FR2975904A1 - Nouvelle utilisation topique, cosmetique ou dermopharmaceutique, d'un melange comprenant un tripeptide du type ghk et un tetrapeptide du type gqpr - Google Patents

Abstract

Selon l'invention un mélange de tripeptide du type A-GHK-B et de tétrapeptide du type A-GQPR-B , ou de leurs dérivés ou analogues, avec : A = H, CO-R , SO -R , B = OH, OR , NH , NHR , NR R , R et R étant, indépendamment l'un de l'autre, choisis parmi un groupement alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupement pouvant posséder dans son squelette un hétéroatome notamment O, S et/ou N, est utilisé pour prévenir l'endommagement du derme papillaire et/ou réparer le derme papillaire, pour prévenir et/ou traiter le vieillissement, notamment le vieillissement photo-induit.

Description

DESCRIPTION La présente invention se rapporte à une nouvelle utilisation topique, cosmétique ou thérapeutique, d'un mélange peptidique comprenant un tripeptide du type GHK (symbolisé ci-après A-GHK-B) et un tétrapeptide du type GQPR (symbolisé ci-après A-GQPR-B), pour le traitement de la peau (incluant le cuir chevelu) de mammifères, humains ou animaux. Elle concerne les industries des cosmétiques, des produits d'hygiène et de soins personnels et de la dermopharmacie. Les séquences GQPR (Glycine-Glutamine-Proline-Arginine) et GHK (Glycine-Histidine-Lysine) appartiennent aux Matrikines, connues pour participer à la reconstruction de la matrice extracellulaire du tissu conjonctif Une composition comprenant un mélange de tripeptide Pal-GHK et de tétrapeptide Pal-GQPR dans un excipient physiologiquement acceptable est commercialisé comme actif anti-rides par la société Demanderesse Sederma sous le nom commercial MatrixylTM3000 (WO 2005/048968). Le derme est composé d'une partie profonde nommée derme réticulaire et d'une partie supérieure nommée derme papillaire qui est au contact de l'épiderme via la jonction dermo-épidermique (JDE). Par rapport au derme réticulaire, le réseau fibrillaire du derme papillaire est différent, plus fragile. Les proportions de collagène I et III sont différentes et le réseau contient plus de glycoprotéoglycanes et de glycoaminoglycanes. Cette zone contient également des fibroblastes qui ont un rôle très important dans la formation de l'épiderme. Le derme papillaire constitue ainsi une zone importante de la peau, mais fragile, notamment très sensible aux UV. La partie supérieure du derme papillaire est peu échogène et peut donc être visualisée par imagerie ultrasonore (fibres dermiques moins denses renvoyant moins d'échos). Elle est ainsi aussi appelée la SLEB «Sub-epidermal Low Echogenic Band» ou bande faiblement échogène sub-épidermale (ou également SENEB, « sub-epidermal non-echogenic band » ou bande non échogène sub-épidermale) Il a été montré que l'épaisseur de la SLEB du derme papillaire augmente avec le temps et le degré d'exposition aux radiations solaires. La présente invention a pour but de proposer une composition capable d'agir spécifiquement et efficacement sur le derme papillaire, notamment pour le traitement d'une peau altérée par un vieillissement photo-induit et/ou chronologique.

A cet effet, elle propose l'utilisation topique d'un mélange de tripeptide A-GHK-B et tétrapeptide A-GQPR-B, ou de leurs dérivés ou analogues, pour prévenir l'endommagement du derme papillaire et/ou réparer le derme papillaire, avec : A = H, CO-RI, S02-Ri, B = OH, ORI, NH2, NHR1, NR1R2, RI et R2 étant, indépendamment l'un de l'autre, choisis parmi un groupement alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupement pouvant posséder dans son squelette un hétéroatome notamment O, S et/ou N. A est à l'extrémité N terminale du peptide (conventionnellement à gauche). B est à l'extrémité C terminale du peptide (conventionnellement à droite).

Des tests in vivo donnés plus loin dans la description montrent que grâce à l'invention, on peut reconstruire le derme papillaire (diminuer l'épaisseur de la SLEB du derme papillaire et améliorer sa densité). Grâce à l'invention, le derme papillaire peut être rajeuni. Ansi selon l'invention, un mélange de peptides A-GHK-B et A-GQPR-B, ou de leurs dérivés ou analogues, peut être utilisé pour prévenir et/ou traiter le vieilllissement du derme papillaire, notamment pour le traitement d'une peau surexposée aux radiations solaires (vieillissement photo-induit). Les zones d'applications sont multiples, partout où cela est nécessaire, zones endommagées et/ou zones où le derme est particulièrement sensible, comme les lèvres. Le contour des yeux et le décolleté peuvent aussi être des zones d'application visées par les utilisations de la présente invention. Les utilisations peuvent aussi être réalisées à titre préventif L'utilisation topique selon l'invention peut être de type cosmétique ou de type thérapeutique (du domaine de la dermopharmacie). Pour le domaine thérapeutique, la présente invention propose une composition comprenant un mélange de tripeptide du type A-GHK-B et de tétrapeptide du type A-GQPR-B, ou de leurs dérivés ou analogues, pour le traitement thérapeutique du derme papillaire. Selon d'autres caractéristiques, l'invention couvre une composition comprenant un mélange de tripeptide du type A-GHK-B et de tétrapeptide du type A-GQPR-B, ou de leurs dérivés ou analogues, pour le traitement thérapeutique d'une peau surexposée aux radiations et/ou aux rayonnements, notamment aux radiations solaires. Le mélange selon l'invention aura un effet cicatrisant grâce à une reconstruction du derme papillaire. Les peptides selon l'invention peuvent être optiquement purs, ou être constitués des isomères L ou D ou d'un mélange de ceux-ci. Les isomères L qui sont ceux présents à l'état naturel peuvent être préférés car moins coûteux. En outre, les peptides selon l'invention peuvent constituer en un fragment de peptide plus important, contenant plus d'acides aminés que le « coeur » actif tripeptide ou tétrapeptide. La présente invention couvre également les dérivés (avec modification et/ou addition d'une fonction chimique mais sans changement dans le squelette carboné) et analogues (avec modification et/ou addition d'une fonction chimique mais avec en plus un changement dans le squelette carboné), les complexes avec d'autres espèces tels qu'un ion métal (e.g. cuivre, zinc, manganèse, magnésium, et autres).

De manière connue en soi, la présence des groupements autres que H pour A et/ou autre que OH ou NH2 pour B sur les peptides peut avoir plusieurs buts notamment : modifier le caractère lipophile du peptide pour améliorer sa solubilité dans un excipient et/ou sa biodisponibilité et son pouvoir de pénétration cutanée ; et/ou - associer au peptide une molécule ayant son activité propre (par exemple une vitamine) Selon d'autres caractéristiques de l'invention : le ou les peptides sont subsitué(s) à l'extrémité N terminale : A est un groupement acyle CO-RI, sulfonyle 502-RI et B=OH, OMe, OEt ou NH2 ; RI et/ou R2 est une chaîne alkyle, de préférence de 1 à 24 atomes de C, de préférence linéaire ; RI et/ou R2 sont de préférence des chaines lipophiles de 6 à 24 atomes de C ; A est un groupement acyle, A = CO-RI, notamment choisi parmi biotinoyle, acétyle, palmitoyle, élaïdoyle, myristoyle, octanoyle, stéaroyle, oléoyle et lipoyle ; A = CORI ou SO2R1, RI étant un groupement polycycliques de 2 à 6 cycles, notamment dérivé des acides oléanolique, ursolique, boswellliques, bétulinique ou madécassiques ; RI comprend une partie sucre. De préférence, A=Pal (Palmitoyl), Biot (Biotinoyl), Ac (Acétyl), Ela (Elaïdoyl) et/ou B=OH, NH2, OMet ou OEt. Des exemples de composés selon l'invention sont notamment : - Pal-GHK-OH, Pal-GHK-OMet, Pal-GHK-OEt, Pal-GHK-NH2, Biot-GHK-OH, Biot-GHK- OMet, Biot-GHK-OEt, Biot-GHK-NH2, Ac-GHK-OH, Ac-GHK-OMet, Ac-GHK-OEt, Ac-GHK-NH2, Ela-GHK-OH, Ela-GHK-OMet, Ela-GHK-OEt et Ela-GHK-NH2. Pal-GQPR-OH, Pal-GQPR-OMet, Pal-GQPR-OEt, Pal-GQPR-NH2, Biot-GQPR-OH, Biot-GQPR-OMet, Biot-GQPR-OEt, Biot-GQPR-NH2, Ac-GQPR-OH, Ac-GQPR-OMe, Ac- GQPR-OEt, Ac-GQPR-NH2, Ela-GQPR-OH, Ela-GQPR-OMe, Ela-GQPR-OEt et Ela- GQPR-NH2. De préférence le tripeptide est le Pal-GHK-OH ou Pal-GHK-NH2 et le tétrapeptide est le Pal-GQPR-OH ou le Pal-GQPR-NH2, de préférence encore le mélange Pal-GHK-OH et le Pal-GQPROH ou encore le mélange Palmitoyle Tétrapeptide-7 et Palmitoyl Oligopeptide.

