FR2951377A1 - Association d'un lysat de probiotique et d'un derive c-glycoside - Google Patents

Abstract

La présente invention concerne l'utilisation cosmétique d'une association comprenant un lysat d'au moins un microorganisme probiotique du genre Bifidobacterium sp. avec au moins un dérivé C-glycoside à titre d'actif utile pour le soin cosmétique des matières kératiniques.

Description

La présente invention se rapporte au domaine du soin et/ou du traitement des matières kératiniques, notamment de la peau et des cheveux. En particulier la présente invention concerne l'utilisation d'une association comprenant un lysat d'un microorganisme probiotique avec au moins un dérivé de C-glycoside à titre d'actif utile à des fins cosmétiques ou pour la préparation d'une composition pharmaceutique ou dermatologique. Plus particulièrement encore, une association de l'invention est dédiée à rééquilibrer les défauts cosmétiques de la peau ou capillaires, ou les désordres de la peau ou capillaires, qui ont trait à un déficit de l'homéostasie du système de défense immunitaire innée de la peau incluant les défenses antimicrobiennes endogènes. La présente invention concerne également des compositions et des procédés cosmétiques mettant en oeuvre une association conforme à l'invention. La peau constitue un des organes les plus importants de l'organisme et est reconnue comme étant l'un des principaux éléments actifs du système de défense immunitaire innée. Trois types de cellules épidermiques participent à ce système : les kératinocytes, les mélanocytes et certains lymphocytes résidents (lymphocytes y8T). Ces cellules, que l'on ne retrouve qu'au niveau de la peau, jouent un rôle primordial dans la réponse immunitaire innée et en particulier dans les phénomènes de ré-épithélialisation, et en particulier de cicatrisation.

La peau saine est capable de se défendre contre les différentes agressions extérieures grâce, notamment, à ses propriétés barrières et de défenses antimicrobiennes, ainsi que ses propriétés de ré-épithélialisation. Néanmoins, l'agression permanente de l'environnement, de produits chimiques ou de radiations peuvent conduire à affaiblir progressivement sa capacité d'adaptation et de réponse, notamment sur le plan du système immunitaire inné. Sur le long terme, ces différentes agressions peuvent se traduire par un effet dépresseur du système de défense immunitaire innée, entraînant une baisse des propriétés barrières et de défenses de la peau. Egalement, ces différentes agressions peuvent affecter les propriétés de ré-épithélialisation et altérer les processus de renouvellement épidermique et de cicatrisation.

En outre, le système de défense immunitaire innée de la peau tend à s'affaiblir au cours du vieillissement chrono-biologique ou photo-induit. Ces défaillances ou altérations peuvent être favorisées, voire aggravées, par les infections dues aux microorganismes et par les différentes agressions environnementales précédemment évoquées, tel que le stress, les ultraviolets, ou les conditions de vie dites urbaines. Différents dommages, consécutivement à une infection microbiennes, à une exposition au rayonnement UV, ou des agressions chimique/mécanique répétées ou intenses, peuvent venir altérer les cellules de l'épiderme et leur fonctionnement. Ces dommages sont normalement contrôlés par le système de défense immunitaire innée qui détruit les cellules modifiées. Toutefois, lors du vieillissement ou de l'altération du système de défense immunitaire innée suite à des agressions environnementales, ces dommages ne sont pas correctement pris en charge et génèrent des auto-antigènes constituant alors une source d'auto-anticorps participant à l'installation d'un dysfonctionnement de l'épiderme. Par exemple, des mélanocytes soumis à un rayonnement UV peuvent subir des dommages, sources d'auto-antigènes. Ces auto-antigènes peuvent être pris en charge par les cellules de Langerhans épidermiques (LCs) et/ou par les cellules dermiques présentatrices d'antigènes (APCs) pour être présentés, dans un contexte de classe II ou I du MHC, à des cellules T cytotoxiques (CTLs), des cellules T régulatrices (Tr) ou des cellules T auxiliaires ou T helper (Thl/Th2). Cet ensemble de cellules T peut alors migrer vers les mélanocytes, dans la jonction dermo-épidermique, en compagnie d'infiltrats inflammatoires et sous le contrôle de chemokines générées par les kératinocytes, et provoquer la destruction de ces mélanocytes. De même, la présence de cellules épidermiques endommagées peut conduire à affecter sensiblement les propriétés de ré-épithélialisation et de renouvellement épidermiques, conduisant notamment à des troubles de la cicatrisation. Différents composés ont été proposes pour réguler et stimuler les différentes 25 composantes du système de défense immunitaire innée. Ainsi, WO 03/105769 propose des analogues de l'a-C-galactosylcéramide, à titre d'activateur des cellules T Natural Killer. WO 96/29339 et US 5,962,660 proposent des fucopeptides pour activer et recruter des leucocytes pour la prévention et/ou le traitement de différentes pathologies 30 impliquant les cellules endothéliales. WO 96/05209 propose des oligosaccharides à base de fucose pour activer le système immunitaire innée en vue de prévenir et/ou traiter des troubles auto-immuns inflammatoires. WO 95/04751 propose également des glycopeptides aptes à se lier à certaines sélectines pour stimuler le système immunitaire inné en vue du traitement de troubles auto-immunes ou inflammatoires. Toutefois, les différentes solutions existantes ne s'avèrent pas satisfaisantes 5 pour exercer une action régulatrice spécifique sur l'homéostasie du système de défense immunitaire innée de la peau, en vue du soin des matières kératiniques. Ainsi, il existe un besoin de disposer de nouveaux actifs utiles pour le soin des matières kératiniques, notamment aptes à favoriser l'homéostasie du système de défense immunitaire innée de la peau. 10 Il existe encore un besoin de disposer de nouveaux actifs pour prévenir et/ou traiter les défauts cosmétiques ou les troubles de la peau susceptibles de découler d'un déficit de l'homéostasie du système de défense immunitaire innée de la peau. Il existe encore un besoin de disposer de nouveaux actifs permettant de stimuler les propriétés de défense de la peau, et en particulier les propriétés de défense 15 antimicrobiennes. Il existe encore un besoin de disposer de nouveaux actifs utiles aptes à renforcer les propriétés barrières de la peau. Il existe encore un besoin de disposer de nouveaux actifs utiles pour renforcer les propriétés de ré-épithélialisation, de renouvellement et de cicatrisation de l'épiderme. 20 Il existe encore un besoin de disposer de nouveaux actifs utiles favorisant l'homéostasie des mélanocytes, et notamment, favorisant leur maintien et leur survie face aux différents phénomènes environnementaux agressifs. Il existe encore un besoin de disposer de nouveaux actifs propices à la prévention et/ou au traitement des signes de la peau du vieillissement, ainsi que du 25 vieillissement des follicules pileux. Enfin, il existe encore un besoin de disposer de nouveaux actifs utiles pour prévenir, réduire, retarder ou traiter la canitie. La présente invention a pour objet de satisfaire à ces besoins. Ainsi, selon un de ses premiers objets, la présente invention concerne 30 l'utilisation cosmétique d'une association comprenant un lysat d'au moins un microorganisme probiotique du genre Bifidobacterium sp. avec au moins un dérivé C-glycoside de formule générale (I) suivante : SXùR (I) dans laquelle, - S représente un monosaccharide ou un polysaccharide comprenant jusqu'à 20 unités sucre, sous forme pyranose et/ou furanose, de série L et/ou D, ledit mono ou polysaccharide présentant au moins une fonction hydroxyle obligatoirement libre et/ou éventuellement une ou plusieurs fonctions amine éventuellement protégée, - la liaison S-CH2-X représente une liaison de nature C-anomérique a ou 13, - X représente un groupement choisi parmi -CO-, -CH(NR1R2)-, -CHR'-, -C(=CHR')-, - R représente un radical alkyle, perfluoroalkyle, hydrofluoroalkyle, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en C1-C18, un radical cycloalkyle, cycloperfluoroalkyle ou cyclohydrofluoroalkyle comprenant de 3 à 18 atomes de carbone, ou un radical phényle ou benzyle, ledit radical pouvant être éventuellement interrompu par un ou plusieurs hétéroatome(s) choisi(s) parmi l'oxygène, le souffre, l'azote, le silicium, et être éventuellement substitué par au moins un radical choisi parmi -OR'', -SR"' , -NR"'1R'2, -000R" 2, -CONHR"'z, -CN, un radical halogène, un radical perfluoroalkyle ou un radical hydrofluoroalkyle en Ci à Cio et/ou au moins un radical cycloalkyle ou un radical aryle en C3-Cio ou radical hétérocyclique de 3 à 10 chaînons, ledit radical étant éventuellement substitué, - R', Ri, R2, identiques ou différents, représentent un radical choisi parmi un radical R tel que défini précédemment, un hydrogène et/ou un radical hydroxyle, - R'1, R'2, R"1, R"2, R"2, identiques ou différents, représentent un hydrogène ou un radical choisi parmi un radical alkyle, un radical perfluoroalkyle et/ou un radical hydrofluoro-alkyle, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone ou un radical hydroxyle, à titre d'actif utile pour le soin cosmétique des matières kératiniques.

Selon un mode de réalisation, un dérivé C-glycoside convenant à l'invention peut être de formule générale (II) suivante : H0X,A HOO' 'OH OH HO' "OH OH dans laquelle X et A sont tels que définis ci-après.

Selon un mode de réalisation, un dérivé C-glycoside convenant à l'invention peut être de formule générale (III) suivante : OH O X B HO" Y "OH OH dans laquelle X et B sont tels que définis ci-après.

Selon encore un autre mode de réalisation, un dérivé C-glycoside convenant à l'invention peut être de formule générale (IV) suivante : OH HO " OH OH dans laquelle X et D sont tels que définis ci-après. Selon encore un autre de ses objets, la présente invention concerne l'utilisation d'une association comprenant un lysat d'au moins un microorganisme probiotique du genre Bifidobacterium sp. et au moins un dérivé C-glycoside de formule générale (I) telle que définie précédemment pour la préparation d'une composition pharmaceutique ou dermatologique pour prévenir et/ou traiter les troubles de la peau liés à un déséquilibre de l'homéostasie du système de défense immunitaire innée de la peau.

De manière inattendue, les inventeurs ont observé que l'exposition d'un modèle de plaie expérimentale à un dérivé C-glycoside, et en particulier au 1-(C-a-D-xylopyranosyl)-2-hydroxy-propane, permet d'accélérer la réduction de la distance entre les berges de la plaie, et par conséquent, favorise et renforce les phénomènes de cicatrisation et de ré-épithélialisation. Egalement, les inventeurs ont observé de manière surprenante que l'application d'un lysat de microorganisme probiotique, et en particulier de type Bifidobacterium sp., et notamment B. longum, permet d'augmenter la résistance de la barrière cutanée, notamment en renforçant les phénomènes de ré-épithélialisation.

