RU2228745C1 - Adaptogenic medicinal preparation for oral application - Google Patents
Adaptogenic medicinal preparation for oral application Download PDFInfo
- Publication number
- RU2228745C1 RU2228745C1 RU2003112502/15A RU2003112502A RU2228745C1 RU 2228745 C1 RU2228745 C1 RU 2228745C1 RU 2003112502/15 A RU2003112502/15 A RU 2003112502/15A RU 2003112502 A RU2003112502 A RU 2003112502A RU 2228745 C1 RU2228745 C1 RU 2228745C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- drug
- adaptogenic
- succinic acid
- effect
- riboxin
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным препаратам для перорального применения, обладающих адаптогенным действием, и может быть использовано для восстановления организма после перенесенного заболевания, при интенсивных физических нагрузках, а также для повышения работоспособности и облегчения адаптации организма к экстремальным условиям внешней среды.The invention relates to medicine, namely to oral medications with adaptogenic effect, and can be used to restore the body after a disease, with intense physical exertion, as well as to increase efficiency and facilitate the adaptation of the body to extreme environmental conditions.
Адаптогенное действие лекарственных препаратов основано на мобилизации функциональных резервов организма путем коррекции метаболических процессов, нарушенных в результате стресса.The adaptogenic effect of drugs is based on the mobilization of the functional reserves of the body by correcting metabolic processes disturbed as a result of stress.
Среди препаратов для перорального применения, обладающих адаптогенным действием, известны комплексные препараты, содержащие действующие вещества, которые участвуют в обменных процессах в организме, повышают энергетический потенциал клеток и их устойчивость к гипоксии.Among oral preparations with adaptogenic effects, complex preparations are known that contain active substances that participate in metabolic processes in the body, increase the energy potential of cells and their resistance to hypoxia.
Известен лекарственный препарат, содержащий рибоксин, глутаминовую кислоту, аскорбиновую кислоту, никотинамид, рибофлавин, пиридоксин, калия хлорид ("Мембраностабилизирующее и антиоксидантное лекарственное средство "РИКАВИТ", патент РФ №2006224, А 61 В 31/00, приор. от 06.05.85 г., публ. 30.01.94 г.).Known drug containing riboxin, glutamic acid, ascorbic acid, nicotinamide, riboflavin, pyridoxine, potassium chloride ("Membrane-stabilizing and antioxidant drug" RIKAVIT ", patent of the Russian Federation No. 20066224, A 61 B 31/00, prior. From 06.05.85 g., publ. 30.01.94 g.).
Однако этот препарат имеет ограничения к применению и противопоказан при нарушении пуринового обмена - метаболического расстройства, проявляющегося поражением почек и приводящего к развитию нефросклероза и почечной недостаточности.However, this drug has limitations for use and is contraindicated in case of impaired purine metabolism, a metabolic disorder that manifests itself in kidney damage and leads to the development of nephrosclerosis and renal failure.
Известен препарат "МЕТИОВИТ", содержащий янтарную кислоту, пектин, метионин, глюкозу, лимонную кислоту, аскорбиновую кислоту, автолизат пекарских дрожжей (патент РФ №2105502, приор. 29.03.96 г., А 23 L 1/30, публ. 27.02.98 г.).Known drug "METIOVIT" containing succinic acid, pectin, methionine, glucose, citric acid, ascorbic acid, baker's yeast autolysate (RF patent No. 2105502, prior. 29.03.96, A 23 L 1/30, publ. 27.02. 98 g.).
Однако лечебная эффективность такого препарата снижается из-за низкой биодоступности активных веществ. Это связано с тем, что лекарственная форма не имеет кишечнорастворимого покрытия, и высвобождение активных компонентов наступает в желудке, а не в кишечнике, где их всасываемость была бы наибольшей.However, the therapeutic efficacy of such a drug is reduced due to the low bioavailability of the active substances. This is due to the fact that the dosage form does not have an enteric coating, and the release of active components occurs in the stomach, and not in the intestine, where their absorption would be greatest.
Кроме того, препарат данного состава имеет ограничение в применении, поскольку вызывает повышение кислотности желудочного сока.In addition, the drug of this composition has a limitation in use, since it causes an increase in the acidity of gastric juice.
В качестве наиболее близкого аналога может быть указан известный состав, содержащий янтарную кислоту до 99,998 вес.%, витамин В2 (рибофлавин) и фармацевтически приемлемый носитель (патент РФ №2143265, приор. от 05.12.97 г., А 61 К 31/19, публ. 27.12.99 г.).As the closest analogue, a known composition may be indicated containing succinic acid up to 99.998 wt.%, Vitamin B 2 (riboflavin) and a pharmaceutically acceptable carrier (RF patent No. 2143265, prior dated 05.12.97, A 61 K 31 / 19, publ. 12/27/99).
Проведенные экспериментальные исследования показали, что данный препарат активирует процессы обмена веществ и снижает утомляемость при физической нагрузке.Experimental studies have shown that this drug activates metabolic processes and reduces fatigue during exercise.
Однако известный состав имеет недостатки, связанные с неоптимальным количественным соотношением его компонентов - активного вещества (янтарной кислоты) и вещества, обладающего витаминным действием (рибофлавина).However, the known composition has disadvantages associated with a non-optimal quantitative ratio of its components - the active substance (succinic acid) and a substance with a vitamin action (riboflavin).
