FR2988296A1 - Nouvelle utilisation d'extraits de quinoa comme agent actif pour prevenir et/ou limiter les effets inesthetiques generes par l'hypoxie des cellules endotheliales du corps humain - Google Patents
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Abstract
Utilisation d'au moins un extrait de Quinoa comme agent actif cosmétique pour prévenir et/ou limiter les effets inesthétiques générés par l'hypoxie des cellules endothéliales du corps humain, et plus particulièrement ceux générés par les cernes de la zone périoculaire , par les sensations de jambes lourdes.
Description
La présente invention concerne une nouvelle utilisation d'extraits de quinoa pour prévenir et/ou traiter les signes visibles du dysfonctionnement du système veineux et/ou l'altération de la perméabilité vasculaire de la peau humaine. La peau humaine constitue la première image offerte au regard d'autrui, et par conséquent, l'amélioration de son aspect est un sujet de préoccupation constant pour les êtres humains. La peau est le reflet d'un état de bien-être, souvent associé à la jeunesse, et a contrario d'un état de fatigue et/ou de vieillissement. Un bon fonctionnement de la microcirculation sanguine constitue un des facteurs essentiels qui régissent le bon état esthétique cutané. Le phénomène de vieillissement se traduit notamment par une diminution du nombre, de la taille et de la fonctionnalité des vaisseaux dermiques qui assurent le fonctionnement de la microcirculation sanguine, et qui ont tendance à devenir moins nombreux et plus fragiles. Cette raréfaction des vaisseaux capillaires sous-cutanés entraine une moindre oxygénation de la peau et une diminution de l'apport en nutriments (oligo-éléments et vitamines), ce qui se traduit chez l'être humain âgé par une pâleur faciale chronique (références bibliographiques (1), (2) et (3)). De même, tout dysfonctionnement du système veineux, qui se caractérise par un ralentissement de la circulation sanguine, produit le même phénomène d'oxygénation insuffisante du tissu connu sous le nom d'hypoxie.
La notion de perméabilité vasculaire décrit le rôle joué par de petits vaisseaux sanguins (artérioles, veinules ou micro-vaisseaux) pour apporter une fonction de barrière sélective entre le sang circulant dans lesdits petits vaisseaux sanguins et les tissus, plus particulièrement les tissus cutanés. L'altération et/ou l'augmentation de la perméabilité vasculaire facilite également la sortie des hématies du système vasculaire par diapédèse vers les tissus environnants où ils seront lyses. Cette lyse va conduire à la génération de produits de dégradation de l'hémoglobine colorés influençant alors la couleur de la peau. Dans la zone péri-oculaire, se caractérisant par une peau fine, cette coloration de la peau se perçoit sous la forme de cernes inesthétiques Lorsque la perméabilité vasculaire est altérée sous l'effet du vieillissement et/ou de phénomènes inflammatoires et/ou de stress d'origine extérieure, les tissus alors en situation d'hypoxie sont enflammés, ce qui se manifeste par l'apparition de phénomènes de rougeurs exacerbés, pouvant aller jusqu'à la formation d'cedèmes sur la zone cutanée concernée. Les vaisseaux peuvent par ailleurs se dilater, voire se rompre, entraînant la formation de télangiectasies.
L'endothélium est un tissu dont la fonction première est de contenir le sang à l'intérieur des vaisseaux sanguins, en permettant l'échange de substances nutritives avec le milieu intérieur. Il est constitué par les cellules endothéliales et par les cellules musculaires, qui agissent comme des « filtres » moléculaires pour permettre cet échange de substances nutritives, dont la fonction est de contrôler la coagulation sanguine et la vasomotricité de l'individu. Les médiateurs humoraux, les hormones, les cytokines ou les facteurs de croissance, constituent des contraintes biochimiques qui agissent sur l'activation des cellules endothéliales. Les cellules endothéliales sont sensibles au stress oxydatif, provoqué par une présence accrue de dérivés oxygénés, comme par exemple des ions superoxydes, des péroxydes d'hydrogène, des radicaux hydroxyles, qui dépassent les capacités régulatrices du système anti-oxydant naturel (superoxydismutase, catalase...), ce qui se traduit notamment par une diminution d'oxygène disponible dans les cellules endothéliales à savoir d'un phénomène d'hypoxie desdites cellules endothéliales, et par conséquent par une baisse de la production d'Adénosine TriPhosphate (ATP) dans lesdites cellules endothéliales. Selon la littérature (référence bibliographique (4) Janssens, « effect of venotropic drugs on the respira toiy activity of isolated mitochondrie and in endothelial cells », in British Journal of Pharmacology (2000) 130, 1513-1524), les insuffisances veineuses, résultant de dysfonctionnement du système veineux et/ou de l'altération de la perméabilité vasculaire se traduisent par la diminution de l'apport sanguin artériel à un organe (ou ischémie), laquelle entraine essentiellement une baisse de l'oxygénation des tissus de l'organe en dessous de ses besoins pour le placer en situation d'hypoxie et par conséquent induire au niveau cellulaire un dysfonctionnement des mitochondries conduisant à une diminution de l'activité respiratoire desdites mitochondries, et plus particulièrement une diminution de la production d'ATP par les cellules endothéliales. Selon l'organisation des cellules endothéliales dans les organes, l'endothélium remplit une fonction spécifique dudit organe. De ce fait, lorsqu'elles sont soumises à une contrainte mécanique ou biochimique, les cellules endothéliales génèrent des réponses aux stimuli de natures différentes (exposition aux rayonnements Ultra-Violets, variation importante de température et/ou d'hygrométrie, pollution, ...), qui ont des conséquences macroscopiques différentes. Ainsi, un dysfonctionnement du système veineux et/ou de l'altération de la perméabilité vasculaire, généré et/ou exacerbé par des contraintes mécaniques et/ou biochimiques, peut se traduire par une situation d'hypoxie dans la région du contour de l'oeil se manifestant par l'apparition d'cedèmes de caractère non inflammatoire, et notamment par l'apparition de cernes sous les yeux. La région du contour de l'oeil se caractérise par une innervation dense et par une peau fine, peu riche en lipides cutanés, se montrant alors très sensible aux stress extérieurs (état de fatigue, manque de sommeil, exposition aux UV, tabac, alcool,...) et aux différentes contraintes mécaniques et biochimiques. Dans cette zone péri-oculaire, une situation d'hypoxie, générée par les différents facteurs évoqués précédemment, entraine une altération de la perméabilité vasculaire induisant alors des dysfonctionnements du système veineux. Du fait de la minceur de la peau dans cette zone particulière du contour de et de la sortie des hématies du système vasculaire par diapédèse, on observe l'apparition de cernes sous les yeux qui revêtent alors un caractère inesthétique. Le vieillissement cutané se traduit également par une diminution du nombre, de la taille et de la fonctionnalité des vaisseaux dermiques, ce qui entraîne une diminution de l'apport nutritionnel et de l'éclat du teint. Ces phénomènes sont également confortés par une circulation lymphatique ralentie dans cette zone du contour de Il existe donc un besoin de disposer de solutions satisfaisantes pour prévenir et/ou traiter les diminutions de productions de I'ATP par les cellules endothéliales sous l'effet de stress oxydants, de façon à prévenir et/ou traiter les dysfonctionnements du système veineux et/ou l'altération de la perméabilité vasculaire qui se traduisent par l'hypoxie des cellules endothéliales du corps humain et par des effets inesthétiques, comme par exemple les cernes péri-oculaires. Les produits de maquillage constituent une solution qui permet de masquer, d'atténuer les défauts apparents de la peau, et peuvent présenter une solution à la présence de cernes dans la zone péri-oculaire. Les fonds de teint procurent un aspect mat à la peau et permettent d'unifier son teint. Mais ces solutions cosmétiques ne permettent de traiter que les conséquences apparentes des dysfonctionnements du système veineux ou de l'altération de la perméabilité vasculaire sur la seule zone péri-oculaire, en apportant qu'un bénéfice visuel immédiat sans cependant traiter ou prévenir leurs causes ; les cernes étant toujours présentes après le démaquillage. D'autre part, l'utilisation de ces compositions de maquillage présentent l'inconvénient de conférer à la peau un aspect non naturel et certaines d'entre elles sont difficiles à étaler et peuvent provoquer un assèchement de la peau sur le long terme.
