FR2621820A1

FR2621820A1 - Novel laxative compositions and process for obtaining them

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Publication number: FR2621820A1
Application number: FR8714281A
Authority: FR
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1987-10-16
Filing date: 1987-10-16
Publication date: 1989-04-21
Anticipated expiration: 2007-10-16
Also published as: FR2621820B1

Abstract

The invention relates to novel pharmaceutical compositions having a laxative action, which contain as active principles a mixture of guar gum in micronised form and a lubricant laxative in pulverulent form, in combination or mixed with one or more pharmaceutically compatible, inert excipients or vehicles. The invention finds its use as a medicament for constipation.

Description

NOUVELLES COllPOSITIOhS LAXATIVES
ET LEUR PROCEDE D'OBTENTION
La présente invention se rapportc à des compositions pharmaceutiques renfermant des principes actifs à action laxative.NEW LAXATIVE COllPOSITIOhS
AND THEIR PROCESS FOR OBTAINING
The present invention relates to pharmaceutical compositions containing active principles with laxative action.

Elle concerne plus particulièrement des compositions pharma- ceutiques renfermant deux principes actifs à action synergique, un laxatif à action de masse, c'est-à-dire augmentant le volume du bol intestinal et un laxatif lubrifiant ou facilitant le transit, en association ou en mélange avec un ou des excipients ou véhicules inertes, non toxiques, pharmaceutiquement acceptables.It relates more particularly to pharmaceutical compositions containing two active principles with synergistic action, a laxative with mass action, that is to say increasing the volume of the intestinal bolus and a laxative lubricating or facilitating transit, in combination or in mixture with one or more excipients or inert, non-toxic, pharmaceutically acceptable vehicles.

Elle a spécifiquement pour objet, des compositions pharmaceutiques renfermant à titre de principes actifs, une prépara- tion microniste ou trs finement pulvérulente dc Gomme Guar et un laxatif lubrifiant sous forme pulvérulente en association ou en mélange avec un ou plusieurs excipients, diluants ou véhicules inertes appropriés.It specifically relates to pharmaceutical compositions containing, as active principles, a micronist or very finely pulverulent preparation of Guar gum and a lubricating laxative in pulverulent form in combination or in mixture with one or more excipients, diluents or inert vehicles appropriate.

Le traitement de 1a constipation utilise des laxatifs de charge (bulk) qui augmentent le volume du bol alimentaire et améliorent ainsi le transmit, des laxatifs osmotiques qui attirent davantage d'eau dans le bol alimentaire au niveau du gros intestin, des laxatifs irritants qui provoquent une augmentation de la motricité colique et un accroissement de la vitesse d'évacuation ou bien encore des laxatifs lubrifiants qui rendent le glissement du bol alimentaire dans le tube digestif plus aisié et permettent de remedier aux troubles du fonctionnement du sphincter anal. En générale, ces différents types de laxatifs ne sont pas associés et on pensait préfe- rable d'utiliser le mélange d'un ou de plusieurs laxatifs d'un de ces types.C'est ainsi que l'association de plusieurs laxatifs du type irritant comme les laxatifs vég- taux à bas de glucosides d'an'thraquinone est de prescription courante. L'est ainsi , au contraire, que l'association d'un laxatif irritant (Dantlrone) et d'un laxatif osmotique (Gocusate de sodium) a t déconseillée en raison d'une hépa- totoxicité plus grandc. The treatment of constipation uses laxatives of load (bulk) which increase the volume of the food bolus and thus improve the transmit, osmotic laxatives which attract more water in the food bolus at the level of the large intestine, irritant laxatives which provoke an increase in colonic motility and an increase in the evacuation speed or even lubricant laxatives which make the sliding of the food bolus in the digestive tract easier and make it possible to remedy disorders of the functioning of the anal sphincter. In general, these different types of laxatives are not associated and it was thought preferable to use the mixture of one or more laxatives of one of these types. This is how the combination of several laxatives of the type irritant like plant laxatives low in an'thraquinone glucosides is commonly prescribed. On the contrary, it is thus that the combination of an irritant laxative (Dantlrone) and an osmotic laxative (Sodium Gocusate) was not recommended because of greater hepatotoxicity.

