FR290F - Nouvelles applications thérapeutiques des épithio-2,3 stéroïdes. - Google Patents

Nouvelles applications thérapeutiques des épithio-2,3 stéroïdes. Download PDF

Info

Publication number
FR290F
FR290F FR973063A FR973063A FR290F FR 290 F FR290 F FR 290F FR 973063 A FR973063 A FR 973063A FR 973063 A FR973063 A FR 973063A FR 290 F FR290 F FR 290F
Authority
FR
France
Prior art keywords
methyl
epithio
androstan
hydroxyl group
present
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
FR973063A
Other languages
English (en)
Inventor
Komeno Taichiro
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shionogi and Co Ltd
Original Assignee
Shionogi and Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shionogi and Co Ltd filed Critical Shionogi and Co Ltd
Application granted granted Critical
Publication of FR290F publication Critical patent/FR290F/fr
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J71/00Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D331/00Heterocyclic compounds containing rings of less than five members, having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D331/02Three-membered rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J75/00Processes for the preparation of steroids in general

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

290
La présente invention a pour objet un perfectionnement apporté à des nouvelles applications thérapeutiques des épithio-2,3 stéroïdes faisant l'objet du brevet principal français r.° 919 045 dé_posé le 18 décembre 1962 pour "Nouvelles applications thérapeutiques des épithio-2,3- stéroïdes".
La présente invention se rapporte plus particulièrement au 2,3-épJthio-5 17«-alkyl inférieur-androstan-17(?>-ol.
Le dit 2,3-épithio-17o(-alkyl inférieur- andrcstan-17P>-ol est représenté par la formule suivante :
OH
dans laquelle R est un radical alkyle inférieur (par exemple : méthyle, éthyle 1 g propyle) et la ligre brisée ( f ) est une indication générique des configurations oc et (3 .
Le procédé de la présente invention peut être illustré par les formules suivantes s
OH
290
dans lesquelles R' est tin radical cyano ou acyle, (par exemple : alcanoyle, aroyle, alcoxycarbonyle, alcoxythiocarbonyle), R" est l'hydrogc-ne ou un radical acyle (par exemple : alcanoyle, aroyle, alcanesuifonyle) et H a la même signification que ci-dessus.
^ Ainsi, le stérolde de départ substitué en position 2,3 (il ou IIl) est traité par lia agent basique pour donner le 2,3~épithiostéroïde (i) correspondant Comme agent basique, on peut employer une base faible comme l'alumine et une base forte comme la potasse et la soude. Les autres agents basiques tels que le carbonate de potassium et le carbonate de sodium peuvent aussi être utilisés. iq On peut décider de la température de réaction selon le genre de matière de départ et d'agent ba&ique. Pour la production du 2,3-épithiostéroîde (i) recherché avec un bon rendement, on préfère généralement réaliser la réaction dans un solvant inerte ( par exemple : méthanol, éthanol, propanol, benzène, toluène éther de pétrole, éther diméthylique du diéthylèneglycol) dans des conditions - ^ relativement douces, c^est-à-dire à une température qui n'est pas supérieure à 100°C.
La configuration du groupe épithio dans le 2,3- épithioetéroïde (i) ainsi produit correspond à celle du groupement contenant le soufre dans le stéroïde de départ (il ou III) substitué en positions 2 et J. Spécifiquement 2o les 2, 3-épithiostéroïdes comprennent ïle Sot, 3k Tépithio-17<x-méthyl-5(X.-androstan -17(î-ol, le 2oc,- 3«.-épithio-:r170c-méthyl-5P-androstan 17fi-ol» le 2(i-3(i-épithio-17e*-méthyl-5P-androstan-17p-ol et analogues.
Le stéroïde (il ou IIl)de départ disubst.itué en positions 2,3 peut être préparé à partir du 2,3-époxy 3téro"de suivant un grand nombre de procédés. Quelques-uns des procédés sont représentables schématiquement par le schéma de la- figure ci-jcinte où on représente seulement le noyau A du squelette du stéroïde, dans lequel R"! est un radical acyle (par exemple : alcanoyle, aroyle alcanesulfonyle), X est un halogène, et R' a la même signification que ci-dessus.
L'exemple suivant illustre une réalisation actuellement préférée de 30 1& présente invention.
EXEMPLE
Préparation du 3c--épitfaio-1 7<x-méthyl-5<x-androstan-17P~ol
290
3
CH3SÇ>20
NCS....,
A ur.e suspension ne fchar.esul£nnyloxy-x*-thiocyanato-17a,-méthyl-
5oC-androstan-17fi—ol (2,1g g.) dans un mélange d'éther diméthylique du diéthylène-glycol (50 ml) et de tétrahydro^urane (10 ml), on a ajouté une solution de potasse (2,5 g) dans l'eau (,; ml) et la solution ré su! taj;te est afritJe toute la nuit t. h la température ambiante (environ 1?°c). Au mélange réactior.nel, on a ajouté de l'eau et le mélange résultant est agité avec du dichlorométhane. La couche de dichlorométhane est lavée à l'eau, céchée et évaporée à sec. Le résidu eot chrornatographié sur de l'alumine (35 g).
Les éluats avec un mélange d'éther de pétrole et de benzène (1 : 2),
1oavec ie benzène et avec un mélange de benzène et d'éther (95 : 5j sont combinés, concentrés et cristallisés à partir d'une solution d'acétone pour donner le 2w., 5(X.-épithio-17tX-méthyl-5&-androstan-17|3-ol (912 Œg) sous forme «d'aiguilles fondant entre 168 et 169°C.
[«] } 0 4 5,4 — 2° (c = 1 ,045 dans le ehi oroforme}. iii : 0 5}56 cm 1.
u J D Y V max
11 Analyse calculée pour C B.<n0S :
C 74,94 ; it 10,Oh ; g 10,00 Trouvé : r 75,11 ; H 10,17 : 3 9,8o
Le corps de départ de cet exemple, le 2^-méthanesu fonyloxy-3cv-thioqyanato-17cx-méthy 1-5cx-androstan-1peut être préparé en traitant le 2cx-bromc-3-2(pX0-17(X-tr.éthyi-'; (x-androctan-17ji-ol Counsell et coll. : J. Org. Chem. Vol. ?7, parge 2 16 (1962) avec 1'hydrure de lithium et de tri-t-butoxy-aluminium, en traitant le produit résultant avec la potasse dans 1'iopopropanol, en traitant le 2(i, 3p-époxy-17a-méthyl-5o--androstan-17fi-ol par l'acide thiocyanique dans l'éther et en traitant Je 2[i-hydroxy-3ix-thiccyanato-17a.-méthyl-5c*-androstan-17(^-°l

