre un réservoir de fourniture de liquide 6 comportant une cavité 7 apte à contenir un liquide et en 35 particulier l'échantillon liquide 3. Le réservoir de fourniture de liquide 6 est par exemple apte à contenir une quantité de liquide comprise entre un et cinquante millilitres, de préférence comprise entre deux et vingt millilitres, de préférence environ dix millilitres.
Dans une variante de l'invention non-illustrée sur les schémas, l'échantillon liquide 3 peut être fourni par un circuit d'alimentation en liquide de façon par exemple à permettre l'intégration d'un dispositif selon l'invention dans un système d'analyse sanguine automatisé. La cavité 7 est munie d'une ouverture de fourniture de liquide 8 par laquelle du liquide est apte à être fourni. Le moyen de filtration 4 comporte une entrée de liquide 9 et une sortie de liquide 10, et le moyen d'absorption de liquide 5 comporte un accès de liquide 11. Un déplacement de liquide dans le dispositif 1 peut alors être permis de la façon suivante.
L'ouverture de fourniture de liquide 8 de la cavité 7 peut être associée à l'entrée de liquide 9 du moyen de filtration 4 tandis que la sortie de liquide 10 du moyen de filtration 4 est associée à l'accès de liquide 11 du moyen d'absorption de liquide 5. Le dispositif 1 peut présenter une symétrie de révolution autour d'un axe longitudinal X et le réservoir de fourniture de liquide 6, le moyen de filtration 4 et le moyen d'absorption de liquide 5 peuvent être alignés et juxtaposés selon cet axe longitudinal X. On notera que l'axe longitudinal X peut être vertical mais peut également être incliné ou horizontal sans que le dispositif n'en soit affecté. En particulier si l'axe longitudinal X est incliné ou horizontal, le dispositif 1 pourra ne pas présenter de symétrie de révolution autour de cet axe pour faciliter le remplissage du réservoir de fourniture de liquide 6 et la circulation du liquide dans le dispositif 1. Enfin, en se référant à présent également aux figures 3 à 8 une pluralité de pores de filtration 12 traversants relient chacun l'entrée de liquide 9 à la sortie de liquide 10 au moyen d'une surface intérieure de pore de filtration 13. A cette fin, les pores de filtration 12 comportent chacun une ouverture d'entrée de pore de filtration 14 à l'endroit de l'entrée de liquide 9 et une ouverture de sortie de pore de filtration 15 à l'endroit de la sortie de liquide 10. Le moyen de filtration 4 forme ainsi un filtre poreux. De cette manière, du liquide de l'échantillon de liquide 3 peut circuler depuis le réservoir de fourniture de liquide 6 jusqu'au moyen d'absorption 5, à travers le moyen de filtration de liquide 4, et en particulier à travers les pores de filtration 12 du moyen de filtration de liquide 4. L'ouverture d'entrée 14 de chaque pore traversant 12 est adaptée pour retenir les cellules rares 2 recherchées dans l'échantillon liquide 3. Ainsi, une dimension maximale Def de l'ouverture d'entrée 14 de chaque pore traversant 12 peut avantageusement être choisie de façon à être inférieure à une dimension minimale moyenne des cellules rares 2 recherchées et, autant que possible, supérieure aux dimensions des constituants de l'échantillon de liquide 2 qu'il n'est pas souhaitable d'isoler (par exemple des micro-organismes, cellules ou éléments du plasma sanguin non recherchés).
En outre, une dimension maximale Dsf de l'ouverture de sortie 15 de chaque pore traversant 12 est supérieure à la dimension maximale Def de l'ouverture d'entrée 14 dudit pore traversant 12.
Dans l'ensemble de la description, on entend par « dimension maximale » d'un élément considéré, la plus grande distance séparant deux points de l'élément. Ainsi, si l'élément considéré est un disque, une « dimension maximale » est par exemple un diamètre de ce disque. Si l'élément est un cube, une « dimension maximale » est par exemple une diagonale de ce cube. La surface intérieure 13 de chaque pore traversant 12 présente donc une forme générale de tronc, en particulier une forme générale tronconique.
De cette façon, dès lors que les constituants de l'échantillon de liquide 2 qu'il n'est pas souhaitable d'isoler ont franchi l'ouverture d'entrée 14 du pore, la section de ce dernier va en s'agrandissant en direction de l'ouverture de sortie 15 réduisant ainsi fortement la probabilité de voir lesdits constituants se bloquer et s'accumuler dans le pore.
Plus précisément, l'ouverture d'entrée 14 de chaque pore traversant 12 est par exemple apte à s'inscrire entre un premier et un second cercle concentriques Cef1, Cef2 ayant respectivement un diamètre de trois micromètres et de dix micromètres. Dans un mode de réalisation avantageux, lesdits premier et second cercles concentriques Cef1, Cef2 peuvent avoir respectivement un diamètre de quatre micromètres et de neuf micromètres.
