FR2883751A1 - Utilisation de composes inducteurs de la synthese des proteines sirt dans ou pour la preparation d'une composition cosmetique ou pharmaceutique - Google Patents

Abstract

La présente invention a pour objet une composition cosmétique ou dermo-pharmaceutique ou dermatologique comprenant, en tant qu'agent actif, dans un milieu cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable, au moins un composé susceptible d'activer la synthèse des protéines SIRT dans les cellules de la peau. La présente invention a aussi pour objet l'utilisation de ladite composition.

Description

L'invention concerne le domaine de la cosmétique et de la pharmaceutique,

notamment le domaine de la dermatologie. La présente invention a pour objet une composition cosmétique ou dermo-pharmaceutique ou dermatologique comprenant, en tant qu'agent actif, dans un milieu cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable,

au moins un composé susceptible d'activer la synthèse des protéines SIRT dans les cellules de la peau. La présente invention a aussi pour objet l'utilisation de ladite composition.

La peau est un organe de revêtement recouvrant la totalité de la surface du corps. C'est un organe vital assurant des fonctions multiples telles que des fonctions sensitives, protectrices vis-à-vis d'agressions externes multiples, immunitaires, métaboliques ou encore thermorégulatrices. Ces rôles sont rendus possibles grâce à une structure complexe qui associe des structures tissulaires variées. La peau, ainsi que les phanères, sont soumis constamment à des nuisances d'origine extérieure qui se manifestent sous différents aspects. Ces agressions peuvent être importantes et elles peuvent menacer l'équilibre et l'aspect de la peau. A titre d'exemple, on peut citer les rayonnements visibles ou ultraviolets, les polluants atmosphériques, les produits chimiques, les stress d'origines mécaniques, les infections virales ou bactériennes...

La peau est notre première barrière contre l'environnement extérieur, cependant cette barrière n'est pas toujours suffisante et ces agressions peuvent avoir de nombreuses conséquences néfastes pour l'organisme, tant au niveau de celui-ci qu'au niveau cellulaire. Les cellules de la peau, en contact direct avec le milieu extérieur, connaissent de nombreux dommages, notamment une altération de leurs macromolécules. On peut citer, par exemple, les dommages occasionnés à l'ADN (tels que des coupures double ou simple brin, des mutations...), aux protéines (carbonylation des protéines...), modifications des acides gras (péroxydation des lipides...) ayant comme conséquence des dommages au niveau des membranes cellulaires et une altération de la barrière cutanée.

Ces altérations ont lieu sur tous types cellulaires cutanés, mais on peut citer en particulier: les kératinocytes, les fibroblastes et les mélanocytes. Ces agressions extérieures ont souvent comme conséquence visible un vieillissement prématuré au niveau de la peau, une dépigmentation, des phénomènes d'inflammation. Ils peuvent même parfois aboutir à des processus de cancérisation et à des phénomènes de nécrose des tissus.

Il est donc important de mettre au point des systèmes capables de lutter activement contre ces agressions et leurs conséquences. La recherche de moyens afin de préserver la peau et les phanères, voire de les protéger contre toutes manifestations susceptibles d'altérer leur bon fonctionnement ou leur aspect, mobilise un très grand nombre de chercheurs, notamment dans le domaine des cosmétiques.

Les professionnels de la santé et de la cosmétique sont donc en permanence à la recherche de principes actifs performants, réellement efficaces et ayant un large spectre d'action. De plus, ces actifs se doivent d'avoir une forte compatibilité dermatologique de façon à ce que chez tous les utilisateurs, même les plus sensibles, il n'y ait aucune réaction d'irritation. Il subsiste donc le besoin de développer des actifs dermatologiques et/ou cosmétiques ayant une très bonne efficacité ainsi qu'un large spectre d'action au niveau de la peau et des phanères.

Or, les demandeurs ont récemment découvert l'implication d'une nouvelle protéine dans les mécanismes des cellules de la peau qui possède un rôle important dans le vieillissement et la protection cellulaire.

Ils ont en effet démontré que la protéine SIRT, et plus précisément la protéine SIRT1, était exprimée dans les cellules de la peau et que son expression était en relation avec les différents stress que rencontrent les cellules cutanées. Ils ont notamment démontré que l'induction de l'expression de cette protéine, par différents agents, permettait de protéger les cellules et de mieux les aider à lutter contre le stress et le vieillissement intrinsèque de celles-ci.

