FR2847472A1 - Pharmaceutical or dietetic compositions useful for protecting against artery and heart disease comprise B vitamins and vitamin C - Google Patents

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Abstract

Pharmaceutical or dietetic compositions comprise B vitamins, vitamin C and an excipient or carrier.

Description

l 2847472l 2847472

NOUVELLES COMPOSITIONS PHIARMACEUTIQUES NOTAMMENT POUR LA  NEW PHIARMACEUTICAL COMPOSITIONS IN PARTICULAR FOR THE

Claims (10)

PREVENTION DES PATHOLOGIES CARDIO-VASCULAIRESPREVENTION OF CARDIOVASCULAR PATHOLOGIES La présente invention se rapporte au domaine de la chimie et plus particulièrement au domaine de la chimie thérapeutique. Elle plus a particulièrement pour objet de nouvelles compositions pharmaceutiques et/ou diététiques à base de composés vitaminiques possédant des effets protecteurs vis-à-vis du  The present invention relates to the field of chemistry and more particularly to the field of therapeutic chemistry. It more particularly relates to new pharmaceutical and / or dietetic compositions based on vitamin compounds having protective effects vis-à-vis the système cardio-vasculaire.cardiovascular system. Elle se rapporte plus précisément à de nouvelles compositions pharmaceutiques et/ou diététiques formées de vitamines du groupe de la vitamine B et de la vitamine C, associées ou en mélange avec un excipient ou un véhicule inerte, non-toxique, pharmaceutiquement  It relates more precisely to new pharmaceutical and / or dietetic compositions formed from vitamins of the group of vitamin B and of vitamin C, associated or in mixture with an excipient or an inert, non-toxic, pharmaceutically carrier vehicle. acceptable.acceptable. Parmi les vitamines du groupe B utilisées dans les formulations de la présente invention on citera en particulier la vitamine B6 ou Pyridoxine, la vitamine B12 ou Cobalamine, la  Among the vitamins of group B used in the formulations of the present invention, mention will be made in particular of vitamin B6 or Pyridoxine, vitamin B12 or Cobalamin, vitamine B9 ou acide folique, et la vitamine E ou Tocophérol.  vitamin B9 or folic acid, and vitamin E or Tocopherol. Cependant ces termes doivent conserver une grande généralité car de nombreux dérivés chimiques, des isomères ou des énantiomères sont connus et possèdent des propriétés similaires. De même la vitamine C est constituée par l'acide ascorbique lui-même mais il est compréhensible qu'on puisse lui substituer l'acide iso-ascorbique ou des sels d'acide ascorbique (sels de sodium, de calcium ou de trométhamine), ou des esters comme le palmitate ou le stéarate d'ascorbyle. On peut également utiliser le produit sous forme de lactone ou bien encore sous forme d'ester d'enol. L'acide ascorbique et ses dérivés peuvent  However, these terms must remain very general since many chemical derivatives, isomers or enantiomers are known and have similar properties. Likewise vitamin C is constituted by ascorbic acid itself but it is understandable that one can substitute it for iso-ascorbic acid or salts of ascorbic acid (sodium, calcium or tromethamine salts), or esters such as palmitate or ascorbyl stearate. The product can also be used in the form of lactone or alternatively in the form of an enol ester. Ascorbic acid and its derivatives can être racémiques ou dédoublés. Chaque épimère fait partie du cadre de l'invention.  be racemic or split. Each epimer is part of the scope of the invention. La vitamine B6 dénommée pyridoxine possède la formule chimique suivante:  Vitamin B6 called pyridoxine has the following chemical formula: CH2 OHCH2 OH HOC2 OHHOC2 OH ( NS-CH3(NS-CH3 Il est évident que des dérivés chimiques proches tels que la pyridoxamine et ses sels  It is obvious that similar chemical derivatives such as pyridoxamine and its salts CH2 OHCH2 OH HOCH2 OHHOCH2 OH (NS-CH3(NS-CH3 ou le pyridoxal CHOor the pyridoxal CHO HOCH OHHOCH OH CH3CH3 et ses sels ou le pyridoxal 5-phosphate et ses sels ou l'acide 4pyridoxique COOH  and its salts or pyridoxal 5-phosphate and its salts or 4pyridoxic acid COOH HOCH OHHOCH OH CH3CH3 et ses sels et sa lactone (P-pyracine)  and its salts and lactone (P-pyracin) rentrent également dans la définition de la présente invention.  