FR2873919A1 - Utilisation d'un agent modulateur de la concentration en potassium des keratinocytes pour lutter contre le vieillissement cutane. - Google Patents

Abstract

L'invention concerne l'utilisation cosmétique d'au moins un agent modulateur de la concentration en potassium des kératinocytes dans une composition, comme agent destiné à diminuer et/ou ralentir la différenciation des kératinocytes.En particulier, ledit agent est également destiné à maintenir et/ou stimuler la prolifération des kératinocytes.Ledit agent modulateur de la concentration en potassium des kératinocytes est notamment choisi parmi un ouvreur de canaux potassium et une quantité de potassium représentant de 0,1% à 10% du poids total de la composition, ledit potassium étant sous la forme d'un mélange de sels comprenant au moins un sel organique de potassium et au moins un sel inorganique de potassium dans un rapport molaire sel(s) organique(s)/ sel(s) inorganique(s) allant de 10 à 3.L'invention porte également sur une composition comprenant au moins une quantité de potassium représentant de 0,1% à 10% du poids total de la composition, ledit potassium étant sous la forme d'un mélange comprenant au moins un aspartate de potassium et un chlorure de potassium dans un rapport molaire aspartate/ chlorure allant de 10 à 3, et en particulier dans un rapport de 7,5 et sur un procédé cosmétique de traitement des peaux sèches et/ou abîmées et/ou âgées utilisant ladite composition.

Description

L'invention concerne notamment l'utilisation cosmétique d'au moins un

agent modulateur de la concentration en potassium des kératinocytes dans une composition, comme agent destiné à diminuer et/ou ralentir la différenciation des kératinocytes.

En particulier, ledit agent est également destiné à maintenir et/ou stimuler la prolifération des kératinocytes.

Par 'agent modulateur de la concentration en potassium des kératinocytes' selon l'invention, on entend un agent capable de moduler les échanges de potassium entre le milieu intracellulaire des kératinocytes et le milieu extracellulaire.

Ces échanges de potassium sont normalement régulés par différentes structures: une pompe Na+/K+ ATPase qui fait sortir trois ions sodium et entrer deux ions potassium; des transporteurs, en particulier des cotransporteurs comme le co-transporteur Na+/K±2CL- ; - des canaux potassium dont l'ouverture permet un transfert passif de K+, généralement de l'intérieur de la cellule vers l'extérieur de la cellule. On distingue parmi les canaux potassium: o des canaux dépendants du voltage ou canaux voltage-dépendants; o des canaux activés par les ions Cal+ cytosoliques; o des canaux couplés aux récepteurs par des protéines G; et o des canaux sensibles à l'ATP ou canaux potassium ATP-dépendants.

Et la Demanderesse vient de mettre en évidence que l'on pouvait moduler l'homéostasie épidermique et en particulier la balance prolifération/ différenciation des kératinocytes au profit de leur prolifération, en modulant les échanges de potassium entre le milieu intracellulaire des kératinocytes et le milieu extracellulaire, soit par l'apport d'une quantité suffisante de potassium sous la forme d'un mélange de sels comprenant au moins un sel organique de potassium et au moins un sel inorganique de potassium dans un rapport molaire sel(s) organique(s)l sels inorganique(s) allant de 10 à 3, soit par l'ouverture de canaux potassium, en particulier de canaux potassium ATP-dépendants.

Cette modulation des échanges de potassium a pour effet de diminuer et/ou ralentir la différenciation des kératinocytes en cornéocytes (cellules mortes), et permet ainsi de maintenir et/ou stimuler la prolifération épidermique, en maintenant et/ou en augmentant le nombre de kératinocytes (cellules vivantes) aptes à proliférer.

Ledit agent modulateur de la concentration en potassium des kératinocytes selon l'invention est donc notamment choisi parmi un ouvreur de canaux potassium et une quantité de potassium représentant de 0,1% à 10% du poids total de la composition, ledit potassium étant sous la forme d'un mélange de sels comprenant au moins un sel organique de potassium et au moins un sel inorganique de potassium dans un rapport molaire sel(s) organique(s)/ sel(s) inorganique(s) allant de 10 à 3.

L'invention porte également sur l'utilisation d'un agent modulateur de la concentration en potassium des kératinocytes pour la préparation d'une composition destinée à traiter les désordres cutanés liés à une altération de la prolifération et/ou différenciation des kératinocytes, notamment les désordres cutanés liés à une desquamation altérée de la peau.

En particulier, la composition pourra être destinée à favoriser la cicatrisation et/ou traiter les brûlures et/ou traiter des affections dermatologiques liées à une desquamation altérée (ex: psoriasis, ichtyose) .

L'invention porte également sur une composition particulière comprenant une quantité de potassium représentant de 0,1% à 10% du poids total de la composition, ledit potassium étant sous la forme d'un mélange comprenant au moins un aspartate de potassium et un chlorure de potassium dans un rapport molaire aspartate/ chlorure allant de 10 à 3, et en particulier dans un rapport de 7,5, ainsi que sur un procédé cosmétique de traitement des peaux sèches et/ou abîmées et/ou âgées utilisant ladite composition.

La peau constitue une barrière physique entre l'organisme et son environnement. Elle est constituée de deux tissus: l'épiderme et le derme.

L'épiderme est constitué de plusieurs assises de cellules, dont la plus profonde est l'assise basale constituée de cellules indifférenciées. Au cours du temps, ces cellules vont différencier et migrer vers la surface de l'épiderme en constituant les différentes assises de celui-ci, jusqu'à former à la surface de l'épiderme les cornéocytes qui sont des cellules mortes qui s'éliminent par desquamation. Cette perte en surface est compensée par la migration de cellules de l'assise basale vers la surface de l'épiderme. II s'agit du renouvellement continu de la peau.

Au cours du vieillissement, des altérations du processus de prolifération et de différenciation épidermique sont reportées. Le potentiel régénératif de l'épiderme devient moins important: les cellules de la couche basale se divisent moins activement, conduisant notamment à un ralentissement et/ou une diminution du renouvellement épidermique. Par conséquent, le renouvellement cellulaire ne compense plus la perte des cellules éliminées en surface, conduisant à une atrophie de l'épiderme.

II est également décrit qu'à la ménopause, le vieillissement cutané s'accélère et l'épaisseur de la peau diminue. Les femmes se plaignent de ce que leur peau tire et devient sèche, voire de l'apparition d'une xérose. Les déficits hormonaux associés à la ménopause s'accompagnent notamment d'une baisse d'activité métabolique, ce qui pourrait aboutir à une diminution de la prolifération des kératinocytes.

Un vieillissement cutané est également associé à des causes environnementales. Parmi les plus connues, on sait notamment que des expositions prolongées et/ou répétées au soleil aboutissent à des résultats assez similaires sur l'épiderme. Il s'agit du vieillissement photo-induit ou 'photo-vieillissement'.

Les signes cutanés du vieillissement liés notamment à cette diminution de renouvellement épidermique se traduisent notamment par un amincissement de la peau et/ou la perte de fermeté, d'élasticité et/ou de tonicité de la peau et/ou la formation de rides et ridules. Le microrelief de la peau, constitué de microdépressions à la surface de la peau, est plus accentué, et l'aspect de la peau moins lisse. Les rides et ridules apparaissent notamment au niveau du sillon nasogénien, de la patte d'oie, du front, autour de la bouche et au niveau du cou.

On sait aussi que dans le cas de certaines maladies comme le psoriasis ou l'ichtyose, la peau présente des altérations associées à une prolifération et/ou une différenciation cellulaire altérée.

On comprend alors la nécessité de disposer d'agents capables de stimuler la prolifération des kératinocytes et diminuer et/ou ralentir leur différenciation afin de maintenir et/ou augmenter l'épaisseur de l'épiderme et redonner à la peau un aspect jeune. On mesure également combien de tels agents seraient utiles pour traiter des désordres cutanés liés à une altération de la prolifération/ différenciation des kératinocytes (ex: cicatrisation, brûlures, affections dermatologiques associées à une desquamation altérée de la peau).

