FR2881051A1 - Utilisation de fucanes selectionnes pour la preparation d'un materiau bacteriophobe et bacteriostatique, materiau correspondant et applications - Google Patents

Abstract

La présente Invention est relative à l'utilisation de fucanes de masse molaire comprise entre 5 000 et 300 000 g/mol, pour la préparation d'un matériau bactériophobe, bactériostatique et inhibiteur de l'activité du système du complément ainsi qu'à un matériau imprégné par une solution comprenant de tels fucanes, et en particulier à un matériau se présentant sous la forme d'un dispositif ophtalmique tel que des lentilles de contact.

Description

2881051 1

La présente Invention est relative à l'utilisation de fucanes de masse molaire convenablement sélectionnée pour la préparation d'un matériau bactériophobe, bactériostatique et inhibiteur de l'activité du système du complément, à un matériau imprégné par une solution comprenant de tels fucanes, et en particulier à un matériau se présentant sous la forme d'un dispositif ophtalmique.

L'élaboration de divers matériaux ayant des propriétés bactériophobes et bactériostatiques, en particulier pour la fabrication de dispositifs ophtalmiques tels que des lentilles de contact, présente un intérêt certain en vue de diminuer les risques d'infection.

En effet, l'utilisation de lentilles de contact pour la correction de la vision humaine implique une interaction entre la surface de la lentille et les larmes, et en particulier avec les protéines lacrymales. Ces dernières sont à l'origine de la contamination et de la dégradation des lentilles de contact et sont par ailleurs impliquées dans l'adhésion de bactéries et dans les phénomènes d'inflammation de l'oeil. L'adhésion de protéines lacrymales sur la lentille crée des conditions favorables à l'inflammation et à l'infection de la cornée.

Cette adhésion est fonction du type de matériau constituant la lentille. Des tentatives d'inhibition de la croissance des bactéries et/ou d'autres microbes ont déjà été faites dans l'art antérieur, notamment dans la demande de brevet européen EP-A-1 050 314, par incorporation d'argent dans les lentilles de contact.

D'autres approches de l'art antérieur dans l'élaboration de supports qui possèdent de telles propriétés utilisent notamment des drogues ou des métaux lourds (Demande Internationale WO 2004/094075). Cependant, l'utilisation de drogues peut conduire au développement de mécanismes de résistance chez les bactéries et tous les effets secondaires indésirables liés à l'utilisation de métaux lourds ne sont pas encore connus.

En vue de diminuer les risques d'infection et d'inflammation engendrés par le port de lentilles de contact et par conséquent de procurer un meilleur confort visuel, de nombreuses recherches se sont orientées vers le développement de lentilles de contact inhibitrices ou non stimulatrices de l'adhésion et de la prolifération bactériennes.

2881051 2 C'est ainsi qu'il a déjà été proposé, notamment par le brevet américain US 6,514,517, d'utiliser des solutions à base de précurseurs d'acides biocompatibles pour revêtir des matériaux dans le but de leur conférer des propriétés bactériophobes et inhibitrices de la prolifération microbienne ou bien encore, dans le brevet américain US 6, 592,814, des lentilles de contact comportant un revêtement antimicrobien à base de lactoferrine.

Or à ce jour, les diverses solutions proposées ne donnent pas entièrement satisfaction notamment à cause des effets secondaires des différents principes actifs utilisés.

Les Inventeurs se sont donc donnés pour but d'élaborer un matériau présentant des propriétés bactériophobes et bactériostatiques, qui ne présente cependant pas les effets secondaires engendrés jusqu'à présent par les matériaux de l'art: antérieur. Les Inventeurs se sont également donnés pour but de pourvoir à des matériaux procurant un meilleur confort d'utilisation, notamment en raison d'une diminution ou d'une suppression de la réponse inflammatoire.

A cette occasion, les Inventeurs ont mis en évidence que certains fucanes ou fractions de fucanes de masse molaire convenablement sélectionnée, précédemment connus pour leur activité anti-coagulante ou leurs propriétés d'inactivation du système du complément, possèdent également des propriétés bactériophobes et bactériostatiques qui peuvent être mises à profit pour conférer ces mêmes propriétés à un matériau, généralement biocompatible, qui en est imprégné.

