FR2608768A1 - Manual control device for automatic colorimetric determination of hormones or hormone derivatives in plasma or urine liquids - Google Patents

Manual control device for automatic colorimetric determination of hormones or hormone derivatives in plasma or urine liquids Download PDF

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FR2608768A1
FR2608768A1 FR8617929A FR8617929A FR2608768A1 FR 2608768 A1 FR2608768 A1 FR 2608768A1 FR 8617929 A FR8617929 A FR 8617929A FR 8617929 A FR8617929 A FR 8617929A FR 2608768 A1 FR2608768 A1 FR 2608768A1
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Joseph Mazoyer
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Ecole Nationale Superieure de Creation Industrielle
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Abstract

The device of the invention is used to make it possible to carry out, automatically and in the home, the process known in immuno-enzymology laboratory work as the sandwich method. It comprises a right, hollow cylindrical body 1, which has at its base a reaction volume 7 with the appropriate reagents. Piston means 10 allow, when the body is pressed against the bottom of a container of a liquid to be determined, introduction of a given value of this liquid into the reaction volume. Subsequent actuation of a plunger 21 introduces a washing liquid 28 then a developer 33 into this volume, which then takes on a colour giving an indication of the concentration to be found. This device may allow, amongst other things, pregnancy tests to be carried out.

Description

L'invention a pour objet un dispositif à commande manuelle pour le dosage colorimétrique automatique d'hormones ou dérivés hormonaux dans des liquides plasmatiques ou urinaires. The invention relates to a manually controlled device for the automatic colorimetric determination of hormones or hormonal derivatives in plasma or urinary fluids.

Elle est relative principalement au domaine du diagnostic et/ou du suivi de traitement de divers états et/ou affections endocriniens qui requièrent préalablement l'évaluation des concentrations en certaines hormones spécifiques d'un liquide biologique tel que plasma ou urine, et/ou leurs évolutions dans le temps. It relates mainly to the field of diagnosis and / or monitoring of treatment of various endocrine conditions and / or conditions which require the prior evaluation of the concentrations of certain specific hormones of a biological fluid such as plasma or urine, and / or their changes over time.

Plus précisément, mais non exclusivement, l'invention est relative au procédé connu d'"immuno-enzymologie par la méthode sandwich" qui comprend successivement les phases suivantes
- prélèvement d'un volume déterminé de liquide tel
qu'urine contenant les hormones (antigènes) à détecter,
- mise en contact de ce volume d'urine chargé d'antigènes
avec un anticorps en phase solide, (par ex. : fixé sur
une résine),
- mise en contact du complexe antigènes-anticorps
ainsi formé avec un autre anticorps lié à un marqueur
enzymatique,
- lavage du complexe ainsi obtenu pour éliminer l'excédent
d'anticorps lié au marqueur enzymatique, puis
- immersion du complexe lavé dans un bain
révélateur, le complexe final prenant alors une couleur
donnant par colorimétrie l'information de mesure
d'hormones recherchée.
More precisely, but not exclusively, the invention relates to the known process of "immunoenzymology by the sandwich method" which successively comprises the following phases
- withdrawal of a determined volume of liquid such
that urine containing the hormones (antigens) to be detected,
- bringing this volume of urine loaded with antigens into contact
with a solid phase antibody, (e.g. fixed on
a resin),
- bringing the antigen-antibody complex into contact
thus formed with another antibody linked to a marker
enzymatic,
- washing of the complex thus obtained to remove the excess
antibody linked to the enzyme marker, then
- immersion of the washed complex in a bath
revealing, the final complex then taking on a color
giving by colorimetry the measurement information
hormones sought.

Ce procédé d'immuno-enzymologie par la méthode sandwich est couramment utilisé en laboratoires d'analyses médicales et est mis en oeuvre par des laborantins qui procèdent aux diverses manipulations successives correspondant aux phases du procédé ci-dessus définies. This immunoenzymology method by the sandwich method is commonly used in medical analysis laboratories and is implemented by laboratory technicians who carry out various successive manipulations corresponding to the phases of the method defined above.

On peut procéder ainsi à divers tests permettant de diagnostiquer des états et/ou affections tels que : grossesse, diabète, hypertension, hépatite, herpès, toxoplasmose, asthme, cholestérol, etc... Les résultats de ces tests, qui nécessitent un délai minimal d'obtention, sont transmis pour interprétation et exploitation au médecin traitant. Various tests can be used to diagnose conditions and / or conditions such as: pregnancy, diabetes, hypertension, hepatitis, herpes, toxoplasmosis, asthma, cholesterol, etc. The results of these tests, which require a minimum delay obtained, are transmitted for interpretation and exploitation to the attending physician.

On conçoit qu'il serait très utile de pouvoir effectuer ces mêmes tests à domicile, de manière aussi fiable, mais simplement et rapidement, pour interprétation éventuelle ultérieure par le médecin.  It is understood that it would be very useful to be able to carry out these same tests at home, as reliably, but simply and quickly, for possible later interpretation by the doctor.

On connait ainsi déjà sur le marché des tests permettant de diagnostiquer soi-même à domicile l'état de grossesse. We already know on the market tests allowing to diagnose yourself at home the state of pregnancy.

