FR2677251A1 - Use of propolis for ulcers and gastritis - Google Patents

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Abstract

The invention relates to a novel use of propolis, wherein propolis is employed in gel form for obtaining an oral medicament which, in the stomach, (1) forms a protective film serving as a gastric dressing, (2) is miscible with the gastric mucus and penetrates this gastric mucus, (3) acts as an antibacterial means on the bacteria responsible which are localised in the tissues of the gastric wall, the aforementioned medicament being intended for a therapeutic indication concerning gastric ulcers and gastritis caused by bacteria belonging to the group of Helicobacter and Campylobacter.

Description

UTILISATION DE LA PROPOLIS VIS-A-VIS DES ULCERES ET
GASTRITES DONAINE DE L'INVENTION
La présente invention a trait à une nouvelle utilisation en thérapeutique d'un produit connu, la propolis. Plus précisément, elle concerne l'utilisation de la propolis, sous forme de gel, dans le traitement des maladies inflammatoires de la paroi gastrique (telles que les ulcères et les gastrites) qui sont provoquées par des bactéries appartenant à l'ensemble des Helicobacter et
Campylobacter, et principalement à l'espèce Helicobacter pylori.
USE OF THE PROPOLIS WITH RESPECT TO ULCERS AND
GASTRITES DONAINE OF THE INVENTION
The present invention relates to a new therapeutic use of a known product, propolis. More specifically, it relates to the use of propolis, in the form of a gel, in the treatment of inflammatory diseases of the gastric wall (such as ulcers and gastritis) which are caused by bacteria belonging to the group of Helicobacter and
Campylobacter, and mainly Helicobacter pylori.

ART ANTERIEUR
On sait que la propolis est une substance gommeuse que l'on trouve dans les ruches. I1 s'agit d'une substance que les abeilles recueillent sur certaines plantes, notamment les conifères et les écailles de bourgeon de peupliers et d'aunes, rassemblent et utilisent pour colmater les fissures des ruches, fixer les rayons et vernisser les parois. Dans le domaine de l'apiculture, la propolis est connue comme étant le moyen antibiotique ou désinfectant de la ruche qui empêche la prolifération des bactéries et des moisissures.
PRIOR ART
We know that propolis is a gummy substance found in hives. This is a substance that bees collect from certain plants, notably conifers and the scales of poplar and alder buds, collect and use to seal cracks in hives, fix shelves and varnish the walls. In the field of beekeeping, propolis is known as the antibiotic or disinfectant means of the hive which prevents the proliferation of bacteria and molds.

La propolis brute renferme généralement des résines et substances balsamiques (approximativement 55-50 % en poids), de la cire d'abeille (approximativement 3035 % en poids), des huiles éthérées (approximativement 10 % en poids) et des pollens (approximativement 5 % en poids), voir notamment EP-A-0 061 508 (page 2, lignes 128), EP-A-0 109 993 (page 1, lignes 24-26) et E.M. Crude propolis usually contains resins and balsamic substances (approximately 55-50% by weight), beeswax (approximately 3035% by weight), ethereal oils (approximately 10% by weight) and pollens (approximately 5 % by weight), see in particular EP-A-0 061 508 (page 2, lines 128), EP-A-0 109 993 (page 1, lines 24-26) and EM

SCHNEIDEWIND et Al., Die Pharmazie 34, 103, (1979).SCHNEIDEWIND et al., Die Pharmazie 34, 103, (1979).

On sait que la propolis recueillie des ruches et purifiée pour écarter un certain nombre de corps étrangers a été préconisée en tant que moyen antiviral, d'une part, et en tant que moyen antibactérien, d'autre part. We know that propolis collected from hives and purified to ward off a certain number of foreign bodies has been recommended as an antiviral means, on the one hand, and as an antibacterial means, on the other hand.

On sait également que ladite propolis purifiée a été proposée dans le passé vis-à-vis des troubles et/ou maladies du système gastrointestinal.It is also known that said purified propolis has been proposed in the past for disorders and / or diseases of the gastrointestinal system.

