FR3005408A1 - Utilisation d'acide petroselinique pour lutter contre les desordres esthetiques de la silhouette lies aux modifications du tissu adipeux - Google Patents

Abstract

La présente invention concerne l'utilisation de l'acide pétrosélinique pour lutter contre les désordres esthétiques de la silhouette liés aux modifications du tissu adipeux.

Description

La présente invention concerne l'utilisation d'acide pétrosélinique ou des associations comprenant au moins de l'acide pétrosélinique, utiles pour améliorer et/ou amincir la silhouette et améliorer la qualité du tissu adipeux. La qualité du tissu adipeux est notamment altérée par la présence de cellulite ou d'une peau d'orange ou encore est affectée à l'occasion d'un changement, notamment brutal, du poids d'une personne, à la hausse comme à la baisse. La peau humaine est constituée de trois compartiments à savoir un compartiment superficiel, l'épiderme, le derme et un compartiment profond, l'hypoderme. Ce dernier compartiment est essentiellement constitué d'un type de cellules spécialisées dans l'accumulation et le stockage des graisses, les adipocytes. La matrice extracellulaire (MEC) de la peau humaine est constituée de diverses macromolécules responsables de la résistance mécanique de la peau, de sa souplesse et de son élasticité, ainsi que des fonctions physiologiquement importantes (hydratation, thermorégulation et régulation de la perméabilité de la peau) Les macromolécules de la MEC ont été arbitrairement classées en quatre familles. Les deux premières sont constituées de macromolécules fibreuses et structurales, les collagènes et l'élastine, alors que les 2 autres sont des glycoconjugués (glycoprotéines et proteoglycanes).

Les collagènes représentent 70% des protéines de la MEC. De nombreux types de collagène constituent la MEC. Ainsi, le collagène de type IV spécifique de la membrane basale, les collagènes de types VI et VII (collagènes microfibrillaires) sont retrouvés au niveau de la jonction dermoépidermique, et les collagènes de types XII, XIII, et XIV dans le derme profond. La fermeté et la résistance à la pression de la peau dépendent surtout des fibres de collagène de la membrane basale et de la jonction dermoépidermique. Avec l'âge, il a été décrit que le rapport collagène de type I/collagène de type III augmenterait. On distingue plusieurs types de collagènes: - les collagènes interstitiels (de type I, II, III) de structure fibrillaire responsables de la cohésion, de la rigidité et de la résistance mécanique produits essentiellement par les fibroblastes. - les collagènes des lames basales (type IV) synthétisés par les cellules adjacentes et dans la peau par les kératinocytes. Outre leur rôle mécanique certains de ces domaines peuvent agir sur le métabolisme cellulaire. - les collagènes de type V et XIII non fibrillaires qui ne sont pas retrouvés au niveau cutané. Les collagènes constituent une trame tridimensionnelle où viennent s'ancrer les fibronectines.

Ce sont les fibres de collagènes qui assurent la solidité du derme. Les fibres de collagène sont constituées de fibrilles scellées les unes aux autres, formant ainsi plus de dix types de structures différentes. La solidité du derme est en grande partie due à l'enchevêtrement des fibres de collagènes tassées les unes contre les autres en tout sens. Les fibres de collagène participent à l'élasticité et à la tonicité de la peau et/ou des muqueuses.

Les fibres de collagène sont constamment renouvelées mais ce renouvellement diminue avec l'âge ce qui entraîne un amincissement du derme. Cet amincissement du derme est également dû à des causes pathologiques comme par exemple l'hypersécrétion d'hormones corticoïdes, certaines pathologies ou encore des carences vitaminiques. Il est également admis que des facteurs extrinsèques comme les rayons ultraviolets, le tabac ou certains traitements (glucocorticoïdes, vitamine D et dérivés par ex) ont également un effet sur la peau et son taux de collagène. Divers facteurs entraînent la dégradation du collagène, avec toutes les conséquences que l'on peut envisager sur la structure et/ou la fermeté de la peau et/ou des muqueuses. Bien que très résistantes, les fibres de collagène sont sensibles à certaines enzymes appelées collagénases. Une dégradation des fibres de collagène entraîne l'apparence de peau molle et ridée que l'être humain, préférant l'apparence d'une peau lisse et tendue cherche depuis toujours à combattre. Les collagénases font partie d'une famille d'enzymes appelées métalloprotéinases qui sont elles-mêmes les membres d'une famille d'enzymes protéolytiques (endoprotéases ou endopeptidases). Ces enzymes sont faiblement exprimées dans des situations physiologiques normales comme la croissance des organes et le renouvellement des tissus. Leur surexpression chez l'homme et leur activation est liée à de nombreux processus, parfois pathologiques qui impliquent la destruction et le remodelage de la matrice. Cela entraîne soit une résorption non contrôlée de la matrice extracellulaire soit inversement l'installation d'une fibrose. L'exposition prolongée aux rayonnements ultraviolets, particulièrement aux rayonnements de type A et B a pour effet une stimulation de l'expression des collagénases, particulièrement de la MMP1 . C'est là une des composantes du vieillissement cutanée photo induit. L'hypertrophie du tissu adipeux s'accompagne au niveau dermique d'une mise sous tension des réseaux de fibres, entraînant une altération fonctionnelle des cellules résidentes. En effet, cette hypertension entrave les échanges cellulaires, la circulation veineuse et lymphatique par compression de capillaires, si bien que le phénomène s'auto entretient. A terme, les fibres dégénèrent et la peau perd ses structures fondamentales.

