FR2984128A1 - Utilisation de la proteine mmp-12 dans la prevention et/ou le traitement des peaux sensibles. - Google Patents

Abstract

La présente invention concerne l'utilisation cosmétique d'une quantité efficace d'au moins un actif consistant en un polypeptide ayant au moins 80 % d'identité en acides aminés avec une métalloprotéinase MMP-12 de séquence choisie parmi SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 et SEQ ID NO: 3 indiquée ci-après, ou un fragment C-terminal de ce polypeptide, pour prévenir et/ou traiter les peaux sensibles, ledit polypeptide ou ledit fragment comprenant la séquence KDXK, dans laquelle X représente l'acide aspartique ou l'acide glutamique. La présente invention vise principalement à proposer un nouvel actif pour la prévention et/ou le traitement des peaux sensibles.

Description

La présente invention vise principalement à proposer un nouvel actif pour la prévention et/ou le traitement des peaux sensibles. La présente invention concerne l'utilisation, notamment cosmétique, d'une quantité efficace d'au moins un nouvel actif pour prévenir et/ou traiter les peaux sensibles 5 notamment par un renforcement de la fonction barrière de la peau. D'une manière générale, les peaux sensibles se définissent par une réactivité particulière de la peau. Toutefois, par opposition aux peaux qualifiées d'allergiques, cette réactivité ne relève pas d'un processus immunologique, c'est-à-dire qu'elle ne se produit 10 pas uniquement au niveau d'une peau déjà sensibilisée, en réponse à la présence d'un allergène. Son mécanisme est dit aspécifique. Cette réactivité cutanée se traduit généralement par la manifestation de signes d'inconfort en réponse à la mise en contact du sujet avec un élément déclenchant qui peut avoir diverses origines. Il peut s'agir de l'application d'un produit cosmétique en surface 15 de la peau sensible, de la prise d'aliments, de l'exposition à des variations brutales de températures, à la pollution atmosphérique et/ou à des rayons ultra-violets ou infrarouges. Il existe également des facteurs associés comme le type de peau. Ainsi les peaux sensibles sont plus fréquentes parmi les peaux sèches que parmi les peaux normales. L'apparition de ces signes d'inconfort, qui apparaissent dans les minutes qui 20 suivent la mise en contact du sujet avec l'élément déclenchant, est une des caractéristiques essentielles des peaux sensibles. Il s'agit pour l'essentiel de sensations dysesthésiques. On entend par sensations dysesthésiques, des sensations plus ou moins douloureuses ressenties dans une zone cutanée comme les picotements, fourmillements, démangeaisons ou prurits, brûlures, échauffements, inconforts, tiraillements, etc. Ces signes subjectifs existent le plus 25 souvent en l'absence de signes chimiques visibles tels que la rougeur et les desquamations. On sait aujourd'hui que ces réactions d'irritation et d'intolérance cutanée sont notamment liées à une libération de neuropeptides par les terminaisons nerveuses de l'épiderme et du derme. Comme précisé précédemment, une peau sensible est différente d'une peau 30 allergique. Sa réactivité ne relève pas d'un processus immunologique et se traduit généralement uniquement par des sensations dysesthésiques.

Pour des raisons évidentes, l'absence de signes visibles rend difficile le diagnostic de la peau sensible. Le plus souvent ce diagnostic repose sur l'interrogatoire du patient. Cette symptomatologie a en outre pour intérêt de permettre de différencier la peau sensible associée ou non à une peau sèche, de l'irritation ou de l'allergie de contact pour lesquelles il existe en revanche des signes inflammatoires visibles. En conséquence, la mise au point de produits destinés aux peaux sensibles a nécessité de disposer d'outils d'évaluation de la réaction sensorielle de la peau. Les premiers outils se sont inspirés dès leur conception de la caractéristique essentielle des peaux sensibles à savoir la présence de signes d'inconfort induits par une application topique. Ainsi, le "stinging test" à l'acide lactique a été le premier test proposé. Il est réalisé par relevé des sensations de picotements rapportées par un volontaire après application d'une solution d'acide lactique à 10 % sur les ailes du nez. Les sujets rapportant des sensations modérées ou fortes de picotements sont appelées "stingers" et considérés comme étant à peau sensible. En raison de cette sensibilité cutanée à l'application topique de produit, ces sujets sont alors sélectionnés pour tester des produits dits peaux sensibles. Plus récemment, pour activer spécifiquement les terminaisons nerveuses périphériques impliquées dans l'inconfort et appelées nocicepteurs, récemment identifiées comme étant impliquées dans la peau sensible, de nouveaux tests ont été proposés qui utilisent précisément d'autres inducteurs d'inconfort comme la capsaïcine. Ce second type de test, décrit dans la demande EP 1 374 913, constitue également un autre outil particulièrement utile pour le diagnostic de peaux sensibles. Au sens de la présente invention, les peaux sensibles couvrent les peaux irritables et les peaux intolérantes. Une peau intolérante est une peau qui réagit par des sensations d'échauffement, de tiraillements, de fourmillements et/ou de rougeurs, à différents facteurs tels que l'application de produits cosmétiques ou dermatologiques ou de savon. En général, ces signes sont associés à un érythème et à une peau hyper-séborrhéique ou acnéique, voire même rosacéiforme, avec ou sans dartres. Toutefois, on ne dispose toujours pas à ce jour de solution totalement satisfaisante pour prévenir et/ou traiter ce type de peaux qualifiées de sensible et ce problème est plus particulièrement exacerbé dans le cas où cette peau sensible est associée à une peau sèche. La peau sèche se manifeste essentiellement par une sensation de tiraillement et/ou de tension et elle est souvent associée à une baisse du taux d'hydratation cutanée et une altération de la fonction barrière, mesurée par la perte insensible en eau. Il demeure donc un besoin de disposer de nouveaux actifs susceptibles d'exercer une action cosmétique ou thérapeutique bénéfique sur les peaux sensibles. Il subsiste également un besoin de disposer d'actifs permettant d'améliorer la qualité de la barrière cutanée au niveau des peaux sensibles. Il existe encore un besoin de disposer de nouveaux actifs permettant de diminuer la sensibilité d'une peau. Il existe aussi un besoin de disposer de nouveaux actifs permettant de diminuer la sécheresse d'une peau.

Il existe de plus un besoin de disposer de nouveaux actifs permettant de diminuer la réactivité d'une peau. Il existe encore un besoin de disposer de nouvelles compositions efficaces pour prévenir et/ou traiter les peaux sensibles.