On connaît de l'art antérieur des dérivés de l'acide rétinoïque et en particulier le rétinol également connu sous le nom de vitamine A, et les dérivés estérifiés du rétinol, qui ont pour effet de favoriser la prolifération des kératinocytes et d'inhiber leur différenciation, permettant ainsi de stimuler le renouvellement épidermique et de favoriser l'éclat du teint. Mais certains de ces composés sont instables lorsqu'ils sont introduits dans des compositions cosmétiques destinées à une application topique: ils se dégradent rapidement, sous l'effet de la lumière, de l'oxygène, des ions métalliques, des agents oxydants, de l'eau ou en particulier sous l'effet d'une élévation de température. Certains dérivés de l'acide rétinoïque peuvent également présenter des effets secondaires, tels que des picotements, des tiraillements, des échauffements et/ou des rougeurs désagréables pour l'utilisateur.

II existe donc un besoin d'identifier de nouveaux agents capables de favoriser la prolifération des kératinocytes et d'inhiber leur différenciation, mais ne présentant pas leurs inconvénients.

Or la Demanderesse vient de montrer de façon inattendue que l'utilisation d'un agent modulateur de la concentration en potassium des kératinocytes permettait de répondre à ce besoin.

En particulier, la Demanderesse a montré que: le pinacidil, un ouvreur de canaux potassium ATP-dépendant stimule la prolifération de kératinocytes et inhibe leur différenciation de façon équivalente au rétinol; et que l'apport d'une quantité efficace de potassium, supérieure ou égale à 0,1% en poids par rapport au poids total de la composition, sous la forme d'un mélange d'aspartate de potassium (sel organique) et de chlorure de potassium (sel inorganique) dans un rapport molaire aspartate/ chlorure de 7,5 inhibe également la différenciation des kératinocytes.

On connaît de l'art antérieur l'utilisation thérapeutique d'inhibiteurs de canaux potassium voltage-dépendants dans le traitement de désordres immunologiques et/ou de désordres cutanés inflammatoires (WO 9716438, WO200378416).

Mais il n'était nullement suggéré d'utiliser des ouvreurs de canaux potassium au contraire, et en particulier des ouvreurs de canaux potassium ATP-dépendants, comme agents destinés à diminuer etlou ralentir la différenciation des kératinocytes.

Les ouvreurs de canaux potassium ATP-dépendants étaient connus jusqu'ici essentiellement pour leur effet stimulateur sur la croissance des cheveux (ex: minoxidil).

On connaît également dans les domaines cosmétiques et dermatologiques des compositions pouvant contenir un ou plusieurs sels minéraux, par exemple des sels de calcium, potassium, magnésium ou d'aluminium; mais à la connaissance de la Demanderesse, il n'a jamais été décrit l'utilisation d'une quantité de potassium supérieure ou égale à 0,1% du poids total de la composition, sous la forme d'un mélange de sels comprenant au moins un sel organique de potassium et au moins un sel inorganique de potassium dans un rapport molaire sel(s) organique(s)/ sel inorganique(s) allant de 10 à 3 pour diminuer et/ou ralentir la différenciation des kératinocytes et favoriser ainsi le renouvellement épidermique au niveau de la peau ou des muqueuses et prévenir les signes cutanés du vieillissement, favoriser la régénération ou l'hydratation de la peau et des muqueuses.

La présente invention propose donc l'utilisation cosmétique d'une quantité efficace d'au moins un agent modulateur de la concentration en potassium des kératinocytes dans une composition, comme agent destiné à diminuer et/ou ralentir la différenciation des kératinocytes, au profit notamment de leur prolifération.

En particulier, ledit agent modulateur de la concentration en potassium des kératinocytes sera destiné à la fois à stimuler la prolifération des kératinocytes et diminuer et/ou ralentir leur différenciation.

De préférence, ledit agent modulateur de la concentration en potassium des kératinocytes est choisi parmi: - un ouvreur de canaux potassium, en particulier un ouvreur de canaux potassium ATP-dépendants; et - une quantité de potassium supérieure ou égale à 0,1% du poids total de la composition, ledit potassium étant sous la forme d'un mélange de sels comprenant au moins un sel organique de potassium et au moins un sel inorganique de potassium dans un rapport molaire sel(s) organique(s)/ sel(s) inorganique(s) allant de 10 à 3; et leurs mélanges en toutes proportions.

En particulier, la quantité de potassium représente de 0,1% à 10% du poids total de la composition.

Comme 'ouvreurs de canaux potassium' utilisables selon l'invention on peut citer notamment: les ouvreurs de canaux potassium ATP-dépendants, tels que le minoxidil, le cromakalim, le diazoxide, le nicorandil, le pinacidil ou cyano-2 (pyridyl-4)-1 (triméthyl-1,2,2 propyl)-3 guanidine de la famille des cyanoguanidines et leurs dérivés; - les composés décrits dans la demande EP 0 886 515 (L'OREAL) répondant à la formule générale (I) o <Ra OH R3 (I) dans laquelle R1 est un groupement cyano, un atome d'halogène ou un groupement alkyle, ayant de 1 à 4 atomes de carbone, substitué par au moins un atome d'halogène; R2 est un groupement cyano ou un atome d'halogène; R3 est un groupement alkyle, ayant 1 ou 2 atomes de carbone, éventuellement substitué par au moins un atome d'halogène; R4 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle, ayant de 1 à 4 atomes de carbone substitué par au moins un atome d'halogène ou un groupement aryle, éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, par un ou plusieurs groupements hydroxy, carboxylique, nitro, cyano, alkyle linéaire ou ramifié, ayant 1 à 4 atomes de carbone, alcoxy linéaire ou ramifié, ayant 1 à 4 atomes de carbone, alcanoyle linéaire ou ramifié, ayant 1 à 4 atomes de carbone, perfluoroalkyle; leurs dérivés et/ou leurs sels.

Comme dérivés, on pourra par exemple utiliser les composés décrits dans les demandes 25 L'OREAL EP 0 915 857 et EP 0 916 652.

En particulier, les ouvreurs de canaux potassium utilisables dans les compositions de l'invention ne seront pas des ouvreurs de canaux potassium voltage dépendants.

Et de préférence, on utilisera les ouvreurs de canaux potassium ATPdépendants, et en particulier le pinacidil ou cyano-2 (pyridyl-4)-1 (triméthyl-1,2,2 propyl)-3 guanidine de la famille des cyanoguanidines et ses dérivés.

La quantité efficace de l'ouvreur de canaux potassium utilisable dans la composition selon l'invention sera la quantité pour laquelle on obtient l'effet recherché, à savoir un effet stimulateur sur la prolifération des kératinocytes et inhibiteur sur leur différenciation. A titre d'exemple, l'ouvreur de canaux potassium utilisé selon l'invention est présent dans la composition en une quantité pouvant aller de 0,001 à 10% du poids total de la composition, de préférence de 0,01 à 5% du poids total de la composition et encore plus préférentiellement de 0,05 à 2% du poids total de la composition.

La quantité efficace de potassium utilisable dans la composition de l'invention sera la quantité pour laquelle on obtient l'effet recherché, à savoir un effet stimulateur sur la prolifération des kératinocytes et inhibiteur sur leur différenciation. Cette quantité sera supérieure ou égale à 0,1% du poids total de la composition, et de préférence inférieure ou égale à 10%.

En particulier, la quantité efficace de potassium dans la composition représentera de 0,1 à 10% du poids total de la composition, de préférence de 0,1 à 5% du poids total de la composition, encore plus préférentiellement de 0,1 à 2% du poids total de la composition, ledit potassium étant sous la forme d'un mélange de sels comprenant au moins un sel organique de potassium et au moins un sel inorganique de potassium dans un rapport molaire sel(s) organique(s)/ sel(s) inorganique(s) allant de 10 à 3.

