FR2915396A1

FR2915396A1 - Cosmetic/pharmaceutical composition, useful e.g. to protect skin and integument against all types of external aggressions and to prevent\treat signs of skin aging and/or photo-aging, comprises polypeptide derived from aconitase enzyme

Info

Publication number: FR2915396A1
Application number: FR0703052A
Authority: FR
Inventors: Farra Claude Dal; Nouha Domloge; Jean Marie Botto
Original assignee: Vincience SA
Current assignee: Vincience SA
Priority date: 2007-04-27
Filing date: 2007-04-27
Publication date: 2008-10-31
Anticipated expiration: 2027-04-27
Also published as: WO2008145848A3; FR2915396B1; WO2008145848A2

Abstract

Cosmetic or pharmaceutical composition comprises at least a polypeptide derived from aconitase enzyme or its derivative, comprising 3-50 amino acid residues, preferably 3-8 amino acid residues, as active ingredient in a medium. Cosmetic or pharmaceutical composition comprises at least a polypeptide derived from aconitase enzyme or its derivative, comprising 3-50 amino acid residues, preferably 3-8 amino acid residues, and of which the sequence is of formula (R 1-(AA) n-X 1-X 2-X 3-(AA) p-R 2) (I), as active ingredient in a medium. X 1threonine, leucine or isoleucine; X 2glutamine, asparagine or any amino acid; X 3threonine, serine or any amino acid; AA : any amino acid or its derivatives or absence of aconitase sequence; R 1primary amine function of N-terminal amino acid, free or substituted by a protective group optionally selected from a acetyl, benzoyl, tosyl or benzyloxycarbonyl group; R 2hydroxyl group of carboxy function of the C-terminal amino acid, free or substituted by a protective group optionally 1-20C alkyl, NH 2, NHY 1or NY 1Y 1; Y 11-4C alkyl chain; and n, p : 0-4. ACTIVITY : Dermatological; Cardiant; Muscular-Gen; Neuroprotective; Antidiabetic; Nootropic. MECHANISM OF ACTION : None given.

Description

-1- La présente invention se situe dans le domaine cosmétique etThe present invention is in the field of cosmetics and

pharmaceutique, et plus particulièrement dans le domaine de la dermatologie. La présente invention concerne une composition cosmétique ou pharmaceutique, et notamment dermatologique, comprenant dans un milieu physiologiquement adapté, des peptides dérivés de l'enzyme aconitase, en tant qu'agents actifs, seuls ou en association avec au moins un autre agent actif. L'invention est également relative à l'utilisation cosmétique d'une composition capable de protéger les mitochondries. L'invention porte encore sur un procédé de traitement cosmétique destiné à protéger la peau et les phanères des agressions extérieures et à lutter contre le vieillissement cutané. Lesdits peptides, dérivés de l'enzyme aconitase, peuvent également être utilisés pour préparer des compositions pharmaceutiques destinées à prévenir ou lutter contre les pathologies liées à des dysfonctionnements mitochondriaux, par exemple, certaines dégénérescences neuromusculaires ou cardiaques, le diabète de type II ou encore, certaines pathologies du vieillissement. Le terme phanères selon l'invention englobe l'ensemble des annexes kératiniques présentes à la surface du corps, en particulier les poils, les cils, les sourcils, les ongles et les cheveux. Les mitochondries sont les organites des cellules eucaryotes spécialisées dans la production d'énergie. Elles sont dotées de leur propre ADN (ADNmt). L'énergie produite par la chaîne respiratoire est stockée sous forme d'ATP. Dans certaines conditions de stress cellulaire, les électrons, libérés par la chaîne respiratoire de phosphorylation oxydative, produisent des radicaux libres qui peuvent endommager les structures mitochondriales. Ces facteurs de stress peuvent être intrinsèques ou d'origine extérieure. Parmi ces derniers, on peut citer : les rayonnements UV, les toxines, les radiations, les oxydants alimentaires. Ainsi, on a pu montrer un déclin progressif des fonctions mitochondriales avec l'âge, probablement lié à l'accumulation de mutations sur l'ADNmt (K. Singh, Ann. N.Y. Acad. Sci. 1019, 2004). Ces mutations de l'ADNmt peuvent être induites par des expositions répétées aux rayonnements UV, et seraient même un témoin du photo-vieillissement (M. Berneburg et al., J. of lnvest. Dermatol. 122(5), 2004). Les mitochondries jouent également un rôle central dans l'apoptose. Les dégradations mitochondriales peuvent ainsi être un facteur déclenchant de la cascade réactionnelle conduisant à l'apoptose dans de nombreux types cellulaires (G. Kroemer et al., FASEB J. 9:1277-87, 1995). -2- Dans les mitochondries, des mécanismes naturels de réparations ont été identifiés. L'aconitase (aconitate hydratase ou Iron Regulatory Protein ; EC 4.2.1.3) s'est ainsi révélée être indispensable au maintien de l'intégrité de l'ADNmt, indépendamment de son activité catalytique. L'aconitase a tout d'abord été identifiée comme une enzyme mitochondriale impliquée dans le cycle de Krebs ; elle catalyse la conversion stéréospécifique du citrate en isocitrate et participe ainsi à la production d'énergie de la cellule. Elle possède un site actif comportant un agrégat fer-soufre (4Fe-4S) à géométrie pseudocubique. Récemment l'équipe du Dr Butow (X. J. Chen et al., Science 307, 2005) a pu montrer que l'aconitase jouait un rôle clé dans la préservation de l'intégrité de l'ADN mitochondrial. Elle interagirait avec l'ADN à l'intérieur de régions régulatrices suggérant un rôle dans le compactage du génome mitochondrial à la manière d'une protéine de la famille de HSP 70. Le passage de la forme liant l'ADN à la forme active de l'enzyme serait basé sur l'assemblage ou le désassemblage du cluster fer-soufre. La figure 1 présente les séquences peptidiques de l'aconitase 1 et 2. pharmaceutical, and more particularly in the field of dermatology. The present invention relates to a cosmetic or pharmaceutical, and especially dermatological, composition comprising, in a physiologically suitable medium, peptides derived from the aconitase enzyme, as active agents, alone or in combination with at least one other active agent. The invention also relates to the cosmetic use of a composition capable of protecting mitochondria. The invention also relates to a cosmetic treatment method intended to protect the skin and the integuments from external aggressions and to fight against skin aging. Said peptides, derived from the aconitase enzyme, may also be used to prepare pharmaceutical compositions intended to prevent or combat pathologies related to mitochondrial dysfunctions, for example certain neuromuscular or cardiac degeneracies, type II diabetes or else certain pathologies of aging. The term dander according to the invention encompasses all the keratinous appendages present on the surface of the body, in particular the hairs, the eyelashes, the eyebrows, the nails and the hair. Mitochondria are the organelles of eukaryotic cells specialized in the production of energy. They have their own DNA (mtDNA). The energy produced by the respiratory chain is stored as ATP. Under certain cellular stress conditions, electrons, released by the oxidative phosphorylation respiratory chain, produce free radicals that can damage mitochondrial structures. These stressors can be intrinsic or external. Among these are: UV radiation, toxins, radiation, food oxidants. Thus, it has been possible to show a progressive decline in mitochondrial functions with age, probably related to the accumulation of mutations on mtDNA (Singh, K., N.Y. Acad Sci, 1019, 2004). These mutations in mtDNA can be induced by repeated exposure to UV radiation, and would even be a control of photo-aging (M. Bernburg et al., J. of Investment Dermatol 122 (5), 2004). Mitochondria also play a central role in apoptosis. Mitochondrial degradations can thus be a triggering factor of the reaction cascade leading to apoptosis in many cell types (G. Kroemer et al., FASEB J. 9: 1277-87, 1995). In mitochondria, natural mechanisms of repair have been identified. Aconitase (aconitate hydratase or Iron Regulatory Protein, EC 4.2.1.3) has thus been shown to be essential for maintaining the integrity of mtDNA, regardless of its catalytic activity. Aconitase was first identified as a mitochondrial enzyme involved in the Krebs cycle; it catalyzes the stereospecific conversion of citrate to isocitrate and thus participates in the energy production of the cell. It has an active site with an iron-sulfur (4Fe-4S) cluster with pseudocubic geometry. Recently Dr. Butow's team (X.J. Chen et al., Science 307, 2005) has shown that aconitase plays a key role in preserving the integrity of mitochondrial DNA. It would interact with the DNA within regulatory regions suggesting a role in compaction of the mitochondrial genome in the manner of a protein of the HSP 70 family. The transition from the DNA binding form to the active form of the enzyme would be based on the assembly or disassembly of the iron-sulfur cluster. Figure 1 shows the peptide sequences of aconitase 1 and 2.

Grâce à sa double fonctionnalité, l'aconitase établit un lien direct entre l'activité génératrice d'énergie de la mitochondrie et la conservation de l'ADNmt. L'aconitase pourrait ainsi constituer une cible thérapeutique pour prévenir ou lutter contre les pathologies liées à des dysfonctionnements mitochondriaux, par exemple, le diabète de type II, certaines affections neuromusculaires, certaines pathologies du vieillissement. Due to its dual functionality, aconitase establishes a direct link between the mitochondrial energy-generating activity and the conservation of mtDNA. Aconitase could thus constitute a therapeutic target to prevent or fight against pathologies related to mitochondrial dysfunctions, for example, type II diabetes, certain neuromuscular disorders, certain pathologies of aging.

La recherche de composés pouvant stimuler ou protéger les mitochondries est une préoccupation de la recherche médicale et de la cosmétique. Concernant la peau, ces nouveaux composés pourraient être utiles pour prévenir ou lutter contre les signes du vieillissement cutané, mais aussi pour protéger ou réparer la peau après des brûlures, des expositions à des rayonnements UV ou des radiations, ou des expositions à des toxines ou à des polluants. The search for compounds that can stimulate or protect mitochondria is a concern of medical research and cosmetics. With regard to the skin, these new compounds could be useful to prevent or fight against the signs of skin aging, but also to protect or repair the skin after burns, exposure to UV radiation or radiation, or exposure to toxins or to pollutants.