Une composition topique pour la mise en oeuvre de l'invention comprend une quantité efficace du tripeptide A-GHK-B et du tétrapeptide A-GQPR-B tels que définis plus haut, dans un milieu physiologiquement acceptable. La quantité « efficace » dépend de divers facteurs, comme l'âge, l'état du patient, la gravité du désordre ou de la pathologie et du mode d'administration. Une quantité efficace signifie une quantité non toxique suffisante pour obtenir l'effet désiré.

Dans une composition cosmétique selon l'invention, les peptides pour être présents en quantité efficace, se trouvent en général dans des proportions comprises entre 0,000001% et 15% par rapport au poids total de la composition, de préférence encore entre 0,0001% et 5%, en fonction de la destination de la composition et de l'effet recherché plus ou moins prononcé. Les peptides peuvent être présents dans les compositions selon l'invention en proportions relatives variables, en quantités équivalentes, ou au contraire en proportions différentes.

Tous les pourcentages et ratios utilisés dans la présente demande sont par poids de la composition totale et toutes les mesures sont faites à 25°C à moins que cela ne soit précisé autrement. Par « milieu physiologiquement acceptable » on entend selon la présente invention, sans être limitatif, une solution aqueuse ou hydro alcoolique, une émulsion eau-dans-huile, une émulsion huile-danseau, une microémulsion, un gel aqueux, un gel anhydre, un sérum, une dispersion de vésicules, une poudre. « Physiologiquement acceptable » signifie que les compositions conviennent à une utilisation topique ou transdermique, en contact avec les muqueuses, les ongles, le cuir chevelu, les cheveux, les poils et la peau de mammifère et plus particulièrement humaine, des compositions pouvant être ingérées ou injectées dans la peau, sans risque de toxicité, d'incompatibilité, d'instabilité, de réponse allergique, et autres. Ce « milieu physiologiquement acceptable » forme ce que l'on appelle classiquement l'excipient de la composition. A titre d'exemple, le mélange peptidique selon l'invention peut être solubilisé dans une matrice hydro-alcoolique, par exemple constituée d'un mélange eau/glycérine. La présente invention propose également encore une méthode de traitement cosmétique pour réparer le derme papillaire comprenant l'application sur la peau (y compris les lèvres) d'un mélange des peptides A-GHK-B et A-GQPR-B, ou de leurs dérivés ou analogues, tels que définis ci-dessus. Le traitement selon l'invention peut être particulièrement intéressant sur les lèvres où l'épiderme est très mince et le derme très épais. Le peptide peut être associé à d'autres ingrédients actifs à des concentrations efficaces pouvant agir de façon synergique ou en renfort pour atteindre les effets souhaités sur le derme papillaire décrits pour l'invention, tels que les agents suivants : filtrant les radiations, notamment UVA UVB, hydratant, calmant, myorelaxant, amincissant, restructurant, raffermissant, agissant sur la microcirculation, agissant sur l'inflammation, sur les radicaux libres, vitamines, etc. La composition selon l'invention peut être appliquée sur le visage, les lèvres, le contour des yeux, le corps, le décolleté, le cuir chevelu, sous n'importe quelle forme ou véhicules connus de l'homme de l'art, notamment sous forme de solution, de dispersion, d'émulsion, de pâte ou de poudre, individuellement ou en pré-mélange ou être véhiculée individuellement ou en pré-mélange par des vecteurs comme les macrocapsules, les microcapsules ou les nanocapsules, les macrosphères, les microsphères, ou les nanosphères, les liposomes, les oléosomes ou les chylomicrons, les macroparticules, les microparticules ou les nanoparticules, macroéponges, les microéponges ou les nanoéponges, les microémulsions ou les nanoémulsions, ou adsorbé sur des polymères organiques poudreux, les talcs, bentonites, spores ou exines et autres supports minéraux ou organiques. En cosmétique notamment, des applications peuvent être proposées notamment dans les gammes de soins de la peau du visage et du corps, des maquillages-soins, notamment les produits à lèvres.