L'ouverture de sortie 15 de chaque pore traversant 12 peut-être, quant à elle, apte à s'inscrire entre un premier et un second cercle concentriques Csf1, Csf2 ayant respectivement un diamètre de huit micromètres et de vingt-cinq micromètres et ayant avantageusement respectivement un diamètre de treize micromètres et de vingt micromètres.
L'ouverture d'entrée 14 de chaque pore traversant 12 présente une forme générale circulaire ou ovale, de façon à être adaptée aux cellules à isoler et à pouvoir être réalisée de façon simple et peu couteuse. L'ouverture de sortie 15 de chaque pore traversant 12 peut également présenter une forme générale circulaire, ovale ou une forme générale de polygone convexe, en particulier un hexagone pour les raisons détaillées ci-après.
En effet, dans un mode de réalisation de l'invention, les ouvertures d'entrée 14 des pores traversant 12, à l'endroit de l'entrée de liquide 9, peuvent être disposées en un arrangement de type nid d'abeille. Les ouvertures de sortie 15 des pores traversant 12, à l'endroit de la sortie de liquide 10, peuvent alors être également disposées en un arrangement de type nid d'abeille.
De cette façon il est possible d'avoir une dimension maximale Dsf de l'ouverture de sortie 15 de chaque pore traversant 12 la plus grande possible. A cette fin, on peut choisir d'employer une forme générale d'hexagone pour les ouvertures de sortie 15 de chaque pore traversant 12. Dans un mode de réalisation de l'invention plus particulièrement adapté à retenir des cellules rares 2 telles que des cellules tumorales ou des trophoblastes contenues dans un échantillon liquide 3, les ouvertures d'entrée 14 des pores traversant 12, à l'endroit de l'entrée de liquide 9, présentent une densité surfacique de l'ordre de 1 x 105 pores/cm2. Pour permettre un élargissement appréciable de l'ouverture de sortie 15 des pores par rapport à l'ouverture d'entrée 14 des pores, le moyen de filtration 4 peut présenter une épaisseur adaptée.
Ainsi, l'entrée de liquide 9 du moyen de filtration 4 peut présenter une forme générale surfacique plate 16. La sortie de liquide 10 peut également présenter une forme générale surfacique plate 17, lesdites formes générales surfaciques plates 16,17 étant sensiblement parallèles entre elles. L'entrée de liquide 9 et la sortie de liquide 10 peuvent alors être séparées par une distance d'épaisseur E sensiblement comprise entre vingt et soixante-cinq micromètres et de préférence entre vingt et trente micromètres. La distance d'épaisseur E est mesurée selon une direction d'épaisseur X perpendiculaire à la forme générale surfacique plate 16 de l'entrée de liquide 9. En se référant plus particulièrement aux figures 6A et 6B, la surface intérieure 13 de chaque pore traversant 12 peut ainsi présenter un angle d'ouverture A non-nulle, mesuré entre ladite surface et la direction d'épaisseur X. Avantageusement, l'angle d'ouverture A peut être compris entre quatre et trente degrés. 15 Dans un premier mode de réalisation illustré plus particulièrement sur la figure 6A, la surface intérieure 13 de chaque pore traversant 12 est sensiblement rectiligne et présente uniquement une courbure axiale autour de la direction d'épaisseur X. Dans un deuxième mode de réalisation, illustré figure 6B, la surface intérieure 13 de chaque pore traversant 12 20 présente une forme concave. Par « la surface intérieure présente une forme concave », on entend en particulier que la courbe formée par une section de la surface intérieure 13 d'un pore traversant 12, ladite section étant réalisée selon un plan comprenant la direction d'épaisseur X, présente une forme concave. La surface intérieure 13 de chaque pore traversant 12 25 présente ainsi un éloignement radial positif C avec une surface de tangence B reliant la circonférence de l'ouverture d'entrée 14 à la circonférence de l'ouverture de sortie 15 du pore 12. L'éloignement radial positif C est par exemple compris entre cinq cent nanomètres et quelques micromètres. De cette façon, une cellule ayant pénétré l'ouverture d'entrée 14 d'un pore traversant 12 est assuré de sortir par 30 l'ouverture de sortie 15 ceci réduisant encore l'accumulation de cellules dans les pores traversant 12. Pour permettre une filtration rapide de l'échantillon liquide, l'entrée de liquide 9 et la sortie de liquide 10 du moyen de filtration 4 peuvent présenter chacune une forme générale 16, 17 de disque ou de polygone ayant une dimension maximale Del, Dsl sensiblement comprise entre cinq et dix millimètres. 35 L'entrée de liquide 9 et la sortie de liquide 10 du moyen de filtration 4 peuvent être de formes sensiblement identiques. De façon plus générale, le moyen de filtration 4 présente une forme générale 18 cylindrique ou polyédrique ayant 40 une dimension maximale Df sensiblement comprise entre dix et vingt millimètres. Comme décrit ci-avant, dans un mode de réalisation avantageux de l'invention, le moyen de filtration 4 a une distance d'épaisseur E faible devant les dimensions maximales Del, Dsl de l'entrée de liquide 9 et de la sortie de liquide 10. Le moyen de filtration 4 présente ainsi la forme d'une pastille plate. Il est avantageusement fait d'une 45 pièce unique, rigide et intégrale. 