FR2706295A1 - Cosmetic and pharmaceutical compositions for topical use comprising Kalinine and method for counteracting skin aging - Google Patents
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Abstract
Description
La présente invention concerne des composi-The present invention relates to composites
tions destinées à être appliquées sur la peau, comprenant tions intended to be applied to the skin, comprising
de la Kalinine.Kalinin.
La présente invention concerne également de telles compositions à base de Kalinine, à usage cosméti- The present invention also relates to such compositions based on Kalinin, for cosmetic use.
que et pharmaceutique.that and pharmaceutical.
La présente invention concerne encore un procédé pour s'opposer au vieillissement de la peau et l'utilisation de la Kalinine pour la fabrication d'une composition pharmaceutique pour application cutanée The present invention also relates to a method for opposing aging of the skin and the use of Kalinin for the manufacture of a pharmaceutical composition for skin application.
destinée à favoriser la cicatrisation de la peau. intended to promote healing of the skin.
La peau est un organe constitué d'une surface externe ou épiderme qui repose sur une couche épaisse de tissu conjonctif fibro-élastique richement vascularisé appelé le derme. L'épiderme est relié au derme par l'intermédiaire d'une structure unique et complexe The skin is an organ made up of an external surface or epidermis which rests on a thick layer of richly vascularized fibro-elastic connective tissue called the dermis. The epidermis is connected to the dermis via a unique and complex structure
appelée membrane basale épidermique. called epidermal basement membrane.
La peau présente une dégradation, liée à l'âge, qui se manifeste par une perte d'élasticité des tissus. La peau peut également présenter des problèmes de cicatrisation après un traumatisme tel que les The skin has a degradation, linked to age, which is manifested by a loss of elasticity of the tissues. The skin can also present scarring problems after a trauma such as
brûlures, la chirurgie, les escarres. burns, surgery, bedsores.
La peau, organe de protection du corps humain contre le monde extérieur, est donc un organe crucial du corps humain. Il s'avérait important de mettre 'en évidence une façon d'améliorer les problèmes liés au The skin, the body's protective organ against the outside world, is therefore a crucial organ of the human body. It was important to highlight a way to improve problems related to
vieillissement et à la cicatrisation de la peau. aging and scarring of the skin.
Les auteurs de la présente invention ont trouvé que des compositions, destinées à être appliquées sur la peau, à usage cosmétique et pharmaceutique, The authors of the present invention have found that compositions, intended to be applied to the skin, for cosmetic and pharmaceutical use,
comprenant une quantité efficace de Kalinine, permet- including an effective amount of Kalinin, allows
taient de combattre le vieillissement de la peau et were to fight aging skin and
d'améliorer la cicatrisation de ladite peau. improve the healing of said skin.
La Kalinine est une protéine présente dans certaines membranes basales, localisée dans la Lamina Lucida de la jonction dermo-épidermique. La Kalinine a été mise en évidence récemment (mémoire de Patricia ROUSSELLE, "La Kalinine: une nouvelle protéine de la Kalinin is a protein found in certain basement membranes, located in the Lamina Lucida of the dermo-epidermal junction. Kalinin has been highlighted recently (thesis of Patricia ROUSSELLE, "Kalinin: a new protein from
jonction dermo-épidermique de la peau humaine", Uni- dermo-epidermal junction of human skin ", Uni-
versité Claude Bernard Lyon I, Faculté de Pharmacie, 1993). La molécule de Kalinine purifiée à partir du milieu de culture de kératinocytes humains se présente sous deux formes différentes, une forme prépondérante de masse moléculaire de 400 kDa et une forme plus grande de versity Claude Bernard Lyon I, Faculty of Pharmacy, 1993). The Kalinin molecule purified from the culture medium of human keratinocytes comes in two different forms, a predominant form with a molecular mass of 400 kDa and a larger form of
440 kDa.440 kDa.
Les auteurs de la présente invention ont, après avoir effectué des tests d'efficacité, trouvé que des compositions à base de Kalinine, destinées à être The authors of the present invention have, after carrying out efficacy tests, found that compositions based on Kalinin, intended to be
appliquées sur la peau, pouvaient respectivement combat- applied to the skin, could respectively combat-
tre les effets du vieillissement de la peau humaine et be the effects of aging human skin and
améliorer la cicatrisation de ladite peau. improve the healing of said skin.
