FR2707631A1 - Procédé de préparation d'un composé hydrocarbonyle. - Google Patents
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Abstract
La présente invention a pour objet un procédé de préparation d'un composé hydroxycarbonylé. Plus précisément, la présente invention a pour objet un procédé de préparation d'un beta-hydroxyaldéhyde ou d'une beta-hydroxycétone. Le procédé de préparation d'un composé hydroxycarbonylé selon l'invention est caractérisé par le fait qu'il consiste à préparer un énolate sous forme salifiée par réaction d'un éther d'énol O-silylé ou un ester d'énol avec un alcoolate métallique ou d'ammonium puis à faire réagir l'énolate ainsi obtenu avec un aldéhyde ou une cétone. L'invention vise également les produits de cyclisation obtenus à partir d'un énolate présentant une double-liaison conjuguée avec le groupement carbonyle et d'un aldéhyde ou d'une cétone.
Description
PROCEDE DE PREPARATION D'UN COMPOSE HYDROXYCARBONYLE
La présente invention a pour objet un procédé de préparation d'un composé hydroxycarbonylé. Plus précisément, la présente invention a pour objet un
procédé de préparation d'un 3-hydroxyaldéhyde ou d'une 1-hydroxycétone.
L'invention vise également les produits de cyclisation obtenus à partir d'un énolate présentant une double-liaison conjuguée avec le groupement carbonyle
et d'un aldéhyde ou d'une cétone.
Dans une demande de brevet déposée parallèlement, la demanderesse a proposé un nouveau procécé de préparation d'un énolate sous forme salifiée et revendiqué son utilisation dans des réactions sur l'oxygène, par mise en réaction
avec un acide dur.
Il a maintenant été trouvé et c'est ce qui fait l'objet de la présente invention que l'énolate sous forme salifiée pouvait réagir avec un acide "mou" à savoir un
aldéhyde ou une cétone conduisant ainsi à un composé hydroxycarbonylé.
Dans l'exposé qui suit de la présente invention, on entend par "énolate", un composé organique comprenant le motif suivant: E-03 Dans le présent texte, on entend par acide "dur" et acide "mou", les entités répondant à la définition classique donnée par R. PEARSON dans Journal of Chemical Education, 45, p.581-587 (1968): les termes "dur" et "mou" ayant respectivement la signification des termes "hard" et "soft" utilisé dans la
référence.
La présente invention a donc pour objet un procédé de préparation d'un composé hydroxycarbonylé caractérisé par le fait qu'il consiste à préparer un énolate sous forme salifiée par réaction d'un éther d'énol O- silylé ou un ester d'énol avec un alcoolate métallique ou d'ammonium puis à faire réagir l'énolate
ainsi obtenu avec un aldéhyde ou une cétone.
Conformément au procédé de l'invention, on commence par préparer un énolate sous forme salifiée selon un procédé qui consiste à faire réagir: - un éther d'énol O-silylé de formule (I) ou un ester d'énol de formule (Il):
R3 R3
O Si(R4)3-n(OR4)n R OCOR, R2 (1) R2 (Il) dans lesdites formules (I) et (Il): les radicaux R1, R2, R3 et R4 identiques ou différents représentent un radical hydrocarboné monovalent, substitué ou non qui peut être un radical aliphatique acyclique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié; un radical carbocyclique ou hétérocyclique saturé, insaturé ou aromatique, monocyclique ou polycyclique, le radical R5 représente un radical aliphatique acyclique saturé, linéaire ou ramifié; un radical carbocyclique saturé ou aromatique, monocyclique ou polycyclique; un radical cycloaliphatique- ou arylaliphatique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, les radicaux Ri et R2 peuvent représenter en plus un atome d'hydrogène ou un groupement OR6, SR6, SeR6, N(R6)2 ou un atome d'halogène; R6 ayant la signification donnée pour R5, 15. le radical R3 peut représenter également un atome d'hydrogène, un groupement OR6, SR6, SeR6, N(R6)2, un radical OSi(R4)3.n(OR4)n; R4 et R6 ayant la signification donnée précédemment, au moins deux des radicaux R1, R2, R3 peuvent être liés ensemble formant ainsi un cycle qui peut être carbocyclique ou hétérocyclique, saturé ou insaturé, monocyclique ou polycyclique,
n est un nombre allant de 0 à 3, de préférence égal à 0 ou 1.
- et un alcoolate de métal alcalin, alcalino-terreux ou d'ammonium de formule générale (111): Mm+ [ O - Ro]m- (Ill) dans laquelle: M représente un métal alcalin, alcalino-terreux ou un cation ammonium, m représente la valence du métal alcalin, alcalino-terreux ou du cation ammonium, Ro représente un radical hydrocarboné éventuellement substitué ayant de 1 à 12 atomes de carbone, qui peut être un radical aliphatique acyclique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié; un radical cycloaliphatique saturé ou insaturé, monocyclique ou polycyclique; un radical cycloaliphatique- ou
arylaliphatique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié.
Interviennent donc dans la préparation de l'énolate, un éther d'énol Osilylé
de formule (I) ou un ester d'énol de formule (Il), à titre de substrats de départ.
Comme mentionné précédemment, les radicaux R1, R2, R3 intervenant dans les formules (I) et (Il) peuvent représenter un radical aliphatique acyclique, saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié. Plus précisément, les radicaux R1, R2, R3 représentent un radical alkyle, linéaire ou ramifié ayant de 1 à 20 atomes de carbone ou un radical alcényle, alcadiényle, alcynyle, linéaire ou ramifié ayant de préférence de 2 à 12 atomes
de carbone.
La chaîne hydrocarbonée peut être éventuellement: - interrompue par l'un des groupes suivants:
-O-, -COO-, -N-, -CO-N-,-S-, -SO2-
I!
R11 R11
dans ces formules R11 représente un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 4 atomes de carbone, de préférence, un radical méthyle ou éthyle, - et/ou porteuse de ltun des substituants suivants:
-OH, -COOH, - NO2, - CN, - NH2, -NHR1 1, -N(RI 1)2,, -SH, - X, - CF3
dans ces formules R11 a la signification donnée précédemment et X symbolise
un atome d'halogène, notamment un atome de chlore ou de brome.
Dans les formules (I) et (Il), les radicaux R1, R2, R3 peuvent représenter un radical carbocyclique ou hétérocyclique saturé, insaturé ou aromatique,
monocyclique ou polycyclique.
Ainsi, les radicaux R1, R2, R3 peuvent inclure un cycle qui peut porter un ou plusieurs substituants. La nature des substituants est indifférente dans la mesure o ceux-ci n'interfèrent pas au niveau du produit recherché. Des exemples de substituants R sont donnés plus loin, à titre illustratif et sans aucun
caractère limitatif.
En tant que radicaux cycliques, les radicaux R1, R2, R3 peuvent représenter un radical carbocyclique saturé ou comprenant 1 ou 2 insaturations dans le cycle, ayant généralement de 3 à 7 atomes de carbone, de préférence, 6 atomes de carbone dans le cycle; ledit cycle pouvant être substitué par 1 à 5 radicaux R, de préférence 1 à 3, R ayant les significations énoncées ci-après
pour les substituants du radical aryle de formule générale (IV).
Comme exemples préférés de radicaux R1, R2, R3, on peut citer les radicaux cyclohexyle ou cyclohexène-yle, éventuellement substitué par des
radicaux alkyle linéaires ou ramifiés, ayant de 1 à 4 atomes de carbone.
Les radicaux R1, R2, R3 représentent préférentiellement un radical aryle répondant à la formule générale (IV): (R)D (IV) dans 'adite formule (IV): - p est un nombre entier de 0 à 5, de préférence de 0 à 3, - R représente R7, I'un des groupes ou fonctions suivantes: 5. un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, tel que méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec-butyle, tert-butyle, un radical alcényle linéaire ou ramifié ayant de 2 à 6 atomes de carbone, de préférence, de 2 à 4 atomes de carbone, tel que vinyle, allyle, un radical alkoxy linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone tel que les radicaux méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, un radical de formule -R8-OH
-R8-COOR9
-R8-NO2
-R8-CN
-R8-N(R9)2
-R8-CO-N(R9)2
-R8-SH
-R8-X
-R8-CF3
dans lesdites formules, les radicaux R8 identiques ou différents, représentent un lien valentiel ou un radical hydrocarboné divalent, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, ayant de 1 à 4 atomes de carbone tel que par exemple, méthylène, éthylène, propylène, isopropylène, isopropylidène; les radicaux Rg identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone et X symbolise un atome
d'halogène, notamment un atome de chlore ou de brome.
- R représente l'un des radicaux plus complexes suivants: un radical (R7)q -R8 dans lequel R7 et R8 ont la signification donnée précédemment et q est un nombre entier de O à 3, un radical - R8 - A - R10 dans lequel R8 a la signification donnée précédemment, R10 représente un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence, de 1 à 4 atomes de carbone ou un radical (R7)q et A symbolise l'un des groupes suivants:
-O-, -COO-, -N-, -CO-N-,-S-, -SO2-
I!
R11 R11
dans ces formules, R 11 ayant la signification donnée précédemment.
Lorsque p est supérieur à 1, les radicaux R peuvent être identiques ou différents et 2 atomes de carbone successifs du cycle benzénique peuvent être reliés entre eux par un pont cétalique tel que les radicaux méthylène dioxy ou
éthylène dioxy extranucléaires.
De préférence, p est égal à 0, 1, 2 ou 3.
Parmi tous les radicaux R1, R2, R3 précités, on met en oeuvre tout préférentiellement dans le procédé de l'invention, les composés répondant à la formule générale (I) ou (Il) dans laquelle les radicaux R1, R2, R3 représentent un radical aryle répondant à la formule générale (IV) dans laquelle: - pest égal à 0, 1, 2 ou 3, - R représente l'un des groupes de fonction suivants: 25. un radical alkyle linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 4 atomes de carbone, de préférence méthoxy ou éthoxy, un radical alkoxy linéaire ou ramifié ayant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe -OH, un radical phényle ou benzyle,
30. un atome d'halogène.
Comme exemples de radicaux R1, R2, R3 répondant à la formule (IV), on peut mentionner plus précisément les radicaux phényle, tolyle ou xylyle et les
radicaux biphényle, méthylène-1,1' biphényle, isopropylidène-1,1' biphényle, oxy-
1,1' biphényle: lesdits radicaux pouvant être substitués par un ou plusieurs radicaux R tels que prédéfinis, de préférence un groupe hydroxyle ou un atome d'halogène. Les radicaux R1, R2, R3 peuvent également représenter un reste hydrocarboné aromatique polycyclique défini comme étant soit un radical constitué par au moins 2 carbocycles aromatiques et formant entre eux des systèmes ortho ou ortho et péricondensés ou soit par un radical constitué par au moins 2 carbocycles dont l'un seul d'entre eux est aromatique et formant entre eux des systèmes ortho ou ortho et péricondensés. On peut citer plus particulièrement, un reste naphtalénique; lesdits cycles pouvant être substitués par I à 4 radicaux R, de préférence 1 à 3, R ayant les significations énoncées
précédemment pour les substituants du radical aryle de formule générale (IV).