De préférence, on utilisera un rapport allant de 10 à 5 et encore plus préférentiellement un rapport allant de 8 à 6. Un rapport préféré sera un rapport de 7,5.

L'homme du métier saura adapter le choix des sels organiques et inorganiques et leurs proportions dans le rapport défini, pour obtenir une quantité de potassium dans la composition représentant de 0,1 à 10% du poids total de la composition.

Comme 'sels organiques de potassium' utilisables dans le mélange selon l'invention, on peut citer les sels ascorbate, aspartate, carbonate, chlorate, glycerophosphate, acétate, gluconate, nitrate, phosphate diacide, et propionate de potassium.

Comme 'sels inorganiques de potassium' utilisables dans le mélange selon l'invention, on peut citer les sels bromure, chlorure, iodure, et sulfate de potassium.

Un mélange préféré selon l'invention contiendra au moins un aspartate de potassium et un chlorure de potassium dans un rapport aspartate/ chlorure allant de 10 à 3, de préférence un rapport allant de 10 à 5, et encore plus préférentiellement un rapport allant de 8 à 6. Un rapport préféré sera un rapport de 7,5.

Ledit agent modulateur de la concentration en potassium des kératinocytes selon l'invention est notamment destiné à : diminuer et/ou ralentir la différenciation des kératinocytes, notamment au profit de leur prolifération; - maintenir et/ou augmenter l'épaisseur de l'épiderme en maintenant et/ou en augmentant le nombre de kératinocytes (cellules vivantes) aptes à proliférer; favoriser le renouvellement épidermique et/ou l'éclat du teint; - favoriser la régénération de la peau, en particulier prévenir et/ou limiter la formation de gerçures et/ou crevasses sur les lèvres, les mains, le visage, le corps notamment induite par le froid et/ou le soleil; améliorer la fonction barrière de la peau et favoriser ainsi l'hydratation de la peau; diminuer les effets du vieillissement cutané, en particulier l'amincissement de la peau, la perte de fermeté, d'élasticité et/ou de tonicité de la peau et/ou la formation de rides et ridules.

L'invention porte également sur l'utilisation d'au moins un agent modulateur de la concentration en potassium des kératinocytes choisi parmi: - un ouvreur de canaux potassium, en particulier un ouvreur de canaux potassium ATP-dépendant; et - une quantité de potassium représentant de 0,1 à 10% du poids total de la composition, ledit potassium étant sous la forme d'un mélange de sels comprenant au moins un sel organique de potassium et au moins un sel inorganique de potassium dans un rapport molaire sel(s) organique(s)/ sel(s) inorganique(s) allant de 10 à 3, pour la préparation d'une composition destinée à traiter des désordres cutanés liés à une altération de la prolifération et/ou différenciation des kératinocytes, notamment les désordres cutanés liés à une desquamation altérée de la peau.

En particulier, la composition pourra être destinée à favoriser la cicatrisation et/ou traiter les brûlures et/ou traiter des affections dermatologiques liées à une desquamation altérée 35 (ex: psoriasis, ichtyose).

Les compositions pour la mise en oeuvre de l'invention contenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un agent modulateur de la concentration en potassium des kératinocytes tel que défini précédemment, peuvent se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées dans les domaines cosmétiques et dermatologiques, en particulier adaptées à une administration orale ou à une application topique sur la peau et/ou sur les muqueuses.

Ces compositions pourront être des compositions cosmétiques ou dermatologiques, de préférence cosmétiques.

Par 'milieu physiologiquement acceptable' selon l'invention, on entend un milieu compatible avec la peau et/ou ses muqueuses.

Une formulation adaptée à la voie orale peut être sous forme de dragées, gélules, gels, émulsions, comprimés, capsules ou solutions liquides notamment ampoules buvables, par exemple. En particulier, le(s) actif(s) selon l'invention peuvent être incorporés dans toutes autres formes de compléments alimentaires ou d'aliments enrichis, par exemple des barres alimentaires, ou des poudres compactées ou non.

Une composition adaptée à une application par voie topique sur la peau peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un gel, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse, par exemple.

Elle peut également se présenter sous forme solide, en particulier sous forme de stick de 25 soin, pour les lèvres par exemple.

Elle peut encore être utilisée comme produit de soin et/ou comme produit de maquillage pour la peau.

Elle peut être notamment sous forme d'une solution aqueuse éventuellement gélifiée, d'une dispersion du type lotion éventuellement biphasée, d'une émulsion obtenue par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (HIE) ou inversement (EIH), ou d'une émulsion triple (E/H/E ou H/E/H) ou d'une dispersion vésiculaire de type ionique et/ou non ionique. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles.

Lorsque la composition utilisée selon l'invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5 à 80 % en poids, et de préférence de 5 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les huiles, les émulsionnants et les coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine considéré. L'émulsionnant et le coémulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3 à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition.

Comme huiles utilisables dans l'invention, on peut citer les hydrocarbures d'origine minérale ou synthétique (huile de vaseline, isohexadécane), les huiles d'origine végétale (huile d'amande d'abricot, fraction liquide de beurre de karité, d'avocat, huile de soja), les huiles d'origine animale (lanoline), les huiles de synthèse (perhydrosqualène, tétraoctanoate de pentaérythrityle), les huiles siliconées (cyclopentasiloxane et cyclohexasiloxane) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers). On peut aussi utiliser comme matières grasses des alcools gras (alcool cétylique ou stéarylique), des acides gras (acide stéarique), des cires (cire de carnauba, ozokérite, cire d'abeille).

Comme émulsionnants et coémulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple les esters d'acide gras et de polyéthylène glycol tels que le stéarate de PEG-100 et le stéarate de PEG-20 et les esters d'acide gras et de glycérine tels que le stéarate de glycéryle.

De façon connue, les compositions utilisées selon l'invention peuvent contenir également les adjuvants habituels dans le domaine cosmétique ou dermatologique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les pigments, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes.

Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans le domaine considéré, et par exemple de 0,01 à 20% du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse ou dans les vésicules lipidiques. En tout état de cause, ces adjuvants, ainsi que leurs proportions, seront choisis de manière à ne pas nuire aux propriétés recherchées du mélange de sels de potassium.

Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer en particulier les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras, la silice hydrophobe et les polyéthylènes.

Comme conservateurs, on peut citer les esters d'acide parahydroxybenzoïque, l'octane 1,2-diol, l'iodo-3 propynyl-2 butyl carbamate, le phénoxyéthanol et le gluconate de chlorhexidine.

Comme charges, on peut citer par exemple, les particules de polyamide (Nylon) ; les microsphères de polyméthacrylate de méthyle; les poudres de copolymère éthylèneacrylate; les poudres expansées telles que les microsphères creuses et notamment, les microsphères formées d'un terpolymère de chlorure de vinylidène, d'acrylonitrile et de méthacrylate et commercialisées sous la dénomination EXPANCEL par la société Kemanord Plast; les poudres de matériaux organiques naturels tels que les poudres d'amidon, notamment d'amidons de maïs, de blé ou de riz, réticulés ou non, telles que les poudres d'amidon réticulé par l'anhydride octénylsuccinate; les microbilles de résine de silicone telles que celles commercialisées sous la dénomination TOSPEARL par la société Toshiba Silicone; la silice; les oxydes métalliques tels que le dioxyde de titane ou l'oxyde de zinc; le mica; et leurs mélanges.

Comme actifs hydrophiles ou lipophiles, il sera avantageux d'introduire dans la composition selon l'invention au moins un composé choisi parmi: les agents desquamants et/ou hydratants; les agents dépigmentants; les agents anti-glycation; les inhibiteurs de NO-synthase; les agents stimulant la synthèse de macromolécules dermiques ou épidermiques et/ou empêchant leur dégradation; les agents dermodécontractants; les agents tenseurs; les agents anti-pollution et/ou anti-radicalaire; les agents apaisants ou anti-irritants et leurs mélanges.

