JPH07330593A - Improve for fatigue - Google Patents

Improve for fatigue

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JPH07330593A
JPH07330593A JP6126662A JP12666294A JPH07330593A JP H07330593 A JPH07330593 A JP H07330593A JP 6126662 A JP6126662 A JP 6126662A JP 12666294 A JP12666294 A JP 12666294A JP H07330593 A JPH07330593 A JP H07330593A
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JP
Japan
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biotin
ubiquinone
group
fatigue
acid
Prior art date
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Application number
JP6126662A
Other languages
Japanese (ja)
Inventor
Kazusane Osada
和実 長田
Kenji Tsunoda
健司 角田
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Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Taisho Pharmaceutical Co Ltd
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Filing date
Publication date
Application filed by Taisho Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Taisho Pharmaceutical Co Ltd
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Publication of JPH07330593A publication Critical patent/JPH07330593A/en
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Abstract

PURPOSE:To obtain the medicine, containing ubiquinone and biotin as active ingredients useful for treating or preventing diseases caused by physical and mental fatigues due to promotion of oxidizing phosphorylation in mitochondria and smoothing of the production of adenosine 5'-triphosphate (ATP). CONSTITUTION:This improver for fatigues contains ubiquirlone and biotin as active ingredients. The daily dose of the ubiquinone for a healthy adult is preferably 50-5000mug and the daily dose of the biotin for the healthy adult is preferably 500-2000mug. Furthermore, the blending ratio of the respective ingredients is preferably 0.2-10 pts.wt. biotin based on 1 pt.wt. ubiquinone. A water-soluble vitamin such as pantothenic acid or nicotinic acid is preferably blended therein in order to further ensure effects.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【0001】[0001]

【産業上の利用分野】本発明は、疲労改善剤に関する。
更に詳しくは、ユビキノンおよびビオチンを有効成分と
して含有する疲労改善剤に関する。
TECHNICAL FIELD The present invention relates to a fatigue improving agent.
More specifically, it relates to an agent for improving fatigue containing ubiquinone and biotin as active ingredients.

【0002】[0002]

【従来の技術】ユビキノンは一般に末梢血管改善薬、代
謝改善薬として用いられ、心膜保護作用や心筋ミトコン
ドリアのATP合成賦活や心機能の改善などの効果が確
認されている。他に、特開昭62−59208号公報に
ユビキノンと酵母エキス含有製剤の組織代謝活性につい
て、特開昭52−99220号公報に重症筋無力症の症
状の改善効果について、特開昭52−99222号公報
に赤血球増加効果についてなど、多くの開示がある。
Ubiquinone is generally used as a peripheral vascular improving drug and a metabolic improving drug, and its effects such as pericardial protective action, activation of ATP synthesis in myocardial mitochondria and improvement of cardiac function have been confirmed. In addition, JP-A-62-59208 discloses the tissue metabolic activity of a preparation containing ubiquinone and yeast extract, JP-A-52-99220 discloses the effect of improving the symptoms of myasthenia gravis, and JP-A-52-99222. There is a lot of disclosure in the publication, such as the effect of increasing red blood cells.

【0003】ビオチンは生体内の脱炭酸酵素の補酵素と
して働き、アミノ酸代謝およびエネルギー産生系のうち
でも特に解糖系およびTCAサイクルにおいて重要な働
きをする。これらの酵素を活性化することにより、一般
にビオチンは感染等の皮膚炎、糖尿病、関節炎の治療に
用いられる。また、特開昭57−99520号公報には
糖尿病の治療について、特開昭58−164510号公
報にはリウマチ性関節炎の炎症性障害治療についての開
示がある。
Biotin acts as a coenzyme for decarboxylase in the living body, and plays an important role especially in the glycolysis system and the TCA cycle among amino acid metabolism and energy production systems. By activating these enzymes, biotin is generally used for treating dermatitis such as infection, diabetes, and arthritis. Further, JP-A-57-99520 discloses treatment of diabetes, and JP-A-58-164510 discloses treatment of inflammatory disorders of rheumatoid arthritis.

