FR2992318A1 - Materiaux hybrides peptide-silice - Google Patents

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Abstract

L'objet de la présente invention concerne de nouvelles molécules « blocs hybrides » peptide-silanes, leur synthèse, leur utilisation pour la préparation de nouveaux matériaux hybrides peptide-silice, eux-mêmes utilisables dans des applications diverses.

Description

MATERIAUX HYBRIDES PEPTIDES-SILICES L'objet de la présente demande de brevet concerne de nouvelles molécules « blocs hybrides » peptide-silanes, leur synthèse, leur utilisation pour la préparation de nouveaux matériaux hybrides peptide-silice, eux-mêmes utilisables dans des applications diverses par exemple au niveau de matériel médical, la séparation de produits complexes ou encore dans des nanoparticules pour l'imagerie. De manière générale, les matériaux hybrides organique-inorganiques à base de silice obtenus par des procédés sol-gel ont attirés une attention considérable ces dernières décennies. En effet, ces matériaux constituent une classe fascinante de produits combinant des propriétés de fragments organiques sur des matrices inorganiques (Loy, D. A. et al., Chem. rev. 95, 1431-1442 (1995) et Cornu, Angew. Chem. Int. Edit 39, 1376-1398 (2000)). Des matériaux comportant à la fois des caractéristiques structurales de silice mésoporeuse et des propriétés peptidiques constituent une nouvelle classe de matériaux hybrides bioorganiques-inorganiques qui trouveraient leur place au niveau de techniques de catalyse, de séparation ou de reconnaissance moléculaire par exemple.
Les matériaux hybrides peuvent être obtenus par une approche synthétique directe de fonctionnalisation de la silice, c'est-à-dire par copolymérisation de tétraéthylorthosilicates (TEOS) et un organotrialkoxysilane présentant la fonction souhaitée. Alternativement, le fragment organique peut être introduit en greffant ce dernier sur le matériau silicique déjà structuré (post-synthèse). Ces deux méthodes ont été utilisées pour greffer des groupes organiques sur des nanoparticules de silice (Chandran, S. P., et al. Curr. Sci. India, 95, 1327-1333 (2008)), mais aussi à la surface interne des pores de silice mésoporeuse ordonnée (Wei et al., Materials 3, 4066-4079 (2010)). La synthèse peut s'effectuer en présence de surfactants, permettant de contrôler la structure et la taille à l'échelle nanométrique des pores des matériaux obtenus (Kresge, C.T. et al., Nature 359, 710-712 (1992)).
L'utilisation de silices mésoporeuses permet de rationnaliser l'inclusion de composés organiques, qui peuvent être des composés plus ou moins complexes, dans ces structures poreuses. Ceci distingue les matériaux mésoporeux hybrides vis-à-vis de ceux dont la porosité n'est pas contrôlée, tels que les gels de silice. Ainsi, des composés d'une certaine complexité tels que des enzymes ou des protéines à hème ont été greffés dans de telles structures (Zhao, X.S. et al., Materials today 9, 32-39 (2006)). Plus récemment, des matériaux nanocomposites homopeptidiques ont été préparés par polymérisation de divers acides aminés N-carboxyanhydrides (NCAs) sur des pores de silice mésoporeuse fonctionnalisée par des fonctions amines obtenues par greffage ou par synthèse directe (Lunn, J.D. et al. Chem Mater 21, 3638-3648, (2009), et Subra, G. et al. J. Mater Chem 21, 6321-6326, (2011)). Toutefois cette technique ne permet pas de contrôler la taille des peptides greffés sur le support et surtout ne permet pas de contrôler les séquences peptidiques.
Il est divulgué dans la demande de brevet US2003/0135024 le greffage direct de brins peptidiques sur des billes de verre. L'objectif de US2003/0135024 est de produire des peptides sur des supports, lesdits supports sont volatilisés en fin de synthèse peptidique. Toutefois, l'enseignement du document US 2003/0135024 concerne des techniques de synthèse peptidique et non l'obtention de matériaux hybrides. Ainsi l'enseignement du document US2003/0135024 ne concerne-t-il que des supports de type « billes de verre ». Dans le document Parr et al., « Silicon-Matrizen für die Festphasen- Peptidsynthese », Liebigs Ann. Chem., 1974, 655-666, des peptides sont greffés sur des billes de verre. Toutefois, l'étude développée dans cet article se limite à la recherche de nouveaux supports de synthèse peptidique et non à une véritable stratégie de recherche de nouveaux matériaux hybrides utilisables en tant que tels. Ainsi, à l'heure actuelle, si des chaînes d'acides aminés ont été greffées sur de la silice, ce n'est que dans le cadre d'une recherche de l'amélioration des techniques de synthèse peptidique. Le potentiel de tels matériaux n'est donc à ce jour pas encore exploité.
La présente invention permet un greffage contrôlé de molécules d'intérêt avec un potentiel étendu tant au niveau du taux de greffage que de la nature des liaisons chimiques entre les chaînes peptidiques et le support silicique par l'utilisation de blocs élémentaires hybrides parfaitement définis. La présente invention permet en outre de synthétiser des matériaux ab initio en utilisant les blocs élémentaires hybrides parfaitement définis en tant que précurseurs permettant ainsi la production de nouveaux matériaux aux caractéristiques innovantes. Résumé de l'invention L'objet de la présente invention concerne un conjugué peptidique de formule (I) : Y1 A X Si-Y 2 Y3 formule (I) dans lequel : A est un fragment peptidique, X est un groupement espaceur préférentiellement représenté par un radical divalent dérivé d'une chaîne hydrocarbonée aliphatique saturée ou insaturée comportant de 1 à 10 atomes de carbone, dans laquelle sont éventuellement intercalés, un ou plusieurs chaînons structuraux choisis parmi le groupe arylène, ou les fragments -0-, -S-, -C(=0)-, SO2 ou -N(Ri)-, dans lesquels R1 représente un atome d'hydrogène, un radical hydrocarboné aliphatique comportant de 1 à 6 atomes de carbones, un radical benzyle, ou un radical phénétyle, ladite chaîne étant non substituée ou substituée par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, le groupe hydroxy, les radicaux alkyle comportant de 1 à 4 atomes de carbones ou les radicaux benzyle, ou phénéthyle, Y1, Y2, Y3, identiques ou différents, représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, ou un radical OR2 dans lequel R2 représente un atome d'hydrogène, un groupement aryle ou une chaîne hydrocarbonée aliphatique saturée ou insaturée comportant de 1 à 6 atomes de carbone éventuellement substituée par un groupement aryle, halogène, ou hydroxyle, n est un nombre entier compris entre 1 à 50, préférentiellement 1 à 10.