Une autre solution consiste en l'utilisation de techniques mettant en oeuvre un laser, qui possèdent l'avantage de procurer un effet visible à moyen terme, mais l'inconvénient d'être contraignantes pour le sujet traité car elles nécessitent la tenue de plusieurs séances de traitement rapprochées et peuvent provoquer également des réactions secondaires locales, comme par exemple des rougeurs, des irritations cutanées inesthétiques. Une autre solution consiste en l'utilisation de techniques invasives, comme par exemple les techniques de transplantation de tissu graisseux ou les techniques de comblement. Ces techniques ont l'avantage d'avoir un effet immédiat avec une parfaite localisation de l'effet mais présentent l'inconvénient d'induire de possibles complications post-chirurgicales et de ne pas être pérennes. Ces techniques ne sont cependant pas nécessairement appropriées aux différents types de cernes. Une autre solution consiste à favoriser la production de monoxyde d'azote par les mitochondries des cellules sujettes au phénomène d'hypoxie. Le monoxyde d'azote est une molécule connue qui est libérée notamment par les cellules endothéliales ce qui permet de provoquer le phénomène de vasodilatation au niveau des artères et par conséquent, un accroissement du débit sanguin au niveau du réseau vasculaire situé en aval desdites artères. La publication internationale VV02008/141296A1 décrit un procédé de traitement de l'hypoxie de tissus de mammifères en exposant lesdits tissus à des rayonnements électromagnétiques dans la partie visible du spectre de la lumière, de façon à favoriser la production de monoxyde d'azote par les mitochondries des tissus exposés à ces rayonnements. La publication FR 2 883 171 Al décrit l'utilisation d'agents favorisant la production de monoxyde d'azote dans et/ou sur la peau, choisis parmi des donneurs ou des précurseurs de monoxyde d'azote (comme par exemple les composés comprenant des substituants nitro ou nitroso, des oximes, l'hydroxylamine, la N-hydroxy guanidine et ses sels, des métaux de transition nitrosyles, ...), des agents permettant la libération non polymérique de monoxyde d'azote dans l'organisme (comme par exemple des acides aminés, des peptides), des agents permettant la stimulation de la synthèse et/ou de l'activité monoxyde d'azote synthase (NOS) comme par exemple des interleukines, des lipopolysaccharides, l'acide L-glutamique, l'acide arachidonique. Cette approche par la mise en oeuvre de solutions visant à générer une augmentation de la production de monoxyde d'azote dans l'organisme présente cependant comme inconvénients de ne concerner que la stimulation du phénomène de vasodilatation et d'induire des risques de dérégulation de la balance vasodilatation / vasoconstriction ; l'alternance et l'équilibre des deux phénomènes étant à respecter pour conserver et/ou retrouver un fonctionnement du système veineux et/ou une perméabilité vasculaire équilibrés. Une autre solution consiste à favoriser la chélation des ions Fe3+, présents dans l'hémosidérine qui est un pigment résultant de la dégradation de l'hémoglobine accumulée dans les vaisseaux capillaires du fait d'un ralentissement de la microcirculation sanguine dans la région péri-oculaire. La publication internationale W02008035152 Al décrit plusieurs agents chélateurs des ions ferriques efficaces et ne présentant pas de problèmes d'irritation oculaire lors de l'application d'une formulation les contenant sur la zone à préserver ou à traiter. Parmi ces agents, on peut citer : la 3-hydroxy-2-methyl-4-pyrone (ou maltol), l'éthyl maltol, l'octopirox, le ciclopirox, le rilopirox, l'acide gallique, les esters de l'acide gallique, l'acide kojique, les dérivés de l'acide kojique. Cette solution, outre qu'elle met en oeuvre des composés obtenus à l'issue de procédés multi-étapes non adaptés à l'industrie cosmétique, ne permet de traiter que les conséquences apparentes des dysfonctionnements du système veineux ou de l'altération de la perméabilité vasculaire sur la seule zone péri-oculaire sans traiter leurs causes. Une autre solution, décrite dans la demande de brevet français publiée sous le numéro 2 906 718 Al, consiste à améliorer la fermeté de la peau et à induire un effet drainant, par l'utilisation de l'huile essentielle de myrrhe de façon à lutter contre les jambes lourdes et contre la circulation sanguine difficile. Une autre solution, décrite dans la demande de brevet français publiée sous le numéro 2 954 166 Al, consiste à procurer à la peau un effet de fraicheur par l'utilisation d'extrait de Peumus Boldus et par l'application de compositions cosmétiques comprenant de tels extraits de Peumus Boldus sur la peau, et plus particulièrement sur les peaux grasses ou acnéiques, de façon à permettre de dissimuler et d'estomper les défauts de la peau en particulier les poches et/ou les cernes de la zone péri-oculaire Les extraits de Quinoa sont habituellement commercialisés par les industries cosmétiques pour leurs propriétés anti-âges, amincissantes, hydratantes et restructurantes de la peau humaine. La publication internationale WO 2004/019961 Al décrit l'utilisation d'extraits de plantes, incluant les extraits de quinoa, pour inhiber des protéases extracellulaires, permettant ainsi de ralentir ou d'inhiber la migration de cellules néoplasiques, la migration de cellules endothéliales, et pour préparer des compositions pharmaceutiques ayant pour objet de ralentir, d'inhiber ou prévenir l'angiogenèse ou la formation de métastases.
La publication internationale WO 2006/053415 Al décrit l'utilisation d'extraits de plantes, incluant les extraits de quinoa, pour traiter et/ou prévenir les désordres apparents de la peau, des cheveux et/ou des ongles, de façon à en améliorer l'état et l'apparence ; lesdits désordres apparents de la peau, des cheveux et/ou des ongles pouvant être engendrés par le vieillissement provenant soit de facteurs intrinsèques, comme par exemple des prédispositions génétiques ou des pathologies, soit de facteurs extrinsèques, comme par exemple le rayonnement solaire, les radiations, la pollution de l'air, le vent, le froid, l'humidité, la chaleur, le tabac. La publication internationale WO 2006/053415 Al décrit plus particulièrement l'utilisation d'extraits de plantes, incluant les extraits de quinoa, et l'utilisation de compositions topiques comprenant de tels extraits de plantes, pour traiter ou prévenir les peaux sèches, les pellicules, I' acné, la kératose, le psoriasis, I' eczéma, le prurit, les taches de sénescence, l'hydratation réduite de peau, les varices, l'approfondissement des lignes de la peau, la rosacé, l'impétigo, les dermatoses inflammatoires, les rides, les nodules, les peaux rugueuses, ...etc.
La publication internationale WO 2008/034989 Al décrit l'utilisation d'extraits de quinoa, comme agent actif amincissant et/ou destiné à prévenir la formation de nouvelles graisses dans le corps humain dans une composition contenant un milieu cosmétiquement acceptable. La demande de brevet français publiée sous le numéro 2 933 294 Al décrit l'utilisation d'extrait de quinoa comme agent actif destiné à améliorer et/ou renforcer la fonction barrière de la peau, en augmentant la synthèse des lipides épidermiques et la synthèse des enzymes agissant sur ladite synthèse des lipides épidermiques. A notre connaissance, les extraits de quinoa n'ont pas été décrits comme capables de prévenir et/ou de traiter les diminutions de productions de l'ATP par les cellules endothéliales soumises à des stress oxydants. Par conséquent, à notre connaissance, les extraits de quinoa n'ont pas été décrits comme capables de prévenir et/ou de traiter les dysfonctionnements du système veineux et/ou de l'altération de la perméabilité vasculaire. De même, à notre connaissance, les extraits de quinoa n'ont pas été décrits comme capables de prévenir l'apparition et/ou de diminuer les effets inesthétiques générés par l'hypoxie des cellules endothéliales du corps humain, comme par exemple les cernes de la zone péri-oculaire des êtres humains. C'est pour cela, dans leur recherche d'un ingrédient destiné à être utilisé comme agent prévenant et/ou diminuant les cernes de la zone péri-oculaire des humains, les inventeurs ont mis en évidence que les extraits de quinoa possédaient des propriétés vasculo-protectrices efficaces. C'est pourquoi, selon un premier aspect, l'invention a pour objet, l'utilisation d'un extrait de Quinoa, comme agent actif pour prévenir et/ou limiter les effets inesthétiques générés par l'hypoxie des cellules endothéliales du corps humain. Par Quinoa, on désigne dans la présente demande de brevet la plante Quinoa (Chenopodium quinoa) ou de ses variantes génétiquement modifiées. Les extraits de Quinoa mis en oeuvre dans l'invention objet de la présente demande de brevet, sont généralement disponibles dans le commerce sous forme d'extraits liquides comme les extraits aqueux, les extraits glycoliques, dans lesquels le solvant est par exemple le glycol, le propylène glycol, le butylène glycol, l'hexylène glycol, les extraits hydroglycoliques, les extraits alcooliques dans lesquels l'alcool est par exemple l'éthanol alcoolique ou les extraits hydro-alcooliques. De tels extraits contiennent généralement entre 0,01% et 10 % massique d'extrait sec.