also fall within the definition of the present invention. La vitamine E est définie comme le tocophérol. On dénomme sous ce terme l'ca-tocophérol, le 3-tocophérol, le y-tocophérol, le 6-tocophérol et l'Etocophérol. On englobe également dans cette famille les tocotriénols dont on connaît deux représentants (a et >). Cependant dans le cadre de la présente invention c'est le gamma tocophérol qui est le constituant préféré. Il a pour formule: CH3 H3C " Cu zt < H3  Vitamin E is defined as tocopherol. This term is called ac-tocopherol, 3-tocopherol, y-tocopherol, 6-tocopherol and Etocopherol. This tocotrienols are also included in this family, of which two representatives are known (a and>). However, in the context of the present invention, gamma tocopherol is the preferred constituent. It has the formula: CH3 H3C "Cu zt <H3 H O- CH3 CH H3H O- CH3 CH H3 H CH3HH CH3H Il est bien connu que le tocophérol peut exister sous forme racémique ou dédoublée, sous  It is well known that tocopherol can exist in racemic or split form, under forme d'isomères tout cis (R, R, R) ou tout trans. Dans les huiles de soja et de blé le y10 tocophérol se présente sous forme (4R, 8R).  form of all cis (R, R, R) or all trans isomers. In soybean and wheat oils y10 tocopherol occurs in the form (4R, 8R). Le tocophérol peut également se présenter sous forme d'esters comme le nicotinate, le ylinolénate, l'acétate ou le succinate acide de tocophérol.  Tocopherol can also be in the form of esters such as nicotinate, ylinolenate, acetate or acid succinate of tocopherol. Tous ces dérivés rentrent dans la définition du terme tocophérol.  All these derivatives fall within the definition of the term tocopherol. La vitamine B9 est le nom donné à l'acide folique et ses dérivés et plus particulièrement à l'acide folinique, libre ou sous forme de sel, sous forme racémique ou sous forme dédoublée  Vitamin B9 is the name given to folic acid and its derivatives and more particularly to folinic acid, free or in salt form, in racemic form or in split form notamment pour l'acide folinique qui se présente sous forme RR et RS.  especially for folinic acid which is in RR and RS form. Le terme Vitamine B12 désigne une vaste classe de complexes du cobalt lié à un noyau  Vitamin B12 refers to a broad class of cobalt-linked complexes tétraporphyrique et portant des résidus phosphorylés de ribofuranose.  tetraporphyric and bearing phosphorylated residues of ribofuranosis. L'atome de cobalt central est lié à un anion qui peut être un cyanure (cyano cobalamine) un sulfite (sulfitocobalamine), un acétate (acétocobalamine) un hydroxo (hydroxocobalamine) un chlorure (chlorocobalamine) ou sous forme de sel interne avec les groupements  The central cobalt atom is linked to an anion which can be a cyanide (cyano cobalamin) a sulfite (sulfitocobalamin), an acetate (acetocobalamin) a hydroxo (hydroxocobalamin) a chloride (chlorocobalamin) or in the form of internal salt with the groups phosphoriques (co-enzymne B12).phosphoric (co-enzyme B12). Les compositions selon l'invention représentent une synergie qui trouve notamment une pleine utilisation dans le domaine cardiovasculaire, en particulier comme agent protecteur des  The compositions according to the invention represent a synergy which finds full use in particular in the cardiovascular field, in particular as a protective agent for artères et du coeur.arteries and heart. Néanmoins les compositions selon l'invention possèdent beaucoup d'autres applications thérapeutiques notamment dans la prévention de l'athérome et le traitement des hyperlipidémies, des troubles du métabolisme des glucides et encore pour le traitement des  However, the compositions according to the invention have many other therapeutic applications, in particular in the prevention of atheroma and the treatment of hyperlipidemia, disorders of the metabolism of carbohydrates and also for the treatment of troubles nerveux liés à la consommation d'alcool.  nervous disorders related to alcohol consumption. Les compositions selon l'invention contiennent de 50 à 250 mg d'acide ascorbique et de  The compositions according to the invention contain from 50 to 250 mg of ascorbic acid and préférence de 80 à 160 mg d'acide ascorbique, par prise unitaire.  preferably 80 to 160 mg of ascorbic acid, per unit dose. Les compositions selon l'invention renferment du tocophérol (vitamine E) à une dose unitaire  The compositions according to the invention contain tocopherol (vitamin E) in a unit dose allant de 5 à 25 mg et de préférence de 8 à 16 mg.  ranging from 5 to 25 mg and preferably from 8 to 16 mg. Les compositions pharmaceutiques selon l'invention renferment de la vitamine B6  The pharmaceutical compositions according to the invention contain vitamin B6 (pyridoxine) à une dose unitaire s'échelonnant de 3 à 20 mg et de préférence de 4 à 10 mg.  (pyridoxine) at a unit dose ranging from 3 to 20 mg and preferably from 4 to 10 mg. Les compositions selon l'invention renferment de la vitamine B9 sous forme d'acide folique à  The compositions according to the invention contain vitamin B9 in the form of folic acid with une dose unitaire de 0,4 à 1 mg et de préférence de 0,5 à 2 mg.  a unit dose of 0.4 to 1 mg and preferably 0.5 to 2 mg. La vitamine B12 est présente dans les compositions selon l'invention notamment sous forme de cyanocobalamine ou d'hydroxocobalamine à une dose unitaire allant de 100 jtg à 1.000 zig  Vitamin B12 is present in the compositions according to the invention in particular in the form of cyanocobalamin or of hydroxocobalamin at a unit dose ranging from 100 jtg to 1,000 zig et de préférence de 150 à 250 Fg.  and preferably from 150 to 250 Fg. D'une manière préférée une composition selon l'invention contient: - la vitamine C à la dose de 100 mg - la vitamine E naturelle (y-tocophérol) à la dose de 10 mg - la vitamine B6 à la dose de 5 mg - la vitamine B9 à la dose de 500,ug - la vitamine B 12 à la dose de 200 ptg Les compositions selon l'invention sont principalement destinées à la voie orale. Cependant d'autres voies d'administration sont possibles comme la voie transcutanée ou percutanée ou la  In a preferred manner, a composition according to the invention contains: - vitamin C at a dose of 100 mg - natural vitamin E (y-tocopherol) at a dose of 10 mg - vitamin B6 at a dose of 5 mg - vitamin B9 at a dose of 500 ug - vitamin B 12 at a dose of 200 ptg The compositions according to the invention are mainly intended for the oral route. However, other routes of administration are possible such as the transcutaneous or percutaneous route or voie parentérale.parenteral route. L'excipient inerte non toxique physiologiquement acceptable est un agent diluant, un agent de charge, un agent liant, un agent de désagrégation, un agent de sapidité, un agent de structuration, un agent de démoulage ou un agent lubrifiant. On pourra citer à cet égard des produits de charge minéraux ou organiques comme la cellulose microcristalline, des agents diluants comme le sucre en poudre ou l'amidon, des agents de désagrégation comme le carboxyl méthyl amidon, le mannitol ou la polyvinyl pyrrolidone réticulée, des agents de sapidité comme un édulcorant naturel ou synthétique, par exemple l'acésulfame, l'aspartame ou le stévioside, un ou plusieurs agents de structuration comme l'acide citrique, le citrate disodique ou le phosphate disodique, un agent de démoulage comme le talc, le savon sodique, le stéarate de magnésium, le stéarate de calcium ou l'acide stéarique, un agent lubrifiant  The physiologically acceptable non-toxic inert excipient is a diluting agent, a bulking agent, a binding agent, a disintegrating agent, a flavoring agent, a structuring agent, a release agent or a lubricating agent. Mention may be made in this regard of mineral or organic fillers such as microcrystalline cellulose, diluents such as powdered sugar or starch, disintegrating agents such as carboxyl methyl starch, mannitol or crosslinked polyvinyl pyrrolidone, flavoring agents such as a natural or synthetic sweetener, for example acesulfame, aspartame or stevioside, one or more structuring agents such as citric acid, disodium citrate or disodium phosphate, a mold release agent such as talc , sodium soap, magnesium stearate, calcium stearate or stearic acid, a lubricant comme une huile minérale, une huile de paraffine ou une huile de silicone.  such as mineral oil, paraffin oil or silicone oil. Les compositions selon l'invention seront présentées pour l'administration orale sous forme de capsules, de gélules, de comprimés, de comprimés enrobés, de pilules, de cachets, de  The compositions according to the invention will be presented for oral administration in the form of capsules, capsules, tablets, coated tablets, pills, cachets, granulés, de barres ou de poudres aromatisées ou non.  granules, bars or powders, flavored or not. Eventuellement la composition sera présentée sous forme liquide notamment sous forme de  Optionally, the composition will be presented in liquid form, in particular in the form of capsules, d'émulsion huile dans l'eau ou eau dans l'huile.  capsules, oil in water or water in oil emulsion. La posologie préférée s'échelonne de 1 à 3 prises unitaires par jour.  The preferred dosage ranges from 1 to 3 unit doses per day. Les compositions selon l'invention possèdent des effets protecteurs vis-àvis des maladies artérielles et des maladies cardiaques. Elles assurent la régulation des voies métaboliques impliquées dans les maladies cardiovasculaires en particulier le métabolisme des acides  The compositions according to the invention have protective effects with respect to arterial diseases and heart diseases. They regulate the metabolic pathways involved in cardiovascular disease, in particular the metabolism of acids aminés soufrés comme la méthionine et l'homocystéine.  