A cet égard, il a été proposé des solutions par l'apport de substances antioxydantes comme la L-ergothionéine (WO 9836748), ou encore des compositions contenant les substances chimiques impliquées dans le cycle de Krebs, tels que le succinate, fumarate, malate (WO 02064129). Mais à la connaissance de la demanderesse, aucune composition cosmétique ou pharmaceutique comprenant des peptides dérivés de l'enzyme aconitase elle-même n'a été décrite. -3- La présente invention a pour principal objectif de fournir un nouvel agent actif, capable de protéger la peau des agressions extérieures et de lutter contre le vieillissement cutané. Les inventeurs ont en effet mis en évidence une activité thérapeutique, et plus particulièrement dermatologique et cosmétique, des peptides dérivés de l'enzyme aconitase. Il a notamment été mis en évidence que ces peptides, lorsqu'ils sont appliqués sur la peau, favorisent de façon importante l'activité mitochondriale, démontrée par une synthèse accrue d'ATP. Ces nouveaux agents actifs protecteurs des mitochondries permettent ainsi d'ouvrir de nouvelles perspectives thérapeutiques et cosmétiques. On entend par agent actif protecteur des mitochondries ou capable de protéger les mitochondries toute substance capable de limiter les altérations fonctionnelles ou structurales des mitochondries de cellules ou de tissus soumis à un stress physico-chimique ou environnemental. Ainsi, l'invention a pour objet premier une composition cosmétique ou pharmaceutique, et notamment dermatologique, comprenant dans un milieu physiologiquement adapté, des peptides dérivés de l'enzyme aconitase, en tant qu'agents actifs, seuls ou en association avec au moins un autre agent actif Préférentiellement, selon la présente invention, lesdits peptides de l'enzyme aconitase ou leurs dérivés biologiquement actifs sont des peptides dont le nombre d'acides aminés est compris entre 3 et 50, et plus particulièrement entre 3 et 8. In this regard, it has been proposed solutions by the intake of antioxidant substances such as L-ergothioneine (WO 9836748), or compositions containing the chemicals involved in the Krebs cycle, such as succinate, fumarate, malate (WO 02064129). But to the knowledge of the applicant, no cosmetic or pharmaceutical composition comprising peptides derived from the aconitase enzyme itself has been described. The main object of the present invention is to provide a new active agent capable of protecting the skin against external aggressions and of combating cutaneous aging. The inventors have in fact demonstrated a therapeutic activity, and more particularly a dermatological and cosmetic activity, peptides derived from the aconitase enzyme. In particular, it has been demonstrated that these peptides, when applied to the skin, significantly promote mitochondrial activity, demonstrated by an increased synthesis of ATP. These new protective active agents of mitochondria thus make it possible to open up new therapeutic and cosmetic perspectives. The term "active protective agent" means mitochondria or capable of protecting the mitochondria any substance capable of limiting the functional or structural alterations of the mitochondria of cells or tissues subjected to a physicochemical or environmental stress. Thus, the subject of the invention is primarily a cosmetic or pharmaceutical composition, and especially a dermatological composition, comprising, in a physiologically suitable medium, peptides derived from the aconitase enzyme, as active agents, alone or in combination with at least one other active agent Preferentially, according to the present invention, said peptides of the aconitase enzyme or their biologically active derivatives are peptides whose number of amino acids is between 3 and 50, and more particularly between 3 and 8.

L'expression peptides dérivés de l'enzyme aconitase désigne tout fragment peptidique biologiquement actif dont la séquence en acides aminés est, entièrement ou partiellement, analogue ou homologue des séquences peptidiques des aconitases humaines 1 ou 2, représentée en figure 1. Par l'expression biologiquement actif , on entend qui possède une activité in vivo ou in vitro caractéristique de l'activité de l'agent actif selon l'invention . The expression peptides derived from the aconitase enzyme denotes any biologically active peptide fragment whose amino acid sequence is, wholly or partially, analogous or homologous to the peptide sequences of human aconitases 1 or 2, represented in FIG. 1. By the expression biologically active means that which has an activity in vivo or in vitro characteristic of the activity of the active agent according to the invention.

Selon une méthode particulièrement avantageuse de réalisation de l'invention, le peptide possède une séquence qui répond en tout ou en partie à la formule générale (I) Ri-(AA)ä-Ser-Cys- XI-X2- X3-(AA)p-R2 Dans laquelle Xi est la thréonine, la leucine ou l'isoleucine, X2 est la glutamine, l'asparagine ou aucun acide aminé, -4- X3 est la thréonine, la sérine ou aucun acide aminé. AA représente un acide aminé quelconque, ou un de ses dérivés, absent de la séquence de l'aconitase, et n et p sont des nombres entiers compris entre 0 et 4. RI représente la fonction amine primaire de l'acide aminé N-terminal, libre ou substituée par un groupement protecteur pouvant être choisi parmi un groupement acétyle, un groupement benzoyle, un groupement tosyle ou un groupement benzyloxycarbonyle. R2 représente le groupe hydroxyle de la fonction carboxyle de l'acide aminé C-terminal, libre ou substitué par un groupement protecteur pouvant être choisi parmi une chaîne alkyle de Cl à C20, ou un groupement NH2, NHY ou NYY avec Y représentant une chaîne alkyle de C 1 à C4. Selon une méthode de réalisation de l'invention tout particulièrement préférée, le peptide biologiquement actif est de séquence : (SEQ ID n 1) Ala- Ser-Cys-Ile-Asn-Thr-Ile-Ser (SEQ ID n 2) Leu-Ala-Ser-Cys-Leu-Gln-Ser-Glu (SEQ ID n 3) Ala- Ser-Cys-Ile-Asn-Thr (SEQ ID n 4) Ser-Cys-Ile-Asn-Thr (SEQ ID n 5) Ser-Cys-Ile-Asn-Thr-NH2 (SEQ ID n 6) Ser-Cys-Thr-Asn-Thr (SEQ ID n 7) Ser-Cys-Thr-Asn-Thr-NH2 (SEQ ID n 8) Ser-Cys-Ile-Asn-Ser (SEQ ID n 9) Ser-Cys-Ile-Gln (SEQ ID n 10) Ser-CysThr Selon un mode de réalisation particulièrement intéressant, le peptide biologiquement actif correspond à la séquence SEQ ID n 4. Selon un autre mode de réalisation particulièrement intéressant, le peptide biologiquement actif correspond à la séquence SEQ ID n 5. According to a particularly advantageous method of carrying out the invention, the peptide has a sequence which in whole or in part corresponds to the general formula (I) R 1 - (AA) 2 -Ser-Cys-XI-X 2 -X 3 - (AA In which X is threonine, leucine or isoleucine, X2 is glutamine, asparagine or no amino acid, X3 is threonine, serine or no amino acid. AA represents any amino acid, or a derivative thereof, absent from the aconitase sequence, and n and p are integers between 0 and 4. RI represents the primary amine function of the N-terminal amino acid , free or substituted by a protective group which may be chosen from an acetyl group, a benzoyl group, a tosyl group or a benzyloxycarbonyl group. R2 represents the hydroxyl group of the carboxyl function of the C-terminal amino acid, free or substituted with a protecting group that may be selected from an alkyl chain of Cl to C20, or a group NH2, NHY or NYY with Y representing a chain C 1 -C 4 alkyl. According to a very particularly preferred embodiment of the invention, the biologically active peptide has the following sequence: (SEQ ID No. 1) Ala-Ser-Cys-Ile-Asn-Thr-Ile-Ser (SEQ ID No. 2) Leu- Ala-Ser-Cys-Leu-Gln-Ser-Glu (SEQ ID No. 3) Al-Ser-Cys-Ile-Asn-Thr (SEQ ID No. 4) Ser-Cys-Ile-Asn-Thr (SEQ ID No. 5) ) Ser-Cys-Ile-Asn-Thr-NH2 (SEQ ID No. 6) Ser-Cys-Thr-Asn-Thr (SEQ ID No. 7) Ser-Cys-Thr-Asn-Thr-NH2 (SEQ ID No. 8) Ser-Cys-Ile-Asn-Ser (SEQ ID No. 9) Ser-Cys-Ile-Gln (SEQ ID No. 10) Ser-CysThr According to a particularly interesting embodiment, the biologically active peptide corresponds to the sequence SEQ ID No. 4. According to another particularly interesting embodiment, the biologically active peptide corresponds to the sequence SEQ ID No. 5.

L'invention concerne aussi des formes homologues de ces séquences. Le terme homologue désigne, selon l'invention, toute séquence peptidique identique à au moins 50%, ou de préférence au moins 80%, et encore plus préférentiellement à au moins 90% de ladite séquence peptidique, choisie parmi les séquences SEQ ID n 1 à SEQ ID n 10. -5- Par séquence peptidique identique à au moins X% on entend désigner un pourcentage d'identité entre les résidus d'acides aminés des deux séquences à comparer, obtenu après l'alignement optimal des deux séquences. L'alignement optimal est obtenu à l'aide d'algorithmes d'homologies locales tels que ceux utilisés par les logiciels informatiques BLAST P ou T BLAST N disponibles sur le site NCBI. Le terme homologue peut également désigner un peptide qui diffère de la séquence d'un peptide de séquence SEQ ID n 1 à SEC? ID n 10 par la substitution d'acides aminés chimiquement équivalents, c'est-à-dire par la substitution d'un résidu par un autre possédant les mêmes caractéristiques. Ainsi, les substitutions classiques se font entre Ala, Val, Leu et Ile ; entre Ser et Thr ; entre les résidus acides Asp et Glu ; entre Asn et Gln ; et entre les résidus basiques Lys et Arg ; ou entre les résidus aromatiques Phe et Tyr. The invention also relates to homologous forms of these sequences. The term "homologous" denotes, according to the invention, any peptide sequence identical to at least 50%, or preferably at least 80%, and even more preferably to at least 90% of said peptide sequence, chosen from the sequences SEQ ID No. 1 to SEQ ID No. 10. By peptide sequence identical to at least X% is meant to designate a percentage identity between the amino acid residues of the two sequences to be compared, obtained after the optimal alignment of the two sequences. Optimal alignment is achieved using local homology algorithms such as those used by BLAST P or T BLAST N computer software available on the NCBI site. The term homologous may also refer to a peptide which differs from the sequence of a peptide of sequence SEQ ID No. 1 to SEC. ID No. 10 by the substitution of chemically equivalent amino acids, that is to say by the substitution of one residue for another having the same characteristics. Thus, the classical substitutions are between Ala, Val, Leu and Ile; between Ser and Thr; between Asp and Glu acid residues; between Asn and Gln; and between the basic residues Lys and Arg; or between the aromatic residues Phe and Tyr.

