FR266M - - Google Patents

Description

RÉPUBLIQUE FRANÇAISE

MINISTERE DE L'INDUSTRIE

BREVET SPÉCIAL DE MÉDICAMENT

SERVICE de la PROPRIÉTÉ INDUSTRIELLE

P.y. n° 836.478

Classification internationale

N° 266 M A 61 k — C 07 c

Composés polycycliques.

Société dite : F. HOFFMANN-LA ROCHE & CIE Société Anonyme résidant en Suisse.

Demandé le 23 août 1960, à ll!l 18m, à Paris.

Délivré par arrêté du 6 mars 1961.

(Bulletin officiel de la Propriété industrielle [5.S.M.], n° 7 de 1961.) (2 demandes de brevets déposées aux États-Unis d'Amérique les 13 mai 1959, sous le n° 812.833, et 15 septembre 1959, sous le n° 840.104, aux noms de MM. John Alfred Aeschlimann et Arthur Stempel.)

(Brevet résultant de la division de la demande de brevet d'invention, P.V. n° 826.930, déposée le 12 mai 1960.)

La présente invention a trait à des composés polycycliques de la formule générale :

x-<f

(I)

ha

*/Ç\

sog-nh-co-nh-ch I a h O

Ha 7 CHa

HaC s C" i Cita

\£/H\A/

Ha

Ha dans laquelle X représente un atome d'hydrogène, de chlore ou de brome, ou un groupement méthyle, et les atomes d'hydrogène situés à la jonction des deux noyaux, c'est-à-dire en positions 9 et 10 du radical 2-décahydronaphtyie, sont en position « cis » l'un par rapport à l'autre, et de leurs sels.

Pour plus de brévité, le groupement de 2-décahy-dronaphtyle est désigné ci-après par 2-décalyl. Pour une meilleure compréhension de la nomenclature utilisée, les atomes de carbone du radical naphtyle ont été numérotés dans la formule I ci-dessus et un atome de carbone asymétrique marqué d'un astérisque.

L'invention concerne en particulier les préparations nouvelles contenant le médicament nouveau représenté par la formule générale ci-dessus.

Ce médicament nouveau peut être préparé suivant le procédé décrit plus en détail dans la demande de brevet déposée en France par la demanderesse, le 12 mai 1960, pour « Procédé pour la préparation de composés polycycliques ». Ce procédé est notamment caractérisé par le fait que l'on fait réagir une cis-2-décalylamine avec un composé de la formule générale

(II)

X-

y. v so2-r dans laquelle X a la même signification que ci-dessus et H représente le groupement uréido (—NH—CO— NH2) ou le radical d'isocyanate, et, le cas échéant, que l'on transforme le produit obtenu en un sel.

La désignation « cis » dans l'expression « cis-2-décalyi » se rapporte à la configuration relative des atomes d'hydrogène attachés aux atomes de carbone en positions 9 et 10 du radical décalyie.

Les composés de la formule générale I et leurs équivalents pharmaceutiques, c'est-à-dire les sels de ces composés obtenus avec des bases organiques et inorganiques usuellement utilisées dans des buts thérapeutiques, par exemple l'hydroxyde de sodium, de potassium ou d'ammonium, la diéthanolamine, la triéthanolamine, etc., peuvent être utilisés comme agents hypoglycémiques. Les composés de la formule générale I se prêtent, par voie buccale, en particulier pour abaisser le niveau du sucre sanguin. Il peuvent en général être utilisés de la même manière que les agents hypoglycémiques connus du type tolbutamide et d'autres sulfonylurées substituées.

Lors d'essais effectués sur des rats, il a été établi que l'activité hypoglycémiques des composés de l'invention ne dépend pas de leur activité optique. Ainsi, des essais avec l'un des composés suivant l'invention, c'est-à-dire la l-p-tosyi-3-(cis-trans-2-décalyi)-urée, ont démontré que la forme racémique la forme dextrogyre et la forme lévogyre avaient

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Prix du fascicule : 1 NF

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grandement la même activité hypoglycémique. Les essais ont cependant démontré que l'activité hypoglycémique dépendait de la forme géométrique de la molécule au point de vue de l'isomérisme cis-trans. On a trouvé que la l-p-tosyi-3-(cis-trans-2-décalyi)-urée et les mélanges isomériques contenant ces composés, c'est-à-dire la l-p-tosyl-3-(cis-[eis -,L trans]-2-décalyî)-urée, avaient une plus grande activité hypoglycémique sur le rat que la l-p-tosyi-3-(cis-cis-2-décalyi)-urée.

Les nouvelles préparations médicamenteuses selon l'invention peuvent contenir la substance active en mélange avec un véhicule pharmaceutique qui peut être organique ou inorganique, solide ou liquide, adapté à l'administration per os ou parenté-raie. Comme véhicule pharmaceutique, on peut utiliser des substances qui ne réagissent pas avec les composés nouveaux, par exemple l'eau, la gélatine, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, le talc, les huiles végétales et les autres véhicules d'usage dans les préparations médicamenteuses. Ces préparations peuvent se présenter sous forme de comprimés, de dragées ou de solutions, suspensions ou émulsions. Le cas échéant, les préparations peuvent être stérilisées et/ou peuvent contenir des substances auxiliaires, par exemple des agents conservateurs, stabilisants, de mouillage ou d'émulsi-fication. Ils peuvent également contenir des sels régularisant la pression osmotique ou des composés-tampon. Ces préparations sont obtenues par les procédés usuels, illustrés par les exemples suivants.

Exemple 1. — 500 g de l-p-tosyi-3-(DL-cis-trans-2-décalyi)-urée, 3 g de gélatine, 40 g d'amidon de maïs, 35 g de lactose, 20 g de talc et 2 g de stéarate de magnésium sont intimement mélangés et triturés. La masse ainsi obtenue est pressée de manière usuelle en tablettes de 600 mg contenant 500 mg de substance active.

RÉSUMÉ

L'invention a pour objet :

A titre de médicament nouveau : 1° Les composés polycycliques de la formule générale :

X-/

H2 Hs

/C\H/C\

J>-S02-NH-C0-NH-CH G CHa

HaC C CHi

\c/H\c/

Ha Ha dans laquelle X représente un atome d'hydrogène, de chlore ou de brome, ou un groupement méthyle, et les atomes d'hydrogène situés à la jonction des noyaux, c'est-à-dire en positions 9 et 10 du radical 2-décahydronaphtyle, sont en position « cis » l'un par rapport à l'autre, et leurs sels avec des bases pharmaceutiquement acceptables;

2° La l-p-tosyl-3-(cis-trans-2-décalyi)-urée;

3° La l-p-tosyi-3-(cis-[cis + trans]-2-décalyl)-urée;

4Q La l-p-chlorophénylsulfonyl-3-( cis-trans-2-dé-calyi)-urée;

5° La l-phénylsulfonyi-3-(cis-trans-2-décalyl)-urée;

6° La l-p-tosyl-3-(cis-trans-2-décalyl)-urée racé-

ique;

7° La l-p-tosyl-3-(cis-trans-2-déealyl)-urée lévo-gyre ou dextrogyre ;

8° Les préparations médicamenteuses contenant les composés définis aux alinéas 1° à 7° ci-dessus.

Société dite : F. HOFFMANN-LA ROCHE & CIE Société Anonyme

Par procuration :

étienne Coulomb

Pour la vente des fascicules, s'adresser à I'Imprimerie Nationale, 27, rue de la Convention, Paris (15*).