A ce sujet, on sait que FR-A-2 256 764 764 (K.L.  In this regard, we know that FR-A-2 256 764 764 (K.L.

AAGARD) fait état d'un traitement de 13 cas d'ulcères et/ou gastrites avec de la propolis (voir page 10, ligne 28) mais ne précise pas si oui ou non un tel traitement s'est révélé efficace notamment vis-à-vis des ulcères et/ ou gastrites d'origine bactérienne; et, que EP-A-O 109 993 (Z.M. SOSNOWSKI) recommande pour le traitement des infections du système gastrointestinal une composition orale, conditionnée sous forme de capsules de gélatine ou gélules, contenant de la propolis, du propylèneglycol et un moyen tensio-actif non-ionique (voir page 15, lignes 1-7).AAGARD) reports that 13 cases of ulcers and / or gastritis have been treated with propolis (see page 10, line 28) but does not specify whether or not such treatment has proved effective, in particular with -vis ulcers and / or gastritis of bacterial origin; and, that EP-AO 109 993 (ZM SOSNOWSKI) recommends for the treatment of infections of the gastrointestinal system an oral composition, packaged in the form of gelatin capsules or capsules, containing propolis, propylene glycol and a non-surface active agent ionic (see page 15, lines 1-7).

Pour le traitement des maladies inflammatoires du système gastrointestinal, EP-A-0 109 993 préconise d'éviter ou de minimiser le dépôt de propolis sur la muqueuse gastrique (voir page 15 lignes 9-13) en faisant appel aux capsules de gélatine précitées dans lesquelles le propylèneglycol est dilué. En revanche, EP-A-0 109 993 recommande en tant que moyen anorexigène le dépôt de propolis sur ladite muqueuse gastrique (voir page 15, lignes 1926) en faisant appel auxdites capsules de gélatine précitées dans lesquelles le propylèneglycol est concentré.En d'autres termes, le document de brevet EP-A-0 109 993 ne décrit ni ne suggère le dépôt de propolis sur la muqueuse gastrique dans le traitement des maladies inflammatoires, telles que ulcères et gastrites, d'origine bactérienne et plus précisément celles induites par les bactéries de l'espèce Helicobacter pylori et des espèces apparentées. For the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal system, EP-A-0 109 993 recommends avoiding or minimizing the deposition of propolis on the gastric mucosa (see page 15 lines 9-13) by using the gelatin capsules mentioned above in which propylene glycol is diluted. On the other hand, EP-A-0 109 993 recommends as an anorectic means the deposition of propolis on said gastric mucosa (see page 15, lines 1926) by using said aforementioned gelatin capsules in which propylene glycol is concentrated. other words, patent document EP-A-0 109 993 neither describes nor suggests the deposition of propolis on the gastric mucosa in the treatment of inflammatory diseases, such as ulcers and gastritis, of bacterial origin and more precisely those induced by bacteria of the species Helicobacter pylori and related species.

On sait enfin de EP-A-0 061 508 (R. SCHANZE) que des associations de la propolis avec une autre substance appropriée (non précisée) peuvent le cas échéant présenter des effets synergétiques vis-à-vis des désordres gastrointestinaux (voir page 3, lignes 2-6). Finally, it is known from EP-A-0 061 508 (R. SCHANZE) that associations of propolis with another suitable substance (unspecified) may, where appropriate, exhibit synergistic effects with regard to gastrointestinal disorders (see page 3, lines 2-6).

On sait par ailleurs, notamment du document
EP-A-0 206 625 (B.J. MARSHALL), de l'article de B.J.
We also know, in particular from the document
EP-A-0 206 625 (BJ MARSHALL), from article by BJ

