FR2725134A1 - Pharmaceutical compsn. of ibuprofen and thiocolchicoside - Google Patents
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Abstract
Description
La présente invention concerne généralement une nouvelle association pharmaceutique trouvant application dans le traitement des syndromes douloureux à composante musculaire et plus particulièrement dans le traitement des lombalgies algues. The present invention generally relates to a novel pharmaceutical combination having application in the treatment of pain syndromes with muscle component and more particularly in the treatment of low back pain algae.
Plus précisément, l'invention concerne une composition pharmaceutique comprenant, à titre de principe actif, une association d'ibuprofene ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé et de thiocolchicoside ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé, en combinaison avec un véhicule ou excipient pharmaceutiquement acceptable. More specifically, the invention relates to a pharmaceutical composition comprising, as active ingredient, a combination of ibuprofen or a pharmaceutically acceptable salt thereof and thiocolchicoside or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in combination with a pharmaceutically acceptable carrier or excipient.
L'ibuprofene ou acide 2-(4-isobutylphényl)propionique est un médicament bien toléré, doté d'activités analgésique, anti-inflammatoire et antipyrétique (Merck Index, lie édition, N04 812). Ce médicament est notamment utilisé dans le traitement de la douleur et des maladies inflammatoires à des doses quotidiennes de l'ordre de 1200 à 1 800 mg. Ibuprofen or 2- (4-isobutylphenyl) propionic acid is a well-tolerated drug with analgesic, anti-inflammatory and antipyretic activities (Merck Index, edition, No. 4412). This medicine is especially used in the treatment of pain and inflammatory diseases at daily doses of the order of 1200 to 1800 mg.
Le thiocolchicoside est un analogue soufré de synthèse d'un glucoside naturel du colchique se comportant pharmacologiquement comme un myorelaxant. Thiocolchicoside is a sulfur-containing analogue of a natural colchic glucoside that pharmacologically acts as a muscle relaxant.
Ce composé constitue le principe actif du médicament commercialisé sous la dénommination Coltramylt) proposé dans le traitement d'appoint des contractures douloureuses ainsi qu'en gynécologie pour le traitement de la dysménorrhée.This compound is the active ingredient of the drug marketed under the name Coltramylt) proposed in the adjunctive treatment of painful contractures and in gynecology for the treatment of dysmenorrhea.
n a été découvert, et ceci constitue le fondement de la présente invention, que l'association de I'ibuprofene ou de l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables et du thiocolchicoside ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, présente un profil pharmacologique particulièrement intéressant et peut être utilisée avec profit en thérapeutique notamment dans le traitement de la douleur, l'impotence et la contracture musculaire dans les lombalgies aigues. It has been discovered, and this is the basis of the present invention, that the combination of ibuprofen or a pharmaceutically acceptable salt thereof and thiocolchicoside or a pharmaceutically acceptable salt thereof has a particularly pharmacological profile. interesting and can be used with advantage in therapeutics especially in the treatment of pain, impotence and muscular contracture in acute lumbago.
L'effet bénéfique de l'association conforme à la présente invention a été démontré dans une étude clinique chez des patients atteints de lombalgies. The beneficial effect of the combination according to the present invention has been demonstrated in a clinical study in patients with low back pain.
Les résultats obtenus ont montré que cette association entraîne une amélioration de la douleur supérieure à celle observée après administration de l'ibuprofène seul ou du thiocolchicoside seul à la même dose. The results obtained showed that this association leads to an improvement in pain greater than that observed after administration of ibuprofen alone or thiocolchicoside alone at the same dose.
Avantageusement, l'association pharmaceutique conforme à la présente invention se présentera sous une forme appropriée pour une administration par voie orale comme par exemple sous forme de comprimés simples ou dragéifiés, de gélules ou de granulés. Advantageously, the pharmaceutical combination according to the present invention will be in a form suitable for oral administration such as, for example, in the form of single or coated tablets, capsules or granules.