Les protéines SIRT font partie de la famille des Sirtuines, ce sont des protéines nucléaires, NAD+ dépendantes, jouant un rôle important dans la désacétylation des histones. Les gènes SIR (Silent Information Régulators) , codant pour les protéines SIR, ont pour la première fois été décrits chez S. cerevisiae en 1979 (Rine J et Al., Genetics 1979). Plus tard, il a été démontré qu'une surexpression de la protéine SIR2P, chez C. elegans, permettait d'augmenter la durée de vie de cet organisme (Tissenbaum et Al., Nature 2001). Cette étude émettant ainsi l'hypothèse selon laquelle ces protéines seraient liées à la longévité.

La protéine SIRT1 est la sirtuine humaine la mieux caractérisée, interagissant avec de nombreux régulateurs de la transcription. La protéine humaine SIRTI a été décrite comme étant impliquée dans la régulation de p53 (Cheng HL et Al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003), et, plus récemment, comme un modulateur de la sénescence cellulaire (Langley E et Al., EMBO J. 2002). D'autres protéines humaines Sir ont été découvertes (SIRT2, SIRT3, SIRT4-7). La protéine humaine SIRT2 a été peu étudiée, quelques études ont cependant démontré son rôle dans le contrôle de l'activité mitotique (Dryden SC et Al., Mol Cell Biol. 2003) ainsi que son implication dans la régulation de la protéine p53 (Vaziri H et Al., Cell. 2001). A ce jour, les sirtuines désacétylases sont considérées comme une famille d'enzymes occupant un rôle important dans la régulation de la mort cellulaire et dans son cycle de vie (Porcu M. and Chiarugi A., Trends Pharmacol Sci., 2005).

La présente invention se rapporte à une composition cosmétique ou pharmaceutique contenant, dans un milieu cosmétiquement ou pharrnaceutiquement acceptable, au moins un composé susceptible d'activer la synthèse des protéines SIRT dans les cellules de la peau. Préférentiellement selon l'invention, les composés activeront une classe de protéines SIRT particulière, les protéines SIRTI.

A ce jour, aucune utilisation de composés inducteurs de synthèse de protéines de la famille des SIRT, dans les cellules de la peau, n'a été décrite.

Par composé susceptible d'activer la synthèse des protéines SIRT dans les cellules de la peau, on entend essentiellement désigner tous les composés susceptibles de favoriser la production endogène des protéines SIRT; et tout particulièrement les molécules impliquées dans le contrôle positif des précurseurs tels que l'ADN ou l'ARN.

Parmi ces composés susceptibles d'activer la synthèse des protéines SIRT de la peau, on peut citer différentes molécules dont, par exemple, les polyphénols. Plus particulièrement, on peut citer: des dérivés de transstilbène (resveratrol, piceatannol), des dérivés des chalcones (isoliquiritigenine, butéine), les dérivés de flavones (fisteine, luteoline, quercetine).

Préférentiellement selon l'invention, les composés, susceptibles de favoriser la synthèse des protéines SIRT dans les cellules de la peau, seront des composés de nature peptidique.

Parmi les composés de nature peptidique, on peut citer des fragments de protéines, des fragments peptidiques ou polypeptidiques, des peptides et tout enchaînement de deux ou plusieurs acides aminés liés entre eux par des liaisons peptidiques. Préférentiellement selon la présente invention, lesdits fragments peptidiques sont des fragments peptidiques dont le nombre d'acides aminés est compris entre 3 et 50, plus particulièrement entre 3 et 10. Tous ces fragments peptidiques possèdent une activité biologique.

Selon une méthode particulièrement avantageuse de réalisation de l'invention, le composé, susceptible d'activer la synthèse des protéines SIRT de la peau, est un peptide de formule (I) : (I) (AA)n Thr - Gln Asn - Ile - Asp - Thr - Leu - (AA)n dans laquelle (AA) est un acide aminé quelconque, ou un de ses dérivés, et n est un entier compris entre 0 et 3.

Par ailleurs, selon une méthode de réalisation de l'invention toute particulièrement préférée, le composé, inducteur de protéines SIRT de la peau, possède la séquence Thr - Gln Asn - Ile - Asp - Thr - Leu.

Par l'expression les protéines SIRT de la peau , on entend toutes les protéines de la familles SIRT mais, préférentiellement, on entend désigner les protéines SIRTI.