En outre, l'association d'un laxatif émollient avec un laxa - tif lubrifiant paraissait difficilement utilisable en raison de la consistance huileuse du laxatif lubrifiant qui rend le mélange très malaisé et l'ingestion peu appétissante.In addition, the combination of an emollient laxative with a lubricant laxative seemed difficult to use because of the oily consistency of the lubricant laxative which makes the mixture very difficult and the ingestion unappetizing.

Or, on vient de trouver qu'il est possible d'additionner à la
Comme Guar, finement ou très finement pulvérulente, un laxatif lubrifiant sous forme pulvérulente pour réaliser une poudre homogène. Le laxatif lubrifiant est de préférence de l'huile de paraffine ou de l'huile de vaseline. On les met sous forme pulvérulente soit en réalisant des microsphères qui en contiennent de 75 à 95 S dans une enveloppe de gélatine, éventuellement durcie par tannage au moyen d'un agent tannant comme le formol, le tannin ou le glyoxal soit par dispersion dans un exci-pient inerte.However, we have just found that it is possible to add to the
Like Guar, finely or very finely pulverulent, a lubricating laxative in pulverulent form to produce a homogeneous powder. The lubricant laxative is preferably paraffin oil or petroleum jelly oil. They are put in pulverulent form either by producing microspheres which contain 75 to 95% in a gelatin envelope, possibly hardened by tanning with a tanning agent such as formalin, tannin or glyoxal or by dispersion in a inert exci-pient.

Ces microsphères sont assez dures pour constituer une prépa- ration solide, résistante, parfaitement sèche et qui ne laisse pas suinter d'huile au cours du stockage à travers l'enveloppe externe.These microspheres are hard enough to constitute a solid, resistant, perfectly dry preparation which does not allow oil to ooze during storage through the external envelope.

On peut, étalement, réaliser un mélange pulvérulent en incorporant l'huile à un matériau inerte, très finement pulvérulent qui absorbe le produit gras comme par exemple, la silice colloidale ou le KIESELGUHR.It is also possible to make a pulverulent mixture by incorporating the oil into an inert, very finely pulverulent material which absorbs the fatty product such as, for example, colloidal silica or KIESELGUHR.

Par addition progessive de l'huile à ces matériaux inertes, on réalise une poudre plus ou moins fluide, incorporant 1' huile. By progressive addition of oil to these inert materials, a more or less fluid powder is produced, incorporating the oil.

L'huile sous forme pulvérulente est mélangée à la poudre de
Comme Guar et on réalise ainsi un mélange homogène et de bonne conservation.The oil in powder form is mixed with the powder of
Like Guar and we thus achieve a homogeneous mixture and good conservation.

Ce mélange peut ensuite être additionné d'excipients inertes tels que lactose, cellulose microcristalline, phosphate tricalcique, carbonate de magnésium, silice colloldale, citrate de sodium ou phosphate de sodium. La poudre ainsi formée peut également être additionnée d'agents de sapidité comme l'non sitol ou le sorbitol, d'agents édulcorants comme la saccharine ou l'aspartame, d'un ou plusieurs agents d'aromatisation comme la vanilline, l'éthylvanilline, le fura néol ou le linaly thiol, d'agents de conservation tels que l'acide sorbique, un sorbate de métal alcalin, l'acide ascorbique, l'ascorbate de sodium ou l'ascorbate de calcium.This mixture can then be added with inert excipients such as lactose, microcrystalline cellulose, tricalcium phosphate, magnesium carbonate, colloidal silica, sodium citrate or sodium phosphate. The powder thus formed can also be supplemented with flavoring agents such as non sitol or sorbitol, sweetening agents such as saccharin or aspartame, one or more flavoring agents such as vanillin, ethyl vanillin , fura neol or linaly thiol, preservatives such as sorbic acid, an alkali metal sorbate, ascorbic acid, sodium ascorbate or calcium ascorbate.

Le mélange pulvérulent est réparti en doses unitaires ou bien conservé. en vrac dans des flacons de verre. I1 est destiné à être versé dans un volume déterminé d'eau dans laquelle, la
Gomme Guar gonfle en formant un mucilage qui englobe les microsphères d'huile de paraffine. On obtient ainsi, une émulsion fluide parfaitement agréable au goût, facilement ingérable et d'une efficacité incomparable.The powder mixture is distributed in unit doses or well preserved. loose in glass vials. I1 is intended to be poured into a determined volume of water in which, the
Guar gum swells to form a mucilage that covers the paraffin oil microspheres. This gives a fluid emulsion that is perfectly pleasant to taste, easily ingested and of incomparable efficiency.

