FR2980361A1

FR2980361A1 - Composition cosmetique et/ou dermatologique pour maintenir ou regenerer les qualites physiques, optiques, mecaniques ou biochimiques de la peau

Info

Publication number: FR2980361A1
Application number: FR1102940A
Authority: FR
Inventors: Luc Lefeuvre
Original assignee: Laboratoires Dermatologiques dUriage SAS
Current assignee: Laboratoires Dermatologiques dUriage SAS
Priority date: 2011-09-28
Filing date: 2011-09-28
Publication date: 2013-03-29
Anticipated expiration: 2031-09-28
Also published as: FR2980361B1

Abstract

L'invention concerne des compositions cosmétiques et/ou dermatologiques destinées à maintenir ou à régénérer les qualités physiques, optiques, mécaniques ou biochimiques de la peau, dans lesquelles les principes actifs sont constitués par un ou plusieurs peptides cyclisés, un dérivé phosphorylé d'amino-saccharide, une eau minérale naturelle, et un extrait d'Edelweiss en mélange ou en association avec un excipient ou un véhicule inerte, non toxique, compatible avec la peau. Les compositions selon l'invention sont utilisées pour combattre les effets du vieillissement ou de lésions cutanées.

Description

La présente invention se rapporte au domaine des nécessités de la vie et plus particulièrement au domaine de la cosmétique et des soins de la peau. Les conditions de vie actuelles sont des facteurs de 5 stress multiples pour la peau. Ces stress sont aussi bien de nature exogène que de nature endogène. L'environnement extérieur s'est enrichi en substances chimiques, en rayonnements ultraviolets voire ionisants et en éléments microbiens. La pollution croissante, la diminution 10 de la couche d'ozone et les changements climatiques en sont les causes directes. L'enveloppe corporelle que constitue la peau est en première ligne et subit directement ces stress exogènes. L'alimentation bien que très riche en calories a perdu 15 bien souvent une partie de ses qualités nutritionnelles par trop de raffinage des aliments. De surcroit, l'alimentation est devenue de moins en moins diversifiée. Les modes de vie et de consommation en sont les causes directes et ces déséquilibres nutritionnels se transmettent à tous les 20 organes, notamment la peau. L'ensemble de ces stress associés aux déséquilibres nutritionnels ont un impact sur les qualités physiques, optiques, mécaniques et biochimiques de notre peau et provoquent un vieillissement prématuré de celle-ci. 25 Aussi, de manière à préserver l'ensemble des qualités originelles de la peau, de nouvelles compositions cosmétiques et dermatologiques sont nécessaires et doivent être étudiées et mises au point. Le but de la présente invention est de fournir des 30 nouvelles compositions cosmétiques assurant une protection plus efficace de la peau contre les facteurs de stress endogènes et exogènes. L'invention a donc pour objet des compositions cosmétiques et/ou dermatologiques destinées à maintenir ou à 35 régénérer les qualités physiques, optiques, mécaniques ou biochimiques de la peau, caractérisées en ce qu'elles renferment à titre de principes actifs un ou plusieurs peptides cyclisés, un dérivé phosphorylé d'amino-saccharide, une eau minérale naturelle et un extrait d'Edelweiss en mélange ou en association avec un excipient ou un véhicule inerte, non toxique, compatible avec la peau. Selon une caractéristique de l'invention, les peptides 5 cyclisés sont des polypeptides de faible masse moléculaire associant trois aminoacides choisis parmi le tripeptide Arginine - Glycine - Aspartate (RGD) ou le tripeptide Glycine - Histidine - Lysine (GHK). Selon une autre caractéristique de l'invention, les 10 peptides cyclisés sont choisis parmi le tripeptide Lysine - Proline - Valine (KPV) ou le tripeptide Lysine - Valine Lysine (KVK). Selon encore une autre caractéristique de l'invention, le dérivé phosphorylé d'amino saccharide est choisi parmi la N- 15 acétyl chondrosamine 5-phosphate, la NN-diméthyl érythrosamine 4-phosphate et la N-acétyl glucosamine-6- phosphate. La N-acétyl glucosamine-6-phosphate et ses sels peuvent être utilisés. Selon encore une autre caractéristique de l'invention, 20 l'extrait d'Edelweiss est un extrait hydro-alcoolique de feuilles contenant de la lutéoline. Selon encore une autre caractéristique de l'invention, l'eau minérale naturelle est l'Eau Thermale d'Uriage® riche en oligoéléments et en sels minéraux. 25 Selon encore une autre caractéristique de l'invention, la concentration en peptide cyclisé varie de 0,1 ppm à 10% de la masse totale de la composition. Selon encore une autre caractéristique de l'invention, la concentration en amino saccharide phosphorylé varie de 0,1 30 ppm à 10% de la masse totale de la composition. Selon encore une autre caractéristique de l'invention, la concentration en eau minérale naturelle varie de 0,1 à 80% de la masse totale de la composition. Selon encore une autre caractéristique de l'invention, la 35 teneur en extrait d'Edelweiss varie de 10 ppm à 20% de la masse totale de la composition. Selon encore une autre caractéristique de l'invention, les compositions renferment comme principe actif 30% d'Eau Thermale d'Uriage®, 4% de peptide cyclisé RGD, 0,02% de Nacétyl glucosamine 6-phosphate sous forme de sel de sodium et 0,2% d'extrait d'Edelweiss. Selon encore une autre caractéristique de l'invention, l'excipient ou le véhicule est l'un de ceux qui conviennent pour la réalisation d'une crème, de lait, d'émulsion eau/huile, huile/eau, eau/silicone, de gel, de lotion, de sérum, de masque ou de pommade. L'invention a également pour objet l'utilisation des compositions en vue de préserver ou de restaurer les qualités physiques optiques, mécaniques et biochimiques de la peau pour combattre les effets du vieillissement ou de lésions cutanées. Selon une particularité de l'invention, les compositions 15 