Ces tests comportent tous un présentoir dans lequel sont logés des tubes, généralement trois, comprenant les réactifs et un révélateur, et une pipette de prélèvement d'urine. These tests all include a display in which are housed tubes, generally three, comprising the reagents and a developer, and a urine collection pipette.

Un mode d'emploi précis indique à l'usager les opérations successives qutil doit effectuer et qui ne font que reproduire les diverses manipulations du procédé ci-dessus. Mais , il est évident que la précision de ces tests dépend de la précision du prélèvement d'urine effectué à la pipette et versé dans un tube jusqu'à hauteur d'un trait de repérage, et que la séquence des opérations reste aussi complexe qu'en laboratoire. Ces tests domestiques -restent assez délicats et, de ce fait, ne sont pas très utilisés. A precise user manual indicates to the user the successive operations which he must carry out and which only reproduce the various manipulations of the above process. However, it is obvious that the precision of these tests depends on the precision of the urine collection carried out with a pipette and poured into a tube up to a line of sight, and that the sequence of operations remains as complex as 'in laboratory. These domestic tests remain fairly delicate and are therefore not widely used.

La présente invention a précisément pour but de permettre d'effectuer soi-même à domicile divers tests dans des conditions permettant la plus large utilisation possible, ces conditions étant :
- même précision d'analyse qu'en laboratoire,
- simplification et minimisation des manipulations
permettant d'avoir un risque d'erreur de manipulation nul
et une fiabilité maximale du test,
- un confort maximal d'utilisation,
- une impossibilité d'accès, même accidentel, aux divers
produits réactifs mis en oeuvre pour effectuer le test,
- une intégration du produit de lavage dans le dispositif,
rendant superflu un point d'eau externe,
- une modularité permettant l'adaptation à divers types de
tests.
The purpose of the present invention is precisely to make it possible to carry out various tests yourself at home under conditions allowing the widest possible use, these conditions being:
- same analytical precision as in laboratory,
- simplification and minimization of handling
allowing a zero risk of manipulation error
and maximum test reliability,
- maximum comfort of use,
- an impossibility of access, even accidental, to the various
reactive products used to carry out the test,
- integration of the detergent into the device,
making an external water point superfluous,
- modularity allowing adaptation to various types of
tests.

A ces effets, l'invention a pour objet un dispositif à commande manuelle pour le dosage colorimétrique automatique d'hormones ou dérivés hormonaux dans des liquides plasmatiques ou urinaires caractérisé opérationnellement en ce qu'il comporte un corps central cylindrique droit creux équipé à sa base d'un premier ensemble mobile à piston munis de moyens pour admettre à la base du corps central une quantité déterminée de liquide dans un volume de réaction contenant les réactifs appropriés lorsque le corps central est appuyé avec pression verticale contre le fond d'un récipient contenant le liquide à doser, et équipé à sa partie supérieure d'un second ensemble mobile à pistons munis de moyens pour successivement faire traverser le volume de réaction par un liquide de lavage, puis introduire dans ce volume un liquide révélateur colorimétrique lorsque ce second ensemble mobile est actionné un temps suffisant après l'actionnement du premier ensemble mobile pour que la réaction entre le liquide et les réactifs ait eu le temps de se produire. For these effects, the subject of the invention is a device with manual control for the automatic colorimetric dosing of hormones or hormonal derivatives in plasma or urinary fluids operationally characterized in that it comprises a straight hollow cylindrical central body equipped at its base of a first movable piston assembly provided with means for admitting at the base of the central body a determined quantity of liquid into a reaction volume containing the appropriate reagents when the central body is pressed with vertical pressure against the bottom of a container containing the liquid to be dosed, and equipped at its upper part with a second mobile assembly with pistons provided with means for successively passing the reaction volume through with a washing liquid, then introducing into this volume a colorimetric revealing liquid when this second mobile assembly is actuated for a sufficient time after the actuation of the first mobile assembly for the reaction between the liqu ide and the reagents had time to happen.

L'invention, ainsi définie de manière générique opérationnelle, peut être mise en oeuvre de multiples manières. The invention, thus defined in a generic operational manner, can be implemented in many ways.

Ainsi, le dispositif selon l'invention se caractérise fonctionnellement en ce qu'il comporte
- un corps central cylindrique droit creux,
- un volume de réaction à la base de ce corps destiné à
contenir des réactifs appopriés et fermé par des organes
mobiles faisant opercules et solidaires d'un plongeur,
- des moyens pour introduire un volume prédéterminé de
liquide à doser dans le dit volume de réaction lors d'un
déplacement déterminé du plongeur entrainant un déplacement
correspondant d'un piston d'aspiration et l'ouverture des
dits opercules,
- deux volumes étanches à l'intérieur de ce corps destinés
à recevoir respectivement un liquide de lavage et un
liquide révélateur et qui, déplacés sous l'action d'un
poussoir à deux pistons, communiquent successivement avec
le volume de réaction et introduisent donc successivement
ces deux liquides dans ce volume.
Thus, the device according to the invention is characterized functionally in that it comprises
- a hollow straight cylindrical central body,
- a volume of reaction at the base of this body intended to
contain appropriate reagents and closed by organs
mobile covers and integral with a diver,
- means for introducing a predetermined volume of
liquid to be dosed in the said reaction volume during a
determined displacement of the diver causing a displacement
corresponding to a suction piston and the opening of
so-called lids,
- two sealed volumes inside this body intended
to receive respectively a washing liquid and a
revealing liquid and which, moved under the action of a
two-piston plunger, communicate successively with
the reaction volume and therefore successively introduce
these two liquids in this volume.

