FR2995534A1 - Medicament a activite neurotrophique, neuroprotectrice et/ou anti-neurodegenerative - Google Patents

Abstract

La présente invention concerne le gelsemium et/ou gelsémine pour son utilisation comme agent neuroprotecteur et/ou neurotrophique ainsi que pour son application comme médicament dans la prévention et/ou le traitement d'une maladie neurodégénérative.

Description

MEDICAMENT A ACTIVITE NEUROTROPHIQUE, NEUROPROTECTRICE ET/OU ANTI-NEURODEGENERATIVE DOMAINE DE L'INVENTION La présente invention est relative au domaine des médicaments employés dans la neuroprotection et/ou le traitement de maladies neurodégénératives, dont notamment la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, la sclérose en plaques, la sclérose amyotrophique latérale, la chorée de Huntington et toutes les neuropathologies résultant d'une altération du tissu nerveux ou d'une mort cellulaire neuronale ou gliale quelle qu'en soit l'origine ou la cause. En particulier, l'invention concerne un médicament homéopathique anti-neurodégénératif et neuroprotecteur comprenant du gelsemium et/ou de la gelsémine. L'utilisation du gelsemium et/ou de la gelsémine dans le traitement des pathologies neurodégénératives et plus particulièrement dans le traitement de la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, la sclérose en plaques, la sclérose amyotrophique latérale, la chorée de Huntington et dans la neuroprotection, ainsi que l'utilisation du gelsemium et/ou de la gelsémine dans la fabrication d'un médicament pour traiter les pathologies neurodégénératives et accroître la neuroprotection, sont d'autres objets de la présente invention.

Différentes formes pharmaceutiques, différentes voies d'administration et différentes associations médicamenteuses peuvent être envisagées dans le cadre de l'invention. ARRIERE-PLAN TECHNOLOGIQUE Les maladies neurodégénératives forment un sous-groupe de maladies dégénératives, qui affectent le fonctionnement du cerveau ou plus généralement le système nerveux de façon progressive au cours de leur évolution. Celle-ci peut être plus ou moins longue (de quelques semaines à plusieurs années). Le processus en cause consiste généralement en une détérioration du fonctionnement des cellules nerveuses, en particulier les neurones, voire à leur mort cellulaire. La conséquence pour le malade est donc une altération progressive souvent irréversible des fonctions nerveuses. En fonction des régions du système nerveux atteintes par la maladie, les troubles pourront varier et affecter différentes fonctions telles que la motricité, le langage, la mémoire, la perception, la cognition... Les maladies neurodégénératives affectent progressivement le confort de vie des patients atteints, ceci pouvant aller jusqu'à une perte d'autonomie totale. L'incidence des maladies neurodégénératives s'accroissant très fortement avec l'âge et, du fait du vieillissement de la population, le nombre de personnes atteintes de maladies neurodégénératives va considérablement augmenter et demander un accompagnement social adapté. A titre d'exemple, en ne considérant que le cas de la maladie d'Alzheimer, il est aujourd'hui clairement établi que cette pathologie constitue la forme de démence la plus fréquente chez les personnes âgées puisque 25 millions de personnes en sont affectées dans le monde. Le principal facteur de risque de la maladie d'Alzheimer est l'âge. La pathologie touche 5% des plus de 65 ans et 25% des plus de 80 ans. Le constat est d'autant plus alarmant que, d'après les prévisions de l'Institut National de la Statistique et des Etudes Economiques (INSEE), 1,3 millions de personnes seront atteintes de la maladie d'Alzheimer en France en 2020, ce qui représente plus d'une personne de plus de 65 ans sur quatre. En ajoutant au cas de la maladie d'Alzheimer, les autres pathologies neurodégénératives telles que la maladie de Parkinson, la sclérose latérale amyotrophique et toutes les maladies neurodégénératives secondaires aux traumatismes du crâne et de la colonne vertébrale, il apparaît évident qu'il devient nécessaire de trouver des solutions à ce problème majeur de santé publique et des médicaments adaptés permettant de traiter ces pathologies neurodégénératives et/ou de retarder leurs survenues.

Au cours des dernières années, les mécanismes biologiques sous-tendant l'apparition et la progression de ces différentes pathologies ont peu à peu été expliqués. Différents traitements, en particulier homéopathiques, ont pu être testés sur ces différentes pathologies neurodégénératives mais aucun traitement homéopathique n'a pu donner des résultats satisfaisants. Les traitements allopathiques connus sont soit peu efficaces, soit impliquent des effets secondaires lourds tels que des diarrhées, des crampes, une fatigue accrue, des nausées, des vomissements, des céphalées, des insomnies, une hypertension... Aussi, le but de la présente invention s'inscrit-il dans la recherche de nouveaux traitements, aussi bien préventifs que curatifs, des maladies neurodégénératives et de neuroprotection, à l'aide de principes actifs pharmaceutiques connus pour d'autres indications, de préférence à dosages homéopathiques. Dans ce contexte, les inventeurs se sont intéressés au gelsemium et à la gelsémine. Le gelsemium est un genre de plantes dicotylédones. Le gelsemium recouvre plusieurs espèces : Gelsemium elegans, Gelsemium rankinii et Gelsemium sempervirens. La gelsémine est l'alcaloïde majoritaire du gelsemium sempervirens aussi appelé jasmin 30 jaune. La gelsémine est utilisé comme principe actif. Le gelsemium et/ou la gelsémine sont connus pour leur utilisation traditionnelle dans les états grippaux. Des études in vitro ont pu également montrer l'effet du gelsemium et de la gelsémine sur la biosynthèse du neurostéroïde alloprégnanolone, molécule exerçant des effets anti-dépresseurs, anxiolytiques, analgésiques et anesthésiques, au niveau du système 35 limbique et de la moelle épinière (Venard et al, Neuroscience 2008 ; Venard et al, ECAM, 2009). Ces résultats prouvent l'effet anxiolytique et anti-trac de Gelsemium. Par ailleurs, plusieurs études ont montré que l' alloprégnanolone a un effet positif et protecteur contre la neurodégénérescence.

Les inventeurs se sont intéressés au gelsemium et la gelsémine dans le traitement des maladies neurodégénératives et plus particulièrement dans le traitement de la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, la sclérose en plaques, la sclérose amyotrophique latérale ainsi et dans la neuroprotection.