MARSHALL et al., Digestion 37, suppl. 2, pages 16-30, (1987) et de l'article de C.S. GOODWIN et al., Journal of
Antimicrobial Chemotherapy 17, pages 309-314, (1986), que les ulcères et gastrites d'origine bactérienne sont provoqués par des souches appartenant à l'ensemble des
Helicobacter et Campylobacter et principalement par des souches d'Helicobacter pylori (anciennes nomenclatures
Campylobacter pyloridis et Campylobacter pylori).La solution technique préconisée par ledit document EP-A-0 206 625 pour le traitement des ulcères de l'estomac et des gastrites d'origine bactérienne consiste à administrer séparément, d'une part, un sel de bismuth pour la formation d'un dépôt ou pansement sur la muqueuse gastrique atteinte et, d'autre part, un antibiotique pour inhiber (effet bactériostatique) ou détruire (effet bactéricide) les souches responsables, à savoir les souches d'Helicobacter pylori ou les souches apparentées (voir à cet effet les indications données dans EP-A-0 206 625, page 5, lignes 4-22).
MARSHALL et al., Digestion 37, suppl. 2, pages 16-30, (1987) and the article by CS GOODWIN et al., Journal of
Antimicrobial Chemotherapy 17, pages 309-314, (1986), that ulcers and gastritis of bacterial origin are caused by strains belonging to the set of
Helicobacter and Campylobacter and mainly by strains of Helicobacter pylori (old nomenclatures
Campylobacter pyloridis and Campylobacter pylori). The technical solution recommended by said document EP-A-0 206 625 for the treatment of stomach ulcers and gastritis of bacterial origin consists in administering separately, on the one hand, a salt of bismuth for the formation of a deposit or dressing on the affected gastric mucosa and, on the other hand, an antibiotic to inhibit (bacteriostatic effect) or destroy (bactericidal effect) the strains responsible, namely the strains of Helicobacter pylori or related strains (see for this the indications given in EP-A-0 206 625, page 5, lines 4-22).

Il se trouve que la solution technique préconisée par EP-A-0 206 625 est nettement insuffisante en ce sens que, au niveau de l'estomac, l'antibiotique tel que préconisé (voir de la page 7 ligne 3 à la page 8 ligne 1) ne peut pas pénétrer l'épaisseur du mucus gastrique pour agir sur les bactéries responsables localisées dans les tissus de la paroi gastrique sous ledit mucus gastrique. It turns out that the technical solution recommended by EP-A-0 206 625 is clearly insufficient in the sense that, in the stomach, the antibiotic as recommended (see from page 7 line 3 to page 8 line 1) cannot penetrate the thickness of the gastric mucus to act on the bacteria responsible localized in the tissues of the gastric wall under said gastric mucus.

En d'autres termes, l'antibiotique présent dans l'estomac après administration orale n'agit pratiquement pas sur les tissus de la paroi gastrique, lesdits tissus ne recevant, par la voie sanguine, qu'une fraction de la quantité d'antibiotique qui a été administrée.In other words, the antibiotic present in the stomach after oral administration practically does not act on the tissues of the gastric wall, said tissues receiving, by the blood route, only a fraction of the amount of antibiotic that was administered.

BUT DE L'INVENTION
Selon un des aspects de l'invention, on se propose de fournir une nouvelle solution technique pour le traitement des ulcères gastriques et des gastrites provoqués par des bactéries appartenant à l'ensemble des
Helicobacter et Campylobacter, selon laquelle le moyen administré par voie orale agit 1 ) comme pansement gastrique, 2") est miscible au mucus gastrique, et 3 ) traverse ledit mucus gastrique pour agir sur les bactéries responsables localisées dans les tissus de la paroi gastrique.
PURPOSE OF THE INVENTION
According to one aspect of the invention, it is proposed to provide a new technical solution for the treatment of gastric ulcers and gastritis caused by bacteria belonging to all of the
Helicobacter and Campylobacter, according to which the means administered orally acts 1) as a gastric bandage, 2 ") is miscible with gastric mucus, and 3) crosses said gastric mucus to act on the responsible bacteria located in the tissues of the gastric wall.