Un autre objet de la présente invention concerne un procédé a de synthèse de conjugués peptidiques définis ci-dessus caractérisé en ce qu'il comprend les étapes : i) synthèse d'un brin peptidique A par des techniques de synthèse peptidique classique, lequel brin peptidique A contient au moins un groupement fonctionnel réactif non protégé par un groupement protecteur, ii) réaction en solution du brin peptidique A contenant au moins un groupement fonctionnel réactif non protégé par un groupement protecteur selon l'étape i), avec un réactif de formule (VI) : Y 11 X'-Si-Y2 Y3 formule (VI) dans lequel X' est un groupement X tel que défini comme ci-dessus activé par exemple par le biais d'un isocyanate, d'un azide, d'un aldéhyde, d'un acide carboxylique activé tel qu'un chlorure d'acyle, ou encore un groupement -CO-NH-NH2, 20 Y1, Y2, Y3 sont tels que définis comme ci-dessus. Ainsi, un aspect de la présente invention concerne l'utilisation d'un conjugué peptidique défini ci-dessus pour incorporer un brin peptidique de formule A dans un matériau silicique ou un oxyde métallique. 25 L'objet de la présente invention concerne en outre un procédé 13 caractérisé par les étapes suivantes : i) activation de l'un quelconque des groupements Y1, Y2, et/ou Y3 du conjugué peptidique défini ci-dessus, préférentiellement par une hydrolyse,15 ii) condensation, éventuellement in situ, du conjugué peptidique obtenu selon l'étape i) sur un matériau support, préférentiellement choisi parmi de la silice, de la silice mésoporeuse, de nanoparticules de silice, du verre, un oxyde métallique, iii) étape optionnelle de rinçage, préférentiellement par un solvant organique miscible à l'eau tel que le DMF, l'acétone, le DMSO, iv) étape optionnelle de déprotection du brin peptidique, préférentiellement par de l'acide trifluoroacétique (TFA). Ainsi, l'objet de la présente invention concerne un matériau silicique p greffé de brins peptidiques A tel que défini ci-dessus susceptible d'être obtenu par le procédé p défini ci-dessus, à l'exception des cas où : - le brin peptidique A est une séquence peptidique consistant en un fragment poly-Ala, poly-Lys, poly-Met, poly-Glu(OBz1) ou poly-Glu, - le matériau support consiste en des billes de verre, voire consiste en du verre, et/ou - l'espaceur est de structure suivante : C H dans laquelle n = 0, 1, 2..., la liaison « i» est attaché à Si, et la liaison « ii» est attachée à la chaîne peptidique. Ainsi, l'objet de la présente invention concerne également l'utilisation du matériau p défini ci-dessus pour la catalyse de réactions chimiques, la séparation de produits par chromatographie, la fonctionnalisation de nanoparticules, l'obtention de matrice biocompatibles pour le traitement de blessures et/ou de brulures, l'obtention de matériau permettant un transport facilité électronique ou ionique, la fabrication de nanosenseurs, la fabrication de circuits imprimés, la préparation de surfaces antimicrobiennes, la préparation de surface favorisant la repousse cellulaire pour recouvrir les dispositifs médicaux, ou les particules de silice entrant dans la formulation de cosmétiques.
Un objet de la présente invention concerne en outre un procédé y caractérisé par les étapes suivantes : i) activation de l'un quelconque des groupements Y1, Y2, et/ou Y3 du conjugué peptidique défini comme ci-dessus, préférentiellement par une hydrolyse, ii) condensation, éventuellement in situ, du conjugué peptidique obtenu selon l'étape i) avec un précurseur de silice, tel que l'acide silicique, un silicate ou un tétraalkoxysilane en Cl à C10, plus particulièrement le tétraéthoxysilane, iii) étape optionnelle de rinçage, préférentiellement par un solvant organique miscible à l'eau tel que le DMF, l'acétone, le DMSO, iv) étape optionnelle de déprotection du brin peptidique, préférentiellement par de l'acide trifluoroacétique (TFA). Ainsi, l'objet de la présente invention concerne un matériau copolymérique silicique y de brins peptidiques A tel que défini ci-dessus susceptible d'être obtenu par le procédé y. Ainsi, l'objet de la présente invention concerne également l'utilisation du matériau y tel que défini ci-dessus pour la catalyse de réactions chimiques, la séparation de produits par chromatographie, la fonctionnalisation de nanoparticules, l'obtention de matrice biocompatibles pour le traitement de blessures et/ou de brulures, la fabrication de nanosenseurs, la fabrication de circuits imprimés, la préparation de surfaces antimicrobiennes, ou la préparation de surface favorisant la repousse cellulaire pour recouvrir les dispositifs médicaux.
Un autre objet de la présente invention concerne un procédé 8 caractérisé par les étapes suivantes : i) activation de l'un quelconque des groupements Y1, Y2, et/ou Y3 du conjugué peptidique défini comme ci-dessus, préférentiellement par une hydrolyse, ii) condensation, du conjugué peptidique obtenu selon l'étape i) sur lui-même, iii) étape optionnelle de rinçage, préférentiellement par un solvant organique miscible à l'eau tel que le DMF, l'acétone, le DMSO, iv) étape optionnelle de déprotection du brin peptidique, préférentiellement par de l'acide trifluoroacétique (TFA). Ainsi, l'objet de la présente invention concerne un matériau copolymérique silicique E de brins peptidiques A tel que défini ci-dessus susceptible d'être obtenu par le procédé E. Ainsi, l'objet de la présente invention concerne également l'utilisation du matériau E tel que défini ci-dessus pour la catalyse de réactions chimiques, la séparation de produits par chromatographie, la fonctionnalisation de nanoparticules, l'obtention de matrice biocompatibles pour le traitement de blessures et/ou de brulures, l'obtention de matériau permettant un transport facilité électronique ou ionique, la préparation de surfaces antimicrobiennes, la préparation de surface favorisant la repousse cellulaire pour recouvrir les dispositifs médicaux, ou les particules de silice entrant dans la formulation de cosmétiques. Définitions Conjugué peptidique Le terme « conjugué » fait référence au fragment « A » lié au reste de la molécule selon la formule I. Le terme « peptide » doit être compris comme un polymère d'acides aminés, lesdits acides aminés étant reliés entre eux par une liaison peptidique et/ou pseudopeptidique. Un peptide contient généralement entre 2 et 80 à 100 acides aminés, la limite supérieure n'étant pas clairement définie. Le fragment A contient entre 2 et 80 acides aminés, plus préférablement entre 3 et 40, et encore plus préférablement entre 4 et 20. Espaceur Par groupement « espaceur », il est compris un fragment comprenant au moins 30 un atome. Préférentiellement, le groupement espaceur contient au moins un atome de carbone. Avantageusement le groupe espaceur permet de diminuer la gêne stérique entre le peptide et le Si. Plus avantageusement, le groupement espaceur permet au groupement silicate de réagir avec une gêne limitée du fragment A. En outre le groupement espaceur permet une liaison stable entre le fragment A et Si, tout en permettant au fragment silicate de réagir. Avantageusement, le groupement espaceur comprend, ou consiste en, une chaîne hydrocarbonée aliphatique saturée ou insaturée. Le groupement espaceur peut en outre inclure des hétéroatomes, en particulier choisis parmi N, 0, S, ou encore P, et peut en plus être substitué, en particulier par des atomes d'halogène, ou par des groupements hydroxyles, aryles, alkyles en C1-C4, sulfates, amines, ou encore phosphates. Toutefois, si des hétéroatomes sont présents dans le groupement espaceur, préférablement ces hétéroatomes ne sont pas directement reliés à Si. Préférablement, le groupement espaceur est un fragment alkyle en Ci-C4 linéaire ou ramifié. Plus préférablement, le groupement espaceur est un fragment -(CH2)2-, - (CH2)3-, -(CH2)4-. De manière plus préféré encore, le groupement espaceur est un fragment -(CH2)3-.