При лечебном применении рекомендуемая разовая доза рибофлавина составляет от 5 до 10 мг (Регистр лекарственных средств России, 8 издание, 2001, с.760), тогда в составе, принятом за прототип, доля янтарной кислоты должна составлять не более 90 мас.%, что соответствует разовой дозе 90 мг, а рекомендуемые суточные дозы янтарной кислоты при лечебном применении - на порядок выше (Коваленко А.Л., Белякова Н.В. "Янтарная кислота - фармакологическая активность и лекарственные формы", Фармация, 2000, №5-6, с.40-44).For therapeutic use, the recommended single dose of riboflavin is from 5 to 10 mg (Russian Medicines Register, 8th edition, 2001, p. 760), then in the composition adopted as a prototype, the proportion of succinic acid should be no more than 90 wt.%, Which corresponds to a single dose of 90 mg, and the recommended daily dose of succinic acid for therapeutic use is an order of magnitude higher (Kovalenko A.L., Belyakova N.V. "Succinic acid - pharmacological activity and dosage forms", Pharmacy, 2000, No. 5-6 , pp. 40-44).
Введение повышенных доз препарата приведет к соответствующему увеличению суточной дозы рибофлавина, которая превысит 100 мг, что нежелательно, так как прием больших количеств витаминов группы В вызывает побочные явления, а именно аллергические реакции и интоксикации в виде общего возбуждения, бессонницы, головной боли.The introduction of increased doses of the drug will lead to a corresponding increase in the daily dose of riboflavin, which will exceed 100 mg, which is undesirable, since the intake of large amounts of B vitamins causes side effects, namely allergic reactions and intoxications in the form of general arousal, insomnia, headache.
Необходимо также отметить, что рибофлавин имеет плохую растворимость в водной среде, что ухудшает его всасываемость в желудочно-кишечном тракте и снижает его биодоступность.It should also be noted that riboflavin has poor solubility in the aquatic environment, which impairs its absorption in the gastrointestinal tract and reduces its bioavailability.
Таким образом, неоптимальное соотношение компонентов и низкая биодоступность вещества, обладающего витаминным действием, в известном препарате снижает его лечебную эффективность.Thus, the non-optimal ratio of components and the low bioavailability of a substance with a vitamin effect in a known preparation reduces its therapeutic effectiveness.
Задачей изобретения является создание адаптогенного лекарственного препарата для перорального применения, обладающего высокой лечебной эффективностью при отсутствии побочных явлений.The objective of the invention is the creation of an adaptogenic drug for oral administration, which has high therapeutic efficacy in the absence of side effects.
Поставленная задача решается тем, что лекарственный препарат для перорального применения, содержащий биологически активное вещество - янтарную кислоту, вещества, обладающие витаминным действием, и вспомогательное вещество, согласно изобретению дополнительно содержит в качестве биологически активного вещества рибоксин, в качестве веществ, обладающих витаминным действием - рибофлавина мононуклеотид натрия и никотинамид, а в качестве вспомогательных веществ - целевые добавки и кишечнорастворимое покрытие из сополимера метилакриловой кислоты и этилакрилата при следующем соотношении компонентов, мас.%:The problem is solved in that the oral drug containing a biologically active substance - succinic acid, substances with a vitamin action, and an auxiliary substance according to the invention additionally contains riboxin as a biologically active substance, and riboflavin as a substance with a vitamin action sodium mononucleotide and nicotinamide, and as adjuvants, target additives and enteric coating of methyl acrylic copolymer acid and ethyl acrylate in the following ratio of components, wt.%:
Янтарная кислота 65,0-68,5Succinic acid 65.0-68.5
Рибоксин 9,0-11,5Riboxin 9.0-11.5
Рибофлавина мононуклеотид натрия 0,2-2,5Riboflavin Mononucleotide Sodium 0.2-2.5
Никотинамид 3,0-6,0Nicotinamide 3.0-6.0
Целевые добавки 2,0-4,6Target additives 2.0-4.6
Кишечнорастворимое покрытие из сополимераEnteric Co-polymer Coating
метилакриловой кислоты и этилакрилата 6,0-9,1methyl acrylic acid and ethyl acrylate 6.0-9.1
В состав заявляемого лекарственного препарата для перорального применения включена известная композиция, содержащая янтарную кислоту, рибоксин, рибофлавина мононуклеотид натрия и никотинамид. Эта композиция входит в состав инъекционного лекарственного средства "ЦИТОФЛАВИН" (ЕА патент №001099, приор. 10.06.99 г., А 61 К 7/08), которое разработано заявителем и предназначено для использования в клинических условиях при острых состояниях (инсульт, черепно-мозговая травма, острая сердечная недостаточность и т.д.), требующих экстренного лечения.The composition of the claimed medicinal product for oral administration includes a known composition containing succinic acid, riboxin, riboflavin sodium mononucleotide and nicotinamide. This composition is part of the injection drug "CYTOFLAVIN" (EA patent No. 001099, prior. 10.06.99, A 61 K 7/08), which was developed by the applicant and is intended for use in clinical conditions in acute conditions (stroke, cranial -brain injury, acute heart failure, etc.) requiring emergency treatment.