【0004】[0004]

【発明が解決しようとする課題】従来、疲労回復ビタミ
ン剤としてはビタミンB1(誘導体を含む)、ビタミン
2、ニコチン酸、パントテン酸等が用いられてきた。
これらはいずれもTCAサイクルの反応に関連する補酵
素または配合団である。その結果、これらのビタミン群
は効率よくATPを産生し、また間接的に乳酸の代謝を
促すとされる。ATPの産生は、解糖過程および酸化的
リン酸化に基ずくものであるが、ミトコンドリアレベル
でのエネルギー産生においては酸素の利用がユビキノン
の存在に依存するものであることもまた考慮に入れるべ
きである。
Conventionally, vitamin B 1 (including derivatives), vitamin B 2 , nicotinic acid, pantothenic acid and the like have been used as vitamin agents for fatigue recovery.
All of these are coenzymes or groups involved in the reaction of the TCA cycle. As a result, these vitamins are said to efficiently produce ATP and indirectly promote the metabolism of lactic acid. Although ATP production is based on the glycolytic process and oxidative phosphorylation, it should also be taken into account that oxygen utilization is dependent on the presence of ubiquinone in mitochondrial energy production. is there.

【0005】今のところユビキノンは上述の如く、代謝
改善やATP産生の目的で使用されているものの、心筋
に限定されていたり、乾燥酵母エキスの様なクルードな
材料を多量に混じなければ効果が認められず、またその
効果も十分なものであるという証拠はなかった。
As mentioned above, ubiquinone has been used for the purpose of improving metabolism and producing ATP, but is not effective unless it is limited to the heart muscle or a large amount of crude material such as dried yeast extract is mixed. It was not observed and there was no evidence that its effect was sufficient.

【0006】本発明は、ユビキノンを含有し、微量で且
つより効果的な疲労改善剤を提供することを目的とす
る。
An object of the present invention is to provide a more effective fatigue improver containing ubiquinone in a trace amount.

【0007】[0007]

【課題を解決するための手段】本発明者は、ユビキノン
とビオチンと組み合わせが、ユビキノンによって行われ
る代謝的およびエネルギー的活性に対する場合と同様
に、連続筋肉疲労時における疲労防御能において驚くべ
き相乗効果を有することを見いだした。
The present inventors have found that the combination of ubiquinone and biotin has a surprising synergistic effect on fatigue protection during continuous muscle fatigue, as well as on the metabolic and energetic activity performed by ubiquinone. Found to have.

【0008】事実、ユビキノンとビオチンに見られる驚
くべき相乗効果は、連続強制運動によるミトコンドリア
内酵素活性の上昇と、強制運動前後において31P−NM
Rにより生体中のリン分子の動態の変化を測定すること
により、明示された。これらのパラメータはともに肉体
疲労の改善能を示すものである。それゆえ、ユビキノン
とビオチンの組み合わせによる医薬組成物によって、従
来から知られているデータに基づいては予期できぬ程の
微量で、単一成分の単純な加算からはどのようにしても
得ることのできない相乗効果によって、予期されない薬
理学的および治療学的効果を得ることができた。
[0008] In fact, the surprising synergistic effect of ubiquinone and biotin is the increase of mitochondrial enzyme activity by continuous forced exercise and 31 P-NM before and after forced exercise.
It was demonstrated by measuring the change in the kinetics of the phosphorus molecule in vivo by R. Both of these parameters show the ability to improve physical fatigue. Therefore, a pharmaceutical composition comprising a combination of ubiquinone and biotin can be obtained from a simple addition of a single component in a trace amount that is unexpected based on previously known data. Unexpected pharmacological and therapeutic effects could be obtained due to the inability to synergize.

【0009】本発明は、ユビキノンおよびビオチンを有
効成分として含有することを特徴とする疲労改善剤であ
る。
The present invention is a fatigue-improving agent containing ubiquinone and biotin as active ingredients.