Les radicaux R1, R2, R3 peuvent également représenter un radical hétérocyclique monovalent, saturé ou non, comportant notamment 5 ou 6 atomes dans le cycle dont 1 ou 2 hétéroatomes tels que les atomes d'azote, de soufre et d'oxygène, les atomes de carbone de l'hétérocycle pouvant éventuellement être substitués, dans leur totalité ou pour une partie d'entre eux seulement par des radicaux R, R ayant la signification donnée précédemment pour les substituants
du radical aryle de formule (IV).
Les radicaux R1, R2, R3 peuvent aussi représenter un radical hétérocyclique polycyclique défini comme étant soit un radical constitué par au moins 2 hétérocycles aromatique ou non contenant au moins un hétéroatome dans chaque cycle et formant entre eux des systèmes ortho ou ortho et péricondensés ou soit un radical constitué par au moins un cycle hydrocarboné aromatique ou non et au moins un hétérocycle aromatique ou non formant entre
eux des systèmes ortho ou ortho et péricondensés.
Dans les formules (I) et (11), les radicaux R1, R2, R3 peuvent représenter un radical aliphatique acyclique, saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié éventuellement porteur d'un substituant cyclique. Par cycle, on entend un cycle
carbocyclique ou hétérocyclique, saturé, insaturé ou aromatique.
Le radical aliphatique acyclique peut être relié au cycle par un lien valentiel
ou par l'un des groupes A tels que précédemment définis.
Comme exemples de substituant cycliques, on peut envisager des substituants cycloaliphatiques, aromatiques ou hétérocycliques, notamment cycloaliphatiques comprenant 6 atomes de carbone dans le cycle ou benzéniques, ces substituants cycliques étant eux-mêmes éventuellement porteurs de 1, 2, 3, 4 ou 5 radicaux R identiques ou différents, R ayant la
signification donnée précédemment.
Dans les formules (I) et (Il) des éthers d'énols O-silylés et des esters d'énols, au moins deux des radicaux les radicaux R1, R2, R3 peuvent former ensemble un cycle saturé, comprenant éventuellement une autre insaturation ayant de 5 à 7 atomes, incluant également la possiblité de l'intervention d'un hétéroatome tel que N, O, ou S. Ledit cycle peut également être condensé avec un autre cycle de nature quelconque puisqu'il peut être carbocyclique ou hétérocyclique, saturé, insaturé ou aromatique. Par exemple, le cycle peut être
un noyau benzénique.
Comme exemples spécifiques de cycles, on peut mentionner entre autres,
le cyclohexane et le cyclopentane; le cyclohexène et le cyclopentène.
Comme mentionné précédemment, les radicaux R1 et R2 peuvent représenter en plus un atome d'hydrogène ou un groupement OR6, SR6, SeR6, N(R6)2 ou un atome d'halogène, R6 ayant la signification donnée pour R5, Il est également possible que le radical R3 représente un atome d'hydrogène, un groupement OR6, SR6, SeR6, N(R6)2 ou un radical de type OSi(R4)3_n(OR4)n; R6 ayant la signification donnée pour R5 et R4 ayant la
signification donnée précédemment.
Préférentiellement, les éthers d'énols O-silylés et les esters d'énol mis en oeuvre répondent aux formules (I) ou (Il) dans lesquelles les radicaux R1, R2, et R3 identiques ou différents représentent: un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, tel que méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec-butyle, tert-butyle, un radical alcényle linéaire ou ramifié ayant de 2 à 6 atomes de carbone, de préférence, de 2 à 4 atomes de carbone, tel que vinyle, allyle, isopropényle ou un radical alcadiényle ayant de 2 à 6 atomes de carbone et possédant une double liaison conjuguée avec celle des composés (I) et (Il) un radical cycloalkyle ou cycloalcényle ayant 5 ou 6 atomes de carbone,
un radical aryle, de préférence un radical phényle.
En ce qui concerne la signification du radical R4 intervenant dans la formule (I), il représente plus particulièrement un radical alkyle, linéaire ou ramifié ayant de 1 à 20 atomes de carbone, un atome d'halogène ou un radical aryle ayant de 6 à 12 atomes de carbone, de préférence un radical phényle. Ledit radical R4 peut également comprendre un carbone asymétrique et l'on peut citer, à titre
d'exemples, les radicaux menthyle ou bornyle.
Pour ce qui est de la définition du radical R5 intervenant dans la formule (11), il représente préférentiellement un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence de 1 à 3; un radical aryle ayant de 6 à 12 atomes de carbone, de préférence un radical phényle ou un radical aralkyle
ayant de 7 à 20 atomes de carbone, de préférence un radical benzyle.
L'alcoolate mis en oeuvre dans le procédé de l'invention est un alcoolate métallique ou d'ammonium. Par ammonium, on entend dans le présent texte, un cation du type N(R12)4-a(H)a dans lequel le radical R12 a la signification
donnée pour R5 et a est un nombre allant de 1 à 4.
L'alcoolate de métal alcalin, alcalino-terreux ou d'ammonium qui intervient dans le procédé de l'invention répond plus particulièrement à la formule (111) dans laquelle Ro représente: 10 - un radical alkyle, alcényle, alcadiényle, alcynyle linéaire ou ramifié ayant, de préférence, moins de 6 atomes de carbone, 2 - un radical cycloalkyle ou cycloalcényle ayant, de préférence, de 5 à 7 atomes de carbone et l'on peut citer en particulier le radical cyclohexyle, 3 - un radical aliphatique acyclique, saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié tel que précisé sous 10, porteur d'un substituant cyclique. Par cycle, on entend un cycle carbocyclique saturé, insaturé ou aromatique. Comme exemple, on peut
mentionner le radical benzyle.
Lorsque l'alcoolate présente une chaîne hydrocarbonée aliphatique, celleci
peut être interrompue par un hétéroatome tel que O, S, N ou Se.
Le terme "alcoolate" est utilisé dans le présent texte de manière générique
et désigne également les aralkoxydes métalliques.
Parmi les alcoolates précités, on met en oeuvre de préférence dans le procédé de l'invention, les alcoolates de métaux alcalins et plus particulièrement les alcoolates de sodium ou de potassium des alcanols primaires, secondaires
ou tertiaires ayant 1 à 4 atomes de carbone conviennent particulièrement bien.
Les plus fréquemment utilisés sont le méthylate de sodium, l'éthylate de
sodium et le tertiobutylate de potassium.
Conformément au procédé de l'invention, on effectue la préparation de l'énolate, sous forme salifiée, par réaction de l'éther d'énol O-silylé de formule (I)
ou de l'ester d'énol de formule (Il) avec l'alcoolate de formule (111).
Les matières premières de départ peuvent être préparées selon les techniques décrites dans la littérature, notamment à partir de l'enseignement du
brevet français 1 436 568 et de son addition 88 358.
Généralement, on prépare les éthers d'énols O-silylés par réaction d'un
composé organosilicié avec l'aldéhyde ou la cétone correspondante.
Les composés organosiliciés les plus couramment utilisés sont: le méthyltrichlorosilane, le méthyltrifluorosilane, le diméthyldichlorosilane, le diéthyldichlorosilane, le diisopropyldichlorosilane, le triméthylchlorosilane, le
triéthylchlorosilane, le triméthylbromosilane, le triéthylbromosilane, le tert-
butyldiméthylchlorosilane, le vinyltrichlorosilane, le méthylvinyldichlorosilane, le
diméthylvinylchlorosilane, le phénylméthyldichlorosilane, le phényltrichlorosilane.
Pour ce qui est des esters d'énols qui sont également un autre subtrat de départ, ils peuvent être préparés d'une manière connue, par exemple selon une méthode utilisant l'anhydride acétique [H. O. House et V. Kramar J. Org. Chem. 28, 3362 (1963)] ou une méthode utilisant l'acétate d'isopropényle [H. J.
Hagemeyer, Jr. D. C. Hull, Ind. Eng. Chem. 41, 2920 (1949)].
La préparation de l'énolate selon l'invention, est conduite dans un solvant
organique qui, de préférence, est un solvant aprotique polaire.
Le choix du solvant organique est déterminé de telle sorte qu'il soit inerte
dans les conditions réactionnelles.
Comme exemples de solvants organiques convenant à la présente invention, on peut citer plus particulièrement: - les solvants hétérocycliques oxygénés tels que notamment, le dioxane, le tétrahydrofurane, le dioxolane, - les éthers et plus particulièrement les éthers diméthyliques dérivant de l'oxyde d'éthylène ou de l'oxyde de propylène tels que le diméthoxy-1,2 éthane, le
diméthoxy-1,5 oxa-3 pentane, le diméthoxy-1,8 dioxa-3,6 octane, le diméthoxy-
1,11 trioxa-3,6,9 undécane.
- les éthers monométhylique, monoéthylique, monopropylique, monobutylique, de l'éthylène glycol vendus sous la dénomination commerciale de Cellosolves),
On peut éventuellement utiliser un mélange de solvants organiques.
La concentration du substrat de formule (I) ou (Il) dans le milieu réactionnel est telle que celle-ci varie entre 0,1 et 2 moles/litre, de préférence entre 0,5 et 1,0 mole/litre. La quantité d'alcoolate mise en oeuvre exprimée par rapport à l'éther d'énol O-silylé de formule (I) ou à l'ester d'énol de formule (Il) est généralement voisine de la stoechiométrie de la réaction, de préférence en léger défaut de 10 à 20 %
par rapport à la stoechiométrie.
Selon une variante de l'invention, dans le cas o le substrat est un éther d'énol O-silylé, il est possible d'utiliser une quantité catalytique d'alcoolate. Ainsi, le rapport molaire entre l'alcoolate et l'éther d'énol O-silylé (I) peut varier entre
0,01 et 1, de préférence entre 0,01 et 0,1.
Une autre variante du procédé de l'invention consiste à ajouter un
halogénure de métal alcalin, de préférence le bromure de lithium.
La quantité dudit halogénure ajoutée est de préférence choisie de telle sorte que le rapport molaire entre l'halogénure de métal alcalin et l'alcoolate métallique
varie entre 1 et 10, et encore plus préférentiellement entre 1 et 5.