BREVE DESCRIPTION DE L'INVENTION De manière surprenante et inattendue, les inventeurs ont ainsi pu démontrer in-vitro que le gelsemium et/ou la gelsémine pouvait être utilisée, en particulier en dilution homéopathique, pour prévenir et/ou traiter les maladies neurodégénératives chez l'animal et plus spécialement chez l'homme. Les inventeurs ont découvert que le gelsemium et/ou la gelsémine sous forme diluée, par exemple sous forme d'un médicament homéopathique, ont un effet neurotrophique et permettent un prolongement de la survie neuronale. Ce résultat suscite l'espoir que ce médicament pourrait être utilisé pour prévenir ou retarder l'apparition des symptômes neurologiques chez des patients porteurs de gènes de susceptibilité de maladies neurodégénératives. Il pourrait également permettre d'éviter l'aggravation des symptômes détectés précocement chez des sujets atteints de maladies neurodégénératives. C'est ainsi que la présente invention concerne le gelsemium et/ou de la gelsémine pour une utilisation comme agent neuroprotecteur et/ou neurotrophique. En particulier, l'invention concerne le gelsemium et/ou gelsémine pour son utilisation comme agent neuroprotecteur contre la mort cellulaire induite par une concentration toxique de peptide béta-amyloïde et/ou par un stress oxydant. L'invention concerne également le gelsemium et/ou la gelsémine pour une application comme médicament dans la prévention et/ou le traitement de maladies neurodégénératives, de préférence choisie dans le groupe comprenant par la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, la sclérose en plaques, la sclérose amyotrophique latérale, la chorée de Huntington, la maladie de Niemman-Pick de type C, les maladies neurodégénératives consécutives à un traumatisme du système nerveux central, les neuropathies périphériques et/ou centrales les neuropathies chimio-induites et toutes les neuropathologies résultant d'une altération du tissu nerveux ou d'une mort cellulaire neuronale ou gliale quelle qu'en soit l'origine ou la cause. Ce médicament comprenant le gelsemium et/ou la gelsémine vise particulièrement à prévenir et/ou traiter la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, la sclérose en plaques, la sclérose amyotrophique latérale, les neuropathies chimio-induites, et la maladie 35 de Niemman-Pick. La présente invention concerne également une composition homéopathique pour son utilisation dans le traitement des maladies neurodégénératives caractérisé en ce qu'elle comprend du Gelsemium à des concentrations de 9 CH, 7 CH, 5 CH, 3 CH et 2 CH et/ou de la gelsémine comme principe actif à des concentrations supérieures ou égales à 1012M et optionnellement au moins un excipient. Cette composition peut se présenter sous forme solide ou liquide. Une composition solide comprend au moins un excipient, de préférence choisi parmi dans le groupe comprenant, et mieux encore constitué par les sucres, avantageusement le saccharose, le lactose, les sels d'acides gras, avantageusement le stéarate de magnésium et leurs mélanges. Ladite composition comprend une solution aqueuse, alcoolique ou hydroalcoolique de gelsemium et/ou gelsémine. La présente invention couvre également une combinaison médicamenteuse comprenant le gelsémium et/ou la gelsémine tel que décrit ci-dessus ou une composition telle que décrite ci-dessus et au moins un médicament homéopathique ou allopathique. Le gelsemium et/ou gelsémine selon la présente invention ou la composition selon la présente invention est formulée pour une administration par voie orale, nasale, intramusculaire, intraveineuse ou sous-cutanée.

DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION Définitions Les définitions ci-après sont données à titre d'exemples pour l'interprétation du présent 20 exposé. - Tout singulier désigne un pluriel et réciproquement. - "gelsemium " désigne toutes les espèces du gelsemium, à savoir le Gelsemium elegans, Gelsemium rankinii et Gelsemium sempervirens. Gelsemium sempervirens est préférentiellement utilisé. Le gelsemium sempervirens est appelé également le jasmin 25 j aune. - "gelsémine" désigne le principe actif majoritaire du Gelsemium sempervirens, identifiée par chromatographie liquide avec une colonne de gel de silice. Gelsémine existe aussi sous forme synthétique. Gelsemine est un alcaloïde possédant cinq groupements fonctionnels notamment un noyau aromatique, une liaison amide, une amine tertiaire, une 30 fonction éther et une double liaison ou groupement alcène. - la teinture mère de gelsémium est préparée à la teneur en éthanol de 65%, à partir de l'organe souterrain séché de Gelsemium semprevirens selon la technique générale de préparation des teintures mères (voir la monographie PREPARATIONS HOMEOPATHIQUES (1038) et la Précision complémentaire de l'Autorité française de Pharmacopée). La teinture mère de Gelsemium est ainsi constituée de: résine, lipides, stérols et alcaloïdes de structure indolique (gelsémine, gelsémicine, sempervirine et gelsédine) et une hydroxycoumarine (le scopolétol).

Les teintures mères sont des préparations liquides résultant d'une macération à température ambiante des matières premières d'origine végétale ou animale dans un véhicule alcoolique. Une dilution de 9 CH équivaut environ à une concentration en gelsemium ou gelsémine de 10-18m 8 CH à 10-16M ; 7 CH à 10-14M ; 5 CH à 10-1°M ; 4 CH à 10-8M ; 3CH à 10-6M et 2 CH à 10-4M. De préférence, les dilutions sont faites dans l'eau/éthanol (à 30% ou 70%) ou dans un solvant aqueux. - Un médicament homéopathique est défini par le parlement européen et du conseil selon la directive 2001/83/CE. Un médicament homéopathique est obtenu à partir de produits, substances ou compositions, appelés souches homéopathiques d'origine végétale, animale ou de produits chimiques (minéraux ou organiques), par la méthode des déconcentrations successives. Cette déconcentration est réalisée par des opérations successives de division de la souche dans un véhicule (dilution ou trituration) au 1/100 (centésimales) ou au 1/10 (décimales), et par des opérations de dynamisations successives. Le nombre d'opérations ainsi effectuées définit la hauteur de dilution.

Les dilutions sont généralement exprimées en CH. Par exemple, 3 CH indique que le médicament a été dilué 3 fois (au centième) en partant de la teinture mère et 30 CH indique que le médicament a été dilué 30 fois (au centième) en partant de la teinture mère. Ainsi, les médicaments homéopathiques sont habituellement désignés par le nom latin de la souche suivi de l'indication du degré de dilution.

Au sens de la présente invention, les maladies neurodégénératives incluent la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, la sclérose en plaques, la sclérose amyotrophique latérale, la chorée de Huntington, les maladies neurodégénératives consécutives à un traumatisme du système nerveux central, les neuropathies périphériques ou centrales, les neuropathies chimio-induites ainsi que toutes les neuropathologies résultant d'une altération du tissu nerveux ou d'une mort cellulaire neuronale ou gliale quelle qu'en soit l'origine ou la cause.