Применение композиции, включающей янтарную кислоту, рибоксин, рибофлавина мононуклеотид натрия и никотинамид, в составе лекарственного препарата для перорального применения, обладающего адаптогенным действием, не известно.The use of a composition comprising succinic acid, riboxin, riboflavin sodium mononucleotide and nicotinamide in an oral drug having an adaptogenic effect is not known.
Активные компоненты заявляемого препарата - янтарная кислота и рибоксин являются естественными метаболитами организма, утилизируются клетками организма, способствуя нормализации обменных процессов.The active components of the claimed drug - succinic acid and riboxin are natural metabolites of the body, are utilized by the cells of the body, contributing to the normalization of metabolic processes.
В состав заявляемого лекарственного препарата входят вещества, обладающие витаминным действием - рибофлавина мононуклеотид натрия и никотинамид. Они непосредственно участвуют в окислительно-восстановительных процессах белкового и жирового обменов и поддерживают стабильный уровень энергетического запаса клеток органов и тканей организма.The composition of the claimed medicinal product includes substances with a vitamin action - riboflavin sodium mononucleotide and nicotinamide. They are directly involved in the oxidation-reduction processes of protein and fat metabolism and maintain a stable level of energy supply of cells of organs and body tissues.
Авторами настоящего изобретения впервые показано, что при экспериментально подобранном количественном соотношении компонентов никотинамид усиливает фармакологическую активность янтарной кислоты и рибоксина.The authors of the present invention for the first time showed that with experimentally selected quantitative ratio of the components of nicotinamide enhances the pharmacological activity of succinic acid and riboxin.
При этом рибофлавина мононуклеотид натрия, являясь готовой коферментной формой, хорошо усваивается и обеспечивает быструю и полную утилизацию активных компонентов на клеточном уровне, способствуя восстановлению энергетического потенциала клеток в условиях стресса.At the same time, sodium mononucleotide riboflavin, being a ready-made coenzyme form, is well absorbed and provides fast and complete utilization of active components at the cellular level, helping to restore the energy potential of cells under stress.
Таким образом, в заявляемой композиции происходит взаимное усиление активности ее компонентов (синергизм), что определяет повышение лечебного эффекта препарата.Thus, in the claimed composition there is a mutual increase in the activity of its components (synergism), which determines the increase in the therapeutic effect of the drug.
Заявляемый лекарственный препарат в качестве вспомогательных веществ содержит целевые добавки и кишечнорастворимое покрытие.The inventive drug as excipients contains target additives and enteric coating.
В качестве целевых добавок в препарате могут быть использованы лактоза, метилцеллюлоза, пектин, крахмал, тальк, поливиниловый спирт, поливинилпирролидон, сорбит и другие общепринятые ингредиенты.Lactose, methyl cellulose, pectin, starch, talc, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, sorbitol and other generally accepted ingredients can be used as target additives in the preparation.
В качестве кишечнорастворимого покрытия используют покрытие из сополимера метилакриловой кислоты и этилакрилата.As an enteric coating, a coating of a copolymer of methyl acrylic acid and ethyl acrylate is used.
Целевые добавки и кишечнорастворимое покрытие обеспечивают стабильность лекарственной формы и ее полную распадаемость в кишечнике, доставку активных компонентов в кишечник, где происходит наиболее быстрое их всасывание.Targeted supplements and enteric coating ensure the stability of the dosage form and its complete disintegration in the intestine, delivery of active components to the intestine, where they are most rapidly absorbed.
Заявляемый лекарственный препарат для перорального применения при экспериментально установленном соотношении компонентов обладает высокой лечебной эффективностью при отсутствии побочных явлений, что позволяет использовать его для восстановления организма после перенесенного заболевания, при интенсивных физических нагрузках, а также для повышения работоспособности и облегчения адаптации организма к экстремальным условиям внешней среды.The inventive pharmaceutical product for oral administration with an experimentally established ratio of components has high therapeutic efficacy in the absence of side effects, which allows it to be used to restore the body after a disease, with intense physical exertion, as well as to increase efficiency and facilitate the adaptation of the body to extreme environmental conditions .
В таблицах 1-4 представлены результаты экспериментальных и клинических исследований заявляемого лекарственного препарата для перорального применения.Tables 1-4 present the results of experimental and clinical studies of the inventive oral drug.
В таблице 1 представлены данные по выбору оптимального соотношения компонентов заявляемого препарата.Table 1 presents data on the selection of the optimal ratio of the components of the claimed drug.
В таблицах 2 и 3 представлены результаты экспериментальных исследований адаптогенного действия заявляемого препарата.Tables 2 and 3 present the results of experimental studies of the adaptogenic action of the claimed drug.
В таблице 4 представлены результаты лечебной эффективности заявляемого препарата.Table 4 presents the results of the therapeutic efficacy of the claimed drug.
Опыт 1. Для определения оптимального соотношения компонентов, входящих в заявляемый препарат, исследовали композиции янтарной кислоты и рибофлавина мононуклеотида натрия с их минимальным и максимальным содержанием, соответствующим рекомендованным суточным дозам, при различном содержании рибоксина и никотинамида.Experience 1. To determine the optimal ratio of the components included in the claimed drug, investigated the composition of succinic acid and riboflavin sodium mononucleotide with their minimum and maximum contents corresponding to the recommended daily doses, with different contents of riboxin and nicotinamide.