La présente invention a pour objet de satisfaire ces besoins. Ainsi, selon un premier objet, l'invention concerne l'utilisation cosmétique d'une quantité efficace d'au moins un actif consistant en un polypeptide ayant au moins 80 % d'identité en acides aminés avec une métalloprotéinase MMP-12 de séquence choisie parmi SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 et SEQ ID NO: 3 indiquée ci-après, ou un fragment C-terminal de ce polypeptide, pour prévenir et/ou traiter les peaux sensibles, ledit polypeptide ou ledit fragment comprenant la séquence KDXK, dans laquelle X représente l'acide aspartique ou l'acide glutamique.

L'actif selon l'invention contribue à améliorer la qualité de la barrière cutanée avec pour conséquence une diminution de la sécheresse, de la sensibilité et, de façon générale, de la réactivité de la peau, plus particulièrement des peaux sensibles. Selon un autre de ses aspect, la présente invention concerne un polypeptide ayant au moins 80 % d'identité en acides aminés avec la métalloprotéinase MMP-12 de séquence choisie parmi SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 et SEQ ID NO: 3, ou un fragment C-terminal dudit polypeptide, ledit polypeptide ou ledit fragment comprenant la séquence KDXK, dans laquelle X représente l'acide aspartique ou l'acide glutamique, pour son utilisation à titre d'actif dans une composition pharmaceutique ou dermatologique destinée à prévenir et/ou traiter les peaux sensibles. Dans certains modes de réalisation, la prévention et/ou le traitement des divers états cutanés définis dans la présente description exclut la prévention et/ou le traitement des états du cuir chevelu, notamment exclut la prévention et/ou le traitement des états pelliculaire du cuir chevelu, la prévention et/ou le traitement des infections bactériennes ou fongiques du cuir chevelu, y compris des infections du cuir chevelu par Malassezia sp. Il en va de même en ce qui concerne la prévention et/ou le traitement des peaux sensibles. Selon un autre de ses aspects, la présente invention concerne une composition cosmétique et/ou dermatologique destinée à prévenir et/ou traiter les peaux sensibles et les sensations dysesthésiques associées, comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un actif conforme à l'invention, en association avec une quantité efficace d'au moins un agent additionnel probiotique, notamment tel que décrit ci-après, cet agent additionnel étant différent de l'actif selon l'invention. Selon la présente invention, une telle composition est destinée à être mise en oeuvre par voie topique.

Selon un autre de ses aspects, la présente invention concerne un procédé, notamment cosmétique, pour traiter et/ou prévenir les peaux sensibles et les sensations dysesthésiques associées, notamment telles que définies précédemment, chez un individu, comprenant au moins une étape d'administration, notamment topique, audit individu d'au moins une quantité efficace d'au moins un actif selon l'invention consistant en un polypeptide ayant au moins 80 % d'identité en acides aminés avec la métalloprotéinase MMP-12 de séquence choisie parmi SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 et SEQ ID NO: 3, ou un fragment C-terminal dudit polypeptide, ledit polypeptide ou ledit fragment comprenant la séquence KDXK, dans laquelle X représente l'acide aspartique ou l'acide glutamique. Comme précisé ci-après, les compositions le contenant sont formulées pour être compatibles avec le mode d'administration retenu, dans le cas présent topique.

Par « milieu physiologiquement acceptable », on entend un milieu compatible avec toutes les matières kératiniques telles que la peau, le cuir chevelu, les ongles, les muqueuses, les yeux et les cheveux, ou toute autre zone cutanée du corps, et notamment avec la peau. Un milieu physiologiquement acceptable est préférentiellement un milieu cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, c'est-à-dire sans odeur, couleur ou aspect désagréable, et qui est parfaitement compatible avec la voie d'administration considérée, à savoir topique. Par «prévenir » ou «prévention », on entend selon l'invention le fait de réduire le risque de survenue ou de ralentir la survenue d'un phénomène donné, comme par exemple, selon un aspect de la présente invention, la détérioration de la fonction barrière de la peau. Au sens de l'invention, on entend par « quantité efficace » la quantité minimale et suffisante pour observer la survenue d'un effet recherché, à savoir par exemple l'augmentation de la fonction barrière de la peau. Une telle quantité peut être déterminée par toute méthode connue de l'homme de l'art, par exemple au moyen d'essais expérimentaux préliminaires. Actif dérivé de la métalloprotéinase MMP-12 La présente invention concerne la mise en oeuvre d'une quantité efficace d'un actif consistant en un polypeptide ayant au moins 80 % d'identité en acides aminés avec la métalloprotéinase MMP-12 de séquence SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 et SEQ ID NO: 3 indiquées ci-après, ou un fragment C-terminal de ce polypeptide à titre d'actif, ledit polypeptide ou ledit fragment comprenant la séquence KDXK, dans laquelle X représente l'acide aspartique ou l'acide glutamique. La métalloprotéinase matricielle MMP-12, ou MMP-12, est une métalloprotéinase appartenant à la famille des métalloprotéinases matricielles, qui sont des enzymes ayant notamment pour rôle de dégrader la matrice extracellulaire des tissus conjonctifs, et notamment de la peau. Cette famille d'enzymes joue un rôle important dans un grand nombre de processus physiologiques essentiels, tels que la morphogénèse, l'angiogenèse et la réparation tissulaire. La MMP-12, également connue sous le nom de macrophage lipase, est notamment connue pour son rôle dans la dégradation de l'élastine.

Toutefois, lorsqu'elles sont exprimées de façon aberrante ou excessive, ces enzymes peuvent entraîner l'apparition de pathologies. Ainsi, le rôle de la MMP-12 dans un certain nombre de pathologies telles que l'arthrite, les emphysèmes (Hautamaki et al. Macrophage elastase is required for cigarette smoke-induced emphysema in mice. Science 277, 2002-2004 (1997)) et des maladies vasculaires (Curci et al. Expression and localization of macrophage elastase (matrix metalloproteinase-12) in abdominal aortic aneurysms. J. Clin. Invest. 102, 1900-1910 (1998)) a été démontré. Toutefois, à la connaissance du demandeur, une activité de la MMP-12 en rapport avec les peaux sensibles n'a jamais été décrite dans l'état de la technique.

Le «pourcentage d'identité » entre deux séquences d'acides aminés, au sens de la présente invention, est déterminé en comparant les deux séquences alignées de manière optimale, à travers une fenêtre de comparaison. La partie de la séquence d'acides aminés dans la fenêtre de comparaison peut ainsi comprendre des additions ou des délétions (par exemple des « gaps ») par rapport à la séquence de référence (qui ne comprend pas ces additions ou ces délétions) de manière à obtenir un alignement optimal entre les deux séquences. Le pourcentage d'identité est calculé en déterminant le nombre de positions auxquelles un acide aminé identique est observé pour les deux séquences comparées, puis en divisant le nombre de positions auxquelles il y a identité entre les deux acides aminés par le nombre total de positions dans la fenêtre de comparaison, puis en multipliant le résultat par cent afin d'obtenir le pourcentage d'identité en acides aminés des deux séquences entre elles. L'alignement optimal des séquences pour la comparaison peut être réalisé de manière informatique à l'aide d'algorithmes connus.