sont utilisées à raison de une ou deux application(s) sur la peau, principalement au niveau du visage Les compositions selon l'invention interviennent dans les processus de renouvellement épidermique et dermique, sur les processus de détoxification cellulaire en captant l'excès de 20 radicaux libres pro-oxydants et également pour une protection de la matrice extra cellulaire cutanée par une action antihyaluronidase. D'autres caractéristiques, détails et avantages de l'invention seront mieux compris à la lecture du complément 25 de description qui va suivre de modes de réalisation donnés à titre d'exemple. Les compositions cosmétiques et/ou dermatologiques selon l'invention sont formées d'une association originale des principes actifs suivants : 30 -des peptides cyclisés contenant par exemple la fraction tripeptidique Arginine - Glycine - Aspartate (RGD) ou la fraction tripeptidique Glycine - Histidine - Lysine (GHK), -des dérivés phosphorylés d'amino saccharides ou de dérivés de monosaccharides, comme par exemple la N-acétyl 35 glucosamine 6-phosphate (NAG-6P), -de l'Eau Thermale d'Uriage®, eau minérale naturelle et -un extrait hydro-alcoolique d'Edelweiss contenant des polyphénols et des flavonoïdes en association ou en mélange avec un ou plusieurs excipients ou véhicules, inertes, non toxiques, dermatologiquement acceptables. Ces préparations selon l'invention jouent un rôle 5 important pour préserver les qualités originelles de la peau. Les peptides de petite taille sont désormais bien connus comme pouvant réguler de nombreux processus biologiques, au niveau de la peau notamment. Des études ont montré l'intérêt du tripeptide cyclisé 10 Glycine - Histidine - Lysine (GHK) pour augmenter la synthèse du collagène. Il favorise le processus de cicatrisation de la peau. Des études de la société MERCK KGaA ont montré l'intérêt cutané du peptide cyclisé contenant la fraction tripeptidique 15 Arginine - Glycine - Aspartate (RGD), séquence d'aminoacides de la fibronectine qui est le ligand sélectif pour les intégrines av133, av35 et av36. Il permet ainsi de réguler les processus d'adhésion cellule-cellule ou cellule-matrice extracellulaire et participe de cette manière au processus de 20 remodelage de la matrice extracellulaire. Sa structure cyclique le rend plus stable à la dégradation enzymatique qu'un peptide de structure linéaire. Son efficacité est ainsi augmentée. La rigidité de la structure cyclique permet également une plus grande 25 sélectivité pour la cible d'action. Ce cyclo-peptide RGD participe à la préservation des qualités originelles de la peau par deux mécanismes démontrés, à partir d'une composition concentrée à 0,5 11M, sur un modèle de peau humaine, par une analyse de 30 l'expression des gènes. On constate en effet la surexpression des gènes des protéines de la matrice extracellulaire (collagène, fibronectine, laminine, fibuline) ainsi que la surexpression des gènes de TIMP-1 (Inhibiteur de métalloprotéinase de type 1) et la sous-expression des gènes 35 de plusieurs MMPs (Métalloprotéinases). Enfin une étude d'objectivation faite par la société MERCK KGaA en condition d'usage, pendant 28 jours sur 20 volontaires, a permis de valider les propriétés de ce cyclo- peptide RGD, à partir d'une composition concentrée à 4 ppm, par une réduction de la profondeur des rides. Un tripeptide pouvant également convenir pour la composition selon l'invention est l'aladapcine décrite dans 5 la demande de brevet EP 2093234. La N-acétyl glucosamine, dérivé acétyle et aminé de monosaccharide (glucose), est bien connue pour ses propriétés réparatrices et cicatrisantes sur les muqueuses. C'est également l'un des deux monomères qui constituent la molécule 10 d'acide hyaluronique, avec l'acide glucuronique. Récemment, le greffage par biotechnologie sur cette molécule d'un groupement phosphate a été effectué de manière à ce qu'elle s'intègre plus facilement dans le métabolisme cellulaire. 15 L'utilisation de l'actif N-acétyl glucosamine-6-phosphate (NAG-6P) a permis, sur une culture de kératinocytes humains, in vitro, d'augmenter la synthèse d'acide hyaluronique de 73% et de 282% aux concentrations respectives de 5 mM et 20 mM. De plus, le transfert des milieux de culture de ces 20 kératinocytes traités par NAG-6P stimule la prolifération de fibroblastes humains en culture. Par ailleurs, une étude de la société LIBRAGEN sur explants de peau humaine a montré une surexpression du récepteur CD44 au niveau épidermique et dermique papillaire, une augmentation du relief de la 25 jonction dermo-épidermique (JDE) et une action modérée sur les glycosaminoglycanes (GAGS). De la même manière, par l'utilisation d'autres dérivés amino saccharidiques phosphorylés ou de sucres simples phosphorylés, on peut atteindre une efficacité augmentée par 30 rapport aux molécules non phosphatées. L'Eau Thermale d'Uriage® (ETU), eau minérale naturelle, a démontré, lors d'études réalisées par la demanderesse, grâce à sa richesse naturelle en oligoéléments et en sels minéraux, une activité anti-radicalaire par la voie de l'enzyme Super 35 Oxyde Dismutase. D'autre part, l'Eau thermale d'Uriage® a démontré une action sur les transporteurs membranaires de la taurine et de la vitamine C qui sont des molécules essentielles pour préserver les cellules, des radicaux libres oxydants. L'Eau thermale d'Uriage® complète donc efficacement cette composition en prévenant le stress oxydatif. Certains polyphénols, flavonoïdes et acides phénoliques ainsi que certains saponosides sont connus pour présenter des propriétés anti-enzyme, notamment anti-hyaluronidase. Parmi ceux-ci, on peut citer la lutéoline (flavonoïde), l'acide chlorogénique (acide phénolique), l'escine (saponoside) ou l'acide rosmarinique (polyphénol). Ils sont notamment efficaces sur l'enzyme hyaluronidase.