10 La dimension maximale Df du moyen de filtration 4 correspond alors par exemple à un diamètre d'une face d'extrémité du moyen de filtration 4. Dans l'exemple de la figure 1, le moyen de filtration de liquide 4 présente une symétrie de révolution autour de la direction d'épaisseur X mais il est à noter que le moyen de filtration de liquide 4 peut également avoir une forme de polyèdre, par exemple de polyèdre à base carré. Il adopte alors par exemple une forme de pastille carré, rectangulaire ou polygonale. Le moyen de filtration 4 s'étend entre une première face d'extrémité 19 et une deuxième face d'extrémité 20, lesdites première et deuxième faces d'extrémité comportant respectivement l'entrée de liquide 9 et la sortie de liquide10. La seconde face d'extrémité 20 du moyen de filtration 4 a avantageusement une dimension maximale Dse supérieure à la dimension maximale Dsl de la sortie de liquide 10, de façon à présenter une partie périphérique 21 non poreuse. La première face d'extrémité 19 peut présenter également une dimension maximale Dpe supérieure à la dimension maximale Del de l'entrée de liquide 9, de façon à présenter également une partie périphérique 21 non poreuse. La dimension maximale Des de la seconde face d'extrémité 20 peut être sensiblement égale à la dimension maximale Df du moyen de filtration 4 lorsque l'épaisseur E de ce dernier est faible devant la dimension maximale Des de la seconde face d'extrémité 20. Le moyen de filtration 4 forme alors une plaque de faible épaisseur comportant une partie périphérique non-poreuse. La partie périphérique 21 du moyen de filtration présente alors une forme générale en anneau circulaire ou polygonal. La partie périphérique 21 a une dimension maximale intérieure Dppi sensiblement comprise entre cinq et dix millimètres et une dimension maximale extérieure Dppe sensiblement comprise entre dix et vingt millimètres. Ainsi, la partie périphérique 21 du moyen de filtration 4 peut comporter un revêtement adhésif inactif 23, en particulier une colle activable par pression ou une colle recouverte d'une membrane de protection détachable. De cette façon il est possible de réaliser un encollage ultérieur du moyen de filtration 4 sur un support 35 d'observation externe (non représenté), par exemple pour pratiquer une observation des cellules rares 2 retenue sur le moyen de filtration 4. A cette fin, il est encore avantageux que le moyen de filtration 4 comporte, ou soit entièrement réalisé en, un matériau transparent dans des longueurs d'onde du spectre visible. 40 Ainsi, le moyen de filtration 4 peut avantageusement comporter un matériau choisit parmi un polysulfone, un polyéthylène ou encore un verre. Afin d'améliorer encore les propriétés de filtration du moyen de filtration 4 et de diminuer la quantité de cellules 45 restant bloquées dans les pores 12 du moyen de filtration 4, il est possible de conférer des propriétés super- hydrophiles au moyen de filtration. 30 Ainsi, la surface intérieure 13 de chaque pore 12 traversant peut présenter des propriétés super-hydrophiles. La surface intérieure 13 de chaque pore 12 traversant est recouverte d'une couche super-hydrophile 24 telle qu'une couche de Poly(vinylpyrrolidinone), d'acide hyaluronique ou de dioxyde de titane. La couche super-hydrophile 24 a une épaisseur Ec inférieure à un micromètre. Les pores traversants peuvent par exemple être réalisés par un procédé comportant au moins une étape de microlithographie, de gravure laser, de bombardement de particules, d'attaque chimique ou de lithographie par nano-impression. Dans un mode de réalisation de l'invention, le moyen d'absorption 5 comporte un dispositif d'aspiration de liquide adapté pour créer une dépression au niveau de la sortie de liquide 10 du moyen de filtration, par exemple au moyen d'une pompe reliée à un réservoir placé en contact étanche avec le moyen de filtration. Dans un autre mode de réalisation de l'invention, le moyen d'absorption 5 comporte un matériau poreux apte à absorber du liquide par capillarité à travers le moyen de filtration 4.
Le moyen d'absorption de liquide 5 peut être apte à absorber une quantité de liquide nettement supérieure à une centaine de microlitres, et en particulier supérieure à un millilitre, par exemple une quantité de liquide comprise entre un et cinquante millilitres. Dans des modes de réalisation d'un dispositif 1 selon l'invention, le moyen d'absorption de liquide 5 est apte à absorber une quantité de liquide comprise entre deux et vingt millilitres, de préférence environ dix millilitres. Le dispositif 1 selon l'invention peut permettre de mettre en oeuvre un procédé pour retenir des cellules contenues dans un échantillon liquide, par exemple de la façon suivante.