Par effets inesthétiques générés par l'hypoxie des cellules endothéliales du corps humain, on désigne les cernes présents sur la zone péri-oculaire, les sensations de lourdeur des jambes se traduisant notamment par un gonflement du mollet et/ou des pieds et/ou des chevilles et/ou de l'ensemble des jambes, l'apparition de rougeur et/ou de télangiectasies sur la peau humaine.
Selon un aspect particulier de la présente invention, celle-ci a pour objet l'utilisation d'un extrait de Quinoa, comme agent actif prévenir et/ou limiter les effets inesthétiques générés par les cernes de la zone péri-oculaire. Selon un aspect particulier de la présente invention, celle-ci a pour objet l'utilisation d'un extrait de Quinoa, comme agent actif pour prévenir et/ou limiter les effets inesthétiques générés par les sensations de lourdeur des jambes, comme par exemple un gonflement du mollet et/ou des chevilles et/ou des pieds et/ou de l'ensemble des jambes. Les extraits de Quinoa mis en oeuvre dans l'invention objet de la présente demande de brevet peuvent être administrés par voie orale, topique ou parentérale.
L'utilisation objet de l'invention telle que décrite précédemment peut être mise en oeuvre par l'intermédiaire d'un procédé de traitement non thérapeutique de la peau humaine destiné à prévenir l'apparition et/ou à diminuer les effets inesthétiques de l'hypoxie des cellules endothéliales, comme par exemple un procédé de traitement non thérapeutique destiné à prévenir l'apparition et/ou à diminuer les cernes de la zone péri- oculaire, ou comme par exemple un procédé de traitement non thérapeutique destiné à prévenir l'apparition et/ou à diminuer les effets inesthétiques générés par les sensations de lourdeur des jambes, comme par exemple un gonflement du mollet et/ou des chevilles et/ou des pieds et/ou de l'ensemble des jambes, caractérisé en ce qu'il comprend au moins une étape d'application sur la zone de la peau concernée, comme par exemple la zone péri-oculaire ou les jambes ou les chevilles ou les pieds ou les mollets, d'une formulation cosmétique et/ou dermo-pharmaceutique à usage topique comprenant au moins un excipient cosmétiquement acceptable et une quantité efficace d'au moins un extrait de Quinoa.
Par quantité efficace d'au moins un extrait de Quinoa présente dans la formulation cosmétique et/ou dermo-pharmaceutique destinée à prévenir l'apparition et/ou à diminuer les effets inesthétiques de l'hypoxie des cellules endothéliales tels que décrits précédemment, on entend pour 100% de la masse de ladite formulation cosmétique et/ou dermo-pharmaceutique, la quantité massique en extrait sec de l'extrait de Quinoa comprise entre 0,0001 % massique et 2,0%massique, plus particulièrement entre 0,0001% massique et 0,9% massique, et encore plus particulièrement entre 0,001% massique et 0,5% massique. L'expression "à usage topique" utilisée dans la définition de la formulation cosmétique et/ou dermo-pharmaceutique telle que décrite ci-dessus, signifie que ladite formulation est mise en oeuvre par application sur la peau, qu'il s'agisse d'une application directe dans le cas d'une formulation cosmétique et/ou dermopharmaceutique ou d'une application indirecte, par exemple dans le cas d'un produit de soin corporel se présentant sous forme de lingette en textile ou en papier ou de produits sanitaires destinés à être en contact avec la peau.
L'expression « cosmétiquement acceptable » utilisée dans la définition de la formulation cosmétique telle que décrite ci-dessus, signifie selon la directive du Conseil de la Communauté Economique Européenne N°76/768/CEE du 27 juillet 1976 modifiée par la directive N°93/35/CEE du 14 juin 1993, que ladite composition comprend toute substance ou préparation destinée à être mise en contact avec les diverses parties du corps humain (épiderme, système pileux et capillaire, ongles, lèvres et organes génitaux) ou avec les dents et les muqueuses buccales en vue, exclusivement et principalement, de les nettoyer, de les parfumer, d'en modifier l'aspect et/ou d'en corriger les odeurs corporelles et/ou de les protéger ou de les maintenir en bon état.
Dans le procédé de traitement non thérapeutique tel que décrit ci-dessus, la formulation cosmétique et/ou dermo-pharmaceutique à usage topique est étalée sur la surface de la peau à traiter, puis la peau est massée quelques instants. Les formulations cosmétiques et/ou dermo-pharmaceutiques à usage topique mises en oeuvre dans le procédé de traitement non thérapeutique tel que décrit précédemment, se présentent généralement sous forme de solutions aqueuses ou hydro-alcooliques diluées, sous forme d'émulsions simples ou multiples, telles que les émulsions eau dans huile (E/H), huile dans eau (H/E) ou eau dans huile dans eau (E/H/E), dans lesquelles l'huile est de nature végétale ou minérale, ou sous forme de poudre. Elles peuvent aussi être dispersées ou imprégnées sur du textile ou sur des matériaux non tissés qu'il s'agisse de lingettes, de serviettes en papier ou de vêtements. De façon générale, dans les formulations cosmétiques et/ou dermopharmaceutiques à usage topique mises en oeuvre dans le procédé de traitement non thérapeutique tel que décrit précédemment, l'extrait de Quinoa est associé à de nombreux types d'adjuvants ou de principes actifs, qu'il s'agisse, de corps gras comme par exemple les huiles et les cires, de solvants organiques, d'épaississants, de gélifiants, d'adoucissants, d'agents tensioactifs moussants et/ou détergents, d'agents surgraissants, de tensioactifs épaississants et/ou gélifiants, d'antioxydants, d'opacifiants, de stabilisants, de parfums, de tensioactifs émulsionnants, d'agents hydrotropes, d'agents plastifiants, d'agents de texture, de pigments, de séquestrants, de chélateurs, de conservateurs, d'huiles essentielles, de matières colorantes, d'ingrédients actifs hydrophiles ou lipophiles, d'humectants, de filtres solaires minéraux ou organiques, de charges minérales, ou tout autre ingrédient habituellement utilisé dans la préparation de formulations cosmétiques. Comme exemple de corps gras que l'on peut associer aux formulations cosmétiques et/ou dermo-pharmaceutiques à usage topique mises en oeuvre dans le procédé de traitement non thérapeutique tel que décrit précédemment, il existe les huiles qui désignent les composés et/ou les mélanges de composés insolubles dans l'eau, se présentant sous un aspect liquide à une température de 25°C.
Comme exemples d'huiles que l'on peut associer à l'extrait de Quinoa dans les formulations cosmétiques et/ou dermo-pharmaceutiques à usage topique mises en oeuvre dans le procédé de traitement non thérapeutique tel que décrit précédemment, on peut citer : - les huiles minérales telles que l'huile de paraffine, l'huile de vaseline, les isoparaffines ou les huiles blanches minérales ; - les huiles d'origine animale, telles que le squalène ou le squalane ; - les huiles d'origine végétale, telles que l'huile d'amandes douces, l'huile de coprah, l'huile de ricin, l'huile de jojoba, l'huile d'olive, l'huile de colza, l'huile d'arachide, l'huile de tournesol, l'huile de germes de blé, l'huile de germes de maïs, l'huile de soja, l'huile de coton, l'huile de luzerne, l'huile de pavot, l'huile de potiron, l'huile d'onagre, l'huile de millet, l'huile d'orge, l'huile de seigle, l'huile de carthame, l'huile de bancoulier, l'huile de passiflore, l'huile de noisette, l'huile de palme, le beurre de karité, l'huile de noyau d'abricot, l'huile de calophyllum, l'huile de sysymbrium, l'huile d'avocat, l'huile de calendula ; - les huiles d'origine végétales éthoxylées ; - les huiles d'origine synthétique comme par exemple les esters d'acides gras tels que le myristate de butyle, le myristate de propyle, le myristate de cétyle, le palmitate d'isopropyle, le stéarate de butyle, le stéarate d'hexadécyle, le stéarate d'isopropyle, le stéarate d'octyle, le stéarate d'isocétyle, l'oléate dodécyle, le laurate d'hexyle, le dicaprylate de propylèneglycol, les esters dérivés d'acide lanolique, tels que le lanolate d'isopropyle, le lanolate d'isocétyle, les monoglycérides, diglycérides et triglycérides d'acides gras comme le triheptanoate de glycérol, les alkylbenzoates, les polyalphaoléfines, les polyoléfines comme le polyisobutène, les isoalcanes de synthèse comme l'isohexadecane, l'isododécane, les huiles perfluorées et les huiles de silicone. Parmi ces dernières, on peut plus particulièrement citer les diméthylpolysiloxanes, méthylphénylpolysiloxanes, les silicones modifiées par des amines, les silicones modifiés par des acides gras, les silicones modifiés par des alcools, les silicones modifiés par des alcools et des acides gras, des silicones modifiés par des groupements polyéther, des silicones époxy modifiés, des silicones modifiées par des groupements fluorés, des silicones cycliques et des silicones modifiées par des groupements alkyles.
