FR2638967A1 - Derives de l'acide cafeique pour leur application en tant qu'analgesiques - Google Patents
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Abstract
L'invention concerne l'utilisation en tant que substances thérapeutiquement actives de dérivés de l'acide caféique. Ces dérivés sont choisis parmi les acides mono- et dicaféyltartrique et leurs sels pharmaceutiquement acceptables. Ils trouvent leur application en médecine humaine et vétérinaire en tant qu'analgésiques.
Description
La présente invention concerne ltutilisation en tant que substances thérapeutiquement actives de certains dérivés de l'acide caféique, à savoir les acides mono- et dicaféyltartrique.
Les dérivés objets de l'invention sont présents dans un certain nombre de plantes, notamment dans les Composées et dans certaines fougères.
Plus particulièrement, l'acide monocaféyltartrique (parfois appelé acide caftarique) a été trouvé dans les plantes des familles des Vitaceae (par exemple les différents Vitis), des Asteraceae (par exemple les diverses
Composées) et des Rhamnaceae (par exemple les Rhamnus).
Composées) et des Rhamnaceae (par exemple les Rhamnus).
L'acide dicaféyltartrique, ou acide chicorique,se trouve quant à lui également dans les plantes de la famille des Asteraceae (par exemple les chicorées et endives), des Pteridophytes (par exemple Onychium japonicum) et également des Potamogetonaceae (par exemple Posidonia oceanica).
Ces deux composés répondent aux formules suivantes
acide monocaféyltartrique acide dicaféyltartrique.
acide monocaféyltartrique acide dicaféyltartrique.
L'acide monocaféyltartrique est connu depuis déjà un certain temps. L'acide dicaféyltartrique a été isolé pour la première fois par extraction de feuilles de chicorée, ce qui explique le nom d'acide chicorique qui lui est souvent donné (M.L. Scarpati et G. Oriente,
Tetrahedron 1958, Vol. 4 pages 43 - 48).
Tetrahedron 1958, Vol. 4 pages 43 - 48).
L'acide caféique et ses dérivés, en tant que composés phénoliques présents dans un certain nombre de plantes et d'extraits de plantes à usage médical, ont fait l'objet de certaines investigations sur leurs éventuelles propriétés pharmacologiques.
Ainsi, différents dérivés caféiques ont été testés dans le cadre d'une étude sur les différents constituants du propolis, qui est un mélange complexe produit par les abeilles et dont l'usage, en tant qu'agent antimicrobien en éthnomedecine européenne, est très ancien.
Ces dérivés ont été testés in vitro contre les virus de l'herpès aviaire et l'acide dicaféyltartrique s'est révélé présenter une certaine efficacité à l'encontre de l'un de ces virus (B. Kônig et J.H. Dustmann, Naturwissenschaften 72, 1985, pages 659 - 661).
Par ailleurs des dérivés caféiques ont également fait l'objet d'études biologiques in vitro tendant à évaluer leur éventuelle possibilité d'utilisation pour le traitement des états inflammatoires d'origine allergique, tels que l'asthme. L'acide monocaféyltartrique, qui faisait tartie des dérivés étudiés, a présenté une certaine activité re stimulation de la formation de PGE2 et d'inhibition de la 5-lipoxygénase, cette activité étant toutefois moindre que celle de l'acide caféique (Y. Kimura et al., Journal of
Natural Products, Vol. 50, No. 3, pages 392 - 399, mai juin 1987).
Natural Products, Vol. 50, No. 3, pages 392 - 399, mai juin 1987).
Le Demandeur a maintenant constaté avec surprise que les deux dérivés caféiques faisant l'objet de la présente invention, et leurs sels pharmaceutiquement acceptables, s'avèrent être d'excellents analgésiques ayant une efficacité comparable voire supérieure à celle de l'aspirine tout en ayant une parfaite innocuité.
La mise en évidence de l'activité analgésique a été faite par utilisation du test à l'acide acétique sur la souris selon le protocole suivant.