Un tel procédé peut comprendre une étape de remplissage de la cavité 7 du réservoir de fourniture de liquide 6 par l'échantillon de liquide 3 contenant les cellules 2. Puis ce procédé peut comporter une étape d'aspiration et filtration de l'échantillon de liquide 3 au cours de laquelle le moyen d'absorption de liquide 5 absorbe ou aspire du liquide de l'échantillon de liquide 3 à travers le moyen de filtration 4. Enfin, une étape ultérieure comporte la récupération du moyen de filtration 4 après l'aspiration et la filtration du liquide de l'échantillon de liquide 3.
A cette fin, et en se référant à présent également à la figure 9, le moyen de filtration 4 peut avantageusement être monté de façon amovible sur le réservoir de fourniture de liquide 6. Ainsi, le réservoir de fourniture de liquide 6 comporte une partie d'étanchéité 25 à l'endroit de l'ouverture de fourniture de liquide 8. La partie d'étanchéité 25 est en particulier apte à faire étanchéité avec le moyen de filtration 4 de façon à permettre un passage du liquide présent dans la cavité 7dans le moyen de filtration 4.
Sur l'exemple des figures 1 et 9 la partie d'étanchéité 25 présente une forme en entonnoir. La partie d'étanchéité 25 possède à son extrémité une nervure annulaire 26 proéminente ou en retrait sur laquelle est monté un joint annulaire 27 apte à être en contact avec le moyen de filtration 4, en en particulier avec sa première face d'extrémité 19, par exemple avec la partie périphérique 21 de la première face d'extrémité 19, de façon à assurer une étanchéité entre le réservoir de fourniture de liquide 6 et le moyen de filtration 4. Le réservoir de fourniture de liquide 6 comporte également un anneau de maintien 28 pour maintenir le moyen de filtration 4 fixement par rapport au réservoir. L'anneau de maintien 28 peut comporter à cette fin un épaulement annulaire 29 dans lequel le moyen de fixation est apte à venir se loger. L'épaulement annulaire 29 peut ainsi venir en contact avec la deuxième face d'extrémité 20 du moyen de filtration et permettre, avec le joint annulaire 27, d'immobiliser en translation selon l'axe longitudinal X du dispositif 1, le moyen de filtration 4 par rapport au réservoir de fourniture de liquide 6. Dans un mode de réalisation, le moyen de filtration 4 peut en outre venir en contact rapproché avec une surface intérieure 30 de l'anneau de maintien 28 de façon à assurer une immobilisation complète, dans toutes les directions, du moyen de filtration 4 par rapport au réservoir de fourniture de liquide 6. Pour permettre de retirer le moyen de filtration 4 de façon aisée, une bague de détachement 31 peut être montée sur l'anneau de maintien 28 ou sur la partie d'étanchéité 25. Sur l'exemple de la figure 9, la bague de détachement 31 est montée sur l'anneau de maintien 28 au moyen d'un pas de vis 32. La bague de détachement 31 comporte une partie extérieure 33 permettant une préhension par un utilisateur et une partie de contact 34 apte à venir en contact avec le moyen de filtration 4.
Dans le mode de réalisation de la figure 9, la partie extérieure 33 est disposée à l'extérieur de l'anneau de maintien 28 tandis que la partie de contact 34 est disposée à l'intérieur dudit anneau. La partie extérieure 33 et la partie de contact 34 sont solidaires et forment un ensemble intégral rigide. Elles sont reliées entre elles par une ou plusieurs parties de liaison 35 traversant des ouvertures pratiquées dans l'anneau de maintien 28 (non-illustrées sur la figure 9).
Le pas de vis 32 permet de transformer une rotation de la bague de détachement 31 par rapport au réservoir de fourniture de liquide 6, réalisée par un utilisateur, en une translation de la bague de détachement 31 par rapport au réservoir de fourniture de liquide 6 selon l'axe longitudinal X du dispositif 1.