Chaîne hydrocarbonée aliphatique saturée ou insaturée Par « chaîne hydrocarbonée aliphatique saturée ou insaturée », il est compris des fragments de type alkyle en C1-C10, alcène en C2-Cio ou alcyne en C2-C10.
Alkyle en CI-C Dans la présente invention, il est compris par « alkyle en Ci-Cio », ou encore « alkyle de 1 à 10 atomes de carbone », un groupe aliphatique saturée, linéaire ou ramifiée, comportant de 1 à 10 atomes de carbone, comme par exemple un groupement méthyle, éthyle, isopropyle, tertio-butyle, n-pentyle, etc.
Alcène en C2-C Par groupement « alcène en C2-Cio », ou encore « alcène de 2 à 10 atomes de carbone », on entend au sens de la présente invention, un groupe aliphatique mono- ou poly-insaturé, linéaire ou ramifié, comprenant de 2 à 10 atomes de carbone. Un groupe alcène selon l'invention comprend, de préférence, une ou plusieurs insaturations éthyléniques. A titre d'exemple, on peut citer les groupes éthylènes, propylène, propy1- 2-ène ou propy1-3-ène, butylène, etc.
Alcyne en C2-Cio Par groupement « alcyne en C2-C10 », ou encore « alcyne de 2 à 10 atomes de carbone », on entend au sens de la présente invention, un groupe aliphatique, linéaire ou ramifié, comprenant de 2 à 10 atomes de carbone et au moins une double insaturation, c'est-à-dire une triple liaison entre deux atomes de carbones. Un groupe alcyne selon l'invention comprend, de préférence, une ou plusieurs doubles insaturations. A titre d'exemple, on peut citer les groupes acétylène, propyne, butyne, etc. Arylène Un groupement « arylène » représente un substituant d'un composé organique dérivé d'un fragment aryle dans lequel au moins un atome d'hydrogène a été retiré de deux carbones inclus dans l'aryle. Préférentiellement, il s'agit d'un groupement phénétyle.
Aryle Par groupement « aryle », on entend un groupement aromatique, comportant de préférence de 5 à 10 atomes de carbone, comprenant un ou plusieurs cycles et comprenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatome(s) en particulier un oxygène, un azote ou un soufre, comme par exemple un groupement phényle, furane, indole, pyridine, naphtalène, etc. Matériau silicique Par « matériau silicique », on entend la silice sous ces différentes formes tel que la silice commerciale commune, par exemple comme la silice Corninge7980, la silice mésoporeuse, qu'elle soit ordonnée ou pas et des nanoparticules de Si02. Préférablement le support est de la silice mésoporeuse, telle que la silice SBA, MCM, ou HMS. Oxyde métallique Par « oxyde métallique », on entend les oxydes métalliques au sens général comme Ti02, Sn02, ZnO, Fe203 ou leurs mélanges.
Surfaces antimicrobiennes Par « activité antibactérienne », il est compris dans la présente invention que les surfaces décrites dans le présent manuscrit, possèdent un effet anti-adhésif, anti-biofilm cumulé ou non à un effet bactéricide, bactériostatique (les bactéries sont lysées, ne peuvent plus se diviser ou croitre, et/ou se reproduire). Peptide naturel Un peptide naturel est un peptide trouvé dans l'environnement sans intervention humaine directe (hormis son extraction/isolement) Peptide synthétique Un peptide synthétique est un peptide qui n'est pas trouvé dans l'environnement sans intervention humaine directe (hormis son extraction/isolement). Par exemple, un peptide synthétique peut être une séquence d'un peptide naturel dans lequel au moins un acide aminé naturel a été remplacé par un autre, naturel ou synthétique. Peptide linéaire/cyclique Par peptide linéaire, il est compris que tous les acides aminés du peptide sont reliés dans leur ordre séquentiel et que le peptide présente une extrémité N-terminale et une extrémité C-terminale. De manière générale, par peptide cyclique, il est compris une séquence d'acides aminés ne présentant aucune extrémité N-terminale ou C-terminale. Dans le cadre de la présente invention, un peptide cyclique peut être relié par une chaîne latérale au support solide, et alors la définition générale s'applique, ou bien il peut être relié au support par l'une de ses extrémités N-terminales ou C-terminales et alors le cycle est fermé par le biais d'au moins une chaîne latérale d'un acide aminé. Les peptides reliés par un pont S-S (ou Se-Se), que certains appellent cycliques, ne sont pas compris dans la présente définition de peptide cyclique. Les peptides possédant un N-terminal et un C-terminal, un pont S-S ou Se-Se ne sont pas considérés dans la présente invention comme des peptides cycliques. Ils sont inclus soit dans la catégorie peptides synthétiques, soit dans la catégorie peptides naturels.