L'invention concerne aussi des formes variantes de ces séquences et/ou de ces fragments. Le terme variant désigne ici un polypeptide ou un peptide qui diffère, par exemple, de la séquence d'un peptide de référence tout en conservant ses propriétés essentielles. Généralement, les différences sont limitées de manière à ce que les séquences du peptide de référence et celles du variant soient assez similaires et, dans certaines régions, identiques. Un peptide variant et un peptide de référence peuvent ainsi différer de la séquence d'acides aminés par une ou plusieurs substitutions, additions, délétions dans toutes les combinaisons. Préférentiellement les formes variantes sont celles qui varient des séquences de référence, par la substitution d'acides aminés chimiquement équivalents (ou homologues), c'est-à-dire par la substitution d'un résidu par un autre possédant les mêmes caractéristiques. Ainsi, les substitutions classiques se font entre Ala, Val, Leu et Ile; entre Ser et Thr; entre les résidus acides Asp et Glu; entre Asn et Gln; et entre les résidus basiques Lys et Arg; ou entre les résidus aromatiques Phe et Tyr.

Dans l'invention, le terme "acide aminé" se réfère ici à tout acide organique naturel ou non naturel ayant la formule: NHR-CR-C(0)-O-où chaque -R est indépendamment sélectionné entre un hydrogène et un groupement alkyl ayant entre 1 et 12 atomes de carbone. Préférentiellement, au moins un groupement -R de chaque acide aminé est un hydrogène. Par le terme "alkyl", on entend ici une chaîne carbonée pouvant être linéaire ou ramifiée, substituée (mono- ou poly-) ou non- substituée; saturée, mono-saturée (une double ou triple liaison dans la chaîne) ou polyinsaturée (deux ou plusieurs doubles liaisons, deux ou plusieurs triples liaisons, une ou plusieurs doubles liaisons et une ou plusieurs triples liaisons dans la chaîne).

Le terme peptide désigne un enchaînement de deux ou plusieurs acides aminés liés entre eux par des liaisons peptidiques ou par des liaisons peptidiques modifiées; un polypeptide désignant un peptide de taille plus importante. Par peptide, il faut entendre le peptide naturel ou synthétique de l'invention tel que décrit ci-dessus ou au moins l'un de ses fragments, qu'il soit obtenu par protéolyse ou de manière synthétique ou encore tout peptide naturel ou synthétique dont la séquence est totalement ou partiellement constituée par la séquence du peptide précédemment décrit.

Il se peut que pour des questions de résistance à la dégradation, il soit nécessaire d'utiliser une forme protégée du peptide selon l'invention. La forme de protection doit évidemment être une forme biologiquement compatible et doit être compatible avec une utilisation dans le domaine des cosmétiques ou de la pharmacie.

De nombreuses formes de protection biologiquement compatibles peuvent être envisagées, elles sont bien connues de l'homme du métier comme, par exemple, l'acylation ou l'acétylation de l'extrémité amino-terminale, ou l'amidation ou l'estérification de l'extrémité carboxy-terminale. Ainsi, l'invention concerne une utilisation telle que définie précédemment caractérisée par le fait que le peptide est sous forme protégée ou non. De préférence, on utilise une protection basée soit sur l'acylation ou l'acétylation de l'extrémité amino-terminale, soit sur l'amidation ou l'estérification de l'extrémité carboxy-terminale, soit encore des deux. Les dérivés d'acides aminés et les dérivés de peptides concernent aussi les acides aminés et les peptides reliés entre eux par une liaison pseudopeptidique. On entend par "liaison pseudo-peptidique" tous les types de liaisons susceptibles de remplacer les liaisons peptidiques "classiques".

Dans le domaine des acides aminés, la géométrie des molécules est telle qu'elles peuvent théoriquement se présenter sous la forme d'isomères optiques différents. Il existe, en effet, une conformation moléculaire de l'acide aminé (AA) telle qu'elle dévie à droite le plan de polarisation de la lumière (conformation dextrogyre ou D-aa), et une conformation moléculaire de l'acide aminé (aa) telle qu'elle dévie à gauche le plan de polarisation de la lumière (conformation lévogyre ou L-aa). La nature n'a retenu pour les acides aminés naturels que la conformation lévogyre. En conséquence, un peptide d'origine naturelle ne sera constitué que d'acides aminés de type L-aa. Cependant la synthèse chimique en laboratoire permet de préparer des acides aminés ayant les deux conformations possibles. A partir de ce matériel de base, il est ainsi possible d'incorporer lors de la synthèse de peptide aussi bien des acides aminés sous forme d'isomères optiques dextrogyre ou lévogyre. Ainsi, les acides aminés constituant le peptide selon l'invention peuvent être sous configuration L- et D- ; de manière préférentielle, les acides aminés sont sous forme L. Le peptide selon l'invention peut donc être sous forme L-, D- ou DL-.

