FR2873295A1 - Utilisation d'au moins un triene d'acide gras conjugue pour la preparation d'un medicament destine au traitement de l'inflammation - Google Patents
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
Abstract
L'invention a pour objet l'utilisation d'au moins un triène d'acide gras conjugué choisi dans le groupe constitué par l'acide alpha-éléostéarique, l'acide catalpique, l'acide calendique, l'acide jacarique, l'acide licanique et l'acide béta-éléostéarique pour la fabrication d'un médicament destiné au traitement des maladies inflammatoires et/ou des désordres métaboliques consécutifs à une inflammation.Les maladies inflammatoires et/ou des désordres métaboliques consécutifs à une inflammation peuvent être des cancers cutanés, l'érythème solaire, la lucite estivale bénigne, des réactions allergiques et/ou irritatives, des gingivites et des parodontites, des vulvites et des vaginites ou de l'arthrite et de l'arthrose.Le médicament permet également de favoriser la cicatrisation.Ces acides gras conjugués peuvent également être utilisés dans le traitement cosmétique de la cellulite.
Description
L'invention a pour objet l'utilisation d'au moins un triène d'acide gras
conjugué et éventuellement oxygéné d'origine synthétique et/ou naturelle pour la fabrication d'un médicament destiné au traitement des maladies inflammatoires et/ou des désordres métaboliques consécutifs à une inflammation.
L'acide gras triénoïque le plus commun que l'on retrouve dans les plantes est l'acide a-linolénique. Plusieurs isomères conjugués de l'acide alinolénique peuvent se trouver dans certaines formules de plantes et deviennent parfois des constituants majoritaires de ces huiles végétales. On peut notamment citer les acides catalpiques de catalpa ovata, l'acide punicique de punica granatum, l'acide jacarique de jacaranda ninosisonia et l'acide calendique de calendula officinalis, le pomégranate (Punica granatum L.), le catalpa (Catalpa ovata G.), le balsam, ...
Des triènes d'acides gras conjugués, tels que l'acide a-linolénique ou l'acide calendique, ont déjà été utilisés dans des compositions pharmaceutiques destinées à traiter et/ou prévenir le cholestérol.
Le processus inflammatoire est l'ensemble des phénomènes réactionnels déclenchés, dans un organisme vivant pluricellulaire, par l'agression d'un agent pathogène quel qu'il soit. C'est un phénomène omni-tissulaire se déroulant de façon préférentielle dans le tissu conjonctif qui normalement tend à limiter et à réparer les effets de l'agression. Il prend fin avec la réparation ou la cicatrisation de la lésion.
L'inflammation peut être causée par des agressions physiques (comme le chaud, le froid, les radiations ionisantes), chimiques (occasionnées par des composés acides ou basiques, des toxines bactériennes). Elle peut être la conséquence d'une infection en rapport avec la présence dans l'organisme d'organismes vivants pathogènes tels que bactéries, virus, parasites ou champignons. Elle peut être provoquée par une réaction immunitaire secondaire à la réintroduction dans l'organisme d'un antigène. Elle peut enfin être la conséquence d'une nécrose tissulaire, elle-même secondaire à de nombreuses causes, par exemple une occlusion artérielle.
Les causes sont multiples et représentent les agents pathogènes. Elles déterminent des lésions cellulaires ou tissulaires qui vont déclencher l'inflammation: - causes physiques (traumatisme, chaleur, froid, rayonnement, courant électrique) ; - causes trophiques par défaut de vascularisation; - causes chimiques (acides, bases, corps "étrangers" exogènes ou endogènes) ; - causes biologiques (geltnes, bactéries, virus, parasites, champignons) ; - conflit immunitaire.
Dans l'inflammation, l'agent pathogène peut être endogène ou exogène et les causes infectieuses (micro-organismes) ne constituent qu'une petite partie des causes de l'inflammation. Certaines causes déterminent des lésions dont la morphologie est particulière d'où la notion d'inflammation spécifique. D'autre part, un même agent pathogène peut entraîner des réactions inflammatoires différentes selon l'hôte d'où l'importance des facteurs liés à l'hôte (facteurs favorisants ou facteurs protecteurs).
Le déroulement du processus inflammatoire évolue en trois stades successifs: - un stade caractérisé par les réactions vasculo-sanguines; un stade caractérisé par les réactions cellulaires (phase productive) ; un stade de cicatrisation ou de regénération.
Lorsque le rayonnement ultraviolet atteint la peau, une partie en est réfléchie de la surface. Le reste du rayonnement est diffusé dans les tissus juste sous la surface de la peau. Une fraction de ce rayonnement est absorbée par les cellules vivantes de la peau. Le rayonnement ultraviolet absorbé par les cellules vivantes endommage les substances sensibles qui influent sur le développement et l'aspect normaux de la peau. Les dommages peuvent entraîner des coups de soleil, une accélération du vieillissement de la peau et/ou le cancer de la peau.
Le coup de soleil est l'effet le plus connu et immédiat du rayonnement ultraviolet sur la peau. Il s'agit d'une inflammation causée par un accroissement du débit sanguin sous la peau. Une exposition intense brève peut causer un grave coup de soleil chez les personnes qui ne sont pas habituées au soleil fort. Il est prouvé que ce type d'exposition, de même que les expositions à long terme peuvent entraîner l'apparition de cancers cutanés. Une répétition exposée au rayonnement ultraviolet du soleil participe également au processus de vieillissement. La peau s'amincit par endroits et perd de son élasticité; des imperfections, une hyper-pigmentation et des rides apparaissent également. Ces changements peuvent se produire après de nombreuses années d'exposition mais, lorsqu'ils surviennent, les dommages sont irréversibles. Si l'exposition au soleil se poursuit pendant plusieurs années, la peau endommagée court un plus grand risque de développer une des formes de cancer de la peau. L'exposition au rayonnement ultraviolet accroît les risques de développement de ces cancers. Il semble que l'exposition discontinue (occasionnelle) et que l'exposition pendant l'enfance et l'adolescence soient des prédicteurs probablement importants du carcinome basocellulaire et du mélanome malin cutané. Des niveaux élevés d'exposition chronique, comme dans le cas des personnes qui travaillent à l'extérieur, sont plus souvent associés à l'épithélomia spinocellulaire.
Trois types différents de cancer de la peau sont liés à l'exposition au soleil: Carcinome basocellulaire; Épithélioma spinocellulaire; et Mélanome malin.
D'une manière surprenante, les inventeurs ont découvert que les triènes d'acide gras conjugués et éventuellement oxygénés d'origine synthétique et/ou naturelle peuvent être utilisés dans le traitement de l'inflammation et/ou pour favoriser la cicatrisation.
La présente invention a donc pour objet l'utilisation d'une composition comprenant au moins un acide gras choisi dans le groupe constitué par l'acide alpha- éléostéarique, l'acide catalpique, l'acide calendique, l'acide jacarique, l'acide licanique et l'acide béta-éléostéarique, pour la fabrication d'un médicament destiné à la prévention et/ou au traitement des maladies inflammatoires et/ou des désordres métaboliques consécutifs à une inflammation de la peau, des muqueuses et/ou des cartilages. En alternative, la composition peut comprendre l'acide alpha linolénique, seul ou en mélange avec au moins un acide gras conjugué précité.