Le procédé de l'invention est avantageusement conduit à une température comprise entre la température ambiante et - 100 C, de préférence entre -80 C et C. Par température ambiante, on entend le plus souvent, une température
comprise entre 15 C et 25 C.
Le procédé de l'invention est généralement mis en oeuvre sous pression atmosphérique. Selon une variante préférée du procédé de l'invention, on conduit la réaction sous atmosphère contrôlée de gaz inerte. On peut établir une atmosphère de gaz rares, de préférence l'argon mais il est plus économique de
faire appel à l'azote.
Selon un mode de réalisation pratique de l'invention, on introduit les réactifs dans n'importe quel ordre mais il est préférable d'introduire l'alcoolate dans le milieu réactionnel comprenant l'éther d'énol O-silylé de formule (I) ou l'ester
d'énol de formule (Il) et le solvant réactionnel.
La durée de la réaction est variable. Généralement, elle varie entre 10 mn
et 2 heures, de préférence entre 30 mn et 1 heure.
L'énolate obtenu selon la présente invention peut être représenté par la formule suivante: R3 R2 (V) dans ladite formule, les radicaux R1, R2, R3 ont la signification donnée
précédemment.
Conformément à la présente invention, on fait réagir l'énolate de formule (V) avec un aldéhyde ou une cétone répondant à la formule suivante: R' y.O R" (Vl) dans ladite formule (VI): - le radical R' a la signification donnée pour les radicaux R1, R2, R3,
- le radical R" représente un atome d'hydrogène ou un radical R'.
Les radicaux R' et R" sont choisis préférentiellement comme étant des radicaux alkyle inférieurs, notamment des radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec-butyle, tert-butyle; des radicaux alcényle comme les radicaux vinyle, allyle, propènyle, isopropènyle; des radicaux aryle
comme le radical phényle ou des radicaux aralkyle comme le radical benzyle.
A titre d'exemples de composés répondant à la formule (Vl), on peut mentionner, entre autres: - le benzaldéhyde, - le p-méthylbenzaldéhyde, le p-bromobenzaldéhyde, - le p-chlorobenzaldéhyde, - le pnitrobenzaldéhyde, - le p-méthoxybenzaldéhyde, - le 2-formylfurane - la 3-formylpyridine - la cyclohexanone - le P-ionylidène acétaldéhyde Selon le procédé de l'invention, l'énolate obtenu tel que précédemment décrit est mis à réagir avec le composé carbonylé de formule (VI), dans les mêmes conditions réactionnelles à savoir, présence d'un solvant organique et
même gamme de température.
La quantité de composé carbonylé mis en oeuvre, exprimé par le rapport molaire entre le nombre de moles de composé carbonylé et le nombre de moles
d'énolate varie entre 1,0 et 1,5, de préférence entre 1,0 et 1,2.
La concentration de l'énolate dans le milieu réactionnel est telle que celle-ci
varie avantageusement entre 0,5 et 1,0 mole/litre.
La durée de la réaction varie entre 10 mn et 2 heures, de préférence entre
mn et 1 heure.
En fin de réaction, on effectue le traitement du milieu réactionnel, à l'aide d'eau ou d'une solution basique, de préférence avec une solution
d'hydrogénocarbonate de sodium ou de carbonate de sodium.
On sépare le produit désiré par tout moyen approprié, en particulier par extraction à l'aide d'un solvant organique. Si nécessaire, on procède à une
purification selon les techniques classiques utilisées dans ce domaine technique.
On obtient conformément au procédé de l'invention, un composé répondant à la formule suivante:
OH O
R'
R" </\ R3
R2 (Vil) dans ladite formule, les radicaux R1, R2, R3, R' et R" ont la signification donnée précédemment. Les composés obtenus de formule (VII) sont des 3-hydroxyaldéhydes ou
des [-hydroxycétones.
Dans le cas o I'énolate de départ présente une double-liaison conjuguée
avec le groupement carbonyle, le composé obtenu est un composé cyclique.
Ainsi, si le radical R1, par exemple présente une insaturation et est représenté par la formule: R' l'énolate obtenu est défini comme suit:
R'1 R3
O- R2 Après réaction avec le composé carbonylé de formule (VI), il y a cyclisation du composé hydroxycarbonylé obtenu et le cycle obtenu peut être représenté par la formule (VIII) suivante: OH
R3 R2
R' XR'1
R" (VIII)
Le procédé de l'invention permet d'obtenir de nouveaux composés pyraniques. Il constitue une voie d'accès simple au rétinal qui consiste à effectuer la
préparation du 2-hydroxy-4-méthyl-6-[(2-méthyl-4-(2,6,6-triméthyl-1cyclohexèn-
yl)-buta-1,3-diène)-yl]-2,5-dihydro-2H-pyrane selon le procédé de l'invention puis à faire la coupure déshydratante de ce dernier, effectuée d'une manière connue
(brevet français 2 655 341).
On donne ci-après des exemples de réalisation de l'invention.
Les exemples sont données à titre illustratif, sans caractère limitatif.
1 ) Préparation des éthers d'énols O-silylés engagés dans les exemples a) Les différents éthers d'énols O-silylés mis en oeuvre ont été préparés
selon l'un des protocoles définis ci-après.
Méthode A - Ether d'énol silylé d'aldéhyde On ajoute successivement à une solution de 0,5 mol d'aldéhyde dans 80 ml d'éther anhydre, 87 ml (0, 625 mol) de triéthylamine séchée sur potasse puis distillée et 0,6 g de chlorure de zinc sec. On additionne alors lentement 79,3 ml (0,625 mol) de chlorotriméthylsilane. La solution est portée à reflux (55 0) pendant 36 heures. Après retour à température ambiante, on verse la solution dans 200 ml d'éther de pétrole et on agite fortement pendant 10 minutes. Le précipité de chlorhydrate de triéthylamine est filtré sur célite, et la solution est
évaporée sous vide. Le produit brut est distillé.
Méthode B - Ether d'énol silylé d'aldéhyde A une solution de 18,7 g (0, 125 mol) d'iodure de sodium dans 130 ml d'acétonitrile, on ajoute 15,9 ml (0,125 mol) de chlorotriméthylsilane et 17,4 ml (0,125 mol) de triéthylamine. On refroidit à une température de 0 C et on ajoute goutte à goutte 0,1 mol d'aldéhyde. L'agitation est poursuivie 12 heures à température ambiante. On filtre la suspension sur sulfate de magnésium et on extrait par 5 fois 40 ml de pentane. La phase pentane est évaporée puis le résidu distillé. - Ether d'énol silylé de cétone A 50 mmol de cétone, on ajoute 8,7 ml (62,5 mmol) de triéthylamine puis 7,9 ml (62,5 mmol) de chlorotriméthylsilane. On verse lentement 9,38 g (62,5 mmol) de iodure de sodium en solution dans 60 ml d'acétonitrile, la température du milieu doit rester inférieure à 40 C. On laisse ensuite sous agitation pendant 4 heures à température ambiante. Le précipité est alors filtré puis rincé avec du pentane. On extrait par 5 fois 20 ml de pentane et on évapore les
solvants.
L'éther d'énol silylé est purifié par distillation ou par chromatographie éclair sur silice. Méthode C - Ether d'énol silylé de cétone A une solution de 3,08 ml (22 mmol) de diisopropylamine, distillée sur potasse, dans 10 cm3 de THF anhydre, on ajoute sous agitation à -20 C sous argon, 14,7 ml (22 mmol) d'une solution 1,5 N de n-butyllithium dans l'hexane. Le mélange est maintenu 20 minutes à -20 C puis refroidi à -70 C. On ajoute alors (20 mmol) de cétone dans 10 cm3 de THF anhydre goutte à goutte, puis on laisse sous agitation 1 heure. Un excès de chlorotriméthylsilane (30 mmol-3,8 ml) est alors introduit et le milieu est ramené à la température ambiante et laisse
sous agitation 30 minutes. Le mélange est filtré, évaporé et distillé.
b) On précise ci-après les voies d'accès aux réactifs de départ. Le 1triméthylsilyloxy-3-méthyl-buta-1,3-diène mis en oeuvre dans les exemples la à 1f, 2 à 5, a été préparé selon la méthode A avec un rendement de 76%. Le 1-triméthylsilyloxy-3-exo-méthylène-cyclohex-1-ène mis en oeuvre dans
l'exemple 6, a été préparé selon la méthode B à partir de 3-méthylcyclohex-2-
ène-1-one, avec un rendement de 62 %.
Le 1-triméthylsilyloxy-phényl-éthylène mis en oeuvre dans l'exemple 7, a été
préparé selon la méthode B avec un rendement de 90 %.
Le 2-triméthylsilyloxy-3,3-diméthyl-but-1-ène mis en oeuvre dans l'exemple
8, a été préparé selon la méthode B avec un rendement de 83 %.
Le 2-triméthylsilyloxy-4-méthyl-pent-1-ène mis en oeuvre dans l'exemple 9,
a été préparé selon la méthode C avec un rendement de 82 %.
Le 1-triméthylsilyloxy-cyclohex-1-ène mis en oeuvre dans l'exemple 10, a
été préparé selon la méthode B avec un rendement de 86 %.
Le 1-triméthylsilyloxy-2-méthyl-cyclohex-1-ène mis en oeuvre dans les exemples 11 et 15 a été préparé selon la méthode B avec un rendement de 91%. Le 1-triméthylsilyloxy-6-méthyl-cyclohex-1-ène mis en oeuvre dans
l'exemple 12 a été préparé selon la méthode C avec un rendement de 88 %.
Le 1-triméthylsilyloxy-2-méthyl-cyclopent-1-ène mis en oeuvre dans
l'exemple 13 a été préparé selon la méthode B avec un rendement de 78 %.
Le 1-triméthylsilyloxy-5-méthyl-cyclopent-1-ène mis en oeuvre dans
l'exemple 14 a été préparé selon la méthode C avec un rendement de75 %.
Quant à la nature du composé carbonylé mis en oeuvre, celle-ci est
précisée dans le tableau (I).
L'aldéhyde C1 5 représente le p-ionylidène acétaldéhyde de formule: 2 ) Préparation de l'énolate A une solution d'éther d'énol silylé (5 mmol) dans 10 ml de THF anhydre, on ajoute à la température indiquée 5 mmol de tBuOK. On laisse pendant le temps
indiqué dans le tableau (I), sous agitation cette température.
3 )Réaction d'aldolisation A l'énolate préparé précédemment, on ajoute à 78 C, 5 mmol de composé carbonylé dans 2 ml de THF anhydre. Après 1 heure de réaction, on hydrolyse par 10 mi d'H20 puis on extrait à l'éther. Les produits sont purifiés par
chromatographie éclair sur silice.
