FR2819722A1

FR2819722A1 - Utilisation de l'acide hyaluronique ou d'au moins l'un de ses sels dans le cadre d'un traitemnet chirurgical de la presbytie

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Publication number: FR2819722A1
Application number: FR0100718A
Authority: FR
Original assignee: Corneal Industrie SA
Current assignee: Corneal Industrie SA
Priority date: 2001-01-19
Filing date: 2001-01-19
Publication date: 2002-07-26
Anticipated expiration: 2021-01-19
Also published as: FR2819722B1

Abstract

L'invention concernel'utilisation d'un polymère choisi parmi l'acide hyaluronique, sessels et mélanges de ses sels, réticulé, pour la préparationd'une composition injectable, partiellement ou totalement biorésorbable,monophasique ou biphasique dont ledit polymère constituela phase continue au sein de laquelle on trouve une phase disperséebiocompatible; ladite composition étant destinée à êtreinjectée dans des incisions sclérales radiaires, dans le cadred'un traitement chirurgical de la presbytie.

Description

La présente invention a pour objet une utilisation originale de l'acide hyaluronique ou d'au moins l'un de ses sels, dans le cadre d'un traitement chirurgical de la presbytie. Ledit acide ou l'un au moins de ses sels constitue, réticulé, dans le cadre de ladite invention, un implant original de sclérotomie ciliaire antérieure.

La présente invention a plus précisément pour objet l'utilisation d'un polymère, choisi parmi l'acide hyaluronique, ses sels et mélanges de ses sels, pour la préparation d'une composition injectable, destinée à être injectée dans des incisions sclérales radiaires, dans le cadre du traitement chirurgical correspondant de la presbytie. Elle a également pour objet une variante originale de mise en oeuvre de la méthode chirurgicale de sclérotomie ciliaire antérieure, variante selon laquelle ladite composition injectable intervient dans les incisions réalisées.

Le cristallin est la lentille naturelle située à l'arrière de l'iris qui permet de focaliser la lumière sur la rétine. Ledit cristallin est maintenu par les fibres zonulaires ou zonules, attachées d'un côté à la périphérie dudit cristallin et de l'autre au muscle ciliaire. Le mouvement dudit muscle ciliaire tend ou détend ces zonules qui : a) déforment les rayons de courbure antéro-posterieurs du cristallin et b) déplacent ledit cristallin d'avant en arrière, ce qui permet la vision de près et de loin.

Ce phénomène est appelé l'accommodation. L'accommodation correspond à environ 10 dioptries à 10 ans, puis elle diminue progressivement avec l'âge, pour être généralement inférieure à 2 dioptries, à 45 ans, âge moyen d'apparition de la presbytie. Entre 55 et 60 ans, il n'y a alors plus d'accommodation.

Jusqu'à récemment, il était admis que la presbytie était uniquement due au durcissement du cristallin avec l'âge, les zonules n'étant alors plus en mesure de déformer ledit cristallin, devenu trop rigide. Toutefois, à l'issue d'études récentes une autre explication à la presbytie a été proposée. Le cristallin augmenterait de volume tandis que le globe oculaire, lui, resterait de dimension stable. De ce fait, l'espace entre l'équateur dudit cristallin et le corps ciliaire diminuerait continûment et les zonules, plus en tension, ne pourraient plus jouer leur rôle. Cette inaction des zonules n'entraînent toutefois pas leur atrophie. Des expériences sur des singes séniles ont montré que le remplacement du contenu du cristallin âgé par un gel permettait auxdits singes de retrouver l'accommodation.

Au vu de cette nouvelle explication de la presbytie, de nouvelles techniques chirurgicales ont été proposées pour remédier à ladite presbytie.