Des exemples de tels composés additionnels sont donnés ci-dessous.

1. Agents desquamants Par "agent desquamant", on entend tout composé capable d'agir: - soit directement sur la desquamation en favorisant l'exfoliation, tel que les 0-hydroxyacides, en particulier l'acide salicylique et ses dérivés (dont l'acide n-octanoyl 5- salicylique) ; les a-hydroxyacides, tels que les acides glycolique, citrique, lactique, tartrique, malique ou mandélique; l'urée; l'acide gentisique; les oligofucoses; l'acide cinnamique; l'extrait de Saphora japonica; le resvératrol; - soit sur les enzymes impliquées dans la desquamation ou la dégradation des cornéodesmosomes, les glycosidases, la stratum comeum chymotryptic enzym (SCCE) voire d'autres protéases (trypsine, chymotrypsine-like). On peut citer les agents chélatant des sels minéraux: I'EDTA; l'acide N-acyl- N,N',N' éthylène diaminetriacétique; les composés aminosulfoniques et en particulier l'acide (N-2 hydroxyéthylpiperazine-N-2- éthane) sulfonique (HEPES) ; les dérivés de l'acide 2-oxothiazolidine-4- carboxylique (procystéine) ; les dérivés d'acides alpha aminés de type glycine (tels que décrits dans EP-0 852 949, ainsi que le méthyl glycine diacétate de sodium commercialisé par BASF sous la dénomination commerciale TRILON M) ; le miel; les dérivés de sucre tels que l'O- octanoyl-6-D-maltose et la N-acétyl glucosamine.

2. Aqent hydratant Par "agent hydratant", on entend: - soit un composé agissant sur la fonction barrière, en vue de maintenir l'hydratation du stratum corneum, ou un composé occlusif. On peut citer les céramides, les composés à base sphingoïde, les lécithines, les glycosphingolipides, les phospholipides, le cholestérol et ses dérivés, les phytostérols (stigmastérol, (3-sitostérol, campestérol), les acides gras essentiels, le 1-2 diacylglycérol, la 4-chromanone, les triterpènes pentacycliques tels que l'acide ursolique, la vaseline et la lanoline; - soit un composé augmentant directement la teneur en eau du stratum corneum, tel que le thréalose et ses dérivés, l'acide hyaluronique et ses dérivés, le glycérol, le pentanediol, le pidolate de sodium, la sérine, le xylitol, le lactate de sodium, le polyacrylate de glycérol, l'ectoïne et ses dérivés, le chitosane, les oligo- et polysaccharides, les carbonates cycliques, l'acide N-lauroyl pyrrolidone carboxylique, et la N- a-benzoyl-L-arginine; - soit un composé activant les glandes sébacées tel que la DHEA, ses dérivés 7-oxydés 35 et/ou 17-alkylés, les sapogénines et la vitamine D et ses dérivés.

3. Aqent dépiqmentant Les agents dépigmentants susceptibles d'être incorporés dans la composition selon la présente invention comprennent par exemple les composés suivants: l'acide kojique l'acide ellagique; l'arbutine et ses dérivés tels que ceux décrits dans les demandes EP-895 779 et EP-524 109; l'hydroquinone; les dérivés d'aminophénol tels que ceuxdécrits dans les demandes WO 99/10318 et WO 99/32077, et en particulier le N-cholestéryloxycarbonyl-para-aminophénol et le Néthyloxycarbonyl-para-aminophénol les dérivés d'iminophénol, en particulier ceux décrits dans la demande WO 99/22707 l'acide L-2oxothiazolidine-4-carboxylique ou procystéine, ainsi que ses sels et esters l'acide ascorbique et ses dérivés, notamment le glucoside d'ascorbyle; et les extraits de plantes, en particulier de réglisse, de mûrier et de scutellaire, sans que cette liste soit limitative.

4. Aqent anti-glycation Par "agent anti-glycation", on entend un composé prévenant et/ou diminuant la glycation des protéines de la peau, en particulier des protéines du derme telles que le collagène.

Des exemples d'agents anti-glycation sont les extraits végétaux de la famille des Ericaceae, tels qu'un extrait de myrtille (Vaccinium angustifolium) ; l'ergothionéine et ses dérivés; et les hydroxystilbènes et leurs dérivés, tels que le resvératrol et le 3,3', 5,5'tétrahydroxystilbène.

5. Inhibiteur de NO-synthase Des exemples d'inhibiteurs de NO-synthase convenant à une utilisation dans la présente invention comprennent notamment un extrait de végétal de l'espèce Vitis vinifera qui est notamment commercialisé par la société Euromed sous la dénomination Leucocyanidines de raisins extra, ou encore par la société Indena sous la dénomination Leucoselect , ou enfin par la société Hansen sous la dénomination Extrait de marc de raisin; un extrait de végétal de l'espèce Olea europaea qui est de préférence obtenu à partir de feuilles d'olivier et est notamment commercialisé par la société VINYALS sous forme d'extrait sec, ou par la société Biologia & Technologia sous la dénomination commerciale Eurol BT; et un extrait d'un végétal de l'espèce Ginggo biloba qui est de préférence un extrait aqueux sec de ce végétal vendu par la société Beaufour sous le nom commercial Ginkgo biloba extrait standard.

6. Aqent stimulant la synthèse de macromolécules dermiques ou épidermiques, et/ou empêchant leur déqradation Parmi les actifs stimulant les macromolécules du derme ou empêchant leur dégradation, on peut citer ceux qui agissent: - soit sur la synthèse du collagène, tels que les extraits de Centella asiatica; les asiaticosides et dérivés; l'acide ascorbique ou vitamine C et ses dérivés; les peptides de synthèse tels que la iamin, le biopeptide CL ou palmitoyloligopeptide commercialisé par la société SEDERMA; les peptides extraits de végétaux, tels que l'hydrolysat de soja commercialisé par la société COLETICA sous la dénomination commerciale Phytokinee; et les hormones végétales telles que les auxines et les lignanes.

- soit sur la synthèse d'élastine, tels que l'extrait de Saccharomyces Cerivisiae commercialisé par la société LSN sous la dénomination commerciale Cytovitin ; et l'extrait d'algue Macrocystis pyrifera commercialisé par la société SECMA sous la dénomination commerciale Kelpadelie ; - soit sur la synthèse des glycosaminoglycanes, tels que le produit de fermentation du lait par lactobacillus vulgaris, commercialisé par la société BROOKS sous la dénomination commerciale Biomin yogourth ; l'extrait d'algue brune Padina pavonica commercialisé par la société ALBAN MÜLLER sous la dénomination commerciale HSP3 ; et l'extrait de Saccharomyces cerevisiae disponible notamment auprès de la société SILAB sous la dénomination commerciale Firmalift ou auprès de la société LSN sous la dénomination commerciale Cytovitin ; - soit sur la synthèse de la fibronectine, tels que l'extrait de zooplancton Salina commercialisé par la société SEPORGA sous la dénomination commerciale GP4G ; l'extrait de levure disponible notamment auprès de la société ALBAN MÜLLER sous la dénomination commerciale Drieline ; et le palmitoyl pentapeptide commercialisé par la société SEDERMA sous la dénomination commerciale Matrixil ; - soit sur l'inhibition des métalloprotéinases (MMP) telles que plus particulièrement les MMP 1, 2, 3, 9. On peut citer: les rétinoïdes et dérivés, les oligopeptides et les lipopeptides, les lipoaminoacides, l'extrait de malt commercialisé par la société COLETICA sous la dénomination commerciale Collalift ; les extraits de myrtille ou de romarin; le lycopène; les isoflavones, leurs dérivés ou les extraits végétaux en contenant, en particulier les extraits de soja (commercialisé par exemple par la société ICHIMARU PHARCOS sous la dénomination commerciale Flavostérone SB ), de trèfle rouge, de lin, de kakkon ou de sauge; - soit sur l'inhibition des sérine protéases telles que l'élastase leucocytaire ou la cathepsine G. On peut citer: l'extrait peptidique de graines de légumineuse (Pisum sativum) commercialisé par la société LSN sous la dénomination commerciale Parelastyl ; les héparinoïdes; et les pseudodipeptides tels que l'acide {2-[acétyl-(3-trifluorométhyl-phényl)amino]-3-méthyl-butyrylamino} acétique.