Соотношение компонентов считали оптимальным при достоверном увеличении биологической активности композиции. Поскольку адаптогенное действие направлено на активизацию обменных процессов в организме, в результате чего происходит стимуляция синтеза белка и повышается содержание рибонуклеиновой кислоты (РНК) в клетке, то биологическую активность композиции определяли по количеству синтезированной суммарной (тотальной) РНК.The ratio of the components was considered optimal with a significant increase in the biological activity of the composition. Since the adaptogenic effect is aimed at enhancing metabolic processes in the body, resulting in stimulation of protein synthesis and increased content of ribonucleic acid (RNA) in the cell, the biological activity of the composition was determined by the amount of synthesized total (total) RNA.
В качестве тест-системы использовали стандартную культуру клеток моноцитов И-397. Клетки выращивали в пластиковых пробирках на ростовой среде RPMI 1640 с 20% фетальной телячьей сыворотки, в конечной концентрации моноцитов 2×l07 клeтoк/мл. Затем клетки инкубировали при 37°С в атмосфере 5%-го углекислого газа в 96-луночной планшете с последующей сменой питательной среды в течение семи дней.As a test system used a standard culture of monocyte cells I-397. Cells were grown in plastic tubes on growth medium RPMI 1640 with 20% fetal calf serum, in a final concentration of monocytes of 2 × 10 7 cells / ml. Then the cells were incubated at 37 ° C in an atmosphere of 5% carbon dioxide in a 96-well plate, followed by a change of nutrient medium for seven days.
Через 8 часов после инкубации брали равные количества клеток и выделяли из них суммарную РНК известным методом (Chomczynski P., Sachi N. One-step method for RNA isolation from cells and tissues, Analytical Biochemystry, 1987, V.162, N2, p.156-159).8 hours after incubation, equal numbers of cells were taken and total RNA was isolated from them by a known method (Chomczynski P., Sachi N. One-step method for RNA isolation from cells and tissues, Analytical Biochemystry, 1987, V.162, N2, p. 156-159).
Оптическую плотность раствора суммарной РНК измеряли на спектрофотометре при длине волны 260 нм и рассчитывали концентрацию РНК, исходя из соотношения: 1 оптическая единица равна 40 мкг/мл РНК.The optical density of the total RNA solution was measured on a spectrophotometer at a wavelength of 260 nm and the RNA concentration was calculated based on the ratio: 1 optical unit is 40 μg / ml RNA.
Проведенные исследования показали (таблица 1), что при увеличении содержания никотинамида от 0 до 3,0 мас.% и рибоксина от 0 до 9,0 мас.% наблюдалось постепенное повышение концентрации суммарной РНК.The studies showed (table 1) that with an increase in the nicotinamide content from 0 to 3.0 wt.% And riboxin from 0 to 9.0 wt.%, A gradual increase in the concentration of total RNA was observed.
В интервале значений содержания никотинамида от 3,0 до 6,0 мас.% и рибоксина от 9,0 до 11,5 мас.% происходит неожиданно резкое увеличение выхода суммарной РНК - ее концентрация достигает величины, превышающей первоначальную в 19,5 раз. Этот факт свидетельствует о значительной активизации обменных процессов на клеточном уровне, что может объясняться улучшением транспорта активных веществ и витаминов через биологические мембраны внутрь клетки.In the range of nicotinamide content from 3.0 to 6.0 wt.% And riboxin from 9.0 to 11.5 wt.%, An unexpectedly sharp increase in the yield of total RNA occurs - its concentration reaches a value that exceeds the original one by 19.5 times. This fact indicates a significant activation of metabolic processes at the cellular level, which may be explained by an improvement in the transport of active substances and vitamins through biological membranes into the cell.
Дальнейшее увеличение содержания никотинамида более 6,0 мас.% и рибоксина более 11,5 мас.% приводит к заметному снижению концентрации суммарной РНК.A further increase in the content of nicotinamide more than 6.0 wt.% And riboxin more than 11.5 wt.% Leads to a noticeable decrease in the concentration of total RNA.
Таким образом, при определенном количественном соотношении компонентов в заявляемой композиции проявляется синергизм их действия.Thus, with a certain quantitative ratio of the components in the claimed composition, a synergy of their action is manifested.
Оптимальным является следующее соотношение компонентов в составе препарата: янтарная кислота 65,0-68,5 мас.%, рибоксин 9,0-11,5 мас.%, рибофлавина мононуклеотид натрия 0,2-2,5 мас.%, никотинамид 3,0-6,0 мас.%.The following ratio of components in the preparation is optimal: succinic acid 65.0-68.5 wt.%, Riboxin 9.0-11.5 wt.%, Riboflavin sodium mononucleotide 0.2-2.5 wt.%, Nicotinamide 3 0-6.0 wt.%.
Пример осуществления изобретения.An example embodiment of the invention.
Для приготовления заявляемого лекарственного препарата получают ядро таблетки, которое покрывают кишечнорастворимым покрытием.To prepare the inventive drug, a tablet core is obtained which is coated with an enteric coating.