On a tout d'abord proposé de redonner aux zonules la possibilité de se tendre, en augmentant le diamètre du globe oculaire. R. Schachar a ainsi suggéré de placer un anneau autour du globe oculaire d'un diamètre supérieur à celui dudit globe, puis d'attacher ledit globe à cet anneau. Ledit globe est ainsi susceptible de se dilater sous l'effet des sutures le liant audit anneau. Cette technique a été très discutée car elle provoque des inflammations intenses de l'oeil. il en a été proposé de nombreuses variantes, notamment décrites dans WO-A-94 02084, WO-A-99 17684, WO-A-00 07525. R. Schachar a également proposé de faire intervenir des portions d'anneaux pour déformer localement l'oeil (WO-A-95 03755, WO-A-99 17691). On peut également craindre des problèmes inflammatoires. De plus, comme il a souvent été observé dans la chirurgie des détachements rétiniens réparés par encerclage, un corps étranger introduit dans la sclère entraîne, avec le temps, une forte encapsulation fibreuse et une contraction des tissus, ce qui va à l'encontre du résultat recherché dans le cadre du traitement de la presbytie. il a également été décrit, dans FR-A-2 787 991, l'intervention d'un "anneau"pour obtenir un déplacement de la zone médiane des zonules, déplacement susceptible de provoquer leur mise en tension.

De récentes observations faites chez des patients qui ont reçu des incisions coupant le limbe lors de kératomies radiaires montrent que leur faculté d'accommodation est meilleure après la chirurgie qu'avant. De telles incisions limbiques augmentent le diamètre de l'oeil (de par la pression intra-oculaire, qui est positive), et, comme la sclère est quasi inextensible (la pression intra-oculaire produit de très faibles forces), la déformation de la cornée (aplatissement) et l'élargissement du limbe (augmentation du diamètre équatorial) génèrent une redistribution du contour de la sclère qui réduit la distance antéro-postérieure du globe oculaire (distance cornée-rétine) et produit un effet hypermétrope. Ceci permet de récupérer quelques dioptries d'accommodation.

En résumé, de telles incisions permettant d'élargir le diamètre équatorial du globe oculaire et de créer un espace interne plus grand, les zonules peuvent à nouveau être en tension normale.

A partir de ces observations, le Docteur Spencer P. Thornton a entrepris une étude et développé une nouvelle méthode chirurgicale pour le traitement de la presbytie : la sclérotomie ciliaire antérieure. Pour augmenter, de manière maximale, le diamètre équatorial de la sclère, on préconise de faire des

incisions sclérales, radiaires, de 3 mm de longueur environ (d'une profondeur de 600 um environ), situées dans la paroi sclérale, en dessous du limbe, juste en face postérieure du muscle ciliaire, ce qui correspond également à l'équateur du cristallin. On a ainsi obtenu des récupérations de l'accommodation allant jusqu'à 3,6 dioptries.

Le principal inconvénient de cette technique chirurgicale est la brièveté de son effet bénéfique dans le temps. Du fait de la cicatrisation, les incisions pratiquées ont très rapidement tendance à s'estomper voire à disparaître totalement. Au bout d'environ six mois, l'effet bénéfique (sur l'accommodation) n'est plus observé.

Pour pérenniser ledit effet bénéfique, (en référence à la presbytie, mais aussi au glaucome) H. Fukasaku propose l'intervention d'un espaceur. Il solidarise par couture, aux parois espacées des incisions, un implant de silicone, de sorte que lesdites incisions ne se referment pas. Les parois en V desdites incisions sont ainsi maintenues espacées. L'intervention dudit implant, la solidarisation de celui-ci aux parois des incisions, alourdissent quelque peu la technique chirurgicale en cause.

Dans le même esprit, pour pérenniser l'effet bénéfique de la sclérotomie antérieure ciliaire, la Demanderesse propose une autre solution technique. Elle propose l'intervention d'une composition injectable. Ce type d'intervention n'alourdit pas vraiment la technique chirurgicale en cause et la composition sélectionnée a per se deux types d'effet positifs. Elle exerce une action calmante, anti-inflammatoire ainsi qu'une action mécanique très intéressante. Elle est susceptible de combler totalement les incisions pratiquées et son évolution avec le temps est optimisée. Ladite composition, totalement ou partiellement biorésorbable, modifie le processus de cicatrisation, permet l'apparition d'un tissu lâche.

L'homme de l'art, à la considération de la description qui suit de l'invention présentement revendiquée, ne manquera pas d'en saisir tout l'intérêt. Il comprendra parfaitement que ladite invention peut tout à fait s'analyser comme un perfectionnement à la technique chirurgicale de la sclérotomie ciliaire antérieure.