Dans le cadre de la présente invention, on entend par l'expression désordres métaboliques consécutifs à une inflammation de la peau, des muqueuses et/ou des cartilages toutes les maladies en rapport avec une perturbation du métabolisme, ladite perturbation du métabolisme étant induite ou consécutive à une inflammation. Ces désordres métaboliques ont donc pour point commun une inflammation de la peau, des muqueuses et/ou des cartilages et ils correspondent aux effets principaux ou secondaires de ladite inflammation.
Les muqueuses sont avantageusement choisies dans le groupe constitué par les muqueuses buccales, gingivales, broncho pulmonaires, auriculaires, nasales, intestinales rectales ou vaginales.
OOH
L'acide alpha-éléostéarique répond à la formule suivante: L'acide catalpique répond à la formule suivante:
OH
L'acide calendique répond à la formule suivante:
OH
O
L'acide jacarique répond à la formule suivante: L'acide punicique répond à la formule suivante: L'acide licanique répond à la formule générale suivante: o L'acide béta-éléostéarique répond à la formule suivante: o v v OH Selon une autre variante avantageuse de l'invention, la composition selon l'invention comprend au moins l'acide a-éléostéarique et/ou l'acide catalpique.
OH
O
O
OH
OH
Selon une variante avantageuse de l'invention, l'acide gras conjugué est choisi dans le groupe constitué par l'acide alpha-éléostéarique et l'acide catalpique, seuls ou en mélange.
Dans le cadre de la présente invention, l'inflammation peut avoir une origine physique (chaleur, froid, radiations ionisantes, infra-rouges, rayonnement solaire), mécanique (frottement), chimique (contact avec des produits irritants ou allergisants tels qu'un parfum ou des produits chimiques) ou biologique (microbe, champignon).
Selon une variante de l'invention, l'inflammation est due aux rayonnements solaires, à des radiations ionisantes, aux infra rouges, à la chaleur ou au froid.
Le médicament est alors avantageusement destiné à la prévention et/ou au traitement des maladies choisies dans le groupe constitué par les cancers cutanés, l'érythème solaire et la lucite estivale bénigne. Les cancers cutanés peuvent faire suite à une inflammation de la peau due à l'exposition solaire, telle que par exemple un coup de soleil. Lesdits cancers cutanés pouvant être traités dans le cadre de la présente invention sont en particulier choisis dans le groupe constitué par le cancer basocellulaire, le cancer spinocellulaire ou le mélanôme malin.
Selon une autre variante de l'invention, le médicament est destiné à la prévention et/ou au traitement des réactions allergiques et/ou irritatives de la peau et/ou 20 des muqueuses.
Le médicament selon l'invention est également approprié pour favoriser la cicatrisation, dans les processus de cicatrisation normaux ou pathologiques, tels que les ulcères et les escarres.
Le médicament selon l'invention est avantageusement destiné à la prévention et/ou au traitement des maladies choisies dans le groupe constitué par l'eczéma atopique, les dermatoses inflammatoires telles que le psoriasis, les dermites irritatives, l'acné, la dermite séborrhéique, l'eczéma nummulaire, l'eczéma dyshidrosique, le Pytiriasis alba, l'eczéma craquelé, les eczéma nutritionnels, l'urticaire, les dermatoses parasitaires, les dermatoses virales, les dermatoses fongiques ou bactériennes, 1'inteLigo, les troubles de la vascularisation topique inflammatoires, l'ulcère du pied et/ou les piqûres d'insectes.
Dans le cadre de la présente invention, le médicament est avantageusement destiné à la prévention et/ou au traitement des maladies choisies dans le groupe constitué par les gingivites et les parodontites.
Le médicament est également avantageusement destiné à la prévention et/ou au traitement des maladies choisies dans le groupe constitué par les vulvites et les vaginites.
Enfin, le médicament est aussi avantageusement destiné à la prévention et/ou au traitement des maladies choisies dans le groupe constitué par l'arthrite et l'arthrose.
L'acide alpha linolénique a déjà été décrit comme agent antiinflammatoire (EP 0 226 468). Les inventeurs ont découvert qu'il pouvait également être utilisé pour la fabrication d'un médicament destiné à la prévention et/ou au traitement des maladies inflammatoires et/ou des désordres métaboliques consécutifs à une inflammation de la peau, des muqueuses et/ou des cartilages. En particulier, l'acide alpha linolénique peut être utilisé pour la fabrication d'un médicament destiné au traitement: des cancers cutanés, de l'érythème solaire et de la lucite estivale bénigne, en particulier le cancer basocellulaire, le cancer spinocellulaire ou le mélanôme malin; des réactions allergiques et/ou irritatives de la peau et/ou des muqueuses; lors de la cicatrisation; des maladies choisies dans le groupe constitué par l'eczéma atopique, les dermatoses inflammatoires telles que le psoriasis, les dermites irritatives, l'acné, la dermite séborrhéique, l'eczéma nummulaire, l'eczéma dyshidrosique, le Pytiriasis alba, l'eczéma craquelé, les eczéma nutritionnels, l'urticaire, les dermatoses parasitaires, les dermatoses virales, les dermatoses fongiques ou bactériennes, l'intertrigo, les troubles de la vascularisation topique inflammatoires, l'ulcère du pied et/ou les piqûres d'insectes; des gingivites et des parodontites; des vulvites et des vaginites; de l'arthrite et de l'arthrose.
La présente invention a également pour objet l'utilisation d'une composition comprenant au moins un acide gras choisi dans le groupe constitué par l'acide alpha- éléostéarique, l'acide catalpique, l'acide calendique, l'acide jacarique, l'acide licanique et l'acide béta-éléostéarique, pour le traitement cosmétique des peaux et/ou des muqueuses sensibles, irritées, intolérantes, à tendance allergique, âgées, présentant un trouble de la barrière cutanée, présentant des rougeurs cutanées ou présentant un déséquilibre immunologique non pathologique lié au vieillissement intrinsèque, extrinsèque ou hormonal.
L'acide alpha linolénique peut également être utilisé dans une composition cosmétique pour le traitement cosmétique des peaux et/ou des muqueuses sensibles, irritées, intolérantes, à tendance allergique, âgées, présentant un trouble de la barrière cutanée, présentant des rougeurs cutanées ou présentant un déséquilibre immunologique non pathologique lié au vieillissement intrinsèque, extrinsèque ou hormonal.
Dans le cadre de la présente invention, le traitement cosmétique peut consister en l'application ou l'ingestion d'une composition cosmétique ou nutraceutique respectivement.
La présente invention a aussi pour objet l'utilisation d'une composition comprenant au moins un acide gras conjugué choisi dans le groupe constitué par l'acide alpha-éléostéarique, l'acide catalpique, l'acide calendique, l'acide jacarique, l'acide licanique et l'acide béta- éléostéarique, pour le traitement cosmétique de la cellulite.
L'acide alpha linolénique peut également être utilisé dans une composition cosmétique pour le traitement cosmétique de la cellulite.