Les peptides selon l'invention peuvent être préparés par toutes méthodes appropriées, ainsi les peptides peuvent être des peptides isolés à partir de peptides et de protéines existant naturellement, des peptides recombinants, des peptides de synthèse, ou encore des peptides produits par une combinaison de ces méthodes. Bien entendu, les méthodes afin de préparer les peptides selon l'invention sont bien connues de l'homme du métier. Ainsi, le peptide selon l'invention peut être un peptide d'origine naturelle ou synthétique. Préférentiellement selon l'invention, le peptide est obtenu par synthèse chimique.

Il est bien entendu évident que les composés susceptibles d'activer la synthèse des protéines SIRT dans les cellules de la peau pourront être utilisés seuls ou bien en association avec au moins un autre agent actif, dans ou pour la préparation d'une composition cosmétique et/ou dermatologique et/ou pharmaceutique.

Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, les composés précités, selon l'invention, sont préalablement solubilisés dans un ou plusieurs solvants cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables, classiquement utilisés par l'homme du métier, comme l'eau, l'éthanol, le propylène glycol, le butylène glycol, le dipropylène glycol, les diglycols éthoxylés ou propoxylés, les polyols cycliques, la vaseline, une huile végétale ou tout mélange de ces solvants.

Selon encore un autre mode de réalisation avantageux de l'invention, les composés précités sont préalablement solubilisés dans un vecteur cosmétique ou pharmaceutique comme les liposomes ou adsorbés sur des polymères organiques poudreux, des supports minéraux comme les talcs et bentonites, et plus généralement solubilisés dans, ou fixés sur, tout vecteur cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable.

La composition, contenant les composés susceptibles d'activer la synthèse des protéines SIRT dans les cellules de la peau, peut être une composition dermatologique 10 ou pharmaceutique ou cosmétique.

La composition selon l'invention est préférentiellement une composition cosmétique et/ou dermatologique dont les excipients sont adaptés à une administration par voie topique externe; cette composition comprenant avantageusement un milieu cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable. Préférentiellement selon l'invention, la composition est une composition cosmétique, car elle est destinée à améliorer l'aspect et les performances cutanées générales de l'individu qui en fait usage.

La quantité efficace de principe actif correspond à la quantité nécessaire afin d'obtenir le résultat désiré. Selon un mode de réalisation de l'invention, les composés précités sont présents dans les compositions de l'invention en une quantité représentant entre 10-6 et 20 % environ, et préférentiellement en une quantité représentant entre 10-4 et 5 % environ par rapport au poids total de la composition finale.

Selon un mode de réalisation actuellement préféré, lorsque le composé précité est de nature peptidique, le peptide sera présent dans les compositions de l'invention à une concentration comprise entre 0,005 et 500 ppm (parties par million) environ, et préférentiellement à une concentration comprise entre 0,1 et 50 ppm environ par rapport au poids total de la composition finale.

Quelle que soit la forme de l'invention, la composition selon l'invention peut être injectée ou appliquée sur la peau (sur toute zone cutanée du corps), les cheveux, les ongles ou les muqueuses. Selon le mode d'administration, la composition selon l'invention peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées.

Préférentiellement, les compositions selon la présente invention se présenteront sous une forme galénique adaptée à l'administration par voie topique cutanée, et couvrent toutes les formes cosmétiques ou dermatologiques. Ces compositions doivent donc contenir un milieu cosmétiquement acceptable, c'est-à-dire compatible avec la peau, les muqueuses et les phanères.

Ces compositions pourront notamment se présenter sous forme d'une solution aqueuse, hydroalcoolique ou huileuse; d'une émulsion huile-dans- eau, eau-dans-huile ou émulsions multiples; elles peuvent aussi se présenter sous forme de crèmes, de suspensions, ou encore de poudres, adaptées à une application sur la peau, les muqueuses, les lèvres et/ou les phanères. Ces compositions peuvent être plus ou moins fluides et avoir l'aspect d'une crème, d'une lotion, d'un lait, d'un sérum, d'une pommade, d'un gel, d'une pâte ou d'une mousse. Elles peuvent aussi se présenter sous forme solide, comme un stick ou être appliquées sur la peau sous forme d'aérosol. Elles peuvent être utilisées comme produit de soin et/ou comme produit de maquillage de la peau.