Au sens de la présente invention, par "traitement" on entend une diminution de la maladie et/ou de ses symptômes, une stagnation de l'évolution de la maladie et/ou de ses symptômes ou une récession complète de la maladie et de ses symptômes et/ou une amélioration des conditions de vie. De manière générale, le terme "traitement" implique l'aspect curatif et préventif du médicament. Au sens de la présente invention, par "prévention", on entend la mesure pour éviter la survenue de la maladie ou pour provoquer un retardement dans l'apparition de la maladie et/ou de ses symptômes.

Dans un premier aspect, l'invention concerne le gelsemium et/ou gelsémine pour son (leur) utilisation comme agent neuroprotecteur et/ou neurotrophique. Le gelsemium est une plante jasmin jaune. Pour la mise en oeuvre de la présente invention, gelsemium est préparé au centième à partir de la teinture mère de Gelsemium sempervirens conformément à la monographie n°1038 « Préparations homéopathiques » de la Pharmacopée Européenne en vigueur. intitulé "Méthodes de préparation des souches homéopathiques et déconcentration La teinture mère elle-même préparée au 1/10 à partir de l'organe souterrain séché de Gelsemium sempervirens (L.) Ait. dans l'alcool à 65% V/V.

La solution mère de gelsémine a été obtenue en mélangeant gelsémine synthétique dans l'alcool à 70%. Puis, les dilutions homéopathiques de gelsémine ont été préparées à l'identique de celles de Gelsemium. sempervirens, à savoir des dilutions en cascade au centième. Il est possible également de préparer la solution mère de la gelsémine par une décoction de gelsemium. Cette méthode consiste à chauffer le gelsémium avec de l'eau, jusqu'à ce que cette dernière soit bouillante (frémissante), pour en extraire les principes actifs, en l'occurrence le principe actif majoritaire du gelsémium est la gelsémine. Lorsque l'eau est à ébullition, le tout est maintenu à température pendant un temps variable, généralement entre deux et quinze minutes. Ensuite, le liquide est mis à tiédir et il est filtré à l'aide d'une passoire avant de l'utiliser. Neurotrophisme Dans la présente invention, un agent neurotrophique est un agent qui permet la nutrition, le maintien et le développement de tissus neuronaux. En particulier, l'agent neurotrophique a un effet positif sur la viabilité cellulaire et neuronale. Le gelsemium selon la présente invention est un agent neurotrophique ayant une action positive sur la viabilité cellulaire neuronale dès 10-18M (à savoir environ 9 CH) mais il montre également des effets aux dilutions, obtenues selon les normes de l'homéopathie mentionnées ci-dessus, de 7, 5, 3 et 2 CH. Les dilutions 9 CH, 7CH et 5CH de gelsemium sont préférées pour leurs effets neurotrophiques. La viabilité cellulaire avec un traitement au gelsemium est accrue d'au moins 20, 30, 40 ou 50%, de préférence plus de 50%, plus préférentiellement d'au moins 60%, plus préférentiellement encore d'environ 70%, in vitro et de préférence in vivo avec ces concentrations homéopathiques allant de 9CH à 2CH. La gelsémine selon la présente invention est également un agent neurotrophique ayant un effet positif dans la viabilité neuronale dès une concentration de 1pM (à savoir environ 6CH). La viabilité neuronale est également favorisée avec des concentrations plus fortes de gelsémine, à savoir 5 CH, 4CH, 3 CH et 2 CH. La viabilité cellulaire avec un traitement à la gelsémine est accrue d'au moins 20, 30, 40 ou 50% , de préférence plus de 30%, in vitro et de préférence in vivo avec ces concentrations homéopathiques allant de 1pM (6CH) à 101.1M (entre 2 et 3 CH).

Neurotroprotection Dans la présente invention, un agent neuroprotecteur permet essentiellement la survie neuronale mais peut également avoir un effet bénéfique sur les cellules gliales. Le neuroprotecteur permet d'éviter ou de diminuer,la mort cellulaire (neuronale ou gliale) quelle soit naturelle ou induite par un signal ou quelle que cause que ce soit. Ainsi, un agent neuroprotecteur permet non seulement une amélioration de la viabilité cellulaire neuronale mais également une baisse de la mortalité cellulaire. La viabilité cellulaire est une notion traduisant à la fois l'état physiologique et la durée de vie ou la survie d'une cellule dans un milieu biologique naturel, artificiel ou expérimental. Elle est souvent mesurée par le test au MTT (un sel de tétrazolium, le 3- [4,5-diméthylthiazol-2-y]-2,5-diphényktetrazolium bromide). La technique de MTT est un test colorimétrique qui mesure la réduction du sel de tétrazolium (344,5-diméthylthiazol-2- y1]-2,5-diphényl tetrazolium bromide) en formazan par la succinate déshydrogénase présente dans les mitochondries des cellules vivantes. Le formazan forme des cristaux de couleur bleue. Ainsi, après solubilisation des cristaux, la mesure de l'absorbance à 595nm ou 550nm permet d'obtenir des valeurs d'absorbance directement proportionnelles aux nombres de cellules viables. La mortalité cellulaire représente le nombre de cellules mortes rapporté au nombre total de cellules vivantes présentes dans un milieu ou un tissu vivant après un temps 35 déterminé. La mortalité cellulaire peut être mesurée par la méthode de TUNEL qui permet d'identifier les cellules ayant déclenché un procesus de mort cellulaire ou apoptose. En effet, l'ADN génomique des cellules est clivé, au cours des processus apoptotiques, en fragments réguliers. Ces fragments d'ADN peuvent être identifiés par le marquage de leur extrémité 3'-OH libre. La technique de terminal deoxynucleotidyl transferase mediated dUTP nick end labelling ou TUNEL est basée sur une réaction enzymatique catalysée par la terminal deoxynucleotidyl transferase (TdT) qui permet d'ajouter aux extrémités 3'-OH des désoxynucléotides marqués La neuroprotection assurée par le gelsemium dans la présente invention est d'au moins 20%, 30%, 40%, de préférence au moins 50%, ce qui signifie que la mort cellulaire est réduite de ces pourcentages par rapport aux résultats obtenus sans gelsemium. Le signal pouvant induire une mort cellulaire peut, par exemple, être un stress oxydant tel que H202 et/ou une toxicité induite par des concentrations élevées de peptide bétaamyloïde (A13) . La mort neuronale induite par un signal est une apoptose. Ainsi, l'agent neuroprotecteur selon l'invention est également un agent anti-apoptotique. En particulier, le gelsemium et/ou la gelsémine ont des effets positifs sur les neurones exposés aux concentrations toxiques de peptide béta-amyloïde (A13) mais également sur des neurones soumis à un stress oxydant provoqué par le peroxyde d'hydrogène ou H202. Ces deux facteurs sont connus pour être impliqués dans la maladie d'Alzheimer. En effet, le cerveau des patients atteints de la maladie d'Alzheimer présente deux types de lésions caractéristiques : (i) les plaques amyloïdes qui sont des dépôts extracellulaires d'un peptide de 40 à 42 acides aminés, le peptide 13-amyloïde ou A13 ; (ii) les dégénérescences neurofibrillaires qui sont des agrégats intracellulaires de protéine tau hyperphosphorylée. L'augmentation de la production et l'accumulation d'Al3 induisent une neurotoxicité en activant les processus apoptotiques.