D'une manière générale, les peptides selon la présente invention peuvent être utilisés sous n'importe quelle forme, dans une forme liée, incorporée ou adsorbée sur des macro -, micro -, et nanoparticules, ou sur macro-, micro- et nanocapsules, pour le traitement des textiles, des fibres naturelles ou synthétiques, des laines, et tous matériaux destinés à entrer en contact avec la peau et qui peuvent être employés dans l'habillement, les sous-vêtements de jour ou de nuit, les mouchoirs, ou les tissus, afin d'exercer son effet cosmétique ou thérapeutique par l'intermédiaire de ce contact peau/textile et permettre une délivrance topique continue. Une composition selon l'invention peut contenir d'autres ingrédients encore qui peuvent améliorer l'apparence et le toucher de la peau. Des exemples d'agents de ce type se trouvent dans le CTFA ("International cosmetic ingredient dictionary & handbook (13ème Ed. 2010) publié par "the Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association, Inc.", Washington, D.C.) qui décrit une grande variété, sans limitation, d'ingrédients cosmétiques et pharmaceutiques habituellement utilisés dans l'industrie du soin de la peau, qui conviennent pour être utilisés comme ingrédients additionnels dans les compositions selon la présente invention. Des exemples non limitatifs de ces classes d'ingrédients additionnels incluent : les agents cicatrisants, les agents anti-âge, les agents anti-rides, les agents anti-atrophie, les agents hydratants, les agents adoucissants, les agents antibactériens, les agents antiparasitaires, les agents antifongiques, les agents fongicides, les agents fongistatiques, les agents bactéricides, les agents bactériostatiques, les agents anti-inflammatoires, les agents antiprurigineux, les agents anesthésiques, les agents antiviraux, les agents kératolytiques, les agents anti-radicaux libres, les agents anti-séborrhéiques, les agents anti-pelliculaires, les agents modulant la différenciation, la prolifération ou la pigmentation cutanée, les agents accélérateurs de pénétration, les agents desquamants, les agents stimulant ou inhibant la synthèse de mélanine, les agents blanchissants, dépigmentants, ou éclaircissants, les agents propigmentants, les agents auto-bronzants, les agents inhibant la NO-synthase, les agents antioxydants, les agents piégeurs de radicaux libres et/ou anti-pollution atmosphérique, les agents anti-glycation, les agents raffermissants, les agents stimulant la synthèse des macromolécules dermiques ou épidermiques et/ou les agents capables de prévenir ou inhiber leur dégradation, les agents stimulant la synthèse de collagène, d'élastine, de décorine, de laminine, de défensine, de chaperon, d'aquaporines, d'acide hyaluronique, de glycosaminoglycanes, de lipides et de composants du stratum corneum (céramides, acides gras, ...), les agents inhibant la dégradation du collagène ou de l'élastine, les agents stimulant la prolifération des fibroblastes, des kératinocytes, des adipocytes, des mélanocytes, de l'acétylcholinestérase, les agents réparant l'ADN, protégeant l'ADN, les agents anti-démangeaison, les agents pour le traitement et/ou le soin de la peau sensible, les agents raffermissants, les agents anti-vergetures, les agents astringents, les agents régulant la production du sebum, les agents dermorelaxants, les agents adjuvants de guérison, les agents stimulant ou adjuvant de la réépithélialisation, les facteurs de croissance de cytokine, les agents calmants, les agents agissant sur la circulation et/ ou microcirculation capillaire, les agents stimulant l'angiogénèse, les agents inhibant la perméabilité vasculaire, les agents agissant sur le métabolisme cellulaire, les agents destinés à améliorer la jonction dermo-épidermique, les agents induisant la pousse des cheveux et/ou des poils, les agents inhibant ou ralentissant la pousse des cheveux et/ou des poils, les agents myorelaxants, les agents anti-pollution, les agents stimulant la lipolyse, les agents amincissants, les agents anti-cellulite, les agents agissant sur la microcirculation, les agents agissant sur le métabolisme des cellules, les agents nettoyants, les agents de coiffage du cheveu, les agents de maquillage, les détergents, les produits pharmaceutiques, les agents émulsifiants, les émollients, les solvants organiques, les agents antiseptiques, les actifs déodorants, les milieux physiologiquement acceptables, les surfactants, les agents abrasifs, les absorbants, les composants esthétiques comme les parfums, les pigments, les teintures, colorants et colorants naturels, les huiles essentielles, les agents de toucher, les astringents cosmétiques, les agents anti-acné, les agents anti-coagulation, les agents anti-mousse, les liguants, les additifs biologiques, les enzymes, les inhibiteurs enzymatiques, les inducteurs enzymatiques, les coenzymes, les agents chélatants, les extraits végétaux et dérivés de plantes, les huiles essentielles, les extraits marins, les agents venant d'un procédé de biofermentation et/ou de biotechnologie, les sels minéraux, les extraits cellulaires, les écrans solaires (les agents photoprotecteurs organiques ou minéraux qui sont actifs contre les rayons ultraviolets A et/ou B), les céramides, d'autres peptides, les tampons, les agents de volume, les additifs chimiques, les colorants, les biocides cosmétiques, les dénaturants, les astringents médicinaux, les analgésiques externes, les agents filmogènes, comme les polymères, pour exacerber les propriétés filmogènes et la substantivité de la composition, les dérivés quaternaires, les agents augmentant la substantivité, les agents opacifiants, les ajusteurs et régulateurs de pH (ex. triethanolamine), les propellants, les agents réducteurs, les séquestrants, les agents décolorants et/ou éclaircissant de la peau, les agents conditionnant de la peau (i.e., humectants, incluant miscellanées et occlusifs), les substances retenant l'humidité, les alphahydroxyacides, les bétahydroxyacides, les hydratants, les enzymes hydrolytiques épidermiques, les agents capables de réduire ou traiter les poches sous les yeux, les agents exfoliants, les épaississants, les adoucissants, les polymères gélifiants, les vitamines et leurs dérivés, les agents mouillants, les agents pelants, les agents calmants, les agents curatifs de la peau, les lignanes, les conservateurs (i.e.phoxyethanol et parabens), les anti UV, les agents cytotoxiques, anti néoplastiques, agents modifiant la viscosité, les solvants non volatiles, des agents perlants, les agents anti transpirant, les dépilatoires, vaccin, eau parfumée, agent restructurant la peau (i.e. extrait de Siegesbeckia orientalis), les excipients, les charges, les minerais, les agents anti-mycobactériens, les agents anti-allergéniques, les antihistaminiques HI ou H2, les anti-irritants, les agents stimulant le système immunitaire, les agents inhibant le système immunitaire, les agents répulsifs d'insectes, les lubrifiants, les pigmentants ou colorants, les agents hypopigmentants, les conservateurs, les agents photostabilisants, et leurs mélanges, tant qu'ils sont physiquement et chimiquement compatibles avec les autres ingrédients de la composition et spécialement avec les actifs de la présente invention. Par ailleurs la nature de ces ingrédients additionnels ne doit pas altérer de manière inacceptable les bénéfices des actifs de l'invention. Ces ingrédients additionnels peuvent être synthétiques ou naturels comme par exemple les extraits de plantes ou venir d'un procédé de biofermentation. Des exemples additionnels peuvent être trouvés dans le CTFA Cosmetic Ingredient Handbook. De tels ingrédients additionnels peuvent être choisis dans le groupe comprenant : les sucres aminés, glucosamine, D-glucosamine, N-acetyl- glucosamine, N-acetyl-D-glucosamine, mannosamine, N-acetyl mannosamine, galactosamine, N-acétyl galactosamine, vitamine B3 et ses dérivés, le niacinamide, déhydro-acétate de sodium, l'acide déhydroacétique et ses sels, phytosterols, composés d'acide salicylique, hexamidines, composés d'hydroxyproline de dialkanoyl, extraits et dérivés de soja, equol, isoflavones, flavonoïdes, phytantriol, farnesol, géraniol, bisabolol, peptides et leurs dérivés, di -, tri -, tétra -, penta -, et hexapeptides et leurs dérivés, lys-thr-thr-lys-ser, palmitoyl-lysthr-thr-lys-ser, carnosine, composés d'acide aminé N-acyl, rétinoïdes, propionate de rétinyl, rétinol, palmitate de rétinyl, acétate de rétinyl, rétinal, acide rétinoïque, vitamines hydrosolubles, ascorbates, vitamine C, glucoside ascorbyl, palmitate ascorbyl, magnesium ascorbyl phosphate, sodium ascorbyl phosphate, vitamines et leurs sels et dérivés, provitamines et leurs sels et dérivés, vitamine K, acides aminés et leurs sels et les dérivés, acides aminés hydrosolubles, asparagine, alanine, indol, acide glutamique, vitamines insolubles dans l'eau, vitamine A, vitamine E, vitamine F , vitamine D et ses composés, mono-, di -, et triterpénoïdes, bêta-ionol, cédrol, et leurs dérivés, acides aminés insolubles dans l'eau, tyrosine, tryptamine, matériaux particulaires, hydroxytoluène butylé, hydroxyanisole butylé, allantoine, nicotinate de tocophérol, tocophérol, esters de tocophérol, palmitoyl-gly-his-lys, phytostérol, hydroxy acides, acide glycolique, acide lactique, acide lactobionique, kétoacides, acide pyruvique, acide phytique, acide lysophosphatidique, stilbenes, cinnamates, resveratrol, kinétine, zeatin, dimethylaminoethanol, peptides naturels, les peptides de soja, sels de sucres acides, gluconate de manganèse, gluconate de zinc, olamine de piroctone, 3,4,4'- trichlorocarbanilide, triclocarban, pyrithione de zinc, hydroquinone, acide kojique, acide ascorbique, magnésium ascorbyl phosphate, ascorbyl glucoside, pyridoxine, l'aloe vera, les alcools de terpène, allantoine, bisabolol, glycyrrhizinate dipotassique, acide de glycérol, de sorbitol, de pentaerythritol, de pyrrolidone et ses sels, dihydroxyacetone, erythrulose, glycéraldéhyde, tartaraldehyde, l'essence de clou de girofle, le menthol, le camphre, l'essence d'eucalyptus, eugénol, le lactate de menthyle, le distillat d'hamamélis, copolymère d'eicosene et vinyl pyrrolidone, iodopropyl butylcarbamate, un polysaccharide, un acide gras essentiel, un salicylate, un acide glycyrrhetinique, des caroténoïdes, des céramides et des pseudocéramides, un lipide complexe, les huiles en générale d'origine naturelle telles le beurre de karité, l'huile d'abricot, l'huile d'onagre, l'huile de pruneau, l'huile de palme, l'huile de manoï, hydroquinone, 1'HEPES, la procystéine, 1'O-octanoyl-6-D-maltose, le sel disodique d'acide méthyl glycine diacétique, les stéroïdes tels que la diosgénine et les dérivés de la DHEA, la DHEA déhydroépiandrostérone et/ou un précurseur ou dérivé chimique ou biologique, le N-éthylcarbonyl-4-para-aminophénol, les extraits de myrtille, les phytohormones, les extraits de levure Saccharomyces cerevisiae, les extraits d'algues, les extraits de soja, de lupin, de maïs et/ou de pois, l'alvérine et ses sels, en particulier le citrate d'alvérine, les extraits de petits houx et de marron d'inde et leurs combinaisons, un inhibiteur de métalloproteinase. D'autres actifs de soin de la peau et capillaire qui sont particulièrement utiles en combinaison avec la composition peuvent être trouvés dans la documentation commerciale de Sederma et sur le site www.sederma.fr.