Selon un autre aspect de l'invention, on se propose de fournir une composition orale dans laquelle la propolis est nettement plus active, en tant que pansement gastrique et/ou antibiotique, dans le traitement des ulcères gastriques et des gastrites induits par des bactéries appartenant à l'ensemble des Helicobacter et
Campylobacter, que dans les compositions orales envisagées par FR-A-2 256 764 et EP-A-0 109 993 précités.
According to another aspect of the invention, it is proposed to provide an oral composition in which propolis is clearly more active, as a gastric dressing and / or antibiotic, in the treatment of gastric ulcers and gastritis induced by bacteria belonging to all Helicobacter and
Campylobacter, only in the oral compositions envisaged by FR-A-2 256 764 and EP-A-0 109 993 cited above.

RESUME DE L'INVENTION
De façon surprenante, on a trouvé que l'on peut à présent pallier aux inconvénients de l'art antérieur en utilisant un seul moyen remplissant les fonctions d'agent couvrant, d'agent pénétrant le mucus gastrique, et d'agent antibiotique vis-à-vis des bactéries responsables, à savoir la propolis, d'une part, et en administrant ladite propolis par voie orale sous la forme d'un gel pour augmenter son efficacité, d'autre part.
SUMMARY OF THE INVENTION
Surprisingly, it has been found that the drawbacks of the prior art can now be overcome by using a single means fulfilling the functions of covering agent, agent penetrating the gastric mucus, and antibiotic agent vis- vis-à-vis the responsible bacteria, namely propolis, on the one hand, and by administering said propolis orally in the form of a gel to increase its effectiveness, on the other hand.

On a en effet découvert de façon inattendue que la solution technique, qui consiste à administrer par voie orale un gel contenant de la propolis, donne des résultats supérieurs aux solutions techniques qui comprennent soit l'administration de propolis en l'absence de gel, soit la formation in situ d'un gel de propolis dans la poche stomacale. It has in fact been unexpectedly discovered that the technical solution, which consists in administering orally a gel containing propolis, gives superior results to technical solutions which include either the administration of propolis in the absence of gel, or the in situ formation of a propolis gel in the stomach pocket.

Par rapport aux solutions techniques de l'art antérieur le plus proche constitué par EP-A-0 206 625 et
EP-A-0 109 993, la solution technique préconisée par l'invention est plus efficace. De plus, elle est plus pratique que celle de EP-A-0 206 625 et va à l'encontre de l'enseignement de EP-A-0 109 993 en ce sens qu'elle implique le dépôt de propolis sur la paroi gastrique.
Compared to the closest prior art technical solutions constituted by EP-A-0 206 625 and
EP-A-0 109 993, the technical solution recommended by the invention is more effective. In addition, it is more practical than that of EP-A-0 206 625 and goes against the teaching of EP-A-0 109 993 in the sense that it involves the deposition of propolis on the gastric wall. .

OBJET DE L'INVENTION
Selon un premier aspect de l'invention, on préconise une nouvelle utilisation thérapeutique de la propolis caractérisée en ce que l'on fait appel à de la propolis sous forme de gel pour l'obtention d'un médicament oral, qui au niveau de l'estomac
(1) forme une pellicule protectrice servant de
pansement gastrique,
(2) est miscible au mucus gastrique et pénètre
ledit mucus gastrique,
(3) agit en tant que moyen antibactérien sur les
bactéries responsables localisées dans les
tissus de la paroi gastrique, ledit médicament étant destiné à une indication thérapeutique vis-à-vis des ulcères gastriques et des gastrites provoquées par des bactéries appartenant à l'ensemble des
Helicobacter et Campylobacter.
OBJECT OF THE INVENTION
According to a first aspect of the invention, a new therapeutic use of propolis is recommended, characterized in that propolis is used in the form of a gel for obtaining an oral medicament, which at the level of the 'stomach
(1) forms a protective film serving as
gastric bandage,
(2) is miscible with gastric mucus and penetrates
said gastric mucus,
(3) acts as an antibacterial agent on
responsible bacteria located in
tissues of the gastric wall, the said medicament being intended for a therapeutic indication with respect to gastric ulcers and gastritis caused by bacteria belonging to all of the
Helicobacter and Campylobacter.