L'invention présentement revendiquée a donc pour objet l'utilisation d'un polymère choisi parmi l'acide hyaluronique, ses sels et mélanges de ses sels, réticulé, pour la préparation d'une composition injectable, partiellement ou totalement biorésorbable, monophasique ou biphasique dont ledit polymère constitue la phase continue au sein de laquelle on trouve une phase dispersée

biocompatible ; ladite composition étant destinée à être injectée dans des incisions sclérales radiaires, dans le cadre d'un traitement chirurgical de la presbytie.

Ladite invention peut tout à fait s'analyser comme une méthode de traitement chirurgical de la presbytie, comprenant la réalisation d'incisions sclérales radiaires, selon la technique dite de sclérotomie ciliaire antérieure, et qui, de façon caractéristique, comprend, en outre, l'injection, dans lesdites incisions, d'une composition, partiellement ou totalement biorésorbable, monophasique ou biphasique, dont l'unique phase ou la phase continue au sein de laquelle on trouve une phase dispersée biocompatible est à base d'un polymère choisi parmi l'acide hyaluronique, ses sels et mélanges de ses sels, réticulé.

Selon l'invention, on propose donc, à titre de matériau de remplissage (au moins en partie temporaire) des incisions sclérales radiaires (pratiquées selon la technique chirurgicale de sclérotomie ciliaire antérieure) une composition injectable, partiellement ou totalement biorésorbable, monophasique ou biphasique, à base d'un polymère choisi parmi l'acide hyaluronique, ses sels et mélanges de ses sels.

Ledit polymère constitue ladite composition, monophasique, totalement biorésorbable ou constitue la phase continue de ladite composition, biphasique, partiellement ou totalement biorésorbable au vu de la nature de sa phase dispersée. Ledit polymère, sélectionné selon l'invention, peut être obtenu, de façon connue en soi, par extraction à partir de tissus animaux (crêtes de coq et cordons ombilicaux, notamment) ou par voie bactérienne (voie cellulaire).

Avantageusement, il est obtenu par voie bactérienne et donc exempt de tout contaminant de type virus ou prion.

Il peut consister en l'acide hyaluronique, en un de ses sels ou en un mélange de tels sels. Avantageusement, il consiste en le hyaluronate de sodium.

De façon particulièrement préférée, il consiste en du hyaluronate de sodium obtenu par voie bacterienne.

Ledit polymère est réticulé. Il est ainsi rendu beaucoup plus résistant à la chaleur (ce point n'est pas négligeable dans la mesure où les compositions injectables sont généralement stérilisées à l'autoclave) et à la dégradation, notamment dans l'organisme. S'il se dégradait trop rapidement, il ne saurait remplir sa fonction de réel modificateur du processus de cicatrisation.

Ledit polymère a été réticulé, de façon classique, à l'aide d'au moins un agent réticulant. On préconise, pour l'obtention d'un polymère réticulé renfermant une quantité raisonnable d'agent (s) réticulant (s), d'utiliser comme matériau de

départ un polymère dont la masse moléculaire est supérieure ou égale à 1 million de Daltons. Selon une variante avantageuse, on préconise d'utiliser un polymère dont la masse moléculaire est comprise entre 2 et 4 millions de Daltons. On préconise par ailleurs de mettre en oeuvre la réticulation, via les fonctions hydroxyles du polymère, au moyen d'un agent réticulant (au moins un), dans des conditions qui conduisent à un taux de réticulation dudit polymère (matériau de départ) caractérisé par le rapport : nombre total de fonctions réactives dudit agent réticulant/nombre total de motifs disaccharidiques des molécules de polymère présentes compris entre 0,2 et 1.

Les molécules du polymère de départ sont reliées entre elles par des ponts de molécules d'agent réticulant ; chacun des motifs disaccharidiques desdites molécules du polymère de départ ayant avantageusement entre 0,2 et 1 de ses fonctions hydroxyles engagées dans de tels ponts.

