FR2964867A1

FR2964867A1 - Composition hautement protectrice contre les uva/uvb, son procede de preparation et composition cosmetique topique

Info

Publication number: FR2964867A1
Application number: FR1057500A
Authority: FR
Inventors: Longo Ana Carolyna Piconi; Tadini Kassandra Azevedo; Romanhole Rodrigo Collina
Original assignee: Natura Cosmeticos SA
Current assignee: Natura Cosmeticos SA
Priority date: 2010-09-20
Filing date: 2010-09-20
Publication date: 2012-03-23
Anticipated expiration: 2030-09-20
Also published as: US20130259813A1; BR112013008659A2; FR2964867B1; EP2618804B1; EP2618804A2; WO2012037626A2; WO2012037626A3

Abstract

La présente invention concerne une composition haute protection contre les UVA/UVB, comprenant : (a) d'environ 0,5 à environ 7,5 % en poids d'acide phénylbenzimidazole-sulfonique ; (b) d'environ 0,1 à environ 2,5 % en poids de triéthanolamine ; (c) d'environ 1 à environ 11 % en poids d'un filtre chimique contre les UVA ; (d) d'environ 10 à environ 50 % en poids d'un filtre chimique additionnel ; (e) d'environ 40 à environ 70 % en poids d'un véhicule alcoolique ; tous les pourcentages étant basés sur le poids total de la composition haute protection contre les UVA/UVB, et l'eau étant absente. Cette composition a un SPF élevé et une PPD approprié tout en ayant un aspect fluide et transparent et en ayant des caractéristiques sensorielles agréables. En outre, la présente invention concerne un procédé pour préparer ladite composition haute protection contre les UVA/UVB.

Description

1 La présente invention concerne une composition haute protection contre les UVA/UVB, fluide et transparente, qui a des caractéristiques sensorielles supérieures, et un procédé pour préparer ladite composition.

On sait que le rayonnement solaire, au contact de la peau, peut provoquer plusieurs types de lésions. Afin de protéger la peau, on utilise couramment des produits formant écran solaire comprenant des substances capables de refléter, disperser ou absorber les photons dans la région ultraviolette (UV). Parmi les divers types de rayonnements émis par le soleil, il y a les infrarouges, les UVA, les UVB et les UVC, les rayons UV étant la cause principale de lésion cutanée.

Les rayons UVC sont absorbés par les couches supérieures de l'atmosphère et la stratosphère, et atteignent rarement le sol. En ce qui concerne les rayons UVA et une partie des rayons UVB, ceux-ci sont transmis à travers l'atmosphère et, par conséquent, peuvent endommager la peau. Comme les rayons UVB ont des longueurs d'onde plus courtes, ils atteignent la couche la plus superficielle de la peau - l'épiderme, tandis que les rayons UVA peuvent pénétrer dans le derme - la couche médiane. Une exposition excessive au soleil peut conduire à des brûlures cutanées, également appelées érythèmes, provoquées principalement par les rayons UVB. Sur le long terme, les rayons UV induisent des changements dégénératifs dans les cellules de la peau, le tissu fibreux et les vaisseaux sanguins, conduisant à un vieillissement prématuré de la peau, des photodermatoses, des kératoses actiniques et même un cancer. Le facteur de protection solaire (SPF) est un facteur couramment utilisé dans les écrans solaires pour indiquer dans quelle mesure le produit peut protéger la peau. Le SPF est une mesure de la quantité d'énergie solaire 2 requise pour produire un érythème sur une peau protégée (c'est-à-dire en présence de l'écran solaire) par rapport à la quantité d'énergie solaire requise pour produire une brûlure solaire sur une peau non protégée. Lorsque l'indice SPF augmente, la protection contre les brûlures solaires augmente. Le facteur SPF indique uniquement la protection contre les rayons UVB, responsables des brûlures cutanées. En ce qui concerne les rayons UVA, des moyens de mesure et des indicateurs de protection sont actuellement toujours en cours d'étude. L'un des procédés les plus largement connus pour déterminer le facteur de protection contre les UVA est la pigmentation immédiate persistante (PPD). Conformément à ce procédé, la pigmentation immédiate résultant de la photo-oxydation de mélanine préexistante, due à une exposition aux rayons UVA, est mesurée. Conformément à Colipa (The European Cosmetic Association), la PPD recommandée pour les produits écrans solaires devrait être d'au moins un tiers du SPF.

Les produits de protection contre les rayons dangereux du soleil comprennent les écrans solaires et, en fonction de leur mécanisme d'action, ils peuvent être classés parmi : - les filtres physiques : substances capables de refléter et de disperser les rayons UV, et - les filtres chimiques substances capables d'absorber les rayons UV et de les convertir en rayons de moindre énergie, moins dangereux pour les humains. Les dommages associés à l'exposition au soleil ont un effet cumulatif, lequel contribue à l'apparition d'un cancer plusieurs années après l'exposition. Les produits écrans solaires peuvent contenir uniquement des filtres physiques, uniquement des filtres chimiques, ou une combinaison de ceux-ci. Les produits écrans solaires ayant une grande quantité de filtres 3 physiques ont généralement un aspect collant et blanchâtre après application sur la peau. En outre, l'utilisation de ces filtres rend impossible l'obtention de compositions limpides. Les produits écrans solaires ayant de grandes quantités de filtres chimiques ont une forte charge huileuse, conférant une sensation huileuse et un séchage plus long. Actuellement, les produits disponibles sur le marché utilisent pour la plupart une combinaison de filtres physiques et chimiques pour atteindre une protection solaire élevée, principalement pour obtenir un SPF supérieur à 50. Bien que ceci ait pour résultat un produit ayant des caractéristiques sensorielles relativement améliorées grâce à l'utilisation de ladite combinaison, l'obtention de compositions fluides et transparentes, séchant rapidement, n'est pas possible. Le document WO2007007283 décrit une composition d'écran solaire capable d'absorber les rayons UV. Cette composition est liquide (sous forme de gel) et transparente. Le document US2009017081 décrit un écran solaire sous la forme d'une émulsion eau-dans-l'huile capable de prévenir et d'inhiber la décoloration au cours du temps. Par conséquent, l'état de la technique ne révèle pas de composition d'écran solaire haute protection contre les UVA/UVB ayant un SPF élevé et une PPD appropriée, ayant un aspect fluide et transparent et ayant des caractéristiques sensorielles agréables. L'objectif de la présente invention consiste à mettre à disposition une composition haute protection contre les UVA/UVB ayant un SPF élevé (supérieur à 50) et une PPD appropriée (au moins le tiers du SPF), et ayant un aspect fluide et transparent. En outre, ladite composition a des caractéristiques sensorielles agréables, ne colle pas, sèche rapidement, est transparente après application sur 4 la peau, résiste à l'eau et à la sueur, et a une grande stabilité au stockage. De plus, un autre objectif de la présente invention consiste à mettre à disposition un procédé pour préparer ladite composition haute protection contre les UVA/UVB. La présente invention concerne une composition haute protection contre les UVA/UVB comprenant (a) un acide phénylbenzimidazolesulfonique ; (b) de la triéthanolamine ; (c) un filtre chimique contre les UVA ; (d) un filtre chimique additionnel ; et (e) un véhicule alcoolique. D'autres modes de réalisation de la présente invention comprennent le procédé de préparation de ladite composition, et une composition cosmétique à usage topique.