Une telle composition peut être préparée selon des méthodes connues en soi, notamment en incorporant le principe actif constitué par l'association précitée à des excipients habituellement utilisés tels que le lactose, les dérives de la cellulose, le stéarate de magnésium, des véhicules aqueux ou non, des corps gras d'origine animale ou végétale ainsi que des agents mouillants, dispersants ou émulsifiants, des conservateurs, arômes ou colorants. Such a composition may be prepared according to methods known per se, in particular by incorporating the active ingredient constituted by the aforementioned combination into commonly used excipients such as lactose, cellulose derivatives, magnesium stearate, aqueous vehicles or the like. no, fatty substances of animal or vegetable origin as well as wetting, dispersing or emulsifying agents, preservatives, flavorings or dyes.
La dose journalière utilisable d'ibuprofene et de thiocolchicoside dépendra bien entendu de l'état du patient à traiter. The usable daily dose of ibuprofen and thiocolchicoside will of course depend on the condition of the patient to be treated.
Une dose journalière appropriée de thiocolchicoside est comprise entre environ 1 et environ 20 mg, de préférence entre 6 et 12 mg. An appropriate daily dose of thiocolchicoside is from about 1 to about 20 mg, preferably from 6 to 12 mg.
Par ailleurs, le rapport pondéral du thiocoîchicoside à l'ibuproRene sera généralement compris entre environ 1:50 et environ 1:200, et sera de préférence de 1:100. On the other hand, the weight ratio of thiocoîchicoside to ibuproRene will generally be from about 1:50 to about 1: 200, and will preferably be from 1: 100.
Avantageusement, une composition pharmaceutique selon l'invention se présentera sous forme de doses unitaires. Comme exemple de doses unitaires convenant dans le cadre de la présente invention, on peut citer celles contenant 2 mg de thiocolchicoside et 200 mg d'ibuprofene ou 4 mg de thiocolchicoside et 400 mg d'ibuprofene. Advantageously, a pharmaceutical composition according to the invention will be in the form of unit doses. As examples of suitable unit doses in the context of the present invention, mention may be made of those containing 2 mg of thiocolchicoside and 200 mg of ibuprofen or 4 mg of thiocolchicoside and 400 mg of ibuprofen.
Une posologie journalière correspondant à 12 mg de thiocolchicoside et 1200 mg d'ibuprofene semble particulièrement appropriée. A daily dosage corresponding to 12 mg of thiocolchicoside and 1200 mg of ibuprofen seems particularly appropriate.
Le thiocolchicoside peut être utilisé sous forme libre ou sous la forme d'un sel pharmaceutiquement acceptable. Thiocolchicoside may be used in free form or in the form of a pharmaceutically acceptable salt.
De même, l'ibuprofene peut être utilisé sous forme libre ou sous forme d'un sel comme par exemple un sel de potassium, de sodium, d'aluminium ou de lysine. Similarly, ibuprofen can be used in free form or in the form of a salt such as for example a salt of potassium, sodium, aluminum or lysine.
ETUDE GIINIOUE:
Pour mettre en évidence l'effet de potentialisation exercé par le thiocolchicoside vis-à-vis des effets de l'ibuprofene, on a réalisé un essai clinique en double aveugle sur deux groupes de 20 patients répondant aux critères généraux suivants:
- l'âge des patients s'échelonne de 16 à 45 ans, la moyenne se situant à 32,5ans;
-65% des patients sont des sujets masculins et 35 ou des sujets féminins;
- chacun de ces patients souffle de lombalgie aiguë d'intensité supérieure ou égale à 50 mm sur une échelle visuelle analogique (EVA);
- chacun de ces patients soufre d'une impotence fonctionnelle dont le score est inférieur ou égal à 2 selon une échelle à 5 modalités de réponses définie comme suit::
"Vous pouvez effectuer toutes vos activités quotidiennes: -O:sansdifficulté
- 1 : avec un peu de difficulté
-2: avec beaucoup de difficulté
-3:pas du tout
-4: vous ne pouvez ni vous lever, ni vous déplacer"
- chaque patient présente un blocage ou une raideur vertébrale dont l'intensité, selon l'indice de Schober, est inférieure ou égale à 3 cm et selon la distance main/sol (DMS) supérieure ou égale à 30 cm.GIINIOUE STUDY:
To demonstrate the potentiating effect of thiocolchicoside on the effects of ibuprofen, a double-blind clinical trial was performed on two groups of 20 patients meeting the following general criteria:
- the age of patients ranges from 16 to 45 years, the average being 32.5 years;
-65% of patients are male and 35 or female;
- each of these patients has acute low back pain of intensity greater than or equal to 50 mm on a visual analogue scale (VAS);
each of these patients suffers from functional impotence whose score is less than or equal to 2 according to a scale of 5 response modalities defined as follows:
"You can do all your daily activities: -O: withoutdifficulty
- 1: with a little difficulty
-2: with great difficulty
-3: not at all
-4: you can neither get up nor move "
- each patient has a blockage or stiffness vertebral whose intensity, according to the Schober index, is less than or equal to 3 cm and the distance hand / ground (DMS) greater than or equal to 30 cm.