Comme exemple de corps gras que l'on peut associer aux formulations cosmétiques et/ou dermo-pharmaceutiques à usage topique mises en oeuvre dans le procédé de traitement non thérapeutique tel que décrit précédemment, il existe les cires qui désignent les composés et/ou les mélanges de composés insolubles dans l'eau, se présentant sous un aspect solide à une température supérieure ou égale à 45°C. Comme exemples de cires que l'on peut associer à l'extrait de Quinoa dans les formulations cosmétiques et/ou dermo-pharmaceutiques à usage topique mises en oeuvre dans le procédé de traitement non thérapeutique tel que décrit précédemment, on peut citer par exemple la cire d'abeille ; la cire de carnauba ; la cire de candelilla ; la cire d'ouricoury ; la cire du Japon ; la cire de fibre de liège ou de canne à sucre ; les cires de paraffines ; les cires de lignite ; les cires microcristallines ; la cire de lanoline ; l'ozokérite ; la cire de polyéthylène ; les huiles hydrogénées ; les cires de silicone ; les cires végétales ; les alcools gras et les acides gras solides à température ambiante ; les glycérides solides à température ambiante.
Comme autre matière grasse que l'on peut associer à l'extrait de Quinoa dans les formulations cosmétiques et/ou dermo-pharmaceutiques à usage topique mises en oeuvre dans le procédé de traitement non thérapeutique tel que décrit précédemment, on peut citer : - les alcools gras, linéaires ou ramifiés, saturés ou insaturés, comportant de 6 à 36 atomes de carbone, et plus particulièrement de 6 à 24 atomes de carbone - les acides gras, linéaires ou ramifiés, saturés ou insaturés, comportant de 6 à 36 atomes de carbone, et plus particulièrement de 6 à 24 atomes de carbone. Comme exemple de polymères épaississants et/ou gélifiants et/ou émulsionnants que l'on peut associer à l'extrait de Quinoa dans les formulations cosmétiques et/ou dermo- pharmaceutiques à usage topique mises en oeuvre dans le procédé de traitement non thérapeutique tel que décrit précédemment, on peut citer les polysaccharides comme par exemple : - les polysaccharides constitués uniquement d'oses (ou polyoses), comme par exemple les g I ucanes, les glucomannoglycanes, les xyloglycanes, les galactomannanes, et plus particulièrement les galactomannanes provenant de la gomme de cassia, de la gomme de caroube, de la gomme de tara, de la gomme de guar, de la gomme de fenugrec ; les polysaccharides constitués de dérivés d'oses, comme par exemple les galactanes sulfatés plus particulièrement représentés par les polyosides algaux comme les carraghénanes et l'agar ; les uronanes plus particulièrement représentés par les algines et les pectines ; les hétéropolymères d'oses et d'acides uroniques, plus particulièrement ceux compris dans les exsudats de sève (comme par exemple l'exsudat de la gomme arabique et l'exsudat de la gomme de karaya) ou produits par la gomme de xanthane et la gomme de gellane ; les glucosaminoglycanes et plus particulièremnet le chitosane, l'hyaluronane.
Comme exemple de polymères épaississants et/ou gélifiants et/ou émulsionnants que l'on peut associer à l'extrait de Quinoa dans les formulations cosmétiques et/ou dermo-pharmaceutiques à usage topique mises en oeuvre dans le procédé de traitement non thérapeutique tel que décrit précédemment, on peut citer les polyélectrolytes de type anionique réticulés et/ou branchés et/ou linéaires, les polyélectrolytes de type cationique réticulés et/ou branchés et/ou linéaires, les polyélectrolytes de type ampholytes réticulés et/ou branchés et/ou linéaires. Parmi les polyélectrolytes de type anionique que l'on peut associer à l'extrait de Quinoa dans les formulations cosmétiques et/ou dermo-pharmaceutiques à usage topique mises en oeuvre dans le procédé de traitement non thérapeutique tel que décrit précédemment, on peut citer les homopolymères ou copolymères de l'acide acrylique ou de dérivés de l'acide acrylique, les copolymères de l'acrylamide, les copolymères de dérivés de l'acrylamide, les homopolymères ou copolymères de l'acide acrylamidométhyl propanesulfonique, de monomère vinylique. De façon plus particulière, parmi les polyélectrolytes de type anionique que l'on peut associer à l'extrait de Quinoa dans les formulations cosmétiques et/ou dermo- pharmaceutiques à usage topique mises en oeuvre dans le procédé de traitement non thérapeutique tel que décrit précédemment, on peut citer les copolymères de l'acide acrylique et de l'acide-2-méthyl-[(1-oxo-2-propényl)amino] 1-propane sulfonique (AMPS), les copolymères de l'acrylamide et de l'acide-2-méthyl-[(1-oxo-2- propényl)amino] 1-propane sulfonique, les copolymères de l'acide-2-méthyl-[(1-oxo-2- propényl)amino] 1-propane sulfonique et de l'acrylate de (2-hydroxyéthyle), l'homopolymère de l'acide-2-méthyl-[(1-oxo-2-propényl)amino] 1-propanesulfonique, l'homopolymère de l'acide acrylique, les copolymères de l'acide-2-méthyl-[(1-oxo-2propényl)amino] 1-propane sulfonique et de la vinylpyrolidone, les copolymères de l'acide acrylique et d'acrylates d'alkyle dont la chaîne carbonée comprend entre dix et trente atomes de carbone, les copolymères de de l'acide-2-méthyl-[(1-oxo-2- propényl)amino] 1-propane sulfonique et d'acrylates d'alkyle dont la chaîne carbonée comprend entre dix et trente atomes de carbone. De tels polymères sont commercialisés respectivement sous les appellations SIMULGELTM EG, SEPIGELTM 305, SIMULGELTMA, SIMULGELTM NS, SIMULGELTM INS 100, SIMULGELTMFL, SIMULGELTM600, SIMULGELTM 800, SIMULGELTMSMS 88, SEPIPLUSTM 265, SEPIPLUSTM400, SEPIPLUSTMS, SEPINOVTMEMT 10, et SEPIMAXTMZEN par la demanderesse.
Comme exemple d'agents épaississants et/ou gélifiants que l'on peut associer à l'extrait de Quinoa dans les formulations cosmétiques et/ou dermo-pharmaceutiques à usage topique mises en oeuvre dans le procédé de traitement non thérapeutique tel que décrit précédemment, on peut citer également les silicates, la cellulose et ses dérivés, l'amidon et ses dérivés, les polyuréthanes.
Comme exemples d'agents émulsionnants que l'on peut associer à l'extrait de Quinoa dans les formulations cosmétiques et/ou dermo-pharmaceutiques à usage topique mises en oeuvre dans le procédé de traitement non thérapeutique tel que décrit précédemment, on peut citer par exemple les acides gras partiellement ou totalement salifiés, les acides gras éthoxylés, les esters d'acide gras et de sorbitol, les esters d'acides gras éthoxylés, les polysorbates, les esters de polyglycérol, les alcools gras éthoxylés, les esters de sucrose, les alkylpolyglycosides, les alcools gras sulfatés et phosphatés ou les mélanges d'alkylpolyglycosides et d'alcools gras décrits dans les demandes de brevet français 2 668 080, 2 734 496, 2 756 195, 2 762 317, 2 784 680, 2 784 904, 2 791 565, 2 790 977, 2 807 435 et 2 804 432.