On peut aussi citer à titre d'exemples les actifs commerciaux suivants : la bétaïne, le glycérol, l'Actimoist Bio 2TM (Active organics), AquaCacteenTM (Mibelle AG Cosmetics), AquaphylineTM (Silab), AquaregulKTM (Solabia), CarcilineTM (Greentech), CodiavelaneTM (Biotech Marine), DermafluxTM (Arch Chemicals, Inc), Hydra'F1owTM (Sochibo), Hydromoist LTM (Symrise), RenovHyalTM (Soliance), SeamossTM (Biotech Marine), EssenskinTM (Sederma), Moist 24TM (Sederma), ArgirelineTM (nom commercial de l'acétyl hexapeptide-3 de Lipotec), le spilanthol ou un extrait d'Acmella oleracea connu sous le nom Gatuline ExpressionTM, un extrait de Boswellia serrata connu sous le nom BoswellinTM, Deepaline PVBTM (Seppic), PhytoCellTecTMArgan (Mibelle), Papilactyl DTM (Silab), PreventheliaTM (Lipotec), Syn-AKETM (Pentapharm), AmelioxTM, BioxiliftTM (Silab), JuvinityTM (Sederma), RevidratTM (Sederma), ChronodynTM (Sederma), VenuceaneTM (Sederma), Céramides (Sederma) ou des mélanges de ceux-ci. Parmi les extraits de plante pouvant être combinés avec le mélange peptidique selon l'invention, on peut mentionner en outre en particulier les extraits de lierre, par exemple de lierre grimpant (Hedera Helix), de Bupleurum chinensis, de Bupleurum Falcatum, d' arnica (Arnica Montana L), de romarin (Rosmarinus officinalis IV), de souci (Calendula officinalis), de sauge (Salvia officinalis L), de ginseng (Panax ginseng), de ginko biloba, de millepertuis (Hyperycum Perforatum), de fragon (Ruscus aculeatus L), d'ulmaire (Filipendula ulmaria L), d'orthosiphon (Orthosiphon Stamincus Benth), d'algues (Fucus Vesiculosus), de bouleau (Betula alba), de thé vert, de noix de cola (Cola Nipida), de marronniers d'Inde, de bambou, Centella asiatica, de bruyère, fucus, saule, piloselle, les extraits d'escine, les extraits de cangzhu, les extraits de chrysanthellum indicumde chrysanthellum indicum, de plantes du genre Armeniacea, Atractylodis Platicodon, Sinnomenum, Pharbitidis, Flemingia, de Coleus comme C. Forskohlii, C. blumei, C. esquirolii, C. scutellaroides, C. xanthantus et C. Barbatus, comme un extrait de raciness de Coleus barbatus, des extraits de Ballote, Guioa, Davallia, Terminalia, Barringtonia, Trema, antirobia, cecropia, argania, dioscoreae comme Dioscorea opposita ou mexicain, des extraits de Ammi visnaga, de Siegesbeckia, en particulier Siegesbeckia orientalis, des extraits végétaux de la familles des Ericaceae, en particulier des extraits de myrtilles (Vaccinium angustifollium) de Arctostaphylos uva ursi, aloe vera, de plantes contenant des stérols (notamment des phytostérols), de Manjistha (extrait de plantes du genre Rubia, en particulier Rubia Cordifolia), de Guggal (extrait de plantes du genre Commiphora, en particulier Commiphora Mukul), un extrait de kola, camomille, treffle violet, de Piper methysticum (Kava Kava de Sederma), de Bacopa monieri (BacocalmineTM Sederma) et de fouet de mer, de Glycyrrhiza glabra, de mûrier, de melaleuca (arbre à thé), de Larrea divaricata, de Rabdosia rubescens, de Euglena gracilis, de Fibraurea recisa Hirudinea, de Chaparral Sorghum, de fleur de tournesol, d'Enantia chlorantha, de Mitracarpe du genre Spermacocea, de Buchu barosma, de Lawsonia inermis L., d'Adiantium Capillus-Veneris L., de Chelidonium majus, de Luffa cylindrical, de « Japanese Mandarin » (Citrus reticulata Blanco var. unshiu), de Camelia sinensis, de Imperata cylindrical, de Glaucium Flavum, de Cupressus Sempervirens, de Polygonatum multiflorum, de loveyly hemsleya, de Sambucus Nigra, de Phaseolus lunatus, de Centaurium, de Macrocystis Pyrifera, de Turnera Diffusa, de Anemarrhena asphodeloides, de Portulaca pilosa, d'Humulus lupulus, de café Arabica ou d'Ilex Paraguariensis. Les compositions selon la présente invention peuvent comprendre d'autres peptides, incluant, sans se limiter, les, di-, tri-, tetra-, penta- et hexapeptides et leurs dérivés. Selon un mode de réalisation particulier, la concentration du peptide additionnel, dans la composition, varie entre 1x10-7% et 20%, de préférence entre 1x10-6% et 10%, préférentiellement entre 1x10-5% et 5%, en poids. Le terme «peptide » désigne ici les peptides contenant 10 acides aminés ou moins, leurs dérivés, isomères et complexes avec d'autres espèces telles qu'un ion métal (e.g. cuivre, zinc, manganèse, magnésium, et autres). Le terme "peptides" se réfère à la fois à des peptides naturels et à des peptides de synthèse. Il se réfère également à des compositions qui contiennent des peptides et qui se rencontrent dans la nature, et/ou qui sont commercialement disponibles. Des exemples non limitatifs de dipeptides utilisables dans le cadre de la présente invention, comprennent la Carnosine (beta-AH), YR, VW, NF, DF, KT, KC, CK, KP, KK ou TT. Des exemples non limitatifs de tripeptides comprennent RKR, HGG, GKH, GGH, GHG, KFK, KPK, KMOK, KMO2K ou KAvaK. Des exemples non limitatifs de tétrapeptides sont RSRK ou KTFK. Un exemple non limitatif de pentapeptide est le KTTKS et d'hexapeptides les GKTTKS et VGVAPG. D'autres peptides utilisables dans le cadre de la présente invention peuvent être choisis parmi, sans que cette liste soit limitative : les dérivés lipophiles de peptides, de préférence les dérivés palmitoyl, et les complexes avec les ions métal mentionnés plus haut (e.g. complexe cuivre du tripeptide HGG). Les dipeptides préférés comprennent par exemple le N-Palmitoyl-beta-Ala-His, N-Acetyl-Tyr-Arg-hexadecylester (CalmosensineTM, IdealiftTM, Sederma), le Pal-KT, le Pal RT (Sederma). Les tripeptides préférés comprennent le dérivé cuivre de HGG (LaminTM, Sigma), la lipospondin (N-Elaidoyl-KFK) et ses analogues de substitution conservative, N-Acetyl-RKR-NH2 (Peptide CK+), le Pal-KMO2K (Sederma) et leurs dérivés. Des dérivés tetrapeptides utilisables dans le cadre de la présente invention comprennent, sans y être limités, le N-Pal-GQPR (Sederma), Ela-KTFK, des dérivés pentapeptides utilisables sont, sans y être limités, le N-Pal-KTTKS (MATRIXYLTM, Sederma), le N-Pal-Tyr-Gly-Gly-Phe-X avec X étant Met ou Leu ou leur mélange. Des dérivés hexapeptides utilisables, comprennent sans y être limités : N-Pal-VGVAPG, Pal-GKTTKS et dérivés. Les compositions préférées disponibles dans le commerce contenant un tripeptide ou dérivé comprennent le MaxilipTM, Biopeptide CLTM ou BiobustylTM de Sederma. Les compositions préférées, disponibles dans le commerce, sources de tetrapeptides comprennent : RIGINTM EyelissTM, MatrixylTM 3000 proposés par Sederma.