Selon un second aspect de l'invention, on préconise une composition orale, utile en thérapeutique humaine ou vétérinaire (notamment pour les animaux à sang chaud tels que les mammifères), à base de propolis dans laquelle ladite propolis, en association avec un excipient physiologiquement acceptable, est sous forme de gel, pour le traitement des maladies inflammatoires de l'estomac, telles que les ulcères gastriques et les gastrites, induites par les bactéries appartenant à l'ensemble des Helicobacter et Campylobacter, notamment les souches d'Helicobacter pylori (chez l'homme) et les souches apparentées (chez l'homme et les animaux). According to a second aspect of the invention, an oral composition is recommended, useful in human or veterinary therapy (in particular for warm-blooded animals such as mammals), based on propolis in which said propolis, in association with a physiologically excipient acceptable, is in gel form, for the treatment of inflammatory diseases of the stomach, such as gastric ulcers and gastritis, induced by bacteria belonging to the group of Helicobacter and Campylobacter, in particular the strains of Helicobacter pylori ( in humans) and related strains (in humans and animals).

Bien entendu, dans une telle composition la propolis intervient à une dose pharmaceutiquement efficace. Of course, in such a composition propolis intervenes at a pharmaceutically effective dose.

DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION
La propolis qui intervient selon l'invention est une propolis purifiée, notamment une propolis soluble dans l'eau ou les solvants organiques usuels, obtenue par traitement de la propolis brute par un alcool, tel que
MeOH ou EtOH, ou un mélange eau-alcool. Conviennent notamment à cet effet, les propolis obtenues selon les procédés décrits dans DE-A-1 037 651, FR-A-2 256 764,
FR-A-2 374 030, FR-A-2 594 336, EP-A-0 061 508,
EP-A-0 109 993, EP-A-0 135 601 et EP-A-0 310 757, et se présentent sous la forme de poudres ou granules de couleur blanche ou beige-clair.
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
The propolis which intervenes according to the invention is a purified propolis, in particular a propolis soluble in water or the usual organic solvents, obtained by treatment of the crude propolis with an alcohol, such as
MeOH or EtOH, or a water-alcohol mixture. Particularly suitable for this purpose are the propolis obtained according to the methods described in DE-A-1 037 651, FR-A-2 256 764,
FR-A-2 374 030, FR-A-2 594 336, EP-A-0 061 508,
EP-A-0 109 993, EP-A-0 135 601 and EP-A-0 310 757, and are in the form of powders or granules of white or light beige color.

A partir de la propolis purifiée, on prépare des gels pour administration orale selon des techniques galéniques classiques. From the purified propolis, gels for oral administration are prepared according to conventional galenic techniques.

On préconise à cet effet une composition de propolis dans un gel renfermant 0,5 à 2 parties en poids de propolis pour 100 parties en poids de matériau gélifiant (i.e. de matériau gel). To this end, a propolis composition in a gel containing 0.5 to 2 parts by weight of propolis per 100 parts by weight of gelling material (i.e. gel material) is recommended.

Le matériau gélifiant, qui constitue le véhicule de la propolis selon l'invention, sera avantageusement un mucillage ou gomme, notamment un mucillage approprié tel qu'utilisé dans les spécialités et préparations magistrales du domaine pharmaceutique et diététique.  The gelling material, which constitutes the propolis vehicle according to the invention, will advantageously be a mucilage or gum, in particular an appropriate mucilage as used in the specialties and masterful preparations of the pharmaceutical and dietetic field.

De façon préférée, la composition selon l'invention renfermera 0,8 à 1,2 parties en poids de propolis pour 100 parties en poids de mucillage. Preferably, the composition according to the invention will contain 0.8 to 1.2 parts by weight of propolis per 100 parts by weight of mucilage.

Le gel de propolis se dépose préférentiellement sur les zones affectées de la paroi gastrique (i.e. les zones correspondant aux ulcères et gastrites) et y demeure pendant une période importante afin de permettre à la propolis de pénétrer le mucus gastrique et atteindre les lésions du tissu gastrique. Propolis gel is preferentially deposited on the affected areas of the gastric wall (ie the areas corresponding to ulcers and gastritis) and remains there for a significant period in order to allow the propolis to penetrate the gastric mucus and reach the lesions of the gastric tissue. .