Comme exemples de tensioactifs moussants et/ou détergents que l'on peut associer à l'extrait de Quinoa dans les formulations cosmétiques et/ou dermopharmaceutiques à usage topique mises en oeuvre dans le procédé de traitement non thérapeutique tel que décrit précédemment, on peut citer les tensioactifs anioniques, cationiques, amphotères ou non ioniques topiquement acceptables habituellement utilisés dans ce domaine d'activité. Parmi les tensioactifs anioniques que l'on peut associer à l'extrait de Quinoa dans les formulations cosmétiques et/ou dermo-pharmaceutiques à usage topique mises en oeuvre dans le procédé de traitement non thérapeutique tel que décrit précédemment, on peut citer particulièrement les sels de métaux alcalins, les sels de métaux alcalino-terreux, les sels d'ammonium, les sels d'amines, les sels d'aminoalcools, des composés suivants : les alkyléthers sulfates, les alkylsulfates, les alkylamidoéthersulfates, les alkylarylpolyéthersulfates, les monoglycérides sulfates, les alpha-oléfinesulfonates, les paraffines sulfonates, les alkylphosphates, les alkylétherphosphates, les alkylsulfonates, les alkylamidesulfonates, les alkylarylsulfonates, les alkylcarboxylates, les alkylsulfosuccinates, les alkyléthersulfosuccinates, les alkylamidesulfosuccinates, les alkylsulfoacétates, les alkylsarcosinates, les acyliséthionates, les N-acyltaurates, les acyllactylates. Parmi les tensioactifs anioniques que l'on peut associer à l'extrait de Quinoa dans les formulations cosmétiques et/ou dermo-pharmaceutiques à usage topique mises en oeuvre dans le procédé de traitement non thérapeutique tel que décrit précédemment, on citera également les dérivés N-acylés d'acides aminés, de peptides, de protéines dont la chaîne acyle comporte de 8 à 16 atomes de carbone ; les sels d'acides gras, les sels d'acides d'huile de coprah éventuellement hydrogénée.
Parmi les tensioactifs amphotères que l'on peut associer à l'extrait de Quinoa dans les formulations cosmétiques et/ou dermo-pharmaceutiques à usage topique mises en oeuvre dans le procédé de traitement non thérapeutique tel que décrit précédemment, on citera particulièrement les alkylbétaines, les alkylamidobétaines, les sultaines, les alkylamidoalkylsulfobétaines, les dérivés d'imidazolines, les phosphobétaïnes, les amphopolyacétates et les amphopropionates. Parmi les tensioactifs cationiques que l'on peut associer à l'extrait de Quinoa dans les formulations cosmétiques et/ou dermo-pharmaceutiques à usage topique mises en oeuvre dans le procédé de traitement non thérapeutique tel que décrit précédemment, on citera particulièrement les dérivés d'ammoniums quaternaires.
Parmi les tensioactifs non ioniques que l'on peut associer à l'extrait de Quinoa dans les formulations cosmétiques et/ou dermo-pharmaceutiques à usage topique mises en oeuvre dans le procédé de traitement non thérapeutique tel que décrit précédemment, on citera particulièrement les alkylpolyglycosides dont la chaîne alkyle comporte de 8 à 16 atomes de carbone, les dérivés d'huile de ricin, les polysorbates, les amides de coprah, les N-alkylamines, les oxydes d'amines. Comme exemples d'agents de texture que l'on peut associer à l'extrait de Quinoa dans les formulations cosmétiques et/ou dermo-pharmaceutiques à usage topique mises en oeuvre dans le procédé de traitement non thérapeutique tel que décrit précédemment, on peut citer par exemple des dérivés N-acylés d'acides aminés, comme par exemple la lauroyl lysine commercialisée sous l'appellation AMINOHOPETMLL par la société AJINOMOTO, l'octenyl starch succinate commercialisé sous l'appellation DRYFLOTM par la société NATIONAL STARCH, le myristyl polyglucoside commercialisé par SEPPIC sous l'appellation MONTANOV 14, les fibres de cellulose, les fibres de coton, les fibres de chitosane, le talc, la séricite, le mica. Comme exemples d'agents opacifiants et/ou nacrants que l'on peut associer à l'extrait de Quinoa dans les formulations cosmétiques et/ou dermo-pharmaceutiques à usage topique mises en oeuvre dans le procédé de traitement non thérapeutique tel que décrit précédemment, on peut citer par exemple le palmitate de sodium, le stéarate de sodium, l'hydroxystéarate de sodium, le palmitate de magnésium, le stéarate de magnésium, l'hydroxystéarate de magnésium, le monostéarate d'éthylène glycol, le distéarate d'éthylène glycol, le monostéarate de polyéthylène glycol, le distéarate de polyéthylène glycol, les alcools gras. Comme exemples de tensioactifs épaississants et/ou gélifiants que l'on peut associer à l'extrait de Quinoa dans les formulations cosmétiques et/ou dermo- pharmaceutiques à usage topique mises en oeuvre dans le procédé de traitement non thérapeutique tel que décrit précédemment, on peut citer : - les esters gras d'alkylpolyglycosides éventuellement alkoxylés, et tout particulièrement les esters de méthylpolyglucoside éthoxylés tels que le PEG 120 méthyl glucose trioléate et le PEG 120 méthyl glucose dioléate commercialisés respectivement sous les appellations GLUCAMATETM LT et GLUMATETM DOE120. - les esters gras alkoxylés tels que le PEG 150 pentaérythrytyl tétrastéarate commercialisé sous l'appellation CROTHIXTM DS53, le PEG 55 propylene glycol oléate commercialisé sous l'appellation ANTILTM 141. - les carbamates de polyalkylène glycols à chaînes grasses tels que le PPG 14 laureth isophoryl dicarbamate commercialisé sous l'appellation ELFACOSTM T211, le PPG 14 palmeth 60 hexyl dicarbamate commercialisé sous l'appellation ELFACOSTM GT2125. Comme exemples de filtres solaires que l'on peut associer à l'extrait de Quinoa dans les formulations cosmétiques et/ou dermo-pharmaceutiques à usage topique mises en oeuvre dans le procédé de traitement non thérapeutique tel que décrit précédemment, on peut citer tous ceux figurant dans la directive cosmétique 76/768/CEE modifiée annexe VII.