Lors d'une telle rotation, la partie de contact 34 vient en contact avec le moyen de filtration 4, à l'endroit de sa première face d'extrémité 19, et en particulier à l'endroit de la partie périphérique 21 de la première face d'extrémité 19. Si la rotation est prolongée par l'utilisateur, la force exercée par la partie de contact 34 sur la première face d'extrémité 19 peut alors être suffisante pour entraîner une déformation élastique de l'anneau de maintien 28 et en particulier de l'épaulement annulaire 29 dudit anneau, de façon à permettre une extraction du moyen de filtration 4 hors de l'anneau de maintien 28 et donc un détachement du moyen de filtration 4 par rapport au réservoir de fourniture de liquide 6. Le moyen de filtration 4 peut ainsi être récupéré après l'aspiration et la filtration du liquide de l'échantillon de liquide 3.45 En se référant à présent aux figures 2, 10 et 11, le moyen d'absorption de liquide 5 du dispositif 1 comporte un matériau poreux 36 apte à absorber du liquide par capillarité à travers le moyen de filtration 4. Le moyen d'absorption de liquide 5 est plus précisément apte à absorber une quantité de liquide nettement supérieure à une centaine de microlitres, et en particulier supérieure à un millilitre, par exemple une quantité de liquide comprise entre un et cinquante millilitres. Dans des modes de réalisation d'un dispositif 1 selon l'invention, le moyen d'absorption de liquide 5 est apte à absorber une quantité de liquide comprise entre deux et vingt millilitres, de préférence environ dix millilitres.
Dans un mode de réalisation, le matériau poreux 36 est apte à absorber la totalité du volume de l'échantillon liquide 3 ou la totalité du volume de liquide contenu dans le réservoir de fourniture de liquide 6. En variante, le matériau poreux 36 est apte à absorber seulement une partie de l'échantillon liquide 3 et peut par exemple comporter une sortie de dégagement de liquide 37 apte à permettre une sortie de liquide hors du matériau poreux 36. Le moyen d'absorption de liquide 5 peut en particulier comporter un réservoir de dégagement 38, ledit réservoir comportant une cavité de dégagement 39 dans laquelle est logé au moins partiellement le matériau poreux 36. La sortie de dégagement de liquide 37 du matériau poreux 36 peut être disposée à l'intérieur de la cavité de dégagement 39 de façon à ce que la cavité de dégagement 39 soit apte à accueillir du liquide sortant du matériau poreux 36. La cavité d'absorption 39 est réalisée en un matériau étanche au liquide et ainsi apte à contenir du liquide sortant du matériau poreux 36. L'accès de liquide 11 du moyen d'absorption de liquide 5 et la sortie de liquide 10 du moyen de filtration 4 peuvent présenter chacun une forme générale surfacique plate 12 et être en contact intime l'un avec l'autre. Pour assurer le contact intime entre l'accès de liquide 11 du moyen d'absorption de liquide 5 et la sortie de liquide 30 10 du moyen de filtration 4, un ressort 52 peut solliciter le matériau poreux 36 contre le moyen de filtration 4. Le ressort 52 peut en particulier être un ressort élastiquement contraint entre la cavité de dégagement 39 et le matériau poreux 36, sollicitant le matériau poreux 36 sur une face dudit matériau poreux 36 axialement opposée à l'accès de liquide 11 du moyen d'absorption de liquide 5. Le ressort 52 peut être une rondelle ressort. 35 L'accès de liquide 11 du moyen d'absorption 5 peut ainsi présenter une forme générale 45 de disque ou de polygone ayant une dimension maximale Dal sensiblement comprise entre cinq et cinquante millimètres, de préférence environ vingt millimètres. Le matériau poreux volumique 36 peut par exemple comporter une structure poreuse à cellules ouvertes, en 40 particulier une structure réticulée, de façon à permettre une adaptation de la capacité volumique et du taux de transfert du liquide. Le matériau poreux volumique 36 comporte ainsi par exemple des fibres synthétiques 40 de polyéthylène et de polyester, par exemple des fibres synthétiques comprenant un coeur en polyester ou en polyéthylène entouré 45 d'une gaine en polyéthylène ou polyester. 25 Le matériau poreux 36 comporte une pluralité de pores d'absorption 41 s'étendant par une surface intérieure de pore d'absorption 42 à partir d'une ouverture d'entrée de pore d'absorption 43 à l'endroit de l'accès de liquide 11. Les pores d'absorption 41 peuvent s'étendre chacun jusqu'à une ouverture de sortie de pore d'absorption 44 par exemple disposée à l'endroit de la sortie de dégagement de liquide 37. Pour absorber une quantité suffisante de liquide, le matériau poreux volumique 36 peut s'étendre selon une direction de hauteur X" orientée perpendiculairement à la forme générale surfacique plate 45 de l'accès de liquide 11. La direction de hauteur X" peut en particulier être sensiblement parallèle avec l'axe longitudinal X.
Le matériau poreux volumique 36 peut être adapté pour réaliser une absorption de liquide préférentiellement selon la direction de hauteur X" orientée perpendiculairement à la forme générale surfacique plate 45 de l'accès de liquide 11. Ainsi en particulier, le matériau poreux volumique 36 peut permettre préférentiellement un flux de liquide selon l'axe longitudinal X, ou selon la direction de hauteur X", et moins préférentiellement un flux de liquide selon des directions latérales Y", Z" perpendiculaires à ladite la direction de hauteur X", ou perpendiculaires audit axe longitudinal X. A cette fin, les fibres synthétiques 40 du matériau poreux volumique 36 peuvent être orientées de façon à permettre une absorption et un flux de liquide préférentiellement selon la direction de hauteur X" orientée perpendiculairement à la forme générale surfacique plate 45 de l'accès de liquide 11. Le matériau poreux volumique 36 peut comprendre l'accès de liquide 11 du moyen d'absorption 5 et s'étendre depuis ce dernier jusqu'à une terminaison 46 du matériau poreux volumique 36 par une surface latérale 47 du matériau poreux volumique 36.