Ainsi, selon la présente invention, gelsemium et/ou gelsémine ayant un effet neuroprotecteur et/ou neurotrophique, il(s) est(sont) utilisé(s) dans la prévention et/ou le traitement de maladies neurodégénératives, et tout particulièrement la maladie d' Alzheimer. L'invention concerne ainsi Gelsemium pour son utilisation en tant que neuroprotecteur contre la mort cellulaire induite par le peptide béta-amyloïde, et plus particulièrement aux dilutions 9, 7, 5 ou 3 CH. La neuroprotection du gelsemium face au stress oxydant de H202 est observée lorsque les cellules neuronales sont pré-traitées par du gelsemium. Le traitement au préalable des cellules avec du gelsemium, permet d'obtenir une bonne réponse au stress oxydant de H202 et permet une protection neuronale, la viabilité cellulaire étant supérieure et la mortalité cellulaire étant inférieure à celles obtenues sans gelsemium. Sans pré-traitement, Gelsemium peut être utilisé et avoir des effets neuroprotecteurs face au stress oxydant, tel que H202, à la dilution 2 CH. En effet, à cette dilution, la mort cellulaire est moins forte d'environ 15%. Avec pré-traitement au gelsemium, le gelsemium a des effets neuroprotecteurs aux dilutions 5 CH ou 3 CH. En effet, la mort cellulaire des cellules ayant eu un pré-traitement au gelsemium puis traitées au gelsemium est moins forte que la mort cellulaire de cellules ayant eu un prétraitement et ne recevant pas ensuite du gelsémium. Cette baisse de la mort cellulaire est d'au moins 20%, 30%, 40%, 50%, de préférence au moins 40% ou 50%. Il en va de même pour les cellules en présence d'une concentration toxique de peptide béta-amyloïde. La réduction de la mort cellulaire avec un traitement au gelsemium est similaire à celle observée avec le stress oxydant H202 prouvant ainsi l'effet neuroprotecteur du gelsemium. La gelsémine exerce un effet neuroprotecteur, en particulier, sur des neurones en présence d'un stress, en particulier un stress oxydatif tel que H202. En effet, avec un traitement à la gelsémine (à une concentration d'environ 2CH), le nombre de neurones vivants après un stress oxydant (H202) est augmenté d'au moins 15%, 20%, de préférence 30% par rapport à un échantillon de cellules n'ayant pas été traitées à la gelsémine. Ainsi, la mort cellulaire induite par H202 est réduite grâce à l'ajout de la gelsémine (2CH) prouvant ainsi l'effet neuroprotecteur de la gelsémine, en particulier à la dilution (2CH).

Dans un premier aspect, l'invention concerne donc le gelsemium et/ou gelsémine pour son(leur) utilisation comme agent neuroprotecteur et/ou neurotrophique. Elle concerne également l'utilisation du gelsemium et/ou gelsémine comme agent neuroprotecteur et/ou neurotrophique.

L'invention couvre également l'utilisation du Gelsemium et/ou gelsémine comme agent neuroprotecteur contre la mort cellulaire induite par une concentration de peptide bétaamyloïde et/ou par un stress oxydant. Il est à noter que gelsemium et/ou gelsémine pourraient également avoir un rôle neurogénique, voire neurorégénérateur et contribuer ainsi à la prévention et/ou au traitement de la neurodégénérescence, en particulier la neurodégénérescence évoquée par la maladie d'Alzheimer ou la maladie de Parkinson. Selon un autre aspect, l'invention concerne le gelsemium et/ou la gelsémine en tant 35 qu'agent neuroprotecteur et/ou neurotrophique pour son application comme médicament dans la prévention et/ou le traitement d'une maladie neurodégénérative, de préférence la maladie d'Alzheimer, de la maladie de Parkinson, de la sclérose en plaques, de la sclérose latérale amyotrophique, et/ou des neuropathies chimio-induites et la maladie de NiemmanPick. La présente invention couvre également l'utilisation du gelsemium et/ou la gelsémine comme médicament dans la prévention et/ou le traitement d'une maladie neurodégénérative, de préférence la maladie d'Alzheimer, de la maladie de Parkinson, de la sclérose en plaques, de la sclérose latérale amyotrophique, et/ou des neuropathies chimio-induites et la maladie de Niemman-Pick Dans la majorité des maladies neurodégénératives, il est observé une attaque du tissu nerveux, une mort cellulaire accrue, une perte neuronale ainsi que des altérations importantes des fonctions neurophysiologiques. Les expériences in vivo et in vitro des inventeurs ont permis d'aboutir à la présente invention et de montrer que le gelsemium et/ou gelsémine est(sont) capable(s) de protéger les cellules nerveuses contre la dégénérescence ou la mort cellulaire spontanée ou induite. Ceci est un avantage majeur car ceci permet de prévenir et/traiter de nombreuses pathologies neurodégénératives, de préférence la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, la sclérose en plaques, la sclérose amyotrophique latérale et les neuropathies chimio-induites. Ainsi, l'agent neuroprotecteur qu'est le gelsemium et/ou la gelsémine peut(peuvent) être utilisé(s) dans la prévention et/ou le traitement de maladies neurodégénératives. En effet, le gelsemium et/ou la gelsémine permettent de ralentir la survenue des maladies neurodégénératives et/ou l'apparition de leurs symptômes et/ou de traiter ces maladies car ils protègent les neurones en leur assurant une viabilité accrue et en réduisant ou empêchant leur mortalité face à des signaux extérieurs tels qu'un stress oxydant ou une accumulation d'un facteur neurotoxique ou gliotoxique ou d'un quelconque facteur entraînant une mort neuronale.