A titre d'agent réticulant, on peut faire intervenir tout agent connu pour réticuler l'acide hyaluronique et ses sels par l'intermédiaire de leurs fonctions hydroxyles-agent réticulant au moins bifonctionnel-et notamment un polyépoxyde ou ses dérivés. A titre de tel agent réticulant, on peut notamment faire intervenir l'épichlorhydrine, le divinylsulfone, le 1, 4-bis (2,3- époxypropoxy) butane (ou 1, 4-bis (glycidyloxy) butane ou encore 1,4-butadeniol diglycidyl éther = BDDE), le 1, 2-bis (2,3-époxypropxy) éthylène, le 1- (2, 3- époxypropyl)-2, 3-époxy cyclohexane... Il n'est pas exclu du cadre de l'invention de faire intervenir plusieurs agents réticulants... On préconise tout particulièrement de faire intervenir le 1,4-butadeniol diglycidyl éther (BDDE).

L'homme du métier sait, en tout état de cause, maîtriser une telle réticulation.

Ledit polymère réticulé est le constituant de base d'une composition injectable. il est per se injectable (composition monophasique) ou intervient à titre de véhicule d'injection d'une phase dispersée (composition biphasique).

Le qualificatif injectable, employé dans le présent texte et les revendications annexées, signifie injectable manuellement au moyen de seringues munies d'aiguilles ou canules classiques. Les compositions en cause sont avantageusement formulées pour être injectables au moyen d'aiguilles et canules très fines (d'un diamètre compris entre 0,3 et 0,5 mm). L'homme du métier comprend que les paramètres déterminants sont la viscosité de la phase continue (éventuellement seule en cause) et la plus grande dimension des fragments de la phase dispersée (si elle intervient ; à supposer encore que lesdits fragments ne

soient pas déformables). On préconise de préparer, selon l'invention, des compositions injectables au travers d'aiguilles ou de canules d'un diamètre de 30 à 25 G.

Selon une première variante, le polymère réticulé constitue la composition injectable, monophasique, totalement biorésorbable. La cinétique de biorésorbabilité est toutefois telle que le processus de cicatrisation des incisions sclérales en cause est perturbé, en tout état de cause ralenti de façon significative.

Selon une seconde variante, le polymère réticulé constitue la phase continue de la composition injectable, biphasique, partiellement ou totalement biorésorbable. Au sein de ladite phase continue, on trouve, de façon stable, une phase dispersée, évidemment biocompatible.

Si ladite phase dispersée est elle-même aussi biorésorbable, la composition biphasique est totalement biorésorbable. On peut ainsi utiliser selon l'invention des compositions biphasiques dont la phase continue est constituée dudit polymère réticulé choisi parmi l'acide hyaluronique, ses sels et mélanges de sels et dont la phase dispersée consiste en des particules d'un polymère également choisi parmi l'acide hyaluronique, ses sels et mélanges de sels. Lesdites particules sont logiquement à base d'un tel polymère également réticulé (à un taux de réticulation supérieure). Des compositions biphasiques de ce type ont été décrites et préconisées à d'autres fins dans WO-A-96 33751. Elles conviennent parfaitement aux fins de l'invention. L'enseignement de ladite demande WO-A-96 33751 est incorporé dans la présente description.

Si ladite phase dispersée n'est pas biorésorbable, la composition biphasique n'est que partiellement biorésorbable. Au sein du tissu lâche généré à l'issue de la cicatrisation (perturbée par l'intervention d'une telle composition biphasique), il va demeurer ladite phase dispersée, non biorésorbable. A titre de telles phases dispersées non biorésorbables, on peut citer, de façon nullement limitative (en fait tout matériau biocompatible peut convenir), des particules de

polymères ou copolymères ( (ce) polymères) obtenus par polymérisation ou copolymérisation ( (ce) polymérisation) et réticulation d'au moins un monomère choisi parmi l'acide acrylique, l'acide méthacrylique, leurs dérivés, la vinylpyrrolidone et des particules de polysiloxane, de poly (tétra) fluoroéthylène, de poly (trichlorofluoroéthylène). Des particules de nature différente peuvent tout à fait intervenir au sein d'une même phase continue.

Lesdites particules ont avantageusement leur plus grande dimension comprise entre 10 et 120 um, très avantageusement entre 20 et 80 um. Leur intervention ne doit pas compromettre l'injectabilité des compositions biphasiques.