Ainsi, l'invention a pour objet une composi- Thus, the subject of the invention is a composition
tion destinée à être appliquée sur la peau, caractérisée en ce qu'elle renferme une quantité efficace de Kalinine tion intended to be applied to the skin, characterized in that it contains an effective amount of Kalinin
dans un excipient.in an excipient.
La Kalinine peut être obtenue à partir d'une culture de lignée de carcinome humain de la langue (lignée SCC25). La lignée épithéliale synthétise la kalinine et la dépose sur le support de plastique ou de verre. On purifie la Kalinine par chromatographie d'affinité (conditions décrites dans "Matériel et Méthodes"), de préférence en utilisant l'anticorps BM165 couplé à une résine activée au bromure de cyanogène (CNBr-activated Sepharose 4B; Pharmacia Fine Chemicals, U.S.A. ) à raison de 1 mg d'anticorps par ml de résine hydratée. Ce gel pouvant être conservé lyophilisé et réhydraté pour l'emploi, est placé dans une colonne de 15 ml de chromatographie. Les échantillons de protéine purifiée élués à partir de la chromatographie d'affinité sont concentrés (20X) par une précipitation par le sulfate d'ammonium (Sigma, Saint Louis, U.S.A.) à 33 % de saturation. L'analyse du matériel non réduit révèle sur un gel d'électrophorèse de polyacrylamide en gradient de 3 à 5 %, après coloration par le bleu de Coomassie, la présence d'un composant majoritaire de 400 KDa et d'un composant plus discret de migration plus lente de 440 KDa. Les échantillons de protéine purifiée, concentrée, Kalinin can be obtained from a culture of a human carcinoma line of the tongue (line SCC25). The epithelial line synthesizes kalinin and deposits it on the plastic or glass support. Kalinin is purified by affinity chromatography (conditions described in "Materials and Methods"), preferably using the antibody BM165 coupled to an activated resin with cyanogen bromide (CNBr-activated Sepharose 4B; Pharmacia Fine Chemicals, USA) at a rate of 1 mg of antibodies per ml of hydrated resin. This gel, which can be kept lyophilized and rehydrated for use, is placed in a column of 15 ml of chromatography. The purified protein samples eluted from affinity chromatography are concentrated (20X) by precipitation with ammonium sulfate (Sigma, Saint Louis, U.S.A.) at 33% saturation. Analysis of the unreduced material reveals on a polyacrylamide electrophoresis gel in gradient from 3 to 5%, after staining with Coomassie blue, the presence of a majority component of 400 KDa and of a more discreet component of slower migration of 440 KDa. Purified, concentrated protein samples
sont lyophilisés.are freeze-dried.
La composition destinée à être appliquée sur la peau est caractérisée en ce que le pourcentage The composition intended to be applied to the skin is characterized in that the percentage
d'utilisation de la Kalinine est de 0,05 à 10% en poids. use of Kalinin is 0.05 to 10% by weight.
La Kalinine est mélangée avec des excipients cosmétiques ou pharmaceutiques pour application cutanée Kalinin is mixed with cosmetic or pharmaceutical excipients for skin application
pour préparer des crèmes, des gels ou des émulsions. to prepare creams, gels or emulsions.
Pour préparer les compositions cosmétiques, les composants sont mélangés aux excipients généralement employés dans la technique cosmétique tels que, par exemple, les matières grasses d'origine animale ou végétale, les huiles végétales, les acides gras, les alcools, les glycols polyalkyléniques, les cires, les hydrocarbures, les polyesters, et peuvent être associés à l'eau et à des agents gélifiants lorsqu'ils sont compatibles. Dans ces préparations, on peut ajouter d'autres ingrédients compatibles avec les composants, comme des agents conservateurs tels que les esters de l'acide 4-hydroxybenzoïque, des antioxydants, comme le butylhydroxytoluène ou les dérivés de la vitamine E, ou To prepare the cosmetic compositions, the components are mixed with the excipients generally used in the cosmetic technique such as, for example, fats of animal or vegetable origin, vegetable oils, fatty acids, alcohols, polyalkylene glycols, waxes, hydrocarbons, polyesters, and can be combined with water and gelling agents when they are compatible. In these preparations, other ingredients compatible with the components can be added, such as preserving agents such as esters of 4-hydroxybenzoic acid, antioxidants, such as butylhydroxytoluene or derivatives of vitamin E, or
des parfums.perfumes.