Au plan biologique, lorsque les fibroblastes sont soumis à une tension tissulaire normale, ils synthétisent activement du collagène, de l'élastine, des glycosaminoglycanes, molécules fondamentales qui contribuent à renforcer les tissus de soutien de la peau. De façon analogue, les adipocytes surchargés de lipides exercent aussi une tension sur le derme, entraînant une surproduction de collagène jusqu'à la fibrose. Cela se traduit au plan clinique, par une peau plus consistance et tendue. En revanche, lors d'une perte de poids et notamment au cours des régimes amincissants, le destockage rapide des adipocytes entraîne une diminution importante de la tension exercée par l'hypoderme sur les tissus de soutien. Par conséquent, le derme n'étant plus sous tension, le tissu conjonctif perd progressivement de sa cohésion : perte d'attache des fibroblastes au collagène, diminution de la quantité de néo collagène, distension des fibres d'élastine, dépolymérisation des protéoglycanes. Dès lors, les fibroblastes en moins grande interaction avec les fibres de la matrice extracellulaire, ne reçoivent plus de leur environnement, les signaux d'activité et de réparation qui commandent la synthèse des macromolécules fondamentales du derme. De plus, les fibroblastes ne recevant plus de signaux de leur environnement fibrillaire sécrètent des métalloprotéases matricielles (MMPs), enzymes entraînant la dégradation des structures fibreuses. Ce ralentissement marqué du métabolisme des fibroblastes, ainsi que la dégradation des fibres par les MMPs, se traduisent par voie de conséquence par une altération des propriétés viscoélastiques ou biomécaniques de la peau (perte de fermeté, de tonicité, d'élasticité ....). On comprend alors à la lecture de ce qui précède l'importance du collagène et des glycosaminoglycanes dans la structure des tissus, particulièrement de la peau et/ou des muqueuses, et l'importance qu'il y a à combattre sa dégradation pour ainsi lutter contre le vieillissement, qu'il soit chronologique ou photoinduit, et ses conséquences, notamment sur l'amincissement du derme et/ou la dégradation des fibres de collagène, cette dernière conséquence entraînant en particulier l'apparence de peau molle, contre la quelle l'objet de la présente invention est précisément de lutter. Chez le sujet en surpoids et plus généralement lors d'une prise de poids, les adipocytes ont tendance à augmenter rapidement de volume (stockage de quantités croissantes de lipides). Les lobules graisseux se distendent alors peu à peu pour conduire à la formation de travées conjonctives, parallèles entre elles et perpendiculaires à la surface cutanée. La forte pression exercée par les adipocytes sur le derme provoque rapidement une déformation de la surface de la peau. Au plan cutané, ce phénomène dit de cellulite, se traduit par un aspect capitonné donnant par endroit les signes de « peau d'orange ».

Enfin, au plan clinique, la cellulite se traduit par une modification de la texture des tissus sous-cutanés et superficiels, caractérisée en particulier par : une peau dans sa globalité plus épaisse, une peau plus consistante, - une peau plus sensible pouvant même en fonction du stade d'avancement de la cellulite être douloureuse à la palpation, et/ou - des tissus cutanés moins mobiles du fait de la perte d'adhérence et de cohésion des couches profondes de la peau. Aussi, ce phénomène est plus visible chez les femmes car elles ont une peau plus fine avec des travées conjonctives présentant une structure verticale, qui par contraste chez l'homme, ont une structure oblique et inter croisée. La cellulite, qui est souvent aggravée par le surpoids et l'obésité, est surtout localisée au niveau du bassin et des membres inférieurs (cellulite dite en « culotte de cheval » ou « pantalon de zouave »). Ces modifications peuvent aussi conduire à des déformations cicatricielles définitives notamment dans les zones les plus sujettes aux variations de masse du tissu adipeux comme les fesses, les hanches, le ventre le haut des jambes.

L'hypertrophie du tissu adipeux, liée notamment à une prise de poids, s'accompagne au niveau dermique d'une mise sous tension des réseaux de fibres, entraînant une altération fonctionnelle des cellules résidentes. En effet, cette hypertension entrave les échanges cellulaires, la circulation veineuse et lymphatique par compression de capillaires, si bien que le phénomène s'auto-entretient. A terme, les fibres dégénèrent et la peau perd ses structures fondamentales. L'apparition d'une peau irrégulière ("peau d'orange") et de consistance plus ou moins flasque ou gélatineuse, peut également donner peu à peu à la silhouette un aspect général disgracieux. D'autre part le developpement de la masse adipeuse peut évoluer entre la simple surcharge locale (lipodismorphie) et la formation de cellulite, en passant par l'embonpoint certain, et enfin la réelle obésité.

L'obésité est par contre une véritable pathologie invalidante lorsqu'elle aboutit notamment au développement d'un syndrome métabolique que l'association en objet de l'invention n'entend toutefois pas traiter car adressant uniquement des désordres esthétiques de la silhouette qui ne sont pas liés à une pathologie.