Des compositions biphasiques injectables, renfermant des particules de (co) polymères obtenues par (co) polymérisation et réticulation d'au moins un monomère choisi parmi l'acide acrylique, l'acide méthacrylique et leurs dérivés ont été décrites et préconisées à d'autres fins dans WO-A-00 01428. Elles conviennent parfaitement aux fins de l'invention. L'enseignement de ladite demande WO-A-00 01428 est incorporé dans la présente description.

On préconise tout particulièrement à titre de compositions biphasiques utiles aux fins de l'invention des compositions dont la phase dispersée consiste en des particules de polyméthacrylate de méthyle (PMMA) réticulé ou en des particules d'un copolymère réticulé de méthacrylate d'hydroxyéthyle (HEMA) et de méthacrylate d'éthyle (EMA).

En référence à ce dernier type de particules, on peut encore ajouter ce

[HEMA] qui suit. Si l'on considère le rapport R = ;--- ;-, du nombre de motifs [HEMA] EMA sur le nombre de motifs [EMA] au sein dudit copolymère réticulé, on a avantageusement ledit rapport R compris entre 3,0 et 6,1, très avantageusement ledit rapport R compris entre 3,5 et 5 et selon une variante particulièrement préférée ledit rapport R valant 4,1. Le copolymère réticulé en question est avantageusement obtenu par réaction, pour 100 parties en poids de monomères : HEMA + EMA, de : * 77, 5 à 87,5, avantageusement 80 à 85, parties en poids, d'HEMA ; et a 12,5 à 22,5, avantageusement 15 à 20, parties en poids, d'EMA ; en présence d'une quantité efficace d'au moins un agent de réticulation.

Les compositions de l'invention, mono-ou biphasiques, peuvent également être chargées en au moins un principe actif.

Elles sont avantageusement conditionnées en seringues prêtes à l'emploi.

On se propose maintenant d'illustrer l'invention par les exemples ciaprès.

Exemple 1 a) Préparation d'une composition monophasique injectable de hyaluronate de sodium
On procède de la manière suivante : - 1, 00 g de hyaluronate de sodium (de masse moléculaire : Mw'= 2. 106 Da) est dissous dans 7,80 g d'une solution aqueuse de soude à 0,25 M ; -0, 192 g de BDDE (réticulant : 1, 4-butanediol diglycidyl éther) sont ajoutés à la solution ; - après homogénéisation, celle-ci est mise au bain-marie à 50 C pendant 2 heures ; - un gel"solide"est alors obtenu qui est hydraté jusqu'à équilibre dans de l'eau désionisée ;

- ledit gel hydraté est alors purifié par extraction en continu, par de l'eau désionisée, dans un soxhlet ; - le gel ainsi purifié est mis en équilibre dans une solution de tampon phosphate à pH 7,2 ; il constitue une composition injectable monophasique au sens de la présente invention. b) Conditionnement de ladite composition monophasique
Ladite composition est conditionnée dans des seringues, qui sont stérilisées à l'autoclave. Elle est susceptible d'être injectée au travers d'aiguilles ou canules de 30 à 25 G.

Exemple 2
On a préparé une composition biphasique utile au sens de l'invention à partir de fibres de hyaluronate de sodium (NaHa) pour la phase continue et de fragments d'un copolymère poly [HEMA/EMA] pour la phase dispersée. a) Préparation de la phase continue e Ladite phase continue est préparée avec des fibres de hyaluronate de sodium (de masse moléculaire : Mw == 2, 9 106 Da), d'origine bactérienne. Une

solution à 11, 5 % en masse desdites fibres dans de la soude 0, 25 M est tout d'abord préparée. e A ladite solution homogénéisée, 60 ut de 1, 4-butanediol diglycidyl éther (BDDE) sont ajoutés. Le mélange obtenu, homogénéisé, est mis au bainmarie, à 50oC, pendant 2 heures.

Le gel résultant est alors neutralisé par ajout d'acide chlorhydrique IM, puis dilué par du tampon phosphate à pH 7,2, jusqu'à obtenir une concentration de 20 mg/g en NaHa.