【0010】本発明において、ユビキノンの有効投与量
は健康成人で一日50〜50000μg、好ましくは5
0〜5000μgである。また、ビオチンでは健康成人
で一日250μg〜10000μg、好ましくは500
〜2000μgである。各成分の配合比率はユビキノン
1重量部に対し、ビオチン0.2〜10重量部の範囲で
有効である。また、本発明においては、効果をより確実
なものにするために佐薬としてパントテン酸、チアミ
ン、ニコチン酸などの水溶性ビタミンを用いることがで
きる。
In the present invention, the effective dose of ubiquinone is 50 to 50,000 μg / day, preferably 5 / day, for healthy adults.
It is 0 to 5000 μg. With biotin, 250 μg to 10000 μg / day, preferably 500 μg / day, for healthy adults.
~ 2000 μg. The mixing ratio of each component is effective in the range of 0.2 to 10 parts by weight of biotin to 1 part by weight of ubiquinone. In the present invention, water-soluble vitamins such as pantothenic acid, thiamine, and nicotinic acid can be used as adjuvants in order to further enhance the effect.

【0011】本発明の有効成分である疲労改善組成物
は、そのままあるいは必要に応じて他の医薬品として許
容される添加剤、たとえば賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑
沢剤、坑酸化剤、コーティング剤、着色剤、橋味橋臭
剤、界面活性剤、可塑剤などを混合して、常法により顆
粒剤、散剤、カプセル剤、錠剤、ドライシロップ剤、液
剤などの経口製剤とすることができる。
The fatigue-reducing composition which is the active ingredient of the present invention is used as it is or as required, and other pharmaceutically acceptable additives such as excipients, disintegrants, binders, lubricants, antioxidants. Oral formulation such as granules, powders, capsules, tablets, dry syrups, liquids, etc. can be prepared by mixing a coating agent, a coloring agent, a cross-linking agent, a cross-linking agent, a surfactant, a plasticizer, etc. it can.

【0012】これらの医薬品として許容される添加剤は
いずれも一般的に経口製剤に用いられるものであり、以
下のものが挙げられる。
All of these pharmaceutically acceptable additives are generally used in oral preparations and include the following.

【0013】賦形剤としては、たとえばマンニトール、
キシリトール、ソルビトール、ブドウ糖、白糖、乳糖、
結晶セルロース、結晶セルロース・カルボキシメチルセ
ルロースナトリウム、リン酸水素カルシウム、コムギデ
ンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイ
ショデンプン、カルボキシメチルスターチナトリウム、
デキストリン、α−シクロデキストリン、β−シクロデ
キストリン、カルボキシビニルポリマー、軽質無水ケイ
酸、酸化チタン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、
ポリエチレングリコール、中鎖脂肪酸トリグリセリドな
どが挙げられる。
Examples of the excipient include mannitol,
Xylitol, sorbitol, glucose, sucrose, lactose,
Crystalline cellulose, crystalline cellulose / sodium carboxymethyl cellulose, calcium hydrogen phosphate, wheat starch, rice starch, corn starch, potato starch, sodium carboxymethyl starch,
Dextrin, α-cyclodextrin, β-cyclodextrin, carboxyvinyl polymer, light anhydrous silicic acid, titanium oxide, magnesium aluminometasilicate,
Examples thereof include polyethylene glycol and medium chain fatty acid triglyceride.

【0014】崩壊剤としては、低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボ
キシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセ
ルロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム・
A型(アクチゾル)、デンプン、結晶セルロース、ヒド
ロキシプロピルスターチ、部分アルファー化デンプンな
どが挙げられる。
As the disintegrant, low-substituted hydroxypropyl cellulose, carboxymethyl cellulose, carboxymethyl cellulose calcium, carboxymethyl cellulose sodium, croscarmellose sodium.
Type A (actisol), starch, crystalline cellulose, hydroxypropyl starch, partially pregelatinized starch and the like can be mentioned.