De manière tout à fait préférée, le pourcentage d'identité de séquence est déterminé à l'aide du logiciel CLUSTAL W (version 1.82) les paramètres étant fixés comme suit : (1) CPU MODE = ClustalW mp (2) ALIGNMENT = " full " ; (3) OUTPUT FORMAT = " aln w/numbers " (4) OUTPUT ORDER = " aligned " ; (5) COLOR ALIGNMENT = " no " (6) KTUP (word size) = " default " ; (7) WINDOW LENGTH = " default " ; (8) SCORE TYPE = " percent " ; (9) TOPDIAG = " default " ; (10) PAIRGAP = " default " ; (11) PHYLOGENETIC TRÉE/TRÉE TYPE = " none " ; (12) MATRIX = " default " ; (13) GAP OPEN = " default " ; (14) END GAPS = " default " ; (15) GAP EXTENSION = " default " ; (16) GAP DISTANCES = " default " ; (17) TRÉE TYPE = " cladogram " et (18) TRÉE GRAP DISTANCES = " hide ". Un polypeptide ou l'un de ses fragments C-terminal selon l'invention peut être synthétisé par des méthodes classiques de chimie de synthèse, soit des synthèses chimiques homogènes en solution ou en phase solide. A titre illustratif, l'homme de l'art peut utiliser les techniques de synthèse de polypeptide en solution décrite par HOUBEN WEIL (1974, In methode der Organischen Chemie, E. Wunsh ed., volume 15-I et 15-II, Thieme, Stuttgart.). Un polypeptide ou l'un de ses fragments C-terminal selon l'invention peut être également synthétisé chimiquement en phase liquide ou solide par des couplages successifs des différents résidus d'acides aminés (de l'extrémité N-terminale vers l'extrémité C- terminale en phase liquide, ou de l'extrémité C-terminale vers l'extrémité N-terminale en phase solide). L'homme de l'art peut notamment utiliser la technique de synthèse peptidique en phase solide décrite par Merrifield (MERRIFIELD RB, (1965a), Nature, vol.207 (996): 522-523 ; MERRIFIELD RB, (1965b), Science, vol.150 (693):178-185.) Selon un autre aspect, un polypeptide ou l'un de ses fragments C-terminal selon l'invention peut être synthétisé par recombinaison génétique, par exemple selon un procédé de production comprenant les étapes suivantes : (a) préparer un vecteur d'expression dans lequel a été inséré un acide nucléique codant le polypeptide ou l'un de ses fragments C-terminal de l'invention, ledit vecteur comprenant également les séquences régulatrices nécessaires à l'expression dudit acide nucléique dans une cellule hôte choisie ; (b) transfecter une cellule hôte avec le vecteur recombinant obtenu à l'étape (a); (c) cultiver la cellule hôte transfectée à l'étape b) dans un milieu de culture approprié ; (d) récupérer le surnageant de culture des cellules transfectées ou le lysat cellulaire desdites cellules, par exemple par sonication ou par choc osmotique ; et (e) séparer ou purifier, à partir dudit milieu de culture, ou à partir du culot de lysat cellulaire, le polypeptide ou l'un de ses fragments C-terminal recombinant de l'invention. Pour purifier un polypeptide ou l'un de ses fragments C-terminal selon l'invention qui a été produit par des cellules hôtes transfectées ou infectées par un vecteur recombinant codant ledit polypeptide ou l'un de ses fragments C-terminal, l'homme de l'art peut avantageusement mettre en oeuvre des techniques de purification décrites par Molinier-Frenkel (2002, J. Viral. 76, 127-135), par Karayan et al. (1994, Virology 782795) ou par Novelli et al. (1991, Virology 185, 365-376).

De préférence, la MMP-12 considérée selon l'invention est humaine et de séquence SEQ ID NO: 1 telle que définie dans la présente demande. Selon un mode de réalisation de l'invention, un fragment de la partie C-terminale d'un polypeptide conforme à l'invention peut également être mis en oeuvre, à 15 condition toutefois que ce fragment comprenne la séquence d'acides aminés KDXK. K représente une lysine (abrégée Leu) et D représente un acide aspartique (abrégé Asp). L'acide aminé défini comme étant X dans la séquence d'acides aminés KDXK énoncée précédemment est choisi parmi l'acide glutamique (abrégé Glu ou E) et l'acide 20 aspartique (abrégé Asp ou D). Un tel fragment C-terminal convenant à l'invention peut comprendre une séquence d'une longueur de 80 à 20 acides aminés contigüs, voire de 50 à 20 acides aminés contigüs, et de préférence de 30 à 20 acides aminés contigüs de l'extrémité C-terminale dudit polypeptide, et qui comprend la séquence KDXK. 25 Selon un mode de réalisation préféré, un fragment C-terminal d'un polypeptide conforme à l'invention est au moins constitué, de façon contigüe et dans cet ordre, d'au moins les 8 acides aminés précédant la séquence KDXK selon l'invention, de la séquence KDXK elle-même, puis d'au moins les 8 acides aminés suivant la séquence KDXK dans un polypeptide conforme à l'invention. 30 Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, le fragment C-terminal d'un polypeptide conforme à l'invention, i.e. ayant au moins 80 % d'identité en acides aminés avec la métalloprotéinase MMP-12 de séquence choisie parmi SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 et SEQ ID NO: 3 est choisi parmi les séquences suivantes : SEQ ID NO: 4 : ARNQVFLFKDDKYWLISNLR SEQ ID NO: 5 : GRNQLFLFKDEKYWLINNLV SEQ ID NO: 6 : SRNQLFLFKDEKYWLINNLV Selon un mode de réalisation préféré, au moins les acides aminés constituant la séquence KDXK sont sous forme béta. Selon un mode de réalisation de l'invention, un actif conforme à l'invention consistant en un polypeptide ayant au moins 80 % d'identité en acides aminés avec la métalloprotéinase MMP-12 de séquence SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 et SEQ ID NO: 3 indiquées ci-après, ou un fragment C-terminal de ce polypeptide, est mis en oeuvre au sein d'une composition, notamment cosmétique, telle que définie ci-après. Un actif selon l'invention peut être présent au sein d'une composition en une 15 teneur comprise entre 0,0001 % et 30 % en poids, de préférence entre 0,001 % et 15 % en poids, préférentiellement entre 0,1 % et 10 % en poids, par rapport au poids total de la composition. Selon une variante de réalisation, un actif conforme à l'invention peut être 20 inclus dans une composition de l'invention sous la forme d'une poudre lyophilisée, le cas échéant sous une forme concentrée. Composition La présente invention concerne une composition cosmétique et/ou 25 dermatologique utile pour prévenir et/ou traiter les peaux sensibles et les sensations dysesthésiques associées, comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un actif tel que défini précédemment. Les sensations dysesthésiques conformes à l'invention peuvent notamment être choisies parmi des picotements, des fourmillements, des démangeaisons ou prurits, des 30 brûlures, des échauffements, des inconforts et des tiraillements de la peau.