sulfur-containing amines such as methionine and homocysteine. Elles interviennent pour assurer une amélioration de la fonction endothéliale artérielle par supplémentation en vitamines du groupe B. Les compositions selon l'invention manifestent une réelle efficacité pour prévenir la resténose  They intervene to ensure an improvement of the arterial endothelial function by supplementation with vitamins of group B. The compositions according to the invention show a real effectiveness to prevent restenosis après angioplastie notamment après prélèvement d'un stent.  after angioplasty, especially after removal of a stent. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter.  The following examples illustrate the invention without, however, limiting it. EXEMPLE IEXAMPLE I Comprimés à 100 mg de vitamine C - vitamine C 100 mg - vitamine E naturelle (y-tocophérol) 10 mg - vitamine B6 5mg - vitamine B9 500 jig vitamine B 1 2 200 tg - Cellulose micro cristalline 40 mg - Silice collodale 5 mg - Lactose 25 mg - Talc 2 mg - Stéarate de magnésium 2 mg pour un comprimé  100 mg tablets of vitamin C - vitamin C 100 mg - natural vitamin E (y-tocopherol) 10 mg - vitamin B6 5 mg - vitamin B9 500 jig vitamin B 1 2 200 tg - Micro crystalline cellulose 40 mg - Colloidal silica 5 mg - Lactose 25 mg - Talc 2 mg - Magnesium stearate 2 mg for one tablet EXEMPLE IlEXAMPLE II Etude pharmacologique des compositions selon l'invention 1 - Les vitamines du groupe B et l'acide folique Les vitamines B6, B9 (l'acide folique) et B12 sont importantes dans plusieurs voies métaboliques impliquées dans les maladies cardiovasculaires. En particulier, ces 3 vitamines régulent le métabolisme des acides aminés soufrés, notamment la synthèse de la méthionine et la dégradation (ou recyclage) de l'homocystéine. La méthionine est indispensable dans les processus de méthylation (des acides nucléiques), la synthèse des protéines et la multiplication cellulaire. L'homocystéine est, quand à elle, toxique pour l'endothélium des artères dès que sa concentration dans le sang augmente au-delà des valeurs dites  Pharmacological study of the compositions according to the invention 1 - B vitamins and folic acid Vitamins B6, B9 (folic acid) and B12 are important in several metabolic pathways involved in cardiovascular disease. In particular, these 3 vitamins regulate the metabolism of sulfur amino acids, in particular the synthesis of methionine and the degradation (or recycling) of homocysteine. Methionine is essential in the methylation processes (of nucleic acids), protein synthesis and cell multiplication. Homocysteine is toxic to the endothelium of the arteries as soon as its concentration in the blood increases beyond the so-called values. physiologiques (1).physiological (1). L'acide folique, outre son rôle dans le métabolisme de l'homocystéine, est important en  Folic acid, in addition to its role in the metabolism of homocysteine, is important in physiologie cardiovasculaire car il est un des co-facteurs de la NOsynthase endothéliale (2).  cardiovascular physiology as it is one of the co-factors of endothelial NOsynthase (2). Cette enzyme, via la génération d'oxyde nitrique (NO), est un médiateur important de la vasomotricité artérielle (le NO est vasodilatateur) et des interactions endothélium-plaquettes (risque thrombotique) et endothélium-leucocytes (inflammation) qui sont inhibées par le NO (3). La NO-synthase endothéliale est une enzyme versatile qui, en cas de déficience en substrat (arginine) ou en présence d'un compétiteur de l'arginine (la diméthyl-arginine) ou encore en cas de déficience en un des co-facteur (zinc, acide folique, tétrahydrobioptérine ou BH4), cesse de produire du NO et génère des radicaux libres de l'oxygène (notamment l'ion  This enzyme, via the generation of nitric oxide (NO), is an important mediator of arterial vasomotricity (NO is vasodilator) and endothelium-platelet interactions (thrombotic risk) and endothelium-leukocytes (inflammation) which are inhibited by NO (3). Endothelial NO synthase is a versatile enzyme which, in the event of a substrate deficiency (arginine) or in the presence of an arginine competitor (dimethyl-arginine) or even in the event of a deficiency in one of the co-factor ( zinc, folic acid, tetrahydrobiopterin or BH4), stops producing NO and generates free oxygen radicals (especially the ion superoxyde) toxiques pour l'endothélium et pro-inflammatoires.  