La complémentarité des effets associés respectivement aux dérivés C-glycosides et au lysat d'un microorganisme probiotique de type Bifidobacterium sp. fait de l'association de ces actifs un outil efficace autant sur le plan du renforcement du système de défense immunitaire innée de la peau que sur la prévention, la réduction, voire le ralentissement de la survenue de désordres auto-immuns, notamment consécutifs au vieillissement des matières kératiniques ou à l'agression de celle-ci par différents facteurs environnementaux, ainsi que sur l'amélioration des phénomènes de ré-épithélialisation. Le renforcement du système de défense immunitaire innée de la peau permet également de réduire, voire de retarder ou prévenir, l'accumulation de cellules épidermiques endommagées dont la présence conduit à affecter les processus de ré-épithélialisation et de cicatrisation de la peau. L'ensemble des effets combinés de chacun des actifs de cette association a permis aux inventeurs de définir une nouvelle composition active dont les propriétés s'avèrent particulièrement intéressantes et remarquables pour le soin des matières kératiniques, notamment à l'égard des désordres cutanés de ré-épithélialisation, notamment cicatriciels ou impliquant un processus de ré-épithélialisation apparaissant avec l'âge, dans la peau ou les follicules pileux. Une association conforme à l'invention permet, avantageusement, de réduire, retarder, prévenir ou traiter les défauts cosmétiques de la peau ou les désordres cutanés impliquant un déséquilibre du système de défense immunitaire innée, et en particulier de favoriser la survie et le maintien des mélanocytes face aux éventuelles attaques auto- immunes du système immunitaire innée de la peau, et également de favoriser les phénomènes de ré-épithélialisation ou de renouvellement épidermique, et notamment les processus de cicatrisation. Une association conforme à l'invention convient donc avantageusement au soin des matières kératiniques.

Au sens de l'invention, les termes « matières kératiniques », visent à désigner la peau, notamment le cuir chevelu, les follicules pileux et les fibres kératiniques, notamment les cheveux, les sourcils, les cils, les poils de barbe, de moustache et les poils pubiens. Selon un mode de réalisation, la présente invention a pour objet de prévenir et/ou traiter les défauts cosmétiques de la peau liés à un défaut de l'homéostasie du système de défense immunitaire innée de la peau Selon encore un autre mode de réalisation, l'invention a pour objet de prévenir et/ou traiter les signes cutanés d'une agression extérieure, notamment chimiques, mécaniques ou infectieuses, de facteurs environnementaux, comme les variations du climat ou une exposition aux rayons ultraviolets ou au tabac, et/ou d'une exposition à des xénobiotiques, et/ou à réguler et/ou stimuler les propriétés barrières de la peau, et/ou à améliorer et/ou rétablir les propriétés de défenses antimicrobiennes de la peau, et/ou à prévenir et/ou traiter les signes cutanés du vieillissement et/ou les signes du stress cutané. Selon encore un autre de ses objets, la présente invention a pour objet de maintenir et/ou favoriser l'homéostasie des follicules pileux, et en particulier est destinée à prévenir et/ou traiter la canitie. Selon encore un autre de ses objets, la présente invention a pour objet une composition pharmaceutique ou dermatologique destinée à prévenir et/ou traiter un trouble choisi parmi les désordres de la ré-épithélialisation, notamment la cicatrisation, les inflammations de la peau, ou les réactions auto-immunes de la peau. Selon un mode de réalisation, une association conforme à l'invention peut être administrée par voie topique ou orale. Avantageusement, dans le cas d'une administration par voie orale, une association selon l'invention peut comprendre un microorganisme probiotique vivant, 30 notamment du genre Bifidobacterium sp..

Selon un autre mode de réalisation de ses objets, une association selon l'invention peut être associée avec au moins une quantité efficace d'au moins un microorganisme annexe. Selon encore un autre de ses objets, la présente invention concerne un composé 5 de formule générale (IV) suivante : OH HO " OH OH dans laquelle : - X représente un groupement choisi parmi -CO-, -CH(NR1R2)-, -CHR'-, -C(=CHR')-, - D représente un radical phényle, 10 - RI, R2, et R', identiques ou différents, représentent un radical choisi parmi un radical R tel que défini précédemment, un hydrogène ou un radical hydroxyle. Selon encore un autre de ses objets, la présente invention concerne une composition comprenant un lysat d'au moins un microorganisme probiotique du genre Bifidobacterium sp. avec au moins un composé de formule générale (IV) tel que définie 15 précédemment. Selon encore un autre de ses objets, la présente invention concerne un procédé cosmétique de soin des matières kératiniques comprenant l'administration d'au moins une association ou d'une composition conforme à l'invention. En particulier, un procédé selon l'invention est avantageusement dédié à la 20 prévention et/ou au traitement des peaux susceptibles de présenter ou présentant un défaut cosmétique découlant d'un déficit de l'homéostasie du système de défense immunitaire innée de la peau. Une mise en oeuvre d'une association conforme à l'invention se fait nécessairement en une quantité efficace, i.e. une quantité permettant à ladite association de 25 manifester ces propriétés d'actif au regard du soin des matières kératiniques ou de la prévention et/ou du traitement des troubles cutanés lié à un déséquilibre du système immunitaire innée de la peau.

Au sens de la présente invention, on entend par « prévenir » le fait de réduire au moins en partie le risque de survenue d'un phénomène donné, i.e. dans la présente invention un défaut cosmétique de la peau ou capillaire, voire un trouble pathologique de la peau ou capillaire. La diminution partielle implique que le risque demeure mais à un degré moindre qu'avant la mise en oeuvre de l'invention. Au sens de l'invention, on entend par « soin cosmétique » toute action visant à exercer sur les diverses parties superficielles du corps humain, notamment l'épiderme, le système pileux et capillaire et les ongles, lèvres en vue, exclusivement ou principalement, de les nettoyer, de les parfumer, d'en modifier l'aspect et/ou de corriger les odeurs corporelles et/ou de les protéger ou de les maintenir en bon état.

Etats cutanés Les états cutanés ou épidermiques concernés par l'invention relèvent des épidermes présentant des signes résultant d'un déficit de l'homéostasie du système de défense immunitaire innée de la peau, incluant les défenses antimicrobiennes endogènes et/ou d'un déficit des processus de ré-épithélialisation, et de manière préférée d'un déficit de ces deux aspects. Ces états cutanés peuvent relever d'une utilisation, et en particulier d'une méthode de traitement et/ou de prévention, cosmétique et/ou thérapeutique.

Plus particulièrement, les états cutanés concernés par l'invention peuvent être comme décrit ci-après Un déficit de l'homéostasie du système de défense immunitaire innée de la peau et/ou des processus de ré-épithélialisation peut être consécutif à différents phénomènes telles qu'une exposition à des agressions extérieures, notamment chimiques, mécaniques ou infectieuses, à des facteurs environnementaux, comme les variations du climat ou une exposition aux rayons ultraviolets ou au tabac, et/ou à des xénobiotiques, comme par exemple des microorganismes. En particulier, un déficit de l'homéostasie du système de défense immunitaire innée de la peau et/ou des processus de ré-épithélialisation peut se produire suite à des agressions externes de type rayonnements UV, agents irritants, comme les détergents, les acides, les bases, les oxydants, les agents réducteurs, les solvants concentrés, les gaz ou fumées toxiques, de type sollicitations mécaniques, comme les frottements, les chocs, les abrasions, les arrachements de la surface de la peau, les projection de poussières, de particules, le rasage ou l'épilation, de type déséquilibres thermiques ou climatiques, comme le froid, la sécheresse, ou les radiations UV, de type xénobiotiques, comme les micro-organismes indésirables ou les allergènes, ou suite à des agressions internes de type stress d'origine endogène tels que les désordres impliquant un mécanisme inflammatoire et/ou hormonal affectant la peau, une muqueuse, le cuir chevelu et/ou les cheveux. Le stress endogène physiologique peut, par exemple, être lié à la production anormale de médiateurs pro-inflammatoires tels que des neuromédiateurs, des cytokines ou des chemokines, provoquant, notamment, une altération de la fonction barrière cutanée.

Egalement, un déficit de l'homéostasie du système de défense immunitaire innée de la peau et/ou des processus de ré-épithélialisation peut être consécutif ou être aggravé par un vieillissement de la peau chrono-biologique ou photo-induit.

Selon un mode de réalisation, une association conforme à l'invention peut avantageusement être utilisée comme actif utile pour prévenir et/ou traiter les signes de la peau résultant d'une agression extérieure, notamment chimiques, mécaniques ou infectieuses, de facteurs environnementaux, comme les variations du climat ou une exposition aux rayons ultraviolets ou au tabac, et/ou d'une exposition à des xénobiotiques. Selon un autre mode de réalisation, une association conforme à l'invention peut avantageusement être utilisée comme actif utile pour réguler et/ou stimuler les propriétés barrières de la peau. Selon un autre mode de réalisation, une association conforme à l'invention peut avantageusement être utilisée comme actif utile pour améliorer et/ou rétablir les propriétés de défenses antimicrobiennes de la peau.

Selon un autre mode de réalisation, une association conforme à l'invention peut avantageusement être utilisée comme actif utile pour prévenir et/ou traiter les signes cutanés du vieillissement. Par « signes cutanés du vieillissement », on entend toutes modifications de l'aspect extérieur de la peau dues au vieillissement qu'il soit chronobiologique et/ou photo- induit, comme par exemple les rides et ridules, la peau flétrie, le manque d'élasticité et/ou de tonus de la peau, l'amincissement du derme et/ou la dégradation des fibres de collagène, ce qui entraîne l'apparence de peau molle et ridée. On entend également toutes les modifications internes de la peau qui ne se traduisent pas systématiquement par un aspect extérieur modifié, comme par exemple toutes les dégradations internes de la peau, particulièrement des fibres d'élastine, ou fibres élastiques, consécutives à une exposition aux rayonnements ultra-violets.

En particulier, les signes cutanés du vieillissement visés par l'invention concernent toutes les modifications de l'aspect extérieur de la peau dues au vieillissement qu'il soit chronologique et/ou photo-induit, comme par exemple un amincissement d'un épiderme et/ou une perte de fermeté, d'élasticité, de densité et/ou de tonicité d'un épiderme et/ou la formation de rides et ridules.

Selon un autre mode de réalisation, une association conforme à l'invention peut avantageusement être utilisée comme actif utile pour prévenir et/ou traiter les signes du stress cutané. Les signes cutanés induits par un stress peuvent notamment se traduire par des sensations d'inconfort cutané, des phénomènes sensoriels et/ou la manifestation de signes cutanés indésirables, voire douloureux tels que des irritations ou une sensation d'inconfort de la peau qui peut se manifester notamment par des picotements, des tiraillements, des échauffements et/ou des démangeaisons. Egalement, il peut s'agir de rougeurs, de démangeaisons, d'échauffement, de sensations de brûlures, de sensations de picotement, de tiraillement. D'autres signes cutanés visibles peuvent également apparaître, tels que les prurits, les dartres, les érythèmes inflammatoires, les oedèmes et/ou boutons, ou encore les réactions cutanées d'irritation. Selon un autre mode de réalisation, une association conforme à l'invention peut avantageusement être utilisée comme actif utile pour maintenir et/ou favoriser l'homéostasie des follicules pileux, et en particulier pour prévenir et/ou traiter la canitie.