Une telle composition comprend en outre au moins une quantité efficace d'au moins un agent additionnel probiotique notamment tel que décrit ci-après, cet agent additionnel étant différent de l'actif selon l'invention. Cet agent additionnel peut notamment être choisi parmi les ascomycètes telles 5 que Saccharomyces, Yarrowia, Kluyveromyces, Torulaspora, Schizosaccharomyces pombe, Debaromyces, Candida, Pichia, Aspergillus et Penicillium, des bactéries du genre Bifidobacterium, Bacteroides, Fusobacterium, Melissococcus, Propionibacterium, Enterococcus, Lactococcus, Staphylococcus, Peptostrepococcus, Bacillus, Pediococcus, Micrococcus, Leuconostoc, Weissella, Aerococcus, Oenococcus et Lactobacillus et leurs 10 mélanges. Comme ascomycètes convenant tout particulièrement, on peut en particulier citer Yarrowia lipolitica et Kluyveromyces lactis, de même que Saccharomyces cereviseae, Torulaspora, Schizosaccharamyces pombe, Candida et Pichia. Des exemples spécifiques de microorganismes probiotiques sont 15 Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium infantis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus alimentarius, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus delbruckii subsp. Lactis, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus (Lactobacillus GG), Lactobacillus sake, Lactococcus lactis, Streptococcus thermophilus, Staphylococccus carnosus, et Staphylococcus xylosus et leurs mélanges. 20 Plus particulièrement, il s'agit de microorganismes probiotiques issus du groupe des bactéries lactiques, comme notamment les Lactobacillus et/ou les Bifidobacterium. A titre illustratif de ces bactéries lactiques, on peut plus particulièrement citer les Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium animalis, 25 Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium adolescentis ou Bifidobacterium pseudocatenulatum et leurs mélanges. Une souche de Bifidobacterium lactis peut être obtenue chez Hansen (Chr. Hansen A/S, 10-12 Boege Alle, P.O. Box 407, DK-2970 Hoersholm, Danemark) sous l'appellation Bb 12. 30 Les espèces convenant sont les Lactobacillus johnsonii et Bifidobacterium adolescentis, respectivement déposés suivant le traité de Budapest avec l'Institut Pasteur (28 rue du Docteur Roux, F-75024 Paris cedex 15) sous les désignations suivantes CNCM I-1225 et CNCM 1-2168 et leurs mélanges. Dans le cas d'une association d'au moins un microorganisme appartenant à l'espèce Lactobacillus paracaseï ou caseï à au moins un microorganisme appartenant à l'espèce Bifidobacterium longum, l'utilisation ou une composition peut également mettre en oeuvre au moins un microorganisme appartenant à l'espèce Bifidobacterium lactis. De la même façon, dans le cas d'une association d'au moins un microorganisme appartenant à l'espèce Lactobacillus paracaseï ou caseï à au moins un microorganisme appartenant à l'espèce Bifidobacterium lactis, l'utilisation ou une composition peut également mettre en oeuvre au moins un microorganisme appartenant à l'espèce Bifidobacterium longum. Ces microorganismes et/ou leurs fractions et/ou métabolites peuvent être formulés dans un support approprié dans une quantité d'au moins 102 ufc/g, en particulier à des doses variant de 105 à 1015 ufc/g, et plus particulièrement de 107 à 1012 ufc/g de support. Les formulations exposées précédemment pour les microorganismes appartenant aux espèces constituant les associations plus particulièrement considérées à savoir Lactobacillus paracaseï ou casei; Bifidobacterium Longum et/ou Bifidobacteriul lactis peuvent bien entendu être considérées pour les microorganismes précités.

D'une manière générale, les compositions peuvent comprendre pour les microorganismes vivants de 102 à 1015 ufc/g, en particulier de 105 à 1015 ufc/g et plus particulièrement de 107 à 1012 ufc/g de microorganismes par gramme de support ou à des doses équivalentes calculées pour les microorganismes inactifs ou morts ou pour des fractions de microorganisme ou pour des métabolites produits. Les compositions à application topique comprennent généralement de 102 à 1012 ufc/g, en particulier de 105 à 1010 ufc/g et plus particulièrement de 107 à 109 ufc/g de microorganismes notamment probiotiques. Lorsque la composition comprend des métabolites, les teneurs en métabolites dans les compositions correspondent sensiblement aux teneurs susceptibles d'être produites par 103 à 1015 ufc, en particulier 105 à 1015 ufc, et plus particulièrement 107 à 1012 ufc de microorganismes vivants par gramme de support. Le ou les microorganisme(s) peu(ven)t être inclus dans la composition selon l'invention sous une forme vivante, semi-active ou inactivée, morte.

Il(s) peu(ven)t également être inclus sous forme de fractions de composants cellulaires ou sous la forme de métabolites. Le ou le(s) microorganisme(s), métabolite(s) ou fraction(s) peu(ven)t également être introduit(s) sous la forme d'une poudre lyophilisée, d'un surnageant de culture et/ou le cas échéant sous une forme concentrée. Dans le cas des compositions topiques, il peut être avantageux de mettre en oeuvre ces microorganismes sous forme inactivée voire morte. Selon un mode de réalisation, un agent probiotique additionnel conforme à l'invention peut être présent en une teneur comprise entre 0,01 % et 20 % en poids, de préférence entre 0,1 % et 10 % en poids, préférentiellement entre 0,1 % et 5 % en poids, par rapport au poids total de la composition.

Outre cet agent additionnel, les compositions selon l'invention peuvent également contenir plusieurs autres agents communément utilisés et/ou autorisés, ceux-ci étant différents de l'actif selon l'invention. A titre d'agents conventionnellement mis en oeuvre, on peut citer les vitamines B3, B5, B6, B8, C, D, E, ou PP, la niacine, les caroténoïdes, les polyphénols, les minéraux et oligo-éléments, les phytooestrogènes, les protéines et les acides aminés, les mono et polysaccharides, les amino-sucres, les phytostérols et alcools triterpéniques d'origine végétale. Les minéraux et oligo-éléments particulièrement mis en oeuvre sont le zinc, le calcium, le magnésium, le cuivre, le fer, l'iode, le manganèse, le sélénium, le chrome (III). Parmi les polyphénols, on retient aussi en particulier les polyphénols de raisin, de thé, d'olive, de cacao, de café, de pomme, de myrtille, de sureau, de fraise, de canneberge, et d'oignon. De préférence, parmi les phytoestrogènes, on retient les isoflavones sous la forme libre ou glycosylée, telles que la génistéine, la daidzéine, la glycitéine ou encore les lignanes, en particulier ceux du lin et du schizandra chinensis.