L'extrait d'Edelweiss (Leontopodium alpinum) ou étoile des glaciers provient d'une des plus célèbres plantes de montagne. Il s'agit d'une plante de 3 à 20 cm de haut, dont les feuilles sont feutrées de poils blancs laineux. Elle est cultivée dans le Valais et elle trouve une utilisation dans l'industrie cosmétique pour ses propriétés anti-inflammatoires et la valeur marketing de son image. L'extrait d'Edelweiss est un extrait hydro-alcoolique de feuilles commercialisé sous la dénomination Alpaflor®. Cet extrait contient entre autres principes actifs des flavonoïdes et en particulier de la lutéoline, des acides phénoliques comme l'acide chlorogénique, des saponosides comme l'escine, et des polyphénols comme l'acide rosmarinique, qui sont des inhibiteurs de l'enzyme hyaluronidase et des ligands qui inhibent l'hyperplasie des greffes veineuses. L'utilisation de l'actif, Alpaflor® Edelweiss B, extrait d'Edelweiss contenant de la lutéoline, complète donc parfaitement la composition de l'invention, de manière à préserver les glycosaminoglycanes (GAGs) de la matrice extracellulaire dermique, principalement l'acide hyaluronique. D'autre part, cet actif participe également à la prévention du stress oxydatif grâce à son contenu en polyphénols. La concentration en principes actifs peut varier dans de larges proportions. La concentration en cyclo-peptide et notamment en cyclo-peptide RGD peut varier de 0,1 ppm à 10% de la masse totale de la composition, et préférentiellement de 1 ppm à 10 ppm de la masse totale de la composition. La concentration en amino saccharide phosphorylé et notamment en N-acéyl glucosamine-6-phosphate peut varier de 0,1 ppm à 10% de la masse totale de la composition, et préférentiellement représenter de 1 ppm à 1% de la masse totale de la composition. La concentration en Eau thermale d'Uriage® peut varier de 5 0,1% à 80% de la masse totale de la composition, et préférentiellement de 10% à 30% de la masse totale de la composition. La concentration en extrait d'Edelweiss (Alpaflor® Edelweiss B) peut varier de 10 ppm à 20% de la masse totale 10 de la composition, et préférentiellement de 0,1% à 5% de la masse totale de la composition. Les compositions cosmétiques et/ou dermatologiques selon l'invention se présentent sous l'une des formes appropriées à l'application sur la peau, notamment sous forme de crème, de 15 lait (émulsion eau/huile, huile/eau, eau/silicones), de gel, de lotion, de sérum, de masque ou de pommade. La présentation devra permettre une application aisée sur la peau, notamment au niveau du visage, par exemple une à deux fois par jour. 20 Parmi les excipients, on citera particulièrement les agents épaississants et stabilisants comme les dérivés de la cellulose, les gommes végétales, les polysaccharides extraits d'algues, des agents plastifiants comme la glycérine, des agents émulsionnants choisis parmi les tensioactifs non 25 ioniques, des agents conservateurs, des agents parfumants, des colorants, des agents de fluidité comme des poudres fines d'amidon ou de nylon. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter. 30 Exemple 1 : PRODUIT P (réf.42175-21) Composition d'un sérum pour le visage à action anti vieillissement dû au stress de natures endogène et exogène. 35 Composants Dénomination INCI Quantité (en %) Eau Aqua 45,69500 Copolymère réticulé Acrylates/C10-30 Alkyl Acrylate Crosspolymer & Polymethyl Methacrylate & Sodium Hydroxide 2,225000 Acrylates (en C10 - C30) d'alkyl méthacrylate de polyméthyle et hydroxyde de sodium Silicates de magnésium et Magnesium Aluminum Silicate & Dimethicone 1,50000 d'aluminium + diméthicone Eau thermale d'Uriage® Uriage Thermal Spring Water (Eau thermale d'Uriage0) 30,00000 Glycérol + gomme Xanthane Glycerin & Xanthan Gum 4,25000 Neopentanoate d'isodécyle et isononanoate de Cetearyle Isodecyl Neopentanoate & Cetearyl Isononanoate 4,50000 Huile de Ricin hydrogénée- PEG 40 + parfum PEG-40 Hydrogenated Castor Oil & Parfum 4,30000 Lécitine + phosphatidyl sérine + phosphatidyl inositol Lecithin & Phosphatidylserine & Phosphatidylinositol 0,10000 Butylèneglycol + 0-Cymene- 5o1 + iodopropynyl butylcarbonate + chlorphénesine + phenoxyethanol Butylene Glycol & 0-cymen 5-ol & Iodopropynyl Butylcarbamate & Chlorophenesin & Phenoxyethanol 3,20000 N-acétyl glucosamine phosphate disodique hydrate Aqua & Disodium Acetyl 0,01000 Glucosamine Phosphate (NAG-6P) Hyaluronate de sodium Sodium Hyaluronate 0,02000 Ronacare Cyclopeptide-5 Aqua & Alcohol & Ectoin & Lecithin & Cyclotetrapeptide-24 aminocyclohexane carboxylate (Cyclopeptide RGD -100ppm) 4,00000 Extrait hydro-alcoolique de fleurs et de feuilles de Leontopodium alpinum (Alpaflor® Edelweiss) Alcohol & Aqua & Leontopodium Alpinum Flower/Leaf Extract (ALPAFLOWD EDELWEISS) 0,20000 100,00000 Etude de l'effet « anti-vieillissement » de cette composition : Cette composition réf.42175-21 est étudiée pour son activité « anti-vieillissement » sur les structures épidermiques et dermiques d'explants de peau humaine maintenus en survie Mode opératoire : Les explants de peau sont soit non traités (T), soit 10 traités avec la composition du produit sérum (P) (ref.42175- 21), soit avec l'excipient (E) (ref.42175-22). L'excipient (E) correspond à la formule du produit (P) sans l'association de principes actifs revendiquées. 15 Les marqueurs biologiques d'activité étudiés sont les suivants : -Expertise histologique de la morphologie générale de la peau après coloration au trichrome de Masson, -Visualisation des GAGs acides, 20 -Immunomarquage du collagène IV, -Immunomarquage du Ki67, *Immunomarquage de la fibronectine, -Immunomarquage de l'intégrine P4, -Immunomarquage du CD44, 25 -Immunomarquage de la MMP-1 et -Immunomarquage de la MMP-9. Résultats observés : -Au niveau de la morphologie générale 30 A JO : Le stratum corneum est modérément épais, assez compact, nettement kératinisé en surface et à sa base. L'épiderme présente 4 à 5 assises cellulaires avec une bonne morphologie. 35 Le relief de la jonction dermo-épidermique est modéré. Le derme papillaire présente un collagène avec des fibres assez épaisses formant un réseau assez dense. Il est bien cellularisé.