【0015】結合剤としては、たとえばメチルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、ポリビニールピロリドン、ゼラチ
ン、アラビアゴム、エチルセルロース、ポリビニルアル
コール、プルラン、アルファー化デンプン、寒天、タラ
ガント、アルギン酸ナトリウムアルギン酸プロピレング
リコールエステルなどが挙げられる。
Examples of the binder include methylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, gelatin, gum arabic, ethylcellulose, polyvinyl alcohol, pullulan, pregelatinized starch, agar, taragant, sodium alginate and propylene glycol alginate. Is mentioned.

【0016】滑沢剤としては、たとえばステアリン酸、
ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、
ステアリン酸ポリオキシル、セタノール、タルク、硬化
油、ショ糖脂肪酸エステル、ジメチルポリシロキサン、
マイクロクリスタリンワックス、ミツロウ、サラシミツ
ロウなどが挙げられる。
As the lubricant, for example, stearic acid,
Magnesium stearate, calcium stearate,
Polyoxyl stearate, cetanol, talc, hydrogenated oil, sucrose fatty acid ester, dimethyl polysiloxane,
Examples include microcrystalline wax, beeswax, and beeswax.

【0017】抗酸化剤としては、たとえばジブチルヒド
ロキシトルエン(BHT)、没食子酸プロピル、ブチル
ヒドロキシアニソール(BHA)、α−トコフェロー
ル、クエン酸などが挙げられる。
Examples of the antioxidant include dibutylhydroxytoluene (BHT), propyl gallate, butylhydroxyanisole (BHA), α-tocopherol and citric acid.

【0018】コーティング剤としては、たとえばヒドロ
キシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセ
ルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、
カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セル
ロース、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテー
ト、アミノアルキルメタアクリレートコポリマー、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネー
ト、メタアクリル酸コポリマー、セルロースアセテート
トリメリテート(CAT)、ポリビニルアセテートフタ
レート、セラックなどが挙げられる。
As the coating agent, for example, hydroxypropylmethylcellulose, hydroxypropylcellulose, methylcellulose, ethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose phthalate, hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate,
Carboxymethyl ethyl cellulose, cellulose acetate phthalate, polyvinyl acetal diethylaminoacetate, aminoalkylmethacrylate copolymer, hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate, methacrylic acid copolymer, cellulose acetate trimellitate (CAT), polyvinyl acetate phthalate, shellac and the like. .

【0019】着色剤としては、たとえばタール色素、酸
化チタンなどが挙げられる。
Examples of colorants include tar dyes and titanium oxide.

【0020】矯味矯臭剤としては、クエン酸、アジピン
酸、アスコルビン酸、メントールなどが挙げられる。
Examples of the corrigent include citric acid, adipic acid, ascorbic acid, menthol and the like.

【0021】界面活性剤としては、たとえばポリオキシ
エチレン硬化ヒマシ油、モノステアリン酸グリセリン、
モノステアリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビ
タン、モノラウリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレン
ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリソルベ
ート類、ラウリル硫酸ナトリウム、マクロゴール類、シ
ョ糖脂肪酸エステルなどが挙げられる。可塑剤として
は、クエン酸トリエチル、トリアセチン、セタノールな
どが挙げられる。
Examples of the surfactant include polyoxyethylene hydrogenated castor oil, glyceryl monostearate,
Examples thereof include sorbitan monostearate, sorbitan monopalmitate, sorbitan monolaurate, polyoxyethylene polyoxypropylene block copolymer, polysorbates, sodium lauryl sulfate, macrogols and sucrose fatty acid ester. Examples of the plasticizer include triethyl citrate, triacetin, cetanol and the like.

【0022】また、ドリンク剤の場合、必要に応じて他
の生理活性成分、ミネラル、ビタミン、ホルモン、栄養
成分、香料などを混合することにより、嗜好性をもたせ
ることもできる。
In the case of a drink, if desired, other physiologically active ingredients, minerals, vitamins, hormones, nutritional ingredients, flavors and the like may be mixed to impart palatability.