Les fucanes sont des polysaccharides sulfatés, de masse molaire moyenne élevé (100 000 à 800 000 g/mol), extraits de la paroi cellulaire des thalles d'algues brunes et constitués d'une population hétérogène de molécules comprenant principalement des polymères de L-fucose sulfaté pouvant contenir également du D-xylose, du D-galactose et des acides uroniques.

Les fucanes possèdent des activités biologiques variées: il a ainsi été montré qu'ils possèdent des activités anti-coagulantes et antithrombotiques (Nishino T. et al., Carbohydr. Res., 1992, 229, 355-362; Springer G.F. et al., Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1957, 94, 404-409; Church F.C. et al., J. Biol. Chem., 1989, 264, 3618-3623; Bernardi G. and Springer G.F., J. Biol. Chem., 1962, 237, 75-80; Mori H. et al., "Marine algae in Pharmaceutical Science", Vol 2. HA Hoppe, T 2881051 3 Leuring (Eds), Walter De Gruyter, Berlin- New-York, 1982) antivirales (Baba M. et al., J. AIDS, 1990, 3, 492-493), antiangiogéniques (Hahnenberger R. et al. , Glycoconjugate J., 1991, 8, 350-353) et anticomplémentaires (C. Blondin et al., 1994, Mol. Immunol., 31, 247-253).

Par ailleurs, des études complémentaires ont montré que des fucanes de masse molaire comprise entre 5 000 et 100 000 g/mol ont la propriété d'inhiber l'activation du complément et peuvent de ce fait être utilisés comme agents anti-inflammatoires (C. Blondin et al., Biomaterials, 1996, 17, 597-603; B. Tissot et al., BBA, 2003, 1651, 5-16).

Des préparations de fucane de masse molaire moyenne inférieure à 20 000 g/mol, voire 10 000 g/mol, ce qui facilite par ailleurs leur utilisation dans un cadre thérapeutique, ont été obtenues, par exemple, par hydrolyse acide ménagée ou par dégradation radicalaire de fucanes de masse molaire élevée tel que décrit notamment dans les Brevets Européens EP 0 403 377 et EP 0 676 207.

Dans l'exposé qui va suivre, le terme fucane englobera aussi bien les fucanes de masse molaire élevée que les préparations de masse molaire plus faible (fractions) obtenues à partir de ceux-ci.

A ce jour, il n'avait jamais été envisagé ni démontré que des fucanes ayant une masse molaire comprise entre 5 000 et 300 000 g/mol pourraient avoir des propriétés bactériophobes et bactériostatiques. Cette découverte est la base de la présente Invention. En outre, les Inventeurs ont maintenant mis en évidence que la présence de ces fucanes dans un matériau permet de diminuer l'adhésion des bactéries sur ce matériau ainsi que leur prolifération.

Ces nouvelles propriétés des fucanes de masse molaire telle que définie ci-dessus sont à la base de la présente Invention.

Dans un premier aspect, l'Invention a donc pour objet l'utilisation d'au moins un fucane extrait de phéophycées, ledit fucane ayant une masse molaire comprise entre environ 5 000 et 300 000 g/mol inclusivement, pour la préparation d'un matériau bactériophobe et bactériostatique.

Selon un mode de mise en oeuvre préféré de la présente Invention, les fucanes ont une masse molaire comprise entre environ 10 000 et 20 000 g/mol inclusivement.

2881051 4 La masse molaire des fucanes utilisables conformément à l'Invention peut être déterminée par chromatographie d'exclusion stérique selon les techniques classiquement connues à cet effet par l'homme du métier.

De préférence, les fucanes utilisés selon l'Invention sont obtenus par la mise en oeuvre d'un procédé de lyse ménagée de fucanes bruts tel que décrit dans le Brevet EP 0 403 377 ou bien encore par dégradation radicalaire selon le procédé décrit dans le brevet EP 0 676 207.

Avantageusement, on utilise un fucane contenant en outre de l'acide glucuronique. Dans ce cas, la quantité d'acide glucuronique, qui est déterminée par la méthode décrite par Filiseti-Cozzi et Carpita, (Anal. Biochem., 1991, 197(1), 157-162), est comprise entre 0,5 et 20 g pour 100 g de fucane.