A J7 : Sur un témoin non traité (TJ7), la morphologie est très proche de celle observée à JO avec un stratum corneum plus feuilleté et un épiderme avec une assise cellulaire 5 supplémentaire. Pour les lots traités avec l'excipient (E) ou avec le produit (P), la morphologie est comparable à celle observée avec le témoin non traité (TJ7). 10 A J11 : Sur un témoin non traité (TJ11), la morphologie épidermique est un peu modifiée avec une parakératose plus marquée et une légère spongiose. Pour les lots traités avec l'excipient (E) ou avec le 15 produit (P), la morphologie est un peu plus altérée avec une nette parakératose et une baisse du nombre d'assises cellulaires. -Au niveau des GAGs acides 20 A JO : Les GAGs acides sont très faibles dans les espaces intercellulaires de l'épiderme. Ils sont modérés dans le derme papillaire et sont nets dans les fibroblastes. 25 A J7 : Sur le témoin non traité (TJ7) ainsi que sur le lot traité avec l'excipient (E), les GAGs acides sont légèrement surexprimés dans les espaces inter-cellulaires épidermiques. Sur le lot traité avec le produit (P), les GAGs acides 30 sont modérément surexprimés dans les espaces intercellulaires épidermiques. A Jll : Sur le témoin non traité (TJ11), les GAGs acides ne sont pas surexprimés dans les espaces inter-cellulaires 35 épidermiques. Sur un lot traité avec l'excipient (E), les GAGs acides sont très légèrement surexprimés dans les espaces intercellulaires épidermiques.

Sur le lot traité avec le produit (P), les GAGs acides sont nettement surexprimés dans les espaces inter-cellulaires épidermiques. -Au niveau du collagène IV A JO Le marquage est net, assez régulier le long de la jonction dermo-épidermique (JDE) et très modérément présent dans le derme papillaire.