Les peptides commerciaux suivants peuvent également être mentionnés comme ingrédients actifs additionnels : VialoxTM, Syn-akeTM or Syn-CollTM (Pentapharm), Hydroxyprolisilane CNTM (Exsymol), ArgirelineTM, LeuphasylTM, AldenineTM, TrylgenTM, EyeserylTM, SerilesineTM or DecorinylTM (Lipotec), CollaxylTM or QuintescineTM (Vincience), BONT-L-PeptideTM (lnfinitec Activos), CytokinolTMLS (Laboratoires Serobiologiques/Cognis), KollarenTM, IP2000TM or MelipreneTM (institut Européen de Biologie Cellulaire), NeutrazenTM (Innovations), ECMProtectTM (Atrium Innovations), Timp-PeptideTM, ECM ModulineTM (lnfinitec Activos). La présente invention propose également une méthode de traitement cosmétique pour améliorer l'apparence de la peau, grâce à une reconstruction du derme papillaires, par application d'une quantité efficace d'une composition selon l'invention telle que définie ci-dessus.

La composition selon l'invention peut être appliquée localement sur les zones ciblées. L'un des grands avantages de la présente invention réside dans la possibilité de pouvoir procéder, chaque fois que nécessaire ou souhaitable, à des traitements "doux" localisés et sélectifs grâce au mode d'application par voie topique, non invasif Selon d'autres particularités, le procédé de traitement cosmétique selon l'invention peut être associé avec un ou plusieurs autres procédés de traitement visant la peau, comme par exemple les traitements par luminothérapie, par la chaleur ou par aromathérapie. Selon l'invention, il est possible de proposer des dispositifs à plusieurs compartiments ou kits destinés à la mise en oeuvre du procédé décrit ci-dessus, et qui pourrait comprendre, à titre d'exemple, et sans que ce soit limitatif, dans un premier compartiment une composition contenant l'un des peptides de l'invention et dans un second compartiment une composition contenant l'autre peptide et/ou excipient, les compositions contenues dans lesdits premier et second compartiments étant ici considérées comme composition de combinaison pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps notamment dans l'un des traitements définis ci-dessus. Le procédé de traitement selon l'invention est plus particulièrement adapté au traitement des peaux photoendommagées. 1. GALÉNIQUE Différents exemples de formulations galéniques sont donnés ci-après contenant le mélange du peptide Pal-GHK-OH et du peptide Pal-GQPR-OH selon l'invention comme ingrédient actif Ces formulations peuvent incorporer en outre des ingrédients actifs additionnels, ces derniers venant le cas échéant en soutien et/ou en complément de l'activité de l'ingrédient actif de l'invention. Ces ingrédients peuvent être de toute catégorie selon leur(s) fonction(s), le lieu d'application (corps, visage, mains, etc.), l'effet final recherché et le consommateur ciblé. Ingrédients actifs utilisés selon l'invention : MATRIXYL® 3000 comprenant : Actifs : Pal-GHK-OH (Palmitoyl Oligopeptide) + Pal-GQPR-OH (Palmitoyl Tetrapeptide-7).

Excipient : glycérine, eau, butylène glycol, carbomer et polysorbate. MATRIXYL® 3000 Lipo comprenant : Actifs : Pal-GHK-OH (Palmitoyl Oligopeptide) + Pal-GQPR-OH (Palmitoyl Tetrapeptide-7). Excipient : Benzoate alkylé, laurate de sorbitan, tristéarine et stéarate de glycol acétylé. Exemple 1 : Crème corps et visage Ingrédient Nom INCI % en masse Phase A Eau déminéralisée Water (Aqua) qsp 100 Ultrez 10 Carbomer 0,25 Phase B Glycérine Glycerin 3,50 Phase C Brij S2 SS Steareth-2 0,40 Brij S10 SO Steareth- 10 1,20 Crodafos CES Cetearyl Alcohol Dicetyl Phosphate 4 00 (and) BRB CM 56 (and) Ceteth-10 Phosphate 2 00 Cyclopentasiloxane (and) Laurocapram Cyclohexasiloxane 2,50 Laurocapram Crodamol OSU Diethylhexyl Succinate 7,00 Conservateurs qs Phase D Sorbate de potassium Potassium Sorbate 0,10 Phase E Sodium Hydroxide 0,40 NaOH 30% Phase F [Glycerin & Water & Butylene Glycol & 3,00 Carbomer & Polysorbate 20 & Palmitoyl Oligopeptide & Palmitoyl Tetrapeptide-7] MATRIXYL® 3000 Mode opératoire : Peser la phase A et laisser gonfler sans agitation pendant 30 mn. Mettre la phase A à chauffer à 75 °C au bain-marie. Peser la phase B. Peser la phase C et mettre à chauffer à 75 °C au bain-marie. Bien mélanger. Rajouter la phase B dans la phase A. Verser la phase C dans la phase A+B sous agitation staro. Bien homogénéiser. Rajouter la phase D, extemporanément.

Rajouter la phase E, bien homogénéiser. Puis rajouter la phase F, bien homogénéiser. Exemple 2 : Lait pour le corps Ingrédient Nom INCI % en masse Phase A Sodium Polyacrylate & Caprylic / Capric 0,50 Triglyceride & Minerai Oil & Tri (PPG-3 5.00 Myristyl Ether) Citrate & Sorbitan Laurate & Trideceth-6 Caprylic/Capric Triglyceride Optasense RMA-IS Crodamol GTCC Phase B Qsp 100 Eau déminéralisée Phase C 3, 00 qs Glycérine Phénoxyéthanol Phase D Water (Aqua) 0,20 0,02 Eau déminéralisée Hydroxide de sodium 30% Phase E Glycerin & Water & Butylene Glycol & 3,00 Carbomer & Polysorbate 20 & Palmitoyl Oligopeptide & Palmitoyl Tetrapeptide-7 MATRIXYL® 3000 Phase F 0,10 Parfum Mode opératoire : Peser et mélanger la phase A. Peser la phase B. Peser et mélanger la phase C. Verser la phase B dans la phase A sous agitation. Ajouter la Phase C ; bien homogénéiser. Ajuster le pH autour de 6,00 avec la phase D ; bien homogénéiser durant une heure. Ajouter la phase E ; bien homogénéiser. Ajouter la phase F, bien homogénéiser. Exemple 3 : Crème réparatrice Ingrédient Phase A Nom INCI en masse Optasense RMA-IS Sodium Polyacrylate & Caprylic / Capric 2,00 Crodamol CSO Triglyceride & Mineral Oil & Tri (PPG-3 5,00 Crodamol GTCC Myristyl Ether) Citrate & Sorbitan Laurate 5,00 & Trideceth-6 Cetearyl Ethylhexanoate Caprylic/Capric Triglyceride Phase B Water (aqua) Qsp 100 H20 déminéralisée Phase C Glycerin 5,00gs Glycérine Phénoxyéthanol Phase D Water (aqua) 2,20 0,22 H20 déminéralisée Hydroxide de sodium 30% Phase E Glycerin & Water & Butylene Glycol & 3,00 Carbomer & Polysorbate 20 & Palmitoyl Oligopeptide & Palmitoyl Tetrapeptide-7 MATRIXYL® 3000 Phase F 0,10 Parfum Mode opératoire : Peser et mélanger la phase A. Peser la phase B. Peser et mélanger la phase C. Ajouter la phase B dans la phase A sous agitation. Ajouter la phase C ; bien homogénéiser. Ajuster le pH autour de 6,00 avec la phase D ; bien homogénéiser pendant 1 heure. Ajouter la phase E ; bien homogénéiser. Ajouter la phase F, bien homogénéiser.