Pour aboutir à la présente invention, les inventeurs ont réalisé des expériences in vitro sur des cultures de neurones corticaux humains (HCN-A) et sur des neuroblastomes humains SH-SY5Y. Ces deux types de cultures sont des modèles cellulaires connus pour l'évaluation in vitro des processus neurodégénératifs chez l'humain. Les études in vivo ont été menées sur des modèles animaux : souris et rats. Selon un autre aspect, l'invention concerne une composition homéopathique pour son utilisation dans le traitement des maladies neurodégénératives caractérisée en ce qu'elle comprend du Gelsemium à des dilutions de 9 CH, 7 CH, 5 CH, 3 CH et 2 CH.

A au moins l'une de ces concentrations, le gelsemium exerce un effet bénéfique sur les neurones en les protégeant de la mort cellulaire et leur asusrant une survie neuronale, ce qui permet donc un traitement des maladies neurodégérénatives en général.

Selon un autre aspect, l'invention concerne une composition homéopathique pour son utilisation dans le traitement des maladies neurodégénératives caractérisée en ce qu'elle comprend de la gelsémine comme principe actif à des concentrations supérieures ou égales à 10-12M. Les concentrations supérieures ou égales à 6CH (soit 10-12M) sont par exemple, 5 CH, 4CH, 3 CH et 2 CH. A au moins l'une de ces concentrations, la gelsémine exerce un effet bénéfique sur les neurones en les protégeant de la mort cellulaire et en leur assurant une survie neuronale, ce qui permet donc un traitement des maladies neurodégérénatives en général.

Avantageusement, les compositions selon l'invention sont indiquées pour la prévention et/ou le traitement d'une pathologie neurodégénérative, de préférence, choisie dans le groupe constitué par la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, la sclérose en plaques, la sclérose amyotrophique latérale, la chorée de Huntington, la maladie de Niemman-Pick de type C, les maladies neurodégénératives consécutives à un traumatisme du système nerveux central, les neuropathies périphériques et/ou centrales, les neuropathies chimio-induites et toutes les neuropathologies résultant d'une altération du tissu nerveux ou d'une mort cellulaire neuronale ou gliale quelle qu'en soit l'origine ou la cause, plus préférentiellement la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, la sclérose en plaques, la sclérose amyotrophique latérale et les neuropathies chimio-induites et plus préférentiellement encore la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson. L'invention couvre également l'utilisation de la composition homéopathiques pour le traitement des maladies neurodégénératives caractérisée en ce qu'elle comprend du gelsemium à des concentrations de 9 CH, 7 CH, 5 CH, 3 CH ou 2 CHM, ainsi que l'utilisation de la composition pour le traitement des maladies neurodégénératives caractérisée en ce qu'elle comprend de la gelsémine comme principe actif à des concentrations supérieures ou égales à 10-12M. Les compositions selon l'invention sont capables d'atteindre les cellules cibles après leur administration, pour exercer leur action biologique.

Elles peuvent comprendre en outre au moins excipient. Il peut s'agir de tout excipient pharmaceutiquement acceptable, tels que le saccharose, le lactose, le stéarate de magnésium (à compléter) ou bien d'un transporteur. Pour améliorer son activité pharmaceutique, la composition selon l'invention peut comprendre en outre au moins une autre molécule pharmaceutiquement active dans la prévention et/ou le traitement de maladies neurodégénératives. Cette amélioration de l'activité pharmaceutique peut se traduire par un effet inhibiteur accru vis-à-vis de la mort neuronale ou gliale et/ou un effet activateur de la survie neuronale ou par un recul de la maladie chez le patient atteint d'une maladie neurodégénérative ou par une limitation des effets secondaires ou des symptômes de la maladie, entre autres... La composition selon l'invention peut comprendre en outre au moins une autre molécule connue pour avoir un effet neuroprotecteur et/ou neurotrophique. Ainsi, selon un autre de ses aspects, l'invention concerne une combinaison médicamenteuse comprenant le gelsemium et/ou la gelsémine ou une composition telle que décrite ci-dessus et au moins un médicament homéopathique ou allopathique.