Parmi les actifs stimulant les macromolécules épidermiques, telles que la fillagrine et les kératines, on peut citer notamment l'extrait de lupin commercialisé par la société SILAB sous la dénomination commerciale Structurine ; l'extrait de bourgeons de hêtre Fagus sylvatica commercialisé par la société GATTEFOSSE sous la dénomination commerciale Gatuline ; et l'extrait de zooplancton Satina commercialisé par la société SEPORGA sous la dénomination commerciale GP4G .

7. Agent dermo-décontractant Outre le composé de formule (I) décrit précédemment, la composition selon l'invention peut comprendre d'autres agents dermo-décontractants, parmi lesquels on peut citer en particulier l'alvérine et ses sels, notamment le citrate d'alvérine, les sapogénines telles que la diosgénine et les extraits naturels en contenant (tels que les extraits de Wild Yam), certaines amines secondaires et tertiaires carbonylées, des sels organiques ou inorganiques de métaux, en particulier le gluconate de manganèse, l'adénosine, ainsi que l'hexapeptide argireline R commercialisé par la société LIPOTEC. On peut également citer l'extrait de Boswellia serrata et certaines compositions parfumantes à effet dermodécontractant.

8. Aqent tenseur Par "agent tenseur", on entend un composé capable d'exercer une traction sur la peau, 35 qui a pour effet d'estomper temporairement les irrégularités de la surface de la peau, telles que les rides et ridules.

Parmi les agents tenseurs utilisables dans la composition selon la présente invention, on peut citer notamment: (1) les polymères synthétiques, tels que les latex de polyuréthanne ou les latex acrylique-silicone, en particulier ceux décrits dans la demande de brevet EP-1038519, tels qu'un polydiméthyl siloxane greffé propylthio(polyacrylate de méthyle), propylthio(polyméthacrylate de méthyle) et propylthio(polyacide méthacrylique), ou encore un polydiméthyl siloxane greffé propylthio(polyméthacrylate d'isobutyle) et propylthio(polyacide méthacrylique). De tels polymères siliconés greffés sont notamment vendus par la Société 3M sous les dénominations commerciales VS 80, VS 70 ou LO21, (2) les polymères d'origine naturelle, notamment (a) les polyholosides, par exemple (i) sous forme d'amidon issu notamment de riz, de maïs, de pomme de terre, de manioc, de pois, de froment, d'avoine, etc... ou (ii) sous forme de carraghénanes, alginates, agars, gellanes, polymères cellulosiques et pectines, avantageusement en dispersion aqueuse de microparticules de gel, et (b) les latex constitués par la résine shellac, la gomme de sandaraque, les dammars, les élémis, les copals, les dérivés cellulosiques, et leurs mélanges, (3) les protéines et hydrolysats de protéines végétales, en particulier de maïs, de seigle, 20 de froment, de sarrasin, de sésame, d'épautre, de pois, de fève, de lentille, de soja et de lupin, (3) les silicates mixtes, notamment les phyllosilicates et en particulier les Laponites, (4) les microparticules de cire, choisies par exemple parmi les cires de Carnauba, de Candelila ou d'Alfa, (5) les particules colloïdales de charge inorganique ayant un diamètre moyen en nombre compris entre 0,1 et 100 nm, de préférence entre 3 et 30 nm, et choisies par exemple parmi: la silice, les composites silice- alumine, l'oxyde de cérium, l'oxyde de zirconium, l'alumine, le carbonate de calcium, le sulfate de baryum, le sulfate de calcium, l'oxyde de zinc et le dioxyde de titane.

9. Agent anti-pollution ou anti-radicalaire Par l'expression "agent antipollution", on entend tout composé capable de piéger l'ozone, les composés aromatiques mono- ou polycycliques tels que le benzopyrène et/ou les métaux lourds tels que le cobalt, le mercure, le cadmium et/ou le nickel. Par "agent anti-radicalaire", on entend tout composé capable de piéger les radicaux libres.

Comme agents piégeurs d'ozone utilisables dans la composition selon l'invention, on peut citer en particulier la vitamine C et ses dérivés dont le glucoside d'ascorbyle; les phénols et polyphénols, en particulier les tannins, l'acide ellagique et l'acide tannique l'épigallocatéchine et les extraits naturels en contenant; les extraits de feuille d'olivier; les extraits de thé, en particulier de thé vert; les anthocyanes; les extraits de romarin les acides phénols, en particulier l'acide chorogénique; les stilbènes, en particulier le resvératrol; les dérivés d'acides aminés soufrés, en particulier la S-carboxyméthylcystéine; l'ergothionéine; la N-acétylcystéine; des chélatants comme la N,N'-bis-(3, 4,5-triméthoxybenzyl)éthylènediamine ou l'un de ses sels, complexes métalliques ou esters; des caroténoïdes tels que la crocétine; et des matières premières diverses comme le mélange d'arginine, ribonucléate d'histidine, mannitol, adénosinetriphosphate, pyridoxine, phénylalanine, tyrosine et ARN hydrolysé commercialisé par les Laboratoires Sérobiologiques sous la dénomination commerciale CPP LS 2633-12F , la fraction hydrosoluble de maïs commercialisée par la société SOLABIA sous la dénomination commerciale Phytovityl , le mélange d'extrait de fumeterre et d'extrait de citron commercialisé sous la dénomination Unicotrozon C-49 par la société Induchem, et le mélange d'extraits de ginseng, de pomme, de pêche, de blé et d'orge vendu par la société PROVITAL sous la dénomination commerciale Pronalen Bioprotect .

Comme agents piégeurs de composés aromatiques mono- ou polycycliques utilisables dans la composition selon l'invention, on peut citer en particulier les tannins tels que l'acide ellagique; les dérivés indoles, en particulier l'indol-3-carbinol; les extraits de thé en particulier de thé vert, les extraits de Jacinthe d'eau ou eichornia crassipes; et la fraction hydrosoluble de maïs commercialisée par la société SOLABIA sous la dénomination commerciale Phytovityl .

Enfin, comme agents piégeurs de métaux lourds utilisables dans la composition selon l'invention, on peut citer en particulier les agents chélatants tels que l'EDTA, le sel pentasodique d'éthylènediamine tétraméthylène phosphonique, et la N,N'-bis-(3,4,5-triméthoxybenzyl) éthylènediamine ou l'un de ses sels, complexes métalliques ou esters; l'acide phytique; les dérivés de chitosan; les extraits de thé, en particulier de thé vert les tannins tels que l'acide ellagique; les acides aminés soufrés tels que la cystéine; les extraits de Jacinthe d'eau (Eichornia crassipes) ; et la fraction hydrosoluble de maïs commercialisée par la société SOLABIA sous la dénomination commerciale Phytovityl .

Les agents anti-radicalaires utilisables dans la composition selon l'invention comprennent, outre certains agents anti-pollution mentionnés précédemment, la vitamine E et ses dérivés tels que l'acétate de tocophéryle; les bioflavonoïdes; le co-enzyme Q10 ou ubiquinone; certaines enzymes comme la catalase, le superoxyde dismutase, la lactoperoxydase, le glutathion peroxydase et les quinones réductases; le glutathion; le benzylidène camphre; les benzylcyclanones; les naphtalénones substituées; les pidolates; le phytantriol; le gamma- oryzanol; les lignanes; et la mélatonine.