Pseudopeptide Un pseudopeptide est un peptide comprenant au moins une liaison pseudopeptidique. Une liaison pseudopeptidique va relier deux acides aminés de façon différente à la liaison (C=0)-(NH). Un des deux acides aminés peut donc être non naturel ou remplacé par un analogue non amino acide possédant des fonctions requises pour la liaison pseudopeptidique comme par exemple une diamine ou un diacide de type malonate. Dans le cadre de la présente invention, les liaisons pseudopeptidiques sont avantageusement choisies parmi (NH)-(C=0)-(C=0)-(NH-NH)-, -(C=0)-(N(OH))-, - (C=0)-(N(C1-C6 alkyle))-, en particulier -(C=0)-(N(CH3))-, -(C=0)-(N(C1-C6 alkyle substitué par un OH))-, -(C=0)-(N(NH2))-, -(C=0)-(CH2)-, -(C=0)-0-, -(C=0)-S-, - (C=S)-(NH)-, -(C=S)-(NH-NH)-, -(C=S)-(N(OH))-, -(C=S)-(N(C1-C6 alkyle))-, en particulier -(C=S)-(N(CH3))-, -(C=S)-(N(C1-C6 alkyle substitué par un OH))-, -(C=S)- (N(NH2))-, -(C=S)-(CH2)-, -(C=S)-0-, -(C=S)-S-, -(C=CH2)-(NH)-, -(C=CH2)-(NHNH)-, -(C=CH2)-(N(OH))-, -(C=CH2)-(N(C1-C6 alkyle))-, en particulier -(C=CH2)- (N(CH3))-, -(C=CH2)-(N(C1-C6 alkyle substitué par un OH))-, -(C=CH2)-(N(NE12))-, - (C=CH2)-(CH2)-, -(C=CH2)-0-, -(C=CH2)-S-, -(C=NH)-(NH)-, -(C=NH)-(NH-NH)-, - (C=NH)-(N(OH))-, -(C=NH)-(N(C1-C6 alkyle))-, en particulier -(C=NH)-(N(CH3))-, - (C=NH)-(N(Ci-C6 alkyle substitué par un OH))-, -(C=NH)-(N(NH2))-, -(C=NH)-(CH2)-, -(C=NH)-0-, -(C=NH)-S-, -(CH2)-(NH)-, -(CH2)-(NH-NH)-, -(CH2)-(N(OH))-, -(CH2)- (N(C1-C6 alkyle))-, en particulier -(CH2)-(N(CH3))-, -(CH2)-(N(C1-C6 alkyle substitué par un OH))-, -(CH2)-(N(NH2))-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-0-, -(CH2)-S-, -(CH(OH))- (NH)-, -(CH(OH))-(NH-NH)-, -(CH(OH))-(N(OH))-, -(CH(OH))-(N(Ci-C6 alkyle))-, en particulier -(CH(OH))-(N(CH3))-, -(CH(OH))-(N(Ci-C6 alkyle substitué par un OH))-, - (CH(OH))-(N(NH2))-, -(CH(OH))-(CH2)-, -(CH(OH))-0-, -(CH(OH))-S-, -(CH)=(CH)-, -(CH)=N-NH-, -(CH)=N-. Les liaisons pseudopeptidiques préférées selon la présente invention sont - (C=0)-(N(C1-C6 alkyle))-, en particulier -(C=0)-(N(CH3))-, -(C=0)-(NH-NH)-, - (C=0)-0-, -(CH2)-(NH)-, -(C=CH2)-(NH)-, -(C=0)-0-, -(C=0)-S-, -(C=S)-(NH)-, - (CH)=(CH)-, -(C=0)-(N(OH))-.
Dans le cas de la formation des liaisons pseudopeptidiques, les divers groupements réactifs des aminoacides peuvent être également protégés. Le terme « pseudopeptides » comprend donc également les composés possédant des liaisons pseudopeptidiques dont les groupements réactifs comme ceux des chaines latérales sont protégés. Ces groupements protecteurs sont des groupements connus de l'homme du métier. Ces groupements protecteurs et leur utilisation sont décrits dans des ouvrages tels que par exemple Greene, "Protective Groups in Organic Synthesis", Wiley, New York, 2007 4e édition ; Harrison et al. "Compendium of Synthetic Organic Methods", Vol. 1 à 8 (J. Wiley & sons, 1971 to 1996). En outre, des techniques de synthèse peptidique sont décrites dans Paul Lloyd-Williams, Fernando Albericio, Ernest Giralt, "Chemical Approaches to the Synthesis of Peptides and Proteins", CRC Press, 1997 ou Houben-Weyl, "Methods of Organic Chemistry, Synthesis of Peptides and Peptidomimetics", Vol E 22a, Vol E 22b, Vol E 22c, Vol E 22d., M. Goodmann Ed., Georg Thieme Verlag, 2002. Un exemple de pseudopeptide préféré sont les depsipeptides, c'est-à-dire les peptides dont au moins une liaison peptidique a été remplacée par une liaison ester - C00-. Acide aminé L'expression « acide aminé » doit être comprise comme toute molécule présentant au moins un acide carboxylique, au moins une amine et au moins un carbone reliant cette amine et cet acide carboxylique. Préférentiellement, les acides aminés pouvant être utilisés dans le cadre de la présente invention sont les acides aminés dits « naturels » et/ou les acides aminés synthétiques tels que défini ci-dessous. Préférentiellement les acides aminés de la présente invention sont de forme L.
Acide aminé naturel L'expression « acide aminé naturel » représente entre autres les acides aminés suivants : la glycine (Gly), l'alanine (Ala), la valine (Val), la leucine (Leu), l'isoleucine (Ile), la sérine (Ser), la thréonine (Thr), la phénylalanine (Phe), la tyrosine (Tyr), le tryptophane (Trp), la cystéine (Cys), la méthionine (Met), la proline (Pro), l'acide aspartique (Asp), l'asparagine (Asn), la glutamine (Gin), l'acide glutamique (Glu), l'histidine (His), l'arginine (Arg) et la lysine (Lys). Les acides aminés naturels préférés selon la présente invention sont les acides aminés de la série L.
Acide aminé synthétique Par acide aminé synthétique, il est compris tous les acides aminés non naturels tels que définis ci-dessus. Ces acides aminés synthétiques peuvent être choisis parmi : la 13-alanine, l'allylglycine, la tert-leucine, la norleucine (Nle), l'acide 3-amino-adipique, l'acide 2-aminobenzoique, l'acide 3-aminobenzoique, l'acide 4-aminobenzoique, l'acide 2-aminobutanoïque, 4-amino-1-carboxyméthyle pipéridine, l'acide 1-amino1-cyclobutanecarboxylique, l'acide 4-aminocyclohexaneacétique, l'acide 1-amino-1cyclohexanecarboxylique, l'acide (1R,2R)-2-aminocyclohexanecarboxylique, l'acide (1R,2S)-2-aminocyclohexanecarboxylique, l'acide (1S,2R)-2- aminocyclohexanecarboxylique, l'acide (1S,2S)-2-aminocyclohexanecarboxylique, l'acide 3-aminocyclohexanecarboxylique, l'acide 4-aminocyclohexanecarboxylique, l'acide (1R,2R)-2-aminocyclopentanecarboxylique, l'acide (1R,2S)-2- aminocyclopentanecarboxylique, l'acide 1-amino-1-cyclopentanecarboxylique, l'acide 1-amino-1-cyclopropanecarboxylique, l'acide 3-aminométhylbenzoique, l'acide 4- aminométhylbenzoïque, l'acide 2-aminobutanoique, l'acide 4-aminobutanoïque, l'acide 6-aminohexanoïque, l'acide 1-aminoindane-1-carboxylique, l'acide 2- aminoisobutyrique (Aib), l'acide 4-aminométhyl-phénylacétique, l'acide 4- aminophénylacétique, l'acide 3-amino-2-naphthoïque, l'acide 4- aminophénylbutanoïque, l'acide 4-amino-5-(3-indoly1)-pentanoïque, l'acide (4R,5S)- 4-amino-5-méthylheptanoïque, l'acide (R)-4-amino-5-méthylhexanoïque, l'acide (R)-4-amino-6-méthylthiohexanoïque, l'acide (S)-4-amino-pentanoïque, l'acide (R)- 