En effet, les effets propres à chacun des constituants laxatifs des compositions selon l'invention, non seulement s'additionnent, mais en outre, se renforcent réciproquement avec une véritable synergie. Il ressort des études cliniques effectuées avec les compositions selon l'invention, par rapport à la Gomme Guar seulc, que l'action de charge de la
Gomme Guar est considérablement renforcée et facilitée par l'adjonction d'un laxatif lubrifiant.In fact, the effects specific to each of the laxative constituents of the compositions according to the invention, not only add up, but also reinforce each other with real synergy. It appears from clinical studies carried out with the compositions according to the invention, compared with Guar gum alone, that the loading action of the
Guar gum is considerably strengthened and facilitated by the addition of a lubricant laxative.

En outre, l'utilisation de l'huile de paraffine sous forme de microsphères évite le suintement de lM)uile et les troubles digetifs désagréables qui en résultent. La tolérance du mélange est excëllente, l'acceptabilité est sans aucune mesure avec celle de cilacun des composants actifs pris isolément (Gel de Comme Guar obtenu par gonflement de la poudre de
Gomme Guar ou huile de paraffine liquide dispersée dans un gel de carboxymétt0ylccllulose)
Dans les compositions pharmaceutiques selon l'invention, le rapport pondéral entre la Gomme Guar et les microsphères d'huile de paraffine varie de 10 parties pour 1 partie en poids à 2 parties pour 10 parties en poids.Les proportions préférées sont de 4 parties de Gomme Guar pour 1 partie d'huile de paraffine en microsphères à 1 partie de Gomme Cuar pour 2 parties d'huile de paraffine.In addition, the use of paraffin oil in the form of microspheres avoids the oozing of oil and the unpleasant digestive disorders which result therefrom. The tolerance of the mixture is excellent, the acceptability is without any measure with that of any of the active components taken in isolation (Gel of Comme Guar obtained by swelling of the powder of
Guar gum or liquid paraffin oil dispersed in a carboxymetylylccllulose gel)
In the pharmaceutical compositions according to the invention, the weight ratio between guar gum and the paraffin oil microspheres varies from 10 parts per 1 part by weight to 2 parts per 10 parts by weight. The preferred proportions are 4 parts Guar gum for 1 part of paraffin oil in microspheres to 1 part of Cuar gum for 2 parts of paraffin oil.

De préférence, les compositions pharmaceutiques selon l'invention sont présentes sous forme de sachets de poudre ou de paquets de poudre, renfermant de 4 à 10 g de mélange.Preferably, the pharmaceutical compositions according to the invention are present in the form of powder sachets or powder packets, containing from 4 to 10 g of mixture.

Une composition particulièrem-ent préférée est celle qui ren-: ferme la Gomme Guar et des microsphères d'huile de paraffine à parties égales. L'unité d'administration est celle qui renferme 6 à 7 g du mélange dans un sachet en polyéthylène recouvert d'une feuille d'aluminium. Le mélange selon l'invention peut également être réparti dans des flacons en verre bien bouchés et l'administration du mélange se fera sous forme de cuillérées à café avec 5û à 100 ml d'eau.A particularly preferred composition is that which contains: Guar gum and paraffin oil microspheres in equal parts. The administration unit is that which contains 6 to 7 g of the mixture in a polyethylene bag covered with aluminum foil. The mixture according to the invention can also be distributed in well-closed glass vials and the administration of the mixture will be in the form of teaspoons with 5 to 100 ml of water.

La posologie est d'un ou deux sachets par jour pendant une durée qui n' excède pas cinq jours.The dosage is one or two sachets per day for a period which does not exceed five days.

Les compositions pharmaceutiques selon l'invention sont des médicaments précieux pour traiter la constipation, surtout chez les personnes agées, les personnes alitées, les femmes gestantes, les accouchées ou les sujets qui doivent faire l'objet d'une intervention chirurgicale abdominale ou d'un clichd radiologique intestinal. The pharmaceutical compositions according to the invention are precious medicaments for treating constipation, especially in the elderly, the bedridden, pregnant women, women who have recently given birth or subjects who must undergo abdominal surgery or an intestinal radiograph.