Claims (16)

  1. 290
  2. le chlorure de méthanesuifonyle dans la pyrjdine.
  3. Bien qze le présent procédé ait été ci-dessus cité en prenant comme exemple un stéroïde ayant un groupement hydroxyle en position 17(3» il est évident que la réaction peut se dérouler de la même manière lorsqu'un groupement 5 hydroxyle acylé existe en position 17b. j Le 2,3-épithiostéroïde (i) préparé par le présent procédé montre une activité physiologique particulière. Par exemple, le 2<x, 3<*-épithio-17:x-méthyl-50(-androstan-17jî-o] a nontrr- par administration orale a dec rats des activités puissantes myotror.imn: ^ et androçèries aveo nr taux d'activité myotrope et anrîrogè-4 in ^ o , ;--'rt h - ? J- + .' roTci {'} e::t .-.tpe agent anabo : : -:ue .
  4. La présente inventinn n'est pas limitée à l'exemple de réalisation qui vient d'être décrit, elle est au contraire susceptible de variantes et de modifications qui apparaîtront à l'homme de l'art.
  5. RESUME
  6. 11; La présente au brevet principal pris le 18 décembre 1962 se rapporte à des applications thérapeutiques nouvelles des 2,3-épithiostéroïdes qui sont utiles comme substances à activité myotrope et androgène. C'est notamment le cas du 2c*., 3<x-épithio-17<x-méthyl-5|X-androstan-17[}-ol. Ces composés peuvent donc être utilisés comme agents anaboliques.
  7. Les corps utiles sont les suivants :
  8. a) - un 2,3-épithiostéroïde ayant la formule suivante:
  9. dans laquelle H est un alkyle inférieur et le groupement 17(l-hydroxyle peut être libre ou acylé.
  10. b) - le 2cx,3ix-épithio-17cx-méthyl-5a-anàrostan-17(?i-ol.
  11. 290
  12. 5
  13. AVIS DOCUMENTAIRE SUR LA NOUVEAUTE Documents susceptibles de porter atteinte à la nouveauté du médicament :
  14. - 3revet français (B.3.K.) n° 6.706 K;
  15. - Brevet français (B.S.M.) n° 6.247 K.
  16. LE PRESENT AVIS A ETE ETABLI APRES LES OBSERVATIONS PRESENTEES PAR LE TITULAIRE BU BREVET.
FR973063A 1961-12-19 1964-04-30 Nouvelles applications thérapeutiques des épithio-2,3 stéroïdes. Expired FR290F (fr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP4626661 1961-12-19
FR919045A FR6247M (fr) 1961-12-19 1962-12-18 Nouvelles applications thérapeutiques des épithio-2,3 stéroïdes.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
FR290F true FR290F (fr) 1970-01-26

Family

ID=12742398

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FR919047A Expired FR1471152A (fr) 1961-12-19 1962-12-18 Procédés de préparation des épithio-2, 3 stéroïdes
FR919045A Expired FR6247M (fr) 1961-12-19 1962-12-18 Nouvelles applications thérapeutiques des épithio-2,3 stéroïdes.
FR973063A Expired FR290F (fr) 1961-12-19 1964-04-30 Nouvelles applications thérapeutiques des épithio-2,3 stéroïdes.
FR988601A Expired FR310F (fr) 1961-12-19 1964-09-18 Nouvelles applications thérapeutiques des épithio-2,3 stéroïdes.