Selon un mode de réalisation particulier, le dispositif selon l'invention se caractérise structurellement en ce qu'il comporte
- un corps central cylindrique droit creux de valeurs de
diamètre et longueur et d'état de surface tels qu'il soit
aisément prenable à la main,
- un embout inférieur cylindrique creux en matière
transparente solidaire de la base de ce corps central et
de diamètre intérieur légèrement supérieur au diamètre
intérieur du corps,
- un ensemble coaxial inférieur mobile comportant
successivement de haut en bas : un premier piston , une
première partie de liaison comportant des moyens pour
guider l'ensemble mobile inférieur à l'intérieur du
dispositif et des moyens pour permettre un passage de
flux entre cette partie et l'embout inférieur; un premier
opercule à la base de cette partie de liaison susceptible
de fermer la base de l'embout inférieur de même section que
le corps ; une seconde partie terminale formant plongeur et
comportant des moyens pour guider l'ensemble mobile
inférieur à l'intérieur de la base du dispositif et des
moyens pour permettre un passage de flux entre cette
seconde partie de liaison et la base de l'embout
inférieur ; et un second opercule à la base du plongeur et
de même section que le premier opercule, et
- une tige poussoir supérieure coaxiale comportant à sa
base un deuxième piston espacé par une entretoise d'un
troisième piston, ces pistons étant mobiles avec
étanchéité à l'intérieur du corps central et formant,
d'une part entre eux, un second volume étanche et,
d'autre part entre la face inférieure du troisième
piston, la face supérieure du premier piston et la
surface interne du corps central un troisième volume
étanche lorsque la tige poussoir est en position haute.
According to a particular embodiment, the device according to the invention is characterized structurally in that it comprises
- a hollow straight cylindrical central body with values of
diameter and length and surface finish as it is
easily taken by hand,
- a hollow cylindrical lower end made of material
transparent integral with the base of this central body and
inner diameter slightly greater than the diameter
inside the body,
- a movable lower coaxial assembly comprising
successively from top to bottom: a first piston, a
first connecting part comprising means for
guide the lower mobile assembly inside the
device and means for allowing passage of
flow between this part and the lower nozzle; a first
operculum at the base of this link part likely
to close the base of the lower end of the same section as
the body ; a second end portion forming a plunger and
comprising means for guiding the mobile assembly
lower inside the base of the device and
means for allowing a flow passage between this
second connecting part and the base of the nozzle
inferior ; and a second seal at the base of the plunger and
of the same section as the first cover, and
- a coaxial upper push rod comprising at its
base a second piston spaced by a spacer of a
third piston, these pistons being movable with
sealing inside the central body and forming,
on the one hand between them, a second sealed volume and,
on the other hand between the underside of the third
piston, the upper side of the first piston and the
inner surface of the central body a third volume
waterproof when the push rod is in the high position.

La description suivante de divers modes de réalisation de l'invention mettra clairement en lumière ses caractéristiques essentielles et ses avantages d'emploi. The following description of various embodiments of the invention will clearly highlight its essential characteristics and its advantages for use.

On se référera au dessin annexé, sur lequel
- la figure 1 est une vue en perspective d'un
dispositif selon l'invention conditionné avec un bouchon
et un chapeau,
- la figure 2 est une vue en coupe longitudinale du
dispositif de l'invention dans l'état initial prêt à
l'emploi, sans bouchon,
- la figure 3 est la vue du même dispositif en fin de phase
de prélèvement de liquide à doser et en phase de réaction
entre ce liquide et les divers réactifs en jeu,
- la figure 4 est la vue du même dispositif en cours de phase
de lavage du volume de réaction,
- la figure 5 est la vue du même dispositif en cours
d'éjection de l'ensemble mobile inférieur, et
- la figure 6 est la vue du même dispositif en phase de
révélation colorimétrique.
Reference is made to the appended drawing, on which
- Figure 1 is a perspective view of a
device according to the invention packaged with a plug
and a hat,
- Figure 2 is a longitudinal sectional view of
device of the invention in the initial state ready to
use, without cap,
- Figure 3 is the view of the same device at the end of the phase
for sampling the liquid to be dosed and in the reaction phase
between this liquid and the various reagents involved,
- Figure 4 is the view of the same device during the phase
washing the reaction volume,
- Figure 5 is the view of the same device in progress
ejecting the lower mobile assembly, and
- Figure 6 is the view of the same device in phase of
colorimetric revelation.

Les figures 1 à 6 ont été disposées côte à côte à des hauteurs différentes par rapport à une cote de référence X-Y pour bien montrer les déplacements relatifs des divers composants du dispositif au fur et à mesure du déroulement du dosage.  Figures 1 to 6 have been arranged side by side at different heights with respect to a reference dimension X-Y to clearly show the relative movements of the various components of the device as the dosing takes place.