4 ) Toutes les conditions opérationnelles et les résultats obtenus sont consignés
dans le tableau (I) qui suit.
Les caractérisations des produits obtenus sont précisées après le tableau (I) Ref. Ether d'énol O-silylé Préparation Composé Produit réactionnel Rendement ex. de l'énolate carbonylé (%) Tempé- Durée rature (mn) (OC) OH 1 /\OSiMe3 R R la " -78 45 R = H R = H 88 lb " - 78 45 R = p-Me R = p-Me 84 lc " - 78 45 R = p-Br R = p-Br 76 id " - 78 45 R = p-CI R = p-CI 75 le " - 78 45 R =p-NO2 R = p-NO2 94 If " -78 45 R = p-OMe R = p-OMe 63 Tableau I (suite) Ref. Ether d'énol O-silyléPréparation Composé Produit réactionnel Rendement ex. de I'énolate carbonylé (%) Tempé- Durée rature (mn) (OC) OH 2 OSiMe3 - 78 45 O 80 OH 3OiU e3 - 78 60 N81 3 OSiMe, -78 60 NN 81 Iableau I (suite) Ref. Ether d'énol O-silyléPréparationComposé Produit réactionnelRendement ex. de l'énolatecarbonylé (%) Tempé-Durée rature(mn) 4 |O4\ SîMe - 78| 60 |aldéhyde 015*| 68l (C)o OHOH o| < X \ O S i M e a|-78|45ll | 43 l 4 OS 3- 78 60 aldéhyde Cl 5* 68 Co OH OSMe3 78454 Ref. Ether d'énol O-silylé Préparation Composé Produit réactionnel Rendement ex. de l'énolate carbonylé (%) Tempé- Durée rature (mn) (OC)
_ 0
OSiMe3
"N OH
6 -20 60 -C6H5 74
OSiMe3
0 OH
7 - 20 45 C6H5 C6H5 78
Tableau I (suite) Ref. Ether d'énol O-silylé Préparation Composé Produit réactionnel Rendement ex. de l'énolate carbonylé (%) Tempé- Durée rature (mn) (OC) o OSiMe3 OH
8 - 78 60 77
OSiMe3 OH
9- 78 60 C61-15 68
Tableau I (suite) Ref. Ether d'énol O-silyléPréparation Composé Produit réactionnelRendement ex. de 1'énolate carbonylé (%) Tempé- Durée rature (mn)
(OC) _
OSiMe3 O H75 0SiMe0 OH (érythro/thréo
C6H5 2/3)
-20 60
OSiMe3 0 OH (4 isomères)
N 0N C6H5
1 - 20 60
Tableau I (suite) Ref. Ether d'énol O-silylé Préparation Composé Produit réactionnel Rendement ex. de I'énolate carbonylé (%) Tempé- Durée rature (mn) (OC) OSiMe3 O OH 80 (4 isomères)
X /'N C6H5
12 -20 60
No 75 OSiMe3 0 OH (4 isomères)
13 - 20 60 " C6H5
13 - 20 6O
Tableau I (suite) Ref. Ether d'énol O-silylé Préparation Composé Produit réactionnel Rendement ex. de l'énolate carbonylé (%) Tempé- Durée rature (mn) (OC) _o 77 OSiMe3 0 OH (4 isomères) x j C6H5
14 -20 60
OSiMe3 o O OH 72 (2 isomères)
/ -,' C6H5
-20 45
*: _________________________ avant l i+ +LiBr*
*: avant l'addition du benzaldéhyde, on ajoute 5 équivalents de LiBr.
EXEMPLE la
4-méthyl-6-phényl-5.6-dihydro-2H pyran-2-ol OH Cl 2H1402, 190,24 g/mol O,2 Rdt 88%
51 1 3 F=81 0
IR (KBr): 3369, 2916,1680,1604, 738, 698 [ U RMN1H (06D6):1, 76 (s, 3H6); 2,00-2,34 (m, 2H4); 2,9 (m, H mobile); 4,98 (dd, H5); 5,50 (m, H1); 5,59 (m, H2); 7,28-7,45 (m, 5H) RMN13C (CDCI3): 22,71 (06); 37,12 (04); 68,98 (C5s); 91,36 (C1); 119,70 (02); 126,10-127,55-128,34- 141,53 (Caromatiques); 137,35 (03)
* SMIC (NH3): m/z (intensité relative): 208 (1, [M+NH4]+); 190 (10, [M+NH4-
H2O]+); 173 (100, [M+H-H20]+)
Analyse: C12H1402: calc: %C=75,76; %H=7,42 tr: %C=75,69; %H=7,47
EXEMPLE lb
4-méthyl-6-[4-méthylphényl]-5.6-dihydro-2H pyran-2-ol OH CC13H1602, 204,27 g/mol ) 1 Rdt 84% 0 2 51 1l 3 F=77 C z- 6 IR (KBr):3418,2912,1682,810 RMN1H (CDC13):1,66 (s, H mobile); 1,75 (s, 3H6); 2,00-2,30 (m, 2H4); 2,34 (s, H1i 1); 4,95 (dd, Hs); 5,51 (m, H1); 5,57 (m, H2); 7,21 (m, H8 et Hg) RMN13C (CDCI3): 21,06-22,72 (06-C 1);37,13 (04) 68,69 (Cs);91,40 (C1) 119,85 (02); 126, 03-129,00 (08 et C9); 137,13-137,40-139,02 (03, C7 et C10)
SMIC (NH3): m/z (intensité relative): 222 (2, [M+NH4]+); 204 (19, [M+NH4-
H2O]+); 187 (100, [M+H-H20]+)
Analyse: C13H1602:calc: %C=76,44; %H=7,89 tr: %C=75,61; %H=7,78
EXEMPLE lc
4-méthyl-6-[4-bromophényl]-5.6-dihydro-2H pyran-2-ol
2707631
OH C12H1402Br, 269,14 g/mol 1 2 Rdt 76%
3 F=105 C
IR (KBr):3360, 2924,1678, 828 J 11 RMN1H (CDCI3):1,78 (s, 3H6); 1,97- 2,26 (m, Br 2H4); 2,78 (d, H mobile); 4,96 (dd, H5); 5,51 (m, H1); 5,58 (m, H2); 7,22-7,48 (m, H8 et Hg)
RMN13C (CDCI3): 22,64 (C6); 37,25 (C4); 68,12 (C5); 89,89 (C1); 120,12
(C2); 127,76-131,43 (C8 et C9); 121,33-137,33-140,86 (C3, C7 et C10)
SMIC (NH3): m/z (intensité relative):288-286 (4-3, [M+NH4]+); 270-268 (32-
31, [M+NH4-H2O]+); 253-251 (100-98, [M+H-H20]+) Analyse: C12H1302Br: calc: %C=53,55; %H=4,87 tr: %C=53,65; %H=4,96
EXEMPLE ld
méthyl-6-[4-chlorophényl]-5.6-dihydro-2H pyran-2-ol-4 OH C12H1302CI, 224,69 g/mol O). 2 Rdt 75% 0 2
13 F=990C
6 IR (KBr): 3364, 2922, 1678, 1598, cilw RMN1H (CDCI3):1,77 (s, 3H6); 1, 98-2,17 (m, 2H4); 3,02 (m, H mobile); 4,96 (dd, H5); 5,49 (m, H1); 5,55 (m, H2); 7,28 (s, 4H)
RMN13C (CDCI3): 22,63 (C6); 37,28 (C4); 68,09 (C5); 89,89 (C1); 120,14
(C2); 127,43-128,47 (C8 et Cg9); 133,15-137,31-140,34 (C3, C7 et C10) SMIC (NH3): m/z (intensité relative): 244-242 (1-3, [M+NH4]+); 226-224 (6-18,
[M+NH4-H2O]+); 209-207 (33-100, [M+H-H2O]+)
Analyse: C12H1 302CI: calc: %C=64,15; %H=5,83 tr: %C=64,29; %H=5,82 EXEMPLE le 4-méthyl-6-[4-nitrophényl]-5.6- dihydro-2H pyran-2-ol
26 2707631
OH C1 2H1 304N, 235,24 g/mol O 2 Rdt 94% 8 5s 65 F=94 C 9 X 1.. -"'4- IR (KBr): 3404, 2912, 1682, 1602, 1516, 1342,
10 852
02N RMN1H (CDCI3): diastéréoisomère présent à 65%: 1,75 (s. 3H6); 2,05 (m, H4); 4,09 (m, OH); 4,94 (m, H5); 5,48 (m, H1); 5,58 (m, H2); 7,19 (d, H8, J=8,3) 7,84 (d, H9, J=8,3) - diastéréoisomère présent à 35%:1,69 (s, 3H6); 2,14 (m, H4); 4,09 (m, OH); 5,06 (m, H5); 5, 48 (m, H1); 5,58 (m, H2); 7,55 (d, H8, J=8,3) 8,18 (d, H9, J=8,3) RMN13C (CDCI3): diastéréoisomère présent à 65%: 22,54 (C6); 37,06 (C4);
67,73 (C5); 89,67 (C1); 120,35 (C2); 123,50-126,63 (C8-C9); 136,73-147, 05-
149,35 (C3-C7-C10)
SMIC (NH3): m/z (intensité relative):270 (4, [M+N2H7]+); 253 (20, [M+ NH4]+);
235 (59, [M+NH4-H2O]+); 218 (100, [M+H-H20]+)
Analyse: C12H1304N: calc: %C=61,27; %N=5,95; %H=5,57 tr: %C=61,29; %N=5,85; %H=5,69
EXEMPLE if
4-méthyl-6-[4-méthoxyphényl]-5.6-dihydro-2H pyran-2-ol -OH C13H1603, 220,27 g/mol O) 25 Rdt 63%
8 _ F=105 C
9 '" 6 IR (KBr): 3408, 2908, 1682, 1614, 1586, 826 MeO" v RMN1H (CDCI3): diastéréoisomère présent à 75%:1,75 (s, 3H6); 1,95-2,25 (m, 2H4); 3,01 (m, OH); 3,78 (s, OMe); 4,93 (m, H5); 5,49 (m, H1); 5,56 (m, H2) 6,89 (d, 2Harom, J=8,7); 7,28 (d, 2Harom, J=8,7) diastéréoisomère présent à 25%:1,69 (s, 3H6); 1,95-2,25 (m, 2H4); 3,01 (m, OH);3,74 (s, OMe); 4,93 (m, H5);5,42 (m, H1); 5,55 (m, H2) 6,63 (d, 2Harom, J=8,7); 7, 03 (d, 2Harom, J=8,7)