Selon un mode de réalisation, une association selon l'invention peut avantageusement être utilisée à titre d'actif utile pour favoriser la croissance des follicules, et/ou renforcer la densité des fibres kératiniques, et notamment des cheveux, et/ou retarder ou à prévenir la chute des cheveux, et notamment à prévenir et/ou traiter la canitie. Selon un mode de réalisation, une association selon l'invention peut avantageusement être utilisée à titre d'actif utile pour renforcer la résistance mécanique des fibres kératiniques, et notamment des cheveux, et/ou prévenir ou traiter les cheveux cassants et/ou mous Selon un autre mode de réalisation, une association conforme à l'invention peut avantageusement être utilisée comme actif utile pour prévenir et/ou traiter la canitie. La canitie correspond au blanchissement naturel des cheveux, qui apparaît avec l'âge. C'est un phénomène survenant naturellement au cours de la vie d'un individu. Plus précisément, la canitie est liée à une raréfaction spécifique et progressive des mélanocytes des cheveux, affectant à la fois les mélanocytes du bulbe pileux et les cellules précurseurs de mélanocytes. Selon un autre mode de réalisation, une association conforme à l'invention peut avantageusement être utilisée comme actif utile pour la préparation d'une composition pharmaceutique ou dermatologique pour prévenir et/ou traiter les troubles cutanés liés à un déséquilibre de l'homéostasie du système de défense immunitaire innée de la peau. Selon un autre mode de réalisation le trouble cutané peut être choisi parmi les désordres de la ré-épithélialisation, notamment la cicatrisation, les inflammations cutanées, ou les réactions auto-immunes cutanées, comme notamment le vitiligo.

Avantageusement, une association conforme à l'invention peut avantageusement convenir pour favoriser et/ou renforcer les phénomènes de cicatrisation. Selon un mode de réalisation, une association conforme à l'invention peut être avantageusement mise en oeuvre pour prévenir et/ou traiter des défauts de cicatrisation chroniques ou aigues, en particulier associée au vieillissement chronobiologique et/ou au vieillissement photo-induit de la peau et/ou du follicule pileux.

Dérivés C-2lvcosides Un dérivé C-glycoside convenant à l'invention peut être un composé de formule générale (I) suivante : XùR dans laquelle : - S représente un monosaccharide ou un polysaccharide comprenant jusqu'à 20 unités sucre, sous forme pyranose et/ou furanose, de série L et/ou D, ledit mono ou polysaccharide présentant au moins une fonction hydroxyle obligatoirement libre et/ou 30 éventuellement une ou plusieurs fonctions amine éventuellement protégée, - la liaison S-CH2-X représente une liaison de nature C-anomérique a ou 13,25 - X représente un groupement choisi parmi -CO-, -CH(NR1R2)-, -CHR'-, -C(=CHR')-, - R représente un radical alkyle, perfluoroalkyle, hydrofluoroalkyle, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en C1-C18, un radical cycloalkyle, cycloperfluoroalkyle ou cyclohydrofluoroalkyle comprenant de 3 à 18 atomes de carbone, ou un radical phényle ou benzyle, ledit radical pouvant être éventuellement interrompu par un ou plusieurs hétéroatome(s) choisi(s) parmi l'oxygène, le souffre, l'azote, le silicium, et être éventuellement substitué par au moins un radical choisi parmi -OR'', -SR"' , -NR"'1R'2, -000R" 2, -CONHR"'z, -CN, un radical halogène, un radical perfluoroalkyle ou un radical hydrofluoroalkyle en Ci à Cio et/ou au moins un radical cycloalkyle ou un radical aryle en C3-Cio, ou un radical hétérocyclique de 3 à 10 chaînons, ledit radical étant éventuellement substitué, - R', Ri, R2, identiques ou différents, représentent un radical choisi parmi un radical R tel que défini précédemment, un hydrogène et/ou un radical hydroxyle, - R'1, R'2, R"1, R"2, R"'2, identiques ou différents, représentent un hydrogène ou un radical choisi parmi un radical alkyle, un radical perfluoroalkyle et/ou un radical hydrofluoro-alkyle, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone ou un radical hydroxyle, ainsi que leurs sels cosmétiquement acceptables, leurs solvates tels que les hydrates et leurs isomères.

Dans le cadre de la présente invention, par « halogène », on entend le chlore, le fluor, le brome ou l'iode. Le terme « aryle » désigne un cycle aromatique tel qu'un radical phényle ou un radical benzyle, éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyles en Ci-C4. Le terme « cycloalkyle en C3 à Cio » désigne un cycle aliphatique ayant de 3 à 10 atomes de carbone, incluant par exemple le cyclopropyle, le cyclopentyle et le cyclohéxyle. Les termes « radical hétérocyclique de 3 à 10 chaînons » désigne un cycle aliphatique hydrocarboné interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes, notamment choisi parmi O, N, S ou Si, et ayant de 3 à 10 chaînons.

Parmi les groupes alkyles convenant à la mise en oeuvre de l'invention, on peut notamment citer les groupes méthyle, éthyle, isopropyle, n-propyle, n-butyle, t-butyle, isobutyle, sec-butyle, pentyle, n-hexyle, et allyle.

Parmi les groupes cycloalkyles convenant à la mise en oeuvre de l'invention, on peut notamment citer les groupes cyclopropyle, cyclopentyle et cyclohexyle. Selon un mode de réalisation de l'invention, on peut utiliser un dérivé C-glycoside répondant à la formule (I) pour lequel S peut représenter un monosaccharide ou un polysaccharide contenant jusqu'à 6 unités sucre, sous forme pyranose et/ou furanose, de série L et/ou D, ledit mono ou polysaccharide présentant au moins une fonction hydroxyle obligatoirement libre et/ou éventuellement une ou plusieurs fonctions amine obligatoirement protégée, X et R conservant par ailleurs l'ensemble des définitions précédemment données.

Avantageusement, un monosaccharide de l'invention peut être choisi parmi le D-glucose, le D-galactose, le D-mannose, le D-xylose, le D-lyxose, le L-fucose, le D-fucose, le L-arabinose, le L-rhamnose, l'acide D-glucuronique, l'acide D-galacturonique, l'acide D-iduronique, la N-acétyl-D-glucosamine, la N-acétyl-D-galactosamine et désigne avantageusement le D-xylose, le D-galactose, le L-fucose ou le D-fucose.

Plus particulièrement, un polysaccharide de l'invention contenant jusqu'à 6 unités sucre peut être choisi parmi le D-maltose, le L-maltose, le D-lactose, le L-lactose, le D-cellobiose, le D-maltotriose, un disaccharide associant un acide uronique choisi parmi l'acide D-iduronique ou l'acide D-glucuronique avec une hexosamine choisie parmi la D-galactosamine, la D-glucosamine, la N-acétyl-D-galactosamine, la N-acétyl-D-glucosamine, un oligosaccharide contenant au moins un xylose qui peut être avantageusement choisi parmi le xylobiose, le méthyl-(3-xylobioside, le xylotriose, le xylotétraose, le xylopentaose et le xylohexaose et notamment le xylobiose qui est composé de deux molécules de xylose liées par une liaison 14. Plus particulièrement, S peut représenter le D-lactose ou le L-lactose.

Selon un autre mode de réalisation de l'invention, on peut utiliser des dérivés C-glycoside répondant à la formule (I) pour lesquels X représente un groupement choisi parmi -CO-, -CH(OH)-, -CH(NR1R2)-, -CH(R')-, en particulier ûCO-, -CH(OH)-, -CH(NH2)-, -CH(NHCH2CH2CH2OH)-, -CH(NHPh)-, -CH(CH3)-, et plus particulièrement un groupement ûCO-, -CH(OH)-, -CH(NH2)-, -CH(NHCH2CH2CH2OH)-, et préférentiellement un groupement -CO- ou ûCH(OH)-, -CH(NHCH2CH2CH2OH)-, S et R conservant par ailleurs l'ensemble des définitions précédemment données.

Selon un autre mode de réalisation de l'invention, on peut utiliser un dérivé C-glycoside répondant à la formule (I) pour lesquels R représente un radical alkyle perfluoralkyle ou hydroperfluoroalkyle linéaire ou ramifié, saturé en C1 à Cig, en particulier en C1 à Cio, ou en C1 à C4, et notamment en C1 à C3, ou insaturé en C2 à Cig, en particulier en C2 à Cio, ou en C2 à C4, et notamment en C2 à C3, ou un radical cycloalkyle, cycloperfluoroalkyle ou cyclohydrofluroalkyle, saturé ou insaturé, en C3 à C18, en particulier en C3 à Cio, ou en C3 à C6, et notamment en C3 à C4, ou un radical aryle en C3 à Cio, et notamment un radical phényle ou un radical benzyle, ou un radical hétérocyclique de 3 à 10 chaînons, et notamment de 3 à 6 chaînons, et éventuellement substitué comme décrit précédemment, S et X conservant par ailleurs l'ensemble des définitions précédemment données. Selon un mode de réalisation, R'1, R'2, R"1, R"2, R"'1, R"'2, identiques ou différents, peuvent figurer un hydrogène ou un radical hydroxyle ou un radical choisi parmi un radical alkyle, un radical perfluoroalkyle et/ou un radical hydrofluoro-alkyle, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, comprenant de 2 à 10 atomes de carbone, et en particulier de 3 à 6 atomes de carbone. De préférence, R désigne un radical alkyle linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en C1 à C4, et de préférence peut représenter un radical méthyle, éthyle, ou propyle, et de manière encore préférée, un radical méthyle.