Comme exemples de filtres solaires chimiques, désignant les composés chimiques actifs dans les longueurs d'onde de l'UV-A et/ou l'UV-B que l'on peut associer à l'extrait de Quinoa dans les formulations cosmétiques et/ou dermo-pharmaceutiques à usage topique mises en oeuvre dans le procédé de traitement non thérapeutique tel que décrit précédemment, on citera par exemple : l'acide para-aminobenzoique ou les dérivés de l'acide para-aminobenzoique tels que le para-aminobenzoate d'éthyle, le para-aminobenzoate de 2-éthyl hexyle, le 2-éthylhexyl 4-(diméthylamino)benzoate, le Glycérol 1- (pAminobenzoate). l'acide salicylique et les dérivés de l'acide salicylique tels que le salicylate de méthyle ou homosalate commercialisé sous le nom de marque EUSOLEXTM HMS, le salicylate de 2-éthyl hexyle, le salicylate de dipropylène glycol, le salicylate de triéthanol amine. les dérivés du dibenzoylméthane tels que le Butyl méthoxydibenzoylméthane commercialisé sous le nom de marque PARSOLTM 1789, l'isopropyl Dibenzoylméthane. es dérivés de l'acide cinnamique tels que le méthoxycinnamate de 2-éthyl hexyle (ou Octyl méthoxycinnamate) commercialisé sous le nom de marque PARSOLTM MCX, l'isopropyl méthoxycinnamate, le méthoxycinnamate de diéthanol amine, le méthylcinnamate de diisopropyle, le glycéryl éthylhexanoate diméthoxycinnamate. les dérivés de 6,6- diphenylacrylate tels que l'octocrylène (a-cyano-6,6 diphénylacrylate de 2-éthylhexyle) commercialisé sous le nom de marque UVINULTM N539 par la société BASF, Etocrylene commercialisé sous le nom de marque UVINULTM N35 par la société BASF. les dérivés de la benzophénone tels que la Benzophenone-1, la Benzophenone2 (ou oxybenzone), la Benzophenone-3, la Benzophenone-4, commercialisés sous les noms de marque respectifs UVINUL 400TM, UVINULTM D50, UVINUL M40TM et UVINULTM MS40 par la société BASF, la Benzophenone-5, la Benzophenone-6, la Benzophenone-8, la Benzophenone-9 commercialisée sous le nom de marque UVINUL DS-49 par la société BASF, la Benzophenone-12. les dérivés du Benzylidène camphre tels que le 3-Benzylidene camphre, le 4- Methylbenzylidene camphre commercialisé sous le nom de marque EUSOLEXTM 6300 par la société MERCK, le Benzylidene Camphre Sulfonic Acid, le Camphre Benzalkonium Methosulfate, le Terephthalylidene Dicamphre Sulfonic Acid, le Polyacrylamidomethyl Benzylidene Camphre. les dérivés du phenyl benzimidazole tels que le Phenylbenzimidazole Sulfonic Acid commercialisé sous le nom de marque EUSOLEXTM 232 par la société MERCK, les dérivés de la triazine, tels que l'Anisotriazine commercialisé sous le nom de marque TINOSORBTM S », l'éthylhexyl triazone commercialisé sous le nom de marque UVINULTM T150 » par la société BASF. les dérivés anthraniliques, les dérivés d'imidazolines, les dérivés du benzalmalonate. Comme exemples de filtres solaires minéral, désignant les composés chimiques actifs dans les longueurs d'onde de l'UV-A et/ou l'UV-B que l'on peut associer à l'extrait de Quinoa dans les formulations cosmétiques et/ou dermo-pharmaceutiques à usage topique mises en oeuvre dans le procédé de traitement non thérapeutique tel que décrit précédemment, on citera par exemple les pigments et les nano-pigments d'oxydes métalliques, enrobes ou non enrobes, tels que les oxydes de titane, de fer, de zirconium, de zinc ou de cérium, et leurs mélanges. Comme exemples de principe actif que l'on peut associer à l'extrait de Quinoa dans les formulations cosmétiques et/ou dermo-pharmaceutiques à usage topique mises en oeuvre dans le procédé de traitement non thérapeutique tel que décrit précédemment, on peut citer les composés ayant une action éclaircissante ou dépigmentante tels que par exemple l'arbutine, l'acide kojique, l'hydroquinone, l'acide ellagique, la vitamine C, l'ascorbyl glucoside, les dérivés de l'acide ascorbique tels que ceux décrits dans la publication internationale n° W02009/025328 Al, le magnésium ascorbyl phosphate, les extraits de polyphénols, les dérivés de polyphénols glycosylés comme le Rosmarinyl glucoside, les extraits de raisin, les extraits de pin, les extraits de vin, les extraits d'olives, les extraits de mare, les protéines N-acylées, les peptides N-acyles, les acides aminés N-acylés, les hydrolysâts partiels de protéines N-acylés, les acides aminés, les peptides, les hydrolysâts totaux de protéines, les hydrolysâts partiels de protéines, les polyols (par exemple, la glycérine ou le butylène glycol), l'urée, l'acide pyrrolidonecarboxylique ou les dérivés de cet acide, l'acide glycyrrhétinique, l'alphabisabolol, les sucres ou les dérivés des sucres, les polysaccharides ou leurs dérivés, les hydroxyacides par exemple l'acide lactique, les vitamines, les dérivés de vitamines comme le Rétinol, la vitamine E et ses dérivés, les minéraux, les enzymes, les coenzymes, comme, le Coenzyme Q10, les hormones ou "hormone like", les extraits de soja par exemple, la RaffermineTM, les extraits de blé par exemple la TensineTM ou la Gliadine TM, les extraits végétaux, tels que les extraits riches en tanins, les extraits riches en isoflavones ou les extraits riches en terpènes, les extraits d'algues d'eau douce ou marines, les cires essentielles, les extraits bactériens, les minéraux, les lipides en général, les lipides tels que les céramides ou les phospholipides, les actifs ayant une action amincissante comme la caféine ou ses dérivés, comme la composition comprenant du Lauroyl Proline commercialisée sous l'appellation ADIPOSLIMTm, les actifs ayant une activité anti-microbienne ou une action purifiante vis à vis des peaux grasses tels que le LIPACIDETM PVB, les actifs ayant une propriété énergisante ou stimulante comme le SEPITONICTM M3 ou le PhysiogénylTM le panthénol et ses dérivés comme le SEPICAPTM MP, les actifs anti-âge comme le SEPILIFTTM DPHP, le LIPACIDETM PVB, le SEPlVlNOLTM, le SEPIVITALTm, les actifs hydratants comme le le glycérol-glucoside, I'AQUAXYLTM, les actifs apaisants comme le SEPICALMTM S, le SEPICALMTM VG et le SEPILIFTTM DPHP, les actifs anti-âge "anti-photo vieillissement ", les actifs protecteurs de l'intégrité de la jonction dermo-épidermique, les actifs augmentant la synthèse des composants de la matrice extracellulaire, les actifs ayant une activité amincissante comme la caféine, la théophylline, l'AMPc, le thé vert, la sauge, le ginko biloba, le lierre, le marron d'inde, le bambou, le ruscus, le petit houx, la centella asiatica, la bruyère, l'ulmaine, le fucus, le romarin, la saule, des actifs créant une sensation de « chauffe » sur la peau comme les activateurs de la microcirculation cutanée (exemple des nicotinates) ou des produits créant une sensation de « fraîcheur » sur la peau (exemple du menthol et des dérivés).
L'invention a aussi pour objet un extrait de Quinoa tel que défini précédemment pour son utilisation dans une méthode de traitement thérapeutique de l'hypoxie des cellules endothéliales du corps humain ou animal, et plus particulièrement une méthode de traitement thérapeutique destinée au traitement des cernes des zones péri-oculaires et/ou des jambes lourdes.
L'étude expérimentale suivante illustre l'invention sans toutefois la limiter. A- Evaluation de l'effet d'extraits de Quinoa sur la production d'ATP intracellulaire dans des cultures de cellules endothéliales ayant subi un stress oxydant.
Protocole Des cellules HUVEC (Human Umbilical Vein Endothelial Cells en langue anglaise) au passage R3 sont ensemencées à 2000 cellules/puits dans des plaques de culture comprenant 96 puits.
Les cellules sont ensuite cultivées en milieu EGM-2 (Endothelial Growth Medium en langue anglaise), commercialisé par la société Lonza, pendant 7 jours à une température de 37°C sous 5% de CO2. Les milieux de culture sont alors remplacés par du milieu EGM-2, contenant les dilutions d'extraits de Quinoa à tester, qui est un extrait de graines de Quinoa dans le butylène glycol commercialisé par la société SEPPIC sous le nom de marque ADIPOLESSTM, qui comprend entre 0,9 % massique et 2,5 % massique d'extrait sec ; il est testé à 0,0125%, 0,025 % et à 0,05% massique d'extrait sec (ES). Des témoins (T) sont également préparés en remplaçant les milieux de culture additionnés par le seul milieu EGM-2.
Les cellules présentes dans le milieu EGM-2 et associées aux dilutions des extraits de Quinoa à tester, ainsi que les témoins (T) sont ensuite incubés pendant une durée de 24 heures à une température de 37°C. Suite à cette incubation, les milieux des cellules associées aux dilutions des extraits de Quinoa à tester et les milieux des témoins (T) sont remplacés par un milieu d'EGM-2 supplémenté en eau oxygénée à une concentration de 0,8 millimoles par litre. On notera par la suite « témoins (T1) » les milieux des témoins (T) supplémentés en eau oxygénée et « témoins (T) » les milieux des témoins (T) non supplémentés en eau oxygénée. Les cellules associées aux dilutions des extraits de Quinoa à tester, les témoins (T) et les témoins (T1) sont ensuite incubés pendant 10 minutes à une température de 37°C, puis rincés avec du PBS (Phosphate Buffer Saline). La quantité d'ATP intracellulaire et la quantité de protéines produites par les cellules associées aux dilutions des extraits de Quinoa à tester, les témoins (T) et les témoins (T1) sont évaluées après lyse des tapis cellulaires en présence d'un tampon de lyse. La quantité d'ATP est quantifiée par la méthode luminométrique, à l'aide d'un kit de dosage spécifique commercialisé par la société LONZA, mise en oeuvre par l'intermédiaire d'un lecteur de plaques luminomètre de marque FLUOROSKAN ASCENT FLTM commercialisé par la société LABSYSTEMS, et la quantification des protéines est réalisée à l'aide de la méthode BCA. Cette dernière méthode permet de normaliser les quantités d'ATP dosées et d'évaluer la cytotoxycité de chaque condition expérimentale. Un seuil de cytotoxicité a été fixé à 75% du groupe témoin. Les résultats sont exprimés en millimoles d'ATP produite par milligramme de protéines produites et l'étude statistique des résultats a été réalisée à l'aide du test T de Student bilatéral à variance inégale. Les effets évalués sur les cellules associées aux dilutions des extraits de Quinoa à tester, les témoins (T) et les témoins (T1) ont été réalisés sur deux expériences indépendantes et les résultats présentés correspondent à la moyenne des deux essais.