Les acides gras utilisés comme adjuvants dans les compositions cosmétiques de la présente invention peuvent être saturés ou insaturés contenant de 1 à 22 atomes de carbone, non substitués ou substitués avec un groupe hydroxyle, sous forme libre ou d'un de leurs sels alcalins. La forme des compositions cosmétiques selon l'invention peut notamment être une crème dans laquelle les composants sont associés aux excipients couramment utilisés dans la cosmétologie, et compatibles avec The fatty acids used as adjuvants in the cosmetic compositions of the present invention may be saturated or unsaturated containing from 1 to 22 carbon atoms, unsubstituted or substituted with a hydroxyl group, in free form or in one of their alkaline salts. The form of the cosmetic compositions according to the invention can in particular be a cream in which the components are associated with the excipients commonly used in cosmetology, and compatible with
lesdits composants, tels que la lanoline, ou ses dérivés. said components, such as lanolin, or its derivatives.
Les compositions cosmétiques de l'invention peuvent être également présentées sous forme de gel dans The cosmetic compositions of the invention can also be presented in the form of a gel in
les excipients appropriés tels que les esters de cellu- suitable excipients such as cell esters
lose, les polymères cycliques, les esters d'acides gras, par exemple le palmitate ou le stéarate d'octyle ou lose, cyclic polymers, fatty acid esters, for example palmitate or octyl stearate or
d'autres agents gélifiants.other gelling agents.
Les compositions cosmétiques suivant l'inven- The cosmetic compositions according to the invention
tion peuvent aussi prendre la forme d'émulsions liquides tion can also take the form of liquid emulsions
dans lesquelles les composants sont dispersés. in which the components are dispersed.
La forme des compositions cosmétiques suivant l'invention peut donc être une dispersion de la Kalinine dans un liquide contenant de l'eau, ainsi qu'un ou The form of the cosmetic compositions according to the invention can therefore be a dispersion of Kalinine in a liquid containing water, as well as one or more
plusieurs agents tensioactifs.several surfactants.
Ces émulsions jouissent d'une bonne stabilité et peuvent être conservées pendant le temps nécessaire pour l'utilisation à des températures comprises entre 0 et 60 C sans qu'il y ait sédimentation des constituants These emulsions enjoy good stability and can be stored for the time necessary for use at temperatures between 0 and 60 C without sedimentation of the constituents.
ou séparation de phases de façon irréversible. or irreversibly phase separation.
Les tensioactifs de la composition sont choisis parmi les agents de surface utilisables en cosmétologie. On peut indiquer à titre d'exemples non limitatifs: les esters de sorbitol et leurs dérivés polyoxyéthylénés, les huiles de ricin (hydrogénées ou non) polyoxyéthylénées, les copolymères séquencés oxyde d'éthylène/oxyde de propylène, les alcools gras et les stérols polyoxyéthylénés, le laurylsulfate de sodium, le dioctylsulfosuccinate de sodium, -les lécithines d'oeuf The surfactants of the composition are chosen from surfactants which can be used in cosmetology. As non-limiting examples, it is possible to indicate: sorbitol esters and their polyoxyethylenated derivatives, castor oils (hydrogenated or not) polyoxyethylenated, ethylene oxide / propylene oxide block copolymers, fatty alcohols and polyoxyethylene sterols , sodium lauryl sulfate, sodium dioctylsulfosuccinate, - egg lecithins
ou de soja, les huiles de silicones polyoxyéthylénées. or soy, polyoxyethylenated silicone oils.
La Kalinine des compositions de la présente invention peut être utilisée seule, encapsulée ou The Kalinin of the compositions of the present invention can be used alone, encapsulated or
enrobée. -coated. -
Les compositions cosmétiques de la présente invention sont destinées à ralentir le vieillissement de la peau humaine en maintenant une bonne adhésion de The cosmetic compositions of the present invention are intended to slow the aging of human skin while maintaining good adhesion of
l'épiderme et du derme.the epidermis and dermis.
L'invention a donc pour objet un procédé pour s'opposer au vieillissement de la peau, comprenant l'application sur la peau d'une quantité efficace de The subject of the invention is therefore a method for opposing the aging of the skin, comprising the application to the skin of an effective amount of
Kalinine dans une base cosmétique.Kalinin in a cosmetic base.