Selon un autre mode de réalisation, R peut désigner un radical aryle en C3 à Cio, et de manière préférée un radical phényle. Selon un mode de réalisation, un dérivé C-glycoside de formule (I) convenant à l'invention peut être tel que : - S figure un L-fucose, un D-fucose, un D-galactose, un D-xylose, un D-glucose, 25 un L-lactose ou un D-lactose, - X figure un groupement choisi parmi ûCO-, -CH(OH)-, ou -CH(NHCH2CH2CH2OH)-, et - R figure un radical méthyle ou un radical phényle. Les sels acceptables pour la présente invention comprennent des sels non 30 toxiques conventionnels desdits composés tels que ceux formés à partir d'acides organiques ou inorganiques. A titre d'exemple, on peut citer les sels d'acides minéraux, tels que l'acide sulfurique, l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide iodhydrique, l'acide phosphorique, l'acide borique. On peut également citer les sels d'acides organiques, qui peuvent comporter un ou plusieurs groupes acide carboxylique, sulfonique, ou phosphonique. Il peut s'agir d'acides aliphatiques linéaires, ramifiés ou cycliques ou encore d'acides aromatiques. Ces acides peuvent comporter, en outre, un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi O et N, par exemple sous la forme de groupes hydroxyle. On peut notamment citer l'acide propionique, l'acide acétique, l'acide téréphtalique, l'acide citrique et l'acide tartrique. Les solvates acceptables pour les composés décrits dans la présente invention comprennent des solvates conventionnels tels que ceux formés lors de la dernière étape de préparation desdits composés du fait de la présence de solvants. A titre d'exemple, on peut citer les solvates dus à la présence d'eau ou d'alcools linéaires ou ramifiés comme l'éthanol ou l'isopropanol.

Selon un mode de réalisation, un dérivé C-glycoside convenant à l'invention 15 peut être de formule générale (II) suivante : HOX,A HOO' HO' "OH OH dans laquelle, - X représente un groupement choisi parmi -CO-, -CH(NR1R2)-, -CHR'-, -C(=CHR')-, - A représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en C1-C3, un 20 radical cycloalkyle de 3 atomes de carbone, un radical phényle, ou un radical hétérocyclique de 3 à 6 chaînons, ledit radical pouvant être éventuellement interrompu par un ou plusieurs hétéroatome(s) choisi(s) parmi l'oxygène, le souffre, l'azote, le silicium, et être éventuellement substitué par au moins un radical choisi parmi -OR'', -SR"1, -NR"'1R'2, -000R" 2, -CONHR"'z, -CN, un radical halogène, un radical 25 perfluoroalkyle, un radical hydrofluoroalkyle en C1-C10 et/ou au moins un radical cycloalkyle ou un radical aryle en C3-Cio, ou radical hétérocyclique de 3 à 10 chaînons, ledit radical étant éventuellement substitué, et - R', R1, R2, R'1, R'2, R"1, R"2, R"'1 et R"'z, sont tels que définis précédemment. Selon un autre mode de réalisation, un dérivé C-glycoside convenant à l'invention peut être de formule générale (II) telle que définie précédemment, dans laquelle : - X figure un groupement ùCO, - A représente un radical méthyle.

Selon un mode de réalisation, un dérivé C-glycoside convenant à l'invention peut être de formule générale (III) suivante : OH X,B HO" Y "OH 10 OH dans laquelle, - X représente un groupement choisi parmi -CO-, -CH(NR1R2)-, -CHR'-, -C(=CHR")-, - B représente un radical alkyle, perfluoroalkyle, hydrofluoroalkyle, linéaire ou ramifié, 15 saturé ou insaturé, en C1-C4, un radical cycloalkyle, un radical cycloperfluoroalkyle ou un radical cyclohydrofluoroalkyle comprenant de 3 à 4 atomes de carbone, ou un radical phényle ou benzyle, ledit radical pouvant être éventuellement interrompu par un ou plusieurs hétéroatome(s) choisi(s) parmi l'oxygène, le souffre, l'azote, le silicium, et être éventuellement substitué par au moins un radical choisi parmi -OR'', -SR"1, 20 -NR"'1R'2, -000R" 2, -CONHR"'z, -CN, un radical halogène, un radical perfluoroalkyle, un radical hydrofluoroalkyle en C1-C10 et/ou au moins un radical cycloalkyle ou un radical aryle en C3-Cio, ou radical hétérocyclique de 3 à 10 chaînons, ledit radical étant éventuellement substitué, - R" représente un radical choisi parmi un radical R tel que défini précédemment ou un 25 radical hydroxyle, - R', R1, R2, R'1, R'2, R"1, R"2, R"'1 et R"'2 sont tels que définis précédemment. Selon un mode de réalisation, un dérivé C-glycoside convenant à l'invention peut être en particulier de formule générale (III) dans laquelle : - X représente un groupement choisi parmi ûCO-, -CH(OH)- ou ûCH(NHCH2CH2CH2OH)-, - B représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, C1-C1o, et en particulier un radical méthyle ou éthyle, et de préférence un radical méthyle, ou un radical phényle. Selon un mode de réalisation, un dérivé C-glycoside convenant à l'invention peut être représenté par l'une des formules générales précédentes dans laquelle R, A ou B représente un radical phényl.

Selon un autre mode de réalisation, un dérivé C-glycoside peut être de formule générale (IV) suivante : OH HO " OH OH dans laquelle, - X représente un groupement choisi parmi -CO-, -CH(NR1R2)-, -CHR'-, -C(=CHR')-, 15 - D représente un radical phényle, - R1, R2, et R', identiques ou différents, représentent un radical choisi parmi un radical R tel que défini précédemment, un hydrogène ou un radical hydroxyle.

Parmi les dérivés C-glycoside convenant à l'invention, on considère tout 20 particulièrement : - le 1-phenyl-2-(C-(3- D-galactopyrano syl)- éthane- 1-one, - le 1-phenyl-2-(C-(3- D-galactopyranosyl)-1-hydroxy-éthane , - le 1 -phenyl-2-(C- f3-L-fucopyranosyl)-1-hydroxy-éthane , - le 1 -phenyl-2-(C-a-L- fucopyranosyl)- 1 -hydroxy- éthane, 25 - le 1-phenyl-2-(C-(3-L-fucopyranosyl)-éthane- 1-one, - le 1 -phenyl-2-(C-a- L-fucopyranosyl)-éthane- 1-one, - le 1-phenyl-2-(C-(3- D-fucopyranosyl)-éthane- 1-one, - le 1 -phenyl-2-(C-a-D-fucopyrano syl)- éthane- 1-one, - le 1 -phenyl-2-(C- f3-D- fucopyranosyl)- 1 -hydroxy- éthane, - le 1-phenyl-2-(C-a-D-fucopyranosyl)-1-hydroxy-éthane, - le 1-phenyl-2-(C-f3-L-fucofuranosyl)-1-hydroxy-éthane, - le 1-phenyl-2-(C-a-L-fucofuranosyl)-éthane- 1-one, - le 1-phenyl-2-(C-a-D-fucofuranosyl)-1-hydroxy-éthane, - le 1-phenyl-2-(C-(3-D-fucofuranosyl)-éthane- 1-one, - le 1-(C-f3-L-fucopyranosyl)-2-hydroxy-propane, - le 1-(C-13-D-fucopyranosyl)-propane-2-one, - le 1-(C-13-D-galactopyranosyl)-propane-2-one, - le 1-[2-(3-hydroxy-propylamino)-propyl]-C-13-D-galactopyranose, - le 1-(C-13-D-xylopyranosyl)-propane-2-one, - le 1-(C-f3-D-xylopyranosyl)-2-hydroxy-propane, - le 1-(C-a-D-xylopyranosyl)-2-hydroxy-propane, - le 1-(C-13-D-lactopyranosyl)-propane-2-one, ou - le 1-(C-f3-D-glucopyranosyl)-propane-2-one.

Le 1-(C-(3-D-xylopyranosyl)-2-hydroxy-propane, peut être avantageusement mis en oeuvre pour la préparation d'une composition selon l'invention. Selon un mode de réalisation particulier, le dérivé C-glycoside peut être le 1-(C-a-D-xylopyranosyl)-2-hydroxy-propane sous forme pure ou d'une solution à 30 % en poids en matière active dans un mélange eau/propylène glycol (60/40 % en poids) tel que le produit fabriqué par CHIMEX sous la dénomination commerciale « MEXORYL SBB® ». Bien entendu, selon l'invention, un dérivé C-glycoside répondant à la formule (I) peut être utilisé seul ou en mélange avec d'autres dérivés C-glycosides et en toutes proportions. Un dérivé de C-glycoside convenant à l'invention peut notamment être obtenu par la méthode de synthèse décrite dans le document WO 02/051828. La quantité de dérivé C-glycoside à mettre en oeuvre dans une composition 30 selon l'invention dépend de l'effet cosmétique ou dermatologique recherché, et peut donc varier dans une large mesure.

L'homme de l'art peut aisément, sur la base de ses connaissances générales, déterminer les quantités appropriées. Une composition selon l'invention peut comprendre un dérivé de C-glycoside à raison d'environ 0,0001 % à environ 25 % en poids de matière active par rapport au poids total de la composition, et en particulier d'environ 0,001 % à environ 10 % en poids de C-glycoside par rapport au poids total de la composition, et plus particulièrement d'environ 0,05 à environ 5 % en poids de matière active par rapport au poids total de la composition le contenant.

Microorganismes Une association conforme à l'invention comprend la mise en oeuvre d'un lysat d'un microorganisme probiotique, et plus particulièrement d'un lysat de Bifidobacterium sp., et encore plus particulièrement d'un lysat de Bifidobacterium longum. Un lysat conforme à l'invention peut comprendre tout ou partie des éléments fractionnés et/ou des métabolites résultant de la lyse du microorganisme probiotique. Au sens de la présente invention, on entend par « microorganisme probiotique », un microorganisme vivant, ou inactivé, qui, lorsqu'il est consommé en quantité adéquate, a un effet positif sur la santé de son hôte (« Joint FAO/WHO Expert Consultation on Evaluation of Health and Nutritional Properties of Probiotic in Food Including Powder Milk with Live Lactic Acid Bacteria, 6 octobre 2001 »), et qui peut en particulier améliorer l'équilibre microbien intestinal. Au sens de l'invention, le terme « métabolite » désigne toute substance issue du métabolisme des microorganismes considérés selon l'invention et dotée également d'une efficacité pour le traitement des désordres esthétiques de la peau ou capillaires résultant d'un défaut de l'homéostasie des mélanocytes. Au sens de l'invention, le terme « fraction » désigne plus particulièrement un fragment dudit microorganisme et doté d'une efficacité pour le traitement des désordres esthétiques de la peau ou capillaires résultant d'un défaut de l'homéostasie des mélanocytes par analogie audit microorganisme entier.

Un lysat convenant à l'invention peut être préparé à partir de bactéries en fin de phase de croissance.

Un lysat au sens de l'invention désigne communément un matériau obtenu à l'issue de la destruction ou dissolution de cellules biologiques par un phénomène dit de lyse cellulaire provoquant ainsi la libération des constituants biologiques intracellulaires naturellement contenus dans les cellules du microorganisme considéré.

Au sens de la présente invention, le terme lysat est utilisé indifféremment pour désigner l'intégralité du lysat obtenu par lyse du microorganisme concerné ou seulement une fraction de celui-ci. Le lysat mis en oeuvre est donc formé en tout ou partie des constituants biologiques intracellulaires et des constituants des parois et membranes cellulaires.