La figure 1, sensiblement à l'échelle 1, représente en perspective le dispositif de l'invention tel qu'il se présente pour un utilisateur grand public. I1 comporte un corps cylindrique droit allongé creux (1), avec une forme externe aisément manipulable, cette forme étant déterminée par le diamètre de ce corps, sa longueur, et son état de surface qui, dans cet exemple, comporte des cannelures longitudinales (2). I1 comporte ensuite un embout inférieur cylindrique transparent (3) et est fermé à sa base par un bouchon (4). Figure 1, substantially to scale 1, shows in perspective the device of the invention as it stands for a general public user. I1 comprises a hollow elongated straight cylindrical body (1), with an easily manipulated external shape, this shape being determined by the diameter of this body, its length, and its surface condition which, in this example, includes longitudinal grooves (2 ). I1 then comprises a transparent cylindrical lower end piece (3) and is closed at its base by a plug (4).

Un capuchon (5) protège la partie supérieure du dispositif.A cap (5) protects the upper part of the device.

Une échelle de couleurs de mesure (6) équipe la base du capuchon (5).A measuring color scale (6) is fitted to the base of the cap (5).

Comme on le voit sur la figure 2, l'embout inférieur cylindrique creux (3), en matière transparente, emboîté à la base du corps (1) est d'un diamètre intérieur légèrement supérieur au diamètre intérieur du corps central (1), et constitue à la base de ce dernier un volume de réaction (7). Un réactif, constitué d'un anticorps fixé à une résine en phase solide, est déposé sous forme d'une couche (8) autour de la face interne du volume (7). Un autre réactif, constitué d'un autre anticorps, par exemple sous forme de poudre (9) soluble dans l'urine, est déposé dans ce volume de réaction (7). As can be seen in FIG. 2, the hollow cylindrical lower end piece (3), made of transparent material, fitted at the base of the body (1) has an inside diameter slightly greater than the inside diameter of the central body (1), and forms the basis of the latter a reaction volume (7). A reagent, consisting of an antibody attached to a resin in solid phase, is deposited in the form of a layer (8) around the internal face of the volume (7). Another reagent, consisting of another antibody, for example in the form of powder (9) soluble in urine, is deposited in this reaction volume (7).

La partie inférieure du corps central du dispositif est équipé d'un ensemble coaxial inférieur mobile multifonctionnel. The lower part of the central body of the device is equipped with a multifunctional mobile lower coaxial assembly.

Cet ensemble comprend successivement, en allant du haut vers le bas
- un premier piston (10), coulissant avec étanchéité à
l'intérieur du corps (1) et dont la partie supérieure forme
un cône convexe (11), et dont on comprendra les fonctions
ci-après
- une partie de liaison (12) réalisée sous forme d'un
cylindre de section cruciforme dont les génératrices
extérieures (13) assurent le guidage de l'ensemble mobile
inférieur à l'intérieur du dispositif et dont les
passages longitudinaux (14) entre ses pans verticaux
permettent un passage de flux entre cette partie de
liaison et l'embout inférieur
- un premier opercule (15) à la base de cette partie de
liaison susceptible de fermer la base (16) de l'embout
inférieur (3)
- une seconde partie terminale formant plongeur (17)
réalisée sous forme d'un cylindre de section cruciforme
dont les génératrices extérieures (18) assurent le
guidage de l'ensemble mobile inférieur à l'intérieur de
la base du dispositif et dont les passages longitudinaux
(19) entre ses pans verticaux permettent un passage de
flux entre le plongeur et la base (16) de l'embout (3),
et
- un second opercule (20) à la base du plongeur (17) pour
fermer à sa base (16) l'embout (3), et ayant une hauteur
suffisante pour permettre une -pénétration certaine dans
l'embout (3).
This set includes successively, from top to bottom
- a first piston (10), sliding with sealing at
the interior of the body (1) and the upper part of which forms
a convex cone (11), the functions of which will be understood
below
- a connecting part (12) produced in the form of a
cruciform cross section with generators
external (13) guide the mobile assembly
lower inside the device and whose
longitudinal passages (14) between its vertical sections
allow a flow passage between this part of
link and lower end piece
- a first seal (15) at the base of this part of
connection capable of closing the base (16) of the endpiece
lower (3)
- a second end portion forming a plunger (17)
produced in the form of a cruciform cross-section cylinder
whose external generators (18) provide the
guiding the lower mobile assembly inside
the base of the device and whose longitudinal passages
(19) between its vertical sides allow a passage of
flow between the plunger and the base (16) of the nozzle (3),
and
- a second seal (20) at the base of the plunger (17) for
close the base (16) at its base (16), and having a height
sufficient to allow certain penetration into
the end piece (3).

La partie supérieure de corps central (1) du dispositif est équipée d'un ensemble coaxial supérieur mobile multifonctionnel. The upper central body part (1) of the device is equipped with a multifunctional mobile upper coaxial assembly.