4-amino-5-phenylpentanoïque, l'acide 4-aminophénylpropionique, l'acide (R)-4- aminopimérique, l'acide (4R,5R)-4-amino-5-hyroxyhexanoïque, l'acide (R)-4- amino-5-hydroxypentanoïque, l'acide (R)-4-amino-5-(p-hydroxyphény1)- pentanoïque, l'acide 8-aminooctanoïque, l'acide (2S,4R)-4-amino-pyrrolidine-2- carboxylique, l'acide (2S,4S)-4-amino-pyrrolidine-2-carboxylique, l'acide azétidine2-carboxylique, l'acide (2S,4R)-4-benzyl-pyrrolidine-2-carboxylique, l'acide (S)- 4,8-diaminooctanoïque, tert-butylglycine, le y-carboxyglutamate, la (3- cyclohexylalanine, la citruline, l'acide 2,3-diamino propionique, l'acide hippurique, la homocyclohexylalanine, la moleucine, la homophénylalanine, la 4-hydroxyproline, l'acide indoline-2-carboxylique, l'acide isonipécotique, l'a-méthyl-alanine, la naphtylalanine, l'acide nicopétique, la norvaline, l'acide octahydroindole-2-carboxylique, l'ornithine (Orn), pénicillamine, la phénylglycine (Phg), l'acide 4-phényl-pyrrolidine2-carboxylique, propargylglycine, la 3-pyridinylalanine, la 4-pyridinylalanine, l'acide 1-pyrrolidine-3-carboxylique, la sarcosine, les statines, l'acide tétrahydroisoquinoline1-carboxylique, l'acide 1,2,3,4-tétrahydroisoquinoline-3-carboxylique, l'acide tranexamique, la 4,4-difluoro proline, la 4-fluoro proline, l'alpha-(3,4- difluorobenzy1)-proline, la gamma-(3,4-difluorobenzy1)-proline, l' alpha- (trifluorométhyl)phénylalanine, la hexafluoroleucine, la 5,5,5-trifluoroleucine, la 6,6,6- trifluoronorleucine, la 2-(trifluorométhyl)leucine, la 2-(trifluorométhyl)norleucine, la 4,4,4-trifluorovaline, la 4,4,4,4',4',4'-hexafluorovaline, pentafluorophénylalanine, 2,3- difluorophénylalanine, 2,4-difluorophénylalanine, la 2,5-difluorophénylalanine, la 2,6- difluorophénylalanine, la 3,4-difluorophénylalanine, la 3,5-difluorophénylalanine, la 3,3-difluoro-3-(4-fluorophényl)alanine, la 2,3-difluorophénylglycine, la 2,4- difluorophénylglycine, la 2,5-difluorophénylglycine, la 3,4-difluorophénylglycine, la 4,4-difluoroéthylglycine, la 4,4,4-trifluoroéthylglycine, 4-fluorotryptophane, 5- fluorotryptophane, 6-fluorotryptophane, 5-méthyltryptophane, S-tritylcystéine, sélénocystéine, sélénométhionine, éthionine, 3-(2-thiényl)alanine, 13-chloroalanine, thiazolylalanine, triazolalanine, p-fluorophénylalanine, o-fluorophénylalanine, mfluorophénylalanine, dihydroxyphénylalanine, 2,5-dihydrophénylalanine, thioproline, acide pipécolique, canavanine, indospicine, 3,4-déhydroproline, hi stidinol et l'hexafluoronorleucine, et leur semblables. Chaîne latérale d'un acide aminé Le terme « chaîne latérale d'un acide aminé » représente le fragment porté par le carbone a d'un acide aminé. Par exemple, les chaînes latérales d'acides aminés naturels tels que la glycine, la valine, l'alanine et l'acide aspartique correspondent à l'atome d'hydrogène, aux groupes isopropyle, méthyle et CH2COOH respectivement. Les chaînes latérales d'autres acides aminés peuvent être inclus dans la définition de chaîne latérale d'un acide aminé, telles que celles des acides aminés suivants: acide 4-amino tétrahydropyran-4-carboxylique, allylglycine, acide diamino butyrique, acide diamino propionique, aminosérine, acide aminobutyrique, amino butylglycine, phénylglycine, 4-chloro-phénylalanine, 4-fluoro-phénylalanine, 4-nitrophénylalanine, citrulline, cyclohexylalanine, thiénylalanine, et de leurs semblables.
Les chaînes latérales des acides aminés peuvent être protégées par des groupements protecteurs (P) et plus particulièrement N-protecteurs, 0-protecteurs ou S-protecteurs lorsque ces chaînes contiennent les hétéroatomes correspondants. La protection de certaines des fonctions réactives des peptides est obligatoire lors de la synthèse desdits peptides. En effet, la synthèse des peptides se fait classiquement par l'activation de la fonction acide carboxylique d'un acide aminé, ou d'une chaîne d'acides aminés, par l'utilisation d'un agent de couplage. Cet acide activé est mis en présence d'un acide aminé, ou d'une chaîne d'acides aminés, dont l'amine terminale n'est pas protégée, résultant ainsi en la formation d'une liaison amide, encore appelée liaison peptidique. Les conditions de couplage ainsi que les agents de couplage utilisés sont très bien connus de l'homme du métier. Les groupements protecteurs (P) sont également des groupements connus de l'homme du métier. Ces groupements protecteurs et leur utilisation sont décrits dans des ouvrages tels que par exemple Greene, "Protective Groups in Organic Synthesis", Wiley, New York, 2007 4e édition ; Harrison et al. "Compendium of Synthetic Organic Methods", Vol. 1 à 8 (J. Wiley & sons, 1971 to 1996). En outre, des techniques de synthèse peptidique sont décrites dans Paul Lloyd-Williams, Fernando Albericio, Ernest Giralt, "Chemical Approaches to the Synthesis of Peptides and Proteins", CRC Press, 1997 ou Houben-Weyl, "Methods of Organic Chemistry, Synthesis of Peptides and Peptidomimetics", Vol E 22a, Vol E 22b, Vol E 22c, Vol E 22d., M. Goodmann Ed., Georg Thieme Verlag, 2002. Les groupements protecteurs portés par un atome d'azote seront désignés en tant que groupements N-protecteurs. Il en est de même pour les groupements S-protecteurs, 0-protecteurs, etc. Par exemple, un hydroxyle peut être protégé par un groupement trityle, ou un acide carboxylique peut être protégé sous forme d'un ester tert-butylique. Dans le cas d'une synthèse sur support solide, c'est la résine qui sert de groupement protecteur à la fonction carboxylique C-terminale. La protection du groupe amino de l'acide aminé peut être effectuée par exemple par un groupe tert-butyloxycarbonyle (désigné ci-après par Boc-) ou un groupe -9- fluorénylméthyloxycarbonyle (désigné ci-après par Fmoc-) représenté par la formule : La protection est effectuée selon les procédés connus de l'art antérieur. Par exemple, la protection par le groupe Boc- peut être obtenue en faisant réagir l'acide aminé avec le di-tert-butylpyrocarbonate (Boc20). Dans le cas de protection des groupements fonctionnels d'acides aminés naturels, les acides aminés obtenus sont synthétiques jusqu'au retrait du/des groupements protecteur, libérant ainsi l'acide aminé