Plus précisément, un lysat conforme à l'invention peut contenir la fraction cytoplasmique cellulaire renfermant les enzymes tels que la déhydrogénase d'acide lactique, les phosphatases, les phosphokétolases, et transaldolases et les métabolites. A titre illustratif, les constituants des parois cellulaires sont notamment le peptidoglycane, la muréine ou mucopeptide et l'acide teichoique et les constituants des membranes cellulaires sont composés de glycérophospholipide. Avantageusement, un lysat utilisé pour l'invention peut être l'intégralité du lysat obtenu par lyse du microorganisme concerné. Cette lyse cellulaire peut être accomplie par différentes technologies, telles que par exemple un choc osmotique, un choc thermique, par ultrasons, ou encore sous 20 contrainte mécanique de type centrifugation. De manière préférée, un lysat convenant à l'invention est obtenu par ultrasons. Plus particulièrement, ce lysat peut être obtenu selon la technologie décrite dans le brevet US 4,464,362, et notamment selon le protocole suivant. En particulier, un lysat de l'invention peut être obtenu par désintégration aux 25 ultra-sons d'un milieu comprenant des microorganismes probiotiques en suspension afin d'en libérer les fractions cytoplasmiques, les fragments de paroi cellulaire et les produits issus du métabolisme. Puis tous les composants dans leur distribution naturelle sont ensuite stabilisés dans une solution aqueuse faiblement acide. Un lysat peut être mis en oeuvre sous différentes formes, tel que sous la forme 30 d'une solution ou sous une forme pulvérulente. Comme précisé précédemment, les microorganismes du genre Bifidobacterium species utilisés à titre d'actifs selon l'invention sont mis en oeuvre sous la forme d'un lysat.

Un microorganisme de type Bifidobacterium species considéré est cultivé anaérobiquement dans un milieu de culture adéquat, par exemple selon les conditions décrites dans les documents US 4,464,362 et EP 0 043 128. Lorsque la phase stationnaire du développement est atteinte, le milieu de culture peut être inactivé par pasteurisation, par exemple à une température de 60 à 65 °C pendant 30 mn. Les microorganismes sont alors recueillis par une technique de séparation conventionnelle par exemple filtration membranaire, centrifugé et remis en suspension dans une solution stérile de NaCl à une concentration physiologique. Le lysat peut être obtenu par désintégration aux ultra-sons d'un tel milieu afin d'en libérer les fractions cytoplasmiques, les fragments de paroi cellulaire et les produits issus du métabolisme. Puis tous les composants dans leur distribution naturelle sont ensuite stabilisés dans une solution aqueuse faiblement acide. On obtient ainsi généralement un lysat comprenant de 0,1 à 50 %, en particulier de 1 à 20 %, et plus particulièrement de 2 à 20 %, et en particulier de 3 à 6 % et notamment environ 5 % en poids de matière(s) active(s) par rapport au poids total du lysat.

Un microorganisme appartenant au genre Bifidobacterium species peut être plus particulièrement choisi parmi les espèces : Bifidobacterium longum, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium adolescentis ou Bifidobacterium pseudocatenulatum, et leurs mélanges.

Selon un mode de réalisation préféré, un microorganisme probiotique du genre Bifidobacterium sp., et notamment le Bifidobacterium longum, et en particulier le Bifidobacterium longum reuteri. Un lysat convenant à l'invention peut avantageusement peut être un lysat enregistré sous le nom INCI : Bifidat ferment Lysate, sous le nom EINECS: Bifidobacterium longum, sous le N° EINECS: N° 306-168-4 et sous le N° CAS : N° 96507-89-0. Le produit commercialisé sous la dénomination Repair Complex CLR® par la société K. RICHTER GmbH et qui est formé d'un lysat inactivé de l'espèce Bifidobacterium longum, entre dans le cadre de l'invention.

Selon un mode de réalisation de l'invention, un lysat peut être formulé dans une composition à raison d'au moins 0,0001 % exprimé en poids sec, en particulier à raison de 0,001 à 20 %, et plus particulièrement à raison de 0,01 à 15 %, en particulier de 1 à 12 %, et plus particulièrement de 5 à 10 % en poids sec de matière active par rapport au poids total de la composition le contenant. Dans le cas où le lysat est formulé dans une composition administrée par voie orale, la concentration en microorganisme(s) peut être ajustée de manière à correspondre à des doses, exprimées en équivalent de microorganisme, variant de 5.102 à 1013 ufc/j et en particulier de 105 à 1011 ufc/j. Dans le cas où le lysat est formulé dans une composition administrée par voie topique, la concentration en microorganisme(s) peut être ajustée de manière à correspondre à des doses, exprimées en équivalent de microorganisme, variant de 103 à 1012 ufc/j, en particulier de 105 à 1010 ufc/j, et plus particulièrement de 10' à 109 ufc/j de microorganisme par gramme de support. Un lysat de microorganisme probiotique conforme à l'invention comprend des fractions et/ou des métabolites de ce microorganisme.

Selon une variante de l'invention, un lysat convenant à l'invention est mis en oeuvre en association avec au moins un autre microorganisme. Ainsi, l'invention concerne l'utilisation, outre d'un microorganisme du genre Bifidobacterium species, d'au moins une quantité efficace d'au moins un microorganisme annexe, notamment de type probiotique, distinct dudit lysat.

Selon une variante de l'invention, un microorganisme probiotique annexe selon l'invention peut être mis en oeuvre sous une forme isolée ou purifié, c'est-à-dire non mélangée à un ou des composé(s) susceptible(s) de lui être associé(s) dans son milieu d'origine. Selon une variante de l'invention, un microorganisme probiotique selon l'invention peut être mis en oeuvre sous une forme vivante, semi-active, inactivée ou morte. Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, un microorganisme probiotique peut être avantageusement mis en oeuvre sous forme inactivée ou morte. Au sens de l'invention, un microorganisme « inactivé » est un microorganisme qui n'est plus capable, temporairement ou définitivement, de proliférer. Au sens de l'invention, un microorganisme « mort » est un microorganisme qui n'est plus capable, définitivement, de proliférer. Les microorganismes morts ou inactivés peuvent avoir les membranes cellulaires intactes ou rompues. Ainsi le terme « inactivé » désigne également les extraits et lysats de microorganismes obtenus comme détaillés ci-avant. L'obtention de microorganismes morts ou inactivés peut être effectuée par toute méthode connue de l'homme de l'art. Un microorganisme probiotique inactivé convenant à l'invention peut être 5 préparé par irradiation, inactivation thermique ou lyophilisation d'une préparation de microorganisme. Ces méthodes sont connues de l'homme de l'art. Plus particulièrement, l'inactivation de microorganismes probiotiques par irradiation peut comprendre la mise en oeuvre de rayons gamma, de rayons X ou une exposition aux UV. Le type de rayonnement, l'intensité, la dose et le temps d'exposition 10 sont ajustés par l'homme de l'art selon la quantité et la nature des microorganismes probiotiques à inactiver. L'inactivation par lyophilisation peut être effectuée par toute méthode connue dans le domaine. Avantageusement, des microorganismes probiotiques inactivés par lyophilisation peuvent être remis en culture. 15 Un microorganisme probiotique annexe selon l'invention peut être mis en oeuvre sous forme entière, c'est-à-dire pour l'essentiel dans sa forme native, ou sous forme d'extraits ou de lysats comprenant des fractions et/ou des métabolites de ce microorganisme. Un tel lysat peut notamment être préparé comme indiqué précédemment. Comme précisé précédemment, le microorganisme annexe peut être ou non de 20 même espèce que celui formant le lysat. Toutefois, lorsqu'il est de même espèce, il est alors présent sous une forme autre qu'un lysat, par exemple sous une forme vivante.

Selon un mode de réalisation, un microorganisme probiotique annexe convenant à l'invention peut être choisi parmi des Lactobacillus sp., des Bifidobacterium 25 sp., des Cocci, des levures, des bactéries sporulées, et leurs mélanges. Selon un mode de réalisation, un microorganisme convenant à l'invention est préférentiellement choisi parmi : - des Lactobacillus species : Lactobacillus acidophilus, amylovorus, casei, rhamnosus, brevis, crispatus, delbrueckii (subsp bulgaricus, lactis), fermentum, helveticus, 30 gallinarum, gasseri, johnsonii, plantarum, reuteri, salivarius, alimentarius, curvatus, casei subsp. casei, sake, et - des Cocci : Melissococcus, Staphylococcus, notamment Staphylococccus carnosus ou Staphylococcus xylosus, Peptostrepococcus, Pediococcus, notamment Pediococcus acidilactici, Micrococcus, Leuconostoc, notamment Leuconostoc mesenteroides subsp dextranicum, Aerococcus, Oenococcus, Enterococcus notamment faecalis ou faecium, Lactococcus notamment Lactococcus lactis subsp lactis ou cremoris, Sporolactobacillus, notamment Sporolactobacillus inulinus, et Streptococcus, notamment Streptococcus salvarius subsp. thermophilus ou Streptococcus thermophilus, - des bifidobactéries ou Bifidobacterium species : Bifidobacterium adolescentis, animalis, bifidum, breve, lactis, longum, infantis, pseudocatenulatum, - des ascomycètes : Saccharomyces notamment S. cerevisiae ou encore S. boulardii, Yarrowia, Kluyveromyces, Torulaspora, Schizosaccharomyces pombe, Debaromyces, Candida, Pichia, Aspergillus et Penicillium, - des bactéries sporulées : Bacillus notamment B. cereus var toyo ou B. subtilis, Bacillus coagulans, Bacillus licheniformis, Escherichia, notamment Escherichia coli strain nissle, Propionibacterium notamment P. freudenreichii, Bacteroides, Fusobacterium, et Weissella, - et leurs mélanges. Plus particulièrement, il peut s'agir d'un microorganisme probiotique choisi parmi Lactobacillus sp., Sporolactobacillus sp., Enterococcus sp., Lactococcus sp., Bacillus sp., Streptococcus sp., Pediococcus sp., Leuconostoc sp. ou Bififobacterium sp., et en particulier choisi parmi Lactobacillus sp. et Bifidobacterium sp., et leurs mélanges. A titre illustratif de ces microorganismes probiotiques, on peut plus particulièrement citer les Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus casei, Lactobacillus crispatus, Lactobacillus alimentarius, Lactobacillus casei subsp. casei, Lactobacillus casei shirota, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus delbruckii subsp. lactis, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus rhamnosus (Lactobacillus GG), Lactobacillus sake, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium pseudocatenulatum, et leurs mélanges. Les espèces convenant tout particulièrement sont Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus paracasei, Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium longum respectivement déposés suivant le traité de Budapest avec l'Institut Pasteur (28 rue du Docteur Roux, F-75024 Paris cedex 15) les 30/06/92, 12/01/99, 15/04/99 et le 15/04/99 sous les désignations suivantes CNCM I-1225, CNCM I-2116, CNCM I-2168 et CNCM I-2170, et le genre Bifidobacterium lactis (Bb 12) (ATCC27536) ou Bifidobacterium longum (BB536). La souche de Bifidobacterium lactis (ATCC27536) peut être obtenue chez Hansen (Chr. Hansen AIS, 10-12 Boege Alle, P.O. Box 407, DK-2970 Hoersholm, Danemark).