Une composition selon l'invention peut en outre comprendre au moins un agent anti-oxydant, différent de l'actif selon l'invention. Un agent anti-oxydant additionnel conforme à l'invention peut être choisi parmi le tocophérol et ses esters, en particulier l'acétate de tocophérol ; l'acide ascorbique et ses dérivés, en particulier l'ascorbyl magnésium phosphate et l'ascorbyl glucoside ; l'acide férulique ; la serine ; l'acide ellagique, la phlorétine, les polyphénols, les tanins, l'acide tannique, l'époigallocathéchines et les extraits naturels en contenant, les anthocyanes, les extraits de romarin, les extraits de feuilles d'olivier comme ceux de la société Silab, les extraits de thé vert, le resvératrol et ses dérivés, l'ergothinéine, la N acétylcystéine, un extrait d'algue brune Pelvetia canaliculata comme la Pelvetiane de Secma, l'acide chlorogénique, la biotine, les chélatants, tels que le BHT, le BHA, le N,N'- bis(3,4,5- triméthoxybenzyî) éthylenediamine et ses sels ; l'idébénone, des extraits végétaux comme le Pronalen Bioprotect TM de la société Provital ; le coenzyme Q10, les bioflavonoïdes. les SOD, le phytantriol, les lignanes, la mélatonine, les pidolates, le gluthation, le caprylyl glycol, la phlorétine, le TotarolTM ou extrait de Podocarpus totara contenant du totarol (totara-8, 1 1 , 13-trienol ou 2-phenanthrenol, 4b, 5, 6, 7, 8, 8a, 9, 10- octahydro-4b, 8, 8- trimethy1-1(1-methylethyl)- ; un extrait de jasmin tel que celui commercialisé par SILAB sous la dénomination Helisun° ; le laurate d'héspéritine tel que le Flavagrum PEG® de la société Engelhard Lyon ; un extrait de racine de Paeonia suffructicosa tel que celui commercialisé par la société Ichimaru Pharcos sous la dénomination Botanpi Liquid B®; un extrait de litchi tel que l'extrait de péricarpe de litchi commercialisé par la société Cognis sous la dénomination Litchi derm LS 9704® et un extrait de fruit de grenade (Punica Granatum), tel que celui commercialisé par la société Draco Natural products. Un complexe anti-oxydant peut en outre être mis en oeuvre, celui-ci comprenant les vitamines C et E, et au moins un caroténoïde, notamment un caroténoïde choisi parmi le 13-carotène, le lycopène, l'astaxanthine, la zéaxanthine et la lutéine, des flavonoïdes telles que les catéchines, l'extrait de grenade, l'hespéridine, la neohesperidine, des proanthocyanidines et des anthocyanines. De tels agents anti-oxydants peuvent être présents dans une composition conforme à l'invention en une teneur comprise entre 0,01 % et 20 % en poids, de préférence entre 0,05 % et 10 % en poids, préférentiellement entre 0,05 % et 5 % en poids par rapport au poids total de la composition. L'agent annexe peut également être au moins un prébiotique ou un mélange de prébiotiques. Plus particulièrement, ces prébiotiques peuvent être choisis parmi les oligosaccharides, produits à partir du glucose, galactose, xylose, maltose, sucrose, lactose, amidon, xylane, l'hémicellulose, l'inuline, des gommes de type acacia par exemple, ou un de leurs mélanges. Plus particulièrement, l'oligosaccharide comprend au moins un fructooligosaccharide. Plus particulièrement, ce prébiotique peut comprendre un mélange de fructo-oligosaccharide et d'inuline. Dans les formes galéniques topiques, on peut utiliser plus particulièrement comme agents hydrophiles les protéines ou les hydrolysats de protéine, les acides aminés, les polyols, notamment en C2 à C10 comme les glycérine, sorbitol, butylène glycol et polyéthylène glycol, l'urée, l'allantoïne, les sucres et les dérivés de sucre, les vitamines hydrosolubles, l'amidon, des extraits bactériens ou végétaux comme ceux d'Aloe Vera. Pour ce qui est des agents lipophiles, on peut utiliser le rétinol (vitamine A) et ses dérivés, le tocophérol (vitamine E) et ses dérivés, les céramides, les huiles essentielles et les insaponifiables (tocotriénol, sésamine, gamma oryzanol, phytostérols, squalènes, cires, terpènes).

On peut également associer de façon avantageuse au produit des agents capables d'agir : - soit directement sur la desquamation en favorisant l'exfoliation, tel que les 13-hydroxyacides, en particulier l'acide salicylique et ses dérivés (dont l'acide n-octanoyl 5-salicylique) ; les a-hydroxyacides, tels que les acides glycolique, citrique, lactique, tartrique, malique ou mandélique ; l'urée et certains de ses dérivés; l'acide gentisique ; les oligofucoses ; l'acide cinnamique ; l'acide dioïque ; l'extrait de Saphora japonica ; le resvératrol ; les détergents et certains dérivés d'acide jasmonique ; - et/ou sur les activités des enzymes impliquées dans la dégradation des cornéodesmosomes, telles que la stratum corneum chymotryptic enzyme (SCCE), voire d'autres protéases (trypsin-like, chymotrypsin-like, cathepsin D) ainsi que d'autres catégories d'hydrolases (ex : glycosidases, céramidases). On peut citer les agents chélatants des sels minéraux : l'EDTA ; l'acide N-acyl-N,N',N' éthylène diaminetriacétique ; les composés aminosulfoniques et en particulier l'acide (N-2 hydroxyéthylpiperazine-N-2-éthane) sulfonique (HEPES) ; les dérivés de l'acide 2-oxothiazolidine-4-carboxylique (procystéine) ; les dérivés d'acides alpha aminés de type glycine (tels que décrits dans EP 0 852 949, ainsi que le méthyle glycine diacétate de sodium commercialisé par BASF sous la dénomination commerciale TRILON M) ; le miel; les dérivés de sucre tels que l'O-octanoyl-6-D-maltose et la N-acétyl glucosamine ; l'urée ou certains de ses dérivés par exemple Hydrovance ; les dérivés de C-Glycosides. Formulation galénique Les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous toutes les formes galéniques normalement disponibles pour le mode d'administration retenu, dans le cas présent par voie topique. Le support peut être de nature diverse selon le type de composition considérée. Les compositions destinées à une administration par voie topique, peuvent être des solutions aqueuses, hydroalcooliques ou huileuses, de dispersions du type des solutions ou dispersions du type lotion ou sérum, d'émulsions de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, obtenue par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H) ou d'une suspension ou émulsion de consistance molle, semi-solide ou solide, du type crème, de gel aqueux ou anhydre, de microémulsions, de microcapsules, de microparticules, ou de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. Elles peuvent se présenter sous forme d'onguent, de crèmes, de laits, de pommades, de poudres, de tampons imbibés, de solutions, de gels, de sprays, de lotions, ou de suspensions.