dit naturel. Techniques de synthèse peptidique classique La synthèse des peptides se fait classiquement par l'activation de la fonction acide carboxylique d'un acide aminé, ou d'une chaîne d'acides aminés, par l'utilisation d'un agent de couplage. Cet acide activé est mis en présence d'un acide aminé, ou d'une chaîne d'acides aminés, dont l'amine terminale n'est pas protégée, résultant ainsi en la formation d'une liaison amide, encore appelée liaison peptidique. Les conditions de couplage ainsi que les agents de couplage utilisés sont très bien connus de l'homme du métier et décrits par exemple dans des ouvrages tels que Greene, "Protective Groups in Organic Synthesis", Wiley, New York, 2007 4e édition ; Harrison et al. "Compendium of Synthetic Organic Methods", Vol. 1 à 8 (J. Wiley & sons, 1971 to 1996). En outre, des techniques de synthèse peptidique sont décrites dans Paul Lloyd-Williams, Fernando Albericio, Ernest Giralt, "Chemical Approaches to the Synthesis of Peptides and Proteins", CRC Press, 1997 ou Houben-Weyl, "Methods of Organic Chemistry, Synthesis of Peptides and Peptidomimetics", Vol E 22a, Vol E 22b, Vol E 22c, Vol E 22d., M. Goodmann Ed., Georg Thieme Verlag, 2002. Description détaillée Dans un mode de réalisation selon la présente invention, le conjugué peptidique de formule (I) est caractérisé en ce que le fragment peptidique A est un brin peptidique naturel linéaire, un brin peptidique synthétique linéaire, un brin peptidique naturel protégé linéaire, un brin peptidique synthétique protégé linéaire, un brin pseudopeptidique naturel linéaire, un brin pseudopeptidique synthétique linéaire, un brin pseudopeptidique naturel protégé linéaire, ou un brin pseudopeptidique synthétique protégé linéaire, ou le fragment peptidique A comprend ou consiste en un fragment peptidique naturel cyclique, un fragment peptidique synthétique cyclique, un fragment peptidique naturel protégé cyclique, un fragment peptidique synthétique protégé cyclique, un fragment pseudopeptidique naturel cyclique, un fragment pseudopeptidique synthétique cyclique, un fragment pseudopeptidique naturel protégé cyclique ou un fragment pseudopeptidique synthétique protégé cyclique.
Dans un mode de réalisation selon la présente invention, le conjugué peptidique de formule (I) est caractérisé en ce que le fragment peptidique A comprend entre 2 et 80 acides aminés, préférentiellement entre 2 et 30 acides aminés.
Dans un mode de réalisation selon la présente invention, le conjugué peptidique de formule (I) est caractérisé en ce que le fragment peptidique est un antibiotique, un antimicrobien, un antifongique, un antiviral, un anti-inflammatoire, un catalyseur, un fragment peptidique structuré, un ligand de récepteur biologique ou un inhibiteur d'enzyme.
Dans un mode de réalisation selon la présente invention, le conjugué peptidique de formule (I) est caractérisé en ce que le ratio de Si : N en mole compris dans le conjugué est compris entre 1 : 0,3 à 1 : 100, préférentiellement entre 1 : 1 à 1 : 30, et encore plus préférentiellement entre 1 : 2 et 1 :15.
Dans un mode de réalisation selon la présente invention, le conjugué peptidique de formule (I) est caractérisé en ce qu'il comprend au moins l'un des fragments de formules (II), (III) et/ou (IV) suivants : Formule (II) Formule (III) Formule (IV) dans lesquels, Di, D2, D3, identiques ou différents, représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un fragment de formule (V) : Y1 -Si-Y 2 Y3 Formule (V), dans lequel, Yi, Y2, et Y3 sont tels que définis ci-dessus, X1, X2, X3, identiques ou différents, représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre un groupement espaceur tel que défini ci-dessus, Z1, Z3, identiques ou différents, représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre une chaîne latérale d'un acide aminé naturel éventuellement substituée par un groupement protecteur, Z2, représentent une chaîne latérale d'un acide aminé naturel substituée par X2 ou une liaison, R3 représente le fragment N-terminal du brin peptidique, un atome d'hydrogène ou un groupement N-protecteur, R4 représente le fragment C-terminal du brin peptidique, un atome d'hydrogène, un groupement -NH2, un groupement -0R5, dans lequel R5 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle de 1 à 10 atomes de carbones, ou un atome ou un groupement activateur de carbonyle tel qu'un atome d'halogène ou un groupement succinimide' E représente le groupe -(C=0)- ou -NH-, * représente la ou les liaisons par lesquelles les fragments sont reliés au reste du conjugué peptidique.
Dans un mode de réalisation préféré, les groupements Yi, Y2, et Y3 représentent OR2 dans lequel R2 représente un atome d'hydrogène, un groupement aryle ou une chaîne hydrocarbonée aliphatique saturée comportant de 1 à 6 atomes de carbone. Plus préférentiellement, R2 représente une chaîne hydrocarbonée aliphatique saturée comportant de 1 à 6 atomes de carbone, plus préférentiellement encore choisie parmi méthyle, éthyle et propyle.
Dans un mode de réalisation préféré, le matériau silicique (3 est greffé de brins peptidiques A tel que défini ci-dessus et il est susceptible d'être obtenu par le procédé (3, à l'exception du cas où le groupement X est l'un quelconque des groupements suivants : dans lesquels : les liaisons * représentent les liaisons reliées au fragment peptidique et les liaisons ** représentent les liaisons reliées à Si. Figures Figure 1 : spectre LC du peptide hybride de l'exemple 1 Figure 2 : spectre de masse du pic LC de la figure 1 obtenu à 0.76 Figure 3 : spectre de masse du pic LC de la figure 1 obtenu à 1.29 Exemples Les exemples ci-dessous ne limitent en rien la portée de la protection convoités et sont là à titre d'illustration selon la présente invention.
20 Exemple 1 : synthèse de blocs élémentaires hybrides peptides-silanes : Synthèse de (Et0)3Si(CH2)_3NH-CO-Gly-Phe-Glu-NH2 Le peptide est synthétisé sur support solide en utilisant un synthétiseur de peptide de type CEM LibertyTM utilisant l'irradiation microonde à 2450 MHz pour les étapes de couplage et de déprotection en stratégie Fmoc/tert-butyl.