Dans les modes de réalisation illustrés sur les figures, le matériau poreux volumique 36 ne comporte pas de pores d'absorption sur la surface latérale 47 et les pores d'absorption s'étendent sensiblement selon la direction de hauteur X" mais il est à noter que dans des variantes de réalisation de l'invention, les pores d'absorption peuvent s'étendre également selon les directions latérales Y", Z" et le matériau poreux volumique 36 peut présenter des pores d'absorption sur la surface latérale 47. Le matériau poreux volumique 36 peut ainsi avoir une dimension maximale de hauteur Dh, supérieure ou égale à une dimension maximale d'extension Dal de la forme générale surfacique plate 45 de l'accès de liquide 11.
Le matériau poreux volumique 36 peut en particulier présenter une forme générale 48 cylindrique, présentant par exemple une symétrie de rotation autour de la direction de hauteur X", ou une forme générale polyédrique. Le matériau poreux volumique 36 peut présenter une dimension maximale Dm sensiblement comprise entre un et quinze centimètres, de préférence environ sept centimètres.
Le moyen d'absorption 5 et en particulier le matériau poreux volumique 36, peuvent comporter des fibres de verre, des fibres de polymère, en particulier des fibres de polyéthylène, de polyester ou de polyester/polyéthylène, ou des fibres de céramique. Dans un mode de réalisation de l'invention, la surface intérieure 42 de chaque pore d'absorption 41 présente des propriétés super-hydrophiles.
De façon avantageuse, la surface intérieure 13 de chaque pore de filtration 12 présente alors également des propriétés super-hydrophiles comme détaillé ci-avant, de façon à assurer, le cas échéant, une continuité super-hydrophile entre le moyen de filtration 4 et le moyen d'absorption 5.
La surfaces intérieures de pore d'absorption présentant des propriétés hydrophiles peuvent en particulier comporter une couche super-hydrophile 50 telle qu'une couche de Poly(vinylpyrrolidinone), d'acide hyaluronique, de dioxyde de titane ou d'un autre matériau super-hydrophile, comme détaillé ci-avant concernant la surface intérieure 13 des pores de filtration 12.
Dans un mode de réalisation de l'invention, la couche super-hydrophile 50 a une épaisseur inférieure à un micromètre de façon à ne pas réduire de façon importante le diamètre desdits pores. Il possible d'améliorer encore davantage la continuité super-hydrophile entre le moyen de filtration 4 et le moyen d'absorption 5 de la façon suivante.
L'accès de liquide 11 du moyen d'absorption de liquide 5 peut comporter une couche super-hydrophile 50 telle qu'une couche de Poly(vinylpyrrolidinone), d'acide hyaluronique, de dioxyde de titane ou d'un autre matériau super-hydrophile, ladite couche étant en contact avec la sortie de liquide 10 du moyen de filtration 4.
Enfin, dans un mode de réalisation de l'invention, l'accès de liquide 11 du moyen d'absorption 5 peut également présenter une pluralité de proéminences 51 s'étendant au moins en partie à l'intérieur des pores de filtration 12 à partir des ouvertures de sortie 15 desdits pores. De cette façon, le contact entre le matériau poreux 36 et le moyen de filtration est maximal.
Les dimensions des pores d'absorption et de filtration peuvent être déterminées de façon à maximiser l'absorption par capillarité à travers le filtre. Ainsi, dans l'exemple des figures 10 et 11, une dimension maximale Dea de l'ouverture d'entrée 43 des pores d'absorption 41 est supérieure à une dimension maximale Dsf de l'ouverture de sortie 15 des pores de filtration 12. Plus précisément, la dimension maximale Dea de l'ouverture d'entrée 43 des pores d'absorption 41 peut être supérieure à cinquante micromètres, et la dimension maximale Dsf de l'ouverture de sortie 15 des pores de filtration 12 peut être inférieure à vingt micromètres.
Le matériau poreux peut ainsi être apte à absorber au moins un millilitre de sang en moins d'une minute. Ou encore, l'ouverture d'entrée 43 des pores d'absorption 41 peut être apte à s'inscrire entre un premier et un second cercle concentriques Cea1, Cea2 ayant respectivement un diamètre de cinquante micromètres et de deux-cent micromètres, tandis que l'ouverture de sortie 15 de chaque pore de filtration 12 peut être apte à s'inscrire entre un premier et un second cercle concentriques Csf1, Csf2 ayant respectivement un diamètre de quatre micromètres et de vingt micromètres. Les pores d'absorption 41 peuvent être fortement anisotropiques, et leurs dimensions peuvent varier de façon importante.