Для получения ядер таблеток 300 г янтарной кислоты, 50 г рибоксина, 25 г никотинамида и 5 г рибофлавина мононуклеотида натрия гранулируют в сушилке-грануляторе, прибавляя раствор метилцеллюлозы (целевая добавка). Гранулят просеивают, опудривают стеаратом кальция (целевая добавка) и таблетируют полученную таблетную массу. Получают 950 таблеток без покрытия со средней массой 0,40 г (выход 95%). Одна таблетка содержит 0,30 г янтарной кислоты, 0,05 г рибоксина, 0,025 г никотинамида, 0,005 г рибофлавина мононуклеотида натрия, 0,02 г метилцеллюлозы и стеарата кальция (суммарно).To obtain tablet cores, 300 g of succinic acid, 50 g of riboxin, 25 g of nicotinamide and 5 g of riboflavin sodium mononucleotide are granulated in a granulator dryer by adding a solution of methylcellulose (target additive). The granulate is sieved, dusted with calcium stearate (target additive) and the resulting tablet mass is tabletted. 950 uncoated tablets are obtained with an average weight of 0.40 g (95% yield). One tablet contains 0.30 g of succinic acid, 0.05 g of riboxin, 0.025 g of nicotinamide, 0.005 g of riboflavin sodium mononucleotide, 0.02 g of methyl cellulose and calcium stearate (total).
Ядра таблеток в количестве 1000 штук помещают в установку типа "GLAT", в которую распыляют 100 мл водной эмульсии, содержащей 13,0 г сополимера метакриловой кислоты и этилакрилата и 7,0 г 1,2-пропиленгликоля. В результате на поверхность ядра таблетки наносят покрытие массой 0,04 г. Выход готового препарата 92%.The cores of tablets in the amount of 1000 pieces are placed in a GLAT-type apparatus, into which 100 ml of an aqueous emulsion containing 13.0 g of a copolymer of methacrylic acid and ethyl acrylate and 7.0 g of 1,2-propylene glycol are sprayed. As a result, a coating mass of 0.04 g is applied to the surface of the tablet core. The yield of the finished product is 92%.
Таким образом, каждая таблетка содержит 68,18 мас.% янтарной кислоты, 11,36 мас.% рибоксина, 5,68 мас.% никотинамида, 1,14 мас.% рибофлавина мононуклеотида натрия, комбинации активных веществ, 4,54 мас.% метилцеллюлозы и стеарата кальция (целевые добавки) и 9,1 мас.% кишечнорастворимого покрытия на основе сополимера метакриловой кислоты и этилакрилата.Thus, each tablet contains 68.18 wt.% Succinic acid, 11.36 wt.% Riboxin, 5.68 wt.% Nicotinamide, 1.14 wt.% Riboflavin sodium mononucleotide, combinations of active substances, 4.54 wt. % methyl cellulose and calcium stearate (target additives) and 9.1 wt.% enteric coating based on a copolymer of methacrylic acid and ethyl acrylate.
Опыт 2. Исследование острой токсичности полученного препарата по сравнению с прототипом проводили по стандартной методике на 100 крысах-самцах породы "Вистар", полученных из питомника Рапполово РАМН. В эксперименте определяли летальную дозу ЛД50 при пероральном введении гранулята, имеющего состав, описанный в примере получения, и прототипа - комбинации янтарной кислоты с рибофлавином. Препараты вводили внутрижелудочно через атравматичный зонд.Experience 2. The study of the acute toxicity of the obtained drug in comparison with the prototype was carried out according to the standard method on 100 male rats of the breed "Wistar", obtained from the nursery Rappolovo RAMS. In the experiment, a lethal dose of LD 50 was determined by oral administration of a granulate having the composition described in the production example and a prototype - a combination of succinic acid with riboflavin. The drugs were administered intragastrically through an atraumatic tube.
Исследования показали, что острая токсичность заявляемой композиции (ЛД50=2460 мг/кг) практически не отличается от острой токсичности прототипа (ЛД50=2670 мг/кг).Studies have shown that the acute toxicity of the claimed composition (LD 50 = 2460 mg / kg) practically does not differ from the acute toxicity of the prototype (LD 50 = 2670 mg / kg).
Полученный препарат не обладает мутагенным, тератогенным, эмбриотоксическим, аллергенным и иммунотоксическим действием.The resulting preparation does not have mutagenic, teratogenic, embryotoxic, allergenic and immunotoxic effects.
Адаптогенное действие заявляемого препарата оценивали в сравнении с прототипом на модели полиорганного алкогольного поражения (опыт 3) и в тесте принудительного плавания (опыт 4).The adaptogenic effect of the claimed drug was evaluated in comparison with the prototype on the model of multiple organ alcoholic lesions (experiment 3) and in the forced swimming test (experiment 4).
Опыт 3. Исследование адаптогенного действия препарата на модели полиорганного алкогольного поражения.Experience 3. The study of the adaptogenic effect of the drug on the model of multiple organ alcoholic lesions.