La cellulite est une inflammation du tissu cellulaire localisée essentiellement sous la peau dans des régions prédisposées (cuisses, hanches, fesses). La cellulite correspond à une inflammation du tissu cellulaire sous-cutané, et se manifeste par une induration de la région atteinte. Ce phénomène peut être dû à une insuffisance de débit de la microcirculation locale qui altère les échanges entre le sang et les tissus cellulaires, ce qui entraîne une fixation excessive d'eau, de graisse, et une accumulation de déchets au niveau des cellules. Cela se manifeste par des masses adipeuses dures, en "capitons", qui tendent douloureusement la peau, souvent aux mêmes endroits: à l'intérieur et/ou à l'extérieur des cuisses, sur les hanches, les fesses, le ventre et la poitrine, et parfois aux bras et à la nuque. La présence de cellulite peut ne pas être liée au poids de la personne.
Dans le cadre de la présente invention, la composition comprenant au moins un acide gras conjugué choisi dans le groupe constitué par l'acide alpha-éléostéarique, l'acide catalpique, l'acide calendique, l'acide jacarique, l'acide licanique et l'acide bétaéléostéarique peut être formulée sous la forme de différentes préparations adaptées à une administration topique, orale, rectale, vaginale, nasale, auriculaire, bronchique, ou parentérale. La composition selon l'invention est avantageusement formulée pour une administration par voie topique ou orale. En alternative, la composition peut comprendre l'acide alpha linolénique, seul ou en mélange avec au moins un acide gras conjugué précité.
Lorsque la composition est adaptée pour une administration par voie topique, les différentes formulation peuvent inclure les crèmes, les pommades, les lotions, les huiles, les patches, les sprays ou tout autres produits pour application externe.
La composition destinée à être administrée par voie topique comprend avantageusement 0,001 à 50% en poids, encore plus avantageusement 0,5 à 20% en poids, d'au moins un acide gras conjugué choisi dans le groupe constitué par l'acide aéléostéarique, l'acide catalpique, l'acide calendique, l'acide jacarique, l'acide licanique et l'acide 13éléostéarique, par rapport au poids total de ladite composition.
Selon une variante avantageuse de l'invention, la composition administrée par voie topique comprend 0,001 à 50% en poids, avantageusement 0,5 à 20% en poids, encore plus avantageusement 1 à 10% en poids, d'acide alphaéléostéarique et 0,001 à 50% en poids, avantageusement 0,5 à 20% en poids, encore plus avantageusement 1 à 10% en poids, d'acide catalpique, par rapport au poids total de ladite composition.
Selon une autre vanante de l'invention, la composition administrée par voie topique comprend avantageusement 0,001 à 50% en poids, avantageusement 0,5 à 20% en poids, encore plus avantageusement 1 à 10% en poids, d'acide alpha-éléostéarique, par rapport au poids total de ladite composition.
Lorsque le médicament ou la composition cosmétique est administré per os, il peut être administré sous formes unitaires ou multidoses d'administration en mélange avec des supports pharmaceutiques ou cosmétiques adéquats connus de l'homme du métier. Les formes unitaires d'administration appropriées comprennent notamment les comprimés éventuellement sécables, les gélules, les poudres, les granulés et les solutions ou suspensions orales. Les formes multidoses d'administration appropriées comprennent notamment les gouttes buvables, les émulsions et les sirops. La composition peut être formulée sous la forme d'un complément alimentaire.
Lors de la préparation de comprimés, le ou les acides gras conjugués selon l'invention sont mélangés avec un véhicule pharmaceùtiquement ou cosmétiquement acceptable tel que notamment la gélatine, le talc, l'amidon, le lactose, le stéarate de magnésium, la gomme arabique ou leurs analogues. Les comprimés peuvent éventuellement être enrobés, c'est-à-dire recouverts de plusieurs couches de substances diverses telles que du saccharose, afin de faciliter la prise ou la conservation. Les comprimés peuvent encore présenter une formulation plus ou moins complexe destinée à modifier la vitesse de libération du principe actif. La libération du principe actif dudit comprimé peut être accélérée, ralentie ou retardée en fonction de l'absorption désirée.
On obtient une préparation en gélules en mélangeant le ou les acides gras conjugués selon l'invention avec un diluant. Le mélange ainsi obtenu est versé dans des gélules molles ou dures.
Une préparation sous forme de sirop peut contenir le ou les acides gras conjugués selon l'invention conjointement avec un édulcorant, avantageusement acalorique, un agent donnant du goût et un colorant approprié.
Les poudres ou les granulés dispersibles dans l'eau peuvent comprendre le ou les acides gras conjugués selon l'invention en mélange avec des agents de dispersion ou des agents mouillants, des agents de mise en suspension, comme la polyvinypyrrolidone, ou des édulcorants ou des correcteurs de goût.
La composition administrée par voie orale comprend avantageusement 0,001% à 100% en poids, encore plus avantageusement 1 à 50% en poids, d'au moins un acide gras conjugué choisi dans le groupe constitué par l'acide aéléostéarique, l'acide catalpique, l'acide calendique, l'acide jacarique, l'acide licanique et l'acide J3-éléostéarique, par rapport au poids total de ladite composition Selon une variante avantageuse de l'invention, la composition administrée par voie orale comprend 0,001 à 100% en poids, avantageusement 1 à 50% en poids, d'acide alpha-éléostéarique, et 0,001 à 100% en poids, avantageusement 1 à 50% en poids, d'acide catalpique, par rapport au poids total de ladite composition.
Selon une autre variante de l'invention, la composition administrée par voie orale comprend 0,001 à 100% en poids, avantageusement 1 à 50% en poids, d'acide alpha-éléostéarique, par rapport au poids total de ladite composition.
Lorsque la composition selon l'invention est formulée sous la forme d'un complément alimentaire, ledit complément alimentaire peut comprendre jusqu'à 100% en poids de principes actifs selon l'invention c'est à dire des acides gras particuliers définis dans la présente invention.
La quantité de principes actifs que comprendra la composition selon l'invention dépend principalement du mode d'administration et de la forme galénique choisie.
Les modes d'administration, les posologies et les formes galéniques optimales des compositions selon l'invention peuvent être déterminés selon les critères généralement pris en compte dans l'établissement d'un traitement pharmaceutique, en particulier dermatologique, ou cosmétique adapté à un patient comme par exemple l'âge ou le poids corporel du patient, la gravité de son état général, la tolérance au traitement, les effets secondaires constatés, le type de peau. En fonction du type d'administration souhaitée, le médicament et/ou les composés actifs selon l'invention peuvent en outre comprendre au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable, notamment dermatologiquement acceptable, ou cosmétiquement acceptable. De préférence, on utilise un excipient adapté pour une administration par voie topique externe ou orale. Le médicament ou la composition cosmétique selon la présente invention peut en outre comprendre au moins un adjuvant pharmaceutiquement ou cosmétiquement connu de l'homme du métier, choisi parmi les épaississants, les conservateurs, les parfums, les colorants, des filtres chimiques ou minéraux, les agents hydratants, les eaux thermales, etc. Le médicament selon l'invention est destiné au traitement et/ou à la prévention de maladies pouvant affecter l'être humain et/ou les animaux, notamment les mammifères.