L'invention concerne également un procédé d'obtention des compositions laxatives selon l'invention qui consiste en ce que l'on réalise, dans un premier temps, la poudre de Gomme
Guar par broyage des graines de Cyamopsis tétragonaloba puis séparation des téguments, tamisage rotatif, et incorpore cette poudre très fine (liusk) aux microspheres d'huile de paraffine, jusqu'à obtention d'un mélange homogène et tamisage final du mélange que l'on dilue avec un excipient inerte puis édulcore et/ou aromatise, si désiré, et répartit en prise unitaire.The invention also relates to a process for obtaining laxative compositions according to the invention which consists in first producing the gum powder.
Guar by crushing the seeds of Cyamopsis tetragonaloba then separation of the integuments, rotary sieving, and incorporates this very fine powder (liusk) with microspheres of paraffin oil, until obtaining a homogeneous mixture and final sieving of the mixture as diluted with an inert excipient then sweetened and / or flavored, if desired, and divided into unit doses.

Les exemples suivantes illustrent l'invention, ils ne la limitent en aucune façon.The following examples illustrate the invention, they do not limit it in any way.

EXEMPLE I
Sachets à 6,6 q du mélange
On réalise au préalable une poudre de Gomme Cuar par pulvérisation de graines de Cyomopsis tetragonalobata sÉparation des téguments et tamisage sur tamis 2CO rotatif.EXAMPLE I
Bags of 6.6 q of the mixture
Cuar Gum powder is produced beforehand by spraying Cyomopsis tetragonalobata seeds Separation of the integuments and sieving on a 2CO rotary sieve.

La poudre tamisée, formée des broyats successifs de graines, est ensuite pulvérisée à l'aide d'un broyeur à fléaux (Promill) couplé à un cône de réception suivi d'un tamiseur rotatif équipé d'un tamis de maille de 400 sm. The sieved powder, formed from successive crushed seeds, is then pulverized using a flail mill (Promill) coupled to a reception cone followed by a rotary sieve fitted with a 400 sm mesh sieve.

25 kg de la poudre de Gomme Cuar ainsi préparée sont ensuite mélangés avec 28 kg de microsphères d'huile de paraffine jusqu'à obtention d'un mélange homogène. La poudre est tami sée sur un tamis 200 et le mélange très fluide est édulcoré avec 0,100 g de saccharinate de Calcium et aromatisée avec un mélange de 0,2Où g dc Furaneol et 0,01 g de linalylthioi. 25 kg of the Cuar Gum powder thus prepared are then mixed with 28 kg of paraffin oil microspheres until a homogeneous mixture is obtained. The powder is sampled on a 200 sieve and the very fluid mixture is sweetened with 0.100 g of calcium saccharinate and flavored with a mixture of 0.2 or g of Furaneol and 0.01 g of linalylthioi.

Le melange est ensuite réparti en sachets dc 6,6 g environ, renfermant le mélange en proportions égales de poudre de
Gomme Cuar et d'huile de paraffine. The mixture is then distributed into sachets of about 6.6 g, containing the mixture in equal proportions of
Cuar gum and paraffin oil.

Préparation de microsl)hu-res d' huile de paraffine
On prépare à froid 100 ml d'une solution de gélatine à 5 ou dans un récipient muni d'un dispositif d'agitation mécanique puissant. Un ajoute à cette solution par petites portions 12G,50 g d'huile de paraffine et on maintient l'agitation jusqu'à obtention d'une émulsion fine. On réalisc la coacervation des gouttelettes de gélatine par addition d'une solution de sulfate d'ammonium à 25 . On filtre pour séparer l'excès de phase huileuse qui n'a pas été incluse dans la gélatine et la solution saline.Les microsphbres sont mises, ensuite, en suspension dans une solution de formol à 40 %, pendant 30 minutes, sous forte agitation, puis séparées et séchées en étuve à une température inférieure à 40 . Les microspheres se présentent sous forme de petits grains aise- ment fluides, de faible odeur et incolores. Ils sont ensuite mélangés avec 10 S de lactose et 1 S de talc pour améliorer leur fluidité.Preparation of microsl) paraffin oil oils
Cold preparation is made of 100 ml of a gelatin solution at 5 or in a container fitted with a powerful mechanical stirring device. One adds to this solution in small portions 12G, 50 g of paraffin oil and the stirring is continued until a fine emulsion is obtained. The coacervation of the gelatin droplets is carried out by addition of a 25% ammonium sulphate solution. It is filtered to separate the excess oily phase which has not been included in the gelatin and the saline solution. The microspheres are then suspended in a 40% formalin solution for 30 minutes, with vigorous stirring. , then separated and dried in an oven at a temperature below 40. The microspheres are in the form of small, easily fluid, odorless and colorless grains. They are then mixed with 10 S of lactose and 1 S of talc to improve their fluidity.