SMIC (NH3): m/z (intensité relative): 238 (3, [M+NH4]+); 220 (19, [M+NH4-
H2O]+); 203 (100, [M+H-H20]+)
Analyse - C13H1603: calc: %C=70,89; %H=7,32 tr: %C=71,02; %H=7,21
EXEMPLE 2
4-méthyl-6-(2-furanyl)-5.6-dihydro-2H pyran-2-ol OH C10OH1203, 180,20 g/mol 1 Rdt 80 / O 2 Rdt8%
8 1 3F=100 0C
94 6 RMN1H (0DC13): 1,78 (s, 3H6); 2,03 et 2,51 o (2 dd, H4); 3,12 (d, OH, J=4,4); 5,06 (dd, Hs); ,46 (s large, H1); 5,55 (s large, H2); 6,32 (m, H8 et H9); 7,38 (m, H10)
RMN13C (CDCI3): 22,70 (06); 33,13 (04); 62,30 (C5); 89,76 (C1); 120,02
(02); 136,95 (03); 107,20-110,12 (08 et Cg9); 142,43 (C10);153,77 (07) IR (KBr): 3396, 2910, 1682
SMIC (NH3): m/z (intensité relative): 198 (1, [M+NH4]+); 180 (4, [M+NH4-
H2O]+); 163 (100, [M+H]+)
Analyse: C1 0H1 203: calc: %C=66,65; %H=6,71 tr: %C=66,39; %H=6,81
EXEMPLE 3
4-méthyl-6-(3-pyridynvl)-5.6-dihvdro-2H pyran-2-ol OH C11H1302N, 191,23g/mol Q 2 Rdt81%
4 5 I 3 F=92 C
' 6 RMNIH (CDCI3): 1,73 (s, 3H6); 1,96-2,22
6' I2'H4 H4, (ddd, H4 et H4', J4-4'=17,2, J4-5=4,2, J4'-
N 5=10,5); 5,05 (dd, H5, J5-4=4,2, J5-4'=10,5) ,50 (s large, H1); 5,58 (s large, H2); 7,23 (dd, H5', J5'-6'=4,8, J5'-4'=7,8); 7,62 (dd, H4', J4'-5'=7,8, J4'-2'=1,8); 8,41 (d, H6', J6'-5'=4,8); 8,67 (d, H2', J2'-4'=1,8)
RMN13C (CDCI3):22,66 (06); 36,66 (04); 65,97 (05); 89,46 (C1); 121,14
(02); 123,28 (C5'); 133,91 (04'); 136,03-137,92 (03 et C3'); 147,48 (02');
148,00 (06')
IR (KBr):3170, 2912, 1682, 1598, 1580,1480,1426,1380,1018 SMIC (NH3): m/z (intensité relative):209 (3, [M+NH4]+); 192 (100, [M+H]+);
174 (8, [M+H-H20]+)
Analyse C11 H1 302N: calc: %C=69,09; %N=7,32; %H=6,85 tr: %C=69,21; %N=7,07; %H=6,87
EXEMPLE 4
1 4-méthyl-6-[(2-méthyl-4-(2.6,6-triméthyl-1-cyclohex;_n-?_)-huta-1. 3-djine) -ylj -5, dihydro-2H-pyran-2-ol OH C20H3002, 302,46 g/mol 1 2 Rdt: 68% 15., 2-8 ''l 171 19 RMVN1H (CDCI3): 0,97 (s,6H) 1,63 1 415 (s,3H); 1,74 (s, 3H); 1,84 (s,3H) 13Jl<st6 1,35-2,10 (m, 8H); 3,28 (m, OH) 12 4,84 (m, H5); 5,37 (s large, H2); 5,45 (m, H6); 5, 98 (d, H9, Jg9-8=16,1) 6,11 (d, H8, J8-9=16,1) RMN13C (CDCI3): 12,84-21,53-22,71 (012, C13 et C14); 19,15-32, 76-39,37 (018, C19 et C20); 28,78 (016 et C17); 34,07 (C15); 35,39 (04); 63,72 (Cs);
89,43 (C1); 120,06 (0C6); 127,07 (08); 136,91 (Cg09); 128,85-129,21-137, 29-
137,41 (C3, C7, C10 et C11) IR (film): 3400, 2924, 1680 SMIC (NH3): m/z (int %): 320 ([M+NH4]+, 6); 302 ([M+NH4-H2O]+, 6); 285
([M+H-H201]+, 100)
Analyse: C20H3002: calc: %C=79,42; %H=10,00 tr: %C=79,57; %H=10,11
3 EXEMPLE 5
2-hydroxy-4-méthyl-oxo-1 -spiro-[5,5]-undec-3-ène
29 2707631
OH C11 H1802, 182,26 g/mol O)i 2 Rdt 43% 7L5 16 IR (film):2959,1674 84 \ RMN1H (CDCI3):1,55-1,92 (m, 10H); 1, 74 (s, 9 3H6); 2,08 (s, 2H4); 2,5 (m, Hmobile); 5,31 (m, H1);5,42 (m, H2) RMN13C (CDCI3): 22,12 (C6); 25,96-26,31-28,14-32,72- 33,20-37,91 (CH2);
63,07 (C4); 93,81 (C1); 117,43 (C2); 137,15 (C3) EXEMPLE 6
3-(2-hydroxy-2-phényl-ethan-yl)-cyclohex-2-èn-1 -one 0 C1 4H1 602, 216, 28 g/mol 6 OHRdt 74% 6 4 2 O8H RMN1H (CDCI3):1,41 (m, Hs); 1, 73 (m, H4)
7 2,05 (t, H6); 2,17 (dd, H7a, Jgem=13,5, J7a-
H,7a H7b 8=4,2); 2,35 (dd, H7b, Jgem=13,5, J7b-8=8,7);
3,15 (s large, OH); 4,63 (dd, H8, J8-7a=4,2, J8-
7b=8,7); 6,04 (s, 1H); 7,06-7,32 (m, 5H) RMN13C (CDCI3): 22,51-30,0637,08-47,56 (C4-C5-C6-C7); 72,37 (C8) 125,61-127,76-127,88-128,55-143, 61 (Carom-C2); 162,84 (C3); 199,95 (C1) IR (KBr):3388, 2942, 1654, 754, 700 SMIE: m/z: (intensité relative): 216 (M+., 5); 110 (100); 106 (38); 77 (32) Analyse: C14H1602: calc: %C=77,73; %H=7,46 tr: %C=77,46; %H=7,57
EXEMPLE 7
1,3-diphényl-3-hydroxy-propan-l-one O OH C15H1402, 226,27 g/mol Rdt 78% I 32 RMN1H (CDCI3): 3,35 (m, 2H2); 3,71 (d, OH, J=2,7); 5,32 (m, H1); 7,4 (m, 8H); 7,9 (m, 2H)
RMN13C (CDCI3):47,37 (C2); 69,94 (C1); 1253,73-127,61-128,12-128,51-
128,64-133,58-136,47-142,96 (Carom); 200,06 (C3) IR (film): 3466, 1674, 1596
EXEMPLE 8
1 -tertbutyl-3-hydroxy-3-phényl-propan-1-one O OH C13H1802, 206,28 g/mol > Rdt 77% 1 2 4 i RMN1H (CDCI3):1,11 (s, 3Hg); 2,85 (s, 1 H4); 2,88 (s, 1 H4); 3,60 (d, OH, J=2,9); ,1 (m, H5); 7,32 (m, 5H)
RMN13C (CDCI3): 26,06 (C1); 44,31 (C2); 45,41 (C4); 69,99 (C5); 125,94-
127,58-128,40-143,00 (Carom); 216,75 (C3) IR (film): 3452, 2966, 1700
EXEMPLE 9
1 -hydroxy-5-méthyl-1 -phényl-hexan-3-one O OH C13H1802, 206,28 g/mol 1$_&_&,vs Rdt 68% 3 s rRMN1H (CDCI3): 0,88 (d, 6H1, J=6,5) 2,12 (m, H2); 2,27 (m, 2H3); 2,75 (m, 2H5); 3,52 (m, OH); 5, 11 (m, H6); 5,30 (m, 5H)
RMN13C (CDCI3): 22,45 (C1); 24,39 (C2); 51,45-52,54 (C3-C5); 69,79 (C6);
,57-127,51-128,41-142,86 (Carom); 211,18 (C4) IR (film):3448, 2958,1704
EXEMPLE 10
2'1) Threo-2-(1'-hydroxybenzyl)-cyclohexan-1-one O OH C1 3H1602, 204,28 g/mol 6 P h RMN1H (CDC13):1,4-2,4 (m, 8H); 2,6 (m, H2); 3,95 Ph 2(m, OH); 4,76 (d, Hi', J=9,0); 7,28 (m, 5H) s 92 3 RMN13C (CDCI3): 24,64-27,74-30,76 (C3-C4-C5);
42,60 (C6); 57,35 (C2); 65,78 (C1'); 126,94-127,82-
128,30-141,45 (Carom); 215,12 (C1) IR (film): 3548, 2932, 1696, 700, 676 Analyse: C13H1602: calc: %C=76,44; %H=7,90 tr: %C=76,39; %H=7,78 (2) Erythro-2-(1'-hydroxybenzyl)-cyclohexan-1-one 0 OH C1 3H1 602, 204,28 g/mol 6 P RMN1H (CDCI3):1,40-2,45 (m, 8H); 2,58 (m, H2); Ph 3,05 (m, OH); 5,36 (d, HI', J=2,5); 7,28 (m, 5H)
RMN13C (CDCI3): 24,78-25,91-27,85 (C3-C4-C5);
42,58 (C6); 57,11 (C2); 70,48 (C1i'); 125,67-126,88-
128,06-141,43 (Carom); 214,75 (C1)
EXEMPLES 11 ET 12
(1) Trans-erythro-2-(1'-hydroxy-phénylméthyl)-6-méthyl-cyclohexan-1-one O OH IR (film): 3536, 2932, 1696 7 h RMN1H (CDCI3):1, 02 (d, 3H7, J=6,4); 1,2-2,2 (m, 1 5 Ph 6 3P 26H); 2,4-2, 6 (m, H2-H6); 3,17 (s, OH); 5,35 (d, Hi', 4 J=2,2); 7,30 (s, 5H)
RMN13C (CDCI3):14,20 (C7); 24,80-26,74-37,31 (C3-C4-C5); 46,01 (C6);
57,11 (C2); 70,63 (C1i'); 125,64-126,82-128,03-141,53 (Carom); 216,42 (Ci) (2) Cis-threo-2-(1'-hydroxy-phénylméthyl)-6-méthyl-cyclohexan-1-one O OH O OH IR (film):3518, 2932, 1694 2 v PhRMN1H (CDCI3): 0,98 (d, 3H7, J=6,4); 1,15-2,10 --,6 ' Ph 5 3 (m, 6H); 2,30-2, 65 (m, H2-H6); 3,97 (s, OH); 4,73 (d, HI', J=8,6); 7,25 (s, 5H)
RMN13C (CDCI3):14,17 (C7); 24,80-31,74-37,05 (C3-C4-C5); 45,98 (C6);
57,51 (C2); 74,42 (C1'); 126,91-127,64-128,18-141,19 (Carom); 216,39 (C1) 0(3) Cis-erythro-2-(1'-hydroxy-phénylméthyl)-6-méthyl-cyclohexan-1- one
3 OH
O OH IR (film): 3516, 2932,1699 O RMN1H (CDCI3):1,05 (d, 3H7, J=7,0); 1,15-2,10 Ph (m, 6H); 2,30-2,65 (m, H2-H6); 3,29 (s, OH); 5,17 (d, 7 46 Hi', J=3,1); 7,24 (s, 5H)