Dans un deuxième aspect, l'Invention a également pour objet un matériau bactériophobe et bactériostatique, caractérisé par le fait qu'il est imprégné par une solution, dans un milieu physiologiquement acceptable, d'au moins un fucane de masse molaire comprise entre environ 5000 et 300 000 g/mol inclusivement.

Outre ses propriétés bactériophobes et bactériostatiques, le matériau imprégné de fucane conforme à l'Invention présente également, de façon avantageuse, une activité d'inhibition du système du complément du fait des propriétés déjà connues desdits fucanes.

Au sein de ladite solution, le ou les fucanes sont de préférence présents à une concentration comprise entre 15 et 150 mg/ml de solution.

Le milieu physiologiquement acceptable de la solution de fucanes est de préférence choisi parmi l'eau, le sérum physiologique et les milieux aqueux tamponnés et compatibles avec les cellules et les milieux biologiques.

La solution renfermant le ou les fucanes et imprégnant le matériau peut en outre comprendre un ou plusieurs composés additionnels, tels que par exemple du collagène (et en particulier un gel de collagène) ou des protéines adhésives comme la fibronectine, le vitronectine, la laminine, etc.... Dans ce cas, le rapport pondéral fucane/collagène au sein de ladite solution est de préférence compris entre 10 et 50 environ.

Selon une forme de réalisation préférée de l'Invention, ledit matériau est constitué d'un matériau solide à base de polymères pouvant par exemple 2881051 5 être choisis parmi les polymères acryliques et méthacryliques tels que par exemple le polyméthacrylate de méthyle (PMMA), les copolymères de méthacrylate d'alkylsiloxane et de méthacrylate de méthyle, le poly(hydroxyéthylméthacrylate) (PHEMA) faiblement réticulé, les copolymères d'hydroéthylméthacrylate (HEMA) et de vinylpyrrolidone, les copolymères HEMA/acrylamide ou encore les copolymères HEMA/méthacrylate d'alkyle, lesdits copolymères se présentant de préférence sous la forme d'hydrogels.

Selon une forme de réalisation particulièrement préférée de l'Invention, le matériau est un dispositif ophtalmique, et notamment une lentille de contact. Du fait des propriétés mises en évidences par les Inventeurs pour les fucanes tels que définis précédemment et de leurs propriétés déjà connues, le port de telles lentilles de contact imprégnées de fucane procure un meilleur confort visuel.

A titre d'exemple, lorsque le matériau imprégné est une lentille de contact, celle-ci renferme alors environ entre 0,2 et 2 mg de fucane par lentille.

Par ailleurs, le matériau conforme à l'Invention, et en particulier lorsqu'il se présente sous la forme de lentilles de contact présente en outre l'avantage supplémentaire de constituer un système de libération progressive des fucanes dont il est imprégné. Ainsi, dans le cas particulier des lentilles de contact, les fucanes libérés dans le liquide lacrymal confèrent à ce dernier des propriétés anti-inflammatoires et de modulation de la prolifération cellulaire.

Toutes les lentilles de contact commercialement disponibles peuvent ainsi être imprégnées par la solution de fucanes telle que définie précédemment.

Parmi les différents types de lentilles de contact, on peut citer en particulier, les lentilles constituées de PMMA, de copolymères de méthacrylate d'alkylsiloxane et de méthacrylate de méthyle, les lentilles de type hydrogel préparées à partir de PHEMA faiblement réticulé, les lentilles constituées de copolymère HEMA/vinylpyrrolidone, de copolymère HEMA/acrylamide ou encore de copolymère HEMA/méthacrylate.

Le matériau imprégné de fucanes selon la présente Invention peut être préparé par la mise en oeuvre d'une méthode d'imprégnation quelconque connue de l'art antérieur. L'homme du métier saura évidemment choisir la méthode qui sera la plus adaptée à la nature du matériau et/ou à son utilisation ultérieure. Parmi ces 2881051 6 méthodes, on peut en particulier citer la simple immersion d'un matériau nu dans une solution de fucanes telle que définie précédemment. Dans ce cas, le temps d'imprégnation peut par exemple varier entre 10 et 60 minutes environ. Bien évidemment, la durée d'imprégnation pourra varier en fonction de la nature du matériau utilisé, de la concentration de la solution de fucanes et de leur masse molaire et enfin en fonction de la température à laquelle est réalisée l'imprégnation.