On a trouvé de façon inattendue que l'on peut augmenter la durée de séjour dudit gel, qui libère la propolis, qu'il contient, vers les tissus gastriques, dans l'estomac en incorporant au gel de propolis un moyen ayant un effet retard sur le travail stomacal. It has been unexpectedly found that the duration of stay of said gel, which releases propolis, which it contains, can be increased towards gastric tissues in the stomach by incorporating a means having a delay effect into propolis gel. on stomach work.

L'utilisation d'un moyen retardant ledit travail stomacal est particulièrement avantageuse dans la pratique. En effet, les patients atteints d'ulcères ou de gastrites ont très souvent une appréhension devant la perspective d'une mauvaise digestion; ceci explique les blocages du type réflexe de PAVLOV que l'on rencontre chez ces patients. Aussi l'utilisation, selon l'invention, d'un gel de propolis contenant un tel moyen retardant la digestion offre en outre le double avantage de retarder le travail stomacal pour augmenter la durée de séjour du gel dans l'estomac, d'une part, et de limiter voire réduire ladite appréhension, d'autre part. The use of a means delaying said stomach work is particularly advantageous in practice. Indeed, patients with ulcers or gastritis very often have apprehension at the prospect of poor digestion; this explains the blockages of the PAVLOV reflex type that are encountered in these patients. Also the use, according to the invention, of a propolis gel containing such a means delaying digestion also offers the double advantage of delaying the stomach work to increase the duration of stay of the gel in the stomach, a on the one hand, and to limit or even reduce said apprehension, on the other hand.

Comme moyen retardant le travail stomacal l'on recommande, selon l'invention, une substance excitant ou stimulant l'appétit, de préférence une substance amère, à raison de 0,5 à 1,5 parties en poids pour 100 parties en poids de mucillage. Dans cette optique, on recommande d'utiliser 0,8 à 1,2 parties en poids d'extrait de gentiane (obtenue conformément à la pharmacopée française) pour 100 parties en poids de mucillage.  As a means of delaying stomach work, a substance which stimulates or stimulates appetite, preferably a bitter substance, is recommended according to the invention, in an amount of 0.5 to 1.5 parts by weight per 100 parts by weight mucilage. With this in mind, it is recommended to use 0.8 to 1.2 parts by weight of gentian extract (obtained in accordance with the French pharmacopoeia) per 100 parts by weight of mucilage.

Le meilleur mode de mise en oeuvre de l'invention consiste à faire appel à une composition orale renfermant
(a) 0,8 à 1,2 parties en poids de propolis,
(b) 100 parties en poids de mucillage, et
(c) le cas échéant, 0,8 à 1,2 parties en poids
d'une substance stimulant l'appétit.
The best embodiment of the invention consists in using an oral composition containing
(a) 0.8 to 1.2 parts by weight of propolis,
(b) 100 parts by weight of mucilage, and
(c) where appropriate, 0.8 to 1.2 parts by weight
an appetite-stimulating substance.

Selon ce meilleur mode, on administre 15 g de la composition selon l'invention 10 à 20 minutes (et mieux 15 minutes) avant chaque repas. Cette composition de gel de propolis sera avantageusement conditionnée sous forme de sachet, le contenu du sachet devant être absorbé par voie orale tel quel sans l'aide d'eau ou d'une autre boisson. According to this best mode, 15 g of the composition according to the invention are administered 10 to 20 minutes (and better still 15 minutes) before each meal. This propolis gel composition will advantageously be packaged in the form of a sachet, the content of the sachet having to be absorbed orally as it is without the aid of water or another drink.

D'autres avantages et caractéristiques de l'invention seront mieux compris à la lecture qui va suivre d'essais comparatifs et d'exemples de préparation. Bien entendu, l'ensemble de ces éléments n'est nullement limitatif mais est donné à titre d'illustration. Other advantages and characteristics of the invention will be better understood on reading which will follow comparative tests and examples of preparation. Of course, all of these elements are in no way limiting but are given by way of illustration.