La composition de la présente invention a les avantages suivants par rapport à l'état de la technique : un S P F élevé (supérieur à 40 et plus particulièrement de l'ordre d'environ 40 à environ 60) ; une PPD appropriée, d'au moins un tiers du SPF ; une photostabilité ; elle est transparente après application ; une fluidité élevée ; des caractéristiques sensorielles agréables ; une absence de collant ; un séchage rapide ; et une utilisation exclusive de filtres chimiques. La Figure 1 montre la dégradation cinétique de la composition haute protection contre les UVA/UVB de la présente invention sans irradiation de celle-ci, et après 1, 2, 4 et 8 heures d'exposition équivalant à la lumière naturelle du soleil. La Figure 2 montre le pourcentage de diminution de la protection contre les UVA (320 à 400 nm) de la composition haute protection contre les UVA/UVB de la présente invention.

La Figure 3 montre les graphiques générés pour la composition haute protection contre les UVA/UVB de la présente invention avant et après exposition au rayonnement dans la plaque en PMMA. 5 La présente invention concerne une composition haute protection contre les UVA/UVB, comprenant : (a) d'environ 0,5 à environ 7,5 % en poids d'acide phénylbenzimidazolesulfonique ; (b) d'environ 0,1 à environ 2,5 % en poids de triéthanolamine ; (c) d'environ 1 à environ 11 % en poids d'un filtre chimique contre les UVA ; (d) d'environ 10 à environ 50 % en poids d'un filtre chimique additionnel ; (e) d'environ 40 à environ 70 % en poids d'un véhicule alcoolique ; et (f) éventuellement d'environ 0,2 à environ 10 % en poids d'un agent filmogène, tous les pourcentages étant basés sur le poids total de la composition haute protection contre les UVA/UVB, et l'eau étant absente. La composition haute protection contre les UVA/UVB de la présente invention peut être avantageusement utilisée dans des compositions cosmétiques et pharmaceutiques pour utilisation topique. De plus, la composition susmentionnée peut atteindre des indices SPF supérieurs à 40, plus particulièrement situés dans la plage allant d'environ 40 à environ 60, et une P P D d'au moins 16, sans l'inconvénient des compositions à SPF élevé déjà connues dans l'état de la technique, par exemple un aspect collant et blanchâtre sur la peau après application, et un étalement difficile. Acide phénylbenzimidazolesulfonique Conformément à un mode de réalisation préféré de l'invention, l'acide phénylbenzimidazolesulfonique est 6 présent dans ladite composition haute protection contre les UVA/UVB en une quantité située dans la plage allant d'environ 1 à environ 5 % en poids, par rapport au poids total de la composition, de préférence d'environ 3 %.

Triéthanolamine Conformément à un mode de réalisation préféré de l'invention, la triéthanolamine est présente dans ladite composition haute protection contre les UVA/UVB, de préférence en une quantité située dans la plage allant d'environ 1 à environ 2,5 % en poids, par rapport au poids total de la composition, de préférence d'environ 2,5 %. Filtre chimique contre les UVA Conformément à un mode de réalisation préféré de l'invention, le filtre chimique contre les UVA est avantageusement présent dans ladite composition haute protection contre les UVA/UVB en une quantité située dans la plage allant d'environ 3 à environ 9 % en poids, par rapport au poids total de la composition, de préférence d'environ 6 %.

Le filtre chimique contre les UVA est choisi dans l'ensemble comprenant : le butyl-méthoxydibenzoylméthane, le benzoate de diéthylamino-hydroxybenzoyl-hexyle, la biséthylhexyloxyphénol-méthoxyphényl-t ria z i ne , l e t é t r asulfonate de phényl-dibenzimidazole disodique, l'acide téréphtalylidène-dicampho-sulfonique, et leurs mélanges. Conformément à un mode de réalisation préféré de la présente invention, le filtre chimique contre les UVA est choisi dans l'ensemble comprenant : le butylméthoxydibenzoylméthane, le benzoate de diéthylamino- hydroxybenzoyl-hexyle, et leurs mélanges. Filtre chimique additionnel Le filtre chimique additionnel est choisi dans l'ensemble comprenant : la benzophénone-3, l'octocrylène, l'homosalate, le salicylate d'éthylhexyle, le butyl- méthoxydibenzoylméthane, le benzoate de diéthylamino- 7 hydroxybenzoyl-h e x y 1 e , 1 a b i s-éthylhexyloxyphénolméthoxyphényl-triazine, le drométrizole-trisiloxane, le 4-méthylbenzylidène-camphre, la benzophénone-4, la diéthylhexyl-butamido-triazone, le méthoxycinnamate d'éthyl- hexyle, 1'éthylhexyl-triazone, 1'éthylhexyl-diméthyl-paba, le salicylate d' homomenthyle, le p-méthoxycinnamate d'isoamyle, le polysilicone-15 et leurs mélanges. Conformément à un mode de réalisation préféré de l'invention, le filtre chimique additionnel est avantageusement présent dans ladite composition haute protection contre les UVA/UVB en une quantité située dans la plage allant d'environ 20 à environ 40 % en poids, par rapport au poids total de la composition, de préférence d'environ 29 %.

Véhicule alcoolique Le véhicule alcoolique utilisé dans un mode de réalisation préféré de la présente invention présente une teneur en eau d'au plus 4 % en poids par rapport au poids total dudit véhicule.

Dans un mode de réalisation encore davantage préféré de la présente invention, le véhicule alcoolique est présent dans ladite composition haute protection contre les UVA/UVB en une quantité située dans la plage allant d'environ 50 à environ 55 % en poids par rapport au poids total de la composition. Agent filmogène L'agent filmogène peut être utilisé dans la présente composition en une quantité située dans la plage allant d'environ 0,2 à environ 10 % en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence d'environ 0,5 à environ 7 %, plus préférablement d'environ 2 %. Autres composants facultatifs La composition haute protection contre les UVA/UVB de la présente invention comprend en outre des composants facultatifs couramment utilisés dans les produits 8 cosmétiques ou pharmaceutiques en fonction de l'application visée pour la composition qui est préparée. Parmi les composants facultatifs, on peut citer : un antioxydant, un conservateur, un agent formant un réseau microcristallin de support, un agent polymère, un agent copolymère, un modificateur sensoriel, un co-solvant, un agent dénaturant, un agent de consistance, un émollient, un humectant, un agent hydratant, un agent de contrainte et un de leurs mélanges. De préférence, le modificateur sensoriel utilisé est une silicone, plus préférablement la cyclométhicone. L'acide phénylbenzimidazolesulfonique est utilisé dans la présente invention parce qu'il favorise une forte protection contre les UVB. Toutefois, comme l'acide phénylbenzimidazolesulfonique est soluble dans l'eau et qu'il n'y a pas d'eau ajoutée dans la composition haute protection contre les UVA/UVB (qui est pratiquement anhydre), ce filtre ne devrait pas se solubiliser dans la composition.