【0023】[0023]

【発明の効果】本発明のユビキノンおよびビオチン含有
組成物は、体内、特にミトコンドリア内での酸化的リン
酸化を促進し、ATP産生を円滑にする作用があり、そ
の結果肉体疲労および精神疲労に伴う諸疾患の治療およ
びその発生の予防、疲労発生後の回復促進などに効果が
ある。
Industrial Applicability The ubiquinone- and biotin-containing composition of the present invention has an action of promoting oxidative phosphorylation in the body, particularly in mitochondria, and facilitating ATP production. As a result, it is associated with physical fatigue and mental fatigue. It is effective in treating various diseases, preventing their occurrence, and promoting recovery after fatigue.

【0024】[0024]

【実施例】以下実施例および試験例を挙げ、本発明を具
体的に説明する。
EXAMPLES The present invention will be specifically described with reference to the following examples and test examples.

【0025】実施例1 (処方例) ユビキノン 0.5g ビオチン 5g 硬化油 225g L―メントール 15g 軽質無水ケイ酸 5g 上記の処方でビオチン、ユビキノン、硬化油およびL―
メントールを混合し、造粒機にて撹拌下加熱造粒した。
冷却後、粒度500μ以下に分離し、次いで軽質無水ケ
イ酸を加え、混合し分包(1.0g)して顆粒剤を得
た。
Example 1 (Formulation example) Ubiquinone 0.5 g Biotin 5 g Hardened oil 225 g L-Menthol 15 g Light anhydrous silicic acid 5 g Biotin, ubiquinone, hardened oil and L-
Menthol was mixed and heated and granulated with stirring with a granulator.
After cooling, the particle size was separated to 500 μm or less, then light anhydrous silicic acid was added, mixed and packaged (1.0 g) to obtain a granule.

【0026】実施例2 (処方例)以下の薬剤を混合し、蒸留水により全量10
0mlの液剤とした。
Example 2 (Formulation example) The following agents were mixed and distilled water to obtain a total amount of 10
The solution was 0 ml.

【0027】1本(100ml中) ユビキノン 50μg ビオチン 500μg パントテン酸Na 50mg タウリン 1500mg ニコチン酸アミド 30mg ビタミンB1 5mg ビタミンB2 5mg ビタミンB6 5mg 人参 600mg 鹿茸 10mg 枸杞子 200mg 牛黄 1mg ローヤルゼリー 100mg 無水カフェイン 50mg 実施例3 ドリンク剤(100ml中にタウリン1000mg、ビ
タミンB110mg、ビタミンB25mg、ビタミンB6
5mg、ニコチン酸アミド20mg含有)に、常法によ
り固形脂でマイクロカプセル化したユビキノンおよびビ
オチンをそれぞれ1mg/dlおよび0.5mg/dl
になるように添加し、さらにd,l−塩化カルニチンを
50mg添加し、ドリンク剤を調製した。
1 bottle (in 100 ml) Ubiquinone 50 μg Biotin 500 μg Na Pantothenate 50 mg Taurine 1500 mg Nicotinic Acid Amide 30 mg Vitamin B 1 5 mg Vitamin B 2 5 mg Vitamin B 6 5 mg Ginseng 600 mg Deer edible roe 100 mg Caulis roe 1 mg 200 g Example 3 Drinking agent (in 100 ml, taurine 1000 mg, vitamin B 1 10 mg, vitamin B 2 5 mg, vitamin B 6
5 mg and 20 mg of nicotinic acid amide), 1 mg / dl and 0.5 mg / dl of ubiquinone and biotin microcapsulated with solid fat by a conventional method, respectively.
And 50 mg of d, l-carnitine chloride was added to prepare a drink preparation.