25 La synthèse a été réalisée sur une échelle de 0.25 mmol sur de la résine Fmoc- Rink-amide polystyrène (390 mg, 0.640 mmol/g) à une échelle de 0.25 mmole. Les réactions de couplage sont réalisées avec un excès de 5 équivalents d'amino acide (solution stock 0.2M dans le DIVII), 5 équiv. de HBTU (solution stock 0.5M dans le DI\11), et 10 équiv. de DIEA (solution stock 2M dans la NMP solution).
15 Le clivage de la résine est réalisé pendant 90 minutes sous agitation dans de l'acide trifluoracétique. Après évaporation du solvant et trituration à l'éther, le peptide sous forme de sels de TFA (TFA, H-Gly-Phe-Glu-NH2), est solubilisé dans 20 ml d'un mélange eau/acétonitrile, gelé puis lyophilisé. (>95% pureté déterminée par HPLC) 46.4 mg de sels de TFA du peptide (0.1 mmol) sont ensuite mis en réaction dans une solution de DMF contenant de la DIPEA (10 eq.) et 1.2 équivalents de 3- isocyanatopropyltriéthoxy-silane (ICPTS) (29.7 mg) pendant 2 heures. De l'éther diéthylique (100 ml environ) et ajouté pour précipiter le peptide hybride (Et0)3Si(CH2)3NH-CO-Gly-Phe-Glu-NH2. (41.8 mg, rendement 65%) Le peptide hybride a été ensuite caractérisé par LC/MS (cf les figures 1, 2 et 3). Exemple 2 : condensation des blocs élémentaires hybrides sur silice mésoporeuse Cette voie de fonctionnalisation consiste au greffage de blocs élémentaires hybrides dans les pores de silices mésostructurés par réaction de ces blocs avec les groupements silanols présents à la surface des pores. Dans un ballon de 50m1 muni d'une agitation magnétique, une masse connue de silice mésostructuré et une quantité désirée de blocs élémentaires hybrides dans du diméthylformamide sont mélangés. La suspension est laissée sous agitation lh à température ambiante puis 24h à 80°C. Le solide est filtré puis lavé plusieurs fois au diméthylformamide, au dichlorométhane, à l'éthanol, puis séché sous vide. Exemple 3 : condensation des blocs élémentaires hybrides en copolymérisation Cette voie de fonctionnalisation dans les pores de silices mésostructurés consiste en la co-hydrolyse-polycondensation d'un blocs élémentaires hybrides et de tétraalcoxysilane en présence de tensioactif Dans un erlenmeyer de 250m1, 4.0g (0.69 mmol) d'un tensioactif de type copolymère bloc de formule H-(0-CH2-CH2)20(0-CH(CH3)-CH2)70(0-CH2-CH2)20-OH (communément appelé Pluronic (P123) sont dissous dans 160m1 d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique à pH=1.5. Cette solution est ensuite ajoutée à une quantité désirée de blocs élémentaires hybrides peptides-silanes (peptide-Si(0E03) et de tétraéthoxysilane (TEOS). Le mélange est laissé sous agitation vigoureuse et régulière à température ambiante pendant 2h pour permettre l'obtention d'une solution transparente contenant les précurseurs hydrolysés en interaction avec le tensioactif. Le milieu réactionnel est ensuite chauffé à 60°C sous agitation et immédiatement 80mg de catalyseur NaF sont ajoutés. Après quelques minutes, la solution se trouble et un précipité blanc se forme. Le mélange est ainsi agité pendant 3 jours. Après filtration, le solide est lavé plusieurs fois à l'éthanol. L'élimination du tensioactif se fait par extraction dans un soxhlet au reflux de l'éthanol pendant 24h. Après filtration et séchage à 50°C sous vide, un solide finement divisé est obtenu. Exemple 4. condensation de blocs élémentaires hybrides sur eux-mêmes Dans un tube conique de 50m1, 100mg de blocs élémentaires hybrides sont hydrolysés dans 5m1 d'une solution d'acide chlorhydrique à pH=1.5. La solution est placée 24h à 25°C.

Claims (17)

  1. REVENDICATIONS1. Conjugué peptidique de formule (I) : Y1 X S i -Y 2 Y3 formule (I) dans lequel : A est un fragment peptidique, 10 X est un groupement espaceur préférentiellement représenté par un radical divalent dérivé d'une chaîne hydrocarbonée aliphatique saturée ou insaturée comportant de 1 à 10 atomes de carbone, dans laquelle sont éventuellement intercalés, un ou plusieurs chaînons structuraux choisi parmi le groupe arylène, ou les fragments -0-, -S-, -C(=0)-, SO2 ou -N(Ri)-, dans lesquels R1 représente 15 un atome d'hydrogène, un radical hydrocarboné aliphatique comportant de 1 à 6 atomes de carbones, un radical benzyle, ou un radical phénétyle, ladite chaîne étant non substituée ou substituée par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, le groupe hydroxy, les radicaux alkyle comportant de 1 à 4 atomes de carbones ou les radicaux benzyle, ou phénéthyle, 20 Y1, Y2, Y3, identiques ou différents, représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, ou un radical OR2 dans lequel R2 représente un atome d'hydrogène, un groupement aryle ou une chaîne hydrocarbonée aliphatique saturée ou insaturée comportant de 1 à 6 atomes de carbone éventuellement substitué par un groupement aryle, halogène, ou 25 hydroxyl, n est un nombre entier compris entre 1 à 50, préférentiellement 1 à 10.
  2. 2. Conjugué peptidique selon la revendication 1 caractérisé en ce que le fragment peptidique A est un brin peptidique naturel linéaire, un brin peptidique 30 synthétique linéaire, un brin peptidique naturel protégé linéaire, un brin Apeptidique synthétique protégé linéaire, un brin pseudopeptidique naturel linéaire, un brin pseudopeptidique synthétique linéaire, un brin pseudopeptidique naturel protégé linéaire, ou un brin pseudopeptidique synthétique protégé linéaire, ou le fragment peptidique A comprend ou consiste en un fragment peptidique naturel cyclique, un fragment peptidique synthétique cyclique, un fragment peptidique naturel protégé cyclique, un fragment peptidique synthétique protégé cyclique, un fragment pseudopeptidique naturel cyclique, un fragment pseudopeptidique synthétique cyclique, un fragment pseudopeptidique naturel protégé cyclique ou un fragment pseudopeptidique synthétique protégé cyclique.
  3. 3. Conjugué peptidique selon la revendication 1 ou 2 caractérisé en ce que le fragment peptidique A comprend entre 2 et 80 acides aminés, préférentiellement entre 2 et 30 acides aminés.
  4. 4. Conjugué peptidique selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce que le fragment peptidique est un antibiotique, un antimicrobien, un antifongique, un antiviral, un anti-inflammatoire, un catalyseur, un fragment peptidique structuré, un ligand de récepteur biologique ou un inhibiteur d'enzyme.