Ces compositions comprennent, en outre, tout additif communément utilisé dans le domaine d'application envisagé ainsi que les adjuvants nécessaires à leur formulation, tels que des solvants, des épaississants, des diluants, des anti-oxydants, des colorants, des filtres solaires, des agents auto-bronzants, des pigments, des charges, des conservateurs, des parfums, des absorbeurs d'odeur, des actifs cosmétiques ou pharmaceutiques, des huiles essentielles, des vitamines, des acides gras essentiels, des tensioactifs, des polymères filmogènes, etc. Dans tous les cas, l'homme du métier veillera à ce que ces adjuvants ainsi que leurs proportions soient choisis de telle manière à ne pas nuire aux propriétés avantageuses recherchées de la composition selon l'invention. Ces adjuvants peuvent, par exemple, correspondre de 0,01 à 20 % du poids total de la composition. Lorsque la composition de l'invention est une émulsion, la phase grasse peut représenter de 5 à 80 % en poids et de préférence de 5 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les émulsionnants et co-émulsionnants utilisés dans la composition seront choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine considéré. Par exemple, ils peuvent être utilisés en une proportion allant de 0,3 à 30 % en poids, par rapport au poids total de la composition.

Bien entendu, l'homme du métier veillera à choisir les éventuels composés complémentaires, actifs ou non-actifs, et/ou leurs quantités, de telle sorte que les propriétés avantageuses du mélange ne soient pas, ou sensiblement pas, altérées par l'adjonction envisagée.

Les compositions selon l'invention trouvent une application notamment comme compositions cosmétiques ou pharmaceutiques pour la peau, les muqueuses et/ou les semi-muqueuses. Elles trouvent une application en tant que produit de protection et/ou de soin de la peau, ou encore en tant que composition anti-rides et/ou anti-âge. On peut également envisager d'autres applications dans le domaine des compositions en association, par exemple, avec d'autres agents actifs. On peut également utiliser les composés selon l'invention dans des compositions cosmétiques pour l'hygiène corporelle et capillaire.

La récente découverte de la présence des protéines SIRT dans les cellules de la peau, et plus précisément de la présence de la protéine SIRT1, ainsi que leur implication dans de nombreux mécanismes cellulaires fondamentaux et, notamment, ceux impliqués dans le stress cellulaire, ont permis d'envisager de multiples utilisations pour les composés selon l'invention. La protéine SIRT1 occupe une fonction très importante dans le vieillissement et la protection cellulaire. En effet, il a été démontré qu'une augmentation de son expression permet à la peau de mieux résister au stress qui l'entoure, c'est-à-dire de mieux lutter contre les phénomènes d'oxydation et, plus généralement, de mieux lutter contre le vieillissement. Plus globalement, l'induction de l'expression de cette protéine dans les cellules de la peau apporte une amélioration générale des mécanismes de protection cellulaire et permettrait d'augmenter la durée de vie cellulaire.

Plusieurs utilisations des composés précédemment définis, destinés à activer la synthèse endogène des protéines SIRT, notamment des protéines SIRT1, ou de compositions en contenant, ont donc été envisagés. Ainsi un aspect essentiel de l'invention est l'utilisation d'au moins un composé inducteur de la synthèse endogène des protéines SIRT dans les cellules de la peau, dans ou pour la préparation d'une composition cosmétique et/ou pharmaceutique, le composé ou la composition le contenant étant destinés à apporter des soins à la peau et/ou aux phanères.

Plus précisément parmi les composés inducteurs de la synthèse endogène des protéines SIRT, on peut citer les composés de nature peptidique. Préférentiellement, les composés susceptibles de favoriser la synthèse des protéines SIRT, et plus 2883751 i0 particulièrement des protéines SIRTI, seront des peptides correspondants à la formule (I). Selon une méthode de réalisation actuellement préférée, le composé, inducteur de protéines SIRT de la peau, possède la séquence Thr - Gln Asn - Ile - Asp - Thr - Leu.

Lesdits composés étant aussi avantageusement utilisés afin de lutter de manière curative et/ou préventive contre les manifestations du vieillissement cutané, mais aussi afin d'améliorer l'aspect de la peau et/ou des phanères.