Le médicament ou la composition cosmétique selon l'invention peut en outre comprendre, en association, au moins un composé choisi dans le groupe constitué par les émollients, les actifs hydratants, les activateurs de la synthèse de kératine, les kératorégulateurs, les kératolytiques, les agents restructurant de la barrière cutanée (activateurs de la synthèse des lipides cutanés), les activateurs de la différenciation des kératinocytes (rétinoïdes ou des rétinoïdes like, calcidone , le calcium), des modulateurs de la différenciation de l'épiderme, des agents consolidant la jonction dermo épidermique, les antibiotiques, les agents anti-bactériens, les composés antifongiques, les agents anti-viraux, des stimulants de l'immunité innée (peptides antibiotiques naturels) ou acquise, les sébo-régulateurs, tels que les inhibiteurs de 5-alpha réductase, notamment l'actif 5-alpha Avocuta commercialisé par les Laboratoires Expanscience ou les sels de zinc et le sabal (Sabalinae de la sous-famille Coryphoideae), les immunomodulateurs, tels que le tacrolimus, le pimécrolimus, les oxazolines, les conservateurs, les agents anti-irritants, les agents apaisants, des filtres et écrans solaires, les agents anti-oxydants, les facteurs de croissance, les agents cicatrisants ou les molécules eutrophiques, les médicaments et les agents antiinflammatoires, et les composés contenant des insaponifiables d'huiles végétales.
Selon une variante avantageuse de l'invention, la composition comprend en association des principes actifs choisis dans le groupe constitué par les agents anti-inflammatoires.
Les activateurs de la synthèse de kératine pouvant être utilisés en association avec les acides gras conjugués sont avantageusement les rétinoïdes ou des rétinoïdes like, les peptides de lupin commercialisés par la société Silab, des protéines clés du stratum corneum ou granulosum (kératines).
Les antibiotiques pouvant être utilisés en association avec les acides gras conjugués sont avantageusement l'acide fucidique, la pénicilline, les tétracyclines, la pristinamycine, l'érythromycine, la clindamycine, la mupirocine, la minocycline, la doxycycline. Les agents anti-viraux pouvant être utilisés en association avec les acides gras conjugués sont avantageusement l'acyclovir et le valacyclovir.
Les agents anti-irritants pouvant être utilisés dans le cadre de la présente invention en association avec les acides gras conjugués sont avantageusement la glycine, les sucres et/ou peptides de lupin, les sucres et/ou peptides d'avocat décrits dans les demandes de brevet FR0404635 et FR0404640, le Cyclocéramide .
Les agents apaisants pouvant être utilisés en association avec les acides gras conjugués sont avantageusement l'alpha bisabolol, les dérivés de réglisse, l'enoxolone (acide 3 bêta-hydroxy-l1-oxo-olean-12-en-30-oïque, numéro CAS 471-53-4). Les kératorégulateurs pouvant être utilisés en association avec les acides gras conjugués sont avantageusement les alpha hydroxy acides et leurs dérivés. Les kératolytiques pouvant notamment être utilisés en association avec les acides gras conjugués sont l'acide salicylique et ses dérivés: lipohydroxyacides. Les agents ante-oxydants pouvant être utilisés invention en association les acides gras conjugués sont avantageusement les vitamines (C, E), les oligo-éléments (cuivre, zinc, sélénium), les enzymes anti oxydants. Les facteurs de croissance pouvant être utilisés en association avec les acides gras conjugués sont avantageusement la becaplermine et le TGF-beta (Transforming Growth Factor beta).
Les agents cicatrisants pouvant être utilisés en association avec les acides gras conjugués sont avantageusement la vitamine A, le panthénol, l'Avocadofurane , l'oxyde zinc, le magnésium, le silicium, l'acide madécassique ou asiatique, les polysaccharides de toutes origines et en particulier d'origine thermale marine ou les dérivés de d'huitre perlière.
Les médicaments pouvant être utilisés dans le cadre de la présente invention, en association avec les acides gras conjugués, sont avantageusement les médicaments, appropriés pour une administration pour voie topique ou orale, pour la prévention et/ou le traitement de l'atopie (corticoïdes, émollients, immunomodulateurs), de l'acné (antibiotiques, péroxyde de benzoyle, rétinoïdes topiques et oraux, acide azélaïque, vitamine PP, zinc, cyclines), de l'eczéma (immunomodulateurs, émollients, huile de poisson, de bourrache, les pré et pro -biotiques) ou du psoriasis (corticoïdes, calcipotriol, calcitriol, tazarotène, huile de cade, acitrétine, PUVA thérapie, les dérivés de vitamine D). Le médicament peut également comprendre en association des stimulants de peptides antibiotiques tels que les sucres d'avocat et les peptides d'avocat.
Les agents anti-inflammatoires pouvant être utilisés en association avec les acides gras conjugués sont avantageusement des agents antiinflammatoires stéroïdiens (AIS), tels que les corticoïdes, ou nonstéroïdiens (AINS) et les anti Cox 2 (celecoxib).
Les agents restructurant de la barrière cutanée, permettant de stimuler la synthèse des lipides clés de l'épiderme, et pouvant être utilisés en association avec les acides gras conjugués sont avantageusement des concentrats de tournesol, encore plus avantageusement des concentrats de tournesol linoléiques, tels que l'actif commercialisé par les Laboratoires Expanscience, Soline (cf la demande internationale WO 01/21150), des insaponifiables d'huile végétale, tel que l'Avocadofurane (cf la demande internationale WO 01/21150), des agonistes PPARs alpha, béta, gamma et delta (rosiglitazone, pioglitazone).Les agonistes RXR et RAR, des récepteurs à la vitamine D. Les composés antifongiques pouvant être utilisés en association avec les acides gras conjugués sont avantageusement l'econazole, le ketoconazole et le climbazole. On peut également utiliser en association des réducteurs tels que l'ichtyol.
Les conservateurs antiseptiques pouvant être utilisés en association avec les acides gras conjugués peuvent être le triclosan, la chlorhéxidine, les ammoniums quaternaires. Les immunomodulateurs pouvant être utilisés en association avec les acides
gras conjugués sont avantageusement le tacrolimus, le pimécrolimus et les oxazolines.
Les oxazolines pouvant être utilisées dans le cadre de la présente invention sont avantageusement des oxazolines choisies dans le groupe constitué par la 2-undécyl-4- hydroxyméthyl-4-méthyl-1,3-oxazoline, la 2-undécyl-4,4-diméthyl-1,3- oxazoline, la (E)-4,4-diméthyl-2-heptadéc- 8ényl-1,3 -oxazoline, la 4- hydroxyméthyl-4-méthyl-2-heptadécyl1,3-oxazoline, la (E)-4hydroxyméthyl-4-méthyl-2-heptadéc-8-ényl-1,3-oxazoline, la 2-undécyl-4éthyl-4-hydroxyméthyl-1,3-oxazoline. De manière encore plus avantageuse, ladite oxazoline est la 2-undécyl-4,4-diméthyl-1,3-oxazoline, appelée OX100 ou Cyclocéramide .