Эксперименты проводили на 60 крысах породы Вистар, разделенных на четыре группы по 15 животных в каждой: 1 группа - контрольная, 2 группа - животные с алкогольным поражением без лечения, 3 группа - животные с алкогольным поражением, получающие заявляемый препарат, имеющий состав, описанный в примере получения, 4 группа - животные с алкогольным поражением, получающие препарат, изготовленный согласно прототипу.The experiments were performed on 60 Wistar rats, divided into four groups of 15 animals each: group 1 - control, group 2 - animals with alcoholic infection without treatment, group 3 - animals with alcoholic disease, receiving the claimed drug having the composition described in production example, group 4 - animals with alcohol damage, receiving a drug made according to the prototype.
Для моделирования токсического полиорганного поражения использовали этанол, разведенный в дистиллированной воде, который в течение 5 дней внутрижелудочно вводили крысам-самцам стандартной массы (160-170 г) через металлический атравматичный зонд 3 раза в день в дозе 4 г/кг (0,5 LD50).To model toxic multiple organ damage, ethanol diluted in distilled water was used, which was administered intragastrically to male rats of standard weight (160-170 g) through a non-traumatic metal probe 3 times a day at a dose of 4 g / kg (5 LD) for 5 days 50 ).
Затем, начиная с 6-го дня, в течение семи дней, заявляемый препарат в дозе 150 мг/кг и прототип в дозе 125 мг/кг вводили животным внутрижелудочно через атравматичный зонд в виде суспензии в крахмальном клейстере один раз в сутки. Вводимые дозы препаратов рассчитаны таким образом, чтобы содержание янтарной кислоты в них было одинаковым и составляло 68,18 мас.%.Then, starting from the 6th day, for seven days, the inventive preparation at a dose of 150 mg / kg and a prototype at a dose of 125 mg / kg were administered to animals intragastrically through an atraumatic probe in the form of a suspension in starch paste once a day. The administered doses of the drugs are calculated so that the succinic acid content in them is the same and amounts to 68.18 wt.%.
Адаптогенное действие препаратов оценивали по степени восстановления показателей метаболизма и энергетического обмена, нарушенных в результате алкогольного поражения.The adaptogenic effect of the drugs was evaluated by the degree of restoration of metabolic and energy metabolism indices impaired as a result of alcohol damage.
При алкогольном поражении организма происходит повышение содержания недоокисленного продукта обмена - молочной кислоты на фоне угнетения тканевого дыхания, уменьшение запасов аденозинтрифосфата (АТФ) в клетке и снижение активности сукцинатдегидрогеназы. Как видно из таблицы 2, во 2-ой группе животных концентрация молочной кислоты в сердце, крови и мышцах повысилась соответственно в 1,5 раза, в 1,75 и 1,2 раза по сравнению с контрольной группой, а показатели энергетического обмена резко снизились.With alcoholic damage to the body, there is an increase in the content of an under-oxidized metabolic product - lactic acid against the background of tissue respiration suppression, a decrease in the adenosine triphosphate (ATP) stores in the cell and a decrease in succinate dehydrogenase activity. As can be seen from table 2, in the 2nd group of animals, the concentration of lactic acid in the heart, blood and muscles increased 1.5 times, 1.75 and 1.2 times, respectively, compared with the control group, and energy metabolism decreased sharply .
У животных 4-й группы (прототип) уровень молочной кислоты в сердце, крови и мышцах оставался выше нормы, увеличение уровня АТФ и интенсивности тканевого дыхания было незначительным и ненамного превышало соответствующие значения во 2-й группе (без лечения).In animals of the 4th group (prototype), the level of lactic acid in the heart, blood and muscles remained above normal, the increase in ATP and tissue respiration intensity was insignificant and slightly higher than the corresponding values in the 2nd group (without treatment).
При использовании заявляемого препарата (3-я группа) концентрация молочной кислоты в сердце, крови и мышцах снизилась до значений меньших, чем в 1-й контрольной группе, что указывает на увеличение активности окислительных ферментов. Повышение уровня АТФ до нормальных значений и восстановление интенсивности тканевого дыхания в печени, сердце и мышцах свидетельствует о восстановлении функций основных органов и тканей организма.When using the inventive preparation (3rd group), the concentration of lactic acid in the heart, blood and muscles decreased to values lower than in the 1st control group, which indicates an increase in the activity of oxidative enzymes. An increase in ATP level to normal values and restoration of the intensity of tissue respiration in the liver, heart and muscles indicates the restoration of the functions of the main organs and tissues of the body.
Опыт 4. Сравнение адаптогенного действия препаратов в тесте принудительного плавания в условиях стресса (холодная вода).Experience 4. Comparison of the adaptogenic effect of drugs in the test of forced swimming under stress (cold water).
В опыте изучали влияние заявляемого препарата и прототипа на развитие процесса утомления экспериментальных животных во время принудительного плавания в специальной ванне при температуре воды 10±0,5°С, при этом с помощью секундомера фиксировали максимальное время плавания до полного истощения и прекращения плавания.In the experiment, we studied the effect of the claimed drug and prototype on the development of the process of fatigue of experimental animals during forced swimming in a special bath at a water temperature of 10 ± 0.5 ° C, while using a stopwatch recorded the maximum swimming time until complete depletion and cessation of swimming.