Le matériau ainsi imprégné peut ensuite subir un séchage à l'aide d'une méthode de séchage conventionnelle quelconque bien connue de l'homme du métier et appropriée au type de matériau employé telle que par exemple un séchage sous flux d'air en conditions stériles ou un séchage en étuve ou bien être stocké et/ou utilisé directement.

Les matériaux ainsi préparés peuvent ensuite être stockés, dans des conditions appropriées qui n'altèrent pas significativement les propriétés du matériau, de préférence en conditions stériles. Par exemple, dans le cas des lentilles de contact, le séchage éventuel est effectué dans des conditions stériles et notamment sous une hotte à flux laminaire puis les lentilles peuvent être stockées en condition hydratée dans une solution de fucanes, par exemple identique à celle ayant servi à leur préparation.

La présente Invention sera mieux comprise à l'aide du complément de description qui va suivre. qui se réfère à des exemples relatifs à la préparation de lentilles de contact imprégnées de fucanes et à l'étude de la désorption du fucane de cette lentille de contact, ainsi que la mise en évidence des propriétés bactériophobes et bactériostatiques desdites lentilles de contact.

EXEMPLE 1: PREPARATION DE LENTILLES DE CONTACT

IMPREGNEES DE FUCANE

Un fucane de masse molaire égale à 20 000 g/mol a été solubilisé dans un tampon PBS à une concentration de 15 mg/ml puis filtré sur une membrane de filtration MF-ÉMillipore de 33 mm de diamètre, de type GS 0, 22 m, vendue par la société Millipore. Le pH de la solution ainsi obtenue était de 7,2.

Des lentilles de contact souples de type acrylique d'un diamètre de 14,1 mm, disponibles dans le commerce sous la référence ACUVUE Brand auprès de la société Vistakon, Johnson & Johnson (Jacksonville, Floride, USA) ont été 2881051 7 immergées pendant 20 minutes à température ambiante dans la solution de fucane préparée comme décrit ci-dessus. Les lentilles ont ensuite subi deux lavages avec une solution aqueuse de PBS vendue par la société Invitrogen Life Technologies (Cergy Pontoise, France) et ayant la composition suivante (par litre d'eau distillée) : - KC1: 0,2 g KH2PO4: 0,2 g - NaCl:8g - Na2HPO4: 1,15 g - MgCl2.6 H20: en quantité suffisante (q.s.) - CaC12.2 H2O: q.s.

Sauf indication contraire, cette solution aqueuse de PBS est celle qui a été utilisée dans tous les exemples illustrant cette demande.

Les lentilles ont ensuite été égouttées et séchées sous une hotte à flux laminaire à température ambiante pendant 16 heures. La quantité de fucane était de 0,2 mg/lentille environ.

Des lentilles identiques immergées dans les mêmes conditions dans une solution de fucane à une concentration de 150 mg/ml, contenaient, après imprégnation, de l'ordre de 2 mg de fucane/lentille.

EXEMPLE 2: ETUDE DE LA LIBERATION DES FUCANES A PARTIR DE

LENTILLES DIE CONTACT PREALABLEMENT IMPREGNEES

Les lentilles de contact imprégnées de fucanes et telles que préparées comme indiqué ci-dessus à l'exemple 1 ont été transférées dans 1 ml d'une solution de larmes artificielles ( tear-like fluid ) constituée de plasma humain dilué à 5 % dans une solution aqueuse de tampon phosphate supplémentée de lysozyme (4,7 g) et de lactoferrine (1,7 g).

L'étude de la cinétique de libération des fucanes à partir des lentilles de contact a été réalisée sur une période de 15 jours, dans des plaques 24 puits, à l'aide du dosage au bleu de toluidine (BDT), méthode colorimétrique permettant le dosage et la quantification des fonctions sulfates d'un polysaccharide sulfaté et telle que décrite par Smith P.K. et al., Anal. Biochem., 1980, 109, 466-473.

