FR2556727A1 - Nouvelles compositions therapeutiques a base d'adn a haut poids moleculaire et leur procede de preparation - Google Patents

Nouvelles compositions therapeutiques a base d'adn a haut poids moleculaire et leur procede de preparation Download PDF

Info

Publication number
FR2556727A1
FR2556727A1 FR8320272A FR8320272A FR2556727A1 FR 2556727 A1 FR2556727 A1 FR 2556727A1 FR 8320272 A FR8320272 A FR 8320272A FR 8320272 A FR8320272 A FR 8320272A FR 2556727 A1 FR2556727 A1 FR 2556727A1
Authority
FR
France
Prior art keywords
sep
complex
quaternary ammonium
molecular weight
therapeutic compositions
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
FR8320272A
Other languages
English (en)
Other versions
FR2556727B1 (fr
Inventor
Pierre Flecchia
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
BIOSTABILEX LABO PHARMA
Original Assignee
BIOSTABILEX LABO PHARMA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by BIOSTABILEX LABO PHARMA filed Critical BIOSTABILEX LABO PHARMA
Priority to FR8320272A priority Critical patent/FR2556727B1/fr
Publication of FR2556727A1 publication Critical patent/FR2556727A1/fr
Application granted granted Critical
Publication of FR2556727B1 publication Critical patent/FR2556727B1/fr
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

LA PRESENTE INVENTION EST RELATIVE A DE NOUVELLES COMPOSITIONS THERAPEUTIQUES A BASE D'ADN. CES COMPOSITIONS SONT CONSTITUEES PAR LE COMPLEXE ADN HAUTEMENT POLYMERISE-AMMONIUM QUATERNAIRE. APPLICATION A LA CICATRISATION DES PLAIES.

Description

La présente invention est relative à de nouvelles compositions thérapeutiques à base d'A.D.N. à haut poids moléculaire.
Il est connu que l'acide désoxyribonucléique à haut poids moléculaire et notamment les gels aqueux d'A.DN. ont une action cicatrisante largement mise en évidence tant sur l'animal que sur l'homme. Aussi, de très nombreux Chercheurs et médecins ont décrit les remarquables résultats de l'A.D.N.
tant dans le traitement des plaies cornéennes (DOINA POPA
DI POPA "Bull. de la Soc.d'Ophtalmologie 1978) et (P.PAYRUA et Colt. "Bull.des Sociétés d'ophtalmologie de Francs,
Juillet-Août 1961) que dans le traitement des ulcères de jambe (R.VIEVILLE, "Soc.Française de Phlébologie, Janvier 1968, p,1-9) et dans le traitement des artériopathies périphériques (J.NATALI et Alia, "Informations thérapeutique? n04,Tome V 1967, p.l-7), etc...
La Demanderesse qui a une grande expérience de préparation et de l'utilisation de l'A.D.N. hautement polymérisé a réussi à mettre au point une nouvelle composition à base d1A.D.N. hautement polymérisé d'un-pouvoir cicatrisant particulièrement élevé et ceci meme lors de supuration des plaies atones.
La présente invention a pour objet une nouvelle composition thérapeutique caractérisée en ce quelle est constituée par un complexe A.D.N.-ammonium quaternaire de formule générale I ci-après
Figure img00020001
<tb> <SEP> o <SEP> t <SEP> Aoéie <SEP> (r)
<tb> <SEP> o <SEP> =pO-cH
<tb> <SEP> +1 <SEP> N <SEP> Pi- <SEP> CHI <SEP> N <SEP> H
<tb> o- <SEP> 8 <SEP> HN/H
<tb> <SEP> I. <SEP> cytcsine
<tb> <SEP> O=PD- <SEP> CBr <SEP> o
<tb> <SEP> R- <SEP> Guanine
<tb> <SEP> 1
<tb> <SEP> N <SEP> < <SEP> ss <SEP> ÉÀ;.
<tb> <SEP> O=PO-CB <SEP> /
<tb> <SEP> Rç <SEP> oI))i
<tb> <SEP> n1nine
<tb> <SEP> O <SEP> H
<tb> <SEP> O= <SEP> P-O- <SEP> CH, <SEP>
<tb> <SEP> R <SEP> \ <SEP> <SEP> T
<tb> <SEP> fi
<tb> <SEP> o
<tb> <SEP> 13
<tb> <SEP> O-POCB2
<tb>
Figure img00020002
représente l'ammonium quaternaire de formule générale
Figure img00020003