D'une manière générale, une composition selon l'invention destinée à être administrée par voie orale peut comprendre, pour les microorganismes annexes, de 103 à 1015 ufc/g, en particulier de 105 à 1015 ufc/g et plus particulièrement de 10' à 10'' ufc/g de microorganismes vivants par gramme de support ou à des doses équivalentes calculées pour les microorganismes inactivés ou morts ou pour des fractions de microorganisme ou pour des métabolites produits.

En particulier, dans une composition administrée par voie orale, la concentration en microorganismes annexes et/ou en fraction et/ou en métabolites correspondant peut être ajustée de manière à correspondre à des doses, exprimées en équivalent de microorganisme, variant de 5.105 à 1013 ufc/j et en particulier de 108 à 1011 ufc/j.

Une composition à application topique selon l'invention, peut comprendre généralement de 103 à 10'' ufc/g, en particulier de 105 à 1010 ufc/g, et plus particulièrement de 10' à 109 ufc/g de microorganismes annexes vivants par gramme de support ou à des doses équivalentes calculées pour les microorganismes inactivés ou morts ou pour des fractions de microorganisme ou pour des métabolites produits.

Compositions Une association convenant à l'invention peut être avantageusement formulée dans une composition pouvant se présenter sous toutes formes galéniques normalement disponibles pour le mode d'administration retenu.

Une composition selon l'invention comprend un milieu physiologiquement ou pharmaceutiquement acceptable.

Une composition selon l'invention peut être administrée par voie orale, entérale, ou encore par voie topique. De manière préférée, une composition de l'invention peut être administrée par voie topique. Une composition destinée à une administration par voie topique peut être une solution aqueuse, hydroalcoolique ou huileuse, une solution ou dispersion du type lotion ou sérum, une émulsion de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, obtenue par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), une suspension ou une émulsion, de consistance molle, semi-solide ou solide, du type crème ou du type gel aqueux ou anhydre, une émulsion multiple (E/H/E ou H/E/H), une microémulsion, une nano-émulsion, une préparation de microcapsules, une préparation de microparticules, ou une dispersion vésiculaire de type ionique et/ou non ionique, ou une dispersion cire/phase aqueuse. Elle peut également se présenter sous la forme d'un système transdermique permettant une libération active ou passive du/des actif(s) par transdermie, par exemple de type patch ou gel patch (hydrogel). Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. Une composition selon l'invention peut se présenter sous la forme d'une composition pour le soin et/ou le maquillage de la peau du visage et/ou du corps. Elle peut également constituer un produit nettoyant ou démaquillant de la peau.

Une composition selon l'invention peut constituer une composition de traitement ou de soin du cuir chevelu, des fibres kératiniques comme les cheveux, les cils ou les sourcils, ou encore un produit nettoyant ou démaquillant des cheveux, des sourcils ou des cils. Elle peut également se présenter sous forme de shampooing traitant ou non, colorant ou non, ou d'après-shampooing.

Une composition selon l'invention peut être non colorée ou faiblement colorée, et peut contenir éventuellement des actifs cosmétiques ou dermatologiques additionnels habituellement mis en oeuvre dans le domaine. Une composition selon l'invention peut également constituer une composition cosmétique colorée et notamment une composition de maquillage des matières kératiniques, 30 notamment la peau du visage et/ou du corps, des cheveux ou des cils. Une composition administrée par voie topique peut notamment constituer une crème de nettoyage, de protection, de traitement ou de soin, une lotion, un gel ou une mousse pour le soin de la peau et/ou des cheveux, comme une lotion de nettoyage ou de désinfection, une composition pour le bain ou une composition déodorante. Une composition selon l'invention peut également consister en une préparation solide constituant un savon ou un pain de nettoyage.

Selon un mode de réalisation de l'invention, une composition de l'invention peut être avantageusement préparée sous forme d'une solution, d'une crème, d'un gel, d'une émulsion, d'une mousse ou encore sous forme d'une composition pour aérosol contenant également un agent propulseur sous pression. Lorsqu'une composition de l'invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5 à 80 % en poids, et de préférence de 10 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les huiles, les émulsionnants et les co-émulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine cosmétique et/ou dermatologique. L'émulsionnant et le co-émulsionnant peuvent être présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3 à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. Lorsque la composition de l'invention est une solution ou un gel huileux, la phase grasse peut représenter plus de 90 % du poids total de la composition. De façon connue, les formes galéniques dédiées à une administration topique peuvent contenir également des adjuvants habituels dans le domaine cosmétique, pharmaceutique et/ou dermatologique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans le domaine considéré, et par exemple de 0,01 à 20 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse et/ou dans la phase aqueuse. Comme matières grasses utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles minérales comme par exemple le polyisobutène hydrogéné et l'huile de vaseline, les huiles végétales comme par exemple une fraction liquide du beurre de karité, l'huile de tournesol et d'amandes d'abricot, les huiles animales comme par exemple le perhydrosqualène, les huiles de synthèse notamment l'huile de Purcellin, le myristate d'isopropyle et le palmitate d'éthyl hexyle, les acides gras insaturés et les huiles fluorées comme par exemple les perfluoropolyéthers. On peut aussi utiliser des alcools gras, des acides gras comme par exemple l'acide stéarique et comme par exemple des cires notamment de paraffine, de carnauba et la cire d'abeilles. On peut aussi utiliser des composés siliconés comme les huiles siliconées et par exemple les cyclométhicone et diméthicone, les cires, les résines et les gommes siliconées. Comme émulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple le stéarate de glycérol, le polysorbate 60, le mélange alcool cétylstéarylique/alcool cétylstéarylique oxyéthyléné à 33 moles d'oxyde d'éthylène vendu sous la dénomination Sinnowax AO® par la société HENKEL, le mélange de PEG-6/PEG-32/Glycol Stéarate vendu sous la dénomination de Tefose® 63 par société GATTEFOSSE, le PPG-3 myristyl éther, les émulsionnants siliconés tels que le cétyldiméthicone copolyol et le mono- ou tristéarate de sorbitane, le stéarate de PEG-40, le monostéarate de sorbitane oxyéthyléné (200E). Comme solvants utilisables dans l'invention, on peut citer les alcools inférieurs, notamment l'éthanol et l'isopropanol, le propylène glycol. La composition de l'invention peut également contenir de façon avantageuse une eau thermale et/ou minérale, notamment choisie parmi l'eau de Vittel, les eaux du bassin de Vichy et l'eau de la Roche Posay. Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer les polymères carboxyliques tel que le carbomer, les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides et notamment le mélange de polyacrylamide, C13_14 Isoparaffine et Laureth-7 vendu sous le nom de Sepigel 305® par la société SEPPIC, les polysaccharides comme les dérivés cellulosiques tels que les hydroxyalkylcelluloses et en particulier les hydroxypropylcellulo se et hydroxyéthylcellulose, les gommes naturelles telles que les guar, caroube et xanthane et les argiles. Comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras comme les stéarates d'aluminium et la silice hydrophobe, ou encore l'éthylcellulose et le polyéthylène.30 Selon un autre mode de réalisation, une association conforme à l'invention peut avantageusement être mise en oeuvre dans une composition administrée par voie orale. Dans un tel mode de réalisation, on privilégie l'utilisation d'un support ingérable. Le support ingérable peut être de nature diverse selon le type de composition considérée. Conviennent ainsi notamment comme supports alimentaires ou pharmaceutiques des comprimés ou des tablettes, des suppléments oraux sous forme sèche et des suppléments oraux sous forme liquide. Il peut par exemple s'agir de compléments alimentaires, dont la formulation peut être réalisée par les procédés usuels pour produire notamment une solution buvable, des dragées, des gélules, des gels, des émulsions, des comprimés à avaler ou à croquer, des capsules, notamment des capsules molles ou dures, des granulés à dissoudre, des sirops, des aliments solides ou liquides et des hydrogels permettant une libération contrôlée. Selon un mode de réalisation, une composition selon l'invention administrée par voie orale peut être formulée sous forme de dragées, de gélules, de gels, d'émulsions, de comprimés, de capsules, d'hydrogels, de barres alimentaires, de poudres, compactées ou non, de suspensions ou solutions liquides, de confiseries, de laits fermentés, de fromages fermentés, de chewing-gum, de pâte dentifrice ou de solutions spray. En particulier, une association conforme à l'invention peut être incorporée dans toutes formes de compléments alimentaires ou d'aliments enrichis, par exemple des barres alimentaires ou des poudres, compactées ou non. Les poudres peuvent être diluées dans de l'eau, du soda, des produits laitiers ou dérivés du soja, ou être incorporées dans des barres alimentaires. Une association conforme à l'invention peut être par ailleurs formulée avec les excipients et composants usuels pour de telles compositions orales ou compléments alimentaires, à savoir notamment composants gras et/ou aqueux, agents humectants, épaississants, conservateurs, agents de texture, de saveur et/ou d'enrobage, antioxydants, conservateurs et colorants usuels dans le domaine de l'alimentaire. Les agents de formulation et excipients pour composition orale, et notamment 30 pour compléments alimentaires, sont connus dans ce domaine et ne font pas ici l'objet d'une description détaillée.

Conviennent notamment comme supports alimentaires ou pharmaceutiques, le lait, le yaourt, le fromage, les laits fermentés, les produits fermentés à base de lait, des glaces, des produits à base de céréales ou des produits à base de céréales fermentées, des poudres à base de lait, des formules pour enfants et nourrissons, des produits alimentaires de type confiserie, chocolat, céréales, des aliments pour animaux en particulier domestiques, des comprimés, gélules ou tablettes, des suspensions de bactéries liquides, des suppléments oraux sous forme sèche et des suppléments oraux sous forme liquide. Selon l'indication privilégiée de l'utilisation d'une association de l'invention, une composition de l'invention sera une composition cosmétique, dermatologique ou pharmaceutique.

Selon un mode de réalisation, la présente invention concerne un procédé cosmétique de soin des matières kératiniques comprenant l'administration d'une association conforme à l'invention.

Selon un mode de réalisation, l'administration peut être effectuée par voie orale, notamment sous la forme d'un complément alimentaire. Un tel complément alimentaire peut être administré une ou plusieurs fois par jour, par exemple 2 ou 3 fois par jours, pendant une période de traitement variant de quelques jours, à quelques semaines, voire quelques mois ou plusieurs années.