Les composés contenant des insaponifiables d'huiles végétales pouvant être utilisés en association avec les acides gras conjugués sont avantageusement choisis dans le groupe constitué par les lipides furaniques d'avocat, les insaponifiables d'avocat et de soja, les concentrats d'huile de lupin, les concentrats d'huile de tournesol et leurs mélanges. Les lipides furaniques d'avocat pouvant être utilisés dans le cadre de la présente invention sont avantageusement des 2-alkyl furanes naturels, notamment l'actif Avocadofurane commercialisé par les Laboratoires Expanscience, pouvant être obtenus par le procédé décrit dans la demande internationale WO 01/21605. Les insaponifiables d'avocat et de soja pouvant être utilisés en association avec les acides gras conjugués sont avantageusement un mélange d'insaponifiables d'avocat furanique et d'insaponifiables de soja, dans un rapport respectif d'environ 1/3-2/3. Les insaponifiables d'avocat et de soja sont encore plus avantageusement le produit Piasclédine , commercialisé par les Laboratoires Expanscience. Les concentrats d'huile de lupin pouvant être utilisés sont avantageusement des concentrats obtenus par distillation moléculaire d'huile de lupin, avantageusement d'huile de lupin blanc doux, tels que ceux décrits dans la demande internationale WO 98/47479. Ils contiennent avantageusement environ 60% en poids d'insaponifiables. Les concentrats d'huile de tournesol pouvant être utilisés sont avantageusement des concentrats de tournesol linoléiques, tels que l'actif commercialisé par les Laboratoires Expanscience, Soline (cf. la demande internationale WO 01/21150).
Selon une variante avantageuse de l'invention, la source d'acide gras conjugué est un extrait lipidique d'au moins un végétal choisi dans le groupe constitué par les végétaux de la famille des Cucurbitaceés, des Punicacées, des Bignoniacées, des Euphorbiacées, des Compositées (Asteracées), des Balsaminacées, des Rosacées, des Chrysobalanacées, des Ricinocarpus et des Chilopsis.
Plus particulièrement, la source acide gras conjugué est un extrait lipidique d'au moins un végétal choisi dans le groupe constitué par les Mormordica verts, blancs, perlés et sauvage, le Catalpa, l'Aleurites, l'Euphorbe, le Parinarium, le Licania, le Parinarium, le Calendula, le Punica, le grenadier, le bois de chine, le balsam, le Trichosanthès et le Centratus, le Jacaranda.
La source d'acide alpha-éléostéarique est avantageusement des huiles vierges et/ou raffinées d'au moins un végétal choisi dans le groupe constitué par le Momordica charantia, l'Aleuritès montana et l'Aleuritès fordii, le Parinarium montanum, le Parinarium excelsum, le Parinarium macrophyllum, le Parinarium holstii, le Licania rigida et le Ricinocarpus bowmanii. La source d'acide catalpique est avantageusement des huiles vierges et/ou raffinées d'au moins un végétal choisi dans le groupe constitué par le Catalpa ovata, le Catalpa bignoniodes et le Chilopsis linearis. La source d'acide calandique est avantageusement une huile vierge et purifiée de Calendula officinalis. La source d'acide punicique est avantageusement des huiles vierges et/ou raffinées d'au moins un végétal choisi dans le groupe constitué par le Punica granatum, le Trichosanthès nervifolia et le Momordica balsamina. La source d'acide bétaéléostéarique est avantageusement une huile vierge et purifiée de Centratus ruber. La source d'acide licanique est avantageusement l'huile d'Oïticica, de Licania ou de Parinarium. Selon une variante avantageuse de l'invention, les huiles vierges et/ou raffinées précitées ne contiennent aucune trace de protéine détectable.
La source d'acide alpha-éléostéarique et d'acide catalpique est plus particulièrement un extrait lipidique de graines de Mormordica, avantageusement de graines de Momordica charantia.
Selon une variante avantageuse de l'invention, la composition selon l'invention administrée par voie topique comprend 0,001% à 50% en poids d'un extrait lipidique de graines de momordique, avantageusement 0,001% à 50% en poids, encore plus avantageusement 2 à 20% en poids, d'un extrait lipidique de graines de Momordica charantia, par rapport au poids total de la composition.
Selon une autre variante avantageuse de l'invention, la composition selon l'invention administrée par voie orale comprend 0,001% à 100% en poids d'un extrait lipidique de graines de momordique, avantageusement 0,001% à 100% en poids d'extrait lipidique de graine de Momordica charantia, encore plus avantageusement 1 à 50% en poids d'un extrait lipidique de graines de Momordica charantia, par rapport au poids total de la composition.
L'extrait lipidique de graines de Momordica charantia comprend avantageusement au moins 20% en poids d'acide alpha-éléostéarique et d'acide catalpique, avantageusement au moins 40% en poids d'acide alphaéléostéarique et d'acide catalpique, encore plus avantageusement environ 45% en poids d'acide alphaéléostéarique et d'acide catalpique. Le mélange d'acide alpha-éléostéarique et d'acide catalpique comprend avantageusement au moins 50% en poids d'acide alphaéléostéarique, avantageusement au moins 90% en poids d'acide alpha-éléostéarique, encore plus avantageusement au moins 98% en poids d'acide alpha-éléostéarique.
Le margoze du genre Momordica charantia est une cucurbitacée tropicale qui provient de l'Inde mais qui est également cultivée sur l'île de la Réunion. C'est une herbacée annuelle, qui peut donner des lianes de 2 mètres de long, et dont les fruits oblongs de couleur verte contiennent des graines plates. La teneur en lipides de ces graines est de 30% environ en poids.
L'extrait lipidique de Momordica charantia est susceptible d'être obtenu par un procédé consistant à extraire les lipides totaux des graines de Momordica charantia préalablement séchées et broyées, à l'aide d'un solvant des huiles, puis à évaporer ledit solvant ou selon le procédé consistant à extraire les lipides des graines de Momordica charantia par pression mécanique des graines à froid.
Dans un mode de réalisation particulier selon la présente invention, l'huile des graines de Momordica charantia est susceptible d'être obtenue selon le procédé consistant à extraire les lipides totaux des graines de cucurbitacées préalablement séchées et broyées, à l'aide d'un solvant des huiles, puis à évaporer le solvant.
Les graines de Momordica charantia selon la présente invention sont broyées par exemple à l'aide d'un broyeur à cylindre ou à marteaux. Le solvant des huiles, utilisé pour extraire les lipides totaux des graines formant l'huile, est un solvant organique classique d'extraction de lipides. Le solvant est avantageusement choisi dans le groupe constitué par les alcanes aliphatiques, les alcanes aromatiques, les alcools aliphatiques et leurs dérivés halogénés. De manière encore plus avantageuse selon la présente invention, le solvant organique est l'hexane. L'extraction des lipides totaux des graines de Momordica charantia est avantageusement réalisée par une extraction au soxhlet qui est une technologie bien connue de l'homme de métier. Après extraction des lipides contenus dans les graines de Momordica charantia selon la présente invention, le solvant organique est évaporé, de préférence par évaporation sous vide.
Dans un autre mode de réalisation particulier selon la présente invention, l'huile des graines de Momordica charantia est susceptible d'être obtenue selon le procédé consistant à extraire les lipides des graines de cucurbitacées par pression mécanique des graines à froid, avantageusement à l'aide d'une presse à vis continue, pour conduire, après filtration, à des huiles vierges de première pression.
Les extraits lipidiques des autres végétaux selon la présente invention sont susceptibles d'être obtenus par des procédés similaires aux procédés décrits cidessus.Les huiles du ou des végétaux selon la présente invention peuvent être utilisées brutes ou raffinées. Par raffinage, on entend au sens de la présente invention, les opérations unitaires de purification des lipides d'origine végétale bien connues de l'homme de métier, parmi lesquelles on peut citer notamment la neutralisation chimique, la démucilagination, la décoloration, la désodorisation et la frigélisation. Les huiles extraites des graines de Momordica charantia présentent l'avantage supplémentaire d'être des composés cosmétiquement acceptables, non agressifs pour la peau, non toxiques et hypoallergéniques.