Il est net sur les membranes basales des annexes cutanées. A J7 : L'expression du collagène IV est comparable à celle 15 observée à JO. Pour les lots traités avec l'excipient (E) ou avec le produit (P), l'expression du collagène IV est comparable à celle du témoin non traité (TJ7). 20 A Jll : L'expression du collagène IV est légèrement inférieure à celle observée à JO et à J7. Pour le lot traité avec l'excipient (E), l'expression du collagène IV est comparable à celle du témoin non traité 25 (TJ11). Pour le lot traité avec le produit (P), le collagène IV est modérément surexprimé, comparé au témoin non traité (TJ11) comme indiqué dans les diagrammes représentés ci-après. 30 Expression du collagène IV à J7 TJO - I I I I I I I I I I ^ + 35 TJ7 E P Expression du collagène IV à J11 TJO - 1 I I I I I I I I I >+ TJ11 TJ7 E P -Au niveau des cellules en mitose Ki67 A J7 : L'excipient (E) n'entraine pas de modification du nombre de cellules Ki67 positives dans l'épiderme, comparé au témoin non traité (TJ7) Le produit (P) de l'invention entraine une diminution non significative de 7% du nombre de cellules Ki67 positives dans 15 l'épiderme, comparé au témoin non traité (TJ7). A Jll : L'excipient (E) entraine une augmentation non significative de 77% du nombre de cellules Ki67 positives 20 dans l'épiderme, comparé au témoin non traité (TJ11). Le produit (P) selon l'invention entraine une augmentation non significative de 143% du nombre de cellules Ki67 positives dans l'épiderme, comparé au témoin non traité (TJ11). 25 -Au niveau de la fibronectine A JO : Pour le témoin non traité (TJO), le marquage est net, régulier et assez dense dans tout le derme papillaire. 30 A J7 : Pour le témoin non traité (TJ7), l'expression de fibronectine est légèrement inférieure à celle observée à JO. Pour le lot traité avec de l'excipient (E), l'expression 35 de fibronectine est comparable à celle du témoin non traité (TJ7).

Pour le lot traité avec le produit (P) de l'invention, la fibronectine est légèrement surexprimée, comparée au témoin non traité TJ7. Elle est comparable à celle observée à JO.

A Jll : Pour le témoin non traité (TJ11), l'expression de la fibronectine est légèrement inférieure à celle observée à JO. Pour le lot traité avec l'excipient (E), l'expression de fibronectine est comparable à celle du témoin non traité (TJ11). Pour le lot traité avec le produit (P) de l'invention, la fibronectine est légèrement surexprimée, comparé au témoin non traité TJ11. Elle est légèrement supérieure à celle observée à JO comme figuré dans les schémas ci-après.

Expression de la fibronectine à J7 TJO _ ^ I I I I I I I I I TJ7 E P Expression de la fibronectine à J11 TJ7 TJO _ 1 I I I I I I I I I .+ TJ11 E P -Au niveau de l'intégrine P4 A JO : Le marquage est net le long de la jonction dermo- épidermique. Il est modéré sur 1 à 2 assises cellulaires à la base de l'épiderme. - + A J7 Pour le témoin non traité (TJ7), l'expression de l'intégrine P4 est comparable à celle observée à JO. Pour les lots traités avec l'excipient (E) et le produit 5 (P) de l'invention, l'expression de l'intégrine P4 est comparable à celle du témoin non traité (TJ7). A J11 : Pour le témoin non traité (TJ11), l'expression de 10 l'intégrine P4 est comparable à celle observée à J7. Pour les lots traités avec l'excipient (E) et le produit (P) de l'invention, l'expression de l'intégrine P4 est comparable à celle du témoin non traité TJ11 comme représenté dans les schémas figurant ci-après : 15 Expression de l'intégrine P4 à J7 TJO _ - I I I II + 20 TJ7 E P 25 Expression de l'intégrine P4 à J11 TJ7 TJO _ - I I I1 I I I + TJ11 E 30 P -Au niveau du récepteur CD44 A JO: 35 Pour le témoin non traité (TJO), le marquage est net à très net dans les couches basales et supra-basales de l'épiderme. Il est net dans le derme papillaire.

A J7: Pour le témoin non traité (TJ7), l'expression de CD44 est légèrement inférieure à celle observée à JO. Pour les lots traités avec l'excipient (E) ou le produit 5 (P), l'expression du CD44 est légèrement supérieure à celle du témoin non traité TJ7. A J11: Pour le témoin non traité (TJ11), l'expression de CD44 10 est légèrement inférieure à celle observée à J7 et assez nettement inférieure à celle observée à JO. Pour le lot traité avec l'excipient (E), l'expression de CD44 est légèrement supérieure à celle du témoin non traité à J11. 15 Pour le lot traité avec le produit (P), le CD44 est modérément surexprimé, comparé au témoin non traité (TJ11) comme représenté dans les schémas figurant ci après. 20 Expression du CD44 à J7 TJO _ 1 I I I I I I 7 I I - + TJ7 E 25 Expression du CD44 à J11 TJO 30 TJ11 TJ7 E P -Au niveau du MMP1 35 A JO : Pour le témoin non traité (TJO), le marquage est assez net dans la couche basale et faible dans les couches suprabasales de l'épiderme. - + A J7 Pour le témoin non traité (TJ7), l'expression de la MMP1 est modérément supérieure à celle observée à JO. Pour les lots traités avec l'excipient (E) ou le produit 5 (P), l'expression de la MMP1 est légèrement inférieure à celle du témoin non traité TJ7. A J11 Pour le témoin non traité (TJ11), l'expression de la MMP1 10 est assez nettement supérieure à celle observée à JO. Pour les lots traités avec l'excipient (E) ou le produit (P), l'expression de la MMP1 est légèrement inférieure à celle du témoin non traité (TJ11) comme exprimé dans les schémas figurant ci après. 15 Expression de la MMP1 à J7 TJO _ 4 I I I I I I I I I + 20 TJ7 E P 25 Expression de la MMP1 à J11 TJO _ 4 I I I I I I I I I + TJ7 TJ11 30 E P -Au niveau du MMP9 35 Aucun marquage n'a été observé au niveau épidermique. Aucun marquage n'a été observé au niveau des fibroblastes et des vaisseaux.