EXEMPLE 1
A partir de la propolis purifiée obtenue selon les modalités opératoires décrites à l'exemple 1 du document de brevet EP-A-0 310 757, on prépare un gel selon la formule A qui suit
- Propolis purifiée 0,15 g
- Extrait de gentiane (selon la
pharmacopée française) 0,15 g
- Mucillage qsp 1 sachet de 15 g
EXEMPLE 2
500 g de propolis brute recueillie dans des ruches sont congelés à une température inférieure ou égale à -254C et de préférence comprise entre -30 C et -40 C. On broie la propolis brute ainsi congelée puis on la soumet à une extraction avec un solvant hydroalcoolique. Cette extraction est effectuée à la température am biante (15-20"C), sous agitation, au moyen de 9 500 g d'un mélange éthanol-eau 78/22 v/v.Le résidu insoluble est écarté par filtration. Le filtrat que l'on recueille est évaporé sous pression réduite pour donner 290 g (rendement : 58 t) de propolis purifiée de couleur beigeclair.
EXAMPLE 1
From the purified propolis obtained according to the operating methods described in Example 1 of patent document EP-A-0 310 757, a gel is prepared according to formula A which follows
- Purified propolis 0.15 g
- Gentian extract (according to the
French pharmacopoeia) 0.15 g
- Mucillage qs 1 sachet of 15 g
EXAMPLE 2
500 g of raw propolis collected in hives are frozen at a temperature less than or equal to -254C and preferably between -30 C and -40 C. The crude propolis thus frozen is ground and then subjected to extraction with a solvent hydroalcoholic. This extraction is carried out at ambient temperature (15-20 "C), with stirring, using 9500 g of an ethanol-water mixture 78/22 v / v. The insoluble residue is removed by filtration. The filtrate which is collected is evaporated under reduced pressure to give 290 g (yield: 58 t) of purified propolis of light beige color.

Avec cette propolis purifiée, on prépare un gel selon la formulation B qui suit
- Propolis purifiée 0,18 g
- Extrait de gentiane (selon la
pharmacopée française) 0,12 g
- Mucillage qsp 1 sachet de 15 g
La comparaison des essais cliniques entrepris avec les compositions des formules A et B ci-dessus, d'une part, et d'une composition de l'art antérieur [capsule contenant une dose analogue de propolis (mais pas sous la forme de gel) selon EP-A-0 109 993 précités, d'autre part, ont mis en évidence l'intérêt et l'efficacité de la forme gel de propolis selon l'invention.
With this purified propolis, a gel is prepared according to formulation B which follows
- Purified propolis 0.18 g
- Gentian extract (according to the
French pharmacopoeia) 0.12 g
- Mucillage qs 1 sachet of 15 g
The comparison of clinical trials undertaken with the compositions of formulas A and B above, on the one hand, and of a composition of the prior art [capsule containing an analogous dose of propolis (but not in the form of gel) according to EP-A-0 109 993 mentioned above, on the other hand, have demonstrated the interest and the effectiveness of the propolis gel form according to the invention.

Par ailleurs, on a obtenu de bons résultats avec le gel de propolis selon l'invention dans le traitement des gastrites d'origine bactérienne du bétail, notamment chez les veaux, et des chiens, notamment les chiots.  Furthermore, good results have been obtained with the propolis gel according to the invention in the treatment of gastritis of bacterial origin in cattle, in particular in calves, and in dogs, in particular puppies.

Claims (10)