10. Agents apaisants ou anti-irritants Comme agents apaisants utilisables dans la composition de l'invention, on peut citer notamment: É l'allantoïne; É l'acide bêta-glycyrrhétinique, les extraits en contenant comme par exemple l'extrait de Glycyrrhiza Glabra (réglisse) et les complexes en contenant comme le complexe allantoïne/acide glycyrrhétinique; É les planctons, lyophilisés ou non, leurs extraits et leurs complexes; É l'escine et les extraits végétaux en contenant comme l'extrait de marron d'inde; É les dérivés de xanthine comme le chlorhydrate de di-éthylaminoéthyl théophylline; É les eaux et extraits (par exemple aqueux, hydroalcooliques ou hydroglycoliques) de fleurs et de plantes, comme l'eau de bleuet, l'eau de camomille, l'eau de menthe, l'eau de tilleul, l'eau de rose, les extraits de rose (Rosa gallica) les extraits de pivoine, les extraits d'aubépine, les extraits de millefeuille, les extraits de mauve, les extraits de souci, les extraits de melilot, les extraits de sauge, l'eau de sureau, les extraits de ginkgo biloba, les extraits d'arnica, les extraits d'origan, les extraits de thé vert, les extraits de fleurs de nénuphar, les extraits d'Iris, les extraits d'écorce de bouleau, les extraits d'Aloe vera; É l'acide asiatique et les extraits végétaux en contenant comme la Centella Asiatica; É le bisabolol; É les extraits de fruits, comme l'extrait d'ananas, l'extrait de papaye; de goyave; É les algues notamment du type Laminaria (par exemple rouges ou brunes) ; É les pyrrolidone carboxylates et notamment de zinc (Zn-PCA) ou de cuivre (Cu-PCA) ; É les huiles d'origine végétale, comme l'huile de graine de canola et l'huile de karité ; É les huiles essentielles, par exemple de coriandre, de mélisse, de lavande, de menthe, de camomille et leurs mélanges; É l'acide acexamique et l'acide transexamique (acide trans-4, aminométhylcyclohexane carboxylique) ; É l'acide ursolique et les extraits en contenant comme l'extrait de feuille de romarin; É les polysaccharides contenant du fucose, comme le FUCOGEL 1000, vendu par Solabia (solution aqueuse comprenant 1% de matière sèche de polysaccharide comprenant du fucose, du galactose et de l'acide galacturonique) ; É les électrolytes et en particulier un mélange aqueux comprenant de 30 à 35 % du chlorure de magnésium, de 20 à 28 % de chlorure de potassium, de 3 à 10 % de chlorure de sodium, de 0,2 à 1 % de chlorure de calcium, de 0, 1 à 0,6 % de bromure de magnésium et de 0,1 à 0,5 % d'insolubles, le dit mélange étant ici appelé "mélange des sels de la mer Morte" ( Dead Sea Bath Salts ) car il correspond aux principaux sels contenus dans la mer Morte; É les galactolipides par exemple issus d'avoine, tels que par exemple le digalactosyl diglycéride ou le monogalactosyl diglycéride; É les acides aminés, leurs dérivés et leurs sels, tels que le sel de sodium d'aminoacides greffés sur des chaînes cocoyle, commercialisé sous forme d'un mélange sous la dénomination SEPICALM S par la société SEPPIC, le capryloylglycine commercialisé sous la dénomination LIPACIDE C8G par la société SEPPIC et le mélange de capryloylglycine, de cannelle et de sarcosine commercialisé sous la dénomination SEPICONTROL A5 par la société SEPPIC; É les antagonistes de TNF-alpha tels que la lisophylline, l'A802715, la sulfasalazine, le CDP-571 (anticorps anti-TNF-alpha), le MDL-201112; É les antagonistes de substance P tels que le sendide, le spantide Il, et les peptides décrits dans le document EP-A-680749, les extraits de bactérie filamenteuse décrits 25 dans le document EP-A-761204; É les antagonistes de CGRP, tels que le CGRP 8-37, les anticorps antiCGRP, ou des extraits végétaux à activité antagoniste du CGRP (ex: Iris pallida).

É les sels divalents de strontium, de zinc, de manganèse, de magnésium, de calcium, tels que ceux décrits dans les documents WO-A-96/19184, WO-A96/19182 et WO-A-30 96/19228; et leurs mélanges.

La quantité d'agent(s) apaisant(s) peut aller par exemple de 0,001 à 20 % en poids et de préférence de 0,01 à 15 % en poids par rapport au poids total de la composition.

Comme indiqué précédemment, la composition selon l'invention peut également renfermer des filtres UVA et/ou UVB, sous forme de composés organiques ou inorganiques, ces derniers étant éventuellement enrobés pour les rendre hydrophobes.

Les filtres organiques plus particulièrement préférés sont choisis parmi les composés suivants (cités selon la nomenclature CTFA ou sous leur dénomination chimique) : Ethylhexyl Salicylate, Ethylhexyl Methoxycinnamate, Octocrylene, Phenylbenzimidazole Sulfonic Acid, Benzophenone-3, Benzophenone-4, Benzophenone-5, 4- Methylbenzylidene camphor, Terephthalylidene Dicamphor Sulfonic Acid, Disodium Phenyl Dibenzimidazole Tetra-sulfonate, la 2,4,6-tris-(4'-amino benzalmalonate de diisobutyle)-s-triazine, Anisotriazine, Ethylhexyl triazone, Diethylhexyl Butamido Triazone, Methylène bis-Benzotriazolyl Tetramethylbutylphénol, Drometrizole Trisiloxane, 1,1-dicarboxy (2,2'diméthyl-propyl)-4,4-diphénylbutadiène, et leurs mélanges.

Les filtres inorganiques sont de préférence constitués d'oxyde de zinc, de fer, de zirconium, de cérium et/ou de titane (amorphe ou cristallisé sous forme rutile et/ou anatase), de préférence de taille nanométrique (taille moyenne des particules primaires: généralement entre 5 nm et 100 nm, de préférence entre 10 nm et 50 nm), éventuellement enrobés d'alumine et/ou d'acide stéarique.

Une composition particulière de l'invention comprendra, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins une quantité de potassium représentant de 0,1 à 10% du poids total de la composition, ledit potassium étant sous la forme d'un mélange de sels comprenant au moins un sel organique de potassium et au moins un sel inorganique de potassium dans un rapport molaire sel(s) organique(s)l sel(s) inorganique(s) allant de 10 à 3.

En particulier, le sel organique de potassium est choisi parmi l'ascorbate, aspartate, carbonate, chlorate, glycerophosphate, acétate, gluconate, nitrate, phosphate diacide, propionate, et le sel inorganique de de potassium est choisi parmi le bromure, chlorure, iodure, et le sulfate de potassium, dans un rapport molaire sel(s) organique(s)/ sel(s) inorganique(s) allant de 10 à 3.

Selon un mode particulier, ladite composition pourra comprendre en outre au moins un ouvreur de canaux potassium, tel que défini selon l'invention.

II s'agira d'une cosmétique ou dermatologique, de préférence d'une composition cosmétique, sous une forme adaptée à une administration orale ou une application topique sur la peau.

De préférence, la quantité de potassium sous la forme dudit mélange de sels de potassium représentera de 0,1 à 5% du poids total de la composition et encore plus préférentiellement de 0,1 à 2% du poids total de la composition.

Et le rapport molaire sel organique/ sel inorganique de potassium contenu dans le mélange ira de préférence de 10 à 5 et encore plus préférentiellement de 8 à 6. Un rapport préféré sera un rapport de 7,5.

En particulier, il s'agira d'un mélange d'aspartate de potassium et de chlorure de potassium dans un rapport molaire aspartate/ chlorure allant de 10 à 3, de préférence de 10 à 5 et encore plus préférentiellement de 8 à 6. Un rapport préféré sera un rapport de 7,5.