Par conséquent, afin de résoudre ce problème technique, un autre mode de réalisation de la présente invention est un procédé pour préparer une composition haute protection contre les UVA/UVB, telle que définie ci-dessus, comprenant les étapes suivantes consistant à : (i) solubiliser la triéthanolamine dans le véhicule alcoolique ; et (ii) sous agitation, ajouter l'acide phénylbenzimidazolesulfonique au mélange obtenu dans l'étape (i) (iii) en parallèle, chauffer les filtres chimiques additionnels à une température située dans la plage allant d'environ 50 à environ 70°C, de préférence d'environ 60°C ; (iv) retirer de la source de chaleur le mélange 35 obtenu dans l'étape (iii) et, quand il est à une 9 température située dans la plage allant d'environ 30 à environ 50°C, de préférence d'environ 40°C, l'ajouter au mélange obtenu dans l'étape (ii), et (v) agiter.

Exemple La présente invention va être illustrée au moyen d'un exemple servant à mieux la décrire et à démontrer l'efficacité de la composition haute protection contre les UVA/UVB décrite dans cette demande de brevet. Toutefois, cet exemple est purement illustratif d'un mode de réalisation préféré de la présente invention, et par conséquent ne devrait pas être considéré comme limitant le cadre de cette demande de brevet. Tableau 1 - Composants de la composition haute protection contre les UVA/UVB Composant Teneur (%) Agent filmogène 2,00 Filtre chimique additionnel 26,00 Filtre contre les UVA 6,00 Acide phénylbenzimidazolesulfonique 3,00 Triéthanolamine 2,50 Véhicule alcoolique q.s.p. 100,00 Cette composition d'écran solaire haute protection contre les UVA/UVB a un SPF élevé et une PPD appropriée, a un aspect fluide et transparent, et a des caractéristiques sensorielles agréables. Evaluation de l'acceptabilité par la peau des adultes En se basant sur les critères d'inclusion et d'exclusion, on a sélectionné 33 volontaires des deux sexes, âgés de 18 à 60 ans et de phototypes (Fitzpatrick) I à IV, pour qu'ils participent à l'évaluation. Les volontaires ont initialement été analysés par un dermatologue et un ophtalmologiste afin que soient vérifiés les critères d'inclusion et d'exclusion, et pour 10 des analyses dermatologiques et ophtalmologiques générales ; les données ont été complétées dans l'enregistrement clinique. Après les analyses, on a distribué des échantillons de la composition haute protection contre les UVA/UVB, conjointement avec des directives définissant les modalités d'utilisation. On a donné un journal afin que le volontaire le remplisse et le rende à la fin de l'étude. De nouvelles analyses dermatologiques et ophtalmologiques ont été effectuées à 21 ± 2 jours d'étude, et les données ont été dûment introduites dans des fichiers cliniques. Les échantillons de la composition haute protection contre les UVA/UVB ont été pesés au début et à la fin de l'étude.

Sur les 33 volontaires, 31 ont terminé l'étude, puisque 02 volontaires ne sont pas revenus pour l'analyse finale, pour des raisons personnelles sans rapport avec l'étude. Sur les 31 volontaires ayant terminé l'étude indiquée, aucun n'a présenté de réaction cutanée ou dans la zone oculaire ou périoculaire sous surveillance dermatologique et ophtalmologique. Les résultats finals de l'évaluation dermatologique sont présentés dans le Tableau 2.