De même, des conséquences sont également visibles au niveau de la surface de la peau lors d'une perte de poids parfois trop rapide et notamment au cours des régimes amincissants. En effet, le déstockage rapide des adipocytes entraîne une diminution importante de la tension exercée par l'hypoderme sur les tissus de soutien. Lorsque ces variations de prise de poids et de perte de poids se succèdent ; on parle d'effet « yoyo » Il peut s'en suivre parfois l'apparition de marques cicatricielles appelées aussi stretch marks qui signent une atteinte du tissu dermique qui n'a pas pu s'adapter à ces changements trop importants et trop rapides de masse adipeuse dans l'hypoderme sous-j acent Au plan biologique, un état inflammatoire du tissu adipeux peut être observé lors de l'hypertrophie du tissu adipeux. L'inflammation du tissu adipeux notamment du tissu adipeux sous-cutané blanc (ScWAT) a particulièrement bien été décrite dans le cas de l'obésité. En effet, quand la balance énergétique du corps est déséquilibrée, soit par un manque d'exercice physique, soit par une consommation excessive de nourriture (ou les deux), le tissu adipeux sous cutané s'étend et s'accumule sous la peau. Quand ce développement important de la masse adipeuse est maintenu, il peut s'en suivre un déséquilibre métabolique plus général. Le tissu adipeux est en effet considéré dans son intégralité comme un important organe endocrine dont la physiologie peut être altérée par l'hypertrophie des cellules adipeuses et l'accumulation des cellules immunitaires périadipocytaires dont notamment le macrophage. Il a ainsi été décrit que les pré-adipocytes de femmes non-obèses répondent aux facteurs produits par ces macrophages et produisent des molécules et des chemokines comme l'IL-8 et le MCP1 qui amplifient davantage et entretiennent l'inflammation du tissu adipeux en recrutant de nouvelles cellules inflammatoires dans le tissu adipeux (D. Lacasa et coll. Endocrinology 148(2) :868-87 (2007); M. Keophiphat et coll. Molecular endocinology 23 :11-24 (2009). Comme conséquence physiologique attendue et ubiquitaire d'un tel état inflammatoire chronique lié notamment à un développement trop important ou bien à une variation de taille trop rapide du tissu adipeux (tant à la hausse qu'à la baisse), un phénotype dit pro-fibrotique peut alors se développer dans le tissu adipeux inflammatoire. Quand ce phénotype pro-fibrotique se développe plus particulièrement au sein du tissu adipeux sous cutané blanc (scWAT), il contribue à l'installation du signe d'altération observable au niveau même de la surface cutanée qu'est notamment la cellulite. En effet, parmi de nombreux facteurs étiologiques identifiés, la cellulite semble être due à des altérations structurelles, morphologiques, inflammatoires et biochimiques du tissu adipeux sous-cutané (Khan et al. Treatment of cellulite; part II advances and controversies J Am Acad Dermatol 373-384 (2010). Macroscopiquement la cellulite se caractérise par une augmentation modérée de l'épaisseur du derme (+18%) mais surtout du tissu adipeux hypodermique (x3.2) et par de fortes indentations du tissu adipeux jusque dans le derme (B.Querleux ; Cellulite ; pathophysiology and treatment ; Taylor and Francis group London Chapitre 6 pp 105-113 (2006). Comme conséquence attendue des altérations inflammatoires du tissu adipeux sous-cutané, des figures fibrotiques qui sont la résultante d'un profond remaniement du tissu péri-adipocytaire sont observées : les femmes atteintes de cellulite présentent ainsi un nombre plus important de septae fibreux perpendiculaires à la surface de la peau en comparaison avec le tissu adipeux sous cutané des femmes sans cellulite (p<0.001; B. Querleux et coll. Skin research and Technology ; 8 :118-124 (2002). Comme illustré dans les exemples de la présente demande, les inventeurs ont en effet constaté que l'acide pétrosélinique ou qu'une association d'actifs conforme à l'invention s'avère apte à augmenter de façon synergique la quantité de lipoxine A4. La lipoxine A4 appartient à la famille des resolvines. Cette famille de composés naturellement produits par l'organisme agit de façon complémentaire aux agents anti-inflammatoires classiques en élevant le seuil de déclenchement d'une réponse inflammatoire dite classique dermatologiquement, et plus particulièrement pour élever le seuil d'apparition des signaux de cette inflammation classique, à savoir les rougeurs, les douleurs et la chaleur. En conséquence, la lipoxine A4 apparait comme une cible potentielle pour agir sur ces paramètres cutanés.

Dès lors, la présente invention s'intéresse plus particulièrement à identifier des actifs ou associations d'actifs exerçant une action significative sur la Lipoxine A4. Du document EP 888 773 est connue l'utilisation de l'acide pétrosélinique pour la préparation d'une composition destinée à activer la (3-oxydation péroxisomale des acides gras dans les tissus superficiels d'un mammifère de sorte à pouvoir traiter ou prévenir les inflammation et/ou moduler le métabolisme des lipides dans ces tissus superficiels. Les affections de la peau plus particulièrement visées dans ce document sont les inflammations liées au psoriasis, l'érythème (coup de soleil), l'eczéma, la dermatite seborrhéique, alopecia areata, la mycose, l'acné ou autres dermatoses. Ainsi, aucun des documents ne suggère que l'acide pétrosélinique exerce une activité sur la lipoxine A4. L'invention a ainsi pour premier objet l'utilisation, par voie topique ou par injection de l'acide pétrosélinique ou d'une association d'actifs, comprenant au moins de l'acide pétrosélinique, conforme à l'invention pour lutter contre les atteintes, notamment non-pathologiques, du tissu adipeux, et en particulier contre les désordres esthétiques de la silhouette liés aux modifications du tissu adipeux.

L'invention a également pour objet l'utilisation de l'acide pétrosélinique ou d'une association d'actifs, comprenant au moins de l'acide pétrosélinique, conforme à l'invention par voie topique ou par injection pour diminuer le poids de masse grasse d'un individu. Par diminuer le poids de masse grasse d'un individu, on entend une diminution de la masse grasse d'au moins 1% chez un individu après 6 semaines d'utilisation, de préférence au moins 2%, de préférence au moins 3%, de préférence au moins 4 %, de préférence au moins 5 %, de préférence au moins 10 %. La masse grasse d'un individu peut être mesuré par tout moyen connu de l'homme du métier, en particulier par inpedancemètrie.

Par masse grasse, on entend désigner selon la présente invention la masse de tissus adipeux, ou graisse, chez un individu, par opposition à la masse musculaire. L'invention a également pour objet l'utilisation de l'acide pétrosélinique ou d'une association d'actifs, comprenant au moins de l'acide pétrosélinique, conforme à l'invention par voie topique ou par injection pour diminuer le poids total d'un individu.

Par diminuer le poids total d'un individu, on entend une diminution du poids total d'au moins 1% chez un individu après 6 semaines d'utilisation, de préférence au moins 2%, de préférence au moins 3%, de préférence au moins 4 %, de préférence au moins 5 % de préférence au moins 10 %.