Exemple 4 : Forme sérum Ingrédient Nom INCI % en masse Phase A Eau déminéralisée Water (Aqua) Qs 100 Ultrez 10 Carbomer 0,25 Phase B Glycérine 3,50 Phase C Sorbate de potassium 0,10 Phase.D Brij S10 SO Steareth-10 1,50 Crodafos CS 20 Acid Cetearyl Alcohol (and) Ceteth-20 3,50 Span 60 Phosphate (and) Dicetyl Phosphate 0,40 Sorbitan Stearate DC 245 4,00 Crodamol OSU 3,00 Phénoxyéhanol Cyclopentasiloxane 2,00 Diethylhexyl Succinate 1,00 Phase E Triéhanolamine 99% 0,50 Eau déminéralisée Water (Aqua) 4,00 Phase F Glycerin & Water & Butylene Glycol & 3,00 MATRIXYL® 3000 Carbomer & Polysorbate 20 & Palmitoyl Oligopeptide & Palmitoyl Tetrapeptide-7 Phase G 0,10 Parfum Mode opératoire : Saupoudrer l'Ultrez 10 dans l'eau. Laisser gonfler pendant 30 minutes. Ajouter la phase B dans la phase A. Chauffer la phase A+B à 75°C au bain-marie. Peser la phase D, chauffer à 75°C au bain marie ; bien mélanger. Verser la phase D dans la phase A+B sous agitation Staro. Bien homogénéiser et ajouter la phase C. Neutraliser ensuite avec la phase E à environ 50°C.

Extemporanément, ajouter la phase F et G à environ 35°C. Exemple 5 : Beaume à lèvres Ingrédient Nom INCI % en masse Phase A Crodamol MM Myristyl Myristate 10,00 Crodamol SS Cetyl Esters 5,00 Syncrowax HRC Tribehenin 10,00 Crodamol PTIS Pentaerythrityl Tetraisostearate Qsp 100 Cithrol PG32IS Polyglyceryl-3 Diisostearate 5,00 Crodamol GTCC Caprylic/Capric Triglyceride 37,00 Phase B C12-15 Alkyl Benzoate& Sorbitan MATRIXYL 3000 LipoTM Laurate& Tristearin& Acetylated Glycol 3,00 Stearate& Palmitoyl Oligopeptide& Palmitoyl Tetrapeptide-7 Phase C Parfum 0,20 Mode opératoire : Peser la phase A et faire fondre autour de 75°C. Bien mélanger. Peser la phase B, l'ajouter à la phase A. Bien Mélanger. Peser la phase C, l'ajouter à la phase A+B. Bien mélanger. Verser le mélange chaud dans un pot ou un tube. Laisser refroidir avant de refermer.

Exemple 6 : Gloss à lèvres Ingrédient Nom INCI % en masse Phase A Conservateurs 0,80 Huile minérale qs 100 Syncrowax ERLC C 18-36 Acid Glycol Ester 4,00 Syncrowax HGLC C18-36 Acid Triglyceride 16,00 Crodacol C 90 Cetyl Alcohol 2,00 Novol Oleyl Alcohol 15,00 SHEA BUTTER Butyrospermum Parkii 1,50 Phase B Covapate Brun 0,20 Covapate Orange 0,40 Covapate Blanc 1,30 Covapate Rose 1,50 Crodamol PTIS Pentaerythrityl Tetraisostearate 10,00 Phase C Parfum 0,10 C12-15 Alkyl Benzoate& Sorbitan 3,00 Laurate& Tristearin& Acetylated Glycol Stearate& Palmitoyl Oligopeptide& Palmitoyl Tetrapeptide-7 Mode opératoire : Peser la phase A et faire fondre autour de 90°C. Mélanger la phase B et l'ajouter ensuite à la phase A. Ajouter la phase C extemporanément. Faire fondre la phase D puis l'ajouter à la phase A+B+C. Homogénéiser. Verser le produit dans des moules. Laisser refroidir à température ambiante.

Exemple 7 : Rouge à lèvres Ingrédient Nom INCI % en masse Phase A Span 120 Sorbitan Stearate 7,00 Castor Oit Qsp 100 Crodamol PTIS Pentaerythrityl Tetraisostearate 37,00 Syncrowax HRC Tribehenin 6,00 Syncrowax ERLC C18-36 Acid Glycol Ester 10,00 Crodamol S 95 Stearyl Alcohol 4,00 Crodamol C 90 Cetyl Alcohol 4,00 Crodamol SS Cetyl Esters 8,00 Syncrowax HGLC C18-36 Acid Triglyceride 6,00 Cithrol PG32IS Polyglyceryl-3 Diisostearate 2,00 Phase B Phytessence Urucum Caprylic/Capric Triglyceride & Bixa 2,00 Orellana Seed Extract Phase C MATRIXYL 3000 LipoTM C12-15 Alkyl Benzoate& Sorbitan 3,00 Tocopherol Acetate Laurate& Tristearin& Acetylated Glycol 0,10 Stearate& Palmitoyl Oligopeptide& Palmitoyl Tetrapeptide-7 Phase D Parfum 0,10 Mode opératoire : Peser la phase A et faire fondre autour de 90°C. Ajouter la phase B et mélanger. Ajouter la phase C et mélanger. Ajouter la phase D, mélanger et verser dans des moules. Laisser refroidir à température ambiante puis conserver dans un endroit froid avant de démouler. Exemple 8 : Forme Gel contour des yeux Ingrédients Noms INCI % en masse Phase A H20 Water Qsp 100 Cetyl hydroxyethylcellulose Cetyl hydroxyethylcellulose 0,30 Phase B Ultrez 10 Carbomer 0,40 Phase D MATRIXYL 3000 LipoTM H20 Water 20,00 Phase C Glycérine Glycerin 3,00 Panstat Ethyl & Methyl & Propyl parabens 0,30 Phase D Marco! 82 Minerai oit 4,00 Crillet 1 Polysorbate 20 1,00 Crodamol AB C12-15 Alkyl Benzoate 2,00 Pemulen TR2 C10-30 Alkyl Acrylate cross polymer 0,30 Phase E Sorbate de potassium Potassium Sorbate 0,10 Phase F H20 Water 5,00 NaOH 1ON Sodium Hydroxide 0,50 Phase G RIG1N Water (Aqua) (and) Glycerin (and) 2,00 Steareth-20 (and) Palmitoyl Tetrapeptide- 7 BIOPEPTIDE CL Glyceryl Polymethacrylate (and) 2,00 Propylene Glycol (and) Palmitoyl Oligopeptide Mode opératoire : Disperser la Phase A sous agitation. Saupoudrer l'Ultrez 10 dans l'eau, laisser gonfler 30 minutes. Chauffer la Phase C jusqu'à dissolution complète. Mélanger la Phase A avec la Phase B. Rajouter C dans la Phase (B+A). Ajouter la Phase D, sous agitation, dans la Phase (A+B+C). Rajouter la Phase E. Neutraliser avec la Phase F. Ajouter la Phase G et mélanger.

Exemples d'autres ingrédients pouvant être ajoutés à cette formulation de type gel dans l'une des phases selon leur propriété physique hydrophobe ou hydrophyte, à un certain % selon leur concentration et l'effet recherché : RIGINTM et BIOPEPTIDE CLTM sont commercialisés par SEDERMA. RENOVAGETM : ingrédient actif anti-âge global commercialisé par SEDERMA (W02006/020646). 3% en masse de cet ingrédient peuvent être par exemple rajoutés à la formulation dans la phase D. SUBLISKINTM : ingrédient actif commercialisé par SEDERMA (W02009/055663) qui hydrate et lisse la peau tout en lui permettant de résister aux agressions extérieures. 3% en masse de cet ingrédient peuvent être par exemple rajoutés à la formulation dans la phase G.