Tableau 2 - Données finales de l'analyse dermatologique Erythème OEdème Sécheresse Total Classification Extension de réaction 01 0 0 0 0 NR - 02 0 0 0 0 NR - 03 0 0 0 0 NR - 04 0 0 0 0 NR - 05 0 0 0 0 NR - 06 0 0 0 0 NR - 07 0 0 0 0 NR - 08 0 0 0 0 NR - 09 0 0 0 0 NR - 10 0 0 0 0 NR - 11 12 0 0 0 0 NR - 13 0 0 0 0 NR - 14 0 0 0 0 NR - 15 0 0 0 0 NR - 16 0 0 0 0 NR - 17 0 0 0 0 NR - 18 0 0 0 0 NR - 19 0 0 0 0 NR - 20 0 0 0 0 NR - 21 0 0 0 0 NR - 22 0 0 0 0 NR - 23 0 0 0 0 NR - 24 0 0 0 0 NR - 25 0 0 0 0 NR - 26 0 0 0 0 NR - 27 28 0 0 0 0 NR - 29 0 0 0 0 NR - 30 0 0 0 0 NR - 32 0 0 0 0 NR - 33 0 0 0 0 NR - Dans ce tableau, 0 signifie qu'il n'y a pas 5 d'érythème, pas d'oedème et pas de pelade, et NR signifie5 qu'il n'y a pas de réaction. Le Tableau 3 montre les données de l'analyse ophtalmique finale des volontaires. Tableau 3 - Données de l'analyse ophtalmique finale Vol. Blépharite Meibomiite Hyperémie Larmoiement Chémosis Cornée 01 0 0 0 0 0 Pas de modification 02 0 0 0 0 0 Pas de modification 03 0 0 0 0 0 Pas de modification 04 0 0 0 0 0 Pas de modification 05 0 0 0 0 0 Pas de modification 06 0 0 0 0 0 Pas de modification 07 0 0 0 0 0 Pas de modification 08 0 0 0 0 0 Pas de modification 09 0 0 0 0 0 Pas de modification 10 0 0 0 0 0 Pas de modification 11 12 0 0 0 0 0 Pas de modification 13 0 0 0 0 0 Pas de modification 14 0 0 0 0 0 Pas de modification 15 0 0 0 0 0 Pas de modification 16 0 0 0 0 0 Pas de modification 17 0 0 0 0 0 Pas de modification 18 0 0 0 0 0 Pas de modification 19 0 0 0 0 0 Pas de modification 20 0 0 0 0 0 Pas de modification 21 0 0 0 0 0 Pas de modification 22 0 0 0 0 0 Pas de modification 23 0 0 0 0 0 Pas de modification 24 0 0 0 0 0 Pas de modification 25 0 0 0 0 0 Pas de modification 26 0 0 0 0 0 Pas de modification 27 28 0 0 0 0 0 Pas de modification 29 0 0 0 0 0 Pas de modification 30 0 0 0 0 0 Pas de modification 31 32 0 0 0 0 0 Pas de modification 33 0 0 0 0 0 Pas de modification Dans ce tableau, 0 signifie qu'il n'y a pas de 13 réaction. Le Tableau 4 montre les sensations d'inconfort rapportées par les volontaires. 14 Tableau 4 Sensations d'inconfort Vol. N° Jours d'utilisation 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 01 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 - 02 - 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 - 03 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 04 - 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 05 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 - 06 - 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 07 - 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 08 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 - 09 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 I I 10 N'a pas apporté le journal, mais a dit avoir utilisé la composition selon les recommandations et ne pas avoir eu de sensation d'inconfort 11 12 - 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 13 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 I / 14* 1AY 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 / I 15 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 16 - 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 / I 17 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 / I 18 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 I I I 19 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 / I I 20 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 I I I 15 Vol. N° Jours d'utilisation 1 2 3 4 1 5 6 1 7 8 1 9 1 10 11 1 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 1 22 1 23 21 N'a pas apporté le journal, mais a dit avoir utilisé la composition selon les recommandations et ne pas avoir eu de sensation d'inconfort 22 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 23 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 / 24 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 / 25 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 - / 26 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 / 27 28 N'a pas ap orté le journal, mais a dit avoir utilisé la com osition selon les recommandations et ne pas avoir eu de sensation d'inconfort 29 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 / 30 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 / 31 N'a pas apporté le journal, mais a dit avoir utilisé la composition selon les recommandations et ne pas avoir eu de sensation d'inconfort 32 0 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 / 33 - 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 / 16 Dans ce tableau, 0 signifie qu'il n'y a pas de sensation d'inconfort ; - signifie que le volontaire n'a pas utilisé la composition haute protection contre les UVA/UVB ; et / signifie que le volontaire avait déjà terminé l'étude. D'après les résultats ci-dessus, on peut conclure que la composition haute protection contre les UVA/UVB de la présente invention est sans danger pour une utilisation sur les humains sans provoquer de quelconque irritation ou réaction de sensibilisation. Evaluation du pouvoir comédogène En se basant sur les critères d'inclusion et d'exclusion, on a sélectionné 38 volontaires des deux sexes, âgés de 18 à 40 ans et de phototypes (Fitzpatrick) I à IV, pour qu'ils participent à l'évaluation. On a distribué des échantillons de la composition haute protection contre les UVA/UVB, conjointement avec des directives définissant les modalités d'utilisation pour 4 semaines. On a donné un journal afin que le volontaire le remplisse et le rende à la fin de l'étude. Au début (DO) et à la fin (D28) de l'étude, les volontaires ont été analysés par un dermatologue pour une vérification d'événements adverses possibles. Les régions analysées étaient la région malaire droite ou gauche ; le menton ; et la droite et la gauche du front. On a effectué une analyse de données exploratoire. On a comparé les périodes de temps en utilisant un test de rang de Wilcoxon non paramétrique. Le niveau de confiance pris en compte était de 95 Les logiciels utilisés étaient XSLTAT 2009 et STATA 10. Sur les 38 volontaires, 03 volontaires (008, 012 et 013) ont été exclus en raison d'un problème de sélection et 04 volontaires (005, 006, 015 et 027) n'ont pas terminé la recherche pour des raisons personnelles sans rapport avec l'étude. 17 L e Tableau 5 montre le nombre de lésions par volontaire (les volontaires ne présentant pas de lésion n'ont pas été indiqués dans le tableau). Tableau 5 - Nombre total de lésions détectées dans 5 toutes les zones analysées, par volontaire, à DO et D28 Volontaire DO D28 0 (D28-DO) 001 5 14 9 002 5 3 -2 003 20 10 -10 004 4 4 0 007 8 4 -4 009 18 25 7 010 22 24 2 011 5 9 4 014 4 0 -4 016 2 3 1 017 7 5 -2 018 13 5 -8 019 2 0 -2 020 2 0 -2 021 6 3 -3 022 5 6 1 023 4 9 5 024 9 0 -9 025 2 1 -1 026 2 2 0 028 9 0 -9 029 6 1 -5 030 18 2 -16 031 5 3 -2 032 7 0 -7 033 8 0 -8 034 15 4 -11 035 37 19 -18 Volontaire DO D28 A (D28-DO) 036 10 1 -9 037 1 0 -1 038 5 2 -3 Moyenne 8,58 5,13 -3,45 Médiane 6,0 3,0 -2,0 Minimum 1,0 0,0 -18,0 Maximum 37,0 25,0 9,0 EP 1,4 1,2 1,1 IC 95 % 2,8 2,4 2,2 A (%) concernant DO -40,2 % de volontaires avec un effet positif 71,0 Valeur P < 0,0038** *** niveau significatif de 0,1 % Au vu des résultats ci-dessus, on peut conclure que la composition haute protection contre les UVA/UVB de la présente invention ne présente pas de pouvoir comédogène.

Evaluation de la photoallergie et de la phototoxicité pour la peau En se basant sur les critères d'inclusion et d'exclusion, on a sélectionné 42 volontaires des deux sexes, âgés de 18 à 70 ans et de phototypes (Fitzpatrick) II et III, pour qu'ils participent à l'évaluation. Photoallergie On a appliqué un échantillon toujours au même endroit (zone dorsale droite ou gauche), convenablement protégé, deux fois par semaine pendant trois semaines (six applications au total). On a retiré le patch de test 24 heures après l'application et la zone a été immédiatement évaluée et irradiée (12-15 joules) avec une lumière UVA et UVB. La zone d'application adjacente et la zone de contact avec un patch contenant de la solution saline stérile ont été irradiées, et ont servi de témoins. Après les applications et irradiations, il y a eu une période de repos d'au moins dix jours, sans patch ni irradiation.