Une composition particulière contiendra une quantité de potassium représentant de 0,1 à 5%, ledit potassium étant sous la forme d'un mélange d'aspartate de potassium et de chlorure de potassium dans un rapport molaire aspartate) chlorure de 7,5.

Les compositions selon l'invention seront notamment adaptées au traitement des signes cutanés de la ménopause et/ou du vieillissement.

L'invention concerne également un procédé cosmétique de traitement de la peau et/ou des lèvres sèches et/ou abîmées et/ou de la peau âgée, comprenant l'administration ou l'application topique sur la peau et/ou les muqueuses d'une composition telle que définie précédemment.

Par 'peaux et/ou lèvres abîmées' selon l'invention, on entend notamment des peaux et/ou lèvres gercées et/ou crevassées, ou les peaux ayant subi une abrasion chimique ou mécanique de type peeling.

L'application sera de préférence localisée: sur les zones sèches et/ou gercées de la peau et/ou des muqueuses (lèvres), en particulier au niveau du visage, du corps et des mains; sur les zones de rides du visage et/ou du cou, en particulier au niveau des sillons nasogéniens, des rides de la patte d'oie, des rides du front et des rides du cou.

L'application peut être réalisée quotidiennement, par exemple pendant une période de 3 semaines, éventuellement renouvelée.

L'invention sera maintenant illustrée par les exemples non limitatifs suivants.

Exemple 1: Effets d'un ouvreur de canal potassium ATP-dépendant sur la prolifération et la différenciation des kératinocvtes.

1.a- Effet sur la prolifération: La prolifération des kératinocytes est évaluée par une mesure de l'incorporation de thymidine tritiée dans des modèles d'épidermes reconstruits, tels que préparés selon Asselineau et col., (Exp. Cel. Res., 536-539, 1985 et Models in dermato., vol.11l, Ed. Lowe & Maibach, 1-7, 1987).

La culture est maintenue pendant 24 hrs avec la molécule ouvreur de canal potassique, le pinacidil 10-5M, puis incubée pendant 48hrs supplémentaire avec 16,6pCi/ml [méthyl-3H]-thymidine.

A la fin de l'incubation, l'épiderme est lavé, découpé, broyé et l'ADN est extrait. La radioactivité incorporée est comptée par scintillation liquide.

cpm sd n % Témoin 5819 1767 6 100 Rétinol 10-5M 11970 7501 3 206 Pinacidil 10-5M 11483 3448 3 197 n: nombre d'expérimentations.

Le pinacidil, ouvreur de canal potassium ATP-dépendant, stimule de façon équivalente 25 au rétinol (197 % /témoin versus 206%/témoin) la prolifération des kératinocytes dans une culture d'épiderme reconstruit.

1.b- Effet sur la différenciation: La différenciation des kératinocytes est évaluée par mesure de l'activité de la Transglutaminase 1 kératinocytaire (TGk), enzyme membranaire, marqueur de la différenciation précoce des kératinocytes. Elle est induite par le Ca' et réprimée par les rétinoïdes.

Les kératinocytes épidermiques humains normaux sont cultivés à 37 C en milieu SFM complémenté en EGF et extrait pituitaire, supplémenté en Ça++ (1.5mM CaCl2), Après 24 hrs, le milieu est remplacé par le milieu contenant le pinacidil 10-5M ou le rétinol 10'6M. La culture est poursuivie pour 96hrs. L'activité TGk est évaluée par dosage radioactif en mesurant l'addition covalente de putrescine tritiée à la caséine (protéine acceptrice) pendant 2hrs à 37 C. La caséine est précipitée par le TCA (acide trichloracétique) sur filtre sec puis comptée en scintillation liquide. Les résultats sont exprimés en coups par minute (CPM). Les protéines de chaque échantillon sont dosées à l'aide d'un kit (BioRad 500-0116).

L'analyse statistique des données est réalisée par analyse de variance (ANOVA) à l'aide du test de comparaison multiple de Dunnett.

cpm sd n % Témoin 5819 709 6 100 Rétinol 10-6M 1049 91 6 33 15 Pinacidil 10-5M 2561 419 6 80 En présence d'une concentration de 10-5M de pinacidil, on observe une diminution de 20% de l'expression de la TgK, correspondant à une inhibition de la différenciation des 20 kératinocytes en culture.

Exemple 2: Effet d'un mélange de 2 sels de potassium sur la différenciation des kératinocytes.

La différenciation des kératinocytes est évaluée par mesure de l'activité de la Transglutaminase 1 kératinocytaire (TgK), enzyme membranaire, marqueur de la différenciation précoce des kératinocytes.

Après décongélation, la suspension cellulaire (kératinocytes) est remise en suspension dans un milieu de culture, puis le tout est inoculé dans des plaques multipuits (48) et 30 incubé pendant 24h à 37 C (sous atmosphère à 5% de CO2).

A l'issue de cette période, trois dilutions 0,001X, 0,01X et 0,IX d'une solution mère (SM) d'un mélange d'aspartate (150 mM) et de chlorure (20 mM) de K+ sont évaluées comparativement à un contrôle positif témoin (milieu de culture à 0,5 mM de CaCl2) et un contrôle positif maximalisé (milieu de culture à 1,8 mM de CaCl2: conditions favorables à la différenciation des kératinocytes).

Les plaques sont alors incubées 24, 48 et 72 heures (pour cette dernière période, un changement à 4& heures est réalisé).

L'expression de la TgK est visualisée par une technique immunoenzymatique et mesurée par spectrophotométrie avec détection à 450 nm.

La concentration en TgK dans les cultures est ensuite calculée pour chaque lot sur la base d'un rapport entre la DO de la culture cellulaire et la DO du milieu sans cellule.

L'effet de la solution mère d'Aspartate et de Chlorure de K (150 et 20 mM) est évalué à différentes concentrations.

Traitement t = 24h t = 48h t = 72h Contrôle positif Moy. 0,383 0,589 0, 739 (CaCl2 0,5 mM) SEM 0,019 0,015 0,014 n 4 4 4 Contrôle positif Moy. 0, 411 0,683 0,725 maximalisé SEM 0,021 0,021 0,032 (CaCl2 1.8mM) n 4 4 4 Mélange de sels de K+ Moy. 0,382 0,662 0,757 (x 0,001 SM) SEM 0,012 0,010 0,024 N 4 4 4 % 0 +12 +2 p ns ns ns Mélange de sels de K+ Moy. 0,386 0,575 0,708 (x 0,01 SM) SEM 0,014 0,011 0,021 n 4 4 4 % +1 -2 -4 p ns ns ns Mélange de sels de K+ Moy. 0,369 0,532 0,590 (x 0,1 SM) SEM 0,004 0,018 0,016 n 4 4 4 % -4 -10 -20 p ns p<0,05 p<_0,01 stm: erreur standard a ia moyenne n: nombre de préparation % : taux d'expression de TgK en pourcentage Les résultats sont exprimés en % d'expression de la TGk par rapport au contrôle positif (0,5mM de CaCl2).

Les valeurs absolues sont exprimées sur la base d'un rapport entre culture cellulaire et milieu sans culture.

L'analyse statistique est réalisée par la méthode de Newman-Keul's.

En présence d'une solution 0,IX d'Aspartate de K+ et de Chlorure de K+ dans un rapport molaire aspartate/ chlorure de 7,5, et comparativement à une solution 0,01X et 0,001X, on observe diminution de l'expression de TgK dans les kératinocytes en culture, correspondant à une inhibition de la différenciation des kératinocytes.

Ces résultats permettent de définir une quantité efficace de potassium supérieure ou 10 égale à (0% du poids total de la composition.