Les résultats obtenus sont reportés dans le Tableau 1 ci-dessous:

8 TABLEAU I

Temps Quantité de fucane libérée (mg/ml) (en jours) JI 0,05 J3 0, 11 J5 0, 14 J7 0,18 J9 0,18 J10 0,2 J15 0,2 L'ensemble de ces résultats montre que la libération du fucane augmente avec le temps pour atteindre un plateau au bout du dixième jour (J 10) ; la totalité du fucane étant alors libérée.

EXEMPLE 3: MISE EN EVIDENCE DES PROPRIETES BACTERIOPHOBES DES LENTILLES DE CONTACT IMPREGNEES DE FUCANES 1) Préparation des cultures de bactéries radiomarquées Des mini-cultures ont été préparées en incubant respectivement à 30 C et à 37 C pendant toute une nuit une colonie bactérienne de Pseudomonas aeruginosa ou de Staphylococcus aureus dans l ml de milieu de Mueller-Hinton (MH) vendu par la société BIO-RAD et comprenant, par litre d'eau distillée: 2 g d'infusion de viande, 17,5 g d'hydrolysat de caséine et 1,5 g d'amidon, 17 g d'agar, 4 % de NaCl, 2025 mg de Ça++.et 10-12,5 mg de Mg++. La suspension bactérienne ainsi obtenue est ensuite centrifugée à 3500 rotations par minute (rpm) pendant 10 minutes. Une fois le surnageant éliminé, le culot est resuspendu dans 1 ml de milieu MH et la suspension bactérienne est homogénéisée au vortex.

pl de thymidine tritiée (1 mCi/ml) sont ajoutés à 1 ml de bouillon MH contenant 10' UFC (unité formant colonie)/ml de bactéries. La suspension bactérienne est incubée 3 heures à 30 C ou 37 C de façon à permettre la croissance (les deux souches bactériennes Pseudomonas aeruginosa ou Staphylococcus aureus et à obtenir des cultures en phase exponentielle de 2881051 9 prolifération. A la fin de la période d'incubation, la suspension bactérienne est centrifugée à 3500 rpm pendant 10 minutes pour éliminer la radioactivité non fixée. Le culot est resuspendu dans la solution aqueuse de PBS telle que décrite à l'exemple 1 et contenant en outre 2 % d'albumine sérique de bovin (BSA) afin d'obtenir des concentrations bactériennes comprises entre 106 et 10' UFC/ml.

La mesure des concentrations bactériennes a été réalisée par comptage des unités formant une colonie et comptage de la radioactivité incorporée.

2) Etude des propriétés bactériophobes des lentilles imprégnées de fucane Les lentilles de contact imprégnées de fucane obtenues comme décrit à l'exemple 1 ont été transférées stérilement dans des plaques 24 puits, puis incubées avec la solution de larmes artificielles telle que décrite ci-dessus à l'exemple 2 pendant 1 heure à température ambiante, sous agitation douce.

Après incubation, les lentilles ont été mises en contact avec 1 ml de chaque suspension bactérienne pendant 1 heure à 30 C ou 37 C (en fonction de la souche bactérienne) sous agitation douce. Après 5 lavages des lentilles avec la solution aqueuse de PBS, les lentilles sont transférées dans des fioles de comptage contenant 10 ml de liquide de scintillation. Après homogénéisation au vortex, la radioactivité incorporée par les bactéries adhérées sur les lentilles est mesurée au compteur à scintillation 3 type Tri carb 2100 TR vendu par la société Packard Bioscience Company, Orsay, France).

Les valeurs des pourcentages d'adhésion obtenues au bout d'une heure de contact des bactéries avec la lentille imprégnée de fucane ont été comparées à celles obtenues avec une lentille de contact non imprégnées de fucane (contrôle).

Les résultats sont reportés dans le Tableau II ci-dessous:

TABLEAU II

% adhésion/cm2 % inhibition/contrôle Contrôle 0,65 0,05 a Staphylococcus aureus 0,65 + 0,05 a 23 4 a Pseudoinonas aeruginosa 0,65 0,05 a 31 + 4 a a: Chaque valeur indiquée représente la moyenne calculée sur 60 valeurs.