Ces compositions peuvent également constituer des crèmes de nettoyage, de peeling, de traitement ou de soin pour le visage, pour les mains, pour les pieds, pour les grands plis anatomiques ou pour le corps, (par exemple crèmes de jour, crèmes de nuit, crèmes démaquillantes, crèmes de fond de teint, crèmes anti-solaires), des produits de maquillage comme des fonds de teint fluides, des laits de démaquillage, des laits corporels de protection ou de soin, des laits après-solaires, des lotions, gels ou mousses pour le soin de la peau, comme des lotions de nettoyage ou de désinfection, des lotions anti-solaires, des lotions de bronzage artificiel, des compositions pour le bain, des compositions déodorantes contenant un agent bactéricide, des gels ou lotions après-rasage, des crèmes épilatoires, ou des compositions contre les piqûres d'insectes. Il peut également s'agir de patchs à visée locale. Les compositions selon l'invention peuvent également consister en des préparations solides constituant des savons ou des pains de nettoyage. La voie topique permet avantageusement de déployer toutes les propriétés de l'actif selon l'invention au niveau d'un site précis, sur les zones à traiter. Selon un mode de réalisation préféré, une composition conforme à l'invention se présente sous la forme d'une crème, d'un gel, d'un sérum, d'une lotion, d'un lait pour le soin et/ou le démaquillage ou d'une composition après-solaire. Lorsque la composition de l'invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut être comprise entre 5 % et 80 % en poids, et de préférence entre 5 % et 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les huiles, les émulsionnants et les coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine cosmétique et/ou dermatologique. L'émulsionnant et le coémulsionnant peuvent être présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3 % à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 % à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. Lorsque la composition de l'invention est une solution ou un gel huileux, la phase grasse peut représenter plus de 90 % du poids total de la composition. De façon connue, les formes galéniques dédiées à une administration topique peuvent contenir également des adjuvants habituels dans le domaine cosmétique, pharmaceutique et/ou dermatologique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les agents hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les anti-oxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les bactéricides, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans le domaine considéré et, par exemple, de 0,01 % à 20 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature peuvent être introduits dans la phase grasse et/ou dans la phase aqueuse.

Comme matières grasses utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles minérales, comme par exemple, le polyisobutène hydrogéné et l'huile de vaseline, les huiles végétales, comme par exemple, une fraction liquide du beurre de karité, huile de tournesol et d'amandes d'abricot, les huiles animales, comme par exemple, le perhydrosqualène, les huiles de synthèse, notamment l'huile de Purcellin, le myristate d'isopropyle et le palmitate d'éthyl hexyle, les acides gras insaturés et les huiles fluorées comme par exemple les perfluoropolyéthers. On peut aussi utiliser des alcools gras, des acides gras, comme par exemple, l'acide stéarique et, comme par exemple, des cires, notamment de paraffine, carnauba et la cire d'abeilles. On peut aussi utiliser, des composés siliconés comme les huiles siliconées et par exemple le cyclométhicone et diméthicone, les cires, les résines et les gommes siliconées. Comme émulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer, par exemple, le stéarate de glycérol, le polysorbate 60, le mélange alcool cétylstéarylique/alcool cétylstéarylique oxyéthyléné à 33 moles d'oxyde d'éthylène vendu sous la dénomination Sinnowax AO® par la société HENKEL, le mélange de PEG-6/PEG-32/Glycol Stéarate vendu sous la dénomination de Tefose® 63 par société GATTEFOSSE, le PPG-3 myristyl éther, les émulsionnants siliconés, tels que le cétyldiméthicone copolyol et le mono- ou tristéarate de sorbitane, le stéarate de PEG-40, le monostéarate de sorbitane oxyéthyléné (20 0E). Comme solvants utilisables dans l'invention, on peut citer les alcools inférieurs, notamment l'éthanol et l'isopropanol, le propylène glycol. Selon un mode de réalisation, une composition selon l'invention peut 20 comprendre de 10 % à 80 % en poids d'eau, de préférence de 20 % à 70 % en poids d'eau, préférentiellement de 30 % à 60 % en poids d'eau, par rapport au poids total de la composition. Cette eau peut avantageusement être une eau thermale et/ou minérale, notamment choisie parmi l'eau de Vittel, les eaux du bassin de Vichy et l'eau de la Roche 25 Posay. Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer les polymères carboxyliques tels que le carbomer, les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides et notamment le mélange de polyacrylamide, C13-14-Isoparaffine et Laureth-7 vendu sous le nom de Sepigel 305® par la 30 société SEPPIC, les polysaccharides comme les dérivés cellulosiques tels que les hydroxyalkylcelluloses, et en particulier les hydroxypropylcellulose et hydroxyéthylcellulose, les gommes naturelles telles que les guar, caroube et xanthane et les argiles. Comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras comme les stéarates d'aluminium et la silice hydrophobe, ou encore l'éthylcellulose et le polyéthylène. Procédé de traitement cosmétique Comme indiqué précédemment, un procédé selon l'invention peut être mis en oeuvre par application, notamment par voie topique, d'une quantité efficace d'au moins un actif consistant en un polypeptide ayant au moins 80 % d'identité en acides aminés avec la métalloprotéinase MMP-12 de séquence choisie parmi SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 et SEQ ID NO: 3, ou un fragment C-terminal dudit polypeptide tels que définis précédemment pour traiter et/ou prévenir les peaux sensibles et les sensations dysesthésiques associées, chez un individu.

Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, ce procédé est caractérisé en ce que la quantité efficace d'au moins un actif selon l'invention est mise en oeuvre au sein d'une composition conforme à l'invention. Selon un mode de réalisation préféré, on peut procéder par applications de crèmes, de gels, de sérums, de lotions, de laits de démaquillage ou de compositions après- solaires sur la peau pour ce qui est de l'application topique. Un procédé cosmétique topique selon l'invention peut être mis en oeuvre par exemple de façon journalière, à raison par exemple d'une administration unique par jour ou d'une administration deux fois par jour, par exemple une fois le matin et une fois le soir. Un procédé cosmétique topique selon l'invention peut être mis en oeuvre sur une période de temps variant d'une semaine à plusieurs semaines, voire plusieurs mois, cette période pouvant par ailleurs être répétée après des périodes de non traitement, pendant plusieurs mois voire plusieurs années. A titre d'exemple, l'administration par voie topique d'un composé selon l'invention peut être répétée, par exemple, 2 à 3 fois par jour, ou plus, et généralement sur 30 une durée prolongée d'au moins 4 semaines, voire 4 à 15 semaines, avec le cas échéant une ou plusieurs périodes d'interruption.