Par les soins de la peau et/ou des phanères, on entend toutes les actions destinées à conserver ou à rétablir un bon fonctionnement de la peau et/ou des phanères ou encore tout moyen qui sert à préserver ou à améliorer leur apparence et/ou leur aspect. Ainsi le soin inclut l'hydratation, l'apaisement, la protection contre tous types d'agression, notamment la protection solaire, la lutte et la prévention des manifestations du vieillissement. Par manifestations cutanées du vieillissement on entend toutes modifications de l'aspect extérieur de la peau dues au vieillissement comme, par exemple, les rides et ridules, la peau flétrie, la peau molle, la peau amincie, le manque d'élasticité et/ou de tonus de la peau, la peau terne et sans éclat mais également toutes modifications internes de la peau qui ne se traduisent pas systématiquement par un aspect extérieur modifié comme, par exemple, toutes dégradations internes de la peau consécutives à une exposition aux rayonnements ultra-violets. Par l'expression "améliorer l'aspect de la peau", on entend tous les phénomènes qui sont susceptibles d'avoir pour conséquence une amélioration visuelle de l'état de la peau. La peau présentera une meilleure apparence; elle sera, par exemple, beaucoup plus belle, ferme et/ou lisse. Toutes les petites imperfections seront diminuées ou supprimées. L'aspect papyracé de la peau sera, par exemple, atténué.

De plus, le principe actif selon l'invention, ou la composition le contenant, peuvent être destinés à protéger les substrats kératiniques, et plus particulièrement à protéger la peau et/ou les phanères contre tous les types d'agressions extérieures. L'utilisation de ces agents actifs, ou d'une composition les contenant, va permettre aux substrats kératiniques d'être protégés et de mieux résister au stress que produit sur eux l'environnement. On entend par le terme "agression extérieure" les agressions que peut produire l'environnement. Ces agressions peuvent être d'origine chimique, physique, biologique ou thermique.

Selon un autre aspect, les composés seront avantageusement utilisés afin de diminuer et/ou de prévenir les réactions inflammatoires et/ou irritantes cutanées. En effet, les composés selon l'invention, destinés à activer la synthèse endogène des protéines SIRT1, ont des effets antiinflammatoires et anti-irritants. L'utilisation des propriétés de ces actifs permet donc d'avoir une peau plus protégée et nettement moins sensible aux diverses agressions qu'elle peut rencontrer. La peau est ainsi apaisée.

Par ailleurs, les composés selon l'invention tels que définis précédemment, stimulent le fonctionnement métabolique des cellules de la peau. Ils permettent ainsi d'augmenter la synthèse de protéines essentielles à son fonctionnement, notamment en augmentant la synthèse de protéines constitutives de la matrice extra-cellulaire. Les composés selon l'invention, ou la composition les contenant, possèdent ainsi une action positive sur la régénération tissulaire. Les composés selon l'invention sont tout particulièrement efficaces afin de traiter les troubles de la cicatrisation.

Ces composés, destinés à activer la synthèse endogène des protéines SIRT, précédemment définie, sont ainsi utilisés dans ou pour la fabrication d'une composition pharmaceutique et/ou cosmétique, à usage topique. Ils seront utilisés, d'une manière plus générale, afin de traiter des affections dermatologiques.

Par affections dermatologiques, on entend toutes les maladies affectant la peau et ayant ou non des conséquences visibles. A ce titre, on peut citer par exemple: des désordres liés à des problèmes de différenciations et de proliférations cellulaires, des problèmes liés à la kératinisation, des troubles inflammatoires ou allergiques, des troubles liés aux fonctions sébacées, des proliférations dermiques ou épidermiques (bénignes ou malignes) ; des désordres cutanés dus à une exposition aux rayonnements U.V., des pathologies associées au vieillissement chronologique ou actinique.

Par ailleurs, selon un autre aspect, les composés selon l'invention, tels que décrit précédemment, destinée à activer la synthèse endogène des protéines SIRT dans les cellules de la peau, seront utilisés pour la fabrication d'un médicament destiné au traitement des affections dermiques. La présente invention a également pour objet l'utilisation, à titre de médicament, des composés décrits ci-dessus.

Selon un autre aspect, la présente invention concerne un procédé de traitement cosmétique pour les soins de la peau et/ou des phanères consistant à appliquer sur la surface de la peau une quantité efficace d'agent actif, ou de la composition cosmétique le contenant, telle que définie précédemment, afin d'obtenir l'action désirée. Ces procédés peuvent notamment être utilisés afin de traiter de manière préventive et/ou curative les manifestations du vieillissement cutané, mais aussiafin de protéger la peau et/ou les phanères contre les agressions extérieures telles que les effets néfastes du rayonnement, en particulier des UV, ou encore afin de lutter contre les manifestations de l'inflammation et d'irritation cutanée.

Le procédé de traitement cosmétique de l'invention peut être mis en oeuvre notamment en appliquant les compositions cosmétiques telles que définies ci-dessus, selon la technique d'utilisation habituelle de ces compositions, par exemple: application de crèmes, de gels, de sérums, de lotions, de laits, de shampooings ou de compositions anti-solaires, sur la peau ou sur les cheveux, ou encore application de dentifrice sur les gencives.