Dans l'invention, le terme acide aminé se réfère ici à tout acide organique naturel 15 ou non naturel ayant la formule : ûNHR-CR-C(0)-O- où chaque -R est indépendamment sélectionné entre un hydrogène et un groupement alkyl ayant entre 1 et 12 atomes de carbone. Préférentiellement, au moins un groupement -R de chaque acide aminé est un hydrogène. Par le terme alkyl , on entend ici une chaîne 20 carbonée pouvant être linéaire ou ramifiée, substituée (mono- ou poly-) ou non-substituée ; saturée, mono-saturée (une double ou triple liaison dans la chaîne) ou polyinsaturée (deux ou plusieurs doubles liaisons, deux ou plusieurs triples liaisons, une ou plusieurs doubles liaisons et une ou plusieurs triples liaisons dans la chaîne). Le terme peptide désigne un enchaînement de deux ou plusieurs acides aminés liés 25 entre eux par des liaisons peptidiques ou par des liaisons peptidiques modifiées. Par peptide , il faut entendre le peptide naturel ou synthétique de l'invention tel que décrit ci-dessus ou au moins l'un de ses fragments, qu'il soit obtenu par protéolyse ou de manière synthétique, ou encore tout peptide naturel ou synthétique dont la séquence est totalement ou partiellement constituée par la séquence du peptide précédemment décrit. 30 De façon à améliorer la résistance à la dégradation, il peut être nécessaire d'utiliser une forme protégée du peptide selon l'invention. La forme de protection doit évidemment être une forme biologiquement compatible et doit être compatible avec une utilisation dans le domaine des cosmétiques ou de la pharmacie. -6- De nombreuses formes de protection biologiquement compatibles peuvent être envisagées, elles sont bien connues de l'homme du métier comme, par exemple, l'acylation ou l'acétylation de l'extrémité amino-terminale, ou l'amidation ou l'estérification de l'extrémité carboxy-terminale. Ainsi, l'invention concerne une composition telle que définie précédemment, caractérisée par le fait que le peptide de séquence SEQ ID n 1 à SEQ ID n 10 est sous forme protégée ou non. On peut utiliser une protection basée sur une substitution sur l'extrémité amino-terminale par un groupement acétyle, un groupement benzoyle, un groupement tosyle ou un groupement benzyloxycarbonyle. De préférence, on utilise une protection basée sur l'amidation de la fonction hydroxyle de l'extrémité carboxy-terminale par un groupement NYY avec Y représentant une chaîne alkyle de Ci à C4, ou l'estérification par un groupement alkyle. Il est également possible de protéger les deux extrémités du peptide. Les dérivés de peptides concernent aussi les acides aminés et les peptides reliés entre eux par une liaison pseudo-peptidique. On entend par liaison pseudo-peptidique tous les types de liaisons susceptibles de remplacer les liaisons peptidiques classiques . Dans le domaine des acides aminés, la géométrie des molécules est telle qu'elles peuvent théoriquement se présenter sous la forme d'isomères optiques différents. Il existe, en effet, une conformation moléculaire de l'acide aminé (AA) telle qu'elle dévie à droite le plan de polarisation de la lumière (conformation dextrogyre ou D-aa), et une conformation moléculaire de l'acide aminé (aa) telle qu'elle dévie à gauche le plan de polarisation de la lumière (conformation lévogyre ou L-aa). La nature n'a retenu pour les acides aminés naturels que la conformation lévogyre. En conséquence, un peptide d'origine naturelle ne sera constitué que d'acides aminés de type L-aa. Cependant, la synthèse chimique en laboratoire permet de préparer des acides aminés ayant les deux conformations possibles. A partir de ce matériel de base, il est ainsi possible d'incorporer lors de la synthèse de peptide aussi bien des acides aminés sous forme d'isomères optiques dextrogyre ou lévogyre. Ainsi, les acides aminés constituant le peptide selon l'invention peuvent être sous configuration L- et D- ; de manière préférentielle, les acides aminés sont sous forme L. Le peptide selon l'invention peut donc être sous forme L-, D- ou DL-. Le peptide de formule générale (I) selon l'invention peut être obtenu soit par synthèse chimique classique (en phase solide ou en phase homogène liquide), soit par synthèse -7- enzymatique (Kullman et al., J. Biol. Chem. 1980, 225, 8234), à partir d'acides aminés constitutifs ou de leurs dérivés. Le peptide selon l'invention peut également être obtenu par fermentation d'une souche de bactéries modifiées ou non. par génie génétique, ou encore par extraction de protéines d'origine animale ou végétale, préférentiellement d'origine végétale, suivie d'une hydrolyse contrôlée qui libère des fragments peptidiques correspondant totalement ou partiellement aux peptides de formule générale (I). De très nombreuses protéines trouvées dans les plantes sont susceptibles de contenir ces séquences au sein de leur structure. L'hydrolyse ménagée permet de dégager ces fragments peptidiques. Il est possible, mais non nécessaire pour réaliser l'invention, d'extraire soit les protéines concernées d'abord et de les hydrolyser ensuite, soit d'effectuer l'hydrolyse d'abord sur un extrait brut et de purifier les fragments peptidiques ensuite. Il est également possible d'utiliser certains extraits hydrolysés sans en purifier les fragments peptidiques correspondant aux peptides de formule générale I selon l'invention, mais en s'assurant toutefois de la présence desdits fragments par des moyens analytiques appropriés. D'autres procédés plus simples ou plus complexes peuvent être envisagés par l'homme du métier connaissant le métier de synthèse, d'extraction et de purification des protéines et des peptides. Ainsi le peptide selon l'invention peut être d'origine naturelle ou synthétique. Préférentiellement selon l'invention, le peptide est obtenu par synthèse chimique. Selon l'invention, l'agent actif peut être un mélange de dérivés peptidiques et/ou constitués de dérivés d'acides aminés. In the invention, the term amino acid refers herein to any natural or non-naturally occurring organic acid having the formula: wherein each R is independently selected from hydrogen and an alkyl moiety having 1 to 12 carbon atoms. Preferably, at least one -R group of each amino acid is a hydrogen. The term "alkyl" here means a carbon chain which may be linear or branched, substituted (mono- or poly-) or unsubstituted; saturated, mono-saturated (a double or triple bond in the chain) or polyunsaturated (two or more double bonds, two or more triple bonds, one or more double bonds and one or more triple bonds in the chain). The term peptide refers to a sequence of two or more amino acids linked together by peptide bonds or modified peptide bonds. By peptide is meant the natural or synthetic peptide of the invention as described above or at least one of its fragments, whether obtained by proteolysis or synthetically, or any natural or synthetic peptide whose sequence is totally or partially constituted by the sequence of the peptide described above. In order to improve the resistance to degradation, it may be necessary to use a protected form of the peptide according to the invention. The form of protection must obviously be a biologically compatible form and must be compatible with use in the field of cosmetics or pharmacy. Numerous biologically compatible forms of protection may be envisaged, they are well known to those skilled in the art, such as, for example, the acylation or acetylation of the amino-terminal end, or the amidation or esterification of the carboxy terminal end. Thus, the invention relates to a composition as defined above, characterized in that the peptide of sequence SEQ ID No. 1 to SEQ ID No. 10 is in protected form or not. Protection based on a substitution on the amino-terminus by an acetyl group, a benzoyl group, a tosyl group or a benzyloxycarbonyl group can be used. Preferably, a protection based on the amidation of the hydroxyl function of the carboxy-terminal end is used by a NYY group with Y representing a C 1 to C 4 alkyl chain, or esterification with an alkyl group. It is also possible to protect both ends of the peptide. The peptide derivatives also relate to amino acids and peptides linked together by a pseudo-peptide bond. By pseudo-peptide bond is meant all types of bonds likely to replace conventional peptide bonds. In the field of amino acids, the geometry of the molecules is such that they can theoretically be in the form of different optical isomers. There is, indeed, a molecular conformation of the amino acid (AA) as it deviates on the right the plane of polarization of the light (dextrorotatory conformation or D-aa), and a molecular conformation of the amino acid ( aa) as it deviates on the left the plane of polarization of the light (laevorotatory conformation or L-aa). Nature has retained for natural amino acids only the levorotatory conformation. Consequently, a peptide of natural origin will consist only of amino acids of the L-aa type. However, chemical synthesis in the laboratory makes it possible to prepare amino acids having both possible conformations. From this basic material, it is thus possible to incorporate during the synthesis of peptide both amino acids in the form of optical isomers dextrorotatory or levorotatory. Thus, the amino acids constituting the peptide according to the invention can be in L- and D- configuration; preferably, the amino acids are in L form. The peptide according to the invention can therefore be in L-, D- or DL- form. The peptide of general formula (I) according to the invention can be obtained either by conventional chemical synthesis (in solid phase or in homogeneous liquid phase) or by enzymatic synthesis (Kullman et al., J. Biol Chem. 1980, 225, 8234), from constituent amino acids or their derivatives. The peptide according to the invention can also be obtained by fermentation of a strain of modified or unmodified bacteria. by genetic engineering, or by extraction of proteins of animal or plant origin, preferably of plant origin, followed by controlled hydrolysis which releases peptide fragments totally or partially corresponding to the peptides of general formula (I). Many proteins found in plants are likely to contain these sequences within their structure. The controlled hydrolysis makes it possible to release these peptide fragments. It is possible, but not necessary to carry out the invention, to extract either the proteins concerned first and then hydrolyze them, or to carry out the hydrolysis first on a crude extract and then to purify the peptide fragments. . It is also possible to use certain hydrolysed extracts without purifying the peptide fragments corresponding to the peptides of general formula I according to the invention, but nevertheless ensuring the presence of said fragments by appropriate analytical means. Other simpler or more complex processes can be envisaged by those skilled in the art of synthesis, extraction and purification of proteins and peptides. Thus the peptide according to the invention may be of natural or synthetic origin. Preferably according to the invention, the peptide is obtained by chemical synthesis. According to the invention, the active agent can be a mixture of peptide derivatives and / or constituted by amino acid derivatives.

Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, les peptides dérivés de l'enzyme aconitase de formule générale (I) sont préalablement solubilisés dans un ou plusieurs solvants cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables, classiquement utilisés par l'homme du métier, comme l'eau, le glycérol. l'éthanol, le propylène glycol, le butylène glycol, le dipropylène glycol, les diglycols éthoxylés ou propoxylés, les polyols cycliques, la vaseline, une huile végétale ou tout mélange de ces solvants. Selon encore un autre mode de réalisation avantageux de l'invention, les peptides possédant la formule générale (I) selon l'invention sont préalablement solubilisés dans un vecteur cosmétique ou pharmaceutique comme les liposomes ou adsorbés sur des -8-polymères organiques poudreux, des supports minéraux comme les talcs et bentonites, et plus généralement solubilisés dans, ou fixés sur, tout vecteur cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable. Il est bien entendu que le peptide selon l'invention peut être utilisé seul ou bien en association avec au moins un autre agent actif, dans une composition cosmétique ou pour la préparation d'une composition pharmaceutique et/ou dermatologique. Les compositions selon l'invention pourront être appliquées par toute voie appropriée, notamment orale, parentérale ou topique externe, et leur formulation sera adaptée par l'homme du métier, en particulier pour des compositions cosmétiques ou dermatologiques. Avantageusement, les compositions selon l'invention sont destinées à une administration par voie topique cutanée. Ces compositions doivent donc contenir un milieu cosmétiquement et/ou dermatologiquement acceptable, c'est-à-dire compatible avec la peau et les phanères, et couvrent toutes les formes cosmétiques ou dermatologiques. Ces compositions pourront notamment être sous forme de crèmes, émulsions huile-dans-eau, ou eau-dans-huile ou émulsions multiples, solutions, suspensions, gels, laits, lotions, sticks ou encore de poudres, adaptés à une application sur la peau, les lèvres et/ou les phanères. Ces compositions comprennent les excipients nécessaires à leur formulation, tels que solvants, épaississants, diluants, tensioactifs, anti-oxydants, colorants, conservateurs, 20 parfums. Bien entendu, l'homme de métier veillera à choisir les éventuels composés complémentaires, actifs ou non-actifs, et/ou leur quantité, de telle sorte que les propriétés avantageuses du mélange ne soient pas, ou sensiblement pas, altérées par l'adjonction envisagée. 25 La composition utilisable selon l'invention peut en particulier consister en une composition pour soins capillaires, et notamment un shampooing, un après-shampooing, une lotion de mise en plis, une lotion traitante, une crème ou un gel coiffant, une lotion restructurante pour les cheveux, un masque, etc. La composition cosmétique selon l'invention peut être utilisée notamment dans les traitements mettant en oeuvre une 30 application qui est suivie ou non suivie d'un rinçage, ou encore sous forme de shampooing. Elle peut également se présenter sous forme de teinture ou de mascara à appliquer au pinceau ou au peigne, en particulier sur les cils, les sourcils ou les cheveux. -9-Avantageusement, les compositions utilisables selon l'invention contiennent en outre divers agents actifs destinés, notamment, à la prévention et/ou au traitement des désordres liés au photo-vieillissement. Ainsi, la composition selon l'invention peut associer, aux peptides dérivés de l'aconitase selon l'invention, d'autres agents actifs favorisant son action. Par exemple, il peut être ajouté des agents actifs ayant une action anti-radicalaire ou antioxydante, choisis parmi la vitamine C, la vitamine E, le coenzyme Q10 et les extraits polyphénoliques de plantes. Par agent anti-radicalaire, on entend tout composé capable de piéger les radicaux libres. Ces agents actifs sont capables de bloquer les réactions en chaînes des radicaux libres avant les étapes ultimes de dégradation des constituants biologiques de la peau et ont de ce fait une activité antioxydante. La composition selon l'invention peut encore associer aux peptides dérivés de l'aconitase, des agents actifs stimulant les synthèses des macromolécules dermiques (laminine, fibronectine, collagène), par exemple le peptide de collagène commercialisé sous le nom Collaxyl par la société Vincience. La composition selon l'invention peut également associer aux peptides dérivés de l'aconitase, des agents actifs stimulant le métabolisme énergétique, comme le principe actif commercialisé sous la dénomination GP4G par ]a société Vincience. Selon un autre aspect, la composition selon l'invention peut être une composition solaire, c'est-à-dire une composition aidant à la protection contre le rayonnement solaire. Ainsi, il peut être avantageusement ajouté, à la composition selon l'invention, des actifs aidant à la protection solaire tels que, par exemple, des filtres solaires. Il est bien évident que l'invention s'adresse aux mammifères en général et plus particulièrement aux êtres humains. According to an advantageous embodiment of the invention, the peptides derived from the aconitase enzyme of general formula (I) are first solubilized in one or more cosmetically or pharmaceutically acceptable solvents, conventionally used by those skilled in the art, such as water, glycerol. ethanol, propylene glycol, butylene glycol, dipropylene glycol, ethoxylated or propoxylated diglycols, cyclic polyols, petroleum jelly, a vegetable oil or any mixture of these solvents. According to yet another advantageous embodiment of the invention, the peptides having the general formula (I) according to the invention are previously solubilized in a cosmetic or pharmaceutical vector such as liposomes or adsorbed on organic powdery-8-polymers, inorganic supports such as talcs and bentonites, and more generally solubilized in, or attached to, any cosmetically or pharmaceutically acceptable carrier. It is understood that the peptide according to the invention may be used alone or in combination with at least one other active agent, in a cosmetic composition or for the preparation of a pharmaceutical and / or dermatological composition. The compositions according to the invention may be applied by any appropriate route, in particular oral, parenteral or external topical, and their formulation will be adapted by those skilled in the art, in particular for cosmetic or dermatological compositions. Advantageously, the compositions according to the invention are intended for topical administration to the skin. These compositions must therefore contain a cosmetically and / or dermatologically acceptable medium, that is to say compatible with the skin and superficial body growths, and cover all cosmetic or dermatological forms. These compositions may especially be in the form of creams, oil-in-water or water-in-oil emulsions or multiple emulsions, solutions, suspensions, gels, milks, lotions, sticks or even powders, suitable for application on the skin. , lips and / or integuments. These compositions comprise the excipients necessary for their formulation, such as solvents, thickeners, diluents, surfactants, antioxidants, dyes, preservatives, perfumes. Of course, those skilled in the art will take care to choose any additional compounds, active or non-active, and / or their quantity, so that the advantageous properties of the mixture are not, or not substantially, impaired by the addition considered. The composition that may be used according to the invention may in particular consist of a composition for hair care, and in particular a shampoo, a conditioner, a setting lotion, a treatment lotion, a styling cream or gel, a restructuring lotion. for the hair, a mask, etc. The cosmetic composition according to the invention can be used in particular in treatments using an application that is followed or not followed by rinsing, or in the form of shampoo. It can also be in the form of dye or mascara to be applied with a brush or a comb, in particular on eyelashes, eyebrows or hair. Advantageously, the compositions that can be used according to the invention also contain various active agents intended, in particular, for the prevention and / or treatment of disorders associated with photoaging. Thus, the composition according to the invention can associate with the peptides derived from the aconitase according to the invention, other active agents promoting its action. For example, it may be added active agents having an anti-radical or antioxidant action, selected from vitamin C, vitamin E, coenzyme Q10 and polyphenolic extracts of plants. By anti-radical agent is meant any compound capable of trapping free radicals. These active agents are able to block free radical chain reactions before the ultimate stages of degradation of the biological constituents of the skin and thus have an antioxidant activity. The composition according to the invention can also associate with peptides derived from aconitase, active agents stimulating the synthesis of dermal macromolecules (laminin, fibronectin, collagen), for example the collagen peptide sold under the name Collaxyl by Vincience. The composition according to the invention can also associate aconitase-derived peptides with active agents stimulating energy metabolism, such as the active ingredient sold under the name GP4G by the company Vincience. According to another aspect, the composition according to the invention may be a solar composition, that is to say a composition helping to protect against solar radiation. Thus, it can be advantageously added to the composition according to the invention, assets assisting the sun protection such as, for example, sunscreens. It is obvious that the invention is directed to mammals in general and more particularly to humans.

La quantité efficace d'agent actif correspond à la quantité nécessaire afin d'obtenir le résultat recherché, à savoir; protéger les mitochondries et ainsi protéger la peau des agressions extérieures et lutter contre le vieillissement cutané. Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, le peptide de formule générale (I) est présent dans les compositions de l'invention à une concentration comprise entre 0,0005 et 500 ppm (parties par million) environ, et préférentiellement à une concentration comprise entre 0,01 et 5 ppm environ par rapport au poids total de la composition finale. -10- Ces compositions pourront notamment se présenter sous forme d'une solution aqueuse, hydroalcoolique ou huileuse ; d'une émulsion huile-dans-eau, eau-dans-huile ou émulsions multiples ; elles peuvent aussi se présenter sous forme de crèmes, de suspensions, ou encore de poudres, adaptées à une application sur la peau, les muqueuses, les lèvres et/ou les phanères. Ces compositions peuvent être plus ou moins fluides et avoir l'aspect d'une crème, d'une lotion, d'un lait, d'un sérum, d'une pommade, d'un gel, d'une pâte ou d'une mousse. Elles peuvent aussi se présenter sous forme solide, comme un stick ou être appliquées sur la peau sous forme d'aérosol. Elles peuvent être utilisées comme produit de soin et/ou comme produit de maquillage de la peau. The effective amount of active agent is the amount needed to achieve the desired result, i.e. protect the mitochondria and thus protect the skin from external aggressions and fight against skin aging. According to an advantageous embodiment of the invention, the peptide of general formula (I) is present in the compositions of the invention at a concentration of between about 0.0005 and 500 ppm (parts per million), and preferably at a concentration of concentration between about 0.01 and 5 ppm relative to the total weight of the final composition. These compositions may especially be in the form of an aqueous solution, hydroalcoholic or oily; an oil-in-water, water-in-oil emulsion or multiple emulsions; they may also be in the form of creams, suspensions or powders, suitable for application to the skin, mucous membranes, lips and / or integuments. These compositions may be more or less fluid and have the appearance of a cream, lotion, milk, serum, ointment, gel, paste or paste. a foam. They can also be in solid form, as a stick or be applied to the skin in aerosol form. They can be used as a care product and / or as a make-up product for the skin.

Ces compositions comprennent, en outre, tout additif communément utilisé dans le domaine d'application envisagé ainsi que les adjuvants nécessaires à leur formulation, tels que des solvants, des épaississants, des diluants, des an1:i-oxydants, des colorants, des filtres solaires, des agents auto-bronzants, des pigments, des charges, des conservateurs, des parfums, des absorbeurs d'odeur, des actifs cosmétiques ou pharmaceutiques, des huiles essentielles, des vitamines, des acides gras essentiels, des tensioactifs, des polymères filmogènes, etc. Dans tous les cas, l'homme du métier veillera à ce que ces adjuvants ainsi que leurs proportions soient choisis de telle manière à ne pas nuire aux propriétés avantageuses recherchées de la composition selon l'invention. Ces adjuvants peuvent, par exemple, correspondre de 0,01 à 20 % du poids total de la composition. Lorsque la composition de l'invention est une émulsion, la phase grasse peut représenter de 5 à 80 % en poids et de préférence de 5 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les émulsionnants et co-émulsionnants utilisés dans la composition seront choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine considéré. Par exemple, ils peuvent être utilisés en une proportion allant de 0,3 à 30 % en poids, par rapport au poids total de la composition. Par ses activités particulières, le peptide selon l'invention pourra être utilisé avantageusement dans une composition cosmétique ou pour la préparation d'une composition pharmaceutique. En particulier, le peptide selon l'invention pourra être utilisé avantageusement dans une composition cosmétique destinée à lutter de manière préventive et/ou curative contre les manifestations du vieillissement cutané et, plus spécifiquement, afin de lutter contre et/ou de prévenir le vieillissement photo-induit (photo-vieillissement). Par manifestations cutanées du vieillissement, on entend toutes modifications de l'aspect extérieur de la peau -11- et des phanères dues au vieillissement comme, par exemple, les rides et ridules, la peau flétrie, la peau molle, la peau amincie, le manque d'élasticité et/ou de tonus de la peau, la peau terne et sans éclat ou les taches de pigmentation de la peau, la décoloration des cheveux ou les taches sur les ongles, mais également toute modification interne de la peau qui ne se traduit pas systématiquement par un aspect extérieur modifié comme, par exemple, toute dégradation interne de la peau consécutive à une exposition aux rayonnements ultraviolets (UV). Le peptide selon l'invention, ou la composition le contenant, permettra de lutter, en particulier, contre la perte d'élasticité et de fermeté de la peau. These compositions additionally comprise any additive commonly used in the intended field of application as well as the adjuvants necessary for their formulation, such as solvents, thickeners, diluents, antioxidants, dyes, filters and the like. sunscreens, self-tanning agents, pigments, fillers, preservatives, perfumes, odor absorbers, cosmetic or pharmaceutical active ingredients, essential oils, vitamins, essential fatty acids, surfactants, film-forming polymers etc. In all cases, those skilled in the art will ensure that these adjuvants and their proportions are chosen in such a way as not to harm the desirable advantageous properties of the composition according to the invention. These adjuvants may, for example, correspond to 0.01 to 20% of the total weight of the composition. When the composition of the invention is an emulsion, the fatty phase may represent from 5 to 80% by weight and preferably from 5 to 50% by weight relative to the total weight of the composition. The emulsifiers and co-emulsifiers used in the composition will be chosen from those conventionally used in the field under consideration. For example, they can be used in a proportion ranging from 0.3 to 30% by weight, relative to the total weight of the composition. By its particular activities, the peptide according to the invention can be used advantageously in a cosmetic composition or for the preparation of a pharmaceutical composition. In particular, the peptide according to the invention may advantageously be used in a cosmetic composition intended to fight in a preventive and / or curative manner against the manifestations of cutaneous aging and, more specifically, in order to fight against and / or prevent aging. -induced (photo-aging). Skin manifestations of aging means any changes in the external appearance of the skin and skin discs due to aging, such as, for example, lines and wrinkles, wilted skin, soft skin, thinned skin, lack of elasticity and / or tone of the skin, dull and lackluster skin or spots of skin pigmentation, discoloration of the hair or spots on the nails, but also any internal change in the skin that does not This does not necessarily translate into a modified external appearance, such as, for example, any internal degradation of the skin as a result of exposure to ultraviolet (UV) radiation. The peptide according to the invention, or the composition containing it, will make it possible, in particular, to combat the loss of elasticity and firmness of the skin.