DERMAXYLTM : ingrédient actif anti-âge commercialisé par SEDERMA (W02004/101609) qui lisse les rides et répare la barrière cutanée. 3% en masse de cet ingrédient peuvent être par exemple ajoutés à la phase G.

Niacinamide (vitamine B3), Rétinol, Resvératrol, DHEA : actifs anti-âge, notamment anti-rides. 0,5 % en masse de Rétinol, de Resvératrol ou de DHEA peuvent par exemple être ajoutés à la phase G. 10% en masse de Niacinamide à 10% dans l'eau peuvent par exemple être ajoutés à la phase G.

Hexamidine : actif anti-bactérien pouvant être ajouté à la phase G de la formulation à 0,5% en masse. CHRONODYNTM : ingrédient actif commercialisé par SEDERMA (WO2006/075311) qui tonifie et raffermit la peau, qui efface les marques de fatigue. 3% de cet ingrédient peuvent par exemple être ajoutés à la phase G.

VENUCEANETM : ingrédient actif commercialisé par SEDERMA (WO2002/066668) qui prévient des signes visibles du photo-vieillissement (taches, rides, sécheresse ...), protège les structures cellulaires des dommages engendrés par les UV et renforce l'intégrité de la peau. 3% de cet ingrédient peuvent par exemple être ajoutés à la phase G. JUVINITYTM : actif commercialisé par SEDERMA qui réduit les signes de l'âge sur le visage et le décolleté, lisse les rides, restructure et densifie le derme. 2% de cet ingrédient peuvent par exemple être ajoutés à la phase G. O.D.A.whiteTM : actif commercialisé par SEDERMA (WO1994/07837) qui éclaircit la peau par réduction de la synthèse de mélanine. 1% de cet ingrédient peut par exemple être ajoutés à la phase G.

Tocophérol (vitamine E) ou acide a-lipoïque (AAL) : actif ayant des propriétés anti-oxydantes et anti-radicalaires. 0,5% en masse peuvent être par exemple ajoutés à la phase G. LUMISPHERETM : ingrédient actif commercialisé par SEDERMA (WO04/024695). C'est l'association de diacétylboldine (DAB) encapsulée dans des microcapsules de polyméthylméthacrylate et de dioxyde de titane modifié au manganèse (TiO2Mn). Le TiO2Mn procure à la peau un effet unifiant, matifiant et lumineux et la DAB apporte un effet physiologique éclaircissant. 4% de cet ingrédient peuvent par exemple être ajoutés à la phase G de la formulation. REVIDRATTM : actif commercialisé par SEDERMA, qui notamment améliore la cohésion de l'épiderme et son hydratation. 2% de cet ingrédient peuvent par exemple être ajoutés à la phase G de la formulation.

HALOXYLTM : actif commercialisé par SEDERMA (WO2005/102266), qui améliore le contour des yeux en résorbant les cernes. 3% de cet ingrédient peuvent par exemple être ajoutés à la phase G de la formulation. EYELISSTM : est un actif commercialisé par SEDERMA (WO2003/068141), qui aide à prévenir et lutter contre l'apparition des poches sous les yeux. 3% de cet ingrédient peuvent par exemple être ajoutés à la phase G de la formulation.

HYDRERGYTM : actif commercialisé par SEDERMA (WO2003/02828692 hydratant longue durée et qui stimule la synthèse d'ATP. 3% de cet ingrédient peuvent par exemple être ajoutés à la phase G de la formulation. 2. ÉTUDES in vivo Les études ont été réalisées avec une crème selon l'exemple 1 donné ci-dessus. Principe Deux méthodes complémentaires ont été utilisées afin d'étudier la zone superficielle du derme : - une analyse de la SLEB (SubEpidermal Low Echogenic Band) par échographie haute résolution 50Mhz. - une analyse de la structure des amas fibrillaires de cette zone par Microscopie Confocale Laser. Protocole Critères d'inclusion particuliers aux études : des femmes ont été sélectionnées sur la base de leur âge compris entre 51 et 72 ans (moyenne 59ans) et sur un pré-examen échographique de leur peau pour vérifier l'existence d'une zone anéchogène dermique suffisamment importante pour être visualisée et révélant un certain âge. Ces volontaires devaient respecter une période de wash-out consistant à utiliser le placebo du test pendant 15 jours avant le début des mesures. Une constance hormonale durant les 3 mois précédant le test et pendant le test (pas de changement de traitement contraceptif, substitutif ou curatif) a été exigée ainsi que l'usage exclusif des produits cosmétiques fournis pendant la durée de l'étude.

Type d'étude et durée : l'étude clinique, menée en aveugle à l'aide de mesures non-invasives, a porté sur 28 volontaires qui ont appliqué, de façon randomisée, la crème selon l'invention, en hémivisage, et sur l'un des avant-bras. La crème placebo a été appliquée en controlatéral. Les deux crèmes ont été appliquées en massage bi-quotidien pendant 2 mois. Le synopsis de l'étude peut se résumer selon le schéma ci-dessous.

TO T 1 mois T 2 mois Echographie Echographie Echographie Microscopie confocale laser Microscopie confocale laser Microscopie confocale laser

Les études statistiques ont été effectuées à l'aide du test t de Student ou si besoin avec un test non paramétrique de Wilcoxon, dans les 2 cas sur séries appariées.

Tolérance : l'étude clinique réalisée sous contrôle médical a montré une excellente tolérance du produit par les volontaires.

1) Analyse de la SLEB par échographie haute résolution Lorsque les ultrasons rencontrent un tissu dans le corps humain, ils sont réfléchis et renvoient un signal, ou « écho ». L'intensité des échos, une fois traduite par l'échographe en niveaux de gris, permet de construire une image anatomique fidèle de la zone explorée. Le logiciel de l'appareil permet également d'attribuer des couleurs en fonction de l'intensité des échos. L'étude a pour objet d'évaluer les variations d'épaisseur et de densité de la SLEB, sur un site peu exposé au soleil (face interne de l'avant-bras) et sur un site plus fortement exposé (face externe).