Des modes de réalisation particuliers de ce procédé de traitement cosmétique résultent également de la description précédente. D'autres avantages et caractéristiques de l'invention apparaîtront mieux à la lecture des exemples donnés à titre illustratif et non limitatif.

Exemple: Préparation de compositions.

Les quantités indiquées sont données en pourcentage de poids.

1 - Crème de soin anti-rides: Noms commerciaux Noms INCI % massique

PHASE A

Montanov 68 Cetearyl Alcohol (and) Cetearyl 6.00 Glucoside Squalane Squalane 3.00 Cetiol SB 45 Butyrospermum Parkii ( Shea 2.00 Butter) Waglino1250 Cetearyl Ethylhexanoate 3.00 Amerchol L- 101 Minerai Oil (and) Lanolin Alcohol 2.00 Abil 350 Dimethicone 1.50 Noms commerciaux Noms INCI % massique BHT BHT 0.01

PHASE B

Eau déminéralisée Aqua (Water) qsp Butylene Glycol Butylene Glycol 2.00 Glucam El0 Methyl Gluceth-10 1.00 Allantoin Allantoin 0.15 Carbopol Ultrez 10 Carbomer 0.20

PHASE C

Huile d'Avocat Persea Gratissima (Avocado) Oil 1.25 Phenonip Phenoxyethanol (and) 0.75 Methylparaben (and) Ethylparaben (and) Butylparaben (and) Propylparaben (and) Isobutylparaben

PHASE D

TEA Triethanolamine 0.18

PHASE E

Peptide selon l'invention 2 ppm Parfum Parfum (Fragrance) qsp Colorant qsp Les constituants de la phase A et de la phase B sont chauffés séparément à une température comprise entre 65 C et 70 C, la phase C est incorporée, puis la phase A est émulsionnée dans la phase B. Le carbomer est neutralisé avec la phase D à une température aux alentours de 45 C. La phase E est ensuite additionnée sous agitation et le refroidissement est poursuivi jusqu'à 25 C.

2 - Lait corporel anti-âge: Noms commerciaux I Noms INCI I % massique

PHASE A

Eau déminéralisée Aqua (Water) qsp Carbopol EDT 2020 Acrylates/C10-30 Alkylacrylate 0.10 Crosspolymer Noms commerciaux Noms INCI % massique Glycerine Glycerin 1.20 EDTA Trisodium EDTA 0.65 Propylene Glycol Propylene Glycol 1.50

PHASE B

Miglyol 812 Caprylic/Capric Triglyceride 2.50 Amerchol L 101 Mineral Oil (and) Lanolin Alcohol 2.00 Squalane Squalane 1.50 Cetiol SN Cetearyl Isononanoate 2.00 Stearine TP Stearic Acid 2.00 Tegin Glyceryl Stearate SE 3.00 Lanette 16 Cetyl Alcohol 0.20 Dow Corning 200 Fluid Dimethicone 0. 50 Phenonip Phenoxyethanol (and) Methylparaben 0.70 (and) Ethylparaben (and) Butylparaben (and) Propylparaben (and) Isobutylparaben

PHASE C

TEA I Triethanolamine 0.08

PHASE D

Peptide selon l'invention 0.5 ppm Parfum Parfum (Fragrance) qsp Colorant qsp Les constituants de la phase A et de la phase B sont chauffés séparément à une température comprise entre 70 C et 75 C. La phase B est émulsionnée dans A sous agitation Staro . Après un refroidissement jusqu'à 50 C, le mélange est neutralisé avec la phase C. La phase D est ensuite additionnée lorsque la température se situe en dessous de 40 C. Le refroidissement est poursuivi jusqu'à 25 C sous agitation lente.

3 - Crème protection solaire: Noms commerciaux I Noms INCI I massique

PHASE A

Noms commerciaux Noms INCI % massique Eau déminéralisée Aqua (Water) qsp Pemulen TRI Acrylates/C10-30 Alkyl Acrylate 0.40 Crosspolymer Glycerine Glycerin 3.00 Nipastat Sodium Sodium Methylparaben (and) Sodium 0.15 Ethylparaben (and) Sodium Butyl paraben (and) Sodium Propylparaben (and) Sodium Isobutylparaben