Dans la description et dans les exemples suivants, sauf indication contraire, les pourcentages sont des pourcentages en poids et les plages de valeurs libellées sous la forme « entre ... et ... » incluent les bornes inférieure et supérieure précisées. Les exemples ci-après sont présentés à titre illustratif et non limitatif du domaine de l'invention. EXEMPLES 1. Compositions conformes à l'invention Exemple 1 : Lotion pour le visage des peaux sensibles (% en poids) Peptide dérivé de MMP-12 (SEQ ID NO: 4) 5,00 Anti-oxydant 0,05 Isopropanol 40,0 Conservateur 0,30 Eau qsp 100 2. Etude clinique de compositions conformes à l'invention Afin de déterminer l'effet d'un traitement topique, au niveau du visage et des 20 jambes, d'une composition conforme à l'invention comprenant un polypeptide dérivé de MMP-12 (SEQ ID NO: 4), une étude monocentrique, comparative, contrôlée, randomisée et en double aveugle a été réalisée sur 2 groupes de 33 sujets chacun. L'un de ces deux groupes a utilisé une composition A conforme à l'invention définie ci-après tandis que l'autre groupe n'a utilisé qu'une composition dite placebo, 25 identique à celle mise en oeuvre dans le premier groupe, à ceci prêt qu'elle est exempte d'un actif conforme à l'invention. Composition A conforme à l'invention Crème émulsion huile dans eau (% en poids) 30 Parléam 5,00 Silicone volatile: glyceryl mono/distéarate and polyethylene glycol stéarate 15,00 Isoparaffin 5,00 Cyclopentadimethylsiloxane 15,00 Glycerine 3,00 Vaseline 2,00 Peptide dérivé de MMP-12 (SEQ ID NO: 4) 5,00 Emulsion huile dans eau/Arlacel/Myrj qsp 100 Les sujets constituants ces groupes ont chacun appliqué sur leur visage et sur leurs jambes, chaque jour pendant 61 jours, la composition spécifique au groupe auquel ils appartenaient.

A l'issue de cette période, une évaluation sensorielle de l'efficacité des produits à l'essai sur l'état de sécheresse cutanée des jambes a été effectuée à l'aide de scores. De plus, un dermatologue a évalué l'état de rugosité cutanée du visage et une autoévaluation de la sécheresse a été faite. En outre, la sensibilité a été déterminée par un stinging test, ou test du picotement. Score clinique de la sécheresse cutanée Le Dermatologue investigateur évalue à chaque visite tous les 15 jours la sécheresse cutanée de la zone étudiée (au niveau de la face externe de la jambe gauche) selon une échelle de 0 à 3, 0 correspondant à une peau non sèche, 1 à une sécheresse légère (rugosité légère), 2 à une sécheresse modérée (rugosité modérée, quelques squames), et 3 à une sécheresse sévère (rugosité et desquamation importantes). Score clinique de la rugosité cutanée Le Dermatologue investigateur évalue au toucher à chaque visite tous les 15 jours la rugosité cutanée au niveau des deux joues selon une échelle de 0 à 4, 0 correspondant à une absence de rugosité, avec une surface parfaitement lisse et souple. 1 correspond à une légère rugosité, avec de légères irrégularités et une petite rugosité au toucher tangentiel. 2 correspond à une rugosité modérée, avec un aspect nettement irrégulier et rugueux et possibilité de ressentir au toucher vertical une légère induration de la peau. 3 correspond à une rugosité sévère, avec une sensation d'irrégularité et de rugosité plus importantes, associées à une induration de la peau. Enfin 4 correspond à une rugosité extrême, avec des irrégularités très importantes et une perturbation majeure du marquage cutané avec une induration plus importante. Auto-évaluation de l'état de sécheresse cutanée Le dermatologue investigateur demande à chaque visite tous les 15 jours au volontaire une auto-évaluation de l'état de sécheresse cutanée au niveau de ses jambes et de son visage selon l'échelle de 0 à 5 suivante : 0= pas du tout ; 1= très légèrement ; 2= légèrement ; 3= moyennement ; 4= fortement et 5= très fortement. Stinging test Le Stinging test ou "test du picotement", mis au point par Frosch et Kligman en 1977, permet d'évaluer la réactivité cutanée. Ce test détermine la capacité des individus en général, à ressentir des picotements après application d'une solution d'acide lactique au niveau des plis nasogéniens. Ces régions sont en effet très réactives et leur couche cornée très perméable. Elles sont riches en follicules pileux et en glandes sudoripares, ce qui favorise la pénétration des produits. Enfin, elles disposent d'un réseau nerveux sensoriel périphérique très dense. Une solution diluée d'acide lactique (à 10 %) appliquée sur la peau déclenche immédiatement une sensation de picotements qui est d'autant plus perceptible que la peau est sensible. En mesurant en fonction du temps l'intensité de cette réaction, il est possible d'apprécier la sensibilité de la peau Mode opératoire Le Stinging test est réalisé de la façon suivante : - Application sur un sillon naso-génien d'une solution d'acide lactique à 10 % et de sérum physiologique sur l'autre sillon : cinq aller-retours (soit 10 passages) sont réalisés à l'aide de cotons tige imbibés de chacune des solutions. 30 secondes, 2 minutes et 5 minutes après l'application, les volontaires évaluent la sensation de picotement selon l'échelle suivante : 0 : pas de picotement ; 1 : sensation légère de picotement ; 2 : sensation modérée de picotement et 3 : sensation sévère de picotement. - Un score global de réactivité est calculé selon la formule suivante : Score global = E scores côté acide lactique - E scores côté sérum physiologique Les résultats ainsi obtenus montrent que le traitement topique de la peau, et notamment d'une peau sensible par un actif conforme à l'invention entraine, après 2 mois de traitement, une amélioration de la barrière cutanée qui se traduit par une diminution de la sécheresse et de la sensibilité de la peau, et plus généralement de la réactivité de la peau versus placebo.