Le médicament homéopathique ou allopathique additionnel peut être destiné à potentialiser les effets du gelsemium et /ou de la gelsémine ou de la composition comprenant au moins du gelsemium et /ou de la gelsémine. Il peut également être destiné à traiter ou réduire les symptômes de la maladie et/ou à réduire les effets secondaires dûs à d'autres médicaments. Il peut s'agir par exemple d'un médicament homéopathique à tropisme nerveux tel que Aconitum napellus ou Ignatia amara, d'un agent anti-inflammatoire tel que Apismellifica, d'un agent immunothérapeuthique ou immunomodulateur tel que l'interféron béta. L'invention couvre également l'utilisation de la combinaison médicamenteuse telle que décrite ci-dessus comprenant le gelsemium et/ou la gelsémine ou une composition telle que écrite ci-dessus et au moins un médicament homéopathique ou allopathique, dans la prévention et/ou le traitement d'une maladie neurodégénérative. Selon un autre aspect, les compositions selon l'invention comprennent une solution 25 aqueuse, alcoolique ou hydroalcoolique de gelsemium et/ou gelsémine. Plus préférentiellement encore, la composition selon l'invention est constituée par une telle solution. Selon un autre mode avantageux de réalisation de l'invention, la composition est obtenue à partir d'une solution aqueuse, alcoolique ou hydroalcoolique de gelsemium et/ou 30 gelsémine. Par exemple, cette solution peut être utilisée pour imprégner une forme solide d'excipient tel qu'un granule de sucre, neutre, entre autres. Selon un mode de réalisation, l'invention est sous forme solide ou liquide. L'invention a pour objet des formes galéniques formulées pour une administration par voie 35 orale, nasale, intramusculaire, intraveineuse ou sous-cutanée. Elle peut donc être sous forme injectable. La forme galénique préférée est orale. Elle est de préférence sous forme solide, par exemple des granules d'excipient(s) -e.g sucre- ou comprimés imprégnés d'une solution de gelsemium et/ou gelsémine, par exemple gelsemium 5CH ou gelsémine 2CH; ou sous forme liquide, par exemple une solution ingérable. L'invention couvre donc une composition médicamenteuse comprenant gelsemium et/ou gelsémine, caractérisé(e) en ce qu'il(elle) est formulé(e) pour une administration par voie orale, nasale, intramusculaire, intraveineuse ou sous-cutanée. L'invention a également pour objet la composition selon l'invention pour pour son utilisation comme médicament neuroprotecteur et/ou neurotrophique et/ou comme médicament préventif et/ou thérapeutique de maladies neurodégénératives basé sur l'inhibition de la mort cellulaire naturelle ou induite. L'administration du médicament est une administration par voie orale, nasale, intramusculaire, intraveineuse ou sous-cutanée, de préférence par voie orale. Un autre objet de la présente invention vise une méthode pour la prévention et/ou le traitement de divers types de maladies neurodégénératives de préférence la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, les neuropathies chimio-induites, ladite méthode comprenant l'administration in vivo de la composition telle que définie dans la présente demande'. L'invention vise également l'utilisation in vitro ou in vivo de la composition telle que définie dans la présente demande pour inhiber la mort cellulaire et la survenue ou la progressions de pathologies neurodégénératives à différents stades. DESCRIPTION DES FIGURES - La figure 1 montre un histogramme donnant la viabilité cellulaire mesurée par le test MTT suite à traitement des cultures de cellules humaines SH-SY5Y pendant 72h avec différentes concentrations de gelsémine allant d'environ 3CH à 2CH. - La figure 2 montre un histogramme donnant la viabilité cellulaire mesurée par le test MTT suite à traitement des cultures de cellules humaines SH-SY5Y pendant 72h avec différentes concentrations de gelsémine allant d'environ 6CH à environ 3CH. - La figure 3 montre un histogramme donnant la viabilité cellulaire mesurée par le test MTT suite à traitement des cultures de cellules humaines SH-SY5Y pendant 72h avec différentes concentrations de gelsémine allant d'environ 5CH à environ 2CH en présence d'H202 à 9mM pendant 24h. - La figure 4 montre un histogramme donnant la viabilité cellulaire mesurée par le test MTT suite à traitement des cultures de cellules humaines SH-SY5Y pendant 72h avec différentes concentrations de gelsemium allant d'environ 9CH à 2CH par rapport à un contrôle et un placebo. - La figure 5 montre deux histogrammes donnant la viabilité cellulaire mesurée par le test MTT suite à traitement des cultures de cellules humaines SH-SY5Y pendant 72h avec différentes concentrations de gelsemium (5CH et 3CH) en présence d'H202 à 9mM avec pré-traitement ou non avec du gelsemium et par rapport à un contrôle et un placebo. - La figure 6 montre un histogramme donnant la viabilité cellulaire mesurée par le test MTT suite à traitement des cultures de cellules humaines SH-SY5Y pendant 24h avec différentes concentrations de gelsemium (5CH et 3CH) en présence ou non d'une concentration toxique de peptide béta-amyloïde, précédé d'un traitement de 24h avec du gelsemium et par rapport à un contrôle et un placebo. - La figure 7 montre un histogramme donnant la viabilité cellulaire mesurée par le test MTT suite à traitement des cultures de cellules humaines SH-SY5Y pendant 24h avec différentes concentrations de gelsemium (9CH, 7CH et 5CH) en présence ou non d'une concentration toxique de peptide béta-amyloïde, précédé d'un traitement de 24h avec du gelsemium et par rapport à un contrôle et un placebo. EXEMPLES 1. Mode de préparation de gelsemium et gelsémine Gelsemium est préparé à partir d'une dilution au centième de la teinture mère, elle-même préparée au 1/10 à partir de l'organe souterrain séché de Gelsemium sempervirens (L.) Ait. dans l'alcool à 65% V/V selon les exigences de la monographie Préparations homéopathiques (1038) et constitue la matière première. Gelsémine est préparée à partir de solution mère de gelsémine obtenue en mélangeant gelsémine synthétique dans l'alcool à 70%. Les dilutions homéopathiques de gelsémine ont été préparées à l'identique de celles de Gelsemium. sempervirens, à savoir des dilutions en cascade au centième. a) Mode de préparation de la dilution homéopathique Gelsemium sempervirens Gelsemium sempervirens 9, 7, 5, 3 et 2 CH sont préparés conformément à la monographie n° 1038 « Préparations homéopathiques » de la Ph. Eur. en vigueur, à partir de la teinture mère de Gelsemium sempervirens, elle-même préparée au 1/10 à partir de l'organe souterrain séché de Gelsemium sempervirens (L.) Ait. dans l'alcool à 65% V/V.