Эксперименты проводили на 48 нелинейных мышах-самцах, разделенных на три группы: контрольную и две опытных. В 1-й опытной группе животным вводили заявляемый препарат, имеющий состав, описанный в примере получения, а во 2-й опытной группе животным вводили препарат, изготовленный согласно прототипу.The experiments were carried out on 48 non-linear male mice, divided into three groups: control and two experimental. In the 1st experimental group, the animals were injected with the inventive preparation having the composition described in the production example, and in the 2nd experimental group the animals were injected with a preparation made according to the prototype.
Препараты вводили за 30 минут до начала плавания в виде водной суспензии внутрижелудочно через атравматичный зонд в соответствующих дозах, при одинаковом содержании янтарной кислоты.The drugs were administered 30 minutes before the start of swimming in the form of an aqueous suspension intragastrically through an atraumatic probe in appropriate doses, with the same succinic acid content.
Данные, представленные в таблице 3, показывают, что в 1-ой и 2-й группах продолжительность плавания животных в холодной воде увеличилась. При этом в 1-й группе (заявляемый препарат) среднее время плавания на 24% больше по сравнению с этим показателем во 2-ой группе (прототип) и на 50% больше - по сравнению с контрольной группой.The data presented in table 3 show that in the 1st and 2nd groups, the duration of swimming of animals in cold water increased. Moreover, in the 1st group (the claimed drug), the average swimming time is 24% longer compared with this indicator in the 2nd group (prototype) and 50% longer compared with the control group.
Результаты проведенных исследований показали, что заявляемый препарат в большей степени, чем прототип, замедляет развитие процесса утомления и повышает выносливость животных в стрессовых условиях.The results of the studies showed that the claimed drug to a greater extent than the prototype, slows down the development of the process of fatigue and increases the endurance of animals in stressful conditions.
Таким образом, заявляемый препарат обладает более выраженным адаптогенным действием по сравнению с прототипомThus, the claimed drug has a more pronounced adaptogenic effect compared with the prototype
Лечебную эффективность заявляемого препарата оценивали при проведении стресс-теста у здоровых людей.The therapeutic efficacy of the claimed drug was evaluated during a stress test in healthy people.
В стресс-тесте на велоэргометре участвовали 90 мужчин-добровольцев в возрасте 22-23 года, предварительно прошедших клиническое обследование. Все физиологические показатели участников соответствовали возрастным нормам.A stress test on a bicycle ergometer involved 90 male volunteers aged 22-23 years who had previously undergone a clinical examination. All physiological parameters of the participants corresponded to age norms.
Добровольцы были разделены на три группы по 30 человек в каждой. В течение 10 дней до исследования добровольцы 1-ой группы принимали заявляемый препарат по 4 таблетки в сутки, во 2-й группе принимали препарат, имеющий состав согласно прототипу. При этом суммарная суточная доза янтарной кислоты в обеих группах была одинаковой и составляла 1200 мг. В 3-й группе добровольцы получали имитатор, содержащий водную суспензию лактозы.Volunteers were divided into three groups of 30 people each. Within 10 days before the study, volunteers of the 1st group took the claimed drug 4 tablets per day, in the 2nd group they took a drug having the composition according to the prototype. Moreover, the total daily dose of succinic acid in both groups was the same and amounted to 1200 mg. In the 3rd group, volunteers received a simulator containing an aqueous suspension of lactose.
Тест проводили на медицинском велоэргометре SECA Cardiotest 100 через 30 минут после последнего приема препаратов. Физическую работоспособность оценивали по следующим показателям: среднему времени продолжительности работы при максимальной нагрузке велоэргометра (400 Ватт) и скорости вращения педалей 90 оборотов в минуту, а также по частоте сердечных сокращений, значениям систолического и среднего гемодинамического артериального давления на момент "отказа" от нагрузки.The test was performed on a SECA Cardiotest 100 medical bicycle ergometer 30 minutes after the last dose. Physical performance was assessed by the following indicators: average time of work at maximum load of a bicycle ergometer (400 watts) and pedal speed of 90 rpm, as well as heart rate, systolic and mean hemodynamic blood pressure at the time of "failure" of the load.
Результаты теста, представленные в таблице 4, показывают, что в 1-й группе среднее время работы при максимальной нагрузке увеличилось на 20% по сравнению со 2-й группой и на 50% - по сравнению со 3-ей группой, что свидетельствует о повышении физической работоспособности у здоровых людей при использовании заявляемого препарата.The test results presented in table 4 show that in the 1st group, the average operating time at maximum load increased by 20% compared with the 2nd group and by 50% - compared with the 3rd group, which indicates an increase physical performance in healthy people when using the inventive drug.
После снятия нагрузки показатели как систолического, так и среднего гемодинамического артериального давления в 1-й группе были на 14-16% ниже, чем во 2-й группе. Это свидетельствует о положительном влиянии заявляемого препарата на сосудистую ауторегуляцию, что снижает вероятность развития патогенных явлений в результате стрессовой реакции организма при максимальных физических нагрузках.After the load was removed, the indicators of both systolic and mean hemodynamic blood pressure in the 1st group were 14-16% lower than in the 2nd group. This indicates a positive effect of the claimed drug on vascular autoregulation, which reduces the likelihood of pathogenic phenomena as a result of the stress response of the body at maximum physical exertion.