Le peptide selon l'invention permet de protéger la peau et les phanères contre tous types d'agressions extérieures. L'utilisation du peptide, ou d'une composition le contenant, va permettre à la peau et aux phanères d'être protégés et de mieux résister aux stress environnementaux. On entend, par l'expression agression extérieure , les agressions que peut produire l'environnement. A titre d'exemple, on peut citer des agressions telles que la pollution, les UV, ou encore les produits à caractère irritant tels que les tensioactifs, les conservateurs ou les parfums. Par pollution, on entend aussi bien la pollution extérieure , due par exemple aux particules de diesel, à l'ozone ou aux métaux lourds, que la pollution intérieure qui peut être due notamment aux émissions de solvants de peintures, de colles, ou de papier-peints (tels que toluène, styrène, xylène ou benzaldehyde), ou bien encore la fumée de cigarette. Le peptide selon l'invention peut être avantageusement utilisé dans une composition cosmétique ou pour la préparation d'une composition pharmaceutique, en tant qu'agent photo-protecteur et, plus particulièrement, en tant qu'agent photo-protecteur dit secondaire . On distingue, en effet, les agents photo-protecteurs primaires des agents photo-protecteurs secondaires. Les agents photo-protecteurs primaires sont des substances qui exercent un pouvoir physique : ils sont en mesure d'absorber les rayonnements UV et de les restituer sous forme de chaleur afin de protéger la peau. Les agents photo-protecteurs secondaires sont des substances qui ont généralement un effet biologique ; ce sont, par exemple, les agents capables de limiter les dommages causés à l'ADN et aux membranes par la pénétration des rayonnements UV dans la peau. -12-L'invention a également pour objet l'utilisation dans une composition cosmétique, ou pour la préparation d'une composition pharmaceutique, d'une quantité efficace de peptide tel que décrit précédemment, le peptide, ou la composition le contenant, étant destiné à prévenir les dommages causés à la peau par une exposition au soleil ou une exposition à des rayonnements ionisants lors de radiothérapies. The peptide according to the invention makes it possible to protect the skin and integuments against all types of external aggressions. The use of the peptide, or a composition containing it, will allow the skin and the integuments to be protected and to better withstand environmental stresses. By the term external aggression, we mean the aggressions that the environment can produce. By way of example, mention may be made of aggressions such as pollution, UV, or irritating products such as surfactants, preservatives or perfumes. Pollution is understood to mean both external pollution, eg due to diesel particles, ozone or heavy metals, as well as internal pollution which may be due to solvent emissions from paints, adhesives or paper. (such as toluene, styrene, xylene or benzaldehyde), or even cigarette smoke. The peptide according to the invention can be advantageously used in a cosmetic composition or for the preparation of a pharmaceutical composition, as a photoprotective agent and, more particularly, as a so-called secondary photory protective agent. In fact, the primary photoprotective agents are distinguished from the secondary photoprotective agents. Primary photoprotective agents are substances that exert physical power: they are able to absorb UV radiation and release it as heat to protect the skin. Secondary photoprotective agents are substances that usually have a biological effect; these are, for example, the agents capable of limiting damage to DNA and membranes by the penetration of UV radiation into the skin. The subject of the invention is also the use in a cosmetic composition, or for the preparation of a pharmaceutical composition, of an effective amount of peptide as described above, the peptide, or the composition containing it, being intended to prevent damage to the skin caused by exposure to the sun or exposure to ionizing radiation during radiation therapy.

L'invention a également pour objet l'utilisation dans une composition cosmétique, ou pour la préparation d'une composition pharmaceutique, d'une quantité efficace de peptide tel que décrit précédemment, le peptide, ou la composition le contenant, étant destiné à protéger les mitochondries, en particulier sur les zones du corps exposées aux rayonnements UV. L'invention se rapporte encore à l'utilisation dans une composition The subject of the invention is also the use in a cosmetic composition, or for the preparation of a pharmaceutical composition, of an effective amount of peptide as described above, the peptide, or the composition containing it, being intended to protect mitochondria, especially on areas of the body exposed to UV radiation. The invention also relates to the use in a composition

cosmétique, ou pour la préparation d'une composition pharmaceutique, d'une quantité efficace de peptide tel que décrit précédemment, le peptide, ou la composition le contenant, étant destiné à protéger la peau des dommages causés par les radicaux libres. cosmetic, or for the preparation of a pharmaceutical composition, an effective amount of peptide as described above, the peptide, or the composition containing it, being intended to protect the skin from damage caused by free radicals.

L'invention se rapporte encore à l'utilisation dans une composition cosmétique, ou pour la préparation d'une composition pharmaceutique, d'une quantité efficace de peptide tel que décrit précédemment, le peptide, ou la composition le contenant, étant destiné à augmenter la synthèse d'ATP intracellulaire des cellules de la peau. The invention also relates to the use in a cosmetic composition, or for the preparation of a pharmaceutical composition, of an effective amount of peptide as described above, the peptide, or the composition containing it, being intended to increase the synthesis of intracellular ATP of skin cells.

L'invention consiste encore en une composition pharmaceutique caractérisée en ce que l'agent actif selon l'invention est formulé pour atténuer une pathologie liée à des dysfonctionnements mitochondriaux, par exemple, certaines dégénérescences neuromusculaires ou cardiaques, le diabète de type II, certaines pathologies du vieillissement. The invention also consists in a pharmaceutical composition characterized in that the active agent according to the invention is formulated to attenuate a pathology related to mitochondrial dysfunctions, for example certain neuromuscular or cardiac degeneracies, type II diabetes, certain pathologies aging.

L'invention consiste encore en un procédé de traitement cosmétique destiné à protéger la peau et les phanères des agressions extérieures et à lutter contre le vieillissement cutané, caractérisé par l'application sur la peau ou les phanères à traiter d'une composition contenant une quantité efficace de l'agent actif selon l'invention. -13- Des modes de réalisation particuliers de ce procédé de traitement cosmétique résultent également de la description précédente. D'autres avantages et caractéristiques de l'invention apparaîtront mieux à la lecture des exemples donnés à titre illustratif et non limitatif La figure 1 représente la séquence peptidique de l'aconitase 1 humaine et de l'aconitase 2 humaine (source : Base de données Genbank) . The invention also consists in a cosmetic treatment method intended to protect the skin and the integuments from external aggressions and to fight against skin aging, characterized by the application on the skin or integuments to be treated of a composition containing a quantity effective agent of the invention. Particular embodiments of this cosmetic treatment method also result from the foregoing description. Other advantages and characteristics of the invention will appear better on reading the examples given for illustrative and non-limiting purposes. FIG. 1 represents the peptide sequence of human aconitase 1 and human aconitase 2 (source: Databases Genbank).