Selon un autre mode de réalisation, un procédé conforme à l'invention peut comprendre l'administration par voie topique d'une association conforme à l'invention. Une administration par voie topique peut se faire sous la forme d'une application d'un masque sur la peau, notamment la peau du visage, ou les cheveux. Un procédé comprenant l'administration par voie topique d'une association conforme à l'invention peut en outre comprendre une étape de rinçage de la surface du corps, la peau ou les cheveux, traités. Dans la description et dans les exemples suivants, sauf indication contraire, les pourcentages sont des pourcentages en poids et les plages de valeurs libellées sous la forme « entre ... et ... » incluent les bornes inférieure et supérieure précisées.

Les ingrédients sont mélangés, avant leur mise en forme, dans l'ordre et dans des conditions facilement déterminées par l'homme de l'art.

La teneur et la nature des ingrédients mis en oeuvre dans les compositions de l'invention sont ajustées par l'homme de l'art de sorte à ne pas affecter substantiellement les propriétés requises pour les compositions de l'invention. Les exemples ci-après sont présentés à titre illustratif et non limitatif du domaine de l'invention.

FIGURES - Figure 1 : représente des photographies à 14 jours de culture d'une plaie expérimentale non traitée (A), ou traitée en présence de 0,3 mM (B) ou 3,0 mM (C) de 1-(C-a-D- xylopyranosyl)-2-hydroxyl-propane (ER4017), (grossissement x 5). - Figure 2: représente l'évolution moyenne du nombre de strippings nécessaires pour obtenir une PIE (Perte Insensible en Eau) > 15 g/cm2/h chez des individus traités avec un lysat de Bidifobacterium longum à 10 % (histogramme gris clair) ou un placebo (histogramme gris foncé) pendant 57 jours. Après 57 jours de traitement (J57) une augmentation très marquée du nombre de strippings nécessaires pour obtenir une valeur de PIE > 15 g/cm2/h est observée dans le groupe traité par un lysat de Bifdobacterium longum reuteri à 10 %, le nombre de strippings dans le groupe placebo restant stable.

EXEMPLES Exemple 1 Etude de réparation de l'épiderme : modèle de ré-épithélialisation et de cicatrisation Principe : La cicatrisation est un processus très complexe qui comprend la régénération des cellules épithéliales, la migration des fibroblastes et des cellules épithéliales, l'angiogénèse, la synthèse de différents composants de la matrice extracellulaire, comme les glycosaminoglycannes, les protéoglycannes, la fibronectine ou le collagène, et le remodelage du tissu cicatriciel.30 Protocole : Des fragments de peau humaine normale ont été obtenus par biopsie de femmes de 35 à 55 ans à l'issu d'interventions de chirurgies esthétiques. Le derme inférieur et la graisse sous-cutanée ont été enlevés.

Les fragments de peau ont été maintenus en culture, à l'interface air/liquide dans des inserts cultures disposés en plaque 12 puits, dans un milieu de culture DULBECCO MEM (InVitrogen Corporation), supplémenté en antibiotiques (pénicilline 100 U/ml et streptomycine 100 µg/ml ; InVitrogen Corporation), en extrait de glandes pituitaires bovines, en facteur de croissance et en sérum de veau foetal (DAB, Neuf- Brisach, France), dans un incubateur en atmosphère humide 95 % air/5 % CO2 à 37 °C. La cohésion entre le fragment de peau et l'insert est obtenue au moyen d'un joint en vinylpolysiloxane de sorte à éviter toute rétraction cutanée. Une plaie expérimentale a été réalisée à l'aide d'un punch de 3 mm de diamètre. Ces fragments de peau ont été ensuite cultivés pendant 14 jours en présence de 15 milieu de culture (témoin), ou avec du 1-(C-a-D-xylopyranosyl)-2-hydroxy-propane (ER4017) à 0,3 mM ou à 3 mM. Les milieux de culture ont été renouvelés quotidiennement. A la fin du temps de culture, les fragments de peau ont été fixés dans le liquide de Bouin et inclus en paraffine. Une coloration par hémalun-éosine a été réalisée sur des coupes histologiques. 20 La mesure des limites de la berge des plaies a été réalisée par analyse morphométrique (mesure de la distance entre les 2 marges). Résultats : Traitement Distance entre les berges de la plaie (µm) Plaie expérimentale 1390,45 ± 249,75 Plaie expérimentale + ER4017 à 0.3 mM 763,60 ± 335,60* Plaie expérimentale + ER4017 à 3.0 mM 1062,15 ± 475,00* 25 *: Différence statiquement significative par rapport à la plaie expérimentale (Test t de Student, p < 0,01) Comme indiqué par les résultats ci-dessus, et la Figure 1, une rétraction significative des berges de la plaie est observée après 14 jours de culture en présence de 1-(C-a-D-xylopyranosyl)-2-hydroxy-propane (ER4017) à 0,3 mM ou 3 mM par rapport à la plaie traitée par le contrôle. L'administration de 1-(C-a-D-xylopyranosyl)-2-hydroxy-propane (ER4017) permet donc d'augmenter la vitesse de ce processus de cicatrisation, traduisant un effet stimulateur des dérivés C-glycosides sur la ré-épithélialisation de l'épiderme.

Exemple 2 Evaluation de la ré-épithélialisation de la barrière de la peau par un lysat de Bifidobacterium longum Protocole : Une étude clinique a été effectuée pour évaluer l'efficacité d'un lysat d'un microorganisme probiotique de type Bifidobacterium longum sur la résistance de la barrière de la peau, et plus particulièrement sur la stimulation de la ré-épithélialisation d'un épiderme. Le lysat est obtenu à partir d'une préparation de Bifidobacterium longum reuteri en suspension et désintégrée aux ultrasons dans un milieu aqueux faiblement acide. (code INCI : Bifida ferment lysate). Un tel lysat est commercialisé sous la dénomination Repair Complex CLR®.

Brièvement, le lysat est préparé comme suit : à la fin de la phase de croissance des bactéries, celles-ci sont désintégrées aux ultrasons afin de libérer leurs fractions cytoplasmiques, les fragments de paroi cellulaire, les produits issus du métabolisme. Puis tous les composants dans leur distribution naturelle sont ensuite stabilisés dans une solution aqueuse faiblement acide. L'extrait bactérien est à 5 % dans le biolysat total.

Le biolysat a été testé seul dans une étude randomisée en double aveugle sur huit semaines (57 jours). Soixante six femmes présentant des peaux sèches ont été réparties en deux groupes recevant soit le placebo (n=33), soit le lysat de Bifidobacterium longum (n=33). Les traitements ont été appliqués par voie topique durant 57 jours, le biolysat étant formulé à 10 % dans la composition. Les sujets ont été évalués à J1, J29, J43, et J57. A chaque visite, la résistance de la peau été évaluées.

Pour l'analyse de la résistance de la barrière de la peau, i.e. représentative de la vitesse de ré-épithélialisation, des « tape-strippings » ont été réalisés juste avant le début du traitement puis tout au long de l'étude de façon régulière. Cette méthode d'agression de la barrière de la peau par « tape stripping » chez l'Homme a été décrite en 1952 par Pinkus H. (Pinkus, « Examination of the epidermis by the strip method, II. Biométrie data on regeneration of the human epidermis », J. Invest. Dermat., 19: 431-446, 1952). Cette méthode a été largement utilisée comme modèle d'altération et de reconstruction du stratum corneum. Elle consiste en l'application répétée d'une bande de scotch dermatologique sur la peau de la face interne de l'un des avant-bras du sujet. L'opération est recommencée autant de fois que nécessaire (tape-strippings répétés). Cette méthode est la plus reproductible pour l'étude de la reconstruction de la fonction barrière (en comparaison à la délipidation avec des traitements par l'acétone), elle permet de n'enlever que les couches du stratum corneum sans dommage sur les kératinocytes vivants et sans provoquer d'inflammation. Dans l'étude, une agression modérée a été réalisée à l'aide de «tape stripping » de 25x25 mm afin d'obtenir une valeur de PIE 15. Les bandes de sparadrap utilisées étaient des sparadraps occlusifs hypoallergéniques «BLENDERMTM» (3M) de 25mm (Réf. : TIPS104B001.2). 20 Résultats : Pour mesurer la reconstruction de la fonction barrière, chaque individu a été strippé à J1, J29, et J57, afin d'obtenir une agression modérée caractérisée par une valeur de PIE > 15g/cm2/h. 25 Le nombre de strippings nécessaires pour obtenir une valeur de PIE > 15g/cm2/h est indicatif de l'état de la peau du sujet à un instant donné. L'évolution de ce paramètre au cours du temps entre les groupes de traitement.

La Figure 2 décrit, par visite et par groupe de traitement, l'évolution moyenne 30 du nombre de strippings nécessaires pour obtenir une PIE > 15g/cm2/h.

A J57, une augmentation très marquée du nombre de strippings nécessaires pour obtenir une valeur de PIE > 15g/cm2/h dans le groupe traité par l'actif à 10 % est observé, le nombre de strippings dans le groupe placebo restant stable. Ces résultats illustrent l'effet stimulateur d'un lysat de Bifidobacterium longum 5 sur la ré-épithélialisation d'un épiderme, et son aptitude à renforcer les propriétés barrières de la peau.

Claims (20)