Un marquage a été observé dans la partie profonde des canaux des glandes sudoripares. Conclusions de l'étude : Dans les conditions opératoires décrites, lorsque l'on compare l'effet du produit sérum (P) selon l'invention et l'effet de son excipient (E), il ressort qu'après 11 jours de traitement, seul le sérum (P) induit : Une nette surexpression des GAGs acides dans 10 l'épiderme, Une surexpression modérée du collagène IV, Une augmentation (non significative) de 143% du nombre de cellules Ki67 positives dans l'épiderme, Une surexpression modérée de la fibronectine, 15 Une très nette surexpression du CD44. Ceci est la preuve que l'association innovante d'actifs selon l'invention a bien des effets positifs sur un certain nombre de marqueurs biologiques d'intérêt pour minimiser les effets du vieillissement cutané d'origine endogène ou 20 exogène. En outre, cette étude met à nouveau en évidence les activités biologiques déjà connues propres à chacun des principes actifs, notamment les effets sur le CD44, la fibronectine et les GAGs. Ceci montre donc qu'en association, 25 leurs activités biologiques respectives ne sont pas altérées. Enfin, par rapport aux effets déjà démontrés propres à chacun des principes actifs, cette association innovante démontre des activités biologiques nouvelles. Les compositions selon l'invention agissent au niveau d'une 30 surexpression du collagène IV et au niveau épidermique par une augmentation du nombre de cellules Ki67 positive. Exemple 2 : 35 Sérum (réf.42175-23) pour le visage à action antivieillissement.

Dénomination INCI Aqua Acrylates/C10-30 Alkyl Acrylate Crosspolymer & Polymethyl Methacrylate & Sodium Hydroxide Magnesium Aluminum Silicate & Dimethicone .Uriage Thermal Spring Water (Eau Thermale d'Uriage®) Glvc n & than Gum Isodecyl Neopentanoate & Cetearyl Isononanoate PEG-40 Hydrogenated Castor Oil & Parfum Lecithin & Phosphatidylserine & Phosphatidylinositol putylene Glycol & 0-cymen 5-ol & Iodopropynyl Butylcarbamate Chlorphenesin & Phenoxyethanol Aqua & Glycerin & Disodium Acetyl Glucosamine Phosphate (NAG-: 6P) Sodium Hyaluronate Aqua & Alcohol & Ectoin & Lecithin & Cyclotetrapeptide-24 iAlrlinocyclohexane Carboxylate (Cyclopeptide RGD - 100ppm). Alcohol & Aqua & Glycerin & Leontopodium Alpinum Flower/Leaf Extract (ALPAFLOR EDELWEISS) IPTFE & CI16255 & MICA & CI77891 42,784880 2,225000 1,50000 30,00000 4,20000 4,50000 4,30000 0,10000 3,10000 0,02000 0,02000 4,00000 0,20000 3,05012 o,Quantité en! 100,000000 Etude de l'effet protecteur de cette composition : Cette composition est évaluée pour son effet protecteur pour l'acide hyaluronique injecté ainsi que son effet anti5 hyaluronidase. Mode opératoire : L'expérience est réalisée sur des explants de peau humaine traités par le sérum dont la composition dans le 10 tableau ci-dessus.

Des injections d'acide hyaluronique sont réalisées au bout de 6 jours (J6) et de la hyaluronidase est également ajoutée à J6. Les expiants de peau sont observés au bout de 6 jours 5 (J6) et 9 jours (J9). Résultats : -Au niveau de la morphologie générale A J6 : 10 On observe nettement la zone d'injection dans le derme réticulaire avec un espacement du réseau dermique. A J9 : L'injection d'acide hyaluronique induit une augmentation 15 nette du nombre d'assises cellulaires épidermique, de 5/6 à 8/9. On n'observe plus la zone d'injection La hyaluronidase n'induit pas de modification particulière de la morphologie générale épidermique et dermique. 20 Le sérum étudié n'induit pas de modification particulière de la morphologie générale notamment pas d'augmentation du nombre d'assise cellulaire épidermique. -Au niveau du marquage spécifique de l'acide hyaluronique 25 par HABP. Les résultats obtenus pour le marquage de l'acide hyaluronique par HABP (Hyaluronic Acid Binding Protein) sont représentés aux figures 1 à 4 dans lesquels : - la figure 1 représente une vue en coupe d'un expiant de 30 peau témoin, non traité, à JO, - la figure 2 représente une vue en coupe d'un explant de peau à J9 après injection d'acide hyaluronique, - la figure 3 représente une vue en coupe d'un expiant de peau à J9 après injection d'acide hyaluronique et de 35 hyaluronidase, - la figure 4 représente une vue en coupe d'un expiant de peau à J9 après injection d'acide hyaluronique et de hyaluronidase et traité par le sérum selon l'invention.