Exemple 1 : Mise en évidence de l'effet stimulant du peptide SEQ ID n 5 sur la synthèse d'ATP intracellulaire 10 Le but de cette étude est de déterminer l'influence du peptide SEQ ID n 5 sur l'activité mitochondriale. C'est l'ATP, produit par les mitochondries, qui sert de marqueur biochimique pour cette activité. Protocole : Cette étude s'effectue à l'aide d'un Kit ATP Bioluminescence Assay Kit HS II (Roche Applied Science). Les fibroblastes dermiques sont traités avec une 15 solution à 1 %, d'une solution à 50 ppm, contenant le peptide SEQ ID n 5, représentatif de la famille de peptide selon l'invention, pendant une période allant de 1 à 3 heures. A la fin des temps d'incubation, les puits sont vidés de leur milieu et rincés avec 2 ml de PBS froid avant d'ajouter 250 l d'un tampon de lyse fourni par le kit. Les cellules de chaque puits sont ensuite grattées puis récoltées dans des tubes de 14 ml. Chaque puits est rincé 20 avec 2 x 500 tl de PBS froid et le tout est de nouveau récolté dans les tubes respectifs. A partir de ces échantillons, une dilution est réalisée au 1/120001ème dans du PBS froid avant chaque lecture. Le dosage d'ATP est réalisé sur ces échantillons : 50 gL de cette dilution sont déposés dans une luma-cuvette et 50 pL de luminol sont ajoutés. Après 10 secondes, la lecture de la luminescence est déclenchée. Les valeurs sont standardisées par rapport à 25 la quantité de protéines pour chaque échantillon. Les mesures sont effectuées à l'aide d'un appareil : le Biocounter M2010A LUMAC /3M. Résultats : Les dosages d'ATP montrent qu'il y a une nette augmentation de la quantité d'ATP intracellulaire après 1 heure (+ 43 %) et après 3 heures, dans des cellules traitées par le peptide SEQ ID N 5, en comparaison des cellules non traitées. 30 Conclusion : Le peptide SEQ ID n 5 stimule très significativement l'activité mitochondriale de cellules cutanées telles que les fibroblastes.5 -14- Exemple 2 : Evaluation de l'effet protecteur du peptide SEQ ID n 5 sur les cellules cutanées soumises à des rayonnements ultraviolet (UVB) Le but de cette étude est de déterminer l'effet protecteur du peptide SEQ ID n 5 vis-à-vis de fibroblastes dermiques soumis à un stress par des rayonnements UVB. Pour cela, des tests de viabilité cellulaire ont été réalisés par la technique au MTT. Protocole : Les fibroblastes dermiques humains sont traités avec une solution à 1 %, d'une solution à 50 ppm de peptide SEQ ID N 5, pendant 24 heures, irradiés par des UVB (de 25 à 100 mJ/cm2) puis cultivés encore 24 heures en présence de la même concentration de peptide SEQ ID n 5. Des contrôles non traités et non irradiés et des contrôles non traités mais irradiés sont réalisés dans les mêmes conditions. A la fin de l'expérimentation, les cellules sont incubées dans une solution contenant 0,1 mg/ml de MTT (3-[4, 5-diméthylthiazol-2-yl]-2, 5-diphényltétrazolium, bromure). Ce composé est absorbé par les cellules vivantes puis métabolisé par les enzymes mitochondriales en un composé bleu violet, le formazan, qui sera dosé par spectrophotométrie à 540 nm. La densité optique (D.O.) est alors directement proportionnelle à l'activité enzymatique mitochondriale ainsi qu'au nombre de cellules vivantes. Résultats : Conditions Contrôle Peptide Contrôle Peptide Contrôle Peptide Contrôle Peptide sans UVB 25 + UVB UVB + UVB UVB + UVB Peptide 25 50 50 100 100 Peptide 0,5 0,5 0,5 0,5 SEQ ID n 5 (ppm) Irradiations 25 25 50 50 100 100 UVB (mJ/cm2) % de 100 114,24 94,76 108,24 88,59 102,09 76,43 98,18 viabilité L'évaluation de la viabilité cellulaire par la technique du MTT montre, d'une part, que le peptide SEQ ID n 5, indépendamment de tout rayonnement UVB, augmente la viabilité cellulaire et, d'autre part, que les irradiations par les UVB ont eu un effet cytotoxique -15-dose-dépendant sur les fibroblastes humains, mais que cet effet cytotoxique ne se manifeste pas en présence de 0,5 ppm de peptide SEQ ID n 5. Conclusions : Le peptide SEQ ID n 5, à la concentration de 0,5 ppm, augmente la viabilité cellulaire et d'autre part protège efficacement les cellules cutanées contre les 5 effets cytotoxiques des rayonnements UVB. Exemple 3 : Evaluation de l'effet protecteur du peptide SEQ ID n 4 sur les cellules cutanées soumises à un stress oxydatif Le but de cette étude est de déterminer l'effet protecteur du peptide SEQ ID n 4, vis-à-vis de fibroblastes dermiques soumis à un stress oxydatif, provoqué par de l'eau 10 oxygénée (H2O2) à 4 mM et 5 mM. Pour cela, des tests de viabilité cellulaire ont été réalisés par la technique au MTT. Protocole : Les fibroblastes dermiques humains sont traités avec une solution à 1 %, d'une solution mère à 50 ppm de peptide SEQ ID n 4, pendant 24 heures, soumis à un stress oxydatif provoqué par de 1'4202 à 4 mM ou 5 mM, pendant 30 minutes puis 15 cultivés encore 24 heures en présence de la même concentration de peptide SEQ ID n 4. Des contrôles non traités par le peptide ou par de l'H2O2 et: des contrôles traités seulement par le peptide sont réalisés dans les mêmes conditions. A la fin de l'expérimentation, les cellules sont incubées dans une solution contenant 0,1 mg/ml de MTT (3-[4, 5-diméthylthiazol-2-yl]-2, 5-diphényltétrazolium, bromure), selon le protocole décrit dans 20 l'exemple 2. Résultats : Conditions Contrôle Peptide Contrôle Peptide Contrôle Peptide sans H2O2 + H202 + Peptide H202 H202 Peptide SEQ ID _ 0,5 0,5 0,5 n 4 (ppm) H202, 30 min 4 mM 4 mM 5 mM 5 mM % de viabilité 100 121,13 91,71 102,04 68,92 94, 40 L'évaluation de la viabilité cellulaire par la technique du MTT montre, d'une part, que le peptide SEQ ID n 4, indépendamment d'un stress oxydatif, augmente la viabilité 25 cellulaire et, d'autre part, qu'un stress oxydatif, provoqué par de l'H2O2 à 4 mM ou 5 mM -16- pendant 30 minutes, a eu un effet cytotoxique dose-dépendant sur les fibroblastes humains, mais que cet effet cytotoxique ne se manifeste pas en présence de 0,5 ppm de peptide SEQ ID n 4. Conclusions : Le peptide SEQ ID n 4, à la concentration de 0,5 ppm, augmente la viabilité cellulaire et protège efficacement les cellules cutanées contre les effets cytotoxiques d'un stress oxydatif. EXAMPLE 1 Demonstration of the Stimulating Effect of Peptide SEQ ID No. 5 on Intracellular ATP Synthesis The purpose of this study was to determine the influence of peptide SEQ ID No. 5 on mitochondrial activity. ATP, produced by mitochondria, serves as a biochemical marker for this activity. Protocol: This study is carried out using an ATP Kit Bioluminescence Assay Kit HS II (Roche Applied Science). The dermal fibroblasts are treated with a 1% solution of a 50 ppm solution containing peptide SEQ ID No. 5, representative of the peptide family according to the invention, for a period ranging from 1 to 3 hours. At the end of the incubation times, the wells are emptied of their medium and rinsed with 2 ml of cold PBS before adding 250 l of lysis buffer provided by the kit. The cells of each well are then scraped and then harvested in 14 ml tubes. Each well is rinsed with 2 x 500 μl of cold PBS and the whole is harvested again in the respective tubes. From these samples, dilution is carried out at 1/120001 in cold PBS before each reading. The ATP assay is carried out on these samples: 50 μl of this dilution are deposited in a luma-cuvette and 50 μl of luminol are added. After 10 seconds, the reading of the luminescence is triggered. The values are standardized with respect to the amount of protein for each sample. The measurements are made using a device: the Biocounter M2010A LUMAC / 3M. Results: The ATP assays show that there is a clear increase in the amount of intracellular ATP after 1 hour (+ 43%) and after 3 hours, in cells treated with the peptide SEQ ID N 5, in comparison untreated cells. Conclusion: The peptide SEQ ID No. 5 very significantly stimulates the mitochondrial activity of cutaneous cells such as fibroblasts. EXAMPLE 2 Evaluation of the Protective Effect of Peptide SEQ ID No. 5 on Cutaneous Cells Subject to ultraviolet radiation (UVB) The purpose of this study is to determine the protective effect of SEQ ID No. 5 peptide vis-à-vis dermal fibroblasts subjected to stress by UVB radiation. For this, cell viability tests were performed by the MTT technique. Protocol: The human dermal fibroblasts are treated with a 1% solution of a 50 ppm solution of peptide SEQ ID N 5 for 24 hours, irradiated with UVB (from 25 to 100 mJ / cm 2) and then cultured again. hours in the presence of the same concentration of peptide SEQ ID No. 5. Untreated and non-irradiated controls and untreated controls but irradiated are carried out under the same conditions. At the end of the experiment, the cells are incubated in a solution containing 0.1 mg / ml of MTT (3- [4,5-dimethylthiazol-2-yl] -2,5-diphenyltetrazolium bromide). This compound is absorbed by living cells and then metabolized by the mitochondrial enzymes into a blue violet compound, formazan, which will be assayed spectrophotometrically at 540 nm. The optical density (OD) is then directly proportional to the mitochondrial enzymatic activity as well as to the number of living cells. Results: Conditions Control Peptide Control Peptide Control Peptide Control Peptide without UVB 25 + UVB UVB + UVB UVB + UVB Peptide 25 50 50 100 100 Peptide 0.5 0.5 0.5 0.5 SEQ ID No. 5 (ppm) Irradiations 25 25 50 50 100 100 UVB (mJ / cm2)% of 100 114.24 94.76 108.24 88.59 102.09 76.43 98.18 viability The evaluation of cell viability by the MTT technique shows, on the one hand, that the peptide SEQ ID No. 5, independently of any UVB radiation, increases the cell viability and, on the other hand, that the UVB irradiations have had a cytotoxic -15-dose-dependent effect on the fibroblasts humans, but that this cytotoxic effect is not manifested in the presence of 0.5 ppm of peptide SEQ ID No. 5. Conclusions: The peptide SEQ ID No. 5, at the concentration of 0.5 ppm, increases the cell viability and on the other hand effectively protects the skin cells against the cytotoxic effects of UVB radiation. EXAMPLE 3 Evaluation of the Protective Effect of the Peptide SEQ ID No. 4 on Cutaneous Cells Under Oxidative Stress The aim of this study is to determine the protective effect of the peptide SEQ ID No. 4 with respect to fibroblasts. dermal stresses subjected to oxidative stress, caused by oxygenated water (H2O2) at 4 mM and 5 mM. For this, cell viability tests were performed by the MTT technique. Protocol: Human dermal fibroblasts are treated with a 1% solution of a 50 ppm peptide SEQ ID No. 4 stock solution for 24 hours, subjected to oxidative stress caused by 4-202 to 4 mM or 5 mM. mM, for 30 minutes and then cultured another 24 hours in the presence of the same peptide concentration SEQ ID No. 4. Controls not treated with the peptide or with H2O2 and: controls treated only with the peptide are carried out in the same conditions. At the end of the experiment, the cells are incubated in a solution containing 0.1 mg / ml of MTT (3- [4,5-dimethylthiazol-2-yl] -2,5-diphenyltetrazolium, bromide), according to protocol described in Example 2. Results: Conditions Control Peptide Control Peptide Control Peptide without H2O2 + H202 + Peptide H202 H202 Peptide SEQ ID 0.5 0.5 0.5 n 4 (ppm) H202, 30 min 4 mM 4 mM 5 mM 5 mM% viability 100 121,13 91,71 102,04 68,92 94, 40 The evaluation of cell viability by the MTT technique shows, on the one hand, that the peptide SEQ ID No. 4, independently of oxidative stress, increased cell viability and, on the other hand, that oxidative stress, caused by 4 mM or 5 mM H2O2 for 30 minutes, had an effect dose-dependent cytotoxic effect on human fibroblasts, but that this cytotoxic effect does not occur in the presence of 0.5 ppm of peptide SEQ ID No. 4. Conclusions: The peptide SEQ ID No. 4, at a concentration of 0.5 ppm, inc cell viability and effectively protects the skin cells against the cytotoxic effects of oxidative stress.

Exemple 4 : Evaluation de l'effet cytoprotecteur du peptide SEQ ID n 5 sur les cellules cutanées soumises à des rayonnements ultraviolets (UVB) Une étude de l'effet cytoprotecteur du peptide SEQ ID n 5, a été réalisée en évaluant les dommages provoqués au niveau de l'ADN. Cette étude a été réalisée grâce au test des comètes (ou Single Cell Gel Electrophoresis ), une technique micro-électrophorétique courte et sensible qui permet de visualiser et de quantifier les cassures de l'ADN sur des cellules individuelles. EXAMPLE 4 Evaluation of the Cytoprotective Effect of the Peptide SEQ ID No. 5 on the Cutaneous Cells Subjected to Ultraviolet Radiation (UVB) A study of the cytoprotective effect of the peptide SEQ ID No. 5 was carried out by evaluating the damage caused by level of DNA. This study was carried out using the comet test (or Single Cell Gel Electrophoresis), a short and sensitive microelectrophoretic technique that allows the visualization and quantification of DNA breaks on individual cells.