Ensuite, on a appliqué un patch de l'échantillon en un endroit où aucun patch n'avait été encore placé. On a retiré les patchs de test 24 heures après application et on a irradié les zones de test avec une lumière UVA. La zone d'application adjacente et la zone de contact avec un patch contenant de la solution saline stérile ont été irradiées, et ont servi de témoins. Il a été demandé aux volontaires de protéger du soleil la zone de peau irradiée. On a effectué les évaluations après l'irradiation et 24, 48 et 72 heures après la dernière irradiation. Phototoxicité On a appliqué un échantillon une seule fois, convenablement protégé. On a retiré le patch de test 24 heures après l'application et la zone a été immédiatement évaluée et irradiée (12-15 joules) avec une lumière UVA. La zone d'application adjacente et la zone de contact avec un patch contenant de la solution saline stérile ont été irradiées, et ont servi de témoins. Il a été demandé aux volontaires de protéger du soleil la zone de peau irra- diée. On a effectué les évaluations après l'irradiation et 24, 48 et 72 heures après la dernière irradiation. Sur les 42 volontaires, 07 volontaires (208, 210, 214, 215, 216, 217 et 232) ont été exclus en raison d'un problème de sélection (SF) et 08 volontaires (201, 209, 213, 223, 224, 237, 239 et 242) se sont retirés de l'étude pour des raisons personnelles sans rapport avec l'étude. Un volontaire (241) a présenté une réaction sur la peau antérieurement sensibilisée, une prédisposition individuelle, du fait d'une exposition de la peau à la bande adhésive, et il a donc été retiré de la recherche. Par conséquent, 26 volontaires ont terminé l'étude. Aucune réaction indésirable (érythème, oedème, papules ou vésicules) n'a été détectée dans les zones d'application et les zones témoin pendant l'étude, comme le montrent les tableaux suivants. N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N) j N) N) N) N N N N N N N N Volontaire A W W W W W CO G) u) W N N N N N N N N N) N CO CO W N ->- O O O O O O O O O CO CO 1 O) (M A W O CO CO V O) N A W N O (O V O) Ot A W N 0 0 0 0 o 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 -n m o 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 -n Application o o o o o o o o o o -n o o o Â o o o o o o o o o o o o o o o Â Irradiation + lecture o o o o o X o o o o o X o o o A A o o o o o o o o m o o o o o o A Lecture + application o o -it o o o o o o o o o o o o A A o o o o o o o o - o o o o o o A Irradiation + lecture o o 0 -n o 0 o 0 0 0 0 0 0 0 o A A o o o o o o o o A o o o o o o A Lecture o o o o o o o o o o o o o o A A o o -n o o o o o A o o o o o o A Application o o o A o o o o o o o o o o o A A m m X o o o o o A o o o o o o A Irradiation + lecture o o o A o o o o o o o o o o o A A o o o o o o o o A o o o o 0 o A Lecture + anplication o o o A o o o o o o o o o o o A A o o o o o o o o A o o o 0 0 o A Irradiation + lecture o o o A o o -n o o o o o o o o A A o o o o o o o o A o o -n o o -n A Lecture o o o A o o o o o o o o o o o A A o o o o o o o o A o o o o o o A Application o o o A o o o o o o o o o o o A A o o o o o o o o A o o o m o o A Irradiation + lecture o o o A o o o o o o o o o o o A A o o o o o o o o A o o o o o o A Lecture + application o o o A o o o o o o o o o o o A A o 0 0 0 o m o o A o o o o o o A Irradiation + lecture o o o A o o o o o o o o o o o A A o o o o o jlj o o A o o o o o o A Lecture o o A o o o o o o o o o o o A A o o o o o A o o A o o o o o o A Application o o A o o o o o o o o o o o A A o o o o o A o o A o o o o o o A Irradiation + lecture o A o A o o o o o o o o o o o A A o o o o o A o o A o o o o o o A Lecture o A o A o o o o o o o o o o o A A o o o o o A o o A o o o o o o A Lecture o A o A o o o o o o o o o o o A 73 o o o o o A o o A o o o o o o A Lecture C + C + C + C + C + + C + O OC + O 0C O O OC + O C C 421-0, C N C O O N O (0 2 ( 3 = N 2 (q) O`~ O q) O e O 0 3 J 3 7 o o U p Û Û Û Û N? Û U t Û O m . Û U Û Û U l6 tj V Û Û N Q N J â N O O oJ o. N O C N J G. V d N N N N N J J 2-32 Q _ Q J N _ Q 241 0 0 0 0 0 0 0 R R R R R R R R R R R R R 242 0 0 F FR R R R R R R R R R R R R R R R R X = non appliqué/lecture non effectuée R = retiré de l'étude E = assombrissement D = sécheresse F = absent 0 = pas de réaction 1 = érythème léger 2 = érythème net 3 = érythème + oedème + papules 4 = érythème + oedème + papules + vésicules Tableau 7 - Phototoxicité Application - Lecture Volontaire Application Irradiation + Lecture à Lecture à Lecture à lecture 24 h 48 h 72 h 201 FR R R R R 202 0 0 0 0 0 203 0 0 0 0 0 204 0 0 0 0 0 205 0 0 0 0 0 206 0 0 0 0 0 207 0 0 0 0 0 209 FR R R R R 211 0 0 0 0 0 212 0 0 0 0 0 213 FR R R R R 218 0 0 0 0 0 219 0 0 0 0 0 220 0 0 0 0 0 221 0 0 0 0 0 222 0 0 0 0 0 223 FR R R R R 224 FR R R R R 225 0 0 0 0 0 226 0 0 0 0 0 227 0 0 0 0 0 228 0 0 0 0 0 229 0 0 0 0 0 230 0 0 0 0 0 231 0 0 0 0 0 233 0 0 0 0 0 234 0 0 0 0 0 235 0 0 0 0 0 236 0 0 0 0 0 237 FR R R R R 238 0 0 0 0 0 239 FR R R R R 240 0 0 0 0 0 241 R R R R R 242 FR R R R R 23 X = non appliqué/lecture non effectuée R = retiré de l'étude E = assombrissement D = sécheresse F = absent 0 = pas de réaction 1 = érythème léger 2 = érythème net 3 = érythème + oedème + papules 4 = érythème + oedème + papules + vésicules D'après les résultats ci-dessus, on peut conclure que la composition haute protection contre les UVA/UVB de la présente invention ne provoque pas de photoallergie et de phototoxicité.

Evaluation du pouvoir irritant et allergène En se basant sur les critères d'inclusion et d'exclusion, on a sélectionné 72 volontaires des deux sexes, âgés de 18 à 70 ans et de phototypes (Fitzpatrick) I à IV, pour qu'ils participent à l'évaluation.

Les volontaires ont été soumis à une analyse dermatologique générale effectuée par un dermatologue, et ont reçu des instructions concernant l'étude. L'étude consistait en applications maximisées et contrôlées de la composition haute protection contre les UVA/UVB, suivies de lectures successives pendant six semaines. La composition était toujours appliquée sur la même région dorsale du volontaire, sous un pansement semi-occlusif. A titre de témoin négatif, on a utilisé un pansement avec de la solution saline.

Les applications ont été répétées neuf fois (Dl, D3, D5, D8, D10, D12, D15, D17 et D19) sur une période de trois semaines consécutives, un jour sur deux ; cette période était nécessaire pour l'induction possible d'une réponse immunitaire ou l'apparition possible de signes d'une sensation irritante. Le pansement a été retiré 24 environ 48 heures après chaque application, sauf pendant les week-ends où les pansements sont restés en contact avec la peau pendant 72 heures. Pour effectuer toutes les évaluations techniques, on a retiré l'excès de matériau avec un coton imbibé de solution saline stérile et on a attendu au moins 30 minutes pour la lecture. Après cette période d'induction, les volontaires ont entamé une période de repos de deux semaines, pendant laquelle aucun pansement n'a été appliqué. Ensuite, le jour D36, on a effectué une application unique de la composition sur la zone utilisée lors de la période d'induction, et une autre application sur une zone vierge, pendant 48 heures, afin de mettre en évidence l'induction d'un processus allergique possible (phase de provocation). Le pansement a été retiré après 48 heures de contact (D38) avec la peau, et les évaluations ont été effectuées environ 30 minutes et 24 heures après ce retrait (D39).

A titre de témoin, on a utilisé un pansement avec de la solution saline dans toutes les applications de la phase d'induction et de la phase de réalisation de provocation unique, tant sur la zone vierge que sur la zone initiale.