superoxide) toxic to the endothelium and pro-inflammatory. Les vitamines B (surtout l'acide folique) sont donc au carrefour de plusieurs mécanismes physiopathologiques impliquant l'homocystéine, la NOsynthase, le superoxyde et son dérivé (le peroxyde-nitrite) et enfin certains facteurs de risque classiques (diabète, HTA, syndrome X, cholestérol) qui favorisent l'accumulation de diméthyl-arginine (5). En cardiologie préventive, du fait de ces interactions, les vitamines B doivent être envisagées dans le contexte général de la correction de ces facteurs de risque (arrêt du tabac, correction des dyslipidémies et du diabète, traitement de l'hypertension artérielle) et dans le cadre d'habitudes alimentaires qui permettent de protéger aussi bien le coeur (le myocarde  B vitamins (especially folic acid) are therefore at the crossroads of several pathophysiological mechanisms involving homocysteine, NOsynthase, superoxide and its derivative (peroxide-nitrite) and finally certain classic risk factors (diabetes, hypertension, syndrome X, cholesterol) which promote the accumulation of dimethyl arginine (5). In preventive cardiology, because of these interactions, the B vitamins must be considered in the general context of the correction of these risk factors (smoking cessation, correction of dyslipidemia and diabetes, treatment of high blood pressure) and in the part of eating habits that protect the heart as well (the myocardium proprement dit) que les artères (et leur paroi).  proper) as arteries (and their walls). Enfin, une approche préventive basée sur l'utilisation des vitamines B devra prendre en compte non seulement les événements gravissimes (arythmies ventriculaires, infarctus du myocarde) mettant en péril la vie des patients à très court terme mais aussi des symptômes ou syndromes (angine de poitrine, tolérance à l'effort, resténose après angioplastie, dysfonctionnement endothélial) qui conditionnent la qualité de vie des patients et/ou  Finally, a preventive approach based on the use of B vitamins should take into account not only very serious events (ventricular arrhythmias, myocardial infarction) endangering the lives of patients in the very short term but also symptoms or syndromes (angina pectoris). chest, exercise tolerance, restenosis after angioplasty, endothelial dysfunction) which condition the quality of life of patients and / or influencent de façon significative le pronostic à moyen et long terme.  significantly influence the medium and long-term prognosis. 2 - Epidémiologie des maladies cardiovasculaires, homocystéine, vitamines B L'augmentation des concentrations dans le sang de l'homocystéine au carrefour de 2 voies métaboliques, reméthylation en méthionine (qui nécessite l'acide folique et la vitamine B12) ou trans-sulfuration en cystathionine (qui nécessite la vitamine B6) est associé à une augmentation du risque cardiovasculaire. En dehors des sévères hyperhomocystémies dues à des maladies génétiques rarissimes, les élévations modérées de l'homocystéine sont dues en général à un déficit de la voie de méthylation, elle-même secondaire à une déficience relative ou absolue, en acide folique et/ou en vitamine B12 et associé ou non à une particularité génétique [polymorphisme génétique (forme TT thermolabile) de la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR), l'enzyme qui permet le recyclage de la forme active de l'acide folique]. De nombreuses études épidémiologiques ont corrélées l'homocystéine avec le risque de maladies cardiovasculaires. Rares ont été les études négatives. Pour résumer l'information apportée par l'épidémiologie d'observation, on peut se référer à l'une des études les plus importantes conduites de façon prospective chez des patients porteurs d'une maladie des coronaires et suivis pendant 5 ans. La mortalité de ceux ayant une concentration en homocystéine <9.0 ItM fut de 3,6 % tandis que la mortalité de ceux ayant une concentration en homocystéine >15 ptM fut de 24.7 %. Cette différence est considérable, et pour certains investigateurs, l'homocystéine est un facteur de risque au moins aussi important que le  2 - Epidemiology of cardiovascular diseases, homocysteine, B vitamins Increasing blood concentrations of homocysteine at the crossroads of 2 metabolic pathways, methionine remethylation (which requires folic acid and vitamin B12) or trans-sulfurization into cystathionine (which requires vitamin B6) is associated with an increased cardiovascular risk. Apart from severe hyperhomocystemias due to extremely rare genetic diseases, moderate elevations of homocysteine are generally due to a deficiency in the methylation pathway, itself secondary to a relative or absolute deficiency in folic acid and / or vitamin B12 and associated or not with a genetic characteristic [genetic polymorphism (thermolabile form TT) of methylènetétrahydrofolate reductase (MTHFR), the enzyme which allows the recycling of the active form of folic acid]. Many epidemiological studies have correlated homocysteine with the risk of cardiovascular disease. Few studies have been negative. To summarize the information provided by the epidemiology of observation, one can refer to one of the most important studies conducted prospectively in patients with coronary artery disease and followed for 5 years. The mortality of those with a homocysteine concentration <9.0 ItM was 3.6% while the mortality of those with a homocysteine concentration> 15 ptM was 24.7%. This difference is considerable, and for some investigators, homocysteine is a risk factor at least as important as the cholestérol ou l'HTA.cholesterol or hypertension. Au-delà du problème spécifique posé par la toxicité de l'homocystéine pour les artères, des études récentes ont montré que des concentrations basses en acide folique dans le sang (en relation avec des apports insuffisants) étaient également corrélées à la mortalité cardiovasculaire. Cette corrélation pouvait être indépendante de l'homocyétéine, et suggère un  Beyond the specific problem posed by the toxicity of homocysteine to the arteries, recent studies have shown that low concentrations of folic acid in the blood (in relation to insufficient intakes) are also correlated with cardiovascular mortality. This correlation could be independent of homocyeteine, and suggests a effet direct (indépendant de son effet sur l'homocystéine) et protecteur, de l'acide folique.  direct (independent of its effect on homocysteine) and protective effect of folic acid. D'autres études ont indiqué que la vitamine B6 et la vitamine B12 pouvaient aussi avoir un  Other studies have indicated that vitamin B6 and vitamin B12 may also have a effet protecteur direct, également en partie indépendante de l'homocystéine.  direct protective effect, also partly independent of homocysteine. Malgré le nombre et la qualité des études épidémiologiques montrant une relation positive entre homocystéine et mortalité cardiovasculaire ou des relations négatives entre vitamines B et mortalité cardiovasculaire, la question d'une relation de causalité reste entière tant que l'on ne disposera pas des résultats d'essais randomisés testant spécifiquement l'hypothèse qu'une réduction du taux de l'homocystéine et/ou une augmentation des vitamines B réduit la mortalité.  Despite the number and quality of epidemiological studies showing a positive relationship between homocysteine and cardiovascular mortality or negative relationships between B vitamins and cardiovascular mortality, the question of a causal relationship remains unresolved until the results are available. '' randomized trials specifically testing the hypothesis that a reduction in homocysteine levels and / or an increase in B vitamins reduces mortality. 3 - Essais cliniques randomisés On dispose des résultats de trois types d'essai clinique randomisé testant les effets d'une supplémentation en vitamine B chez des patients coronariens ou avec des facteurs de risque majeurs: 1. Dans une étude publiée dans le Lancet en 2000, des investigateurs hollandais ont testé, sur des sujets appartenant à des familles présentant une maladie coronarienne très précoce, l'effet de 5 mg d'acide folique + 250 mg de vitamine B6 sur la survenue d'un test d'effort anormal (ECG pathologique) pendant un suivi de 2 ans. Les concentrations d'homocystéine ont été réduites de 14.7 à 7.4 Jlmol/L dans le groupe traité. Surtout, le risque de présenter un test d'effort pathologique (témoin d'une maladie coronaire active) a été réduit à 60 % suggérant que les vitamines B6 et B9 (acide folique), ou bien la diminution de l'homocystéine, avaient effectivement ralenti3 - Randomized clinical trials We have the results of three types of randomized clinical trial testing the effects of vitamin B supplementation in coronary patients or with major risk factors: 1. In a study published in the Lancet in 2000 , Dutch investigators tested, on subjects belonging to families with very early coronary artery disease, the effect of 5 mg of folic acid + 250 mg of vitamin B6 on the occurrence of an abnormal stress test (ECG pathological) during a follow-up of 2 years. Homocysteine concentrations were reduced from 14.7 to 7.4 Jlmol / L in the treated group. Above all, the risk of presenting a pathological stress test (witness to an active coronary disease) was reduced to 60% suggesting that the vitamins B6 and B9 (folic acid), or even the reduction of homocysteine, had indeed slow motion la progression de la maladie coronarienne chez ces sujets à risque élevé (15).  