Protocole : Des fibroblastes humains primaires sont ensemencés dans des boîtes de diamètres 100. Lorsque les cellules ont atteint 70 % de confluence, elles sont traitées avec le peptide SEQ ID n 5, dilué à 1 % (à partir d'une solution à 50 ppm) pendant 24 heures. Les cellules sont ensuite soumises à une irradiation UVB à 100 mJ/cm2, puis cultivées en présence du peptide pendant encore 24 heures. Des boîtes non traitées par le peptide servent de contrôle. Une suspension cellulaire à 100 000 cellules/ml est ensuite réalisée, 500 l sont prélevés, inclus dans une solution d'agarose et coulés entre lame et lamelle. Les cellules sont lysées à froid. L'ADN est ensuite dénaturé par un tampon alcalin puis soumis à une courte électrophorèse (250 mA pendant 30 rninutes) et mis en évidence par une coloration à l'iodure de propidium. Les lames sont alors observées au microscope à fluorescence. Une cellule altérée voit son ADN s'étirer vers l'anode proportionnellement au nombre de cassures présentes dans l'ADN et forme une comète . L'ADN fortement dégradé se trouve dans la queue de la comète. Une cellule intacte reste ronde et son ADN est alors compacté au niveau de la tête de la comète. L'évaluation des cassures de l'ADN s'effectue à l'aide d'un logiciel analyseur d'image qui permet de déterminer le pourcentage de dégradation de l'ADN, par l'évaluation quantitative du 'ail Moment , un paramètre se définissant comme le produit de la longueur de la comète par le pourcentage d'ADN dans sa partie distale. -17- Résultats : Le tableau ci-dessous représente l'évaluation des Tail Moment mesurés dans des fibroblastes irradiés par les UVB et traités ou non par le peptide SEQ ID n 5. Protocol: Primary human fibroblasts are inoculated into dishes of diameters 100. When the cells have reached 70% confluence, they are treated with the peptide SEQ ID No. 5, diluted to 1% (from a 50 ppm solution). ) for 24 hours. The cells are then subjected to UVB irradiation at 100 mJ / cm 2 and then cultured in the presence of the peptide for another 24 hours. Boxes not treated with the peptide serve as a control. A cell suspension at 100,000 cells / ml is then performed, 500 l are taken, included in an agarose solution and cast between slide and coverslip. The cells are lysed cold. The DNA is then denatured with an alkaline buffer and then subjected to a short electrophoresis (250 mA for 30 minutes) and evidenced by propidium iodide staining. The slides are then observed under a fluorescence microscope. An altered cell sees its DNA stretch toward the anode in proportion to the number of breaks in the DNA and form a comet. The highly degraded DNA is in the tail of the comet. An intact cell remains round and its DNA is then compacted at the head of the comet. The evaluation of the DNA breaks is carried out using an image analyzer software which makes it possible to determine the percentage of degradation of the DNA, by the quantitative evaluation of the 'garlic moment', a parameter of defining as the product of the length of the comet by the percentage of DNA in its distal part. Results: The table below represents the evaluation of Tail Moment measured in fibroblasts irradiated with UVB and treated or not treated with peptide SEQ ID No. 5.

Les résultats obtenus montrent que les cellules soumises à une irradiation UVB, en l'absence du peptide SEQ ID n 5 (contrôle UVB) présentent le Tail Moment le plus important, c'est-à-dire la condition où l'ADN est le plus endommagé. Au contraire, les cellules traitées avec le peptide SEQ ID n 5 à 0,5 ppm selon l'invention, ont un Tail Moment , c'est à dire des dommages à l'ADN, diminué de 25 %. The results obtained show that the cells subjected to UVB irradiation, in the absence of the peptide SEQ ID No. 5 (UVB control), have the most important Tail Moment, that is to say the condition where the DNA is the more damaged. In contrast, the cells treated with peptide SEQ ID No. 5 at 0.5 ppm according to the invention, have a Tail Moment, ie damage to DNA, decreased by 25%.

Conclusion : Le peptide SEQ ID n 5 joue un rôle important dans la protection de l'ADN des cellules cutanées soumises à une irradiation par les UVB. Conclusion: The peptide SEQ ID No. 5 plays an important role in protecting the DNA of cutaneous cells subjected to irradiation with UVB.

Exemple 4 : Préparation de compositions Example 4: Preparation of compositions

1 - Crème protection solaire: Noms commerciaux I Noms INCI I % massique PHASE A Eau déminéralisée Aqua (Water) qsp Pemulen TRI Acrylates/CI0-30 Alkyl Acrylate 0,40 Crosspolymer Glycerine Glycerin 3,00 Nipastat Sodium Sodium Methylparaben (and) Sodium 0,15 Ethylparaben (and) Sodium Butyl paraben (and) Sodium Propylparaben (and) Sodium Isobutylparaben PHASE B Parsol MCX Ethylhexyl Methoxycinnamate 7,50 Eusolex 4360 Benzophenone-3 3,00 Parsol 1789 Butyl Methoxydibenzoylmethane 2,00 Myritol 318 Caprylic/Capric Triglyceride 4,00 Emulgade SEV Hydrogenated Palm Glycerides (and) 5,00 Ceteareth-20 (and) Ceteareth-12 (and) Cetearyl Alcohol Mesure du Tait Moment % du Tail Moment par rapport au contrôle UV Contrôle UVB 106563 100 UVB + peptide SEQ ID n 5 80221 75 Conditions d'étude -18- Noms commerciaux Noms INCI % massique Propylparaben Propylparaben 0,15 Nacol 16-98 Cetyl Alcohol 1,00 PHASE C TEA Triethanolamine 0,20 PHASE D Peptide SEQ ID n 4 3 ppm Parfum Parfum (Fragrance) qsp Colorant qsp Les constituants de la phase A et de la phase B sont chauffés séparément entre 70 C et 75 C. La phase B est émulsionnée dans la phase A sous agitation. La phase C est ajoutée, à 45 C, en augmentant l'agitation. La phase D est ensuite additionnée lorsque la température se situe en dessous de 40 C. Le refroidissement est poursuivi jusqu'à 25 C sous vive agitation. 1 - Sunscreen cream: Trade names I INCI Names I% by mass PHASE A Demineralised water Aqua (Water) qsp Pemulen TRI Acrylates / CI0-30 Alkyl Acrylate 0.40 Crosspolymer Glycerine Glycerin 3.00 Nipastat Sodium Sodium Methylparaben (and) Sodium 0 , 15 Ethylparaben (and) Sodium Butyl paraben (and) Sodium Propylparaben (and) Sodium Isobutylparaben PHASE B Parsol MCX Ethylhexyl Methoxycinnamate 7.50 Eusolex 4360 Benzophenone-3 3.00 Parsol 1789 Butyl Methoxydibenzoylmethane 2.00 Myritol 318 Caprylic / Capric Triglyceride 4 , 00 Emulgade SEV Hydrogenated Palm Glycerides (and) 5.00 Ceteareth-20 (and) Ceteareth-12 (and) Cetearyl Alcohol Tait Measure Moment% Tail Moment vs. UV Control UVB Control 106563 100 UVB + Peptide SEQ ID n 5 80221 75 Study conditions -18- Trade names INCI names% by weight Propylparaben Propylparaben 0.15 Nacol 16-98 Cetyl Alcohol 1.00 PHASE C TEA Triethanolamine 0.20 PHASE D Peptide SEQ ID No 4 3 ppm Fragrance Perfume (Fragrance ) qsp C olorant qsp The constituents of phase A and phase B are separately heated between 70 C and 75 C. Phase B is emulsified in phase A with stirring. Phase C is added at 45 ° C., increasing stirring. Phase D is then added when the temperature is below 40 C. Cooling is continued to 25 C with vigorous stirring.

2 ûLait après-soleil : Noms commerciaux Noms INCI % massique PHASE A Montanov L C 14-22 Alcohols (and) C 12-20 3,00 Alkyl Glucoside Waglinol 2559 Cetearyl Isononanoate 4,00 Tegosoft TN C12-15 Alkyl Benzoate 3,00 Huile de Noyaux d'Abricot Prunus Armeniaca (Apricot) Kernel 2,00 Oil Huile d'Avocat Persea Gratissima (Avocado) Oil 1,00 Abil 3 50 Dimethicone 1,00 PHASE B Eau déminéralisée Aqua (Water) 1 qsp PHASE C -19- Noms commerciaux Noms INCI % massique Simulgel EG Sodium Acrylate/Acryloyldimethyl 0,4 Taurate Copolymer (and) Isohexadecane (and) Polysorbate 80 Copolymer (and) Polysorbate 80 PHASE D Phenonip Phenoxyethanol (and) 0,30 Methylparaben (and) Ethylparaben (and) Butylparaben (and) Propylparaben (and) Isobutylparaben Ethylparaben and Propylparaben and Buthylparaben Germall 115 Imidazolidinyl Urea 0,20 PHASE E Peptide SEQ ID n 5 I I 0,1 ppm Préparer la phase A sous agitation. Incorporer la gomme xanthane progressivement, sous agitation défloculeuse. Les phases C et D seront incorporées une fois le gel terminé. La phase E, préparée préalablement jusqu'à parfaite dissolution de la DHA, sera rajoutée ensuite. Ajuster le pH si nécessaire à 4 - 4,5. Colorer et parfumer. 2 ûLait après-soleil: Trade names INCI names% by mass PHASE A Montanov LC 14-22 Alcohols (and) C 12-20 3.00 Alkyl Glucoside Waglinol 2559 Cetearyl Isononanoate 4.00 Tegosoft TN C12-15 Alkyl Benzoate 3.00 Oil of Apricot Kernels Prunus Armeniaca (Apricot) Kernel 2.00 Oil Avocado Oil Persea Gratissima (Avocado) Oil 1.00 Abil 3 50 Dimethicone 1.00 PHASE B Demineralized Water Aqua (Water) 1 qsp PHASE C -19- Trade Names INCI Names% by mass Simulgel EG Sodium Acrylate / Acryloyldimethyl 0.4 Taurate Copolymer (and) Isohexadecane (and) Polysorbate 80 Copolymer (and) Polysorbate 80 PHASE D Phenonip Phenoxyethanol (and) 0.30 Methylparaben (and) Ethylparaben (and) Butylparaben (and) Propylparaben (and) Isobutylparaben Ethylparaben and Propylparaben and Buthylparaben Germall 115 Imidazolidinyl Urea 0.20 PHASE E Peptide SEQ ID No. 5 II 0.1 ppm Prepare phase A with stirring. Incorporate the xanthan gum gradually, with deflocculating stirring. Phases C and D will be incorporated once the gel is complete. Phase E, prepared before perfect dissolution of the DHA, will be added later. Adjust the pH if necessary to 4 - 4.5. Color and perfume.