Sur les 72 volontaires, 04 volontaires (121, 151, 157 et 171) ont été exclus en raison d'un problème de sélection (SF), et 18 volontaires (105, 110, 116, 117, 118, 129, 131, 134, 136, 146, 148, 150, 153, 156, 158, 164 et 169) se sont retirés de l'étude pour des raisons personnelles sans rapport avec l'étude. 50 volontaires ont donc terminé l'étude. Aucune réaction indésirable (érythème, oedème, papules ou vésicules) n'a été détectée dans les zones d'application et témoin pendant l'étude, comme le montre le Tableau 8.

Tableau 8 - Résultats Phase d'induction Phase de provocation N C N C Û C C O C O C + C g C N C Û C N 7 CO O O O J N + O L) O g O O Û O 3 O N O 3 Û N d N O ;V 8 d g d g 0 N d N V J N U Û N Q O J U Ô_ _ _ _ O O V p_ Q N J < fl. < Û Q ft p_ n Q Q J < e < < QQ U Q it) 1 J J 101 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 102 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 103 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 104 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 105 0 F FR R R R R R R R R R R R R R R R R 106 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 107 0 0 0 0 0 0 0 F 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 108 0 0 0 0 0 0 0 F 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 109 0 0 0 F 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 110 F FR R R R R R R R R R R R R R R R R R 111 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 112 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 113 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 114 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 115 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 116 0 0 0 0 F FR R R R R R R R R R R R R R 117 F FR R R R R R R R R R R R R R R R R R 118 F FR R R R R R R R R R R R R R R R R R 119 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 120 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 122 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 123 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 124 0 0 0 0 0 0 0 0 0 F 0 0 0 0 0 0 0 0 0 125 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 126 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 127 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 128 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 129 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 F FR R R R R R R 130 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 131 F FR R R R R R R R R R R R R R R R R R 132 0 0 0 0 0 0 0 0 F 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 133 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 134 F FR R R R R R R R R R R R R R_ R R R R 25 Phase d'induction Phase de provocation -2 C à C m C + o d C à C C 3 C t o 3 C e Û3e C o V o 3 o o Û o + o t o N N Û o ÛU N 2 l0 N l6 Û 3 3 N l0 N N l0 J U m W N J p_ J V N _ _ J U U J U Q J o- J < Q J p_ pQ p_ o p Q a p. p, p, < < p Q a a < m ¢ 7 6 Û t p e J J m 135 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 136 0 0 0 F FR R R R R R R R R R R R R R R 137 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 138 0 0 0 0 0 0 0 0 0 F 0 0 0 0 0 0 0 0 0 139 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 140 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 141 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 142 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 143 0 0 0 0 0 0 0 0 F 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 144 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 145 0 0 0 0 0 0 0 F 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 146 F FR R R R R R R R R R R R R R R R R R 147 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 148 F FR R R R R R R R R R R R R R R R R R 149 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 150 F FR R R R R R R R R R R R R R R R R R 152 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 153 F FR R R R R R R R R R R R R R R R R R 154 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 155 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 156 F FR R R R R R R R R R R R R R R R R R 158 F FR R R R R R R R R R R R R R R R R R 159 0 0 0 0 0 0 0 0 F 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 160 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 F 0 0 0 0 0 0 0 0 161 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 162 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 163 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 164 F FR R R R R R R R R R R R R R R R R R 165 0 0 0 0 F 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 166 0 0 0 0 0 0 0 F FR R R R R R R R R R R 167 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 168 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 169 0 0 0 0 0 F FR R R R R R R R R R R R R 170 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 172 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 X = non appliqué/lecture non effectuée R = retiré de l'étude E = assombrissement D = sécheresse F = absent 0 pas de réaction 1 érythème léger 2 érythème net 3 érythème + oedème + papules 4 érythème + oedème + papules + vésicules Au vu des résultats ci-dessus, on peut conclure que la composition haute protection contre les UVA/UVB de la présente invention n'induit pas de processus d'irritation et de sensibilisation de la peau.

Evaluation de la tolérance de la peau En se basant sur les critères d'inclusion et d'exclusion, on a sélectionné 10 volontaires des deux sexes, âgés de 18 à 60 ans et de phototypes (Fitzpatrick) I à IV, pour qu'ils participent à l'évaluation.

La composition haute protection contre les UVA/UVB a été appliquée dans le "pli du coude" (dans cette région, la peau est fine et réactive) deux fois par jour pendant quatre jours consécutifs et une seule fois le cinquième jour. Après la première application de chaque jour, les deux avant-bras ont été repliés sur le bras pendant environ 15 minutes. Au bout de ce temps, les avant-bras ont été étendus pendant environ 30 minutes. La zone a été rincée à l'eau courante. Un examen clinique de la zone expérimentale et un entretien avec les volontaires ont été effectués par la personne responsable de l'étude. L'examen a été effectué visuellement sous la "lumière du jour" standard avant application et 45 ± 5 minutes après chaque application. En même temps, chaque volontaire a été questionné à propos de quelconques sensations d'inconfort possibles. Les résultats sont présentés dans le Tableau 9. Tableau 9 : Résultats Manifestations Volontaires présentant des Sensations Volontaires présentant cliniques manifestations cliniques d'inconfort des sensations d'inconfort Aucune 0 % Aucune 0 % Au vu des résultats ci-dessus, on peut conclure que la composition haute protection contre les UVA/UVB de la présente invention a une très bonne compatibilité avec la peau. 29 Evaluation de la photostabilité On a appliqué de petites gouttes de la composition haute protection contre les UVA/UVB au substrat sur toute la plaque en PMMA (poly(méthacrylate de méthyle)). On a utilisé une plaque en PMMA avec de la glycérine dispersée pour enregistrer les valeurs de base du spectrophotomètre. Puis on a rapidement étalé les gouttes de composition sur toute la surface de la plaque en PMMA pour obtenir un film visuellement uniforme. On a ensuite effectué un procédé de séchage standard, consistant à maintenir la composition appliquée sur la surface pendant une période de 15 minutes, sous une température régulée à 20°C ± 3°C. On a exposé les échantillons à un simulateur solaire Suntest CPS+ avec un niveau d'irradiation fixé à 750 W/m2, un temps d'exposition préétabli et une température régulée de la chambre d'exposition (pas plus de 40°C). Dans un spectrophotomètre Labsphere UV1000S, on a effectué des lectures d'absorbance pour quatre positions de l'échantillon, établies initialement en fonction de temps d'exposition de 12, 24, 48 et 96 minutes dans le simulateur solaire Suntest CPS+ avec une irradiation de 750 W/m2. Par rapport aux conditions d'irradiation naturelles, les périodes d'irradiation simulée de 12, 24, 48 et 96 minutes correspondant respectivement à 1, 2, 4 et 8 heures d'exposition naturelle au soleil. On a utilisé une cinétique décroissante des niveaux d'absorption des UV pour évaluer la photostabilité de la composition haute protection contre les UVA/UVB.