Métalloprotéinase MMP-12 humaine sous sa forme mature (Homo sapiens) SEQ ID NO: 1 GPVWRKHYITYRINNYTPDMNREDVDYAIRKAF QVW SNVTPLKF SKINTGMADIL VVF ARGAHGDF HAF D GK GGILAHAF GP G S GIGGD AHF DEDEFW T TH S GGTNLFL T AVHEIGHSLGLGHS SDPKAVMFPTYKYVDINTFRL SADDIRGIQ SLYGDPKENQRL PNPDN SEP AL C DPNL SF D AVT TVGNKIF FF KDRFF WLKV SERPK T SVNLIS SLWP TL P SGIEAAYEIEARNQVFLFKDDKYWLISNLRPEPNYPK SIHSFGFPNFVKKIDAAVF NPRFYRTYFF VDNQYWRYDERRQMMDPGYPKLITKNF Q GIGPKID AVF Y S KNKY YYFF QGSNQFEYDFLLQRITKTLK SNSWF GC Métalloprotéinase MMP-12 de souris (Mus muscu/us) SEQ ID NO: 2 RSRWMKRYLTYRIYNYTPDMKREDVDYIF QKAF QVW SDVTPLRF RKLHKDEAD I MILFAF GAHGDFNYF D GK GGTL AHAF YP GP GI Q GD AHF DEAETW TK SFQGTNLFL VAVHELGHSLGLQHSNNPKSIMYPTYRYLNPSTFRLSADDIRNIQSLYGAPVKPPSL TKP S SPP S TF CHQ SL SFDAVTTVGEKIFFFKDWFFWWKLPGSPATNIT SIS SIWP SIP S GIQAAYEIESRNQLFLFKDEKYWLINNLVPEPHYPRSIYSLGF S A S VKKVD AAVFD PLRQKVYFFVDKHYWRYDVRQELMDPAYPKLIS THFPGIKPKIDAVLYFKRHYYIF QGAYQLEYDPLFRRVTKTLKST SWFGC Métalloprotéinase MMP-12 de rat sous sa forme mature (Rattus norvegicus) SEQ ID NO: 3 RSRWMKRYLTYRIYNYTPDMKRADVDYIFQKAFQVWSDVTPLRFRKIHKGEADIT ILFAFGDHGDFYDFDGKGGTLAHAFYPGPGIQGDAHFDEAETWTKSFQGTNLFLV AVHELGHSLGLPHSNNPKSIMYPTYRYLHPNTFRLSADDIHSIQSLYGAPVKNPSLT NP GSPP S TVCHQ SL SFDAVTTVGDKIFFFKDWFFWWRLPGSPATNIT SIS SMWPTIP SGIQAAYEIGGRNQLFLFKDEKYWLINNLVPEPHYPRSIHSLGFPASVKKIDAAVF DPLRQKVYFFVDKQYWRYDVRQELMDAAYPKLISTHFPGIRPKIDAVLYFKRHYY IFQGAYQLEYDPLLHRVTKTLSSTSWFGC Peptide dérivé de MMP-12 de Homo sapiens SEQ ID NO: 4 ARNQVFLFKDDKYWLISNLR Peptide dérivé de MMP-12 de Mus muscu/us SEQ ID NO: 5 GRNQLFLFKDEKYWLINNLV Peptide dérivé de MMP-12 de Rattus norvegicus SEQ ID NO: 6 SRNQLFLFKDEKYWLINNLV

Claims (14)

1. REVENDICATIONS1. Utilisation cosmétique d'une quantité efficace d'au moins un actif consistant en un polypeptide ayant au moins 80 % d'identité en acides aminés avec une métalloprotéinase MMP-12 de séquence choisie parmi SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 et SEQ ID NO: 3 indiquée ci-après, ou un fragment C-terminal de ce polypeptide, pour prévenir et/ou traiter les peaux sensibles, ledit polypeptide ou ledit fragment comprenant la séquence KDXK, dans laquelle X représente l'acide aspartique ou l'acide glutamique.
2. 2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'actif mis en oeuvre est un fragment C-terminal dudit polypeptide, d'une longueur de 80 à 20 acides aminés, de préférence de 50 à 20 acides aminés, préférentiellement de 30 à 20 acides aminés et comprenant la séquence KDXK, dans laquelle X représente l'acide aspartique ou l'acide glutamique.
3. 3. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 et 2, caractérisée en ce que l'actif mis en oeuvre selon la présente invention est choisi parmi les séquences SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5 et SEQ ID NO: 6.
4. 4. Polypeptide ayant au moins 80 % d'identité en acides aminés avec la métalloprotéinase MMP-12 de séquence choisie parmi SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 et SEQ ID NO: 3, ou un fragment C-terminal dudit polypeptide, pour son utilisation à titre d'actif dans une composition pharmaceutique ou dermatologique destinée à prévenir et/ou traiter les peaux sensibles, ledit polypeptide ou ledit fragment comprenant la séquence KDXK, dans laquelle X représente l'acide aspartique ou l'acide glutamique.
5. 5. Composition cosmétique et/ou dermatologique destinée à prévenir et/ou traiter les peaux sensibles et les sensations dysesthésiques associées, comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un actif tel que défini en revendications 1 à 3, en association avec une quantité efficace d'au moins un agent additionnel probiotique différent de l'actif tel que défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 3.
6. 6. Composition selon la revendication précédente, caractérisée en ce que l'actif tel que défini en revendication 1 à 3 est mis en oeuvre en une teneur comprise entre 0,0001 % et 30 % en poids, de préférence entre 0,001 % et 15 % en poids, préférentiellement entre 0,1 % et 10 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
7. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications 5 et 6, caractérisée en ce qu'elle est destinée à être mise en oeuvre par la voie topique.
8. 8. Composition selon l'une quelconque des revendications 5 à 7, caractérisée en ce que ledit agent additionnel probiotique est présent en une teneur comprise entre 0,01 % et 20 % en poids, de préférence entre 0,1 % et 10 % en poids, préférentiellement entre 0,1 % et 5 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
9. 9. Composition selon l'une quelconque des revendications 5 à 8, caractérisée en ce que ladite composition comprend en outre au moins une phase grasse, de préférence en une teneur comprise entre 5 % et 80 % en poids, préférentiellement entre 5 % et 50 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
10. 10. Composition selon l'une quelconque des revendications 5 à 9, caractérisée en ce qu'elle comprend de 10 % à 80 % en poids d'eau, de préférence de 20 % à 70 % en poids d'eau, préférentiellement de 30 % à 60 % en poids d'eau, par rapport au poids total de la composition.
11. 11. Composition selon l'une quelconque des revendications 5 à 10, caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme d'une crème, d'un gel, d'un sérum, d'une lotion, d'un lait pour le soin et/ou le démaquillage ou d'une composition après-solaire.
12. 12. Procédé cosmétique pour traiter et/ou prévenir les peaux sensibles et les sensations dysesthésiques associées chez un individu, comprenant au moins une étape d'administration par voie topique audit individu d'au moins une quantité efficace d'au moins un actif tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 3.
13. 13. Procédé selon la revendication 12 caractérisé en ce que lesdites sensations dysesthésiques sont choisies parmi des picotements, des fourmillements, des démangeaisons ou prurits, des brûlures, des échauffements, des inconforts et des tiraillements de la peau.
14. 14. Procédé selon l'une quelconque des revendications 12 et 13, caractérisé en ce que ladite quantité efficace d'au moins un actif tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 3 est mise en oeuvre au sein d'une composition telle que définie dans l'une quelconque des revendications 5 à 11.30