【0028】実施例4 ユビキノン0.5g、d,l−塩化カルニチン5.5
g、ビオチン5gおよびビタミンC50gを混合し、賦
形剤としてD−マンニトール299g、乳糖100g、
結晶セルロース20g、結合剤としてヒドロキシプロピ
ルセルロース50g、滑沢剤としてステアリン酸マグネ
シウム30gを加え、混合し、打錠した。1錠600m
gとした。
Example 4 Ubiquinone 0.5 g, d, l-carnitine chloride 5.5
g, biotin 5 g and vitamin C 50 g are mixed, and D-mannitol 299 g, lactose 100 g, as an excipient,
20 g of crystalline cellulose, 50 g of hydroxypropyl cellulose as a binder, and 30 g of magnesium stearate as a lubricant were added, mixed and tableted. One tablet 600m
It was set to g.

【0029】試験例1 久野等(疲労と休養の科学,第6巻,第81頁,199
1年)に準じ、Wistar系ラット雄20頭を用い、
以下の実験を行った。実験時の体重は250〜300g
であった。食餌は、トレッドミルによる強制運動実験開
始1週間前までは通常のコマーシャルダイエットと水を
自由摂取させた。その後、ラットを4群に分け、対照群
はそのままコマーシャルダイエットを与え、B群は1m
g/kg/dayのビオチンを、Q群では0.5mg/
kg/dayのユビキノンを、またQB群ではユビキノ
ンおよびビオチンをそれぞれ上記と同量コマーシャルダ
イエットと共に摂取させた。
Test Example 1 Kuno et al. (Science of Fatigue and Rest, Vol. 6, p. 81, 199)
1 year), using 20 male Wistar rats,
The following experiment was conducted. The weight during the experiment is 250-300g
Met. As a diet, a normal commercial diet and water were allowed to freely ingest until one week before the start of the forced exercise experiment on the treadmill. Then, the rats were divided into 4 groups, the control group was given the commercial diet as it was, and the group B was 1 m.
g / kg / day of biotin was 0.5 mg / group in Q group
Ubiquinone (kg / day) and, in the QB group, ubiquinone and biotin were ingested with the same amount of commercial diet as above.

【0030】1分間の安静時に続き、100m/min
で3分間走行過労状態に至らせた。運動終了後5分間を
回復期とした。実験開始時より、動物用MRIを用い、
1分毎に右後脚の誹腹筋の31P NMRスペクトルを採
った(図1)。左のピークから無機リン酸(Pi)、ク
レアチンリン酸(PCr)、残りの3つのピークがAT
Pである。この図から、筋肉中のATPの量とクレアチ
ンリン酸に対する無機リン酸のピークのケミカルシフト
値より筋肉中のpHが求められた。
100 m / min continued after resting for 1 minute
It made me run overloaded for 3 minutes. The recovery period was 5 minutes after the end of the exercise. From the beginning of the experiment, using animal MRI,
A 31 P NMR spectrum of the gastrocnemius muscle of the right hind leg was taken every 1 minute (FIG. 1). From the left peak, inorganic phosphate (Pi), creatine phosphate (PCr), and the remaining three peaks are AT
P. From this figure, the pH in muscle was determined from the amount of ATP in muscle and the chemical shift value of the peak of inorganic phosphate with respect to creatine phosphate.

【0031】結果;対照群、B群、Q群およびQB群に
おける、筋肉中pHとATP量の経時的変化を図2およ
び図3に示した。
Results: Changes over time in muscle pH and ATP amount in the control group, B group, Q group and QB group are shown in FIGS. 2 and 3.

【0032】ATPの生成、血中pHの安定性の両パラ
メーター共、QB群において有意な相乗効果が認められ
た。また、B群およびQ群においても改善の傾向が見ら
れた。これらの結果より、ユビキノンおよびビオチンの
同時摂取により、既存データでは予知されないATP産
生、抗アシドーシス効果があることが示され、疲労回復
に有効であることが明らかになった。
A significant synergistic effect was observed in the QB group for both parameters of ATP production and blood pH stability. Further, there was a tendency of improvement in the B group and the Q group. From these results, it was revealed that simultaneous ingestion of ubiquinone and biotin has an ATP production and anti-acidosis effect which is not predicted by existing data, and it is clarified that it is effective for fatigue recovery.