Les résultats de la présente étude sont présentés sur la Figure 1 et la Figure 2. Leur analyse permet d'observer que les diminutions maximales de pourcentage obtenues (après 8 heures de lumière solaire naturelle) sont de 9,24 % dans la région des UVA ; par conséquent, la composition haute protection contre les UVA/UVB présente 30 une photostabilité élevée dans la région des UVA. Evaluation du facteur de protection solaire En se basant sur les critères d'inclusion et d'exclusion, on a sélectionné 10 volontaires des deux sexes, de phototypes (Fitzpatrick) I à III, pour qu'ils participent à l'évaluation. La zone testée était le dos entre la ceinture et les omoplates (scapula), latéralement à la ligne médiane. On a utilisé deux zones de site de test : l'une avant immersion dans l'eau et l'autre après 120 minutes d'immersion dans l'eau (4 procédures d'immersion de 20 minutes dans de l'eau modérément agitée suivies de 15 minutes de repos), puis on a séché à l'air les sites de test pendant 15 minutes sans essuyage. On a utilisé une zone de site de test supplémentaire pour le témoin P3. Après application de la composition, il y a eu une période d'attente de 15 à 30 minutes. On a effectué une série d'expositions à la lumière UV sur les sous-sites de chaque sujet au moyen du simulateur Modified Solar Ultraviolet Simulator modèle 10S (la source d'éclairage pour la notation du site de test était une lumière fluorescente blanche chaude délivrant 450 à 500 lux). On a effectué une série d'expositions sur la peau non traitée et non protégée pour déterminer la MED (dose minimale pour un érythème). Les sites de test protégés ont également été exposés à la lumière UV. Les intervalles de temps standard sélectionnés correspondaient à une série géométrique représentée par (1,25)n et (1,12)n. On n'a observé de réaction indésirable et d'événement indésirable chez aucun des sujets, comme le montre le Tableau 11. SPF statique (IC 95 %) = 62,88 (60,22-65,54) / SPF VWR (avec forte résistance à l'eau) (IC 95 %) = 60,07 (57,77-62,37). 31 Tableau 11 - Données des sujets individuels SUB # HRL # Sexe/Age Type de HRL Sim, mW/cm2 * MED ** Témoin P3 Matériau de test peau TECH # solaire # Avant immersion Après immersion 01 05374 F43 I 10/18 NB4/4 104,7/103 12,5/12,5 15,00 60,00 60,00 02 07074 H58 I 21/73 NB5/6 103/101,8 10,0/10,0 15,00 60,00 60,00 03 35458 F49 I 10/18 NB7/1 107/103,5 10,0/10,0 15,00 67,20 60,00 04 34460 F37 II 10/59 NB1/1 108/105 12,5/12,5 18,75 60,00 67,20 05 20716 F21 I 19/73 NB3/1 105,4/99,4 12,5/12,5 15,00 60,00 60,00 06 35076 F25 II 39/55 NB7/7 104,2/100,2 15,6/15,6 15,00 67,20 53,57 07 22778 H46 I 59/55 NB7/6 104,2/105 12,5/12,5 15,00 60,00 60,00 08 18367 F40 I 10/55 NB5/6 98/101,7 15,6/15,6 15,00 67,20 60,00 09 29122 H21 I 39/73 NB7/3 103,1/103 10,0/10,0 15,00 67,20 60,00 10 31792 F45 II 10/55 NB6/6 108/106 15,6/15,6 15,00 60,00 60,00 Facteur de protection (en moyenne) X 15,37 62,88 60,07 Ecarttype SD 1,19 3,72 3,22 Erreur type SE 0,37 1,18 1,02 Erreur type - Moyenne (%) SEM 2,44 1,87 1,69 Distribution t 2,262 2,262 2,262 A = t x SD / racine carrée du nombre de sujet (intervalle de confiance à 95 %) 0,85 2,66 2,30 [COLIPA SPF (IC 95 %)] 14,52-16,22 60,22-65,54 57,77-62,37 * mW/cm2 : voir le texte du protocole et le présent rapport. ** MED = dose minimale pour un érythème (en secondes), peau non immergée/peau immergée 5 Temps d'irradiation pour le matériau de test, SPF 60SVWRCLP prévu, correspondant aux facteurs SP suivants multipliés par la MED du sujet : 1 2 3 4 5 47,83 53,57 60,00 67,20 75,26 32 Evaluation de la protection contre les UVA La présente évaluation se base sur la mesure du coefficient de transmission des UV à travers l'échantillon appliqué sur un substrat convenable et avec une rugosité contrôlée. On expose la composition à une dose d'irradiation proportionnelle au facteur de protection contre les UVA initial (FPUVA0), calculé par utilisation des données de transmittance d'un échantillon non exposé. Le facteur de protection contre les UVA final (FPUVA) est calculé par utilisation des données de transmittance ajustées de l'échantillon exposé au rayonnement UV. On a appliqué de petites gouttes de la composition haute protection contre les UVA/UVB au substrat sur toute une plaque en PMMA (poly(méthacrylate de méthyle)). On a utilisé une plaque en PMMA avec de la glycérine dispersée pour enregistrer les valeurs de base du spectrophotomètre. Puis on a rapidement étalé les gouttes de composition sur toute la surface de la plaque en PMMA pour obtenir un film visuellement uniforme. On a ensuite effectué un procédé de séchage standard, consistant à maintenir la composition appliquée sur la surface pendant une période de 15 minutes, sous une température régulée à 20°C ± 3°C. On a mesuré chaque plaque en PMMA au niveau de quatre zones différentes pour s'assurer de l'évaluation d'au moins 2 cm2. On a calculé le FPUVAo et le FPUVA de la plaque en utilisant l'absorbance moyenne de toutes les zones de la même plaque en PMMA. En ce qui concerne les critères d'acceptation du résultat, on a indiqué que, si le coefficient de variation pour l'absorbance parmi les différentes zones dépassait 50 %, alors cette plaque en PMMA devait être rejetée et une nouvelle plaque devait être préparée. Les FPUVAo et FPUVA de la composition représentent la moyenne des FPUVAo et FPUVA d'au moins trois plaques individuelles. En ce qui concerne les critères 33 d'acceptation du résultat, on a indiqué que, si le coefficient de variation parmi les FPUVA0 et FPUVA de plaques individuelles dépassait 20 alors de nouvelles plaques devaient être préparées.