Cet ensemble comprend une tige poussoir supérieure coaxiale (21) comportant à sa base un deuxième piston (22) espacé par une entretoise (23) d'un troisième piston (24). L'entretoise (23) est de longueur sensiblement égale à la hauteur du volume de réaction (7). Le troisième piston (24) est conformé à sa partie inférieure en un cône convexe (25) dont la fonction sera exposée ci-après. Les pistons (22) et (24) sont mobiles avec étanchéité à l'intérieur du corps central (1). Les pistons (22) et (24) délimitent entre eux un volume (26) rempli d'un liquide réactif révélateur (33), tandis que les pistons (24) et (10) délimitent entre eux un volume (27) rempli partiellement, par exemple à 80 %, d'un liquide de lavage (28), le reste de ce volume étant rempli d'air. This assembly comprises a coaxial upper push rod (21) comprising at its base a second piston (22) spaced by a spacer (23) of a third piston (24). The spacer (23) is of length substantially equal to the height of the reaction volume (7). The third piston (24) is shaped at its lower part into a convex cone (25) whose function will be explained below. The pistons (22) and (24) are movable with sealing inside the central body (1). The pistons (22) and (24) delimit between them a volume (26) filled with a developer reagent liquid (33), while the pistons (24) and (10) delimit between them a volume (27) partially filled, for example 80%, of a washing liquid (28), the rest of this volume being filled with air.

Le remplissage du dispositif décrit précedemment avec les anticorps (8) et (9), le liquide de lavage (28) et le liquide révélateur (33) s'opère de la manière suivante
Dans un premier temps, on place le piston (24) dans la partie haute du corps (1) pour introduire le liquide révélateur (33) dans le volume (26) avant que le piston (22) vienne fermer le dit volume contenu entre la partie supérieure du piston (24) et la surface interne du corps (1) . On pousse ensuite sur le poussoir (21) jsqu'à son positionnement pré-déterminé dans le corps (1), comme repéré sur la figure 2.
The filling of the device described above with antibodies (8) and (9), the washing liquid (28) and the revealing liquid (33) takes place in the following manner
First, place the piston (24) in the upper part of the body (1) to introduce the developer liquid (33) into the volume (26) before the piston (22) comes to close said volume contained between the upper part of the piston (24) and the internal surface of the body (1). Then push on the pusher (21) jsqu'à its predetermined position in the body (1), as identified in Figure 2.

Dans un-deuxième temps, l'ensemble pré-cité, ainsi monté est retourné pour que l'orifice inférieur du corps (1) soit orienté vers le haut. On remplit alors à 80 % le volume (27) par le produit lavant (28).  In a second step, the above-mentioned assembly, thus mounted is turned over so that the lower orifice of the body (1) is oriented upwards. The volume (27) is then filled to 80% with the washing product (28).

Le piston (10) viendra prendre sa place repérée sur la figure 2 afin de fermer le volume (27). The piston (10) will take its place identified in Figure 2 in order to close the volume (27).

Dans un troisième temps, on place dans l'embout transparent (3) les anticorps (8) et (9). L'anticorps (8) est fixé sur une résine qui elle-même vient se fixer sur la paroi intérieure de l'embout transparent (3), et l'anticorps (9) sous forme de poudre sera également figé sur la même paroi à côté du précédent anticorps. Thirdly, the antibodies (8) and (9) are placed in the transparent tip (3). The antibody (8) is fixed on a resin which itself is fixed on the inner wall of the transparent tip (3), and the antibody (9) in powder form will also be fixed on the same wall to side of the previous antibody.

Dans un quatrième temps, on emboite l'embout transparent (3) sur la partie inférieure du corps (1) et autour de l'opercule (15). In a fourth step, the transparent end piece (3) is fitted onto the lower part of the body (1) and around the cover (15).

Enfin, dans un dernier temps, on place le bouchon (4) autour de la base de l'embout transparent (3). Finally, as a last step, the plug (4) is placed around the base of the transparent tip (3).

Le fonctionnement du dispositif ci-dessus décrit est le suivant
Après avoir retiré le bouchon (4) du dispositif représenté sur a figure 1, le dispositif se présente comme le montre la figure 2. Le corps central (1) est saisi entre le pouce et les autres doigts de la main, et on le plonge verticalement dans un récipient (29) rempli d'urine à doser (30), comme le montre la figure 3. L'opercule terminal (20) vient en butée par sa partie inférieure contre le fond du récipient (29) de sorte que l'ensemble mobile solidaire de cet opercule terminal remonte à l'intérieur du corps cylindrique (1).
The operation of the device described above is as follows
After removing the plug (4) from the device shown in FIG. 1, the device is presented as shown in FIG. 2. The central body (1) is gripped between the thumb and the other fingers of the hand, and it is immersed vertically in a container (29) filled with metering urine (30), as shown in Figure 3. The end cap (20) abuts by its lower part against the bottom of the container (29) so that the mobile assembly integral with this terminal cover rises inside the cylindrical body (1).

Il s'ensuit que le piston (10) remonte à l'intérieur du corps cylindrique en créant une dépression qui aspire l'urine dans le volume de réaction (7) dont l'orifice inférieur est dégagé de l'opercule (15) qui est remonté dans l'embout inférieur cylindrique (3). Celui-ci est à nouveau obturé de manière étanche lorsque, butant par sa base sur le fond du récipient (29), l'opercule terminal (20) vient prendre la place initiale (16) de l'opercule (15). It follows that the piston (10) rises inside the cylindrical body by creating a depression which sucks the urine in the reaction volume (7) whose lower orifice is released from the cover (15) which is reassembled in the lower cylindrical end piece (3). The latter is again sealed in a sealed manner when, abutting at its base on the bottom of the container (29), the terminal cover (20) takes the initial place (16) of the cover (15).