L'invention a également pour objet l'utilisation de l'acide pétrosélinique ou d'une association d'actifs, comprenant au moins de l'acide pétrosélinique, conforme à l'invention en vue de limiter l'expansion ou diminuer le tissu adipeux, notamment sous cutané. Par diminuer le tissu adipeux d'un individu, on entend une diminution du tissu adipeux d'au moins 1% chez un individu après 6 semaines d'utilisation, de préférence au moins 2%, de préférence au moins 3%, de préférence au moins 4 %, de préférence au moins 5 % de préférence au moins 10 %. L'invention a également pour objet l'utilisation par voie topique ou par injection de l'acide pétrosélinique ou d'une association d'actifs, comprenant au moins de l'acide pétrosélinique, conforme à l'invention pour améliorer la silhouette en limitant ou diminuant notamment, les accumulations disgracieuses de tissu adipeux sous-cutané au niveau de la taille, des hanches, des cuisses du ventre, des bras et du visage. Par diminuer les accumulations disgracieuses de tissu adipeux sous-cutané d'un individu, on entend une diminution du tissu adipeux sous cutané d'au moins 1% chez un individu après 6 semaines d'utilisation, de préférence au moins 2%, de préférence au moins 3%, de préférence au moins 4 %, de préférence au moins 5 % de préférence au moins 10 %. La mesure de la diminution du tissu adipeux sous cutané peut être faite par mesure de la perte de centimètres au niveau de la taille, des hanches, des cuisses du ventre, des bras, ou encore par toute méthode connue de l'homme du métier.

L'invention a également pour objet l'utilisation cosmétique, par voie topique ou par inection de l'acide pétrosélinique ou d'une association d'actifs, comprenant au moins de l'acide pétrosélinique, conforme à l'invention pour lutter contre la cellulite.

En particulier, l'invention a pour objet l'utilisation par voie topique ou par injection de l'acide pétrosélinique ou d'une association d'actifs, comprenant au moins de l'acide pétrosélinique, conforme à l'invention pour prévenir et/ou traiter les manifestations visuelles de la cellulite et/ou l'aspect de la peau d'orange et/ou encore pour traiter les vergetures ou prévenir leur apparition.

L'invention a en outre pour objet l'utilisation par voie topique ou par injection de l'acide pétrosélinique ou d'une association d'actifs, comprenant au moins de l'acide pétrosélinique, conforme à l'invention à des fins de lutter contre les signes d'altération de la surface cutanée lors d'une variation de poids à la hausse comme à la baisse, en particulier lors d'une perte de poids notamment observée au cours d'un régime amincissant ou lors d'une perte de poids observée préalablement, simultanément et/ou postérieurement à un acte de chirurgie esthétique.. L'invention vise également l'utilisation par voie topique ou par injection de l'acide pétrosélinique ou d'une association d'actifs, comprenant au moins de l'acide pétrosélinique, conforme à l'invention en vue de maintenir et/ou à restaurer les propriétés biomécaniques de la peau, en particulier choisies parmi les propriétés d'extensibilité, de tonicité, de fermeté, de souplesse, de densité et/ ou d'élasticité de la peau.

En particulier, l'invention concerne l'utilisation par voie topique de l'acide pétrosélinique ou d'une association d'actifs, comprenant au moins de l'acide pétrosélinique, conforme à l'invention en vue de maintenir et/ou à restaurer les propriétés d'extensibilité, de tonicité, de fermeté, de souplesse, de densité et/ou d'élasticité de la peau. L'invention vise aussi l'utilisation par voie topique ou injection, de l'acide pétrosélinique ou d'une association d'actifs, comprenant au moins de l'acide pétrosélinique, conforme à l'invention en vue de prévenir et/ou lutter contre les désordres cours d'un régime cutanés induits par la perte de poids notamment observée au 10 amincissant. L'invention vise aussi l'utilisation par voie topique ou injection de l'acide pétrosélinique ou d'une association d'actifs, comprenant au moins de l'acide pétrosélinique, conforme à l'invention à titre d'agent raffermissant de la peau d'un sujet ayant subi une modification de poids ou préalablement, simultanément et/ou 15 postérieurement à un acte de chirurgie esthétique. L'invention vise aussi l'utilisation topique ou par injection de l'acide pétrosélinique ou d'une association d'actifs, comprenant au moins de l'acide pétrosélinique, conforme à l'invention en vue de prévenir et/ou lutter contre les désordres cutanés notamment observés au cours d'une prise de poids excessive. 20 L'invention vise aussi l'utilisation topique ou par injection de l'acide pétrosélinique ou d'une association d'actifs comprenant au moins de l'acide pétrosélinique en vue de prévenir et/ou lutter contre l'expansion du tissu adipeux et la prise de poids conduisant à une alteration inesthétique de la silhouette. L'actif lorsqu'il est adaptée à la voie topique peut en particulier être mise en oeuvre dans une composition cosmétique. L'actif lorsqu'il est adaptée à l'injection peut en particulier être mise en oeuvre dans une composition pharmacologique. 25 30 L'invention concerne également un procédé pour prévenir et/ou lutter contre les atteintes du tissu adipeux, comprenant l'administration, par voie orale à un individu, de l'acide pétrosélinique ou d'une association d'actifs, comprenant au moins de l'acide pétrosélinique, conforme à l'invention. L'invention vise également un procédé pour lutter contre la cellulite, comprenant l'administration, par voie orale à un individu, de l'acide pétrosélinique ou d'une association d'actifs, comprenant au moins de l'acide pétrosélinique, conforme à l'invention. L'invention concerne aussi un procédé pour lutter contre les signes d'altération de la surface cutanée lors d'une variation de poids à la hausse comme à la baisse, comprenant au moins l'administration, par voie topique ou par injection à un individu, de l'acide pétrosélinique ou d'une association d'actifs, comprenant au moins de l'acide pétrosélinique, conforme à l'invention. Les procédés selon l'invention présentent les caractéristiques de procédés cosmétiques dans la mesure où ils permettent d'améliorer l'esthétique de la silhouette, en particulier en luttant contre la cellulite et les accumulations disgracieuses de tissu adipeux sous-cutané. En particulier, Les procédés selon l'invention comprenant l'administration, par voie topique sont clairement dans le champ de la cosmétique et donc hors du champ thérapeutique. En outre une composition cosmétique selon l'invention peut être utilisée quotidiennement pendant plusieurs mois, sans prescription médicale. La présente invention se situe donc clairement en dehors du champ thérapeutique. La « cellulite » dans le cadre de la présente invention, résulte d'un stockage de graisse dans les adipocytes et/ou d'une rétention d'eau dans le derme et l'hypoderme. Il y a souvent en plus une inflammation des tissus conjonctifs sous-cutanés.