Ce gel est ensuite purifié par dialyse dans un bain de tampon phosphate afin d'éliminer de sa structure à la fois l'agent réticulant (BDDE) et le polymère qui n'ont pas réagi.

Au sein d'un tel gel, le rapport : nombre total de fonctions réactives dudit agent réticulant/nombre total de motifs disaccharidiques des molécules du polymère présentes est de 0,27. b) Préparation de la phase dispersée e On a préparé dans un premier temps des palets ou bâtonnets d'un hydrogel acrylique, de la manière suivante.

Dans un bêcher, on a versé 82,5 g de méthacrylate d'hydroxyéthyle (HEMA), 17,5 g de méthacrylate d'éthyle (EMA), 1 g de 4-méthacryloxy-2hydroxybenzophénone (MOBP), 0,8 g de diméthacrylate d'éthylène glycol (EDMA) et 0,2 g de peroxyde de benzoyle.

On a homogénéisé le mélange réactionnel puis on y a fait buller de l'argon pendant 2 min. La solution ainsi désoxygénée a alors été répartie dans des moules ; lesdits moules étant ensuite placés : - 48 heures dans un bain-marie à 40oC ; - 48 heures dans un bain-marie à 60OC ; - puis 48 heures dans une étuve à 100 C.

Le matériau obtenu, après refroidissement, a été démoulé. e Les palets ou bâtonnets démoulés ont alors été broyés mécaniquement. La poudre ainsi obtenue a été tamisée successivement sur des

tamis de maillage 100, 40 et 25 um. Seuls les fragments récupérés sur le tamis 25 pom ont été conservés. Ceux-ci ont alors été purifiés dans un bain bouillonnant alcool/eau, laissés décantés pour l'élimination des petits fragments qui seraient restés sur le tamis 25 um, et enfin rincés dans deux bains successifs d'eau désionisée. Après séchage, sous flux (classe 100), des fragments ainsi obtenus,

ceux-ci ont à nouveau été tamisés sur 25 um, avant d'être utilisés pour le produit final. c) Préparation de la composition biphasique
11 g de fragments secs, tels qu'obtenus au point b) sont ajoutés au gel réticulé de NaHa, tel qu'obtenu au point a). Le tout est mélangé pour obtenir une dispersion homogène. Le rapport massique m = masse des fragments/ (masse des fragments + masse de gel), est de 0,2.

Des échantillons de ladite composition biphasique obtenue ont notamment été soumis à des tests d'extrudabilité, en vue de caractériser la force nécessaire à son injection. Lesdits tests ont été effectués à l'aide d'un appareil de traction VERSATEST (MECMESIN).

Pour une vitesse de compression de 12,5 mm/min, la force caractéristique de l'injection à travers : - une aiguille de 30 G Yz est de 25 à 30 N, - une aiguille de 27 G Yz est de 12 à 15 N. d) Conditionnement de la composition biphasique
La dispersion ou suspension obtenue est mise dans des seringues qui sont stérilisées à l'autoclave. Ladite dispersion est injectable, notamment au travers d'aiguilles ou canules de 30 à 25 G.

Exemple 3
Deux lapins blancs de Nouvelle Zélande, âgés de 4 mois, ont subi, pour le traitement de leur presbytie, une sclérotomie ciliaire antérieure. Chaque

animal a subi une péritomie sur 360'et quatre incisions sclérales non pénétrantes de 200 um de profondeur ont été réalisées. Chacune desdites incisions se situe dans un des quatre quadrants, entre chaque muscle.

La composition injectable monophasique préparée selon l'exemple 1 est injectée dans les incisions de l'oeil du premier lapin tandis que rien n'est injecté dans les incisions de l'oeil du deuxième lapin-lapin contrôle-. La conjonctive de chacun des yeux opérés est renfermée en utilisant des sutures 6.0.

Aucune complication intraopératoire ou postopératoire, telle que des infections, des hypopions, des oedèmes cornéens ou des néovascularisations, n'a

été observée. Les animaux n'ont pas montré de signe d'inconfort et aucun problème n'a été observé pendant le suivi.

A 28 jours, les deux lapins ont été euthanasiés pour histologie. On a observé sur l'animal contrôle que les incisions étaient closes tandis qu'elles restaient ouvertes chez l'animal ayant reçu la composition monophasique, préconisée selon l'invention.