Un échographe Dermascan Cm (de la société Cortex) muni d'une sonde de fréquence 50Mhz permettant d'obtenir des images d'environ 6mm de large sur 3mm d'épaisseur avec une résolution de 25 x 60 µm a été utilisé. Une séquence de 100 images successives a été enregistrée sur 4cm. Cinq images représentatives ont été extraites et analysées par analyse d'images. La SLEB est précisément tracée sur une largeur de 5,5mm, ce qui permet le calcul automatique de son épaisseur (en µm) et de sa densité (en Niveaux de Gris ou NG). Tableau 1 : Variation de l'épaisseur et de la densité de la SLEB après application de la crème selon l'invention ou du placebo (Avant bras face interne ; 28 volontaires, n= 5 répétitions) Epaisseur de la SLEB (µm) Densité de la SLEB (NG) TO T lmois T 2mois TO T 1 mois T 2 mois 171 175 173 19,67 18,95 18,93 Placebo + 20 ± 20 ± 20 ± 1,91 ± 2,40 ± 2,31 % variation vs. TO 2,7% 1,2% -3,7% -3,8% Significativité Dns Dns Dns Dns 176 171 159 18 88 19 65 21 03 Crème selon l'invention ± 30 ± 20 ± 20 ± 2,67 ± 2,34 ± 3,11 0/0 variation vs. TO -2,8% -9,8% 4,1% 11,4% Significativité p<0, 05 p<0, 01 p<0, 05 p<0, 01 Maximum -* -17% -* -23% -* 32% -* 44% Nbr. Répondeurs 68% 93% 61% 68% Delta (Invention - Placebo) -5,5% -11% 7,8% 15,2% Significativité p<0,01 p<0,01 p<0,01 p<0,01 Les résultats montrent que l'application selon l'invention permet, dès un mois, d'observer une diminution significative de l'épaisseur de la SLEB de -5,5% (p<0.01) associée à une augmentation de sa densité de +7,8% (p<0.01). De façon remarquable, ces résultats sont multipliés par 2 après 2 mois d'application pour atteindre -11% d'épaisseur et +15% de densité (p<0,01 dans les deux cas). Les mesures effectuées sur l'avant-bras externe c'est-à-dire sur une zone photoexposée, confirment ces résultats (tableau 2). Tableau 2 : Variation de l'épaisseur et de la densité de la SLEB après application de la crème selon 20 l'invention ou du placebo (Avant bras face externe ; 28 volontaires, n= 5 répétitions) Epaisseur de la SLEB (µm) Densité de la SLEB (NG) TO T 2 mois TO T 2 mois Placebo 195 ± 30 204 ± 30 12' 87± 15,67 ± 2,62 0/0 variation vs. TO 4,6% -3,6% Significativité Dns Dns Crème selon l'invention 193 ± 40 174 ± 30 16.57 ±4.74 18.48 ± 3.58 % variation vs. TO -9,8% 11,5% Significativité p<0,01 p<0,01 Maximum -* -33% -* 45% Répondeurs 86% 82% Delta (Invention - Placebo) -14,4% 15,1% Significativité p<0,01 p<0,01 La face externe de l'avant-bras, exposée au soleil, est plus détériorée que la face interne, mieux protégée du soleil. On observe une SLEB plus épaisse (195µm contre 171µm pour la face interne) et moins dense (NG de 16,2 contre 19,7 pour la face interne). L'application de la crème selon l'invention pendant 2 mois montre un effet tout à fait similaire à celui observé pour la face protégée, avec une amélioration significative de l'épaisseur (-14,4%) et de la densité (15,1%), dans les deux cas significatifs à p<0,01. A partir de données de la littérature établies sur environ 400 volontaires d'origines ethniques différentes (QUERLEUX et coll., Skin from various ethnic origins and aging: an in vivo crosssectional multimodality imaging study. Skin Res. Technol. 2009; 15: 306-3132009), l'équation qui exprime la variation d'épaisseur de la SLEB en fonction de l'âge a pu être calculée. En utilisant cette équation appliquée aux données selon l'invention, il est possible de traduire les améliorations d'épaisseur obtenues grâce à l'invention en gain d'âge théorique, paramètre plus aisément compréhensible. Gain en âge SLEB face interne SLEB face externe T 1 mois T 2 mois T 2 mois Placébo +0,8 an +0,4 an +1,8 ans Invention -1 an -3,4 ans -3,7 ans Différence (Invention - Placebo) -1,8 ans -3,8 ans -5,5 ans 2) Analyse de la structure des amas fibrillaires dermiques par microscopie confocale laser Pour cette étude un appareil de marque VivascopeTM 1500 a été utilisé. Il comprend trois faisceaux lasers (785nm, 658nm, 445nm) reflétés différemment selon l'indice de réfraction des structures rencontrées. Le VivascopeTM permet d'une part « d'éclairer » un point précis dans la peau (focalisation de 20 l'illumination) et en parallèle de détecter précisément la lumière y revenant (focalisation de la détection). Ce dispositif est nommé « confocal » pour « conjugate focal planes ». La caractéristique principale de l'appareil est de pouvoir imager en haute définition aussi bien dans le plan horizontal que vertical afin d'obtenir une véritable biopsie en temps réel de la peau tout cela de façon totalement non-invasive. L'appareil permet ainsi d'obtenir in situ des « tranches » 25 horizontales de peau (500µm x 500µm) avec une résolution latérale de 1,25µm et verticale inférieure à 5µm. Les fibres du derme âgé perdent leur aspect filamenteux et leur organisation en réseau, elles présentent un aspect nuageux et pelucheux synonyme de fragmentation et dégradation.

L'étude menée a porté sur les variations de structure du derme superficiel du visage à la profondeur de -70µm à la suite de l'utilisation conformément à l'invention. Ce niveau permet d'observer l'état de dégradation et de fragmentation des fibres en fonction de l'âge du sujet et des expositions ultraviolettes qu'il a subies.

Les images obtenues ont été analysées grâce au logiciel ConfoscanTM (de la société Orion concept) qui grâce à un algorithme d'analyse spécifique, isole et mesure la taille (le périmètre) des fibres. Plus les fibres sont entières, non segmentées, plus le périmètre des amas fibrillaires est important (réseau fibrillaire moins fragmenté). Tableau 3 : Variation de la fragmentation des amas fibrillaires dermiques après application sur le visage de la crème selon l'invention (28 volontaires, n=3 répétitions). Périmètre moyen des d'environ à une profondeur amas fibrillaires 70µm (pixels) TO T 1 mois T 2 mois Placebo 192,9 ± 36,3 201,5 ± 38,3 194,3 ± 33,7 % variation vs. TO 4,5% 0,7% Significativité Dns Dns Crème selon l'invention 179,1 ± 25,3 199,0 ± 39,4 204,1 ± 45,4 % variation vs. TO 11,1% 13,9% Significativité P<0, 05 p<0, 01 Maximum * -* 64% -* 54% Répondeurs 64% 71% Delta 6,6% 13,2% (Invention - Placebo) P=0.27 p<0,05 Significativité Après application de la crème selon l'invention, la structure des fibres du derme dans la zone papillaire (SLEB) est grandement améliorée avec une augmentation significative de leur périmètre de 11,1% à Tlmois puis 13,9% à T2mois. On notera que le placebo n'entraine que peu ou pas de variation de ce paramètre. Les bons résultats mesurés in situ avec le VivascopeTM indiquent clairement que la crème selon l'invention a agi précisément au niveau des fibres dermiques de la zone papillaire afin de redonner une meilleure structure au réseau fibrillaire (réduction de la fragmentation). L'utilisation du mélange peptidique selon l'invention permet donc de réduire la fragmentation du 20 réseau fibrillaire du derme papillaire, notamment de la SLEB (ou SENEB). 25

Claims (9)

1. REVENDICATIONS1. Utilisation topique cosmétique d'un mélange de tripeptide du type A-GHK-B et de tétrapeptide du type A-GQPR-B, ou de leurs dérivés ou analogues, pour prévenir l'endommagement du derme papillaire et/ou réparer le derme papillaire, avec : A = H, CO-RI, S02-RI, B = OH, ORI, NH2, NHR1, NRIR2, RI et R2 étant, indépendamment l'un de l'autre, choisis parmi un groupement alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupement pouvant posséder dans son squelette un hétéroatome notamment O, S et/ou N.
2. 2. Utilisation selon la revendication 1 pour prévenir et/ou traiter le vieillissement du derme papillaire, notamment le vieillissement photo-induit.
3. 3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2 pour réduire la fragmentation du réseau fibrillaire du derme papillaire, notamment de la SLEB (bande faiblement échogène subépidermale).
4. 4. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le ou les peptides sont subsitué(s) à l'extrémité N terminale avec A un groupement acyle CO-RI, sulfonyle S02-RI et B=OH, OMe, OEt ou NH2.
5. 5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que RI et/ou R2 est une chaîne alkyle, de préférence de 1 à 24 atomes de C, de préférence linéaire.
6. 6. Utilisation selon la revendication précédente, caractérisée en ce que RI et/ou R2 sont de préférence des chaines lipophiles de 6 à 24 atomes de C.
7. 7. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que A est un groupement acyle (A = CO-RI) notamment choisi parmi biotinoyle, acétyle, palmitoyle, élaïdoyle, myristoyle, octanoyle, stéaroyle, oléoyle et lipoyle.
8. 8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le tripeptide est le Pal-GHK-OH ou Pal-GHK-NH2 et le tétrapeptide est le Pal-GQPR-OH ou le Pal-GQPR-NH2.
9. 9. Composition comprenant un mélange de tripeptide du type A-GHK-B et de tétrapeptide du type A-GQPR-B, ou de leurs dérivés ou analogues, pour le traitement thérapeutique du derme papillaire, avec : A = H, CO-RI, S02-RI, B = OH, ORI, NH2, NHR1, NRIR2, RI et R2 étant, indépendamment l'un de l'autre, choisis parmi un groupement alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupement pouvant posséder dans son squelette un hétéroatome notamment O, S et/ou N.