Ainsi, dans un mode de réalisation de l'invention au moins la moitié des pores d'absorption 41 dont l'ouverture d'entrée 43 est en contact avec le moyen de filtration 4, sont aptes à s'inscrire entre un premier et un second cercle concentriques Cea1, Cea2 ayant respectivement un diamètre de cinquante micromètres et de deux-cent micromètres.5
Claims (28)
- REVENDICATIONS1. Dispositif (1) pour retenir des cellules (2) contenues dans un échantillon liquide (3), comprenant : ^ un moyen de filtration (4) d'un échantillon liquide (3) comportant une entrée de liquide (9) et une sortie de liquide (10), et ^ un moyen d'absorption de liquide (5), associé à la sortie de liquide du moyen de filtration et apte à absorber du liquide à travers le moyen de filtration, le moyen de filtration étant muni d'une pluralité de pores de filtration (12) traversants reliant chacun l'entrée de liquide à la sortie de liquide au moyen d'une surface intérieure de pore (13), les pores de filtration comportant chacun une ouverture d'entrée (14) à l'endroit de l'entrée de liquide et une ouverture de sortie (15) à l'endroit de la sortie de liquide, le dispositif étant caractérisé en ce qu'une dimension maximale de l'ouverture de sortie (Dsf) de chaque pore de filtration est supérieure à une dimension maximale de l'ouverture d'entrée (Def) dudit pore.
- 2. Dispositif selon la revendication 1, dans lequel ^ l'ouverture d'entrée (14) de chaque pore de filtration (12) est apte à s'inscrire entre un premier et un second cercle concentriques (Cef1, Cef2) ayant respectivement un diamètre de trois micromètres et de dix micromètres, de préférence ayant respectivement un diamètre de quatre micromètres et de neuf micromètres, et ^ l'ouverture de sortie (15) de chaque pore de filtration (12) est apte à s'inscrire entre un premier et un second cercle concentriques (Csf1, Csf2) ayant respectivement un diamètre de huit micromètres et de vingt-cinq micromètres, de préférence ayant respectivement un diamètre de treize micromètres et de vingt micromètres.
- 3. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 et 2, dans lequel ^ l'ouverture d'entrée (14) de chaque pore de filtration (12) présente une forme générale circulaire ou ovale, et ^ l'ouverture de sortie de chaque pore de filtration présente une forme générale circulaire, ovale ou une forme générale de polygone convexe, en particulier un hexagone. 30
- 4. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans lequel les ouvertures d'entrée des pores de filtration sont disposées à l'endroit de l'entrée de liquide en un arrangement de type nid d'abeille.
- 5. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel les ouvertures d'entrée (14) des 35 pores de filtration (12) à l'endroit de l'entrée de liquide (9) présentent une densité surfacique de l'ordre de 1 x 105 pores/cm2.
- 6. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, dans lequel la surface intérieure (13) de chaque pore de filtration (12) présente une forme générale de tronc, en particulier une forme générale 40 tronconique.
- 7. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, dans lequel la surface intérieure (13) de chaque pore de filtration (12) présente une forme concave. 45
- 8. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, dans lequel la surface intérieure (13) de chaque pore de filtration (12) présente des propriétés super-hydrophiles.
- 9. Dispositif selon la revendication 8, dans lequel la surface intérieure (13) de chaque pore de filtration (12) est recouverte d'une couche super-hydrophile (24) telle qu'une couche de Poly(vinylpyrrolidinone), d'acide hyaluronique ou de dioxyde de titane.
- 10. Dispositif selon la revendication 9, dans lequel la couche super-hydrophile (24) a une épaisseur (Ec) inférieure à un micromètre.
- 11. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, dans lequel l'entrée de liquide (9) et la sortie de liquide (10) du moyen de filtration (4) présentent chacune une forme générale (16, 17) surfacique plate, lesdites formes générales surfaciques plates étant sensiblement parallèles entre elles, l'entrée de liquide et la sortie de liquide étant séparées par une distance d'épaisseur (E), mesurée perpendiculairement à la forme générale surfacique plate de l'entrée de liquide, sensiblement comprise entre vingt et soixante-cinq micromètres et de préférence entre vingt et trente micromètres.
- 12. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, dans lequel l'entrée de liquide (9) et la sortie de liquide (10) du moyen de filtration (4) présentent chacune une forme générale (16, 17) de disque ou de polygone ayant une dimension maximale (Del, Dsl) sensiblement comprise entre cinq et dix millimètres
- 13. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, dans lequel le moyen de filtration (4) présente une forme générale (18) cylindrique ou polyédrique ayant une dimension maximale (Df) sensiblement comprise entre dix et vingt millimètres.