Par « propriétés viscoélastiques ou biomécaniques de la peau » dans le cadre de la présente invention, on entend les propriétés d'extensibilité, de tonicité, de fermeté, de souplesse et/ou d'élasticité de la peau. Par « désordres esthétiques de la silhouette », on entend désordre cutané induit par les régimes amaigrissants et/ou amincissants et désordre cutané induit par la cellulite .

Par « désordre cutané induit par les régimes amaigrissants et/ou amincissants », on entend toutes les modifications de l'aspect extérieur de la peau comme par exemple l'aspect de peau flasque qui peut être plus ou moins marqué consécutivement à une perte de poids. Par « désordre cutané induit par la cellulite », on entend toutes les modifications de l'aspect extérieur de la peau comme par exemple les capitons ou « peau d'orange » qui peuvent être plus ou moins localisés dans les zones de surcharge pondérale telles que les cuisses, les bras ou l'abdomen. Par le terme « prévenir », on entend « diminuer le risque de développer ». Par le terme « traiter », sauf indication contraire, on entend toute action visant à améliorer le confort, le bien-être d'un individu, ce terme couvre donc aussi bien atténuer, soulager que curer. La modification de poids et notamment la perte de poids peut être due à un régime amincissant ou à la grossesse. L'acte de chirurgie esthétique peut être choisi parmi le lifting, la liposuccion et l'injection de produits de comblement.

Acide pétrosélinique Selon une première variante de réalisation, l'acide pétrosélinique, acide gras mono-insaturé (C18 :1 n-12 ou cis delta 6) ou acide delta-6-cis-octadecenoique en C18, peut être mis en oeuvre sous une forme isolée.

Selon une autre variante de l'invention, l'acide pétrosélinique est utilisé sous la forme d'un extrait végétal en contenant tel qu'une huile. Cette forme est particulièrement adaptée au mode d'administration par voie topique ou par injection. Les huiles riches en acide pétrosélinique sont plus particulièrement choisies parmi les huiles d'ombellifère.

On entend par huile riche en acide pétrosélinique une huile comprenant au moins 40 % d'acide pétrosélinique. Les ombellifères sont des plantes dont les fleurs sont disposées en ombelles, les espèces particulièrement riches en acide pétrosélinique sont les Umbelhfarea-Apiacea et Araliaceae. Les plantes du genre Thapsia sont également des sources d'acide pétrosélinique (Avato et al, Lipids, 2001, 36, 845). Les espèces de préférence utilisées dans l'invention sont la coriandre, le cerfeuil, la carotte, le céleri, le cumin, le carvi, le persil et l'aneth, ou leurs mélanges. L'huile d'ombellifère source d'acide pétrosélinique convenant tout particulièrement à l'invention peut être extraite de la graine de ces ombellifères, par exemple par broyage ou pressage, puis raffinage. L'huile d'ombellifère a une teneur en acide pétrosélinique qui varie selon la graine d'ombellifère d'où elle est extraite. Pour une même ombellifère, la teneur en acide pétrosélinique varie aussi selon le pays d'origine de l'ombellifère et selon l'extraction qui peut être plus ou moins complète. L'acide pétrosélinique est également un composé abondant (environ 48 %) de l'huile de graine de Géranium sanguineum.

En particulier, l'acide pétrosélinique peut être utilisé sous la forme d'huile d'ombellifère ou de Géranium sanguineum. Ainsi, selon un mode de réalisation, l'huile d'ombellifère plus particulièrement considérée dans l'invention peut être choisie parmi les huiles de graines de coriandre, de cerfeuil, de carotte, de céleris, de cumin, de carvi, de persil, d'aneth, et leurs mélanges.

De préférence, l'acide pétrosélinique est utilisée sous la forme d'une huile de graines de coriandre. Selon la présente invention, les huiles de graines de coriandre sont couvertes par l'expression « huile de coriandre ». Les teneurs sont variables selon que l'association d'actifs conformes à l'invention est mise en oeuvre dans une composition cosmétique destinée à une administration par voie topique ou par injection. La teneur en acide pétrosélinique, dans une composition cosmétique destinée à l'administration par voie topique ou par injection conforme à l'invention, peut être comprise entre 0,01 et 70 % en poids, notamment entre 0,1 et 70 % en poids, particulièrement entre 1 et 70 % en poids, par rapport au poids total de la composition ou du complément alimentaire. La teneur en acide pétrosélinique dans une composition cosmétique destinée à l'administration par voie topique ou par injection conformes l'invention, peut être telle que la dose journalière dudit acide pétrosélinique est comprise entre 0,5 et 2000 mg/j, particulièrement entre 1 et 1000 mg/j, et notamment entre 5 et 700 mg/j.