Les exemples suivants sont donnés à titre non limitatif et illustrent la présente invention.
Exemple 1: formulations cosmétiques à base d'un extrait de Momordica charantia Crème anti acné n I Eau QSP 100% Isononyl Isononanoate 7,000 DiC12-13 Alkyl Malate 7,000 Stéarate isocétyle 5,000 Butylène Glycol 3,000 Oriza Sativa 2,500 Extrait de Momordica charantia 2,000 Dicaprylyl Ether 2,000 Salicylate de silanediol 2,000 Alcool arachique 1,650 Trométhamine 1,180 Alcool cétylique 1,000 Acide salicylique 1,000 Glucoside Ascorbyl 1,000 Glycine 1,000 Acétate de Tocopheryl 1,000 Alcool béhénylique 0,900 Squalane 0,790 Citrate de sodium 0,660 Copolymère PPG- 12/SMDI 0,500 Glucoside Arachidyl 0,450 Parfum 0,400 Gomme Sclerotium 0, 160 Alcool cétéarylique 0,130 Acide citrique 0,110 Sepigel 305* 0,100 Système conservateur QS *produit commercialisé par la société Seppic QSP: Quantité Suffisante Pour; QS: Quantité Suffisante Crème anti acné n 2 Eau Isononyl Isononanoate Di-C12_13 Alkyl Malate Stéarate isocétyle Butylène Glycol Oriza Sativa Extrait de Momordica charantia 5-alpha avocuta Dicaprylyl Ether Salicylate de silanediol Alcool arachique Trométhamine Alcool cétylique Acide salicylique Glucoside Ascorbyl Glycine Acétate de Tocopheryl 20 Alcool béhénylique Squalane Citrate de sodium Copolymère PPG-12/SMDI Glucoside Arachidyl Parfum Gomme Sclerotium Alcool cétéarylique Acide citrique Sepigel 305* Système conservateur QSP 100% 7,000 7,000 5,000 3,000 2,500 2,000 2,000 2,000 2, 000 1,650 1,180 1,000 1,000 1,000 1,000 1,000 0,900 0,790 0,660 0,500 0, 450 0,400 0,160 0,130 0,110 0,100 QS *produit commercialisé par la société Seppic Bain de bouche Extrait de Momordica charantia 0,1 à 10% Alcool éthylique 10 Glycérine 10 Huile de ricin hydrogénée, Ethoxylée à 40 moles EO 0,5 (Crémophor co410) 0,2 Poly(Methyl vinyl ether/Acide Maléïque (Gantrez S97BF) 0,15 Soude Fluorure de sodium 0,05 Arôme Cannelle- Menthe 0,1 Triclosan 0,03 Chlorure de zinc 0,01 Saccharine sodique 0,01 Colorant C.I. 16255 (E 124) 0,0025 Eau purifiée QSP 100 25 Gel crème anti- cellulite (%) Eau Cyclométhicone Octyl Palmitate Glycérides de Coco Hydrogénées Alcool Béhénylique d'Arachide Propylène Glycol Isodécyl Néopentanoate Stéarate de Glycérylee Alcool Cétylique Acide Stéarique PEG- 6 Cire d'abeille C13-14 Isoparafine Butylène Glycol Glycérine Alcool Cétéarylique Cetyl Palmitate Cocoglycérides Laureth-7 4,5,7- Trihydroxyisoflavone Extrait de Enteromorpha Compressa Extrait de Sophora Japonica Extrait de Centella Asiatica Extrait de Momordica charantia Conservateur ParfumQSP.100 5,40 5,00 3,00 2,55 2,50 2,00 1,70 1,30 1,00 1,00 0,40 0,40 0,16 0,16 0,10 0,10 0,10 0,10 0,01 à 10 0,01 à 5 0,01 à 20 0,01 à 5 0,01 à 10 QS
QS
Exemple 2: formulations cosmétiques à base d'un extrait de grenadier Crème anti acné Eau QSP 100% Isononyl Isononanoate 7,000 Di-C12_13 Alkyl Malate 7,000 Stéarate isocétyle 5,000 Butylène Glycol 3,000 Oriza Sativa 2,500 Extrait de grenadier 2,000 Dicaprylyl Ether 2,000 Salicylate de silanediol 2,000 Alcool arachique 1,650 Trométhamine 1,180 Alcool cétylique 1,000 Acide salicylique 1,000 Glucoside Ascorbyl 1,000 Glycine 1,000 Acétate de Tocopheryl 1,000 Alcool béhénylique 0,900 Squalane 0,790 Citrate de sodium 0,660 Copolymère PPG-12/SMDI 0,500 Glucoside Arachidyl 0,450 Parfum 0,400 Gomme Sclerotium 0,160 Alcool cétéarylique 0,130 Acide citrique 0,110 Sepigel 305* 0,100 Système conservateur QS *produit commercialisé par la société Seppic QSP: Quantité Suffisante Pour; QS: Quantité Suffisante Bain de bouche Extrait de grenadier 0,1 à 10% Alcool éthylique 10 Glycérine 10 Huile de ricin hydrogénée, Ethoxylée à 40 moles EO 0,5 (Crémophor co410) 0,2 Poly(Methyl vinyl ether/Acide Maléïque) (Gantrez S97BF) 0,15 Soude Fluorure de sodium 0,05 Arôme Cannelle- Menthe 0,1 Triclosan 0,03 Chlorure de zinc 0,01 Saccharine sodique 0,01 Colorant C.I. 16255 (E 124) 0,0025 Eau purifiée QSP 100 25 Gel crème anti- cellulite (%) QSP 100 5,40 5,00 3,00 2,55 2,50 2,00 1,70 1,30 1,00 1,00 0,40 0,40 0,16 0,16 0,10 0,10 0,10 0, 10 0,01 à 10 0,01 à5 0,01 à 20 0,01 à 5 0,01 à 10
QS
QS Eau
Cyclométhicone Octyl Palmitate Glycérides de Coco Hydrogénées Alcool Béhénylique d'Arachide Propylène Glycol Isodécyl Néopentanoate Stéarate de Glycérylee Alcool Cétylique Acide Stéarique PEG-6 Cire d'abeille C13- 14 Isoparafine Butylène Glycol Glycérine Alcool Cétéarylique Cetyl Palmitate Cocoglycérides Laureth-7 4,5,7-Trihydroxyisoflavone Extrait de Enteromorpha Compressa Extrait de Sophora Japonica Extrait de Centella Asiatica Extrait de grenadier Conservateur Parfum Exemple 3: formulations cosmétiques à base d'un extrait de calendula Crème anti acné Eau QSP 100% Isononyl Isononanoate 7,000 Di-Cie-i3 Alkyl Malate 7,000 Stéarate isocétyle 5,000 Butylène Glycol 3,000 Oriza Sativa 2,500 Extrait de calendula 2,000 Dicaprylyl Ether 2,000 Salicylate de silanediol 2,000 Alcool arachique 1,650 Trométhamine 1,180 Alcool cétylique 1,000 Acide salicylique 1,000 Glucoside Ascorbyl 1,000 Glycine 1,000 Acétate de Tocopheryl 1,000 Alcool béhénylique 0,900 Squalane 0,790 Citrate de sodium 0,660 Copolymère PPG-12/SMDI 0,500 Glucoside Arachidyl 0,450 Parfum 0,400 Gomme Sclerotium 0,160 Alcool cétéarylique 0,130 Acide citrique 0,110 Sepigel 305* 0,100 Système conservateur QS *produit commercialisé par la société Seppic QSP: Quantité Suffisante Pour; QS: Quantité Suffisante Bain de bouche Extrait de calendula 0,1 à 10% Alcool éthylique 10 Glycérine 10 Huile de ricin hydrogénée, Ethoxylée à 40 moles EO 0,5 (Crémophor co410) 0,2 Poly(Methyl vinyl ether/Acide Maléïque) (Gantrez S 97BF) 0,15 Soude Fluorure de sodium 0,05 Arôme Cannelle- Menthe 0,1 Triclosan 0,03 Chlorure de zinc 0,01 Saccharine sodique 0,01 Colorant C.I. 16255 (E 124) 0,0025 Eau purifiée QSP 100 25 Gel crème anti- cellulite (%) Eau Cyclométhicone Octyl Palmitate Glycérides de Coco Hydrogénées Alcool Béhénylique d'Arachide Propylène Glycol Isodécyl Néopentanoate Stéarate de Glycérylee Alcool Cétylique Acide Stéarique PEG- 6 Cire d'abeille C13-14 Isoparafine Butylène Glycol Glycérine Alcool Cétéarylique Cetyl Palmitate Cocoglycérides Laureth-7 4,5, 7-Trihydroxyisoflavone Extrait de Enteromorpha Compressa Extrait de Sophora Japonica Extrait de Centella Asiatica Extrait de calendula Conservateur ParfumQSP 100 5,40 5,00 3,00 2,55 2,50 2,00 1,70 1,30 1,00 1,00 0,40 0,40 0,16 0,16 0,10 0,10 0,10 0,10 0,01 à 10 0,01 à 5 0,01 à 20 0,01 à 5 0,01 à 10 QS
QS
Exemple 4 Etude de l'effet d'un extrait de Momordica charantia dans un modèle d'inflammation cutanée induite mécaniquement (rasage) chez la souris sauvage Balb/c. Protocole L'étude a été réalisée sur des souris Balb/c femelles âgées de 6 semaines.