L'invention a également pour objet une composition pharmaceutique à usage topique comprenant à titre de principe actif une quantité efficace de Kalinine A subject of the invention is also a pharmaceutical composition for topical use comprising, as active principle, an effective amount of Kalinin
dans un excipient pharmaceutique. La composition pharma- in a pharmaceutical excipient. The pharmaceutical composition
ceutique comprend de préférence de 0,05 à 10% en poids preferably comprises from 0.05 to 10% by weight
de Kalinine.of Kalinine.
La composition pharmaceutique à usage topique est de préférence une crème, un gel, une émulsion liquide. The pharmaceutical composition for topical use is preferably a cream, a gel, a liquid emulsion.
La Kalinine, dans les compositions pharmaceu- Kalinin, in pharmaceutical compositions
tiques de la présente invention, peut être utilisée ticks of the present invention, can be used
seule, encapsulée ou enrobée.alone, encapsulated or coated.
Les compositions pharmaceutiques de la The pharmaceutical compositions of the
présente invention sont destinées à favoriser la cicatri- present invention are intended to promote healing
sation de la peau humaine en maintenant une bonne sation of human skin by maintaining good
adhésion de l'épiderme et du derme. adhesion of the epidermis and dermis.
L'invention a donc pour objet l'utilisation de la Kalinine pour la fabrication d'une composition pharmaceutique pour application cutanée destinée à The subject of the invention is therefore the use of Kalinine for the manufacture of a pharmaceutical composition for skin application intended for
favoriser la cicatrisation de la peau. promote healing of the skin.
Des tests d'efficacité ont démontré l'effet des compositions de la présente invention, c'est-à-dire Efficacy tests have demonstrated the effect of the compositions of the present invention, i.e.
l'effet anti-âge et l'effet stimulateur de la cicatrisa- the anti-aging effect and the stimulating effect of scarring
tion de la peau humaine.tion of human skin.
Les exemples suivants illustrent l'invention, sans toutefois la limiter: The following examples illustrate the invention, without however limiting it:
EXEMPLE 1:EXAMPLE 1:
CREME DE SOINSCARE CREAM
Eau déminéralisée qsp 100 Triglycéride C8/C10 1 à 10 % Trilaurate glycérol 1 à 5 % Silicone 1 à 8 % Glucate SS 1 à 15 % Acide stéarique 1 à 10 % Alcool cétylique 1 à 8 % Acide polyacrylique 0,1 à 5 % Triéthanolamine 0,1 à 1 % Conservateurs 0,3 à 1 % Kalinine 0,05 à 10 % Demineralized water qs 100 Triglyceride C8 / C10 1 to 10% Trilaurate glycerol 1 to 5% Silicone 1 to 8% Glucate SS 1 to 15% Stearic acid 1 to 10% Cetyl alcohol 1 to 8% Polyacrylic acid 0.1 to 5% Triethanolamine 0.1 to 1% Preservatives 0.3 to 1% Kalinin 0.05 to 10%
EXEMPLE 2:EXAMPLE 2:
EMULSION FLUIDEFLUID EMULSION
Eau déminéralisée qsp Propylène glycol 1 à 3 % Glycérine 1 à 8 % Demineralized water qs Propylene glycol 1 to 3% Glycerin 1 to 8%
PCA 0,05 à 1%PCA 0.05 to 1%
L. Lysine 0,2 à 1% Na 4 EDTA 0,01 à 0,1 % Carbopol 941 0,01 à 2 % Stéaroxyldiméthicone 0,5 à 3 % Cocoate éthyl héxyl 5 à 8 % Huile minérale 1 à 15 % Arlacel 60 1 à 8 % Brij 58 0,1 à 1% Conservateurs 0,3 à 1 % Kalinine 0,05 à 10 % - e L. Lysine 0.2 to 1% Na 4 EDTA 0.01 to 0.1% Carbopol 941 0.01 to 2% Stearoxyldimethicone 0.5 to 3% Ethyl hexo cocoate 5 to 8% Mineral oil 1 to 15% Arlacel 60 1 to 8% Brij 58 0.1 to 1% Preservatives 0.3 to 1% Kalinin 0.05 to 10% - e
EXEMPLE 3:EXAMPLE 3:
GEL Eau déminéralisée qsp Glycérine 5 à 20 % Na 4 EDTA 0,01 à 0,5 % Seppigel 305 Conservateur 0,3 à 1 % Kalinine 0,05 à 10 % GEL Demineralized water qs Glycerin 5 to 20% Na 4 EDTA 0.01 to 0.5% Seppigel 305 Preservative 0.3 to 1% Kalinin 0.05 to 10%
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Also Published As
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