Les conditions de la présente étude sont décrites dans le Tableau 12. Tableau 12 - Conditions de l'étude SPF in vivo 62,88 SP-UVAo 26,77 Coefficient d'ajustement pour SPFo = SPFn 0,76 Dx (avec Do par unité de SP-UVAo) 32,12 Irradiation (W/m2) 750 Exposition aux UV (Suntest) 01:07 SP-UVA in vitro, 2007 Colipa 21,49 Les spectres de la composition haute protection contre les UVA/UVB, avant et après exposition à l'irradiation, sont présentés sur la Figure 3. La valeur SPF de 62,88 (résultat d'un test in vivo) a été utilisée pour le calcul de la protection contre les UVA. Par conséquent, la composition de la présente invention offre une protection efficace contre les UVA, puisque les valeurs moyennes de protection contre les UVA sont de 21,49. Evaluation de la stabilité Aspect : les échantillons soumis à des conditions de 45°C, 37°C, 5°C et 25°C pendant 3 mois n'ont pas présenté de variations significatives. Couleur : les échantillons soumis à des conditions de 45°C, 37°C, 5°C et 25°C pendant 3 mois n'ont pas présenté 30 de variations significatives. Odeur : les échantillons soumis à des conditions de 45°C, 37°C, 5°C et 25°C pendant 3 mois n'ont pas présenté de variations significatives. Dans cette étude, on a soumis la composition haute 35 protection contre les UVA/UVB à des conditions de 34 vieillissement accéléré (45°C, 37°C, 5°C et 25°C pendant 3 mois) afin d'évaluer les paramètres suivants : - Paramètre physico-chimique : Viscosité : les échantillons soumis aux conditions de vieillissement accéléré ont conservé une viscosité située à l'intérieur de la plage spécifiée. - Paramètres organoleptiques : Aspect : les échantillons soumis aux conditions de vieillissement accéléré n'ont pas présenté de variations significatives. Couleur : les échantillons soumis aux conditions de vieillissement accéléré n'ont pas présenté de variations significatives. Odeur : les échantillons soumis aux conditions de vieillissement accéléré n'ont pas présenté de variations significatives.

Claims

REVENDICATIONS1. Composition haute protection contre les UVA/UVB, caractérisée en ce qu'elle comprend : (a) d'environ 0,5 à environ 7,5 % en poids d'acide phénylbenzimidazolesulfonique ; (b) d'environ 0,1 à environ 2,5 % en poids de triéthanolamine ; (c) d'environ 1 à environ 11 % en poids d'un filtre chimique contre les UVA ; (d) d'environ 10 à environ 50 % en poids d'un filtre chimique additionnel ; (e) d'environ 40 à environ 70 % en poids d'un véhicule alcoolique ; et (f) éventuellement d'environ 0,2 à environ 10 % en poids d'un agent filmogène, tous les pourcentages étant basés sur le poids total de la composition haute protection contre les UVA/UVB, et l'eau étant absente.
2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'acide phénylbenzimidazolesulfonique est présent en une quantité située dans la plage allant d'environ 1 à environ 5 % en poids par rapport au poids total de la composition.
3. Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que l'acide phénylbenzimidazolesulfonique est présent en une quantité d'environ 3 % en poids par rapport au poids total de la composition.
4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que la triéthanolamine est présente en une quantité située dans la plage allant d'environ 1 à environ 2,5 % en poids par 36 rapport au poids total de la composition.
5. Composition selon la revendication 4, caractérisée en ce que la triéthanolamine est présente en une quantité d'environ 2,5 % en poids par rapport au poids total de la composition.
6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que le filtre chimique contre les UVA est présent en une quantité située dans la plage allant d'environ 3 à environ 9 % en poids par rapport au poids total de la composition.
7. Composition selon la revendication 6, caractérisée en ce que le filtre chimique contre les UVA est présent en une quantité de l'ordre d'environ 6 % en poids par rapport au poids total de la composition.
8. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que le filtre chimique contre les UVA est choisi dans l'ensemble comprenant :le butyl-méthoxydibenzoylméthane, le benzoate de diéthylamino-hydroxybenzoyl-hexyle, la bis-éthylhexyloxyphénol-méthoxyphényl-triazine, le tétrasulfonate de phényl-dibenzimidazole disodique, l'acide téréphtalylidène-dicampho-sulfonique, et leurs mélanges.
9. Composition selon la revendication 8, caractérisée en ce que le filtre chimique contre les UVA est choisi dans l'ensemble comprenant le butylméthoxydibenzoylméthane, le benzoate de diéthylaminohydroxybenzoyl-hexyle, et leurs mélanges.
10. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisée en ce que le filtre 37 chimique additionnel est présent en une quantité située dans la plage allant d'environ 20 à environ 40 % en poids par rapport au poids total de la composition.
11. Composition selon la revendication 8, caractérisée en ce que le filtre chimique additionnel est présent en une quantité d'environ 29 % en poids par rapport au poids total de la composition.
12. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisée en ce que le filtre chimique additionnel est choisi dans l'ensemble comprenant : la benzophénone-3, l'octocrylène, l'homosalate, le salicylate d'éthylhexyle, le butyl- méthoxydibenzoylméthane, le benzoate de diéthylaminohydroxybenzoyl-hexyle, la bis-éthylhexyloxyphénolméthoxyphényl-triazine, le drométrizole-trisiloxane, le 4- méthylbenzylidène-camphre, la benzophénone-4, la diéthylhexyl-butamido-triazone, le méthoxycinnamate d'éthylhexyle, l'éthylhexyl-triazone, l'éthylhexyl- diméthyl-paba, le salicylate d'homomenthyle, le pméthoxycinnamate d'isoamyle, le polysilicone-15 et leurs mélanges.
13. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisée en ce que le véhicule alcoolique a une teneur en eau d'au plus 4 % en poids par rapport au poids total dudit véhicule.
14. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, caractérisée en ce que le véhicule alcoolique est présent dans ladite composition haute protection contre les UVA/UVB en une quantité située dans la plage allant d'environ 50 à 55 % en poids par rapport au poids total de la composition. 38
15. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 14, caractérisée en ce que l'agent filmogène est présent en une quantité située dans la plage allant d'environ 0,5 à 7 % en poids par rapport au poids total de la composition.
16. Composition selon la revendication 15, caractérisée en ce que l'agent filmogène est présent en une quantité d'environ 2 % en poids par rapport au poids total de la composition.
17. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 16, caractérisée en ce que les composants facultatifs sont choisis dans l'ensemble constitué par un antioxydant, un conservateur, un agent formant un réseau microcristallin de support, un agent polymère, un agent copolymère, un modificateur sensoriel, un co-solvant, un agent dénaturant, un agent de consistance, un émollient, un humectant, un agent hydratant, un agent de contrainte et leurs mélanges.
18. Procédé pour préparer une composition haute protection contre les UVA/UVB, telle que définie dans l'une quelconque des revendications 1 à 17, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes consistant à : (i) solubiliser la triéthanolamine dans le véhicule alcoolique ; et (ii) sous agitation, ajouter l'acide 30 phénylbenzimidazolesulfonique au mélange obtenu dans l'étape (i) ; (iii) en parallèle, chauffer les filtres chimiques additionnels à une température située dans la plage allant d'environ 50 à environ 70°C, de préférence d'environ 35 60°C ; 39 (iv) retirer de la source de chaleur le mélange obtenu dans l'étape (iii) et, quand il est à une température située dans la plage allant d'environ 30 à environ 50°C, de préférence d'environ 40°C, l'ajouter au mélange obtenu dans l'étape (ii), et (v) agiter.
19. Composition cosmétique à usage topique, caractérisée en ce qu'elle comprend une composition haute protection contre les UVA/UVB, telle que définie dans l'une quelconque des revendications 1 à 17.