ou
Figure img00020004

dans lesquelles
R désigne le groupe alkyle : -/CH27n-CH3 où n est compris entre 6 et 15 et de préférence entre
11 et 13
La Demanderesse a pu constater de manière surprenante la facilité avec laquelle l'A.D.N. hautement polymérisé donne des complexes avec des ammoniums quaternaires sans dénaturation de la structure polymérisée. Ces complexes non seulement conservent l'excellente action bactéricide (recherchée notamment pour s'opposer à la supuration des plaies atones) des ammoniums uaternaires, mais encore leur pouvoir cicatrisant augmente par rapport à celui de l'A.D.N. employé seul.
Conformément à la présente invention, le rapport pondéral A.DN/ammonium quaternaire dans le complexe est compris entre 1:0,5 à 1:1.
La présente. invention a également pour objet un procédé de préparation du complexe A.D.N.-ammonium quaternaire ùarac- térisé en ce que l'on met en présence dans l'eau à une température voisine de 600C, l'A.D.N. et l'ammonium quaternaire et en ce que l'on précipite le complexe formé par addition d'un solvant polaire de bas poids moléculaire, miscible à l'eau.
Outre les dispositions qui précèdent, l'invention comprend encore d'autres dispositions qui ressortiront de la description qui va suivre.
La présente invention vise plus particulièrement l'utilisation des nouveaux complexes A.D.N.-ammonium quaternaire en tant que cicatrisants ainsi que les compositions thérapeutiques à base du complexe conforme à la présente invention.
L'invention pourra être mieux comprise à l'aide du complément de description qui va suivre, qui se réfère à des exemples de préparation et de formulation, ainsi qu'à un compte-rendu d'activité pharmacologique.
il doit être bien entendu, toutefois, que les différents exemples et compte-rendu sont donnés uniquement à titre d'illustration de l'objet de l'invention, mais n'en constituent en aucune manière une limitation.
1. EXEMPLE DE PREPARATION
30 g de sel de sodium d'A.D.N. hautement polymérisé sont mis en solution dans un litre d'eau portée à 60cl. On agite, puis on verse 220 ml d'une solution aqueuse contenant 22 g de chlorure de lauryltriméthylammonium. On agite quelques minutes puis on ajoute, toujours sous agitation et à 600C, un litre d'alcool éthylique. Le complexe précipité est filtré, essoré et séché. Après broyage, il se présente sous forme d'une poudre blanche faiblement soluble dans l'eau.
2. EXEMPLES DE FORMULATION
2a. Préaration d'une crème
Complexe A.D.N.-ammonium quaternaire 5 g
Monostéarate de sorbitane 2,5 g
Monostéarate de sorbitane polyoxyéthylène 2,5 g
Stéarate de glycérol 5g
Huile de vaseline 7,5 g
Glycérine 6,5 g
Eau purifiée 71 g
2b. Préparation d'une pommade grasse
Complexe A.D.N.-ammonium quaternaire 5 g
Monostéarate de sorbitane 2,5 g
Monostéarate de sorbitane polyoxyéthylène 2,5 g
Alcool cétostéarylique 8 g
Vaseline 15 g
Lanoline 3g
Myristate d'isopropyle 5 g
Glycérine 5g
Eau purifiée 54 g 3.COMPTE-RENDU PHARMACOLOGIQUE
Le Tableau I ci-après résume les propriétés pharmacologiques et toxicologiques comparées de l'A.D.N. hautement polymérisé seul, de l'ammonium quaternaire seul et du complexe conforme à la présente invention.
TABLEAU I
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES ET TOXICOLOGIQUES
Figure img00050001
<tb> <SEP> PRODUIT <SEP> Pouvoir <SEP> Pouvoir <SEP> Pouvoir <SEP> DL50 <SEP>
<tb> <SEP> PRODUIT <SEP> cicatrisant <SEP> bactéricide <SEP> détergent <SEP> (rats)
<tb> <SEP> A.D.N.<SEP> ++ <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> > <SEP> 10 <SEP> g/kg
<tb> <SEP> Ammon <SEP> ium <SEP> ++ <SEP>
<tb> <SEP> Ammonium
<tb> <SEP> quaternaire <SEP> 0 <SEP> <SEP> ++ <SEP> 0 <SEP> ++ <SEP> 1 <SEP> g/kg
<tb> <SEP> Complexe
<tb> conforme <SEP> à <SEP> la <SEP> ++++ <SEP> ++ <SEP> 0 <SEP> > <SEP> 10 <SEP> g/kg
<tb> <SEP> présente <SEP> sente <SEP>
<tb> <SEP> invention
<tb>
Il résulte de la description qui précède que les compositions conformes à l'invention ont un pouvoir cicatrisant remarquable. Les produits testés sur une dizaine de volontaires se sont montrés parfaitement tolérés.
Ainsi que cela ressort de ce qui précède, l'invention ne se limite nullement à ceux de ses modes de mise en oeuvre, de réalisation et d'application qui viennent d'être décrits de façon plus explicite ; elle en embrasse au contraire toutes les variantes qui peuvent venir à l'esprit du technicien en la matière, sans s'écarter du cadre, ni de la portée, de la présente invention.