4
RMN13C (CDCI3):16,12 (C7); 19,88-25,73-33,61 (C3-C4-C5); 44,65 (C6);
54,36 (C2); 71,36 (Ci'); 125,82-126,91-128,06-141,72 (Carom); 216,71 (C1) (4) Trans-th reo-2-(l '-hydroxy-phénylméthyl)-6-méthyl-cyclohexan-l -one O OH O OH IR (film): 3434, 2932,1702 7- "'"" h RMN1H (CDCI3):1,13 (d, 3H7, J=7,0); 1,25-1,95 P (m, 6H); 2,60-2, 75 (m, H2-H6); 3,57 (s, OH); 4,81 (d, ' Hl', J=9,5); 7,29 (s, 5H)
1 0 4 RMN13C (CDCI3):15,98 (C7); 20,03-29,72-34,24 (C3-C4-C5); 43, 84 (C6);
,02 (C2); 74,54 (C1 '); 126,85-127,94-128,37-141,37 (Carom); 217,55 (C1) EXEMPLES 13 ET 14 (1) Trans-erythro-2-(1'-hydroxy-phénïlméthyl)-5méthyl-cyclopentan-1 -one O OH IR (film): 3428, 2964, 1728 6z8-' h RMN1H (CDCI3): 1,00 (d, 3H6, J=7,2); 1,35-2,05 <5XkPh 5. 'Ph(m, 4H3-4); 2,20-2,34 (m, H5); 2,48-2,61 (m, H2); 4 3 2,75 (s, OH); 5,21 (d, HI', J=3,1); 7,29 (s, 5H)
RMN13C (CDC13):14,27 (C6); 20,55-29,09 (C3-C4); 43,41 (C5); 54,86 (C2);
72,36 (C1'); 125,60-127,21-128,23-142,68 (Carom); 222,76 (C1) (2) Cisthreo-2-(1'-hydroxy-phénylméthyl)-5-méthyl-cyclopentan-1-one HOH IR (film): 3464, 2964,1730
6 H=
' RMN1H (CDCI3):1,06 (d, 3H6, J=6,7) 1,35-2,05 \-P2 (m, 4H3-4); 2,05-2,18 (m, H5); 2,32-2,48 (m, H2); 4 3 2, 84 (s, OH); 5,23 (d, HI', J=3,1); 7,28 (s, 5H)
RMN13C (CDCI3):13,84 (C6); 20,49-29,40 (C3-C4); 45,40 (C5); 55,96 (C2);
71,56 (C1'); 125,49-127,15-128,21-142,77 (Carom); 221,63 (C1) (3) Ciserythro-2-(1'-hydroxy-phénylméthyl)-5-méthyl-cyclopentan-1-one O OH IR (film): 3448, 2964, 1730 6< ' RMN1H (CDCI3): 1,09 (d, 3H6, J=7,1); 1,35-2,05 2 Ph (m, 4H3-4); 2,05-2,18 (m, H5); 2,32-2,48 (m, H2); 4 3 4,55 (s, OH); 4,66 (d, HI', J=9,0); 7,29 (s, 5H)
RMN13C (CDC13): 14,23 (C6); 24,79-29,40 (C3-C4); 44,96 (C5); 54,99 (C2);
,30 (C1i'); 126,48-127,86-128,31-141,29 (Carom); 224,39 (Ci) (4) Transthreo-2-(1 '-hydroxy-phénylméthyl)-5-méthyl-cyclopentan-1 -one O OH IR (film): 3440, 2964,1718 6 iU 14, 07 3 RMN1IH (CDCI3): 1,07 (d, 3H6, J=7,3); 1, 35-2,15 Äs\z P (m, 4H3-4); 2,30-2,60 (m, H2-H5); 4,40 (s, OH); 4, 66 3 (d, Hl', J=9,2); 7,29 (s, 5H)
RMN1H (CDCI3): 14,94 (C6); 23,67-28,61 (C3-C4); 43,37 (C5); 54,17 (C2);
75,03 (C1'); 126,67-127,96-128,34-141,28 (Carom); 224,54 (C1)
EXEMPLE 15
(1) Threo-2-(1'-hydroxy-phénylméthyl)-2-méthyl-cyclohexan-1 -one 7 OH IR (film): 3503, 2938, 1690,1602,1452, 762, 705 6 - h RMN1H (CDCI3): 1,01 (s, 3H7); 1,15-2,60 (m, 8H); 6 Ph'' 3,1 (m, OH); 5,02 (s, HI'); 7,25 (s, 5H) 4 3
RMN13C (CDCI3): 21,36 (C7); 20,41-26,41-31,09 (C3-C4-C5); 39,26 (C6);
53,47 (C2); 76,81 (C1'); 127,10-127,75-128,24-139,37 (Carom); 217,81 (Ci) (2) Erythro-2-(1'-hydroxy-phénylméthyl)-2-méthyl-cyclohexan-1-one O 7 OH IR (film): 3470, 2934, 1702, 1602,1452, 762, 705 RMN1IH (CDCI3): 1,11 (s, 3H7); 1,15-2,60 (m, 8H) 5 Ph 3,98 (m, OH); 4,92 (s, Hi'); 7,26 (s, 5H) 3
RMN13C (CDCI3): 15,84 (C7); 20,54-27,24-36,86-38,86 (C3-C4-C5-C6);
52,59 (C2); 77,26 (C1'); 126,94-127,51-127,97-139,00 (Carom); 218,97 C1)
Exemple1 6
Préparation du rétinal Sous atmosphère neutre, on place 1 mmol de dérivé pyranique de l'exemple 4 diluée dans un mélange de 1,2 ml de diméthylformamide (DMF) et de 4,8 ml de toluène, puis 1,1 mg (0,01 éq) de chlorure de pyridinium en solution dans 1 ml de
DMF. Le mélange est placé dans un bain d'huile préalablement chauffé à 110 C.
Après 5 à 10 minutes à cette température, le spot du dérivé pyranique de l'exemple 4 a totalement disparu en chromatographie en couche mince. Le milieu réactionnel est alors refroidi à température ambiante en 5 minutes, puis est
neutralisé par une solution aqueuse saturée d'hydrogénocarbonate de sodium.
On extrait la phase aqueuse par 5 fois 10 ml d'éther, on sèche sur sulfate de magnésium et on évapore les solvants. Le produit brut est purifié par
chromatographie éclair sur silice.
On obtient le rétinal [9-(2,6,6-triméthyl-1-cyclohexèn-yl-)-3,7-diéthyl-
nonatétra-2,4,6,8-énal] avec un rendement de 90 % exprimé par rapport au
dérivé pyranique et un rendement de 61 % exprimé par rapport au 1-
triméthylsilyloxy-3-méthyl-buta-1,3-diène de départ.
Exemples 17 à 24 ) Préparation de l'éther d'énol O-silylé Le 1triméthylsilyloxy-3-méthyl-buta-1,3 diène mis en oeuvre est préparé selon la méthode A. 2 ) Préparation des énolates
Le tertiobutylate de potassium est commercial (tBuOK).
Les alcoolates de sodium sont préparés par action de NaNH2 sur les
alcools dans le THF à température ambiante (tBuONa, iPrONa, MeONa).
Les alcoolates de lithium ont été obtenus par action de MeLi (1,6 N) à 200C
dans le THF sur l'alcool correspondant (tBuOLi est commercial).
Dans les exemples 17 à 22, on ajoute à - 780C, 5 mmol d'éther d'énol O-
silylé dans 10 ml de THF anhydre à 5 mmol d'alcoolate formé in situ dans 5 ml de
THF anhydre. On laisse 15 minutes sous agitation à cette température.
Dans l'exemple 23, à 5 mmol d'éther d'énol O-silylé dans 10 ml de THF anhydre, on a ajouté à - 78 C, 0,5 mmol de tBuOK dans 5 ml de THF et laissé 30
minutes à - 78 C.
3 ) Réaction d'aldolisation A 5 mmol d'énolate préparé précédemment, on ajoute à - 78 C, 5 mmol de benzaldéhyde et on laisse en contact pendant le temps indiqué dans le tableau (Il), puis on hydrolyse par 10 ml d'eau (exemples 17 à 22), ou par 10 ml d'une solution tampon à pH 12 (exemples 23 et 24), puis on extrait à l'éther. Le produit brut est étudié en RMN du proton, ce qui permet de déterminer le rapport des
produits 1,2 et 3.
Les résultats sont indiqués dans le tableau (Il).
Les rendements correspondent aux produits purifiés par chromatographie
sur silice.
Dans le tableau (Il) suivant, on précise la nature et le rendement des produits obtenus: - produit 1: OH Ph _ - produit 2: OSiMe3 Ph I -produit3: Ph O Le mélange réactionnel traité par une solution aqueuse chlorhydrique 1N
conduit à la transformation du produit 2 en produit 1.
36 2707631
Tableau II
Réf. Nature Rapport Durée Rendement en % Rendement ex. alcoolate molaire (mn) total alcoolate/ (%) éther d'énol O-silylé Produit Produit Produit
1 2 3
17 tBuOK 1 10 86 - - 86 18 tBuONa 1 15 72 - - 72 19 MeONa 1 15 74 - - 74 tBuOLi 1 15 42 - 28 70 21 MeOLi 1 15 46 - 32 78 22 PhCh2OLi 1 15 41 - 28 69 23 tBuOK 0,1 30 14 68 - 82 24 tBuOK 0,01 60 33 48 81
Exemple 25
Le 1-acétoxy-3-méthyl-buta-1,3 diène engagé dans l'exemple 25 est
préparé selon le mode opératoire décrit ci-après.