Pour chaque condition expérimentale, les statistiques les plus restrictives ont été appliquées. Les résultats obtenus sont consignés dans le Tableau 1 suivant : Composition testée Concentration (% p/v) par Quantité d'ATP produite rapport à l'extrait sec) (mmoles d'ATP/mg de protéines) Témoin (T) - 0,0311 Témoin (T1) - 0, 0095 Extrait de Quinoa à 1,6 0,0125% 0,0111 % massique en ES dans le butylène glycol Extrait de Quinoa à 1,6 0, 025% 0,0120 % massique en ES dans le butylène glycol Extrait de Quinoa à 1,6 0, 05% 0,0144 % massique en ES dans le butylène glycol Tableau 1 Le stress oxydant procuré par l'ajout d'eau oxygénée sur les cellules témoins (T) induit une diminution de 69,4% de I'ATP produite par les cellules endothéliales (cellules témoins (T1)). Ce résultat valide ainsi les conditions du test expérimental mis en oeuvre. Lorsque les cellules endothéliales sont associées à l'extrait de Quinoa testé à la concentration de 0,0125%, la quantité d'ATP produite par lesdites cellules endothéliales est en augmentation de 16,8 % par rapport aux cellules témoins (T1) soumises au même stress oxydant.
Lorsque les cellules endothéliales sont associées à l'extrait de Quinoa testé à la concentration de 0,025%, la quantité d'ATP produite par lesdites cellules endothéliales est en augmentation de 26,3 % par rapport aux cellules témoins (T1) soumises au même stress oxydant.
Lorsque les cellules endothéliales sont associées à l'extrait de Quinoa testé à la concentration de 0,05%, la quantité d'ATP produite par lesdites cellules endothéliales est en augmentation de 51,6 % par rapport aux cellules témoins (T1) soumises au même stress oxydant. Aucun des extraits de Quinoa testés à différentes concentrations n'a induit de cytotoxicité significative selon le test BCA mis en oeuvre avec le kit « BC-assay » commercialisé par la société Interchim. Il en résulte que l'utilisation des extraits de Quinoa permet de ralentir la baisse de la production d'ATP par les cellules endothéliales soumises à des stress oxydants.
B- Evaluation clinique de l'effet d'extraits de Quinoa pour le traitement de cernes péri-oculaires Protocole L'étude clinique a été menée sur deux panels mixtes (hommes et femmes) de 20 volontaires de type Caucasien âgés de 30 à 60 ans et présentant des cernes.
Les membres du premier panel ont appliqué la formule A (placebo) dont la composition est décrite dans le Tableau 2 ci-dessous, au niveau de la zone du contour de l'oeil présentant des cernes, à une fréquence de deux applications par jour et pendant une durée de 28 jours. Les membres du second panel ont appliqué la formule B dont la composition est décrite dans le Tableau 2 ci-dessous et contenant l'extrait de Quinoa, au niveau de la zone du contour de l'oeil présentant des cernes, à une fréquence de deux applications par jour et pendant une durée de 28 jours.
Ingrédients Formule A Formule B Eau 90,50% 92,50% Glycérine 3% 3% Butylene glycol 2% 2% ADIPOLESSTM( 0% 2% SEPINOVTMEMT 10(2) 1,50% 1,50% EuxylTM PE9010 (3) 1 % 1 % Triethanolamine qs pH = 0,023% 0,023% 6.30 Tableau 2 (1) ADIPOLESSTM (Nom INCI : Chenopodium Quinoa Seed Extract and Butylene glycol) commercialisé par la société SEPPIC (2) SEPINOVTMEMT 10 (Nom INCI : Hydroxyethyl Acrylate/Sodium Acryloyldimethyl Taurate Copolymer) commercialisé comme agent épaississant et/ou stabilisant et/ou émulsionnant par la société SEPPIC (3) EUXYLTM PE9010 (Nom INCI : Phenoxyethanol and Ethylhexylglycerin) commercialisé comme agent conservateur par la société Schülke and Mayr. Les compositions répondant aux références Formule (A) et Formule (B) sont préparées selon le procédé suivant : - le SEPINOVTM EMT 10 est ajouté sur la quantité nécessaire d'eau préalablement introduite dans un réacteur de type TRIMIX, commercialisé par la société VMI, à une température de 20°C. Le réacteur est placé sous vide (entre 0,8 bar et 1 bar) durant chaque période d'agitation, de façon à éliminer les possibilités de formation de bulles. L'agitation mécanique est maintenue pendant 10 minutes par l'intermédiaire d'une hélice défloculeuse à 2000 tours/minute, d'une contre-hélice à 110 tours/minute et d'une ancre à 70 tours/minute. - Lorsque le mélange précédemment préparé est homogène, les autres ingrédients, à savoir la Glycérine, le Butylène Glycol, L'EuxylTM PE9010 (pour la formule (A), la Glycérine, le Butylène Glycol, L'EuxylTM PE9010 et l'Adipoless (pour la formule B) sont introduits dans le réacteur par l'ouverture supérieure, puis les systèmes d'agitation sont remis en marche pendant une durée de 7 minutes. - Le pH est alors ajusté par ajout de la Triéthanolamine par l'ouverture supérieure du réacteur, puis les systèmes d'agitation sont remis en marche pendant une durée de 3 minutes. - Les formules ainsi préparées sont alors vidangées du réacteur pour être soumises à l'évaluation décrite ci-dessous. Les mesures ont été réalisées sur les membres de chaque panel à la fois avant le traitement par les formules (A) et (B) (mesure notée à JO), et après une durée de 28 jours suite à la première application (mesure notée à J28) à l'aide d'un dispositif commercialisé sous le nom TiVi600® (« Tissu Viability Imager ») par la société WheelsBridge et la technologie de traitement des données nommée « Tissu Viability Imaging ». Le TiVi600® est un appareil qui permet de faire une cartographie de la microcirculation cutanée de la surface de la peau sur lequel il est appliqué. Le système "TiVi600 Tissue Viability Imaging" comprend une camera digitale à haute résolution équipée d'un système filtrant de la lumière polarisée et d'un logiciel de traitement des images, permettant de présenter la concentration micro-vasculaire sanguine selon une cartographie en deux dimensions de couleurs. Les mesures menées avec le dispositif « TiVi600 Tissue Viability Imager » reposent sur le principe consistant à acheminer une lumière polarisée, dans la région des longueurs d'ondes du domaine du visible, sur la surface de la peau concernée qui la réfléchit en partie et la diffuse en partie dans le tissu le plus profond de la matrice cutanée. La lumière réfléchie conserve son état de polarisation, tandis que la lumière diffusée dans le tissu perd successivement son état de polarisation linéaire au contact des chromophores cutanés, tels que l'hémoglobine, et devient dépolarisée.