L'actif ou l'association d'actifs, comprenant au moins de l'acide pétrosélinique, conforme à la présente invention peut en outre être mise en oeuvre avec des actifs additionnels adaptés au mode d'administration considéré comme cela est décrit ci-après. L'actif ou l'association d'actifs, comprenant au moins de l'acide pétrosélinique, conformes à l'invention peut être mise en oeuvre avec des actifs additionnels, dans l'une quelconque des voies d'administration, choisis parmi (i) des modulateurs de la lipolyse, comme les méthylxanthines (caféine, théophylline, aminophylline) ou la phosphatidylcholine ainsi que des hormones et des extraits de plantes comme le guarana ou le Konjac) ou (ii) des modulateurs de l'inflammation comme les acides gras polyinsaturés Omega 3 et Omega 6, acide gamma-linoléique et les huiles le comprenant tel l'huile d'Echium , les vitamines B3 niacine/niacinamide et B8, les peptides anti-inflammatoires comme le KPV(Lysine Proline Valine) ; la vitamine D3. ADMINISTRATION PAR INJECTION Une composition destinée à une administration par injection se doit d'être administrée sous une forme dénuée de germes viables ou revivifiables, potentiellement infectieux, microbiens connus de l'homme de l'art. Pour satisfaire à cette exigence, une composition conforme à l'invention peut être soumise, de manière réunie ou séparée, à un processus de stérilisation selon une des méthodes conventionnelles bien connues de l'homme de l'art, telles que par exemple chauffage en autoclave, irradiations ionisantes, tels que les faisceaux d'électrons et rayons gamma.

Une injection est une méthode instrumentale utilisée pour introduire dans l'organisme une substance liquide à visée thérapeutique par voie parentérale, au moyen d'une aiguille creuse transperçant la couche supérieure de la peau. La composition destinée à une administration par injection peut être injecté par mésothérapie ou en intra-hypodermique.

La mésothérapie est une technique de traitement par injection intraépidermique et/ou intradermique et/ou sous-cutanée de produit(s) actif(s). La composition comprenant l'association d'actifs, comprenant au moins de l'acide pétrosélinique, conforme à l'invention est administrée selon cette technique par injection sous forme de multiples gouttelettes de faible taille au niveau de l'épiderme, de la jonction dermo-épidermique et/ou du derme afin, notamment, de réaliser un nappage sous-cutané. La technique de mésothérapie est notamment décrite dans l'ouvrage « Traité de mésothérapie » de Jacques LE COZ, édition Masson, 2004.

La mésothérapie faite sur le visage est également appelée mésolift, ou également sous le terme anglosaxon de « mesoglow ». Il y a plusieurs techniques d'injection. Par exemple, dans le cas d'une injection par mésothérapie, on peut utiliser la micro-poncture (piqures à distance rapprochée) ou le multipoint (piqures en plusieurs points plus espacés). Les injections répétées peuvent être également réalisées au point par point manuellement. Les points de piqures peuvent être espacés par exemple d'une distance variant de 5 mm à 1 cm. Selon un mode de réalisation, l'administration peut être effectué en plusieurs séances espacées l'une de l'autre de quelques jours par exemple de 1, 2, 3, 4, 5 ou 6 jours à quelques semaines, par exemple 1, 2, 3, 4 semaines. Selon un mode de réalisation, la ou les étape(s) d'administration par injection peuvent être avantageusement effectuée(s) au moyen d'un pistolet injecteur, notamment un pistolet injecteur à compression hydropneumatique à haute fréquence d'injection.

ADMINISTRATION TOPIQUE Par « composition administrée ou appliquée par voie topique », on entend les compositions dermocosmétiques comprenant une association d'actifs conforme à l'invention qui peuvent se présenter sous forme d'onguent, de crèmes, de laits, de pommades, de poudres, de tampons imbibés, de solutions, de gels, de sprays, de lotions, ou de suspensions. Elles peuvent également se présenter sous forme de microsphères ou nanosphères ou de vésicules lipidiques ou polymériques ou de patchs polymériques et d'hydrogels permettant une libération contrôlée mais aussi des patchs ou masques à visée locale. Ces compositions par voie topique peuvent se présenter soit sous forme anhydre, soit sous forme aqueuse. En ce qui concerne les produits destinés à être appliqués notamment sur la peau, il peut s'agir de solutions aqueuses, hydroalcooliques ou huileuses, de dispersions du type des solutions ou dispersions du type lotion ou sérum, d'émulsions de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, de suspensions ou émulsions, du type crème, de gel aqueux ou anhydre, de microémulsions, de microcapsules, de microparticules, ou de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique.

Les compositions cosmétiques, plus particulièrement concernées par une application topique, peuvent se présenter notamment sous forme de solutions aqueuses, hydroalcooliques ou huileuses, de dispersions du type des solutions ou dispersions du type lotion ou sérum, d'émulsions de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, obtenues par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (HIE) ou inversement (E/H), ou de suspensions ou émulsions de consistance molle, semi-solide ou solide du type crème, de gel aqueux ou anhydre, ou encore de microémulsions, de microcapsules, de microparticules, ou de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles.

Ces compositions peuvent notamment constituer des crèmes de nettoyage, de protection, de traitement ou de soin pour le visage, pour les mains, pour les pieds, pour les grands plis anatomiques ou pour le corps, (par exemple crèmes de jour, crèmes de nuit, crèmes démaquillantes, crèmes de fond de teint, crèmes anti-solaires), des produits de maquillage comme des fonds de teint fluides, des laits de démaquillage, des laits corporels de protection ou de soin, des laits après-solaires, des lotions, gels ou mousses pour le soin de la peau, comme des lotions de nettoyage ou de désinfection, des lotions anti-solaires, des lotions de bronzage artificiel, des compositions pour le bain, des compositions déodorantes contenant un agent bactéricide, des gels ou lotions après-rasage, des crèmes épilatoires, ou des compositions contre les piqûres d'insectes.

Les compositions dans lesquelles l'association d'actifs, comprenant au moins de l'acide pétrosélinique, conforme à l'invention peut être mise en oeuvre peuvent également consister en des préparations solides constituant des savons ou des pains de nettoyage. Lorsque la composition est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5 à 80 % en poids, et de préférence de 5 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les huiles, les émulsionnants et les coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine cosmétique. L'émulsionnant et le coémulsionnant peuvent être présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3 à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. Lorsque la composition est une solution ou un gel huileux, la phase grasse peut représenter plus de 90 % du poids total de la composition.