Les 20 patients du premier groupe ont reçu l'ibuprofene seul administré à une dose quotidienne de 1 200 mg. The 20 patients in the first group received ibuprofen alone at a daily dose of 1200 mg.
Les 20 patients du deuxième groupe ont reçu une association ibuprofne-thlocolchicoside administrée à une dose journalière correspondant à 1 200 mg d'ibuprofène et 12 mg de thiocolchicoside. The 20 patients in the second group received a combination ibuprofne-thlocolchicoside administered at a daily dose corresponding to 1200 mg of ibuprofen and 12 mg of thiocolchicoside.
PLAN DE L'ESSAI
Chaque patient(e) a été vu(e) en consultation à trois reprises : J0, J2, J7.TEST PLAN
Each patient was seen on consultation three times: D0, D2, D7.
Les patients ont dû cesser leurs activités professionnelles ou ménagères pendant toute la durée de l'essai et respecter un repos strict au lit pendant les deux premiers jours. Patients had to stop working or housekeeping for the duration of the trial and had a strict bed rest during the first two days.
Chaque patient a dû remplir chaque jour de l'essai une fiche d'autoévaluation sur les items suivants : douleur spontanée, consommation de comprimes de paraeétamol, cotation de l'impotence fonctionnelle, jugement global de l'efficacité du traitement, de la tolérance du traitement. Each patient had to complete each day of the trial a self-report card on the following items: spontaneous pain, consumption of paraeetamol tablets, assessment of functional impotence, overall judgment of the effectiveness of treatment, tolerance of treatment.
Consultation à J0:
Un examen clinique a été pratiqué, une cotation de la douleur spontanée par une EVA a été effectuée, ainsi qu'une cotation de l'impotence fonetionnelle, une cotation de la raideur vertébrale selon l'indice de Schober et la mesure en cm de la distance main-sol. Une mesure de l'état clinique a été réalisée selon le procédé APPAS. (Société ARIEL), permettant après analyses des graphes une étude fine de l'amplitude des mouvements dc fíexion-extension en latéralité en terme de déplacement, vitesse et accélération des points choisis.Consultation on D0:
A clinical examination was performed, a spontaneous pain score was evaluated by VAS, as well as a score for functional impotence, a score of spinal stiffness according to the Schober index and the measurement in cm of the hand-ground distance. A clinical status measurement was performed according to the APPAS method. (ARIEL Company), allowing after analysis of the graphs a fine study of the amplitude of the movements of fexion-extension in laterality in terms of displacement, speed and acceleration of the selected points.
Consultation à J2 et J7:
Un nouvel examen clinique a été pratique avec cotation de la douleur spontanée, de l'impotence fonctionnelle, de la raideur vertébrale. Une mesure de l'état clinique par le procédé A.PA.S. a été effectuée. Consultation on D2 and D7:
A new clinical examination was convenient with a rating of spontaneous pain, functional impotence, and vertebral stiffness. A measurement of the clinical condition by A.PA.S. Has been done.
Les données rapportées par le (la) patient(e) sur sa fiche d'autoévaluation ont été vérifiées par l'investigateur d reportées intégralement, sans modifications, sur le cahier d'observations. The data reported by the patient on the self-assessment form were verified by the investigator and were reported in full, without modifications, to the report card.