Le procédé de montée en dilutions se fait par dilutions/dynamisations successives dans l' eau Fresinus . Préparation de Gelsemium sempervirens 1 CH - Gelsemium sempervirens teinture mère 1 partie - Eau stérile (Fresinus) 99 parties Préparation de Gelsemium sempervirens 2 CH - Gelsemium sempervirens 1 CH 1 partie - Eau stérile (Fresinus) 99 parties Préparation de Gelsemium sempervirens 3 CH - Gelsemium sempervirens 2 CH 1 partie - Eau stérile (Fresinus) 99 parties Préparation de Gelsemium sempervirens 4 CH - Gelsemium sempervirens 3 CH 1 partie - Eau stérile (Fresinus) 99 parties Préparation de Gelsemium sempervirens 5 CH - Gelsemium sempervirens 4 CH 1 partie - Eau stérile (Fresinus) 99 parties Préparation de Gelsemium sempervirens 7 CH - Gelsemium sempervirens 6 CH 1 partie - Eau stérile (Fresinus) 99 parties Préparation de Gelsemium sempervirens 9 CH - Gelsemium sempervirens 8 CH 1 partie - Eau stérile (Fresinus) 99 parties Des ampoules bouteilles de 2 ml sont stérilisées à l'étuve (160°C pendant 2 heures) puis remplies sous hotte à flux laminaire et sous vide avec les différentes dilutions de gelsemium sempervirens.. b) Mode de préparation des dilutions de gelsemine : La solution mère de gelsémine a été obtenue en mélangeant 100 g de gelsémine synthétique à 100 mL d'éthanol 70%. Puis, les dilutions homéopathiques de gelsémine ont été préparées à l'identique de celles de G. sempervirens, à savoir des dilutions en cascade au 1/100ème suivies de l'étape de dynamisation 15 fois de suite pour atteindre les préparations homéopathiques 15 CH. Des ampoules bouteilles de 2 ml sont stérilisées à l'étuve (160°C pendant 2 heures) puis remplies sous hotte à flux laminaire et sous vide avec les différentes dilutions de 40 gelsemine. 2. Mode de préparation du témoin Le témoin utilisé dans les expérimentations correspond à de l'eau stérile (Fresenius). 3. Cultures de lignée cellulaire SH-SY5Y de neuroblastome humain et de tissu du cerveau humain et traitements HCNA-1A sont des cellules dérivées de tissus du cerveau humain. Elles sont cultivées selon les recommandations d'ATTC (catalogue No : CRL-10442). En résumé, les cellules immatures HCNA-1A sont cultivées dans du DMEM avec 10% de sérum bovin foetal et des antibiotiques/antimycosiques (1% vol/vol) dans une plaque de 96 puits contenant 5000 cellules par puits. Le volume total est de 100111 La différenciation des neurones est induite par l'addition de milieu frais contenant 25ng/ml de NGF-béta et 0,5mM 'adénosine 3,5- 1 0 monophosphate (dbcAMP) pendant 5 jours. Les cellules sont ensuite incubées avec différentes concentrations de gelsemium seul et/ou geslémine seule (de 10-12M à 104M) pendant 6h avant, le cas échéant, un traitement avec H202 (0,9mM) ou une concentration toxique (200 de peptide amyloïde-béta. La viabilité cellulaire à 24h a été déterminée en utilisant le test au MTT. 15 La lignée cellulaire humaine de neuroblastome SH-SY5Y a été cultivée dans du DMEM complété avec 10% de sérum bovin foetal avec des antibiotiques (1% vol/vol) dans des plaques de 96 puits contenant 10000 cellules par puits. Le volume total est de 1041. La différenciation de cellules neuroblastome a été induite par l'addition de milieu frais 20 contenant 1% de sérum bovin foetal et 101.1M d'acide rétinoïque pendant 3 jours. Les cellules ont ensuite été incubées avec différentes concentrations de gelsemium seul et/ou de gelsémine seule (de 10-12M à 104M) ou en présence d'H202 (0,9mM) ou une concentration toxique (200 de peptide amyloïde-béta. La viabilité cellulaire à 24h a été déterminée en utilisant le test au MTT. 25 4. Test de la viabilité des cellules Le contrôle est considéré comme ayant 100% de viabilité cellulaire et la viabilité des cellules testées a été calculé comme un pourcentage du contrôle. Les celules ont été incubées avec du MTT (3[4,5-diméthylthiazol-2-y]-2,5-diphényktetrazolium bromide) à 30 1,5mM dans du DMEM pendnat 4h. Le MTT est réduit à un dérivé bleu de formazan par l'activité enzymatique des mitochondries. A la fin de la réaction, les cellules sont dissoutes dans du DMSO (1041, il s'agit d'une solution standard). La mesure de l'absorbance est évaluée par photométrie à la longueur d'onde de 550nm. Plus la coloration est intense, plus le nombre de cellules vivantes est important. 35 5. Analyse statistique L'analyse statistique est réalisée par l'analyse de la variance (ANOVA) et le test de Dunnett. Les histogrammes donnent la moyenne ± l'écart type. Chaque mesure a été réalisée en quadruplet. 6. Effet neurotrophique de Gelsemium. Des cultures de cellules de la lignée cellulaire SH-SY5Y ont été mises en présence de concentrations différentes de gelsemium (9CH, 7CH, 5CH, 3CH et 2CH). Un placebo a été aussi ajouté, le placebo est comparable à l'exipient, il s'agit de l'eau stérile Fresinus.Une mesure de la viabilité cellulaire a été effectuée et comparée à un contrôle (pas de gelsemium) et est représentée sur la figure 4. La figure 4 montre qu'avec des concentrations de 9CH, 7CH, 5CH, 3CH et 2CH de gelsemium, la viabilité cellulaire après 72h de traitement est accrue par rapport au contrôle et ce d'environ 70% pour les concentration 9, 7, 5 et 3 CH et d'environ 50% pour la 15 concentration 2CH. Ceci prouve un effet neurotrophique de gelsemium. 7. Effet neurotrophique de gelsémine Des cultures de cellules de la lignée cellulaire SH-SY5Y ont été mises en présence de concentrations différentes de gelsémine (6CH, 5CH, 4CH, 3CH et 2CH). Un placebo a été 20 aussi ajouté , le placebo est comparable à l'exipient, il s'agit de l'eau stérile Fresinus . Une mesure de la viabilité cellulaire a été effectuée et comparée à un contrôle (pas de gelsémine) et est représentée sur la figure 1 et 2. La figure 1 montre qu'avec des concentrations variant de 3CH à 2CH de gelsémine, la viabilité cellulaire après 72h de traitement est accrue par rapport au contrôle et ce d'au 25 moins 90% dès 3CH. La figure 2 montre qu'avec des concentrations variant progressivement de 6 CH à 3 CH, la viabilité cellulaire est accrue d'au moins 40% dès 6 CH pour atteindre environ 70% à 3CH. Des effets similaires (non illustrés) ont été obtenus sur des cultures SH-SY5Y en présence d'acide rétinoïque 101.1M pendant 72h induisant une différenciation cellulaire en neurones 30 et avec les mêmes concentrations e-t le même temps de traitement à la gelsémine. Ces résultats prouvent un effet neurotrophique de gelsémine. 8. Effet neuroprotecteur de Gelsemium face à un stress oxydant . Des cultures de cellules de la lignée cellulaire SH-SY5Y ont été mises en présence de 35 concentrations différentes de gelsemium (5CH et 3CH) pendant 72h et d'un stress oxydant H202, avec pré-traitement avec gelsemium. Un placebo a été aussi ajouté, le placebo est comparable à l'exipient, il s'agit de l'eau stérile Fresinus.Une mesure de la viabilité cellulaire a été effectuée et comparée à un contrôle (aucun traitement ) et est représentée sur la figure 5. Lorsqu'il n'y a pas de pré-traitement avec gelsemium (non illustré), la viabilité cellulaire aux concentrations testées de geslemium avec un stress oxydant n'est pas restaurée. En revanche, la figure 5 montre qu'avec des concentrations de 5CH et 3CH en pré-traitement et suite à un stress oxydant, la viabilité cellulaire après 72h de traitements est restaurée par rapport aux contrôles (aucun traitement/ H202 seul/placébo). En effet, avec 5CH de gelsemium, on retrouve une viabilité identique au contrôle et avec 3CH on retrouve une viabilité cellulaire d'environ 80% du contrôle.

Ceci prouve que le gelsemium aux concentrations testées permet de conserver une viabilité cellulaire et que les neurones sont peu ou pas affectés par le stress oxydant. Ainsi, ces expériences prouvent un effet neuroprotecteur de gelsemium. 9. Effet neuroprotecteur de gelsémine.