progression of coronary artery disease in these high-risk subjects (15). 2. Plusieurs études randomisées ont mené des investigations avant et après supplémentation en vitamine B sur la fonction endothéliale artérielle de patients porteurs de pathologies variables (coronariens, patients avec hypercholestérolémie familiale). La fonction endothéliale était évaluée en général par des techniques non invasives et les compositions selon l'invention à base de vitamines B étaient  2. Several randomized studies have carried out investigations before and after vitamin B supplementation on the arterial endothelial function of patients with variable pathologies (coronaries, patients with familial hypercholesterolemia). The endothelial function was generally evaluated by non-invasive techniques and the compositions according to the invention based on B vitamins were administrées par voie orale sur des périodes allant de 4 semaines à plusieurs années.  administered orally over periods ranging from 4 weeks to several years. Les doses administrées étaient en général très élevées. Les résultats obtenus sont étonnamment concordants (aucune étude négative) et montrent une amélioration importante de la fonction endothéliale artérielle après avoir reçu les vitamines B. Les  The doses administered were generally very high. The results obtained are surprisingly consistent (no negative study) and show a significant improvement in arterial endothelial function after receiving the B vitamins. chiffres correspondant sont représentés sous forme de graphique à la figure 1.  Corresponding numbers are shown graphically in Figure 1. La figure 1 représente avant et après administration d'acide folique la variation du diamètre des artères (EDD) en réponse à la levée d'un garrot (cuff.release). Ce diamètre est mesuré par  Figure 1 represents before and after administration of folic acid the variation of the diameter of the arteries (EDD) in response to the lifting of a tourniquet (cuff.release). This diameter is measured by ultra sonométrie du débit artériel maximal ou FMD (Flow Médiated Dilation) .  ultra sound level measurement of maximum arterial flow or FMD (Flow Mediated Dilation). REVENDICATIONS 1. Nouvelles compositions pharmaceutiques et/ou diététiques caractérisées en ce qu'elles contiennent des vitamines du groupe des vitamines B et de la vitamine C associées ou en mélange avec un excipient ou un véhicule inerte, non toxique, physiologiquement  1. New pharmaceutical and / or dietetic compositions characterized in that they contain vitamins from the group of vitamins B and vitamin C associated or in admixture with an inert excipient or vehicle, non-toxic, physiologically acceptable.acceptable. 2 Nouvelles compositions pharmaceutiques et/ou diététiques selon la revendication 1, caractérisées en ce que les vitamines du groupe B sont choisies parmi la vitamine B6, la vitamine B12, la vitamine B9 et la vitamine E. 3. Nouvelles compositions pharmaceutiques et/ou diététiques selon la revendication 1 ou la revendication 2, caractérisées en ce que la vitamine B6 est choisie parmi la pyridoxine, la pyridoxamine, le pyridoxal, le pyridoxal 5-phosphate, l'acide  2 New pharmaceutical and / or dietetic compositions according to claim 1, characterized in that the group B vitamins are chosen from vitamin B6, vitamin B12, vitamin B9 and vitamin E. 3. New pharmaceutical and / or dietetic compositions according to claim 1 or claim 2, characterized in that vitamin B6 is chosen from pyridoxine, pyridoxamine, pyridoxal, pyridoxal 5-phosphate, acid pyridoxique et sa lactone.pyridoxic and its lactone. 4. Nouvelles compositions pharmaceutiques et/ou diététiques selon la revendication 1 ou la revendication 2, caractérisées en ce que la vitamine E est choisie parmi l'cxtocophérol, le 3-tocophérol, le y- tocophérol, le 8-tocophérol, l'E-tocophérol et les  4. New pharmaceutical and / or dietetic compositions according to claim 1 or claim 2, characterized in that vitamin E is chosen from ctocopherol, 3-tocopherol, y-tocopherol, 8-tocopherol, E -tocopherol and tocotriénols.tocotrienols. 5. Nouvelles compositions pharmaceutiques et/ou diététiques selon la revendication 1 ou la revendication 2, caractérisées en ce que la vitamine B9 est choisie parmi l'acide  5. New pharmaceutical and / or dietetic compositions according to claim 1 or claim 2, characterized in that the vitamin B9 is chosen from acid folique et ses dérivés, l'acide folinique et leurs sels.  folic and its derivatives, folinic acid and their salts. 