On prépare de la même façon des microsphères d'huile de vaseline.Microspheres of vaseline oil are prepared in the same way.

EXEMPLE II
Sachets à 10 q de mélange
On mélange 4GO g de poudre de Gomme Guar obtenue comme à l'exemple I avec 250 g de microsphères d'huile de paraffine jusqu'à parfaite homogénéité. On additionne successivement le mélange de 6 g de cellulose micro-cristalline, de 40 g de silice colloldale et de 55 g d'inositol. Le mélange est réparti en sachets de 10 g de poudre. Le contenu d'un sachet est vers dans un demi-verre d'eau et agité pour former un lait aisément insérable. EXAMPLE II
Sachets with 10 q of mixture
4GO g of Guar Gum powder obtained as in Example I is mixed with 250 g of paraffin oil microspheres until perfect homogeneity. The mixture of 6 g of microcrystalline cellulose, 40 g of colloidal silica and 55 g of inositol is added successively. The mixture is distributed in sachets of 10 g of powder. The contents of a sachet are poured into half a glass of water and stirred to form an easily insertable milk.

EXEt4PLE III
Sachets à 10 g de mélange
On mélange soigneusement 2000 g dc poudre de Gomme Guar très fine et 2000 g de microsphères d'huile de vascline fluide jusqu'à ce que le mélange soit homogène. On tamise le mélange sur tamis 100 et la poudre fluide est additionnee de 27U g de silice colloldale puis de 120 g d'un co-polymire d'éthylene oxyde et de propylène oxyde commercialisé sous la marque
Pluronic F.68. Le mélange est ensuite dilué avec 610 g de benzoate de sodium, et aromatisé avec 100 g de sucre vanilliné à 1 . EXE4PLE III
Sachets with 10 g of mixture
2000 g of very fine Guar Gum powder and 2000 g of microspheres of fluid vascline oil are carefully mixed until the mixture is homogeneous. The mixture is sieved through a 100 sieve and the fluid powder is added with 27 U g of colloidal silica and then 120 g of a co-polymer of ethylene oxide and propylene oxide sold under the brand
Pluronic F.68. The mixture is then diluted with 610 g of sodium benzoate, and flavored with 100 g of 1 vanilla sugar.

Claims

CLAIMS The object of the invention is

1- pharmaceutical compositions with laxative action, characterized in that they contain, as active principles, a laxative of filler based on Guar Gum and a laxative lubricant, in pulverulent form in association or in mixture with excipients or diluents inert.

2- A pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the Guar Gum is a very fluid powder, sieved, obtained by spraying and sieving a crushed seed of Cyamopsis tetragonalobata stripped of the integuments.

3- A pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the lubricating laxative in powder form, consists of hardened microspheres containing paraffin oil or petrolatum oil.

4- A pharmaceutical composition according to claim 1 and claim 3, wherein the microspheres contain from 75 to 95 o of paraffin oil.

5- A pharmaceutical composition according to claims 1, 3 and 4, wherein the walls of the microspheres are hardened by a tanning agent.

6- A pharmaceutical composition according to one of claims 1 to 5, wherein the weight ratio between the

Guar gum spray and oil microspheres ranges from 10 parts for 1 part to 2 parts of Comme Guar spray for 10 parts of oil.

7- A pharmaceutical composition according to one of claims 1 to 6, wherein the two active ingredients are in equal quantities es

8- A pharmaceutical composition according to one of claims 1 to 7, distributed in unit dosage containing from 4 to 10 g of mixture of the two active ingredients.

9- A process for obtaining laxative compositions according to one of claims 1 to e, characterized in that one carries out initially, the spraying of the

Guar gum by grinding the seeds of Cyamopsis tetragona lobata then after separation of the integuments, very fine spraying of the seed fragments followed by rotary sieving, incorporation of this very fine powder into oil microspheres until a mixture is obtained homogeneous and final sieving of the mixture, which is diluted with an inert excipient, sweetened and / or flavored, if desired, then divided into unit doses.