2881051 10 Ces résultats montrent que l'adhésion des bactéries Staphylococcus aureus et Pseudomonas aeruginosa est significativement diminuée sur les lentilles imprégnées de fucane par rapport aux mêmes lentilles non imprégnées, avec une augmentation du pourcentage d'inhibition de l'adhésion bactérienne de 23:f 4 % et de 31 A= 4 % respectivement par rapport au contrôle.

EXEMPLE 4: MISE EN EVIDENCE DES PROPRIETES BACTERIOSTATIQUES DES LENTILLES DE CONTACT IMPREGNEES DE FUCANE L'étude de la prolifération des bactéries Staphylococcus aureus et Pseudomonas aeruginosa adhérées sur des lentilles de contact imprégnées de fucane consiste à réaliser une première étape d'adhésion des bactéries radiomarquées à la thyrnidine tritiée sur des lentilles de contact préalablement incubées avec la solution de larmes artificielles comme décrit dans l'exemple 3. Les lentilles sont lavées 5 fois avec une solution aqueuse de PBS puis transférées dans des tubes contenant le milieu de prolifération MH.

La deuxième étape consiste en une étude cinétique de la prolifération des bactéries adhérées à la surface des lentilles. Pour chaque mesure: (a) la phase fluide contenant les bactéries détachées spontanément des lentilles (bactéries relarguées) au cours de la prolifération est récupérée après 3 lavages successifs avec la solution aqueuse de PBS puis centrifugée 3 minutes à 3500 rpm et resuspendue dans 1 ml de solution aqueuse de PBS. Le nombre de bactéries exprimé en UFC/ml est déterminé après dilution des échantillons prélevés et étalement sur gélose. Pour ce faire, 50 l de chaque échantillon dilué (facteurs de dilutions: 102; 103; 104; 106) ont été étalés sur de la gélose MH.

(b) les bactéries adhérées sur les lentilles ont été détachées à la trypsine (trypsine pure à 37 C sous agitation douce pendant 5 minutes) puis la phase fluide a été récupérée, centrifugée pendant 3 minutes à 3500 rpm et resuspendue dans 1 ml de solution aqueuse de PBS. Le nombre de bactéries exprimé en UFC/ml a été déterminé après dilution des échantillons prélevés et étalement sur gélose comme ci- dessus.

La prolifération des bactéries adhérées sur les lentilles correspond à la somme du nombre de bactéries relarguées et du nombre de bactéries adhérées.

2881051 11 Le contrôle (contrôle sans lentille) correspond à la prolifération en suspension, en absence de lentille, d'un nombre de bactéries égal au nombre de bactéries adhérées sur les lentilles après l heure d'incubation des lentilles avec les suspensions bactériennes.

Par ailleurs, l'efficacité du détachement des bactéries adhérées à la surface des lentilles a été contrôlée en comparant le nombre de bactéries radiomarquées adhérées sur les lentilles, mesuré avant et après détachement. Il apparaît que 92 % des bactéries adhérées sont détachées et vivantes.

La prolifération des bactéries a été également étudiée sur des lentilles non imprégnées de fucane (lentilles contrôle).

Afin de comparer les taux de prolifération des bactéries sur les lentilles et la prolifération en suspension en absence de lentille, différents paramètres de prolifération ont été pris en considération: É L'augmentation de la population bactérienne (ALog) après 5 heures de prolifération des bactéries, est exprimée sous la forme Log UFC/ml et calculée à partir de la formule (1) suivante: ALog = LogNs - LogNo (1) dans laquelle No: concentration bactérienne introduite initialement; N5: concentration bactérienne obtenue après 5 heures de prolifération; É K est la constante de vitesse de prolifération, exprimée en nombre de générations par heure et calculée à partir de la relation (2) suivante: K = LogNn,-LogNn2/0,301 x t (générations/heure) (2) dans laquelle: Nn, est le nombre de bactéries au temps t, ; Nn2 est le nombre de bactéries au temps t2; t: le temps nécessaire pour augmenter le nombre de bactéries de Nn, à Nn2; É g est le temps de doublement, exprimé en heures, g = 1/K (heure/génération) ; 20 2881051 12 É S représente la stimulation des taux de prolifération des bactéries par comparaison au contrôle (en absence de lentilles).