Exemple 4
Deux lapins blancs de Nouvelle Zélande, âgés de 4 mois, ont subi, pour le traitement de leur presbytie, une sclérotomie ciliaire antérieure. Chaque animal a subi une péritomie sur 3600 eut huit incisions sclérales non pénétrantes ont été réalisées. Lesdites incisions ont été pratiquées sur la quasi totalité de la profondeur de la sclère. Lesdites huit incisions sont partagées en quatre groupes de deux, chacun desdits groupes se situant dans un des quatre quadrants, entre chaque muscle.

Chacune des incisions pratiquées sur l'oeil du premier lapin est maintenue écartée, par positionnement d'un écarteur dit de Fukasaku, jusqu'à l'injection de la composition biphasique préparée selon l'exemple 2. A l'issue de ladite injection, l'écarteur est enlevé.

Les incisions de l'oeil du second lapin-lapin contrôle-sont laissées telles quelles.

La conjonctive de chacun des yeux opérés est renfermée en utilisant des sutures 6.0.

Aucune complication intraopératoire ou postopératoire, telle que des infections, des hypopions, des oedèmes cornéens ou des néovascularisations, n'a été observée. Les animaux n'ont pas montré de signe d'inconfort et aucun problème n'a été observé pendant le suivi.

A 28 jours, il a été observé que les incisions étaient toujours béantes sur l'oeil du lapin ayant reçu l'injection de la composition biphasique tandis qu'elles étaient closes sur l'oeil du lapin contrôle.

Claims

REVENDICATIONS 1. Utilisation d'un polymère choisi parmi l'acide hyaluronique, ses sels et mélanges de ses sels, réticulé, pour la préparation d'une composition injectable, partiellement ou totalement biorésorbable, monophasique ou biphasique dont ledit polymère constitue la phase continue au sein de laquelle on trouve une phase dispersée biocompatible, ladite composition étant destinée à être injectée dans des incisions sclérales radiaires, dans le cadre d'un traitement chirurgical de la presbytie.
2. Utilisation selon la revendication 1, dudit polymère, obtenu par voie bactérienne.
3. Utilisation selon l'une des revendications 1 ou 2, du hyaluronate de sodium.
4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dudit polymère dont la masse moléculaire est supérieure ou égale à 1 million de Daltons, avantageusement comprise entre 2 et 4 millions de Daltons, qui a été réticulé, via ses fonctions hydroxyles, au moyen d'un agent réticulant, à un taux de réticulation défini par le rapport : nombre total de fonctions réactives dudit agent réticulant/nombre total de motifs disaccharidiques des molécules de polymère présentes comprises entre 0,2 et 1.
5. Utilisation dudit polymère, selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, pour la préparation d'une composition biphasique dont la phase dispersée biocompatible est biorésorbable ou non.
6. Utilisation selon la revendication 5, pour la préparation d'une composition biphasique dont la phase dispersée consiste en des particules d'un polymère réticulé également choisi parmi l'acide hyaluronique, ses sels et mélanges de sels.
7. Utilisation selon la revendication 5, pour la préparation d'une composition biphasique dont la phase dispersée consiste en des particules d'un (co) polymère obtenu par (co) polymérisation et réticulation d'au moins un monomère choisi parmi l'acide acrylique, l'acide méthacrylique, leurs dérivés, la vinylpyrrolidone et/ou en des particules de polysiloxane, de poly (tétra) fluoro- éthylène et de poly (trichlorofluoroéthylène).
8. Utilisation selon la revendication 7, pour la préparation d'une composition biphasique dont la phase dispersée consiste en des particules de polyméthacrylate de méthyle (PMMA) réticulé ou en des particules d'un

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copolymère réticulé de méthacrylate d'hydroxyéthyle (HEMA) et de méthacrylate d'éthyle (EMA).
9. Utilisation selon l'une des revendications 7 ou 8, pour la préparation d'une composition biphasique dont la phase dispersée consiste en lesdites particules dont la plus grande dimension est comprise entre 10 et 120 um, avantageusement entre 20 et 80 um.
10. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, dudit polymère chargé en au moins un principe actif.