A J6 : On observe une diminution du marquage épidermique et dermique par rapport à JO ce qui permet de conclure à un 5 vieillissement de l'expiant. A J9 : L'injection d'acide hyaluronique n'a aucun effet sur le marquage HABP comme on peut le voir sur la figure 2. 10 La hyaluronidase induit une nette diminution du marquage HABP au niveau dermique (papillaire et réticulaire). Elle induit une augmentation du marquage HABP épidermique comme visible sur la figure 3. Le sérum étudié maintient le marquage HABP au niveau 15 derme papillaire et donc contre l'effet de la hyaluronidase. Il induit une augmentation du marquage HABP au niveau épidermique comme on peut le voir sur la figure 4. Conclusion : 20 Le sérum étudié a bien un effet anti-hyaluronidase au niveau du derme papillaire. Il préserve l'acide hyaluronique présent dans cette couche de la dégradation engendrée par la hyaluronidase. Ceci peut s'expliquer par la présence de l'extrait 25 d'Edelweiss pour lequel la bibliographie rapporte un effet anti-hyaluronidase par la présence en particulier de lutéoline. Etude de l'effet de cette composition les propriétés 30 biomécaniques de la peau : Cette composition est évaluée pour son effet sur les propriétés biomécaniques de la peau ainsi que sur l'apparence des rides et ridules, l'éclat du teint et la fermeté de la peau. 35 Mode opératoire : La composition est testée chez 22 à 27 volontaires, adultes, de sexe féminin. Tous ces volontaires présentaient des rides et des ridules au niveau du contour des yeux (patte d'oie), des problèmes de tonicité cutanée (relâchement), un manque de fermeté au niveau du visage ainsi qu'un teint terne (manque d'éclat). Résultats : Les résultats sur l'effet de la composition sur les propriétés biomécaniques de la peau sont présentés dans le tableau I ci-dessous : Tableau I : Moyennes et écarts par rapport à la moyenne n JO J56 valeur initiale Uf 25 0,277 ± 0,012 0,296 ± 0,011 (amplitude maximale, 1" graphe) Amplitude Minimale 25 0,111 ± 0,007 0,111 ± 0,006 (résidu, 1" graphe) Ua/Uf 25 0,604 ± 0,018 0,625 ± 0,017 (taux de récupération après contrainte) Uf 25 0,305 ± 0,012 0,322 ± 0,011 (amplitude maximale, dernier graphe) Amplitude Minimale 25 0,157 ± 0,008 0,156 ± 0,007 (résidu, dernier graphe) Ur/Ue 25 0,510 ± 0,023 0,488 ± 0,017 (rapport des déformations élastiques) Uv/Ue 25 0,528 ± 0,024 0,480 ± 0,020 (taux de viscoélasticité) Ur/Uf 25 0,332 ± 0,012 0,329 ± 0,010 (taux de récupération élastique) Ua 25 0,167 ± 0,008 0,185 ± 0,008 (élongation récupérée après contrainte) Fatigabilité 25 0,028 ± 0,001 0,026 ± 0,001 (Uf dernier graphe -Ufr 1er graphe) Après 8 semaines de traitement, on peut voir que les applications du produit ont conduit à une augmentation statistiquement significative de l'élongation récupérée après 15 contrainte (Ua - lié une augmentation de Uf) mettant en évidence un meilleur retour de la peau après étirement. En outre, on constate une augmentation proche de la 10 significativité de l'amplitude maximale (Uf) associée à une diminution proche de la significativité du taux de viscoélasticité (Uv/Ue) mettant en évidence une tendance à une meilleure extensibilité (souplesse) et élasticité de la peau. Enfin, les résultats montrent une diminution proche de la significativité de la fatigabilité mettant en évidence une tendance à un effet sur la fatigabilité de la peau (meilleure souplesse et élasticité de la peau).

Les résultats sur l'effet de la composition sur l'apparence des rides et ridules ainsi que sur l'éclat du teint et la fermeté de la peau sont présentés dans les tableaux II et III ci-dessous : Tableau II Moyennes et écarts type n JO J28 valeur initiale Apparence des rides : 26 2,15 ± 1,01 1,76 ± 1,01 Zone canthale latérale Apparence des rides : 26 4,73 ± 1,37 4,65 ± 1,44 visage entier Apparence des ridules : 26 1,97 ± 0,97 1,60 ± 0,87 zone sous oculaire Apparence des ridules : 26 4,15 ± 1,29 3,65 ± 1,41 visage entier Eclat du teint 26 3,58 ± 0,86 3,92 ± 0,84 Fermeté de la peau 26 4,58 ± 0,81 4,92 ± 0,74 Après 4 semaines de traitement, on observe une diminution statistiquement significative de l'apparence des rides (zone canthale latérale), de l'apparence des ridules (zone sous oculaire et visage entier). En outre, on constate une augmentation statistiquement significative de l'éclat du teint et de la fermeté de la peau par rapport aux valeurs initiales.