De façon connue, la composition cosmétique peut contenir également des adjuvants habituels dans le domaine cosmétique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les bactéricides, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans le domaine considéré, et par exemple de 0,01 à 20 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse et/ou dans la phase aqueuse. Comme matières grasses utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles minérales comme par exemple le polyisobutène hydrogéné et l'huile de vaseline, les huiles végétales comme par exemple une fraction liquide du beurre de karité, huile de tournesol et d'amandes d'abricot, les huiles animales comme par exemple le perhydrosqualène, les huiles de synthèse notamment l'huile de Purcellin, le myristate d'isopropyle et le palmitate d'éthyl hexyle, et les huiles fluorées comme par exemple les perfluoropolyéthers. On peut aussi utiliser des alcools gras, des acides gras comme par exemple l'acide stéarique et comme par exemple des cires notamment de paraffine, carnauba et la cire d'abeilles. On peut aussi utiliser des composés silicones comme les huiles siliconées et par exemple les cyclométhicone et diméthicone, les cires, les résines et les gommes siliconées. Ces composés peuvent être fonctionnalisés ou non.

Comme émulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple le stéarate de glycérol, le polysorbate 60, le mélange alcool cétylstéarylique/alcool cétylstéarylique oxyéthyléné à 33 moles d'oxyde d'éthylène vendu sous la dénomination Sinnowax AO® par la société HENKEL, le mélange de PEG-6/PEG-32/Glycol Stéarate vendu sous la dénomination de Tefose® 63 par société GATTEFOSSE, le PPG-3 myristyl éther, les émulsionnants silicones tels que le cétyldiméthicone copolyol et le mono- ou tristéarate de sorbitane, le stéarate de PEG-40, le monostéarate de sorbitane oxyéthyléné (200E). Comme solvants utilisables dans l'invention, on peut citer les alcools inférieurs, notamment l'éthanol et l'isopropanol, le propylène glycol.

Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer les polymères carboxyliques tel que le carbomer, les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides et notamment le mélange de polyacrylamide, C13-14-Isoparaffine et Laureth-7 vendu sous le nom de Sepigel 305 par la société SEPPIC, les polysaccharides comme les dérivés cellulosiques tels que les hydroxyalkylcelluloses et en particulier les hy droxypropyl cellul o se et hydroxyéthylcellulose, les gommes naturelles telles que les guar, caroube et xanthane et les argiles. Comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras comme les stéarates d'aluminium et la silice hydrophobe, ou encore l'éthylcellulose et le polyéthylène.

Selon une variante de l'invention, l'association d'actifs, comprenant au moins de l'acide pétrosélinique, conforme à la présente invention peut être mise en oeuvre dans une composition topique comprenant en outre au moins un agent stimulant les macromolécules du derme et/ou empêchant leur dégradation Comme agent stimulant les macromolécules du derme ou empêchant leur dégradation, on peut citer ceux qui agissent : - soit sur la synthèse du collagène, tels que les peptides de synthèse tels que la iamin, le biopeptide CL ou palmitoyloligopeptide commercialisé par la société SEDERMA ; les peptides extraits de végétaux, tels que l'hydrolysat de soja commercialisé par la société COLETICA sous la dénomination commerciale Phytokine® ; et les hormones végétales telles que les auxines et les lignanes. - soit sur la synthèse d'élastine, tels que l'extrait de Saccharomyces cerevisiae commercialisé par la société LSN sous la dénomination commerciale Cytovitin® ; et l'extrait d'algue Macrocystis pyrifera commercialisé par la société SECMA sous la dénomination commerciale Kelpadeliee ; - soit sur la synthèse des glycosaminoglycanes, tels que le produit de fermentation du lait par Lactobacillus vulgaris, commercialisé par la société BROOKS sous la dénomination commerciale Biomin yogourth® ; l'extrait d'algue brune Padina pavonica commercialisé par la société ALBAN MÜLLER sous la dénomination commerciale HSP3® ; et l'extrait de Saccharomyces cerevisiae disponible notamment auprès de la société SILAB sous la dénomination commerciale Firmalift® ou auprès de la société LSN sous la dénomination commerciale Cytovitine ; - soit sur la synthèse de la fibronectine, tels que l'extrait de zooplancton Salina commercialisé par la société SEPORGA sous la dénomination commerciale GP4G® ; l'extrait de levure disponible notamment auprès de la société ALBAN MÜLLER sous la dénomination commerciale Drieline® ; et le palmitoyl pentapeptide commercialisé par la société SEDERMA sous la dénomination commerciale Matrixile ; - soit sur l'inhibition des sérine protéases telles que l'élastase leucocytaire ou la cathepsine G. On peut citer : l'extrait peptidique de graines de légumineuse (Pisum sativum) commercialisé par la société LSN sous la dénomination commerciale Parelastyl® ; les héparinoïdes ; et les pseudodipeptides tels que l'acide {2-[acétyl-(3-trifluorométhyl- phény1)-amino]-3-méthyl-butyrylaminol acétique. Par ailleurs, l'administration de l'association d'actifs, comprenant au moins de l'acide pétrosélinique, conforme à la présente invention peut avantageusement être combinée avec des procédures de radiofréquence, de drainage, l'application d'ultrasons, des traitements au laser et/ou des méthodes physiques de massage telles que l'endermologie ou la liposuccion selon des techniques connues de l'homme de l'art. Les compositions selon l'invention peuvent en outre comprendre au moins un caroténoïde autre que le lycopène, notamment un caroténoïde choisi parmi le 3-carotène, l'astaxanthine, la zéaxanthine et la lutéine, des flavonoïdes telles que les catéchines, l'hespéridine, des proanthocyanidines notamment sous forme d'huile de pépins de cassis, des anthocyanines, des ubiquinones, des extraites de café contenant des polyphénols et/ou des diterpènes, des extraits de chicorés, des extraits de ginkgo biloba, des extraits de raisins riches en proanthocyanidines, des extraits de piment, des extraits de soja, d'autres sources de flavonoïdes possédant des propriétés antioxydantes, des acides gras, des prébiotiques, des probiotiques, du resveratrol, des acides aminés du sélénium, des précurseurs de glutathion. Autrement dit, une à trois compositions peuvent être administrées par jour.