Pendant le même temps, le liquide de lavage (28) et l'air contenus dans le volume (27) et repoussés par le piston (10) font remonter à l'intérieur du corps central (1) et du capuchon (5) l'ensemble du poussoir (21) et des pistons (22) et (24). Le capuchon (5) a une longueur choisie à cet effet. During the same time, the washing liquid (28) and the air contained in the volume (27) and pushed back by the piston (10) make go up inside the central body (1) and the cap (5) l 'set of pusher (21) and pistons (22) and (24). The cap (5) has a length chosen for this purpose.

On attend alors que le temps de la réaction complète s'effectue entre les antigènes contenus dans l'urine, et les réactifs (8) et (9) disposés préalablement dans le volume de réaction (7). Ce temps peut avoir une durée d'une ou plusieurs dizaines de minutes. It is then expected that the time for the complete reaction takes place between the antigens contained in the urine, and the reagents (8) and (9) placed beforehand in the reaction volume (7). This time may have a duration of one or more tens of minutes.

On retire alors le capuchon (5) de sa position supérieure pour le mettre à la place occupée initialement par le bouchon comme le montre la figure 4. On actionne alors vers le bas le poussoir (21). Cette figure 4 représente les positions des différents composants du dispositif à un instant particulier de cette phase de fonctionnement. The cap (5) is then removed from its upper position to put it in the place initially occupied by the cap as shown in FIG. 4. The pusher (21) is then actuated downwards. This FIG. 4 represents the positions of the various components of the device at a particular time during this operating phase.

Au cours de sa descente, le piston (24) repousse vers le bas, par la pression exercée sur le liquide 28 surmonté d'air, l'ensemble mobile dont fáit partie le piston (10) jusqu'à ce que celui-ci se trouve au niveau du volume de réaction (7). During its descent, the piston (24) pushes down, by the pressure exerted on the liquid 28 surmounted by air, the mobile assembly of which the piston (10) is a part until the latter is found at the level of the reaction volume (7).

Le liquide de lavage, repéré sur cette figure 4 par la référence (28), passe le long du piston mobile (10) avec l'effet de déflecteur que provoque le cône (11) et lave à vitesse accélérée le complexe solide adhérent sur la paroi interne de l'embout transparent (3) et qui résulte de la réaction qui s'est produite entre l'urine et les réactifs au cours de la phase précédente de fonctionnement.La vitesse accélérée évoquée ci-dessus résulte de ce que la force de frottement qui s' oppose au mouvement du piston (10) au moment où il se trouve à l'intérieur du volume de réaction (3), et qui résulte alors seulement du frottement des génératrices (18) sur la base cylindrique (15) de l'embout (3), a une valeur telle que, dès que le liquide (28) pousse le piston (10) à l'intérieur du volume de réaction (7), le piston (10) s'immobilise en ne laissant entre sa surface et la surface interne de l'embout (3) qu'un passage annulaire de très faible surface. The washing liquid, identified in this figure 4 by the reference (28), passes along the mobile piston (10) with the deflector effect caused by the cone (11) and washes at an accelerated speed the adherent solid complex on the inner wall of the transparent tip (3) and which results from the reaction which has occurred between the urine and the reagents during the previous phase of operation. The accelerated speed mentioned above results from the fact that the force of friction which opposes the movement of the piston (10) when it is inside the reaction volume (3), and which then results only from the friction of the generators (18) on the cylindrical base (15) of the nozzle (3), has a value such that, as soon as the liquid (28) pushes the piston (10) inside the reaction volume (7), the piston (10) stops without leaving between its surface and the internal surface of the nozzle (3) that an annular passage of very small surface.

L'excédent du complexe urine-réactifs puis le liquide de lavage (28) s'échappe du volume de réaction (7) le long des passages longitudinaux (14) et est récupéré dans le capuchon (5). Un petit orifice (31) est prévu dans le capuchon pour l'évacuation de l'air.The excess of the urine-reagent complex and then the washing liquid (28) escapes from the reaction volume (7) along the longitudinal passages (14) and is collected in the cap (5). A small opening (31) is provided in the cap for the evacuation of air.

Lorsque tout le liquide de lavage (28) a ainsi rempli sa fonction, l'air (32) passe enfin à grande vitesse sur le complexe précité pour évacuer le restant de liquide de lavage (28). When all the washing liquid (28) has thus fulfilled its function, the air (32) finally passes at high speed over the abovementioned complex to evacuate the remaining washing liquid (28).