3 ùCrème anti-âge : Noms Noms INCI % commerciaux massique Phase A Montanov 68 Cetearyl Alcohol (and) Cetearyl Glucoside 6,00 Squalane Squalane 3,00 Cetiol SB 45 Butyrospermum Parkii ( Shea Butter) 2,00 Waglinol 250 Cetearyl Ethylhexanoate 3,00 Amerchol L- 101 Minerai Oil (and) Lanolin Alcohol 2,00 -20- Noms Noms INCI % commerciaux massique Abil 350 Dimethicone 1,50 BHT BHT 0,01 Coenzyme Q10 Ubiquinone 0,10 Phase B Huile d'Avocat Persea Gratissima (Avocado) Oil 1,25 Phenonip Phenoxyethanol (and) Methylparaben (and) Ethylparaben 0,75 (and) Butylparaben (and) Propylparaben (and) Isobutylparaben Phase C Eau déminéralisée Aqua (Water) qsp Butylene Glycol Butylene Glycol 2,00 Glucam El0 Methyl Gluceth-10 1,00 Allantoin Allantoin 0,15 Carbopol Ultrez 10 Carbomer 0,20 Phase D TEA Triethanolamine 0,18 Phase E Peptide SEQ ID n 4 0,5 ppm GP4G Water (and) Artemia Extract 1,50 Collaxyl Water (and) Butylene Glycol (and) Hexapeptide-9 3,00 Phase F Parfum Parfum (Fragrance) qsp Colorant qsp Préparer et fondre la phase A à 65-70 C. Chauffer la phase C à 65-70 C. La phase B est ajoutée à la phase A juste avant d'émulsionner A dans B. A environ 45 C, le carbomer est neutralisé par addition de la phase D. La phase E est ensuite additionnée sous légère -21- agitation et le refroidissement est poursuivi jusqu'à 25 C. La phase F est alors additionnée si souhaité. 3 ùAnti-age Cream: Names INCI Names% commercial mass A Phase Montanov 68 Cetearyl Alcohol (and) Cetearyl Glucoside 6.00 Squalane Squalane 3.00 Cetiol SB 45 Butyrospermum Parkii (Shea Butter) 2.00 Waglinol 250 Cetearyl Ethylhexanoate 3.00 Amerchol L- 101 Ore Oil (and) Lanolin Alcohol 2.00 -20- Names INCI Names% Commercial Mass Abil 350 Dimethicone 1.50 BHT BHT 0.01 Coenzyme Q10 Ubiquinone 0.10 Phase B Avocado Oil Persea Gratissima (Avocado ) Oil 1.25 Phenonip Phenoxyethanol (and) Methylparaben (and) Ethylparaben 0.75 (and) Butylparaben (and) Propylparaben (and) Isobutylparaben Phase C Demineralized Water Aqua (Water) qsp Butylene Glycol Butylene Glycol 2.00 Glucam El0 Methyl Gluceth -10 1.00 Allantoin Allantoin 0.15 Carbopol Ultrez 10 Carbomer 0.20 Phase D TEA Triethanolamine 0.18 Phase E Peptide SEQ ID No. 4 0.5 ppm GP4G Water (and) Artemia Extract 1.50 Collaxyl Water (and) Butylene Glycol (and) Hexapeptide-9 3.00 Phase F Perfume Perfume (Fragrance) qsp Colorant qsp Pre mix and melt phase A at 65-70C. Heat phase C at 65-70C. Phase B is added to phase A just before emulsifying A in B. At approximately 45C, the carbomer is neutralized by addition of phase D. Phase E is then added with gentle stirring and cooling is continued to 25 C. Phase F is then added if desired.

4 ûCrème protectrice de jour : Noms commerciaux Noms INCI % massique Phase A Emulium Delta Cetyl alcohol (and) Glyceryl Stearate (and) PEG- 4,00 75 Stearate (and) Ceteth-20 (and) Steareth-20 Lanette O Cetearyl Alcohol 1,50 D C 200 Fluid/100cs Dimethicone 1,00 DUB 810C Coco Caprylate/Caprate 1,00 DPPG Propylene Glycol Dipelargonate 3,00 DUB DPHCC Dipentaerythrityl Hexacaprylate/Hexacaprate 1,50 Cegesoft PS6 Vegetable Oil 1,00 Vitamine E Tocopherol 0,30 Phenonip Phenoxyethanol (and) Methylparaben (and) 0,70 Ethylparaben (and) Butylparaben (and) Propylparaben (and) Isobutylparaben Phase B Eau déminéralisée Aqua qsp 100 Glycerine Glycerin 2,00 Carbopol EDT 2020 Acrylates/C10-30Alkyl Acrylate Crosspolymer 0,15 Keltrol BT Xanthan Gum 0,30 Phase C Sodium Hydroxide (sol.à Sodium Hydroxide 0,30 10%) Phase D -22- Eau déminéralisée Aqua 5, 00 Stay-C 50 Sodium Ascorbyl Phosphate 0,50 Phase E Butylene Glycol Butylene Glycol 2,00 Dekaben CP Chlorphenesin 0,20 Phase F GP4G Water (and) Artemia Extract 1,00 Peptide SEQ ID n 5 5 ppm Préparer la phase A et chauffer à 75 C sous agitation. Préparer la phase B en dispersant le carbopol, puis la gomme xanthane sous agitation. Laisser reposer. Chauffer à 75 C. A température, émulsionner A dans B sous agitation rotor-stator. Neutraliser avec la phase C sous agitation rapide. Après refroidissement à 40 C, additionner la phase D, puis la phase E. Le refroidissement est poursuivi sous agitation légère et la phase F rajoutée. 4 - Protective Day Cream: Trade Names INCI Names% by mass Phase A Emulium Delta Cetyl alcohol (and) Glyceryl Stearate (and) PEG- 4.00 75 Stearate (and) Ceteth-20 (and) Steareth-20 Lanette O Cetearyl Alcohol 1 , 50 DC 200 Fluid / 100cms Dimethicone 1.00 DUB 810C Coco Caprylate / Caprate 1.00 DPPG Propylene Glycol Dipelargonate 3.00 DUB DPHCC Dipentaerythrityl Hexacaprylate / Hexacaprate 1.50 Cegesoft PS6 Vegetable Oil 1.00 Vitamin E Tocopherol 0.30 Phenonip Phenoxyethanol (and) Methylparaben (and) 0.70 Ethylparaben (and) Butylparaben (and) Propylparaben (and) Isobutylparaben Phase B Demineralized Water Aqua qs 100 Glycerin Glycerin 2.00 Carbopol EDT 2020 Acrylates / C10-30Alkyl Acrylate Crosspolymer 0.15 Keltrol BT Xanthan Gum 0.30 Phase C Sodium Hydroxide (Sodium Hydroxide Sodium 0.30 10%) Phase D -22- Demineralized Aqua 5.00 Stay-C 50 Sodium Ascorbyl Phosphate 0.50 Phase E Butylene Glycol Butylene Glycol 2 , 00 Dekaben CP Chlorphenesin 0.20 Phase F GP4G Water (and) Artemi Extract 1.00 Peptide SEQ ID No. 5 ppm Prepare phase A and heat to 75 ° C. with stirring. Prepare phase B by dispersing the carbopol, then the xanthan gum with stirring. Let rest. Heat to 75 C. At temperature, emulsify A in B with rotor-stator stirring. Neutralize with phase C with rapid stirring. After cooling to 40 ° C., add phase D and then phase E. Cooling is continued with gentle stirring and phase F added.

Claims

Cosmetic or pharmaceutical composition, characterized in that it contains, as active agent, in a physiologically acceptable medium, at least one peptide derived from the aconitase enzyme or a biologically active derivative thereof, comprising from 3 to 50 amino acid residues and more particularly from 3 to 8 amino acid residues, and whose sequence partially or completely satisfies the general formula (I): R1- (AA) r, -Ser-Cys-X1 -X2- X3- (AA) pR, wherein X1 is threonine, leucine or isoleucine, X2 is glutamine, asparagine or no amino acid, X3 is threonine, serine or no amino acid, AA represents any amino acid or a derivative thereof, absent from the aconitase sequence, and n and p are integers between 0 and 4, R1 represents the primary amine function of the N-terminal amino acid, free or substituted with a protecting group that may be selected from an acetyl group, a benzoyl uptake, a tosyl group or a benzyloxycarbonyl group. R2 represents the hydroxyl group of the carboxyl function of the C-terminal amino acid, free or substituted with a protecting group that may be selected from an alkyl chain of Cl to C20, or a group NH2, NHY or NYY with Y representing a chain C1 to C4 alkyl.

2. Cosmetic or pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that the peptide of general formula (I) corresponds to one of the following sequences: (SEQ ID No. 1) Ala-Ser-Cys-Ile-Asn-Thr-Ile- Ser (SEQ ID No. 2) Leu-Ala-Ser-Cys-Leu-Gln-Ser-Glu (SEQ ID No. 3) Ala-Ser-Cys-Ile-Asn-Thr (SEQ ID No. 4) Ser-Cys-Ile Asn-Thr (SEQ ID No. 5) Ser-Cys-Ile-Asn-Thr-NH2 (SEQ ID No. 6) Ser-Cys-Thr-Asn-Thr (SEQ ID No. 7) Ser-Cys-Thr-Asn- Thr-NH2 (SEQ ID No. 8) Ser-Cys-Ile-Asn-Ser (SEQ ID No. 9) Ser-Cys-Ile-Gln (SEQ ID No. 10) Ser-Cys-Thr

3. Composition according to claim 2 characterized in that the peptide of general formula (I) corresponds to the sequence SEQ ID No. 4.

4. Composition according to Claim 2, characterized in that the peptide of general formula (I) corresponds to the sequence SEQ ID No. 5.

5. Composition according to any one of the preceding claims, characterized in that the peptide of general formula (I) has at least one functional group protected by a protective group, this protecting group being either an acylation or an acetylation of the end amino-terminal, amidation or esterification of the carboxy terminus, or both.

6. Composition according to any one of the preceding claims, characterized in that the peptide of general formula (I) is present in the composition at a concentration of between 0.0005 and 500 ppm approximately, and preferably at a concentration between 0 , 01 and 5 ppm.

7. Composition according to any one of the preceding claims, characterized in that the peptide of general formula (I) is previously solubilized in one or more cosmetically or pharmaceutically acceptable solvents, such as water, glycerol, ethanol propylene glycol, butylene glycol, dipropylene glycol, ethoxylated or propoxylated diglycols, cyclic polyols, petroleum jelly, a vegetable oil or any mixture of these solvents.

8. Composition according to any one of the preceding claims, characterized in that it is in a form suitable for topical application comprising a cosmetically or dermatologically acceptable medium. -24--25-

9. Composition according to any one of the preceding claims, characterized in that it contains, in addition, at least one antioxidant active agent and / or at least one active agent stimulating the synthesis of the extracellular matrix, and / or at least one an active agent stimulating energy cellular metabolism.

Use of an effective amount of active agent as defined in any one of claims 1 to 5 in a cosmetic composition or for the preparation of a pharmaceutical composition.

11. Use of an effective amount of active agent, as defined in any one of claims 1 to 5, in a cosmetic composition or for the preparation of a pharmaceutical composition for protecting mitochondria. 15

12. Use of an effective amount of active agent, as defined in any one of claims 1 to 5, in a cosmetic composition or for the preparation of a pharmaceutical composition for protecting the skin and integuments against all types of external aggression. 20

13. Use of an effective amount of active agent. as defined in any one of claims 1 to 5, in a cosmetic composition or for the preparation of a pharmaceutical composition for preventing or treating damage to skin and integuments caused by UV radiation. 25

Use of an effective amount of an active agent as defined in any one of claims 1 to 5 in a cosmetic composition or for the preparation of a pharmaceutical composition for preventing or treating damage to skin and skin appendages by free radicals. 30

15. Use of an effective amount of active agent, as defined in any one of claims 1 to 5, in a cosmetic composition or for the preparation of a pharmaceutical composition for preventing or treating cutaneous signs of the skin. aging and / or photo-aging.10-26-

Use of an effective amount of active agent, as defined in any one of claims 1 to 5, in a cosmetic composition or for the preparation of a pharmaceutical composition for increasing the synthesis of intracellular ATP of skin cells.

17. Use of an effective amount of active agent, as defined in any one of claims 1 to 5, for preparing pharmaceutical compositions for preventing or combating mitochondrial dysfunction.

18. A cosmetic treatment method for protecting the skin and integuments from external aggressions, characterized in that a composition as defined according to any one of Claims 1 to 9 is applied topically to the skin or integuments to be treated. .