1. REVENDICATIONS1. Utilisation cosmétique d'une association comprenant un lysat d'au moins un microorganisme probiotique du genre Bifidobacterium sp. avec au moins un dérivé C-glycoside de formule générale (I) suivante : SXùR (I) dans laquelle, - S représente un monosaccharide ou un polysaccharide comprenant jusqu'à 20 unités sucre, sous forme pyranose et/ou furanose, de série L et/ou D, ledit mono ou polysaccharide présentant au moins une fonction hydroxyle obligatoirement libre et/ou éventuellement une ou plusieurs fonctions amine éventuellement protégée, - la liaison S-CH2-X représente une liaison de nature C-anomérique a ou 13, - X représente un groupement choisi parmi -CO-, -CH(NR1R2)-, -CHR'-, -C(=CHR')-, - R représente un radical alkyle, perfluoroalkyle, hydrofluoroalkyle, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en C1-Cig, un radical cycloalkyle, cycloperfluoroalkyle ou cyclohydrofluoroalkyle comprenant de 3 à 18 atomes de carbone, ou un radical phényle ou benzyle, ledit radical pouvant être éventuellement interrompu par un ou plusieurs hétéroatome(s) choisi(s) parmi l'oxygène, le souffre, l'azote, le silicium, et être éventuellement substitué par au moins un radical choisi parmi -OR'', -SR"' , -NR"'1R'2, -000R" 2, -CONHR"'z, -CN, un radical halogène, un radical perfluoroalkyle ou un radical hydrofluoroalkyle en Ci à Cio et/ou au moins un radical cycloalkyle ou un radical aryle en C3-Cio ou un radical hétérocyclique de 3 à 10 chaînons, ledit radical étant éventuellement substitué, - R', Ri, R2, identiques ou différents, représentent un radical choisi parmi un radical R tel que défini précédemment, un hydrogène et/ou un radical hydroxyle, - R'1, R'2, R"1, R"2, R"2, identiques ou différents, représentent un hydrogène ou un radical choisi parmi un radical alkyle, un radical perfluoroalkyle et/ou un radical hydrofluoro-alkyle, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone ou un radical hydroxyle, à titre d'actif utile pour le soin cosmétique des matières kératiniques.
2. 2. Utilisation selon la revendication précédente, dans laquelle ladite association est destinée à prévenir et/ou traiter les défauts cosmétiques de la peau liés à un défaut de l'homéostasie du système de défense immunitaire innée de la peau.
3. 3. Utilisation selon les revendications 1 ou 2, dans laquelle ladite association est destinée à prévenir et/ou traiter les signes cutanés d'une agression extérieure, de facteurs environnementaux, et/ou d'une exposition à des xénobiotiques, et/ou à réguler et/ou stimuler les propriétés barrières de la peau, et/ou à améliorer et/ou rétablir les propriétés de défenses antimicrobiennes de la peau, et/ou à prévenir et/ou traiter les signes cutanés du vieillissement et/ou les signes du stress cutané.
4. 4. Utilisation selon les revendications 1 ou 2, dans laquelle ladite association est destinée à maintenir et/ou favoriser l'homéostasie des follicules pileux, et en particulier est destinée à prévenir et/ou traiter la canitie.
5. 5. Utilisation d'une association comprenant un lysat d'au moins un microorganisme probiotique du genre Bifidobacterium sp., et au moins un dérivé C-glycoside de formule générale (I) suivante : SXùR (I) dans laquelle, - S représente un monosaccharide ou un polysaccharide comprenant jusqu'à 20 unités sucre, sous forme pyranose et/ou furanose, de série L et/ou D, ledit mono ou polysaccharide présentant au moins une fonction hydroxyle obligatoirement libre et/ou éventuellement une ou plusieurs fonctions amine éventuellement protégée, - la liaison S-CH2-X représente une liaison de nature C-anomérique a ou 13, - X représente un groupement choisi parmi -CO-, -CH(NR1R2)-, -CHR'-, -C(=CHR')-, - R représente un radical alkyle, perfluoroalkyle, hydrofluoroalkyle, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé en C1-Cig, un radical cycloalkyle, cycloperfluoroalkyle ou cyclohydrofluoroalkyle comprenant de 3 à 18 atomes de carbone, ou un radical phényle ou benzyle, ledit radical pouvant être éventuellement interrompu par un ou plusieurs hétéroatome(s) choisi(s) parmi l'oxygène, le souffre, l'azote, le silicium, et être éventuellement substitué par au moins un radical choisi parmi -OR'', -SR"' , -NR"'1R'2, -000R" 2, -CONHR"'z, -CN, un radical halogène, un radical perfluoroalkyle ou un radical hydrofluoroalkyle en Ci à Cio et/ou au moins un radical cycloalkyle ou unradical aryle en C3-C10 ou un radical hétérocyclique de 3 à 10 chaînons, ledit radical étant éventuellement substitué, - R', R1, R2, identiques ou différents, représentent un radical choisi parmi un hydrogène ou un radical R tel que défini précédemment et/ou un radical hydroxyle, - R'1, R'2, R"1, R"2, R"'1, R"2, identiques ou différents, représentent un hydrogène, un radical choisi parmi un radical alkyle, un radical perfluoroalkyle et/ou un radical hydrofluoro-alkyle, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone ou un radical hydroxyle, pour la préparation d'une composition pharmaceutique ou dermatologique pour prévenir et/ou traiter les troubles de la peau liés à un déséquilibre de l'homéostasie du système de défense immunitaire innée de la peau.
6. 6. Utilisation selon la revendication précédente, dans laquelle le trouble est choisi parmi les désordres de la ré-épithélialisation, notamment la cicatrisation, les inflammations de la peau, ou les réactions auto-immunes de la peau.
7. 7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle le dérivé C-glycoside est de formule générale (II) suivante : HOX,A HOO' HO' "OH OH dans laquelle, - X représente un groupement choisi parmi -CO-, -CH(NR1R2)-, -CHR'-, -C(=CHR')-, - A représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en C1-C3, un radical cycloalkyle de 3 atomes de carbone, un radical phényle, ou un radical hétérocyclique de 3 à 6 chaînons, ledit radical pouvant être éventuellement interrompu par un ou plusieurs hétéroatome(s) choisi(s) parmi l'oxygène, le souffre, l'azote, le silicium, et être éventuellement être substitué par au moins un radical choisi parmi -OR'1, -SR"1, -NR"'1R'2, -COOR"2, -CONHR"'z, -CN, un radical halogène, un radical perfluoroalkyle, un radical hydrofluoroalkyle en C1-C10 et/ou au moins un radicalcycloalkyle ou un radical aryle en C3-C10 ou radical hétérocyclique de 3 à 10 chaînons, ledit radical étant éventuellement substitué, et - R', R1, R2, R'1, R'2, R"1, R"2, R"'1 et R"'2, sont tels que définis précédemment.
8. 8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, dans laquelle le dérivé C-glycoside est de formule générale (III) suivante : OH 0 X B HO" Y "OH OH dans laquelle, - X représente un groupement choisi parmi -CO-, -CH(NR1R2)-, -CHR'-, -C(=CHR")-, - B représente un radical alkyle, perfluoroalkyle, hydrofluoroalkyle linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en C1-C4, un radical cycloalkyle, un radical cycloperfluoroalkyle ou un radical cyclohydrofluoroalkyle comprenant de 3 à 4 atomes de carbone, ou un radical phényle ou benzyle, ledit radical pouvant être éventuellement interrompu par un ou plusieurs hétéroatome(s) choisi(s) parmi l'oxygène, le souffre, l'azote, le silicium, et être éventuellement substitué par au moins un radical choisi parmi -OR'', -SR"1, -NR"'1R'2, -000R" 2, -CONHR"'z, -CN, un radical halogène, un radical perfluoroalkyle, un radical hydrofluoroalkyle en C1-Cio et/ou au moins un radical cycloalkyle ou un radical aryle en C3-Cio, ou radical hétérocyclique de 3 à 10 chaînons, ledit radical étant éventuellement substitué, - R" représente un radical choisi parmi un radical R tel que défini précédemment ou un radical hydroxyle, - R', R1, R2, R'1, R'2, R"1, R"2, R"'1 et R"'2 sont tels que définis précédemment.
9. 9. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle R, A ou B représente un radical phényl.
10. 10. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle le dérivé C-glycoside est choisi parmi : - le 1-phenyl-2-(C-(3- D-galactopyranosyl)-éthane-l-one, - le 1-phenyl-2-(C-(3- D-galactopyranosyl)-1-hydroxy-éthane , - le 1 -phenyl-2-(C- f3-L-fucopyranosyl)-1-hydroxy-éthane ,- le 1 -phenyl-2-(C-a-L- fucopyranosyl)- 1 -hydroxy- éthane, - le 1-phenyl-2-(C-(3-L-fucopyranosyl)-éthane- 1-one, - le 1-phenyl-2-(C-a- L-fucopyranosyl)-éthane-1-one, - le 1-phenyl-2-(C-(3- D-fucopyranosyl)-éthane-1-one, - le 1 -phenyl-2 -(C-a-D- fucopyrano syl)- éthane- 1-one, - le 1 -phenyl-2-(C- f3-D- fucopyranosyl)- 1 -hydroxy- éthane, - le 1-phenyl-2-(C-a-D-fucopyranosyl)-1-hydroxy-éthane, - le 1-phenyl-2-(C-f3-L-fucofuranosyl)-1-hydroxy-éthane, - le 1-phenyl-2-(C-a-L-fucofuranosyl)-éthane- 1-one, - le 1-phenyl-2-(C-a-D-fucofuranosyl)-1-hydroxy-éthane, - le 1-phenyl-2-(C-(3-D-fucofuranosyl)-éthane- 1-one, - le 1-(C-f3-L-fucopyranosyl)-2-hydroxy-propane, - le 1-(C-13-D-fucopyranosyl)-propane-2-one, - le 1-(C-13-D-galactopyranosyl)-propane-2-one, - le 1-[2-(3-hydroxy-propylamino)-propyl]-C-13-D-galactopyranose, - le 1-(C-13-D-xylopyranosyl)-propane-2-one, - le 1-(C-13-D-xylopyranosyl)-2-hydroxy-propane, - le 1-(C-a-D-xylopyranosyl)-2-hydroxy-propane, - le 1-(C-13-D-lactopyranosyl)-propane-2-one, ou - le 1-(C-f3-D-glucopyranosyl)-propane-2-one.
11. 11. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle ledit dérivé C-glycoside est mis en oeuvre à raison de 0,0001 à 25 % en poids, notamment de 0,001 à 10 % en poids, de préférence de 0,05 à 5 % en poids de matière(s) active(s) par rapport au poids total de la composition le contenant.
12. 12. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle le microorganisme probiotique du genre Bifidobacterium sp. est choisi parmi Bifidobacterium longum, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium adolescentis ou Bifidobacterium pseudocatenulatum, et leurs mélanges.
13. 13. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle le microorganisme probiotique du genre Bifidobacterium sp. est le Bifidobacterium longum, et en particulier le Bifidobacterium longum reuteri.
14. 14. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle ledit lysat comprend de 0,1 à 50 % en poids, en particulier de 1 à 20 %, et plus particulièrement de 2 à 20 %, et en particulier de 3 à 6 % et notamment environ 5 % en poids de matière(s) active(s) par rapport au poids total du lysat.
15. 15. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle ledit lysat est mis en oeuvre dans une composition à raison d'au moins 0,0001 % exprimé en poids sec, en particulier à raison de 0,001 à 20 %, et plus particulièrement à raison de 0,01 à 15 %, en particulier de 1 à 12 %, et plus particulièrement de 5 à 10 % en poids sec de matière active par rapport au poids total de la composition le contenant.
16. 16. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes dans laquelle ladite association est administrée par voie topique ou orale.
17. 17. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes dans laquelle ladite association est associée avec au moins une quantité efficace d'au moins un microorganisme annexe.
18. 18. Composé de formule générale (IV) suivante : OH HO " OH OH dans laquelle, - X représente un groupement choisi parmi -CO-, -CH(NR1R2)-, -CHR'-, -C(=CHR')-, - D représente un radical phényle, - RI, R2, et R', identiques ou différents, représentent un radical choisi parmi un radical R tel que défini précédemment, un hydrogène ou un radical hydroxyle.
19. 19. Composition comprenant un lysat d'au moins un microorganisme probiotique du genre Bifidobacterium sp. avec au moins un composé de formule générale (IV), tel que défini en revendication précédente.
20. 20. Procédé cosmétique de soin des matières kératiniques comprenant l'administration d'au moins une association telle que définie selon l'une quelconque des revendications 1 à 17 ou d'une composition telle que définie en revendication 19.