Enfin, lorque le piston (24) arrive en butée par son cône concave (25) sur la partie supérieure convexe (11) du piston (10), les deux pistons (10) et (24) ainsi emboités l'un dans l'autre forment un piston de plus grande hauteur interdisant l'échappement du liquide révélateur (33) hors du volume de réaction (7), comme le montre la figure 5. L'ensemble mobile dont fait partie le piston (10) se trouve éjecté en fin de la course verticale descendante du poussoir (21)dans le capuchon (5) comme cela est représenté sur la figure 6. Le liquide révélateur (33), contenu entre les deux pistons (22) et (24), est à son tour mis en contact avec le complexe et lui fait prendre une couleur correspondant à la concentration en antigènes de l'urine dosée. Cette couleur est visible à travers la paroi transparente de l'embout (3) et est comparée alors à une échelle de couleurs (6) juxtaposée que supporte le capuchon (5) repérant différents taux de concentrations. Ceci est obtenu du fait que la longueur de la tige poussoir (21) est choisie telle que, lorsque la tête du poussoir est poussée à fond et se trouve donc au niveau de l'extrémité du corps cylindrique (1), le volume (26) vient juste au niveau du voleur de réaction (7). Finally, when the piston (24) comes into abutment by its concave cone (25) on the convex upper part (11) of the piston (10), the two pistons (10) and (24) thus fitted one into the other form a piston of greater height preventing the escape of the revealing liquid (33) out of the reaction volume (7), as shown in FIG. 5. The mobile assembly of which the piston (10) is a part is ejected in end of the downward vertical stroke of the pusher (21) in the cap (5) as shown in FIG. 6. The developer liquid (33), contained between the two pistons (22) and (24), is in turn brought into contact with the complex and makes it take on a color corresponding to the concentration of antigens in the dosed urine. This color is visible through the transparent wall of the endpiece (3) and is then compared to a color scale (6) juxtaposed that supports the cap (5) identifying different concentration rates. This is obtained from the fact that the length of the push rod (21) is chosen such that, when the head of the push rod is fully pushed and is therefore at the end of the cylindrical body (1), the volume (26 ) just comes to the level of the reaction thief (7).

La description ci-dessus effectuée d'un mode particulier de réalisation d'un dispositif selon l'invention et de son fonctionnement montre bien à l'évidence que l'on obtient tous les avantages annoncés ci-dessus.  The description given above of a particular embodiment of a device according to the invention and its operation clearly shows that all the advantages announced above are obtained.

Claims (4)