Chaque groupe de souris est constitué de 8 souris. A JO, les souris sont rasées sur le dos (surface d'environ 2 cm2). A J2, un premier groupe de souris est utilisé pour obtenir les valeurs de base. L'application topique d'un extrait de Momordica charantia, en solution dans un mélange acétone/huile d'olive (ratio 4/1), commence à J2. L'extrait de Momordica charantia est appliqué à la dose de 2%, à raison de deux applications par jour. A J4, c'est à dire après 2 jours d'application topique d'extrait de Momordica charantia, des biopsies de peau sont réalisées. Une analyse histologique est réalisée par coloration des coupes à l'hématoxyline/éosine.
L'extrait de Momordica charantia utilisé comprend en poids: insaponifiables - stéarique - acide oléïque - acide linoléique - acide linolénique - acide catalpique et/ou alpha-éléostéarique 0,9 % en poids 33,3 % en poids 3,2 % en poids 4,3 % en poids >0,1 % en poids 49,1 % en poids Résultats A J4, les animaux présentent des signes d'inflammation au niveau du site de rasage, qui sont quantifiés via la mesure de l'épaisseur de la peau. En effet, une augmentation de l'épaisseur de la peau est corrélée avec l'inflammation. Le groupe traité par le véhicule (acétone/huile d'olive) présente à J4, une épaisseur de la peau, statistiquement supérieure à celle du groupe traité avec 2% d'extrait de Momordica charantia pendant 2 jours (Figure 1). En d'autres termes, on a montré, de façon tout à fait inattendue, qu'un extrait de Momordica charantia présente des propriétés anti-inflammatoire dans un modèle d'inflammation cutanée induite mécaniquement chez la souris.
Les résultats sont résumés sur la figure 1 ci jointe, qui représente en ordonnée l'épaisseur de la peau, en microns à J4, mesurée dans chacun des groupes traités (véhicule: acétone/huile d'olive ou extrait de Momordica charantia).
Exemple 5: Etude de l'effet d'un extrait de Momordica charantia, appliqué en topique à la dose de 2% chez la souris sauvage Balb/c, sur la prolifération des kératinocytes. Protocole L'étude a été réalisée sur des souris Balb/c femelles âgées de 6 semaines.
Chaque groupe de souris est constitué de 8 souris. A JO, les souris sont rasées sur le dos (surface d'environ 2 cm). A J2, un premier groupe de souris est utilisé pour obtenir les valeurs de base. L'application topique d'un extrait de Momordica charantia, en solution dans un mélange acétone/huile d'olive (ratio 4/1), commence à J2. L'extrait de Momordica charantia est appliqué à la dose de 2% pendant 30 jours, à raison de deux applications par jour.
L'extrait de Momordica charantia utilisé est le même que celui de l'exemple 4.
Après 4 semaines d'application, des biopsies de peau sont réalisées et analysées par immuno-histochimie avec un anti-corps anti-Ki67 (marqueur de prolifération). 5 mesures différentes seront effectuées pour chacune des souris.
Résultats Comme le montre la figure ci jointe, l'application topique d'un extrait de Momordica charantia à la dose de 2% (pendant 4 semaines, à raison de deux applications par jour), entraîne une augmentation statistiquement significative du pourcentage de cellules Ki-67 positives par rapport au véhicule seul.
La figure 2 ci-jointe représente en ordonnée le pourcentage de cellules Ki-67 positives par rapport au nombre total de cellules mesuré à J30 dans chacun des groupes traités (véhicule: acétone/huile d'olive ou extrait de Momordica charantia).
On montre ainsi que de façon tout à fait surprenante un extrait de Momordica charantia entraîne une augmentation de la prolifération des kératinocytes in vivo chez la souris. En d'autres termes, l'extrait de Momordica charantia présente des propriétés cicatrisantes, et eutrophiques. Les dites propriétés eutrophiques sont avantageuses notamment dans le cadre de pathologies cutanées caractérisées par un trouble de la barrière cutanée.
Exemple 6: Evaluation de la synthèse lipidique dans des adipocytes en suspension Produit à l'essai L'extrait de Momordica charantia utilisé est le même que celui de l'exemple 4. T 7
Conditions de culture Des adipocytes humains normaux ont été isolés à partir de biopsies abdominales (chirurgie plastique). Immédiatement après la réception, les prélèvements sont incubés pendant 30 min à 37 C en présence de collagénase (Sigma). La suspension d'adipocytes est ensuite rincée et diluée 3 fois dans le milieu de culture.
Milieu de culture: bicarbonate (Life Technologies) 1,87 mg/ml, penicilline/streptomycine (Life Technologies) 25 UUml/ 25ug/ml, glutamine (Life Technologies) 2 mM, MEM (Merck Eurolab) 100% v/v, albumine d'origine bovine (Sigma) 0,5% p/v.
Evaluation de la synthèse lipidique Les adipocytes en suspension sont incubés pendant 1h à 37 C en présence de différentes concentrations de MA105 (20 et 2 ppm) dilué dans du THF (tétrahydrofurane). Un volume de 10 ml d'acétate radio-marqué (2-C14, 60,87 Ci/ml, Amersham) est ensuite ajouté à la préparation. Après 4h d'incubation, les lipides sont extraits selon la procédure décrite par Bligh et Dyer (méthanol/chloroforme/eau), évaporés sous azote et la radio-activité incorporée a été quantifiée par scintillation liquide (LKB 1210 Rackbeta).