Comme actif cosmétique, une composition pour administration par voie topique ou injection peut avantageusement contenir un actif additionnel choisi parmi la vitamine C, la glucosamine, le collagène, l'acide hyaluronique et leurs mélanges.

Toujours comme actif cosmétique autre que l'association d'actifs, comprenant au moins de l'acide pétrosélinique, conforme à l'invention, une composition cosmétique pour administration par voie topique ou par voie topique peut avantageusement contenir en outre au moins un inhibiteur de la dégradation matricielle comme les extraits de romarin, l'acide rosmarinique ; l'acide carnosique, la curcumine, le pine Bark extract ; le pycnogenol ; la berberine ; les extraits de Boswellia ; l'Emodin ; le sesamol ; le sulforaphane et les extraits de brocoli ; le resveratrol et les extraits de raisin ; le 6-Shogaol ; les extraits de cassis ; les extraits d'aubergine ; l'enterolactone, les extraits de Loquat ; d'olive comme l'oleuropein ; l'acide Pachymique, le Pterostilbene, l'hydroxytyrosol et leurs mélanges Bien entendu, l'homme de l'art veillera à choisir le ou les éventuels composés à ajouter aux compositions conformes à l'invention, ainsi que leur concentration, de manière telle que les propriétés avantageuses attachées intrinsèquement aux compositions conformes à l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par l'addition envisagée. Par ailleurs, l'administration de l'actif, en outre de l'acide pétrosélinique, conforme à la présente invention peut avantageusement être combinée avec des procédures de radiofréquence, de drainage, l'application d'ultrasons, des traitements au laser et/ou des méthodes physiques de massage telles que l'endermologie ou la liposuccion selon des techniques connues de l'homme de l'art. D'autres caractéristiques et avantages de l'invention ressortiront mieux des exemples qui suivent, donnés à titre illustratif et non limitatif Exemple 1 Mise en évidence de l'effet inhibiteur de l'acide pétrosélinique selon l'invention sur la synthèse/libération basale de lipoxine A4 par des kératinocytes par rapport à un contrôle sans huile de coriandre (0%).30 Composés testés Niveau de production de la lipoxine A4 Huile de coriandre (dont entre 60 et +19 % 75% d'acide pétrosélinique) 0.25mg/m1 Exemple 2: Une telle composition conforme à l'invention peut en particulier présenter les teneurs suivantes : Composants % en poids par rapport au poids total de la composition Acide pétrosélinique 54,9 (apporté par l'huile de graines de coriandre) Gluconate de zinc 6,3 (dont 13,6 % de matière active) Taurine 18,7 (dont 98,5 % de matière active) Vitamine E 1,0 (dont 67 % de matière active) Vitamine D3 0,03 (dont 2,5 % de matière active)

Claims (15)

1. REVENDICATIONS1. Utilisation cosmétique. par \ oie topique; ,;-osélinique pour lutter ontre les désordres esthétiques de la silhouette liés aux modifications du tissu adipeux.
2. 2. 1.7-ilisation cosmétique par voie topique de l'acide petrosélinique pour limiter expansion et/ou diminuer- le tissu adipeux, notamment sous-cutané.
3. 3. Utilisation selon l'une des revendications précédentes pur diminuer le poids de masse tuasse d'un individu.
4. 4. Utilisation selon l'une des revendications précédentes pour diminuer poids total d'un individu,
5. 5. Utilisation selon l'une des revendications précédentes pour améliorer la silhouette en limitant ou diminuant notamment, les accumulations disgracieuses de tissu adipeux sous-cutané au niveau de la taille, des hanches des cuisses du ventre, des bras et v-isà.ge
6. 6. Utilisation selon l'une des revendications précédentes pour lutter contre la
7. 7. Utilisation selon l'une des revendications précédentes pour prévenir etiou. traiter les manifestations visuelles de la cellulite etiou l'aspect de la peau d'orange et/ou encore pour traiter les vergetures ou prévenir leur apparition,
8. 8. Utilisation cosmétique selon Lune des revendications précédentes pour lutter contre les signes d'altération de la surface cutanée lors d'une variation de poids à la Laisse comme la baisse. n pirnculicr lors d'une pi.:rle de poids noi,--r,,unt observée cour; .ÎiU LuiHc ukSsan1 eu lors du ObSe! lahkrnehi, simultanéinent ettrou postérieurement à un acte de Lhirurgie esthétique:
9. 9. Utilisation selon l'une des revendications précédentes pour maintenir et/ou restaurer les propriétés biomécaniques de là peau. en particulier choisies parmi les propnutés'extensibilité, de onici té, de ïermeté, de souplesse, de densité cLou
10. 10. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes dans laquelle ledit acide pétrosélinique est utilisé sous une forme isolée ou sous la forme d'un extrait végétal en contenant, notamment sous la forme une huile.
11. 11. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle ledit acide pétrosélinique est .trilisé sous forme d'huile d:ombellifère ou de Géraniuil; .>.anguineum.
12. 12. Utilisation selon la revendication précédente, dans laquelle ladite huile d'ombellifère est choisie parmi les huiles de graines de coriandre, de cerfeuil. de carotte, (.e céleri. de cumin, de carvi, de persil, 'd'aneth, et leurs mné1unes , de préférence sous la forme d'une huile de graines de coriandre.
13. 13. Utilisation cosmétique selon l'une quelconque des revendications 70 précédentes. dans aquelle l'association d'actifs est mise en oeuvre au sein d'une composition.
14. 14. Utilisation cosmétique selon l'une quelconque des revendications précédentes. dans laquelle la composition est une composition cosmétique.
15. 15. Procédé cométique pour lutter contre les désordres esthétiques de la silhouette liés aux modifications du tissu adipeux, comprenant l'administration, par voie topique à un individu de l'acide pétrosélinique.