S = [K (lentilles) / K (contrôle)] x 100 Les résultats sont reportés dans les Tableaux III et IV ci-dessous: 5 TABLEAU III Prolifération de Staphylococcus aureus Paramètres de prolifération ALog K g S (min) (Log UFC/lentille) (générations/h) Lentille contrôle 1,23 f 0, 06 1,05 f 0,06 57,1 f 3 167 9 Lentille fucane 0,58 f 0,03 0,62 96,8 5 93,7 5 Contrôle 0,55 + 0,02 0,64 0,03 93,71 6 100 + 0 (sans lentille)

TABLEAU IV

Prolifération de Pseudomonas aeruginosa Paramètres de prolifération ALog K g S (min) (Log UFC/lentille) (générations/h) Lentille contrôle 1,85 0, 08 1,32 + 0,05 45,4 + 1,7 245 + 16 Lentille fucane 0,45 1 0,02 0,55 f 0, 03 109,1 1 6 103 1 4 Contrôle 0,42 + 0,02 0, 56 + 0,02 107,1 7 10010 (sans lentille) Ces résultats montrent que la prolifération des bactéries adhérées sur les lentilles imprégnées de fucane est plus faible que celle obtenue avec les lentilles contrôles et est du même ordre de grandeur que celle obtenue à partir des bactéries en suspension (contrôle sans lentille).

L'ensemble de ces résultats montre donc que l'imprégnation de matériau avec une solution renfermant des fucanes de masse molaire convenablement sélectionnée conformément à l'Invention permet de conférer à des matériaux tels que des dispositifs ophtalmiques, des propriétés bactériophobes et bactériostatiques et ainsi d'améliorer le confort d'utilisation des sujets porteurs de ces dispositifs.

Claims (2)

13 REVENDICATIONS

1. Utilisation d'au moins un fucane extrait de phéophycées, ledit fucane ayant une masse molaire comprise entre 5 000 et 300 000 g/mol inclusivement, pour la préparation d'un matériau bactériophobe et bactériostatique.

2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que le ou les fucane(s) ont une masse molaire comprise entre 10 000 et 20 000 g/mol inclusivement.

3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que le ou les fucane(s) contiennent en outre de l'acide glucuronique en une quantité comprise entre 0,5 et 20 g pour 100 g de fucane.

4. Matériau bactériophobe et bactériostatique, caractérisé par le fait qu'il est imprégné par une solution, dans un milieu physiologiquement acceptable, d'au moins un fucane de masse molaire comprise entre environ 5 000 et 300 000 g/mol inclusivement_ 5. Matériau selon la revendication 4, caractérisé par le fait que la solution renfermant le ou les fucane(s) renferme en outre du collagène, dans un rapport pondéral fucane/collagène compris entre l 0 et 50.

6. Matériau selon la revendication 4 ou 5, caractérisé par le fait qu'il est constitué d'un matériau solide à base de polymères choisis parmi les polymères acryliques et méthacryliques, les copolymères de méthacrylate d'alkylsiloxane et de méthacrylate de méthyle, le poly(hydroxyéthylméthacrylate) faiblement réticulé, les copolymères d'hydroéthylméthacrylate (HEMA) et de vinylpyrrolidone., les copolymères HEMA/acrylamide ou encore les copolymères HEMA/méthacrylate d'alkyle.

7. Matériau selon l'une quelconque des revendications 4 à 6, caractérisé en ce qu'il consiste en un dispositif ophtalmique.

8. Matériau selon la revendication 7, caractérisé en ce qu'il consiste en des lentilles de contact.

9. Lentilles de contact selon la revendication 8, caractérisées par le fait qu'elles renferment entre 0,2 et 2 mg de fucane par lentille.

2881051 14 10. Matériau selon l'une quelconque des revendications 4 à 9, caractérisé en ce qu'il constitue un système de libération progressive des fucanes dont il est imprégné.

11. Matériau selon l'une quelconque des revendications 4 à 10, 5 caractérisé en ce qu'il présente en outre une activité d'inhibition du système du complément.