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FR919047A Expired FR1471152A (fr) 1961-12-19 1962-12-18 Procédés de préparation des épithio-2, 3 stéroïdes
FR919045A Expired FR6247M (fr) 1961-12-19 1962-12-18 Nouvelles applications thérapeutiques des épithio-2,3 stéroïdes.

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FR988601A Expired FR310F (fr) 1961-12-19 1964-09-18 Nouvelles applications thérapeutiques des épithio-2,3 stéroïdes.

Country Status (5)

Country Link
US (3) US3230215A (fr)
CH (1) CH448128A (fr)
DE (1) DE1198818B (fr)
FR (4) FR1471152A (fr)
GB (1) GB977599A (fr)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1471152A (fr) * 1961-12-19 1967-03-03 Shionogi & Co Procédés de préparation des épithio-2, 3 stéroïdes
GB1038349A (en) * 1963-08-08 1966-08-10 Searle & Co Androstane derivatives
US3405124A (en) * 1963-08-12 1968-10-08 Searle & Co Optionally 17-(hydrocarbon-substituted)-17-oxygenated-2, 3-epithio-5alpha-androstanes
US3301850A (en) * 1964-12-01 1967-01-31 Searle & Co 17-oxygenated-5alpha-androstane-2alpha, 3alpha-episulfides
US3422192A (en) * 1966-02-17 1969-01-14 Shionogi Seiyaku Kk 1-lower alkyl - 2,3 - epithio-5alpha-androstan-17-beta-ols and their 17-lower alkanoates
US3341523A (en) * 1966-02-23 1967-09-12 Shionogi & Co 2-or 3-alkyl-2, 3-epithio-5alpha-androstan-17beta-ols and their 17-alkanoates, and production thereof
CA929932A (en) * 1969-05-08 1973-07-10 Shionogi And Co. Ltd. PROCESS FOR PREPARATION OF 2.alpha.,3.alpha.-EPITHIOSTEROID

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1471152A (fr) * 1961-12-19 1967-03-03 Shionogi & Co Procédés de préparation des épithio-2, 3 stéroïdes
GB1038349A (en) * 1963-08-08 1966-08-10 Searle & Co Androstane derivatives
US3405124A (en) * 1963-08-12 1968-10-08 Searle & Co Optionally 17-(hydrocarbon-substituted)-17-oxygenated-2, 3-epithio-5alpha-androstanes

Also Published As

Publication number Publication date
FR1471152A (fr) 1967-03-03
US3502657A (en) 1970-03-24
US3290294A (en) 1966-12-06
GB977599A (en) 1964-12-09
US3230215A (en) 1966-01-18
FR310F (fr) 1970-05-11
DE1198818B (de) 1965-08-19
FR6247M (fr) 1968-09-16
CH448128A (de) 1967-12-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FR290F (fr) Nouvelles applications thérapeutiques des épithio-2,3 stéroïdes.
US2628966A (en) Reduction of steroid ketones with alkali metal borohydride
DE2645527A1 (de) Neue cholesterinderivate
US2806030A (en) Cyclopentanophenanthrene derivatives and process for the preparation thereof
US3287377A (en) 19-oxygenated steroids from 5alpha-halogen-6beta:19-oxido-steroids
CH652726A5 (fr) Derives steroides 17-oxazolines, leur procede de preparation et leur utilisation a la preparation de corticosteroides.
US2251939A (en) Tertiary alcohols of the cyclopentano polyhydro phenanthrene series and a method of producing the same
Soroos et al. The redistribution reaction. XI. Application to the preparation of carbon tetraiodide and related halides
CA1146531A (fr) Procede de preparation de nouveaux derives 2,2- dimethyl 19-nor steroides
Young et al. Allylic Rearrangements. XLII. The Preparation and Some Reactions of 3β-Chlorocholest-4-ene and 3α-Chlorocholest-4-ene1
DE1668658C3 (de) 16alpha-Methyl verbindungen der Pregnanreihe sowie Verfahren zu deren Herstellung. Ausscheidung aus: 1418390
US3325481A (en) 3-(optionally substituted)amino-estra-1, 3, 5(10), 8(9), 14-pentaen - 17 - ones and derivatives thereof
Counsell et al. Anabolic agents: derivatives of 2-halo-5α-androst-1-ene
US2695287A (en) Isoallospirostane derivatives and process
US3781311A (en) Novel preparation of trienic steroids
US3440241A (en) Preparation of 6-keto-14alpha-hydroxy-delta**7-dehydro steroids
US2728782A (en) Hydrolysis of steroid ketals
US3028381A (en) 6-methyl steroid derivatives and processes of preparing same
US2778841A (en) 11-hydroxytestosterone, 11-hydroxy-19-nortestosterone and their production
US3068243A (en) 2-keto-delta3, (5) a-norcortisones
Magerlein et al. 6α-Fluoro-and 6α-Methyl-16α-fluoprorednisolones1
US3671555A (en) Trialkylsyliloxy-steroid compounds and process for making same
US3856864A (en) Synthesis of a-ring aromatic steroids
US3435055A (en) 7-methylestr-2-en-17-one and derivatives thereof
US3018295A (en) 21-methylene steroid compounds