PHASE B

Parsol MCX Ethylhexyl Methoxycinnamate 7.50 Eusolex 4360 Benzophenone-3 3. 00 Parsol 1789 Butyl Methoxydibenzoylmethane 2.00 Myritol 318 Caprylic/Capric Triglyceride 4.00 Emulgade SEV Hydrogenated Palm Glycerides (and) 5.00 Ceteareth-20 (and) Ceteareth-12 (and) Cetearyl Alcohol Propylparaben Propylparaben 0.15 Nacol 16-98 Cetyl Alcohol 1.00

PHASE C

TEA I Triethanolamine 0.20

PHASE D

Peptide selon l'invention 1 ppm Parfum Parfum (Fragrance) qsp Colorant qsp Les constituants de la phase A et de la phase B sont chauffés séparément à une température comprise entre 70 C et 75 C. La phase B est émulsionnée dans A sous agitation. La phase C est ajoutée, à 45 C, en augmentant l'agitation. La phase D est ensuite additionnée lorsque la température se situe en dessous de 40 C. Le refroidissement est poursuivi jusqu'à 25 C sous vive agitation.

Claims (18)

REVENDICATIONS

1. Utilisation d'au moins un composé apte à activer la synthèse endogène des protéines SIRT dans les cellules de la peau, dans ou pour la préparation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, le composé ou la composition étant destinés aux soins de la peau et/ou des phanères.

2. Utilisation d'au moins un composé apte à activer la synthèse endogène des protéines SIRT dans les cellules de la peau, dans ou pour la préparation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, le composé ou la composition étant destinés à protéger la peau et/ou les phanères contre tous les types d'agressions extérieures.

3. Utilisation d'au moins un composé apte à activer la synthèse endogène des protéines SIRT dans les cellules de la peau, dans ou pour la préparation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, le composé ou la composition étant destinés à diminuer et/ou à prévenir les réactions inflammatoires et/ou irritantes cutanées.

4. Utilisation d'un composé apte à activer la synthèse endogène des protéines SIRT dans les cellules de la peau, pour la fabrication d'un médicament destiné au traitement des affections dermiques.

5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 caractérisée en ce que les protéines SIRT sont des protéines SIRT1.

6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 caractérisé en ce que le composé est un peptide de formule (I) : (I) (AA) n - Thr Gln Asn - Ile - Asp - Thr - Leu - (AA)n dans laquelle (AA) est un acide aminé quelconque, ou un de ses dérivés, et n est un entier compris entre 0 et 3.

7. Utilisation selon la revendication 6 caractérisé en ce que le peptide possède la séquence Thr - Gln Asn - Ile - Asp - Thr - Leu.

8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce que la composition contient des excipients cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables.

9. Utilisation selon la revendication 8 caractérisé en ce que les excipients sont adaptés à une administration topique externe.

10. Composition cosmétique ou pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle contient, dans un milieu cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable, au moins un composé apte à activer la synthèse des protéines SIRT dans les cellules de la peau.

11. Composition selon la revendication 10 caractérisé en ce que les excipients de cette composition sont adaptés à une administration par voie topique externe.

12. Composition selon la revendication 10 ou 11 caractérisée en ce que les protéines SIRT sont des protéines SIRT1.

13. Composition selon l'une quelconque des revendications 10 à 12 caractérisée en ce que le composé apte à activer la synthèse des protéines SIRT dans les cellules de la peau est un composé de nature peptidique.

14. Composition selon la revendication 13 caractérisée en ce que le composé est un peptide de formule (I) : (I) (AA)n - Thr - Gin Asn -Ile Asp - Thr - Leu - (AA)n dans laquelle (AA) est un acide aminé quelconque, ou un de ses dérivés, et n est un entier compris entre 0 et 3.

15. Composition selon la revendication 14 caractérisée en ce que le peptide possède la séquence Thr - Gln Asn - Ile - Asp - Thr - Leu.

16. Composition selon l'une quelconque des revendications 10 à 15 caractérisée en ce que ledit composé, apte à activer la synthèse des protéines SIRT, est présent en une quantité représentant entre 10-6 et 20 % environ, et préférentiellement en une quantité représentant entre 104 et 5 % par rapport au poids total de la composition finale.

17. Composition selon l'une quelconque des revendications 13 à 15 caractérisée en ce que le composé de nature peptidique est présent, dans la composition, à une concentration comprise entre 0,05 et 500 ppm environ, et préférentiellement à une concentration comprise entre 0,1 et 50 ppm environ par rapport au poids total de la préparation finale.

18. Procédé de traitement cosmétique de la peau et/ou des phanères, caractérisé par le fait que l'on applique sur la peau et/ou sur les phanères une composition cosmétique telle que définie selon l'une quelconque des revendications 10 à 17.