Résultats L'extrait de Momordica charantia n'induit aucune interférence avec le radio- marquage. La molécule de référence, la céruline (inhibiteur de FAS, Fatty Acid Synthase) testée à 10 gM inhibe l'incorporation d'acétate (75% d'inhibition/témoin). Ce résultat valide l'essai. L'extrait de Momordica charantia testé à 2 et 20 ppm diminue significativement l'incorporation d'acétate dans les lipides (respectivement 25 et 30% du témoin).
L'extrait de Momordica charantia montre une activité inhibitrice significative de la synthèse des lipides. L'extrait de Momordica charantia est donc capable d'inhiber la lipogenèse dans des adipocytes humains en culture. Cette expérience montre de manière tout à fait inattendue l'intérêt du produit dans la prise en charge de la cellulite.
La figure 3 ci-joint illustre l'effet de l'extrait de Momordica charantia sur l'incorporation d'acétate radio-marqué dans les lipides adipocytaires. Les résultats sont significatifs (p<0,01).
Claims (21)
1. Utilisation d'une composition comprenant au moins un acide gras choisi dans le groupe constitué par l'acide alpha-éléostéarique, l'acide catalpique, l'acide calendique, l'acide jacarique, l'acide licanique et l'acide béta-éléostéarique, pour la fabrication d'un médicament destiné à la prévention et/ou au traitement des maladies inflammatoires et/ou des désordres métaboliques consécutifs à une inflammation de la peau, des muqueuses et/ou des cartilages.
2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'inflammation est due aux rayonnements solaires, à des radiations ionisantes, aux infra rouges, à la chaleur ou au froid.
3. Utilisation selon la revendication 2, caractérisée en ce que le médicament est destiné à la prévention et/ou au traitement des maladies choisies dans le groupe constitué par les cancers cutanés, l'érythème solaire et la lucite estivale bénigne, lesdits cancers cutanés étant en particulier choisis dans le groupe constitué par les cancers basocellulaire et spinocellulaire ou le mélanome malin.
4. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que le médicament est destiné à la prévention et/ou au traitement des réactions allergiques et/ou irritatives de la peau et/ou des muqueuses.
5. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que le médicament est également destiné à favoriser la cicatrisation.
6. Utilisation selon la revendication 4 ou 5, caractérisée en ce que le médicament est destiné à la prévention et/ou au traitement des maladies choisies dans le groupe constitué par l'eczéma atopique, les dermatoses inflammatoires telles que le psoriasis, les dermites irritatives, l'acné, la dermite séborrhéique, l'eczéma nummulaire, l'eczéma dyshidrosique, le Pytiriasis alba, l'eczéma craquelé, les eczéma nutritionnels, l'urticaire, les dermatoses parasitaires, les dermatoses virales, les dermatoses fongiques ou bactériennes, l'intertrigo, les troubles de la vascularisation topique inflammatoires, l'ulcère du pied et/ou les piqûres d'insectes.
7. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que le médicament est destiné à la prévention et/ou au traitement des maladies choisies dans le groupe constitué par les gingivites et les parodontites.
8. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que le médicament est destiné à la prévention et/ou au traitement des maladies choisies dans le groupe constitué par les vulvites et les vaginites.
9. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que le médicament est destiné à la prévention et/ou au traitement des maladies choisies dans le groupe constitué par l'arthrite et l'arthrose.
10. Utilisation d'une composition comprenant au moins un acide gras choisi dans le groupe constitué par l'acide alpha-éléostéarique, l'acide catalpique, l'acide calendique, l'acide jacarique, l'acide licanique et l'acide béta-éléostéarique, pour le traitement cosmétique des peaux et/ou des muqueuses sensibles, irritées, intolérantes, à tendance allergique, âgées, présentant un trouble de la barrière cutanée, présentant des rougeurs cutanées ou présentant un déséquilibre immunologique non pathologique lié au vieillissement intrinsèque, extrinsèque ou hormonal.
11. Utilisation d'une composition comprenant au moins un acide gras conjugué choisi dans le groupe constitué par l'acide alpha-éléostéarique, l'acide catalpique, l'acide calendique, l'acide jacarique, l'acide licanique et l'acide béta-éléostéarique, pour le traitement cosmétique de la cellulite.
12. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisée en ce que la composition est administrée par voie topique ou orale.
13. Utilisation selon la revendication 12, caractérisée en ce que la composition administrée par voie topique comprend 0,001 à 50% en poids, avantageusement 0,5 à 20% en poids, d'acide alpha-éléostéarique, par rapport au poids total de ladite composition
14. Utilisation selon la revendication 12 ou 15, caractérisée en ce que la composition administrée par voie topique comprend 0,001 à 50% en poids, avantageusement 0,5 à 20% en poids, d'acide alpha-éléostéarique et 0,001 à 50% en poids, avantageusement 0,5 à 20% en poids, d'acide catalpique, par rapport au poids total de ladite composition.
15. Utilisation selon la revendication 12, caractérisée en ce que la composition administrée par voie orale comprend 0,001 à 100% en poids, avantageusement 1 à 50% en poids, d'acide alpha-éléostéarique, par rapport au poids total de ladite composition
16. Utilisation selon la revendication 12 ou 15, caractérisée en ce que la composition administrée par voie orale comprend 0,001 à 100% en poids, avantageusement 1 à 50% en poids, d'acide alpha-éléostéarique et 0,001 à 100% en poids, avantageusement 1 à 50% en poids, d'acide catalpique, par rapport au poids total de ladite composition.
17. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 16, caractérisée en ce que la composition comprend en association des principes actifs choisis dans le groupe constitué par les agents antiinflammatoires.
18. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 17, caractérisée en ce que la source acide gras conjugué est un extrait lipidique d'au moins un végétal choisi dans le groupe constitué par les végétaux de la famille des Cucurbitaceés, des Punicacées, des Bignoniacées, des Euphorbiacées, des Compositées (Asteracées), des Balsaminacées, des Rosacées, des Chrysobalanacées, des Ricinocarpus et des Chilopsis.
19. Utilisation selon la revendication 18, caractérisée en ce que la source acide gras conjugué est un extrait lipidique d'au moins un végétal choisi dans le groupe constitué par les Molinordica verts, blancs, perlés, et sauvage, le Catalpa, l'Aleurites, l'Euphorbe, le Parinarium, le Licania, le Parinarium le Calendula, le Punica, le grenadier, le bois de chine, le balsam, le Trichosanthès, le Centratus et le Jacaranda.
20. Utilisation selon la revendication 19, caractérisée en ce que la source d'acide alpha-éléostéarique et d'acide catalpique est un extrait lipidique de graines de Mormordica, avantageusement de graines de Momordica charantia.
21. Utilisation selon la revendication 20, caractérisée en ce que l'extrait lipidique de Momordica est susceptible d'être obtenu par un procédé consistant à extraire les lipides totaux des graines de Momordica préalablement séchées et broyées, à l'aide d'un solvant des huiles, puis à évaporer ledit solvant ou selon le procédé consistant à extraire les lipides des graines de Momordica par pression mécanique des graines à froid.
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