6. Nouvelles compositions pharmaceutiques et/ou diététiques selon la revendication 1 ou la revendication 2, caractérisées en ce que la vitamine B12 est choisie dans le groupe formé de la cyanocobalamine, de la sulfitocobalamine, de l'acétocobalamine, de  6. New pharmaceutical and / or dietetic compositions according to claim 1 or claim 2, characterized in that vitamin B12 is chosen from the group formed from cyanocobalamin, sulfitocobalamin, acetocobalamin, lhydroxocobalamine, de la chlorocobalamine et du co-enzyme B12.  hydroxocobalamin, chlorocobalamin and co-enzyme B12. 7. Nouvelles compositions pharmaceutiques et/ou diététiques selon la revendication 1 ou la revendication 2, caractérisées en ce que la vitamine C est présente sous forme d'acide ascorbique, l'acide isoascorbique, leurs sels, leurs esters, leur lactone et les  7. New pharmaceutical and / or dietetic compositions according to claim 1 or claim 2, characterized in that vitamin C is present in the form of ascorbic acid, isoascorbic acid, their salts, their esters, their lactone and the esters d'enol.enol esters. il  he 8. Nouvelles compositions pharmaceutiques et/ou diététiques selon l'une des8. New pharmaceutical and / or dietetic compositions according to one of the revendications 1 à 7, caractérisées en ce qu'elles contiennent de 50 à 250 mg d'acide  Claims 1 to 7, characterized in that they contain from 50 to 250 mg of acid ascorbique par prise unitaire.ascorbic by unitary intake. 9. Nouvelles compositions pharmaceutiques et/ou diététiques selon l'une des  9. New pharmaceutical and / or dietetic compositions according to one of the revendications 1 à 7, caractérisées en ce qu'elles contiennent de 5 à 25 mg de  Claims 1 to 7, characterized in that they contain from 5 to 25 mg of tocophérol par prise unitaire.tocopherol per unit dose. 10. Nouvelles compositions pharmaceutiques et/ou diététiques selon l'une des  10. New pharmaceutical and / or dietetic compositions according to one of the revendications 1 à 7, caractérisées en ce qu'elles contiennent de 0,4 à 1 mg d'acide  Claims 1 to 7, characterized in that they contain from 0.4 to 1 mg of acid folique par prise unitaire.folic by unitary intake. l l. Nouvelles compositions pharmaceutiques et/ou diététiques selon l'une des  l l. New pharmaceutical and / or dietetic compositions according to one of the revendications 1 à 7, caractérisées en ce qu'elles contiennent de 100 à 1. 000 gg de  Claims 1 to 7, characterized in that they contain from 100 to 1,000 gg of vitamine B 12 par prise unitaire.vitamin B 12 per unit intake. 12. Nouvelles compositions pharmaceutiques et/ou diététiques selon l'une des  12. New pharmaceutical and / or dietetic compositions according to one of the revendications 1 à 7, caractérisées en ce qu'elles contiennent  Claims 1 to 7, characterized in that they contain la vitamine C à la dose de 100 mg la vitamine E naturelle à la dose de 10 mg la vitamine B6 à la dose de 5 mg la vitamine B9 à la dose de 500 ptg la vitamine B12 à la dose de 200 F g 13. Nouvelles compositions pharmaceutiques et/ou diététiques selon l'une des  vitamin C at a dose of 100 mg natural vitamin E at a dose of 10 mg vitamin B6 at a dose of 5 mg vitamin B9 at a dose of 500 ptg vitamin B12 at a dose of 200 F g 13. News pharmaceutical and / or dietetic compositions according to one of revendications 1 à 12, contenant des vitamines du groupe B et de la vitamine C,  claims 1 to 12, containing group B vitamins and vitamin C, caractérisées en ce qu'elles contiennent en outre, un excipient ou véhicule non toxique  characterized in that they additionally contain a non-toxic excipient or vehicle physiologiquement acceptable destiné à l'administration par voie orale.  physiologically acceptable for oral administration. 14. Utilisation des compositions selon l'une des revendications 1 à 13, en vue de la  14. Use of the compositions according to one of claims 1 to 13, for the purpose of production d'un médicament ou d'un produit diététique possédant des effets  production of a drug or dietetic product having effects protecteurs vis-à-vis des maladies artérielles et des maladies cardiaques.  protectors against arterial and heart diseases. 15. Utilisation des compositions selon l'une des revendications 1 à 13, en vue de la  15. Use of the compositions according to one of claims 1 to 13, for the purpose of production d'un médicament ou d'un produit diététique assurant une amélioration de la fonction endothéliale artérielle par supplémentation en vitamines du groupe B.  production of a drug or a dietetic product ensuring an improvement of the arterial endothelial function by supplementation with vitamins of group B.
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