On utilise pour cette étude des souris maltes EOPS qui, après une période d'acclimatation de 8 jours, sont administrées par voie intrapéritonéale à jeun de nourriture de 18 heures environ.
Cette administration est faite au temps to avec les produits à tester, selon leur lot, et avec un même volume du véhicule pour le lot d'animaux témoins.
Au temps t30 la solution à 1% d'acide acétique est injectée par voie intrapéritonéale, à raison de 10 ml/kg.
Les lots suivants ont été traités
Lot 1
Témoins ayant reçu 10 ml/kg d'eau gommeuse.
Lot 1
Témoins ayant reçu 10 ml/kg d'eau gommeuse.
Lots 2 à 4
Acide dicaféyltartrique ("D") aux doses de 300, 200 et 100 mg/kg respectivement.
Acide dicaféyltartrique ("D") aux doses de 300, 200 et 100 mg/kg respectivement.
Lots 5 et 6.
Acide monocaféyltartrique ("M") aux doses de 300 et 100 mg/kg respectivement.
Les crampes abdominales sont comptées pour chaque souris 5 minutes après l'injection de l'agent algogène et cela de 5 en 5 minutes, pendant 15 minutes. Le nombre total des crampes obtenues, pour chaque souris et pour chaque lot, est obtenu par addition des crampes notées de la cinquième minute à la vingtième minute suivant l'injection de l'acide acétique.
Une étude statistique est effectuée sur ce paramètre au seuil de probabilité P < 0,05.
Pour chaque lot d'animaux traités, le pourcentage de protection (P %) par rapport au lot témoin est égal à
moyenne lot témoin - moyenne lot traité
moyenne lot témoin.
moyenne lot témoin - moyenne lot traité
moyenne lot témoin.
Les résultats sont consignés dans le tableau ciaprès.
TABLEAU
Lot traité Dose Nombre de p %
crampes 1 (témoin) 34,66 13,86 2 (D) 300 2,79 92
3,01 *** 3 (D) 200 6,099 82,40
+6,34 4 (D) 100 12 65,37
+7,38 ** 5 (M) 300 9,1 73,74
+7,38 6 (M) 100 15,69 54,73
5,96 ***
P0,01 ** p < 0,01 *** P < 0,001.
Lot traité Dose Nombre de p %
crampes 1 (témoin) 34,66 13,86 2 (D) 300 2,79 92
3,01 *** 3 (D) 200 6,099 82,40
+6,34 4 (D) 100 12 65,37
+7,38 ** 5 (M) 300 9,1 73,74
+7,38 6 (M) 100 15,69 54,73
5,96 ***
P0,01 ** p < 0,01 *** P < 0,001.
Si l'on effectue l'essai selon le même protocole avec l'aspirine on obtient les pourcentages suivants
400 mg/kg : 91,94 % de protection
200 mg/kg : 80,42 % de protection
100 mg/kg : 53,48 % de protection.
400 mg/kg : 91,94 % de protection
200 mg/kg : 80,42 % de protection
100 mg/kg : 53,48 % de protection.
Ces différents résultats portés sur la courbe log-probit permettent de déterminer la dose donnant 50% de protection par rapport à la moyenne des crampes observées chez les animaux témoins.
On obtient alors les valeurs suivantes de dose donnant 50 % de protection
Acide dicaféyltartrique : 67,5 -mg/kg
Aspirine : 89,25 mg/kg.
Acide dicaféyltartrique : 67,5 -mg/kg
Aspirine : 89,25 mg/kg.
L'acide dicaféyltartrique possède donc une efficacité notablement supérieure à celle de l'aspirine.
L'acide monocaféyltartrique a une activité moindre, qui reste néanmoins comparable à celle de l'aspirine.
Comme indiqué plus haut les dérivés de l'invention ont en outre l'avantage d'être dépourvus des inconvénients de l'aspirine, notamment des phénomènes ulcérogènes secondaires.