Tableau III : Moyennes et écarts type n JO J56 valeur initiale Apparence des rides : 25 2,15 ± 1,03 1,53 ± 0,98 Zone canthale latérale Apparence des rides : 25 4,76 ± 1,39 4,24 ± 1,61 visage entier Apparence des ridules : 25 1,93 ± 0,97 1,38 ± 0,87 zone sous oculaire Apparence des ridules : 25 4,12 ± 1,30 2,80 ± 1,22 visage entier Eclat du teint 25 3,56 ± 0,87 4,60 ± 1,00 Fermeté de la peau 25 4,56 ± 0,82 5,48 ± 0,71 Après 8 semaines de traitement, on observe une diminution statistiquement significative de l'apparence des rides (zone canthale latérale et visage entier), de l'apparence des ridules (zone sous oculaire et visage entier). En outre, on constate une augmentation statistiquement significative de l'éclat du teint et de la fermeté de la peau par rapport aux valeurs initiales.

Claims

REVENDICATIONS1. Compositions cosmétiques et/ou dermatologiques destinées à maintenir ou à régénérer les qualités physiques, optiques, mécaniques ou biochimiques de la peau, 5 caractérisées en ce qu'elles renferment à titre de principes actifs un ou plusieurs peptides cyclisés, un dérivé phosphorylé d'amino-saccharide, une eau minérale naturelle et un extrait d'Edelweiss en mélange ou en association avec un excipient ou un véhicule inerte, non toxique, compatible avec 10 la peau.
2. Compositions cosmétiques et/ou dermatologiques selon la revendication 1, caractérisées en ce que les peptides cyclisés sont des polypeptides de faible poids moléculaire associant trois aminoacides choisis parmi le tripeptide 15 Arginine - Glycine - Aspartate (RGD) ou le tripeptide Glycine - Histidine - Lysine (GHK).
3. Compositions cosmétiques et/ou dermatologiques selon la revendication 1, caractérisées en ce que les peptides cyclisés sont choisi parmi le tripeptide Lysine - Proline 20 Valine (KPV) ou le tripeptide Lysine - Valine - Lysine (KVK).
4. Compositions cosmétiques et/ou dermatologiques selon la revendication 1, caractérisées en ce que le dérivé phosphorylé d'amino saccharide est choisi parmi la N-acétyl chondrosamine
5-phosphate, la NN-diméthyl érythrosamine 4- 25 phosphate et la N-acétyl glucosamine-6-phosphate. 5. Compositions cosmétiques et/ou dermatologiques selon la revendication 1, caractérisées en ce que l'extrait d'Edelweiss est un extrait hydro-alcoolique de feuilles contenant de la lutéoline. 30
6. Compositions cosmétiques et/ou dermatologiques selon la revendication 1, caractérisées en ce que l'eau minérale naturelle est l'Eau Thermale d'Uriage® riche en oligoéléments et en sels minéraux.
7. Compositions cosmétiques et/ou dermatologiques selon 35 l'une des revendications 1 à 3, caractérisées en ce que la concentration en peptide cyclisé varie de 0,1 ppm à 10 % de la masse totale de la composition.
8. Compositions cosmétiques et/ou dermatologiques selon l'une des revendications 1 ou 4, caractérisées en ce que la concentration en amino saccharide phosphorylé varie de 0,1 ppm à 10% de la masse totale de la composition.
9. Compositions cosmétiques et/ou dermatologiques selon l'une des revendications 1 ou 5, caractérisées en ce que la teneur en extrait d'Edelweiss varie de 10 ppm à 20% de la masse totale de la composition.
10. Compositions cosmétiques et/ou dermatologiques selon 10 l'une des revendications 1 ou 6, caractérisées en ce que la concentration en eau minérale naturelle varie de 0,1 à 80% de la masse totale de la composition.
11. Compositions cosmétiques et/ou dermatologiques selon l'une des revendications précédentes, caractérisées en ce 15 qu'elles renferment comme principe actif 30 % d'Eau Thermale d'Uriage®, 4% de peptide cyclisé RGD, 0,02 % de N-acétyl glucosamine 6-phosphate sous forme de sel de sodium et 0,2 % d'extrait d'Edelweiss.
12. Compositions cosmétiques et/ou dermatologiques selon 20 l'une des revendications précédentes, caractérisées en ce que l'excipient ou le véhicule est l'un de ceux qui conviennent pour la réalisation d'une crème, de lait, d'émulsion eau/huile, huile/eau, eau/silicone, de gel, de lotion, de sérum, de masque ou de pommade. 25
13. Utilisation des compositions cosmétiques selon l'une des revendications précédentes pour combattre les effets du vieillissement.
14. Utilisation selon la revendication 13 à raison de une ou deux application(s) sur la peau, principalement au niveau 30 du visage.