A 50 mmol d'aldéhyde, on additionne 2 équivalents 10 g (100 mmol) d'acétate d'isopropényle et 2 gouttes d'acide sulfurique concentré. Le mélange est porté à reflux pendant 12 heures. On laisse refroidir puis on neutralise par une solution saturée de carbonate de sodium. La phase organique est extraite au dichlorométhane, séchée sur sulfate de magnésium puis les produits volatils sont éliminés à l'évaporateur totatif. Une distillation sous pression réduite permet de
purifier l'acétate d'énol (55 C/1 8 mm de mercure) 2400 Pa.
Le rendement en acétate d'énol obtenu est de 82 %.
A 5 mmol d'acétate d'énol dans 10 ml de THF anhydre, on ajoute à - 78 C, mmol de tBuOK dans 5 ml de THF et laisse 10 minutes sous agitation à cette température, puis on ajoute 5 mmol de benzaldéhyde et on laisse en contact
pendant 30 minutes. On hydrolyse par 10 ml d'eau et on extrait à l'éther.
On isole le dérivé pyranique de l'exemple 1 avec un rendement de 81 %
après chromatographie sur silice.
Exemple 26
On opère comme dans l'exemple 25, mais en utilisant 5 mmol de MeONa
préparé in situ, dans 5 ml de THF anhydre.
On isole le dérivé pyranique de l'exemple 1 avec un rendement de 85 %, après chromatographie sur silice.
Claims (26)
1 - Procédé de préparation d'un composé hydroxycarbonylé caractérisé par le fait qu'il consiste à préparer un énolate sous forme salifiée par réaction d'un éther d'énol O-silylé ou un ester d'énol avec un alcoolate métallique ou d'ammonium puis à faire réagir l'énolate ainsi obtenu avec un aldéhyde ou une cétone. 2 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé par le fait qu'il consiste à faire réagir: - un éther d'énol O-silylé de formule (1) ou un ester d'énol de formule (Il):
R3 R3
R " OSi(R4)3n(OR4)n R OCOR5 R2 (1) R2 (Il) dans lesdites formules (I) et (Il): les radicaux R1, R2, R3 et R4 identiques ou différents représentent un radical hydrocarboné monovalent, substitué ou non qui peut être un radical aliphatique acyclique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié; un radical carbocyclique ou hétérocyclique saturé, insaturé ou aromatique, monocyclique ou polycyclique, le radical R5 représente un radical aliphatique acyclique saturé, linéaire ou ramifié; un radical carbocyclique saturé ou aromatique, monocyclique ou polycyclique; un radical cycloaliphatique- ou arylaliphatique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, les radicaux R1 et R2 peuvent représenter en plus un atome d'hydrogène ou un groupement OR6, SR6, SeR6, N(R6)2 ou un atome d'halogène; R6 ayant la signification donnée pour R5, le radical R3 peut représenter également un atome d'hydrogène, un groupement OR6, SR6, SeR6, N(R6)2, un radical OSi(R4)3-n(OR4)n; R4 et R6 ayant la signification donnée précédemment, au moins deux des radicaux R1, R2, R3 peuvent être liés ensemble formant ainsi un cycle qui peut être carbocyclique ou hétérocyclique, saturé ou insaturé, monocyclique ou polycyclique,
n est un nombre allant de 0 à 3, de préférence égal à O ou 1.
- et un alcoolate de métal alcalin, alcalino-terreux ou d'ammonium de formule générale (11l): Mm+ [ O - Ro]m (111)
39 2707631
dans laquelle: M représente un métal alcalin, alcalino-terreux ou un cation ammonium, m représente la valence du métal alcalin, alcalinoterreux ou du cation ammonium, 5. Ro représente un radical hydrocarboné éventuellement substitué ayant de 1 à 12 atomes de carbone, qui peut être un radical aliphatique acyclique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié; un radical cycloaliphatique saturé ou insaturé, monocyclique ou polycyclique; un radical cycloaliphatique- ou
arylaliphatique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié.
3- Procédé selon l'une des revendications 1 et 2 caractérisé par le fait que
l'éther d'énol O-silylé ou l'ester d'énol répondent respectivement aux formules (I) et (Il) dans lesquelles les radicaux R1, R2, R3 représentent un radical alkyle, linéaire ou ramifié ayant de 1 à- 20 atomes de carbone ou un radical alcényle, alcadiényle, alcynyle, linéaire ou ramifié ayant de préférence de 2 à 12 atomes de carbone: la chaîne hydrocarbonée pouvant être éventuellement: - interrompue par l'un des groupes suivants:
-O-, -COO-, -N-, -CO-N-,-S-, -SO2-
I I
R11 R11
dans ces formules R11 représente un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 4 atomes de carbone, de préférence, un radical méthyle ou éthyle, - et/ou porteuse de l'un des substituants suivants:
-OH, -COOH, - NO2, - ON, - NH2 -NHR1 1, -N(R1 1)2,, -SH, - X, - CF3
dans ces formules R11 a la signification donnée précédemment et X symbolise
un atome d'halogène, notamment un atome de chlore ou de brome.
4- Procédé selon l'une des revendications 1 et 2 caractérisé par le fait que
l'éther d'énol O-silylé ou l'ester d'énol répondent respectivement aux formules (I) et (Il) dans lesquelles les radicaux R1, R2, R3 représentent un radical carbocyclique saturé ou comprenant 1 ou 2 insaturations dans le cycle, ayant généralement de 3 à 7 atomes de carbone, de préférence, 6 atomes de carbone dans le cycle; ledit cycle pouvant être substitué par 1 à 5 radicaux R, de préférence 1 à 3, R ayant les significations énoncées dans la revendication 5 pour les substituants du radical aryle de formule générale (IV): de préférence un radical cyclohexyle ou cyclohexène-yle, éventuellement substitué par des
radicaux alkyle linéaires ou ramifiés, ayant de 1 à 4 atomes de carbone.
:2707631
- Procédé selon l'une des revendications 1 et 2- caractérisé par le fait que
l'éther d'énol O-silylé ou l'ester d'énol répondent respectivement aux formules (I) et (Il) dans lesquelles les radicaux R1, R2, R3 représentent un radical aryle répondant à la formule générale (IV): (R)D
(IV)
dans ladite formule (IV): - p est un nombre entier de 0 à 5, de préférence de 0 à 3, - R représente R7, l'un des groupes ou fonctions suivantes: un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, tel que méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec-butyle, tert-butyle, un radical alcényle linéaire ou ramifié ayant de 2 à 6 atomes de carbone, de préférence, de 2 à 4 atomes de carbone, tel que vinyle, allyle, 15. un radical alkoxy linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone tel que les radicaux méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, un radical de formule -R8-OH
-R8-COOR9
-R8-NO2
-R8-CN
-R8-N(R9)2
-R8-CO-N(R9)2
-R8-SH
-R8-X
-R8-CF3
dans lesdites formules, les radicaux R8 identiques ou différents, représentent un lien valentiel ou un radical hydrocarboné divalent, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, ayant de 1 à 4 atomes de carbone tel que par exemple, méthylène, éthylène, propylène, isopropylène, isopropylidène; les radicaux Rg identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone et X symbolise un atome
d'halogène, notamment un atome de chlore ou de brome.
- R représente l'un des radicaux plus complexes suivants:
41 2707631
un radical (R7)q R8 dans lequel R7 et R8 ont la signification donnée précédemment et q est un nombre entier de O à 3, 5. un radical - R8 - A R10 dans lequel R8 a la signification donnée précédemment, R10 représente un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence, de 1 à 4 atomes de carbone ou un radical (R7)q et A symbolise l'un des groupes suivants:
-O-, -COO-, -N-, -CO-N-,-S-, -SO2-
I I
Rll R11
dans ces formules, R11 ayant la signification donnée précédemment.
6 - Procédé selon l'une des revendications 1, 2 et 5 caract6risé par le fait que
l'éther d'énol O-silylé ou l'ester d'énol répondent respectivement aux formules (I) et (Il) dans lesquelles les radicaux R1, R2, R3 représentent un radical aryle de formule (IV) dans laquelle lorsque p est supérieur à 1, les radicaux R sont identiques ou différents et 2 atomes de carbone successifs du cycle benzénique sont reliés entre eux par un pont cétalique tel que les radicaux méthylène dioxy
ou éthylène dioxy extranucléaires.
7- Procédé selon la revendication 5 caractérisé par le fait que I'éther d'énol O-silylé ou l'ester d'énol répondent respectivement aux formules (I) et (Il) dans lesquelles les radicaux R1, R2, R3 représentent un radical aryle répondant à la formule générale (IV) dans laquelle: -pestégalà 0, 1, 2 ou3, - R représente l'un des groupes de fonction suivants: 30. un radical alkyle linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 4 atomes de carbone, de préférence méthoxy ou éthoxy, un radical alkoxy linéaire ou ramifié ayant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe- OH, un radical phényle ou benzyle,
*42 2707631
un atome d'halogène.
8- Procédé selon l'une des revendications 1 et 2 caractérisé par le fait que
l'éther d'énol O-silylé ou l'ester d'énol répondent respectivement aux formules (I) et (Il) dans lesquelles les radicaux R1, R2, R3 représentent un reste
hydrocarboné aromatique polycyclique: de préférence un reste naphtalénique.
9 - Procédé selon l'une des revendicationsl et 2 caractérisé par le fait que
l'éther d'énol O-silylé ou l'ester d'énol répondent respectivement aux formules (I) et (Il) dans lesquelles les radicaux R1, R2, R3 représentent un radical hétérocyclique monovalent, saturé ou non, comportant notamment 5 ou 6 atomes dans le cycle dont 1 ou 2 hétéroatomes tels que les atomes d'azote, de soufre et d'oxygène, les atomes de carbone de l'hétérocycle pouvant éventuellement être substitués, dans leur totalité ou pour une partie d'entre eux seulement par des radicaux R, R ayant la signification donnée précédemment pour les substituants
du radical aryle de formule (IV) ou un radical hétérocyclique polycyclique.
- Procédé selon l'une des revendicationsl et 2 caractérisé par le fait que
l'éther d'énol O-silylé ou l'ester d'énol répondent respectivement aux formules (I) et (Il) dans lesquelles les radicaux R1, R2, R3 représentent un radical aliphatique acyclique, saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié éventuellement porteur d'un substituant cyclique: ledit radical aliphatique acyclique pouvant être relié au cycle par un lien valentiel ou par l'un des groupes A tel que
précédemment défini.