Claims (4)

REVENDICATIONS
1. Complexe A.D.N. hautement polymérisé-ammonium quaternaire de formule générale I ci-après
Figure img00060001
11 et 13;
où n est compris entre 6 et 15 et de préférence entre
R désigne le groupe alkyle : : -CH Jn-cH3
dans lesquelles
Figure img00060004
ou
Figure img00060003
représente l'ammonium quaternaire de formule générale
Figure img00060002
<tb>
<tb> <SEP> R-N- <SEP> O
<tb> <SEP> O=P- <SEP> O <SEP> -CH,
<tb> <SEP> o
<tb> <SEP> R <SEP> \ <SEP> O~ <SEP> f <SEP> /8
<tb> <SEP> O <SEP> H
<tb> <SEP> a,c
<tb> <SEP> R-N)C <SEP> ~
<tb> <SEP> I <SEP> i <SEP> o
<tb> <SEP> O= <SEP> -P <SEP> - <SEP> O-CH
<tb> <SEP> I <SEP> À1
<tb> <SEP> N <SEP> O~
<tb> <SEP> QO=P-0 <SEP> cu2
<tb> <SEP> O <SEP> a <SEP> Cytosine
<tb> <SEP> (I)
<tb> O- <SEP> N
<tb> <SEP> /0\ <SEP> I <SEP> H
<tb> <SEP> O <SEP> P-O- <SEP> CH; <SEP> NN
<tb> <SEP> <SEP> Hy <SEP> y <SEP> Ader.ine
2. Compositions thérapeutiques constituées par ou contenant le complexe selon la Revendication 1.
3. Compositions selon la Revendication 2, caractérisées en ce que le rapport pondéral A.D.N./ammonium quaternaire dans le complexe est compris entre 1:0,5 et 1:1.
4. Procédé de préparation du complexe A.D.N.-ammonium quaternaire selon les Revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que l'on met en présence dans l'eau à une température voisine de 600C, l'A.D.N. et l'ammonium quaternaire et en ce que l'on précipite le complexe formé par addition d'un solvant polaire de bas poids moléculaire, miscible à l'eau.
FR8320272A 1983-12-19 1983-12-19 Nouvelles compositions therapeutiques a base d'adn a haut poids moleculaire et leur procede de preparation Expired - Lifetime FR2556727B1 (fr)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8320272A FR2556727B1 (fr) 1983-12-19 1983-12-19 Nouvelles compositions therapeutiques a base d'adn a haut poids moleculaire et leur procede de preparation

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8320272A FR2556727B1 (fr) 1983-12-19 1983-12-19 Nouvelles compositions therapeutiques a base d'adn a haut poids moleculaire et leur procede de preparation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
FR2556727A1 true FR2556727A1 (fr) 1985-06-21
FR2556727B1 FR2556727B1 (fr) 1990-01-19

Family

ID=9295299

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FR8320272A Expired - Lifetime FR2556727B1 (fr) 1983-12-19 1983-12-19 Nouvelles compositions therapeutiques a base d'adn a haut poids moleculaire et leur procede de preparation

Country Status (1)

Country Link
FR (1) FR2556727B1 (fr)

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1989010129A1 (fr) * 1988-04-25 1989-11-02 Pro-Neuron, Inc. Composes pharmaceutiques contenant des desoxyribonucleosides pour la guerison des plaies
EP0303516A3 (en) * 1987-08-12 1989-12-06 Hem Research, Inc. Topically active compositions of double-stranded rnas
FR2649321A1 (fr) * 1989-07-07 1991-01-11 Inst Nat Sante Rech Med Compositions a base de derives nucleotidiques, leurs procedes de preparation, et leurs utilisations notamment en tant que compositions pharmaceutiques
US5246708A (en) * 1987-10-28 1993-09-21 Pro-Neuron, Inc. Methods for promoting wound healing with deoxyribonucleosides
US5712257A (en) * 1987-08-12 1998-01-27 Hem Research, Inc. Topically active compositions of mismatched dsRNAs
US6020320A (en) * 1987-10-28 2000-02-01 Pro-Neuron, Inc. Acyl deoxyribonucleoside derivatives and uses thereof
US6020322A (en) * 1993-11-09 2000-02-01 Pro-Neuron, Inc. Acyl deoxyribonucleoside derivatives and uses thereof
US6348451B1 (en) 1987-10-28 2002-02-19 Pro-Neuron, Inc. Acyl deoxyribonucleoside derivatives and uses thereof
US6919320B1 (en) 1987-10-28 2005-07-19 Wellstat Therapeutics Corporation Pharmaceutical compositions containing deoxyribonucleosides for wound healing
US7169765B1 (en) 1988-10-27 2007-01-30 Wellstat Therapeutics Corporation Acyl deoxyribonucleoside derivatives and uses thereof