【0033】試験例2 Oscai等の方法(J.Biol.Chem.,第2
46巻,第6968頁,1971年)に準じ、Wist
ar系ラット雄20頭を用い、以下の実験を行った。実
験時の体重は250〜300gであった。ラットを4群
に分け、対照群はそのままコマーシャルダイエットを与
え、B群は5mg/kg/dayのビオチン、Q群では
0.5mg/kg/dayのユビキノンを、またQB群
ではユビキノンおよびビオチンをそれぞれ上記と同量コ
マーシャルダイエットと共に摂取させると同時にトレッ
ドミルによる強制運動を日に120分、40m/min
の条件で10日間行った。実験開始後20日後に屠殺
し、誹腹筋を分離し、ホモジナイズした後に分画遠心分
離に供してミトコンドリアを分離した。Oscai等の
方法に従い、分光光度計でミトコンドリアの酵素活性で
あるサイトレートシンセターゼ活性を測定した。
Test Example 2 Oscai et al. (J. Biol. Chem., No. 2)
46, page 6968, 1971).
The following experiment was conducted using 20 male ar rats. The body weight at the time of the experiment was 250 to 300 g. The rats were divided into 4 groups, the control group was given a commercial diet as it was, the B group was given 5 mg / kg / day of biotin, the Q group was given 0.5 mg / kg / day of ubiquinone, and the QB group was given ubiquinone and biotin. The same amount as above is taken with a commercial diet, and at the same time forced exercise with a treadmill is performed for 120 minutes a day at 40 m / min.
The above conditions were followed for 10 days. Twenty days after the start of the experiment, the animals were sacrificed, the gastrocnemius muscle was separated, homogenized, and then subjected to differential centrifugation to separate mitochondria. According to the method of Oscai et al., The citrate synthetase activity, which is a mitochondrial enzyme activity, was measured by a spectrophotometer.

【0034】結果;対照群、B群、Q群およびQB群に
おける、酵素活性を運動開始前後で比較した。その結
果、運動開始10日後にはQ群,QB群のにおいて有意
な酵素活性の上昇がみられたがB群、対照群ではわずか
な上昇がみられたにすぎなかった。またQB群の驚くべ
き活性上昇は、B群およびQ群の単純な加算から予測さ
れる結果を大幅に上回るものであった(図4)。
Results: The enzyme activities in the control group, B group, Q group and QB group were compared before and after the start of exercise. As a result, a significant increase in enzyme activity was observed in the Q group and the QB group 10 days after the start of exercise, but a slight increase was observed in the B group and the control group. In addition, the surprisingly increased activity of the QB group was significantly higher than the result expected from simple addition of the B and Q groups (Fig. 4).

【図面の簡単な説明】[Brief description of drawings]

【図1】安静時の31P NMRスペクトルを示す。FIG. 1 shows a 31 P NMR spectrum at rest.

【図2】筋肉中pHの経時的変化を示す。横軸に時間、
縦軸に細胞内pHを示す。
FIG. 2 shows changes in pH in muscle over time. Time on the horizontal axis,
The vertical axis shows the intracellular pH.

【図3】筋肉中ATP量の経時的変化を示す。横軸に時
間、縦軸に総ATP量(3つのATPピークの総和)の
相対値変化を示す(安静時を1.0とした)。
FIG. 3 shows changes over time in the amount of ATP in muscle. The horizontal axis shows the time, and the vertical axis shows the change in the relative value of the total ATP amount (sum of three ATP peaks) (rest time was set to 1.0).

【図4】連続運動負荷によるミトコンドリア中サイトレ
ートシンセターゼ活性の変化を示す。横軸に実験群の種
類、縦軸に酵素活性を示す。
FIG. 4 shows changes in mitochondrial citrate synthetase activity due to continuous exercise load. The horizontal axis shows the type of experimental group, and the vertical axis shows the enzyme activity.

Claims (1)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項1】 ユビキノンおよびビオチンを有効成分と
して含有することを特徴とする疲労改善剤。
1. A fatigue-improving agent containing ubiquinone and biotin as active ingredients.
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