REVENDICATIONS 10) Dispositif à commande manuelle pour le dosage colorimétrique automatique d'hormones ou dérivés hormonaux dans des liquides plasmatiques ou urinaires caractérisé opérationnellement en ce qu'il comporte un corps central cylindrique droit creux (1) équipé à sa base d'un premier ensemble mobile à piston (10) munis de moyens > ,our admettre à la base du corps central une quantité déterminée de liquide dans un volume de réaction (7) contenant les réactifs appropriés (8,9) lorsque le corps central (1) est appuyé avec pression verticale contre le fond d'un récipient (29) contenant le liquide (30) à doser, et équipé à sa partie supérieure d'un second ensemble mobile à pistons (22,24) munis de moyens pour successivement faire traverser le volume de réaction (7) par un liquide de lavage (28), puis introduire dans ce volume un liquide révélateur colorimétrique (33) lorsque ce second ensemble mobile est actionné un temps suffisant après l'actionnement du premier ensemble mobile pour que la réaction entre le liquide et les réactifs ait eu le temps de se produire. 10) Manually controlled device for the automatic colorimetric dosing of hormones or hormonal derivatives in plasma or urinary fluids operationally characterized in that it comprises a hollow straight cylindrical central body (1) equipped at its base with a first movable assembly piston (10) provided with means>, to admit to the base of the central body a determined quantity of liquid in a reaction volume (7) containing the appropriate reagents (8,9) when the central body (1) is pressed with vertical pressure against the bottom of a container (29) containing the liquid (30) to be dosed, and equipped at its upper part with a second movable assembly with pistons (22,24) provided with means for successively passing through the volume of reaction (7) with a washing liquid (28), then introduce into this volume a colorimetric revealing liquid (33) when this second mobile assembly is actuated for a sufficient time after the actuation of the first mobile assembly for the reaction tion between the liquid and the reagents has had time to occur. 29) Dispositif selon la revendication 10 caractérisé fonctionnellement en ce qu'il comporte - un corps central cylindrique droit creux (1), - un volume de réaction (7) à la base de ce corps destiné à 29) Device according to claim 10 characterized functionally in that it comprises - a hollow straight cylindrical central body (1), - a reaction volume (7) at the base of this body intended to contenir des réactifs appropriés (8) et (9) et fermé par des contain suitable reagents (8) and (9) and closed with organes mobiles faisant opercules (15) et (20) et solidaires movable members forming lids (15) and (20) and integral d'un plongeur (17), - des moyens (17, 12, 10) pour introduire un volume a plunger (17), - means (17, 12, 10) for introducing a volume prédéterminé de liquide à doser (30) dans le dit volume predetermined liquid to be dosed (30) in said volume de réaction (7) lors d'un déplacement déterminé du plongeur reaction (7) during a determined displacement of the plunger (17) entrainant un déplacement correspondant d'un piston (17) causing a corresponding displacement of a piston d'aspiration (10), et l'ouverture des dits opercules (15) suction (10), and the opening of said covers (15) et (20), - deux volumes étanches (27, 26) à l'intérieur de ce corps and (20), - two sealed volumes (27, 26) inside this body destinés à recevoir respectivement un liquide de lavage (28) intended to receive respectively a washing liquid (28) et un liquide révélateur (33) et qui, déplacés sous l'action and a revealing liquid (33) which, moved under the action d'un poussoir à deux pistons (22) et (24), communiquent of a plunger with two pistons (22) and (24), communicate successivement avec le volume de réaction (7) et introduisent successively with the reaction volume (7) and introduce donc successivement ces deux liquides dans ce volume.  therefore successively these two liquids in this volume. 30) Dispositif selon les revendications lo et 2 caractérisé structurellement en ce qu'il comporte -un corps central cylindrique droit creux (1) de valeurs 30) Device according to claims lo and 2 characterized structurally in that it comprises -a hollow straight cylindrical central body (1) of values de diamètre et longueur et d'état de surface tels qu'il soit diameter and length and surface finish as it is aisément prenable à la main, - un embout inférieur cylindrique creux (3) en matière easily grip by hand, - a hollow cylindrical lower end (3) made of transparente solidaire de la base de ce corps central (1) et de transparent integral with the base of this central body (1) and diamètre intérieur légèrement supérieur au diamètre intérieur du inner diameter slightly greater than the inner diameter of the corps, -un ensemble coaxial inférieur mobile comportant successivement body, a movable lower coaxial assembly comprising successively de haut en bas : un premier piston (10) ; une première from top to bottom: a first piston (10); a first partie de liaison (12) comportant des moyens (13) pour connecting part (12) comprising means (13) for guider l'ensemble mobile inférieur à l'intérieur du guide the lower mobile assembly inside the dispositif et des moyens (14) pour permettre un passage de device and means (14) for allowing passage of flux entre cette partie et l'embout inférieur; un premier flow between this part and the lower nozzle; a first opercule (15) à la base de cette partie de liaison susceptible cover (15) at the base of this connecting part capable of de fermer la base (16) de l'embout inférieur (3), de même to close the base (16) of the lower end piece (3), likewise section que le corps (1) ; une seconde partie terminale formant section as the body (1); a second terminal part forming plongeur (17) et comportant des moyens ( 18) pour guider plunger (17) and comprising means (18) for guiding l'ensemble mobile inférieur à l'intérieur de la base du the lower movable assembly inside the base of the dispositif et des moyens (19) pour permettre un passage de flux device and means (19) for allowing flow passage entre cette seconde partie de liaison et la base de l'embout between this second connecting part and the base of the end piece inférieur ; et un second opercule (20) à la base du plongeur inferior ; and a second seal (20) at the base of the plunger (17) et de même section que le premier opercule (15), et - une tige poussoir supérieure coaxiale (21) comportant à sa (17) and of the same section as the first cover (15), and - a coaxial upper push rod (21) comprising at its base un deuxième piston (22) espacé par une entretoise (23) base a second piston (22) spaced by a spacer (23) d'un troisième piston (24), ces pistons étant mobiles avec a third piston (24), these pistons being movable with étanchéité à l'intérieur du corps central et formant, sealing inside the central body and forming, d'une part entre eux, un second volume étanche (26) et, d'autre on the one hand, a second sealed volume (26) and, on the other part entre la face inférieure du troisième piston (24), la part between the underside of the third piston (24), the face supérieure du premier piston (10) et la surface interne du upper face of the first piston (10) and the internal surface of the corps central (1) un troisième volume étanche (27) lorsque la central body (1) a third sealed volume (27) when the tige poussoir est en position haute. push rod is in the high position. 40) Dispositif selon la revendication 30 caractérisé en ce que les pistons (24) et (10) sont conformés respectivement en un cône concave (25) et en un cône convexe (11) susceptibles de s'embolter l'un dans l'autre. 40) Device according to claim 30 characterized in that the pistons (24) and (10) are shaped respectively in a concave cone (25) and in a convex cone (11) capable of embolishing one inside the other . 50) Dispositif selon la revendication 30 caractérisé en ce que la longueur de la tige poussoir (21) est telle que, lorsque la tête de poussoir se trouve à l'extrémité du corps cylindrique (1), le volume (26) vient juste au niveau du volume de réaction (7). 50) Device according to claim 30 characterized in that the length of the push rod (21) is such that, when the pusher head is at the end of the cylindrical body (1), the volume (26) comes just at level of the reaction volume (7). 60) Dispositif selon la revendication 30, conformé de manière à se présenter comme un objet grand public, et comportant un bouchon inférieur (4) protégeant l'opercule (20) du plongeur (17) et un chapeau supérieur (5) protégeant le poussoir (21) caractérisé en ce que ce chapeau a une longueur suffisante pour permettre la remontée du polssoir (21) lors de la prise de liquide, qu'il est susceptible de venir occuper la place du bouchon (4) lorsque celui-ci est retiré, et qu'il est muni d'une échelle de couleurs de mesure (6) juxtaposée avec l'embout transparent (3) lorsqu'il occupe cette place.  60) Device according to claim 30, shaped so as to be presented as a general public object, and comprising a lower plug (4) protecting the cover (20) of the plunger (17) and an upper cap (5) protecting the pusher (21) characterized in that this cap has a sufficient length to allow the polisher (21) to rise when taking the liquid, that it is likely to come to occupy the place of the plug (4) when the latter is removed , and that it is provided with a measurement color scale (6) juxtaposed with the transparent tip (3) when it occupies this place.
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