  5. 5. Conjugué peptidique selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce que le ratio de Si : N en mole compris dans le conjugué est compris entre 1 : 0,3 à 1 : 100, préférentiellement entre 1 : 1 à 1 : 30.
  6. 6. Conjugué peptidique selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce qu'il comprend au moins l'un des fragments de formules (II), (III) et/ou (IV) suivants :Formule (IV) Formule (III) Formule (II) dans lesquels, Di, D2, D3, identiques ou différents, représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un fragment de formule (V) : * Ti i -Y2 Y3 Formule (V), dans lequel, Yi, Y2, et Y3 sont tels que définis dans la revendication 1, X1, X2, X3, identiques ou différents, représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre un groupement espaceur tel que défini dans la revendication 1, Z1, Z3, identiques ou différents, représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre une chaîne latérale d'un acide aminé naturel éventuellement substituée par un groupement protecteur, Z2, représentent une chaîne latérale d'un acide aminé naturel substituée par X2 ou une liaison, R3 représente le fragment N-terminal du brin peptidique, un atome d'hydrogène ou un groupement N-protecteur, R4 représente le fragment C-terminal du brin peptidique, un atome d'hydrogène, un groupement -NH2, un groupement -0R5, dans lequel R5 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle de 1 à 10 atomes de carbones, ou un atome ou un groupement activateur de carbonyle tel qu'un atome d'halogène ou un groupement succinimide, E représente le groupe -(C=0)- ou -NH-,* représente la ou les liaisons par lesquelles les fragments sont reliés au reste du conjugué peptidique.
  7. 7. Procédé de synthèse de conjugués peptidique selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 caractérisé en ce qu'il comprend les étapes : i) synthèse d'un brin peptidique A par des techniques de synthèse peptidique classique, lequel brin peptidique A contient au moins un groupement fonctionnel réactif non protégé par un groupement protecteur, ii) réaction en solution du brin peptidique A contenant au moins un groupement fonctionnel réactif non protégé par un groupement protecteur selon l'étape i), avec un réactif de formule (VI) : Y X'-Si-Y2 Y3 Formule (VI) dans lequel X' est un groupement X tel que défini dans la revendication 1 activé par exemple par le biais d'un isocyanate, d'un azide, d'un aldéhyde, d'un acide carboxylique activé tel qu'un chlorure d'acyle, ou encore un groupement -COM-1-1\1E12, Yi, Y2, Y3 sont tels que définis dans la revendication 1.
  8. 8. Utilisation d'un conjugué peptidique défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 pour incorporer un brin peptidique de formule A dans un matériau silicique ou un oxyde métallique.
  9. 9. Procédé caractérisé par les étapes suivantes : i) activation de l'un quelconque des groupements Yi, Y2, et/ou Y3 du conjugué peptidique défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, préférentiellement par une hydrolyse,ii) condensation, éventuellement in situ, du conjugué peptidique obtenu selon l'étape i) sur un matériau support, préférentiellement choisi parmi de la silice, de la silice mésoporeuse, de nanoparticules de silice, du verre, un oxyde métallique, iii) étape optionnelle de rinçage, préférentiellement par un solvant organique miscible à l'eau tel que le DMF, l'acétone, le DMSO, iv) étape optionnelle de déprotection du brin peptidique, préférentiellement par de l'acide trifluoroacétique (TFA).
  10. 10. Matériau silicique greffé de brins peptidiques A tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 6 susceptible d'être obtenu par le procédé selon la revendication 9, à l'exception des cas où : - le brin peptidique A est une séquence peptidique consistant en un fragment poly-Ala, poly-Lys, poly-Met, poly-Glu(OBz1) ou poly-Glu, ou - le matériau support consiste en des billes de verre.
  11. 11. Utilisation du matériau selon la revendication 10 pour la catalyse de réactions chimiques, la séparation de produits par chromatographie, la fonctionnalisation de nanoparticules, l'obtention de matrice biocompatibles pour le traitement de blessures et/ou de brulures, l'obtention de matériau permettant un transport facilité électronique ou ionique, la fabrication de nanosenseurs, la fabrication de circuits imprimés, la préparation de surfaces antimicrobiennes, la préparation de surface favorisant la repousse cellulaire pour recouvrir les dispositifs médicaux, ou les particules de silice entrant dans la formulation de cosmétiques.
  12. 12. Procédé caractérisé par les étapes suivantes : i) activation de l'un quelconque des groupements Yi, Y2, et/ou Y3 du conjugué peptidique défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, préférentiellement par une hydrolyse, ii) condensation, éventuellement in situ, du conjugué peptidique obtenu selon l'étape i) avec un précurseur de silice, tel que l'acide silicique, un silicate ou un tétraalkoxysilane en Ci à Cio, plus particulièrement le tétraéthoxysilane,iii) étape optionnelle de rinçage, préférentiellement par un solvant organique miscible à l'eau tel que le DMF, l'acétone, le DMSO, iv) étape optionnelle de déprotection du brin peptidique, préférentiellement par de l'acide trifluoroacétique (TFA).
  13. 13. Matériau copolymérique silicique de brins peptidiques A tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 6 susceptible d'être obtenu par le procédé selon la revendication 12.
  14. 14. Utilisation du matériau selon la revendication 13 pour la catalyse de réactions chimiques, la séparation de produits par chromatographie, la fonctionnalisation de nanoparticules, l'obtention de matrice biocompatibles pour le traitement de blessures et/ou de brulures, la fabrication de nanosenseurs, la fabrication de circuits imprimés, la préparation de surfaces antimicrobiennes, ou la préparation de surface favorisant la repousse cellulaire pour recouvrir les dispositifs médicaux.
  15. 15. Procédé caractérisé par les étapes suivantes : i) activation de l'un quelconque des groupements Yi, Y2, et/ou Y3 du conjugué peptidique défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, préférentiellement par une hydrolyse, ii) condensation, du conjugué peptidique obtenu selon l'étape i) sur lui-même, iii) étape optionnelle de rinçage, préférentiellement par un solvant organique miscible à l'eau tel que le DMF, l'acétone, le DMSO, iv) étape optionnelle de déprotection du brin peptidique, préférentiellement par de l'acide trifluoroacétique (TFA).
  16. 16. Matériau copolymérique silicique de brins peptidiques A tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 6 susceptible d'être obtenu par le procédé selon la revendication 15
  17. 17. Utilisation du matériau selon la revendication 16 pour la catalyse de réactions chimiques, la séparation de produits par chromatographie, la fonctionnalisation de nanoparticules, l'obtention de matrice biocompatibles pour le traitement de blessures et/ou de brulures, l'obtention de matériau permettant un transport facilité électronique ou ionique, la préparation de surfaces antimicrobiennes, la préparation de surface favorisant la repousse cellulaire pour recouvrir les dispositifs médicaux, ou les particules de silice entrant dans la formulation de cosmétiques.
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