REVENDICATIONS 1. Utilisation en thérapeutique humaine ou vétérinaire de la propolis caractérisée en ce que l'on fait appel à de la propolis sous forme de gel pour l'obtention d'un médicament oral, qui au niveau de l'estomac1. Use in human or veterinary therapy of propolis, characterized in that propolis is used in the form of a gel for obtaining an oral medicament, which in the stomach (1) forme une pellicule protectrice servant de (1) forms a protective film serving as pansement gastrique, gastric bandage, (2) est miscible au mucus gastrique et pénètre (2) is miscible with gastric mucus and penetrates ledit mucus gastrique, said gastric mucus, (3) agit en tant que moyen antibactérien sur les (3) acts as an antibacterial agent on bactéries responsables localisées dans les responsible bacteria located in tissus de la paroi gastrique, ledit médicament étant destiné à une indication thérapeutique vis-à-vis des ulcères gastriques et des gastrites provoqués par des bactéries appartenant à l'ensemble des tissues of the gastric wall, said medicament being intended for a therapeutic indication with respect to gastric ulcers and gastritis caused by bacteria belonging to the group of Helicobacter et Campylobacter.Helicobacter and Campylobacter. 2. Utilisation selon la revendication 1, dans laquelle la propolis détruit les bactéries responsables appartenant à l'espèce Helicobacter pylori.2. Use according to claim 1, in which propolis destroys the responsible bacteria belonging to the species Helicobacter pylori. 3. Composition orale, utile en thérapeutique humaine et vétérinaire, à base de propolis, caractérisée en ce qu'elle renferme de la propolis sous forme de gel en association avec un excipient physiologiquement acceptable, pour le traitement des ulcères gastriques et des gastrites induits par les bactéries appartenant à l'ensemble des Helicobacter et Campylobacter, en particulier les souches d'Helicobacter pylori.3. Oral composition, useful in human and veterinary therapy, based on propolis, characterized in that it contains propolis in gel form in association with a physiologically acceptable excipient, for the treatment of gastric ulcers and gastritis induced by bacteria belonging to all Helicobacter and Campylobacter, in particular the Helicobacter pylori strains. 4. Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce qu'elle renferme en association4. Composition according to claim 3, characterized in that it contains in association (a) 0,5 à 2 parties en poids de propolis, et (a) 0.5 to 2 parts by weight of propolis, and (b) 100 parties en poids de mucillage.  (b) 100 parts by weight of mucilage. 5. Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce qu'elle renferme en association5. Composition according to claim 3, characterized in that it contains in association (a) 0,8 à 1,2 parties en poids de propolis, et (a) 0.8 to 1.2 parts by weight of propolis, and (b) 100 parties en poids de mucillage. (b) 100 parts by weight of mucilage. 6. Composition selon la revendication 3, caractérisée en outre par le fait qu'elle renferme un moyen retardant le travail stomacal.6. Composition according to claim 3, further characterized in that it contains a means delaying the stomach work. 7. Composition selon la revendication 6, caractérisée en ce que ledit moyen retardant le travail stomacal est une substance stimulant l'appétit.7. Composition according to claim 6, characterized in that said means delaying the stomach work is a substance stimulating appetite. 8. Composition selon l'une quelconque des revendications 6 et 7, caractérisée en ce que ledit moyen retardant le travail stomacal est une substance amère.8. Composition according to any one of claims 6 and 7, characterized in that said means delaying the stomach work is a bitter substance. 9. Composition selon l'une quelconque des revendications 6 à 8, caractérisée en ce qu'elle renferme 0,5 à 1,5 parties en poids de moyen retardant le travail stomacal.9. Composition according to any one of claims 6 to 8, characterized in that it contains 0.5 to 1.5 parts by weight of means delaying the stomach work. 10. Composition selon l'une quelconque des revendications 3 à 9, caractérisée en ce qu'elle renferme10. Composition according to any one of claims 3 to 9, characterized in that it contains (a) 0,8 à 1,2 parties en poids de propolis, (a) 0.8 to 1.2 parts by weight of propolis, (b) 100 parties en poids de mucillage, et (b) 100 parts by weight of mucilage, and (c) 0,8 à 1,2 parties en poids d'extrait de gen (c) 0.8 to 1.2 parts by weight of gen extract tiane.  tiane.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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EP0109993A1 (en) * 1982-12-01 1984-06-13 Zenon M. Sosnowski Method for extracting propolis and water soluble dry propolis powder obtained thereby and cosmetic and pharmaceutical preparations containing same

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Title
CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 97, no. 16, 18 octobre 1982, page 405, résumé no. 133602x, Columbus, Ohio, US; & RO-A-75 308 (INSTITUTUL DE MEDICINA SI FARMACIE) 17-02-1982 *

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