Exemple 3: Formulations Les quantités sont exprimées en pourcentage par rapport au poids total de la composition.

dans un rapport molaire aspartate/ chlorure de 7,5 0,1 - Monostéarate de glycéryle, stéarate de polyéthylène glycol (100 0E) 3,0 - Polymère carboxyvinylique 0,4 - Alcool stéarylique 0,7 - Protéines de soja 3,0 NaOH 0,4 - Conservateur qs - Eau qsp 100 Composition 2: Gel pour le visage - Glycérine 10,0 - Potassium sous la forme d'un mélange aspartate potassium/ chlorure potassium dans un rapport molaire aspartate/ chlorure de 7,5 1,0 Composition 1: Lait pour le visage - Huile de vaseline 7,0 Potassium sous la forme d'un mélange aspartate potassium/ chlorure potassium 25 Cette composition se présente sous forme d'un lait pour le visage, ayant de bonnes propriétés cosmétiques, et étant doux et confortable à utiliser.

- Cocoamphodiacétate de disodium 1,0 - Conservateur qs - Eau qsp 100 Le gel obtenu possède de bonnes propriétés cosmétiques.

Claims (20)

REVENDICATIONS

1. Utilisation cosmétique d'au moins un agent modulateur de la concentration en potassium des kératinocytes choisi parmi: a) un ouvreur de canaux potassium; et b) une quantité de potassium représentant de 0,1 à 10% du poids total de la composition, ledit potassium étant sous la forme d'un mélange de sels comprenant au moins un sel organique de potassium et au moins un sel inorganique de potassium dans un rapport molaire sel(s) organique(s)/ sel(s) inorganique(s) allant de 10 à 3, dans une composition, comme agent destiné à diminuer et/ou ralentir la différenciation des kératinocytes.

2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit agent modulateur de la concentration en potassium des kératinocytes est également destiné à maintenir et/ou stimuler la prolifération des kératinocytes.

3. Utilisation selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée par le fait que l'ouvreur de canaux potassium est choisi parmi un ouvreur de canaux potassium ATP-dépendant tels que le pinacidil, le minoxidil, le cromakalim, le diazoxide, le nicorandil, et un composé répondant à la formule générale (I) Ri o (1) dans laquelle RI est un groupement cyano, un atome d'halogène ou un groupement alkyle, ayant de 1 à 4 atomes de carbone, substitué par au moins un atome d'halogène; R2 est un groupement cyano ou un atome d'halogène; R3 est un groupement alkyle, ayant 1 ou 2 atomes de carbone, éventuellement 30 substitué par au moins un atome d'halogène; R4 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle, ayant de 1 à 4 atomes de carbone substitué par au moins un atome d'halogène ou un groupement aryle, éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, par un ou plusieurs groupements hydroxy, carboxylique, nitro, cyano, alkyle linéaire ou ramifié, ayant 1 à Ra OHR3 4 atomes de carbone, alcoxy linéaire ou ramifié, ayant 1 à 4 atomes de carbone, alcanoyle linéaire ou ramifié, ayant 1 à 4 atomes de carbone, perfluoroalkyle; et leurs dérivés.

4. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que ledit ouvreur de canaux potassium est présent dans la composition en une quantité représentant de 0,001 à 10% du poids total de la composition.

5. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que ledit 10 ouvreur de canaux potassium est présent dans la composition en une quantité représentant de 0,01 à 5% du poids total de la composition.

6. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée par le fait que la quantité de potassium représentant de 0,1 à 10% du poids total de la composition est sous la forme d'un mélange de sels comprenant au moins un sel organique de potassium choisi parmi l'ascorbate, aspartate, carbonate, chlorate, glycerophosphate, acétate, gluconate, nitrate, phosphate diacide, propionate, et au moins un sel inorganique de potassium choisi parmi le bromure, chlorure, iodure, et le sulfate de potassium dans un rapport molaire sel(s) organique(s) / sel(s) inorganique(s) allant de 10 à 3.

7. Utilisation selon la revendication 6, caractérisée par le fait que le mélange de sels de potassium comprend au moins un aspartate de potassium et un chlorure de potassium dans un rapport molaire aspartatel chlorure allant de 10 à 3.

8. Utilisation selon l'une des revendications 6 ou 7, caractérisée en ce que le potassium sous la forme dudit mélange de sels de potassium est présent dans la composition en une quantité représentant de 0,1 à 5% du poids total de la composition.

9. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée par le fait que ledit agent modulateur de la concentration en potassium des kératinocytes est destiné à maintenir et/ou augmenter l'épaisseur de l'épiderme et/ou favoriser le renouvellement épidermique et/ou favoriser l'éclat du teint.

10. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée par le fait que ledit agent modulateur de la concentration en potassium des kératinocytes est destiné à favoriser la régénération de la peau, en particulier prévenir et/ou lutter contre la formation de gerçures et/ou crevasses sur les lèvres, les mains, le visage et/ou le corps.

11. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée par le fait que ledit agent modulateur de la concentration en potassium des kératinocytes est destiné à améliorer la fonction barrière de la peau, en particulier favoriser l'hydratation de la peau.

12. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée par le fait que ledit agent modulateur de la concentration en potassium des kératinocytes est destiné à diminuer les signes cutanés du vieillissement, en particulier l'amincissement de la peau, la perte de fermeté, d'élasticité et/ou de tonicité de la peau et/ou la formation de rides et ridules.

13. Utilisation d'au moins un agent modulateur de la concentration en potassium des kératinocytes choisi parmi: a) un ouvreur de canaux potassium; et b) une quantité de potassium représentant de 0,1 à 10% du poids total de la composition, ledit potassium étant sous la forme d'un mélange de sels organique(s) et inorganique(s) de potassium dans un rapport molaire sel(s) organique(s)/ sels(s) inorganique(s) allant de 10:1 à 3:1, pour la préparation d'une composition destinée à traiter les désordres cutanés liés à une altération de la prolifération! différenciation des kératinocytes.

14. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 13, caractérisée en ce que la composition est adaptée à une administration orale ou à une application topique sur la peau ou les muqueuses.

15. Composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, une quantité de potassium représentant de 0,1 à 10% du poids total de la composition, ledit potassium étant sous la forme d'un mélange de sels comprenant au moins un sel organique de potassium choisi parmi l'ascorbate, aspartate, carbonate, chlorate, glycerophosphate, acétate, gluconate, nitrate, phosphate diacide, propionate, et au moins un sel inorganique de potassium choisi parmi le bromure, chlorure, iodure, et le sulfate de potassium, dans un rapport molaire sel(s) organique(s)l sel(s) inorganique(s) allant de 10 à 3.

16. Composition cosmétique ou dermatologique selon la revendication 15, caractérisée en ce que le mélange de sels comprend au moins un aspartate et un chlorure de potassium dans un rapport molaire aspartate/ chlorure allant de 10 à 3.

17. Composition selon la revendication 16, caractérisée en ce que le mélange de sels comprend au moins un aspartate et un chlorure de potassium dans un rapport molaire aspartate/ chlorure de 7,5 et que la quantité de potassium sous la forme dudit mélange est présente dans la composition en une quantité représentant de 0,1 à 5% du poids total de la composition.

18. Composition selon l'une quelconque des revendications 15 à 17, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un composé choisi parmi un ouvreur de canaux potassium, les agents desquamants et/ou hydratants, les agents dépigmentants, les agents anti-glycation, les inhibiteurs de NO-synthase, les agents stimulant la synthèse de macromolécules dermiques ou épidermiques et/ou empêchant leur dégradation, les agents dermo-décontractants, les agents tenseurs, les agents antipollution et/ou anti-radicalaire, les agents apaisants et leurs mélanges.

19. Composition selon l'une des revendications 15 à 18, caractérisée en ce qu'elle est adaptée à une administration orale ou une application topique sur la peau et/ou les muqueuses.

20. Procédé cosmétique de traitement des peaux sèches et/ou abîmées et/ou âgées, caractérisé en ce que l'on administre ou que l'on applique sur la peau et/ou les muqueuses, une composition telle que définie dans l'une des revendications 15 à 19.