Comme d'autres dérivés caféiques ils ne sont pas cytotoxiques et leur dose létale (DL50) est supérieure à 5 g/kg (per os sur souris .A titre de comparaison la DL50 de l'aspirine (per os sur rat) est de 1,75 g/kg.
Ils peuvent donc être administrés dans des excipients ou véhicules appropriés, par voie orale ou parentérale comme analgésiques en médecine humaine et vétérinaire pour traiter des manifestations douloureuses associées ou non à un état inflammatoire ou fébrile, à des doses comparables ou inférieures à celles en usage pour l'aspirine.
Ainsi, pour un adulte, la posologie journalière devrait être comprise entre 0,3 et 2,5 g par voie orale et entre 0,3 et 2 g par voie parentérale.
Claims (4)
1.- Dérivés de l'acide caféique choisis parmi l'acide monocaféyltartrique, l'acide dicaféyltartrique et les sels pharmaceutiquement acceptables desdits acides pour leur application en tant que substances thérapeutiquement actives.
2.- Dérivés selon la revendication 1 pour leur application en tant qu'analgésique.
3.- Dérivé selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'il consiste en l'acide dicaféyltartrique.
4.- Médicament caractérisé en ce qu'il contient un dérivé selon l'une quelconque des revendications la 3.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8814922A FR2638967B1 (fr) | 1988-11-17 | 1988-11-17 | Derives de l'acide cafeique pour leur application en tant qu'analgesiques |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8814922A FR2638967B1 (fr) | 1988-11-17 | 1988-11-17 | Derives de l'acide cafeique pour leur application en tant qu'analgesiques |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2638967A1 true FR2638967A1 (fr) | 1990-05-18 |
| FR2638967B1 FR2638967B1 (fr) | 1993-10-22 |
Family
ID=9371922
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR8814922A Expired - Fee Related FR2638967B1 (fr) | 1988-11-17 | 1988-11-17 | Derives de l'acide cafeique pour leur application en tant qu'analgesiques |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FR (1) | FR2638967B1 (fr) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2904935A1 (fr) * | 2006-08-18 | 2008-02-22 | Centre Nat Rech Scient | Composition antidiabetique apte a stimuler la secretion d'insuline et destinee au traitement du diabete de type 2 (diabete non insulino-dependant). |
| CN102531900A (zh) * | 2010-12-20 | 2012-07-04 | 沈阳双鼎制药有限公司 | 一种咖啡酰酒石酸及其制备方法和应用 |
-
1988
- 1988-11-17 FR FR8814922A patent/FR2638967B1/fr not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| J. NAT. PROD., vol. 50, no. 3, mai-juin 1987, pages 392-399: Y. KIMURA et al.: "Studies on the activities of tannins and related compounds, X. effects of caffeetannins and related compounds on arachidonate metabolism in human polymorphonuclear leukocytes" * |
| NATURWISSENSCHAFTEN, vol. 72, 1985, pages 659-661, Springer-Verlag; B. K\NIG et al.: "The caffeoylics as a new family of natural antiviral compounds" * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2904935A1 (fr) * | 2006-08-18 | 2008-02-22 | Centre Nat Rech Scient | Composition antidiabetique apte a stimuler la secretion d'insuline et destinee au traitement du diabete de type 2 (diabete non insulino-dependant). |
| WO2008022974A2 (fr) * | 2006-08-18 | 2008-02-28 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | Composition antidiabetique contenant de l'acide chicorique et/ou l'un de ses metabolites |
| WO2008022974A3 (fr) * | 2006-08-18 | 2008-12-04 | Centre Nat Rech Scient | Composition antidiabetique contenant de l'acide chicorique et/ou l'un de ses metabolites |
| US8404746B2 (en) | 2006-08-18 | 2013-03-26 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | Anti-diabetes composition containing chicoric acid and/or one of the metabolites thereof |
| CN102531900A (zh) * | 2010-12-20 | 2012-07-04 | 沈阳双鼎制药有限公司 | 一种咖啡酰酒石酸及其制备方法和应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2638967B1 (fr) | 1993-10-22 |
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Effective date: 20080930 |