Lors de la dernière consultation (J7), chaque patient(e) a remis sa fiche à l'investigateur qui l'a joint au cahier d'observations. At the last consultation (D7), each patient submitted their file to the investigator who attached it to the observation book.
TRAITEMENT ETUDIE
Chaque patient a pris tous les jours pendant 8 jours selon la liste de randomisation:
soit 2 gélules de 200 mg d'ibuprofène et 2 mg de thiocolchicoside matin, midi et soir;
.soit 2 gélules de 200 mg d'ibuprofène matin, midi et soir.TREATMENT STUDY
Each patient took every day for 8 days according to the randomization list:
either 2 capsules of 200 mg of ibuprofen and 2 mg of thiocolchicoside morning, noon and evening;
. or 2 capsules of 200 mg of ibuprofen morning, noon and evening.
EVALUATION DE L'EFFICACITE
L'évaluation de l'efficacité a été faite sur des critères cliniques (douleur spontanée, consommation de comprimés de paracétamol, cotation de l'impotence fonctionnelle, cotation de la raideur vertébrale) et paraclinique (procédé A PAS.: deux prises de vues obligatoires à JO et J7 par caméra vidéo GV; digitalisation des images (environ 60 images retenues par prise de vue) ; transformation des images, animation des images retenues, analyse des graphes permettant l'étude fine de l'amplitude des mouvements de flexion/extension et de latéralité: déplacement, vitesse et accélération des points choisis pour cette étude).EVALUATION OF EFFICIENCY
The evaluation of the efficacy was made on clinical criteria (spontaneous pain, consumption of paracetamol tablets, score of functional impotence, vertebral stiffness rating) and paraclinical (method A PAS .: two compulsory shots to OJ and J7 by GV video camera, digitalization of images (about 60 images retained by shooting), transformation of images, animation of the images retained, analysis of the graphs allowing the fine study of the amplitude of the movements of flexion / extension and laterality: displacement, speed and acceleration of the points chosen for this study).
EVALUATION DE LA TOLERANCE
Lors de chacune des consultations d'évaluation (J2 et J7), par analyse de la fiche d'auto-évaluation et par interrogatoire, la tolérance générale du traitement a été appréciée à l'aide d'une échelle en 4 modalités de réponses: 1= très bonne, 2 = bonne, 3 = moyenne, et 4 = mauvaise. EVALUATION OF TOLERANCE
During each evaluation visit (D2 and D7), by analysis of the self-evaluation form and by questioning, the general tolerance of the treatment was assessed using a scale in 4 response modalities: 1 = very good, 2 = good, 3 = average, and 4 = bad.
Les tests utilisés ont été:
- test de Bartlett et Fisher pour la vérification de l'homogénéité des variances des réponses quantitatives,
- analyse de Variance de Fisher et test de comparaison multiple (test
SNK) pour l'analyse comparative des réponses quantitatives,
- analyse de Variance de Kruskall-Wallis et test de comparaison multiple (test de DUNN) pour l'analyse comparative des réponses qualitatives,
- calcul des tableaux de contingence croisant les produits avec les modalités de réponse de paramètres qualitatifs,
- test de Chi2 pour l'analyse des tableaux de contingence. La correction de continuité (correction de Yates) étant effectuée si nécessaire,
- probabilité exacte de Fisher pour l'analyse des tableaux 2c2 lorsquc les conditions du Chi2 ne sont pas remplies.The tests used were:
- Bartlett and Fisher's test for verifying the homogeneity of the variances of the quantitative responses,
- Fisher variance analysis and multiple comparison test (test
SNK) for comparative analysis of quantitative responses,
- Kruskall-Wallis variance analysis and multiple comparison test (DUNN test) for comparative analysis of qualitative responses,
- calculation of the contingency tables crossing the products with the modalities of response of qualitative parameters,
- Chi2 test for the analysis of contingency tables. The continuity correction (correction of Yates) being carried out if necessary,
- Fisher's exact probability for the analysis of Tables 2c2 when Chi2 conditions are not met.