11 - Procédé selon l'une des revendications 1 et 2 caractérisé par le fait que
l'éther d'énol O-silylé ou l'ester d'énol répondent respectivement aux formules (i) et (Il) dans lesquelles au moins deux des radicaux R1, R2, R3 forment ensemble un cycle saturé, comprenant éventuellement une autre insaturation ayant de 5 à 7 atomes, incluant également la possiblité de l'intervention d'un hétéroatome tel que N, O, ou S: ledit cycle pouvant être condensé avec un autre cycle carbocyclique ou hétérocyclique, saturé, insaturé ou aromatique
12- Procédé selon l'une des revendications 1 à 11 caractérisé par le fait que
l'éther d'énol O-silylé ou l'ester d'énol répondent respectivement aux formules (I) et (Il) dans lesquelles les radicaux R1, R2, R3 identiques ou différents représentent: un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, tel que méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec-butyle, tert-butyle, un radical alcényle linéaire ou ramifié ayant de 2 à 6 atomes de carbone, de préférence, de 2 à 4 atomes de carbone, tel que vinyle, allyle, isopropényle ou un radical alcadiényle ayant de 2 à 6 atomes de carbone et possédant une double liaison conjuguée avec celle des composés (I) et (Il) un radical cycloalkyle ou cycloalcényle ayant 5 ou 6 atomes de carbone,
un radical aryle, de préférence un radical phényle.
13- Procédé selon l'une des revendications 1 à 12 caractérisé par le fait que
l'éther d'énol O-silylé répond à la formule (I) dans laquelle le radical R4 représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié ayant de 1 à 20 atomes de carbone, un atome d'halogène ou un radical aryle ayant de 6 à 12 atomes de carbone, de préférence un radical phényle: ledit radical R4 pouvant comprendre
un carbone asymétrique.
14- Procédé selon l'une des revendications 1 à 12 caractérisé par le fait que
l'ester d'énol répond à la formule (Il) dans laquelle le radical R5 représente un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence de 1 à 3; un radical aryle ayant de 6 à 12 atomes de carbone, de préférence un radical phényle ou un radical aralkyle ayant de 7 à 20 atomes de
carbone, de préférence un radical benzyle.
15- Procédé selon l'une des revendications 1 à 14 caractérisé par le fait que
lF'alcoolate de métal alcalin, alcalino-terreux ou d'ammonium répond à la formule générale (Ill) dans laquelle Ro représente un radical alkyle, alcényle, alcadiényle, alcynyle linéaire ou ramifié ayant de préférence moins de 6 atomes de carbone ou un radical cyclohexyle ou benzyle; la chaîne hydrocarbonée aliphatique
pouvant être interrompue par un hétéroatome tel que O, S, N ou Se.
16- Procédé selon l'une des revendications 1 à 15 caractérisé par le fait que
l'alcoolate de métal alcalin est un alcoolate de sodium ou de potassium d'un alcanol primaire, secondaire ou tertiaire ayant 1 à 4 atomes de carbone, de préférence, le méthylate de sodium, I'éthylate de sodium ou le tertiobutylate de potassium.
17 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 16 caractérisé par le fait que l'on
fait réagir l'éther d'énol O-silylé de formule (I) ou de l'ester d'énol de formule (Il) avec l'alcoolate de formule (111) dans un solvant organique qui, de préférence, est
un solvant aprotique polaire.
18 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 17 caractérisé par le fait que le
solvant organique est choisi parmi: - les solvants hétérocycliques oxygénés tels que notamment, le dioxane, le tétrahydrofurane, le dioxolane, - les éthers et plus particulièrement les éthers diméthyliques dérivant de l'oxyde d'éthylène ou de l'oxyde de propylène tels que le diméthoxy-1,2 éthane, le
diméthoxy-1,5 oxa-3 pentane, le diméthoxy-1,8 dioxa-3,6 octane, le diméthoxy-
1,11 trioxa-3,6,9 undécane.
- les éthers monométhylique, monoéthylique, monopropylique, monobutylique, de l'éthylène glycol vendus sous la dénomination commerciale de Cellosolvesq ,
19 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 18 caractérisé par le fait que la
concentration du substrat de formule (1) ou (Il) dans le milieu réactionnel est telle que celle-ci varie entre 0,1 et 2 moles/litre, de préférence entre 0,5 et 1,0 mole/litre et la quantité d'alcoolate mise en oeuvre exprimée par rapport à l'éther d'énol O-silylé de formule (I) ou à l'ester d'énol de formule (Il) est généralement voisine de la stoechiométrie de la réaction, de préférence en léger défaut de 10 à
% par rapport à la stoechiométrie.
20 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 19 caractérisé par le fait que le
rapport molaire entre l'alcoolate et l'éther d'énol O-silylé (I) peut varier entre 0,01
et 1, de préférence entre 0,01 et 0,1.
21 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 20 caractérisé par le fait que
I'on ajoute un halogénure de métal alcalin, de préférence le bromure de lithium.
22 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 21 caractérisé par le fait que
l'on ajoute après formation de l'énolate, un composé carbonylé de formule: R'yO R" (Vl) dans ladite formule (VI): - le radical R' a la signification donnée pour les radicaux R1, R2, R3,
-le radical R" représente un atome d'hydrogène ou un radical R'.
23 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 22 caractérisé par le fait que le
composé carbonylé répond à la formule (VI) dans laquelle les radicaux R' et R" sont choisis parmi les radicaux alkyle inférieurs, de préférence méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec- butyle, tert-butyle; les radicaux alcényle, de préférence, vinyle, allyle, propênyle, isopropényle; les radicaux
aryle, de préférence, phényle ou les radicaux aralkyle, de préférence, benzyle.
24- Procédé selon l'une des revendications 1 à 23 caractérisé par le fait que le
composé carbonylé répondant à la formule (VI) est choisi parmi: - le benzaldéhyde, - le p-méthylbenzaldéhyde, - le p-bromobenzaldéhyde, - le p-chlorobenzaldéhyde, - le p-nitrobenzaldéhyde, - le pméthoxybenzaldéhyde, - le 2-formylfurane - la 3-formylpyridine - la cyclohexanone - le ó-ionylidène acétaldéhyde
- Procédé selon l'une des revendications 1 à 24 caractérisé par le fait que
l'on fait réagir l'énolate obtenu tel que précédemment avec le composé
carbonylé, en présence d'un solvant organique aprotique polaire.
26 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 25 caractérisé par le fait que la
quantité de composé carbonylé mis en oeuvre, exprimé par le rapport molaire entre le nombre de moles de composé carbonylé et le nombre de moles d'énolate varie entre 1,0 et 1,5, de préférence entre 1,0 et 1, 2 et la concentration de l'énolate dans le milieu réactionnel est telle que celle-ci varie avantageusement
entre 0,5 et 1,0 mole/litre.
27 - Procédé selon l'une des revendications 1 et 2 caractérisé par le fait que
l'énolate de potassium préparé à partir du 1-triméthylsiloxy-2-méthylcyclohex-2-
ène conduit à la 2-(1 '-hydroxy-phénylméthyl)-6-méthyl-cyclohexan-1 -one.
28- Procédé selon la revendication 27 caractérisé par le fait que l'ajout d'un halogénure de lithium audit énolate avant condensation avec le dérivé carbonylé
conduit à la 2-(1 '-hydroxy-phénylméthyl)-2- méthyl-cyclohexan-1-one.
29- Procédé selon l'une des revendications] et 2 - caractérisé par le fait que
l'énolate de potassium préparé à partir du 1-triméthyl-siloxy-2-méthyl cyclopent-1-
ène conduit à la 2-(1'-hydroxy-phénylméthyl)-5-méthyl-cyclopentan-1-one.
Application du procédé décrit dans l'une des revendications 1 à 29 à la
préparation du 2-hydroxy-4-méthyl-6-[(2-méthyl-4-(2,6,6-triméthyl-1cyclohexèn-
yl)-buta-1,3-diène)-yl]-2,5-dihydro-2H-pyrane qui, après coupure déshydratante
de ce dernier, conduit au rétinal.
31 - Nouveaux composés pyraniques.répondant à la formule (VIII) suivante: OH
R3 R2
R" (VIII)
dans ladite formule les radicaux R', R", R2 et R3 ont la signification donnée précédemment et le radical R'1 est déduit du radical R1 représenté par la formule: R', 32 - Nouveaux composés pyraniques selon la revendication 31 caractérisés par le fait qu'ils répondent à la formule (VIII) dans laquelle: - R2 et R3 représentent un atome d'hydrogène, - R'1 représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, - R" représente un atome d'hydrogène et R' représente un radical phényle substitué par un radical R qui est un radical méthyle, un radical méthoxy, un atome de brome, un atome de chlore ou un groupement nitro; un radical
furyle ou un radical pyridyle; un radical (2-méthyl-4-(2,6,6-triméthyl-1-
cyclohexèn-yl)-buta-1,3-diène)-yle. 33 - Nouveaux composés pyraniques selon la revendication 31 caractérisés par le fait qu'ils répondent à la formule (VIii) dans laquelle: - R2 et R3 représentent un atome d'hydrogène, - R'I représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle,
- R'et R" forment un cycle cyclohexane.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9307966A FR2707631A1 (fr) | 1993-06-30 | 1993-06-30 | Procédé de préparation d'un composé hydrocarbonyle. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9307966A FR2707631A1 (fr) | 1993-06-30 | 1993-06-30 | Procédé de préparation d'un composé hydrocarbonyle. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2707631A1 true FR2707631A1 (fr) | 1995-01-20 |
Family
ID=9448723
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR9307966A Pending FR2707631A1 (fr) | 1993-06-30 | 1993-06-30 | Procédé de préparation d'un composé hydrocarbonyle. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FR (1) | FR2707631A1 (fr) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0430808A1 (fr) * | 1989-12-01 | 1991-06-05 | Rhone-Poulenc Nutrition Animale | Dérivés dihydropyranniques, leurs procédés de préparation et leur utilisation |
-
1993
- 1993-06-30 FR FR9307966A patent/FR2707631A1/fr active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0430808A1 (fr) * | 1989-12-01 | 1991-06-05 | Rhone-Poulenc Nutrition Animale | Dérivés dihydropyranniques, leurs procédés de préparation et leur utilisation |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| DUHAMEL L ET AL: "A new prenylation method using the lithium enolate of prenal. Reaction with aldehydes and.alpha.,.beta.-unsaturated aldehydes", TETRAHEDRON LETT. (TELEAY,00404039);91; VOL.32 (35); PP.4495-8, FAC. SCI. TECH. ROUEN;MONT SAINT AIGNAN; F-76134; FR. (FR) * |
| DUHAMEL L ET AL: "A new prenylation method using the lithium enolate or prenal. Reaction with polyunsaturated aldehydes. A short access to retinal", TETRAHEDRON LETT. (TELEAY,00404039);91; VOL.32 (35); PP.4499-500, FAC. SCI. TECH. ROUEN;MONT SAINT AIGNAN; F-76134; FR. (FR) * |
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