Таким образом, заявляемый адаптогенный лекарственный препарат для перорального применения повышает резистентность организма к вредному воздействию факторов физической, химической, биологической природы и обладает высокой лечебной эффективностью при отсутствии побочных эффектов.Thus, the inventive adaptogenic medicinal product for oral administration increases the body's resistance to the harmful effects of factors of a physical, chemical, biological nature and has high therapeutic efficacy in the absence of side effects.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003112502/15A RU2228745C1 (en) | 2003-04-16 | 2003-04-16 | Adaptogenic medicinal preparation for oral application |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003112502/15A RU2228745C1 (en) | 2003-04-16 | 2003-04-16 | Adaptogenic medicinal preparation for oral application |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2228745C1 true RU2228745C1 (en) | 2004-05-20 |
| RU2003112502A RU2003112502A (en) | 2004-10-27 |
Family
ID=32679619
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003112502/15A RU2228745C1 (en) | 2003-04-16 | 2003-04-16 | Adaptogenic medicinal preparation for oral application |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2228745C1 (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2449600C1 (en) * | 2011-04-26 | 2012-05-10 | Открытое акционерное общество "Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им. Н.А. Семашко" | Biologically active food additive |
| RU2553374C1 (en) * | 2013-12-30 | 2015-06-10 | Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Амурская Государственная Медицинская Академия" Министерства Здравоохранения Российской Федерации | Method for increasing body adaptability under thermal stress |
| RU2620562C2 (en) * | 2015-05-13 | 2017-05-26 | Федеральное бюджетное учреждение "Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик" (ФБУ "ГИЛС и НП") | Biologically active composition with adaptogenic action |
| RU2756515C2 (en) * | 2015-08-14 | 2021-10-01 | Фарманутра С.П.А. | Cetylated fatty acids, system for their production and their application |
-
2003
- 2003-04-16 RU RU2003112502/15A patent/RU2228745C1/en active IP Right Revival
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2449600C1 (en) * | 2011-04-26 | 2012-05-10 | Открытое акционерное общество "Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им. Н.А. Семашко" | Biologically active food additive |
| RU2553374C1 (en) * | 2013-12-30 | 2015-06-10 | Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Амурская Государственная Медицинская Академия" Министерства Здравоохранения Российской Федерации | Method for increasing body adaptability under thermal stress |
| RU2620562C2 (en) * | 2015-05-13 | 2017-05-26 | Федеральное бюджетное учреждение "Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик" (ФБУ "ГИЛС и НП") | Biologically active composition with adaptogenic action |
| RU2756515C2 (en) * | 2015-08-14 | 2021-10-01 | Фарманутра С.П.А. | Cetylated fatty acids, system for their production and their application |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2002518440A (en) | Compositions and uses comprising β-hydroxy-β-methylbutyric acid and at least one amino acid | |
| US20150174088A1 (en) | Food supplement containing alpha-keto acids for supporting diabetes therapy | |
| JP2009137988A (en) | Sustained release formulation of erythromycin derivative | |
| US20060269617A1 (en) | Supplement compositions and method of use for enhancement of insulin sensitivity | |
| HUE032486T2 (en) | Improved method of administering beta-hydroxy-beta-methylbutyrate (hmb) | |
| CN101208097A (en) | Method for the treatment of acne | |
| DE60224194T3 (en) | DRUG COMPOSITIONS CONTAINING TERBINAFIN AND ITS USE | |
| JP7177534B2 (en) | Maca Compositions and Methods of Use | |
| US11896598B2 (en) | Appetite suppressant compositions and methods thereof | |
| CA2541990A1 (en) | Oral formulation of lipid soluble thiamine, lipoic acid, creatine derivative, and l-arginine .alpha.-ketoglutarate | |
| RU2228745C1 (en) | Adaptogenic medicinal preparation for oral application | |
| JPH07330593A (en) | Improve for fatigue | |
| CN101757019B (en) | Medical composition for losing weight or treating metabolic syndromes | |
| CA3074541C (en) | Appetite suppressant compositions and methods thereof | |
| KR102483142B1 (en) | Multi-vitamins complex composition with improved compliance through size reduction for formulation using iLet(innovative Low excipient tablet) technology and preparation method for the same | |
| CN102648915B (en) | Medicinal composition for treating or preventing neuropathic pain | |
| CN113662930A (en) | Application of dianthrone compound in preparation of medicine for preventing and/or treating myocardial ischemic diseases and related diseases thereof | |
| CN104619316B (en) | For reducing the pharmaceutical composition of N- trimethylamine oxide level | |
| EA006963B1 (en) | Adaptogenic medicament for oral administration | |
| UA20946U (en) | Adaptogenic medicinal composition for oral use | |
| JPH08245403A (en) | Composition for medical treatment of insulin-resistant syndrome | |
| CN108420810A (en) | Phenylpyruvic acid is preparing the application in alleviating or improving the product of anxiety and Depressive behavior | |
| TWI672145B (en) | Use and pharmaceutical composition for metabolic disease prevention and/or treatment | |
| RU2282442C2 (en) | Combined polyvitamin composition and method for its preparing | |
| WO2021057661A1 (en) | Pharmaceutical composition for lowering blood sugar |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20051118 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20080417 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20090227 |
|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20090622 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20190129 |