- 14. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, dans lequel ^ le moyen de filtration (4) s'étend entre une première face d'extrémité (19) et une deuxième face d'extrémité (20), lesdites première et deuxième faces d'extrémité comportant respectivement l'entrée de liquide (9) et la sortie de liquide (10), ^ la deuxième face d'extrémité (20) du moyen de filtration a une dimension maximale (Des) supérieure à une dimension maximale de la sortie de liquide (Dsl), de façon à présenter une partie périphérique non poreuse (21).
- 15. Dispositif selon la revendication 14, dans lequel la partie périphérique (21) du moyen de filtration (4) présente une forme générale (22) en anneau circulaire ou polygonal ayant une dimension maximale intérieure (Dppi) sensiblement comprise entre cinq et dix millimètres et une dimension maximale extérieure (Dppe) sensiblement comprise entre dix et vingt millimètres.
- 16. Dispositif selon la revendication 15, dans lequel la partie périphérique (21) du moyen de filtration (4) comporte un revêtement adhésive inactif (23), en particulier une colle activable par pression ou une colle recouverte d'une membrane de protection détachable, de façon à permettre un encollage ultérieur du moyen de filtration sur un support d'observation.
- 17. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 16, dans lequel le moyen de filtration (4) comporte un matériau transparent dans des longueurs d'onde du spectre visible.
- 18. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 17, dans lequel le moyen de filtration (4) comporte un matériau choisit parmi un polysulfone, un polyéthylène et un verre.
- 19. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 18, dans lequel des pores de filtration (12) sont réalisés par un procédé comportant au moins une étape de microlithographie, de gravure laser, de bombardement de particules, d'attaque chimique ou de lithographie par nano-impression.
- 20. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 19, comprenant en outre un réservoir de fourniture de liquide (6) comportant une cavité (7) apte à contenir un liquide, la cavité étant munie d'une ouverture de fourniture de liquide (8) par laquelle du liquide est apte à être fourni, l'entrée de liquide (9) du moyen de filtration (4) des cellules étant associée à l'ouverture de fourniture de liquide.
- 21. Dispositif selon la revendication 20, dans lequel le réservoir de fourniture de liquide (6) est apte à contenir une quantité de liquide comprise entre un et cinquante millilitres, de préférence comprise entre deux et vingt millilitres, de préférence environ dix millilitres. 15
- 22. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 20 et 21, dans lequel le moyen de filtration (4) est monté de façon étanche sur le réservoir de fourniture de liquide (6).
- 23. Dispositif selon la revendication 22, comportant en outre une bague de détachement (31) montée sur un pas de vis (32) du réservoir de fourniture de liquide (6), la bague de détachement comportant une partie de 20 contact (34) disposée de sorte à venir en contact avec le moyen de filtration (4) lors d'une rotation de la bague de détachement (31) et à permettre un détachement du moyen de filtration (4) par rapport au réservoir de fourniture de liquide (6).
- 24. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 23, dans lequel le moyen d'absorption de liquide (5) 25 comporte un matériau poreux (16) apte à absorber du liquide par capillarité à travers le moyen de filtration (4), le moyen d'absorption de liquide (4) étant apte à absorber une quantité de liquide supérieure à une centaine de millilitres.
- 25. Dispositif selon la revendication 24, dans lequel le matériau poreux comporte une structure poreuse à cellules 30 ouvertes, en particulier une structure réticulée.
- 26. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 24 et 25, dans lequel l'accès de liquide (11) du moyen d'absorption de liquide (5) et la sortie de liquide (10) du moyen de filtration (4) présentent chacun une forme générale surfacique plate et sont en contact l'un avec l'autre. 35
- 27. Procédé pour retenir des cellules contenues dans un échantillon liquide, comprenant une étape d'aspiration et filtration d'un échantillon de liquide par un moyen d'absorption de liquide (5) et un moyen de filtration (4), ^ le moyen de filtration (4) d'un échantillon liquide (3) comportant une entrée de liquide (9) et une sortie de 40 liquide (10), ^ le moyen d'absorption de liquide (5) étant associé à la sortie de liquide du moyen de filtration et apte à absorber du liquide à travers le moyen de filtration, le moyen de filtration étant muni d'une pluralité de pores de filtration (12) reliant chacun l'entrée de liquide à la sortie de liquide au moyen d'une surface intérieure de pore (13), les pores de filtration comportant chacun une 45 ouverture d'entrée (14) à l'endroit de l'entrée de liquide et une ouverture de sortie à(15) l'endroit de la sortie de liquide, 10une dimension maximale de l'ouverture de sortie (Dsf) de chaque pore de filtration étant supérieure à une dimension maximale de l'ouverture d'entrée (Def) dudit pore.
- 28. Procédé selon la revendication 27 comportant en outre la récupération du moyen de filtration (4) après l'aspiration et la filtration de l'échantillon de liquide (3).
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