Des cultures de cellules de la lignée cellulaire SH-SY5Y ont été mises en présence de concentrations différentes de gelsémine (5CH, 4CH, 3 CH et 2CH) pendant 72h et d'un stress oxydant H202 Une mesure de la viabilité cellulaire a été effectuée et comparée à deux contrôles (aucun traitement et un traitement avec H202) et est représentée sur la figure 3.

Lorsqu'il y a un traitement avec H202, la viabilité cellulaire est gravement atteinte et on observe environ 70% de mort cellulaire. Seules les concentrations de 101.1M et 1001.1M (2CH) permettent d'avoir une viabilité un peu moins affectée. Avec 2CH, on a environ 65% de la survie cellulaire du contrôle. Ceci prouve que la gelsémine à 1001.1M empêche la mort cellulaire induite par un stress oxydant et a donc un effet neuroprotecteur. 10. Effet neuroprotecteur de Gelsemium face à une concentration toxique de peptide b éta-amyloïde. Des cultures de cellules de la lignée cellulaire SH-SY5Y ont été mises en présence de concentrations différentes de gelsemium (5CH et 3CH) pendant 24h avec ou sans concentration toxique de peptide béta-amyloïde (A(3). Un placebo a été aussi ajouté, le placebo est comparable à l'exipient, il s'agit de l'eau stérile Fresinus.Une mesure de la viabilité cellulaire a été effectuée et comparée aux contrôles, à savoir lorsqu'aucun traitement avec le peptide béta-amyloïde n'av été effectué. Ceci est représenté sur les deux histogrammes de la figure 6. Le contrôle sans traitement avec gelsemium, ni Af3 montre une vialbiolité cellulaire de 100% alors qu'avedc un traitement uniquement avec Af3, la viabilité cellulaire est réduite d'environ 50%. Les mêmes résultats sont obtenus respectivement avec les placebos. Avec une concentration de 5CH et 3 CH sur les cellules non traitées avec Afl, la viabilité cellulaire est accrue montrant l'effet neurotrophique de gelsemium à ces concentrations. Lorsqu'il y a traitement avec gelsemium (non illustré), la viabilité cellulaire aux concentrations testées de geslemium 5CH ou 3CH et avec Afl, la viabilité cellulaire après 24h de traitements est restaurée par rapport au contrôle et dépasse largement celle du contrôle. En effet, elle atteint environ 30% de plus. Des résultats similaires sont obtenus avec des concentrations de 9CH et 7CH de gelsemium. Ceci prouve que le gelsemium aux concentrations testées permet de conserver et même d'améliorer la viabilité cellulaire et que les neurones ne sont pas affectés par la concentration toxique de Afl. Ainsi, ces expériences prouvent un effet Ces résultats montrent bien l'effet neurotrophique et neuroprotecteur du gelsemium aux dilutions 5 CH et 3CH face à une concentration toxique de Afl. 11. Gelsemium et/ou gelsémine : traitement contre la maladie d'Alzheimer et sclérose en plaque. La concentration toxique de Afl et le stress oxydant H202 reflètent les évènements qui se produisent in vivo lors de la survenue de la maladie d'Alzheimer. En effet, dans la cas de la maladie d'Alzheimer, il est clairement observé des plaques vasculaires extracellulaires correspondant à des amas de peptides bété-amyloïdes, des enchevêtrements neurofibrillaires intracellulaires de protéine Tau hyperphosphorylée ainsi que des atrophies de régions cérébrales correspondant à une neurodégénérescence. L'ajout de gelsemium à des dilutions allant de 9CH à 2CH et/ou de gelsémine à 2CH permettent une augmentation de la survie neuronale, tout comme ceci a été observé in vitro et ainsi une prévention de la maladie d'Alzheimer et/ou un ralentissement de la progression de la maladie car les neurones sont protégés par ces molécules. Lors de la sclérose en plaques, il est observé une perte neuronale dans la substance grise corticale chez les patients atteints. L'ajout de gelsemium à des dilutions allant de 9CH à 2CH et/ou de gelsémine à 2CH permet une augmentation de la survie neuronale, tout comme ceci a été observé in vitro et ainsi une prévention de la sclérose en plaques et/ou un ralentissement de la progression de la maladie car les neurones sont protégés par ces molécules à ces concentrations.

Claims (11)

1. REVENDICATIONS1. Gelsemium et/ou gelsémine pour son utilisation comme agent neuroprotecteur et/ou neurotrophique.
2. 2. Gelsemium et/ou gelsémine selon la revendication 1 pour son utilisation comme agent neuroprotecteur contre la mort cellulaire induite par une concentration de peptide béta-amyloïde et/ou par un stress oxydant.
3. 3. Gelsemium et/ou gelsémine selon la revendication 1 pour son application comme médicament dans la prévention et/ou le traitement d'une maladie neurodégénérative.
4. 4. Gelsemium et/ou gelsémine selon la revendication 3 pour son application comme médicament dans la prévention et/ou le traitement de la maladie d'Alzheimer, de la maladie de Parkinson, de la sclérose en plaques, de la sclérose latérale amyotrophique, des neuropathies chimio-induites et/ou de la maladie de Niemman-Pick.
5. 5. Composition homéopathique pour son utilisation dans le traitement des maladies neurodégénératives caractérisée en ce qu'elle comprend du gelsemium à des concentrations 20 de 9 CH, 7 CH, 5 CH, 3 CH et 2 CH.
6. 6. Composition homéopathique pour son utilisation dans le traitement des maladies neurodégénératives caractérisée en ce qu'elle comprend de la gelsémine comme principe actif à des concentrations supérieures ou égales à 1012M. 25
7. 7. Composition selon l'une des revendications 5 ou 6, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins excipient.
8. 8. Composition selon la revendication 7 dans laquelle le(s) excipient(s) est(sont) 30 choisis parmi le saccharose, le lactose, le stéarate de magnésium .
9. 9. Composition selon l'une quelconque des revendications 5 à 8, caractérisée en ce qu'elle comprend une solution aqueuse, alcoolique ou hydroalcoolique de gelsemium et/ou gel sémine. 35
10. 10. Combinaison médicamenteuse comprenant le gelsemium et/ou la gelsémine selon l'une au moins des revendications 1 à 4 ou une composition selon l'une des revendications 5 à 9 et au moins un médicament homéopathique ou allopathique.
11. 11. Gelsemium et/ou gelsémine selon l'une au moins des revendications 1 à 4 ou composition selon l'une au moins des revendications 5 à 9, caractérisé(e) en ce qu'il(elle) est formulé(e) pour une administration par voie orale, nasale, intramusculaire, intraveineuse ou sous-cutanée.