Les risques retenus sont:
Alpha = 0,05 (5 %) et Béta = 0,10 (10 %).The risks retained are:
Alpha = 0.05 (5%) and Beta = 0.10 (10%).
RESULTATS 1. En ce qui concerne les paramètres cliniques subiectifs (auto-évaluation):
A. DOULEUR SPONTANEE
Une amélioration significative (p (p < 0,05) apparaît dès le deuxième jour de traitement et devient très significative à partir du troisième jour (p < 0,001) pour le groupe associant thiocolchicoside et ibuprofene.RESULTS 1. Regarding the clinical parameters (self-evaluation):
A. SPONTANEOUS PAIN
A significant improvement (p (p <0.05) appears from the second day of treatment and becomes very significant from the third day (p <0.001) for the group associating thiocolchicoside and ibuprofen.
B. IMPOTENCE FONCTIONNELLE
L'analyse comparative des groupes par le test de comparaison multiple
SNK montre que les différences significatives relevées par l'analyse de variance sont statistiquement très significatives à partir du 3ejour de traitement. Ces différences sont en faveur de l'association ibuprofene-thiocolchicoside.B. FUNCTIONAL IMPOTENCE
The comparative analysis of the groups by the multiple comparison test
SNK shows that the significant differences identified by the analysis of variance are statistically very significant from the third day of treatment. These differences favor the ibuprofen-thiocolchicoside combination.
2. En ce qui concerne les paramètres cliniques et paracliniques objectifs (procedure manuelle et procédure APAS.): A DISTANCE MAIN-SOL
Amélioration significative de la souplesse musculaire lombaire à partir du 2e jour de traitement (p < 0,05) devenant très significative à partir du 7e jour (p < 0,001). La distance main-sol se réduisant de 45 cm (JO) à 27 cm (J2) et 9 cm (J7) en faveur de l'association ibuprofene-thiocolchicoside.2. Regarding objective clinical and paraclinical parameters (manual procedure and APAS procedure.): REMOTE MAIN-SOL
Significant improvement in lumbar muscle flexibility from the second day of treatment (p <0.05) becoming very significant from the 7th day (p <0.001). The hand-to-ground distance was reduced from 45 cm (JO) to 27 cm (J2) and 9 cm (J7) in favor of the ibuprofen-thiocolchicoside combination.
Distance Main-Sol (procédure manuelle) (cm)
<tb> Visite <SEP> ASSOCIATION <SEP> IBUPROFENE
<tb> <SEP> JO <SEP> 45,05 <SEP> # <SEP> 2,42 <SEP> 48,35 <SEP> # <SEP> 2,70 <SEP> NS
<tb> <SEP> J2 <SEP> 27,82#2,5 <SEP> <SEP> 39,45#3,23 <SEP> <SEP> < 0,05
<tb> <SEP> J7 <SEP> 9,35#2,24 <SEP> <SEP> 25,00#2,17 <SEP> <SEP> < 0,001
<tb>
Distance Main-Sol (procédure A.PA.S.)
Les résultats sont superposables à ceux obtenus par procédure manuelle. Significatifs à J2 (p (p < 0,05) et devenant très significatifs à J7 (p < 0,001).
<tb><SEP> JO <SEP> 45.05 <SEP>#<SEP> 2.42 <SEP> 48.35 <SEP>#<SEP> 2.70 <SE> NS
<tb><SEP> J2 <SEP> 27.82 # 2.5 <SEP><SEP> 39.45 # 3.23 <SEP><SEP><0.05
<tb><SEP> J7 <SEP> 9.35 # 2.24 <SEP><SEP> 25.00 # 2.17 <SEP><SEP><0.001
<Tb>
Hand-to-ground distance (A.PA.S. procedure)
The results are superimposable to those obtained by manual procedure. Significant at D2 (p (p <0.05) and becoming very significant at D7 (p <0.001).