En conséquence, la lumière rétrodiffusée consiste en une partie polarisée linéairement qui se reflète directement de la surface de la peau ou des structures superficielles de celle-ci, et en une partie dans un état de polarisation aléatoire à la suite des multiples processus de diffusion dans les tissus matriciels. La profondeur à laquelle la lumière polarisée incidente se transforme en un état de polarisation aléatoire est d'environ de 300 micromètres, correspondant ainsi à la profondeur du derme. Les globules rouges du système de micro-circulation de la peau absorbent fortement la lumière dans les longueurs d'onde de la partie verte du domaine visible (entre 500 et 600 nanomètres) alors que la lumière dans les longueurs d'onde de la partie rouge du domaine visible (600 à 700 nanomètres) est moins absorbée par lesdits globules rouges. Comme l'absorption de la lumière par les tissus statiques composants le derme est plus faible et moins dépendante des longueurs d'onde que l'absorption de la lumière par les globules rouges, le spectre spectroscopique du domaine visible peut être utilisé pour une évaluation in-vivo de la teneur en globules rouges et de la vascularisation du tissu associé. Par conséquent, le principe de mesure précédemment décrit est bien adapté à l'évaluation d'un procédé de traitement non thérapeutique des cernes de la zone péri-oculaire car une concentration et/ou une relocalisation plus importante des globules rouges au niveau de ladite zone péri-oculaire traduit une stagnation desdits globules rouges caractérisant une mauvaise circulation sanguine, elle-même reliée à la formation des cernes. Lorsque la lumière rétrodiffusée dans des états de polarisation différents atteint la caméra du système « TiVi600 Tissue Viability Imager », les photons provenant de la surface de la peau dans un état de polarisation linéaire sont bloqués par un filtre de polarisation disposé devant l'objectif de la caméra, ce qui implique que seule la lumière rétrodiffusée qui a interagit avec les chromophores présents dans les tissus du derme, en incluant ceux des globules rouges, atteignent le système de détection présent dans la caméra. Le logiciel associé à la technologie « Tissu Viability Imaging » permet ensuite de séparer les composantes des longueurs d'onde des parties rouges, vertes et bleues dans le domaine du visible de la lumière rétrodiffusée et non filtrée, ayant atteint le système de détection de la caméra, et d'attribuer à chaque pixel composant ces parties une valeur arbitraire, et d'appliquer un algorithme par lequel la valeur associée aux pixels des images de la composante rouge de la lumière analysée est soustraite à la valeur associée aux pixels des images de la composante verte de la lumière associée, de façon à obtenir une valeur arbitraire comprise entre 0 et 300 associée aux pixels des images provenant de la zone de la peau mesurée et traduisant ainsi une teneur en globules rouges (notée Ti). A chaque date (i) d'une telle mesure, une telle valeur T(i) est enregistrée pour chaque membre des deux panels.
Dans le présent essai expérimental, les dates (i) retenues correspondent au jour précédent l'application des formules (A) et (B) par les membres des panels respectifs (notée JO) et au jour correspondant au 28ème jour suivant la première application des formules (A) et (B) par les membres des panels respectifs (notée J28).
Les valeurs T(i) enregistrées à JO et J28 sont traitées statistiquement selon la méthode de Student pour déterminer si les valeurs obtenues à JO et à J28 sont statistiquement différentes (valeur de la probabilité (p) selon le test de Student, p<0,05). Par la suite, pour chaque membre (j) du panel ayant appliqué la formule (A), on calcule la différence T(J28) - T(J0) pour obtenir la valeur DjA. De même, pour chaque membre (j) du panel ayant appliqué la formule (B), on calcule la différence T(J28) T(J0) pour obtenir la valeur DjB. Pour chaque population comprenant l'ensemble des membres (j) correspondant aux deux panels, on détermine ensuite les valeurs moyennes DmA et DmB, qui sont alors traitées statistiquement selon la méthode de Mann Whitney pour déterminer si les variations obtenues pour les deux formules sont statistiquement différentes (valeur de la probabilité (p) selon le test de Mann Whitney, p<0,1). Les résultats obtenus sont alors consignés dans le Tableau 3 ci-dessous. Formules Moyenne statistique Valeur (p) selon Valeur (p) selon [T(J28) - T(J0)] le test de le test de Mann Student Whitney Formule (A) DmA = - 1 0,84 0,057 Formule (B) DmB = -17 0,011 Tableau 3 On peut observer que pour le panel ayant appliqué la formule (B) sur la zone péri-oculaire, la valeur de la différence DmB est 17 fois inférieure à la valeur de la différence DmA enregistrée pour le panel ayant appliqué la formule (A) placébo ne contenant pas l'extrait de Quinoa. La valeur (p) obtenue selon le test de Student pour le panel ayant appliqué la formule (B) est inférieure à 0,05, montrant ainsi une variation significative de la quantité des globules rouges entre JO et J28 sur la zone péri-oculaire traitée. Pour le panel ayant appliqué la formule (A) placébo, la valeur (p) obtenue selon le test de Student est supérieure à 0,05, montrant ainsi une variation non significative de la variation de la quantité des globules rouges entre JO et J28 sur la zone péri-oculaire traitée. De plus, la comparaison statistique selon le test de Mann Whitney entre les variations obtenues respectivement pour les formules (A) et (B), montre une valeur de (p) inférieure à 0,1, traduisant alors une différence significative d'effet entre les deux formules ; la formule (B) présentant un effet supérieur par rapport à la formule (A) . Il résulte donc de ces données expérimentales, que la formule (B) contenant l'extrait de Quinoa a permis de diminuer la quantité de globules rouges présents dans la zone péri-oculaire sur laquelle elle a été appliquée, traduisant une amélioration de la micro-circulation cutanée par une moindre stagnation des globules rouges et une moindre perméabilité vasculaire dans la zone cutanée traitée desdits globules rouges, et par conséquent une diminution de l'effet inesthétique des cernes présents dans cette zone.
C- Formulations illustratives Formule Cl : émulsion anticernes SIMULGREEN TM I 8-2 2.0% Phytosqualane 3.0% Tridecyl Trimellitate 2.0% SOLAGUM TM AX 0.6% SEPIPLUSTM S 1.0% Eau qsp 100% Glycérine 3.0% Butylene Glycol 2.0% ADIPOLESSTM 1.0% Phenoxyethanol & Ethylhexylglycerin 1.0% TEA/Acide lactique qs pH 5.5-6.0 Formule C2 : gel anti jambes lourdes Eau qsp 100% Ethanol 15% Glycérine 5.0% SEPIPLUSTM 400 1.5% Propylene glycol 2.0% ADIPOLESSTM 1.0% SOLAGUMTm AX 0.5% Parfum qs Phenoxyethanol & Ethylhexylglycerin 1.0% Menthol 0.05% TEA/Acide lactique qs pH 6.0 - SIMULGREENTMI8-2 (nom INCI : Hydroxystearyl Alcohol & Hydroxystearyl Glucoside) utilisée comme composition émulsionnante et commercialisée par la société SEPPIC. - SEPIPLUSTM 400 (nom INCI : Polyacrylate & Polyisobutene & Polysorbate 20) utilisée comme composition épaississante et/ou émulsionnante et/ou stabilisante commercialisée par la société SEPPIC. - SEPIPLUSTM S (nom INCI : Hydroxyethylacrylate/sodium acryloyldimethyl taurate copolymer and polyisobutene and PEG-7 trimethylolpropane coconut ether) utilisée comme composition épaississante et/ou émulsionnante et/ou stabilisante commercialisée par la société SEPPIC. - SOLAGUMTM AX (nom INCI : Acacia senegal gum and xanthan gum) utilisée comme composition épaississante et commercialisée par la société SEPPIC. D- Références bibliographiques citées dans la description (1) Chang et al.: "Aging and survival of cutaneous microvasculature", J. Invest Dermatol.
2002 May; 118(5):752-8. (2) Chung et al.: "Differential affects of photoaging vs intrinsic aging on the vascularization of human skin" Arch. Dermatol.
2002 Nov,138(11):1437-42. (3) Toyoda et al.: "Ultrastructural characterization of microvasculature in photoaging" J. Dermatol Sci.
2001 Aug, 27 Suppl 1:S32-41. (4) Janssens, « affect of venotropic drugs on the respiratory activity of isolated mitochondria and in endothelial cells », in British Journal of Pharmacology (2000) 130, 1513-1524
Claims (6)
- REVENDICATIONS1. Utilisation d'au moins un extrait de Quinoa comme agent actif cosmétique pour prévenir et/ou limiter les effets inesthétiques générés par l'hypoxie des cellules endothéliales du corps humain.
- 2. Utilisation telle que définie à la revendication 1 pour prévenir et/ou limiter les effets inesthétiques générés par les cernes de la zone péri-oculaire.
- 3. Utilisation telle que définie à la revendication 1 pour prévenir et/ou limiter les effets inesthétiques générés par les sensations de lourdeur des jambes.
- 4. Extrait de Quinoa pour son utilisation dans une méthode de traitement thérapeutique de l'hypoxie des cellules endothéliales du corps humain.
- 5. Extrait de Quinoa pour son utilisation dans une méthode de traitement thérapeutique de l'hypoxie des cellules endothéliales du corps humain telle que décrite à la revendication 4, appliquée aux cernes des zones péri-oculaires.
- 6. Extrait de Quinoa pour son utilisation dans une méthode de traitement thérapeutique de l'hypoxie des cellules endothéliales du corps humain telle que décrite à la revendication 4, appliquée aux jambes lourdes.
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