<tb><Tb>
Visite <SEP> ASSOCIATION <SEP> IBUPROFENE
<tb> <SEP> JO <SEP> 44,53 <SEP> t <SEP> 2,46 <SEP> 17,79 <SEP> t <SEP> 2,74 <SEP> NS
<tb> <SEP> J2 <SEP> 27,18 <SEP> t <SEP> 2,55 <SEP> 38,83 <SEP> t <SEP> 3,22 <SEP> < <SEP> 0,05
<tb> <SEP> J7 <SEP> 8,91 <SEP> t <SEP> 2,16 <SEP> 24,41 <SEP> t <SEP> 3,16 <SEP> < <SEP> 0,001
<tb>
B. INDICE DE SHOBER Indice dc Shober (procédure manuelle)
L'amélioration de la souplesse vertébrale est nette et devient très significative à partir de J2 (p < 0,001) pour le groupe ibuprofene-thiocolchicoside par rapport à l'autre groupe de traitement.
<tb><SEP> OJ <SEP> 44.53 <SEP> t <SEP> 2.46 <SE> 17.79 <SEP> t <SEP> 2.74 <SE> NS
<tb><SEP> J2 <SEP> 27.18 <SEP> t <SEP> 2.55 <SEP> 38.83 <SEP> t <SEP> 3.22 <SEP><<SEP> 0.05
<tb><SEP> J7 <SEP> 8.91 <SEP> t <SEP> 2.16 <SEP> 24.41 <SEP> t <SEP> 3.16 <SEP><<SEP> 0.001
<Tb>
B. SHOBER INDEX Shober dc index (manual procedure)
The improvement in vertebral flexibility is clear and becomes very significant from J2 (p <0.001) for the ibuprofen-thiocolchicoside group compared to the other treatment group.
<tb><Tb>
Visite <SEP> ASSOCIATION <SEP> IBUPROFENE
<tb> <SEP> JO <SEP> 2,74 <SEP> t <SEP> 0,04 <SEP> 2,62 <SEP> t <SEP> 0,06 <SEP> NS
<tb> <SEP> J2 <SEP> 4,00 <SEP> t <SEP> 0,21 <SEP> 3,08 <SEP> t <SEP> 0,16 <SEP> < <SEP> 0,05
<tb> <SEP> J7 <SEP> 4,87#0,12 <SEP> 3,80#0,23 <SEP> < 0,001
<tb>
Indice de Shöber (procédure A.P.A.S.)
Les résultats sont superposables par rapport à la procédure manuelle avec un grain de plus de 2 cm à J7. Différence significative avec l'autre groupe (p < 0,001).Visit <SEP> ASSOCIATION <SEP> IBUPROFEN
<tb><SEP> JO <SEP> 2.74 <SE> t <SEP> 0.04 <SEP> 2.62 <SE> t <SEP> 0.06 <SE> NS
<tb><SEP> D2 <SEP> 4.00 <SEP> t <SEP> 0.21 <SEP> 3.08 <SEP> t <SEP> 0.16 <SEP><<SEP> 0.05
<tb><SEP> J7 <SEP> 4.87 # 0.12 <SEP> 3.80 # 0.23 <SEP><0.001
<Tb>
Shöber Index (APAS procedure)
The results are superimposable compared to the manual procedure with a grain of more than 2 cm on day 7. Significant difference with the other group (p <0.001).
L'étude par le procédé APPAS. à partir de banques de données des pressions discales (L5-S1) ne montre pas dc différence significative entre les deux groupes à J7. Study by the APPAS process. from disc data banks (L5-S1) does not show any significant difference between the two groups at J7.
.Compression (procédure A.P.A.S.) (Newton)
<tb> Visite <SEP> ASSOCIATION <SEP> IBUPROFENE <SEP> | <SEP> p
<tb> <SEP> JO <SEP> 105604+49,12 <SEP> 89387+42,22 <SEP> NS
<tb> <SEP> J7 <SEP> 961,39+51,59 <SEP> 92890+54,32 <SEP> NS
<tb> Distension (procédure A.PAS.) (Newton)
<tb><SEP> OJ <SEP> 105604 + 49.12 <SEP> 89387 + 42.22 <SEP> NS
<tb><SEP> J7 <SEP> 961.39 + 51.59 <SE> 92890 + 54.32 <SEP> NS
<tb> Distension (A.PAS procedure) (Newton)
<tb> Visite <SEP> ASSOCIATION <SEP> IBUPROFENE
<tb> <SEP> JO <SEP> 42862+19,32 <SEP> 37381 <SEP> # <SEP> 17,64 <SEP> NS
<tb> <SEP> J7 <SEP> 433,73 <SEP> + <SEP> 23,92 <SEP> 378,71 <SEP> # <SEP> 17,53 <SEP> NS
<tb> 3. L'efficacité globale du traitement évaluée à l'aide d'une échelle à quatre modalités de réponse montre des différences significatives bénéfiques dès le premier jour de traitement plus nettes à partir du 2e jour (p < 0,001) en faveur de l'association ibuprofene-thiocolchicoside.<tb> Visit <SEP> ASSOCIATION <SEP> IBUPROFEN
<tb><SEP> OJ <SEP> 42862 + 19.32 <SEP> 37381 <SEP>#<SEP> 17.64 <SEP> NS
<tb><SEP> J7 <SEP> 433.73 <SEP> + <SEP> 23.92 <SEP> 378.71 <SEP>#<SEP> 17.53 <SE> NS
<tb> 3. The overall effectiveness of the treatment assessed using a four-response scale shows significant positive differences from the first day of treatment from day 2 (p <0.001) in favor of the ibuprofen-thiocolchicoside combination.
La tolérance globale a été satisfaisante pour les deux groupes, sans différence significative ; il est à noter qu'aucun effet secondaire n'a été relevé chez l'ensemble des patients des deux groupes traités. Overall tolerance was satisfactory for both groups, with no significant difference; it should be noted that no side effect was observed for all patients in both treatment groups.
EN CONCLUSION
Cet essai randomisé montre l'efficacité notable d'une association ibuprofene-thiocolchicoside sur la douleur, l'impotence et la contracture musculaire dans les lombalgies aigues. IN CONCLUSION
This randomized trial shows the significant efficacy of an ibuprofen-thiocolchicoside combination on pain, impotence and muscular contracture in acute low back pain.
On donnera maintenant plusieurs exemples de compositions pharmaceutiques selon l'invention
EXEMPLE 1: Comprimé:
ibuprofène........... ... .......200 mg
thiocolchicoside............. .... .. ........2 mg
cellulose microcristalline........ ....... 20 mg
lactose..................... ............ .. .......25 mg
glycolate d'amidon sodé....... ... .....11,5 mg
silice colloïdale...... . . ......1,5 mg
acide stéarique... . .. ......2,5 mg
stéarate de magnésium....... .......2,5 mg pour un comprimé
EXAMPLE 2: Gélule:
ibuprofène ........... ... .......200 mg
thiocolchicoside ......... ... .. .......2 mg laurylsulfate de sodium ........ 2 mg
amidon de maïs....... .. . .......5 mg
stéarate de magnésium...... . ......1 mg pour une gélule Several examples of pharmaceutical compositions according to the invention will now be given.
EXAMPLE 1: Tablet:
ibuprofen ........... ... ....... 200 mg
thiocolchicoside ............. .... .. ........ 2 mg
microcrystalline cellulose ........ ....... 20 mg
lactose ..................... ............ .. ....... 25 mg
soda starch glycolate ....... ... ..... 11.5 mg
colloidal silica ....... . ...... 1.5 mg
stearic acid ... .. ...... 2.5 mg
magnesium stearate ....... ....... 2.5 mg for one tablet
EXAMPLE 2: Capsule:
ibuprofen ........... ... ....... 200 mg
thiocolchicoside ......... ... .. ....... 2 mg sodium lauryl sulphate ........ 2 mg
corn starch....... .. . ....... 5 mg
magnesium stearate ....... ...... 1 mg for one capsule
Claims (6)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9411834A FR2725134B1 (en) | 1994-10-04 | 1994-10-04 | NEW PHARMACEUTICAL ASSOCIATION BASED ON IBUPROFEN AND THIOCOLCHICOSIDE |
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