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4018916A (en) * 1975-01-27 1977-04-19 Beecham Group Limited Antiviral ionic complexes of double-standard RNA

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4018916A (en) * 1975-01-27 1977-04-19 Beecham Group Limited Antiviral ionic complexes of double-standard RNA

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 69, 1968, page 2284, résumé no. 24539h, Columbus, Ohio, US; R.J. YOUNG: "The fractionation of quaternary ammonium complexes of nucleic acids. Evidence for heterogeneity of ribosomal ribonucleic acid", & BIOCHEMISTRY 1968, 7(6), 2263-72 *
CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 86, 1977, page 165, résumé no. 166605b, Columbus, Ohio, US; H. KLUMP: "Thermodynamic values of the helix-coil transition of DNA in the presence of quaternary ammonium salt", & BIOCHIM. BIOPHYS. A CTA 1977, 475(4), 605-10 *
CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 87, 1977, page 120, résumé no. 34592f, Columbus, Ohio, US; J.M. OROSZ et al.: "DNA melting temperatures and renaturation rates in concentrated alkylammonium salt solutions", & BIOPOLYMERS 1977, 16(6), 1183-99 *
CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 88, 1978, page 194, résumé no. 46563f, Columbus, Ohio, US; J.M. COLLINS et al.: "Melting point depression of DNA by tetraalkylammonium bromides", & CHEM.-BIOL. INTERACT. 1977, 19(2), 197-203 *
CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 93, 1980, page 209, résumé no. 90401d, Columbus, Ohio, US; T. GOLAS et al.: "The effects of tetraalkylammonium salts on helix-coil transition parameters in natural and synthetic ribo- and deoxyribo-polynucleotides", & CHEM.-BIOL. INTERACT. 1980, 30(2), 209-22 *

Cited By (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5712257A (en) * 1987-08-12 1998-01-27 Hem Research, Inc. Topically active compositions of mismatched dsRNAs
EP0303516A3 (en) * 1987-08-12 1989-12-06 Hem Research, Inc. Topically active compositions of double-stranded rnas
US6020320A (en) * 1987-10-28 2000-02-01 Pro-Neuron, Inc. Acyl deoxyribonucleoside derivatives and uses thereof
US5246708A (en) * 1987-10-28 1993-09-21 Pro-Neuron, Inc. Methods for promoting wound healing with deoxyribonucleosides
US5770582A (en) * 1987-10-28 1998-06-23 Pro-Neuron, Inc. Pharmaceutical compositions containing deoxyribonucleosides for wound healing
US6103701A (en) * 1987-10-28 2000-08-15 Von Borstel; Reid Warren Method for enhancing hematopoiesis with acyl deoxyribonucleosides
US6297222B1 (en) 1987-10-28 2001-10-02 Pro-Neuron, Inc. Acyl deoxyribonucleoside derivatives and uses thereof
US6306834B1 (en) 1987-10-28 2001-10-23 Pro-Neuron, Inc. Acyl deoxyribonucleoside derivatives and uses thereof
US6348451B1 (en) 1987-10-28 2002-02-19 Pro-Neuron, Inc. Acyl deoxyribonucleoside derivatives and uses thereof
US6919320B1 (en) 1987-10-28 2005-07-19 Wellstat Therapeutics Corporation Pharmaceutical compositions containing deoxyribonucleosides for wound healing
WO1989010129A1 (fr) * 1988-04-25 1989-11-02 Pro-Neuron, Inc. Composes pharmaceutiques contenant des desoxyribonucleosides pour la guerison des plaies
US7169765B1 (en) 1988-10-27 2007-01-30 Wellstat Therapeutics Corporation Acyl deoxyribonucleoside derivatives and uses thereof
FR2649321A1 (fr) * 1989-07-07 1991-01-11 Inst Nat Sante Rech Med Compositions a base de derives nucleotidiques, leurs procedes de preparation, et leurs utilisations notamment en tant que compositions pharmaceutiques
US6020322A (en) * 1993-11-09 2000-02-01 Pro-Neuron, Inc. Acyl deoxyribonucleoside derivatives and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
FR2556727B1 (fr) 1990-01-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FR2515517A1 (fr) Preparations stabilisees d&#39;insuline et procede de production de celles-ci
FR2556727A1 (fr) Nouvelles compositions therapeutiques a base d&#39;adn a haut poids moleculaire et leur procede de preparation
US10981854B2 (en) Method for purification of 4-hydroxyacetophenone
FR2665635A1 (fr) Composition pharmaceutique fluide a base d&#39;un complexe metallique et son procede de preparation.
EP0601911B1 (fr) Acylaminoacides obtenus par l&#39;acylation d&#39;hydrolysats de protéines et compositions anti-microbiennes, antiparasitaires ou cosmétiques en contenant
EP0593506B1 (fr) Lipoaminoacides, leur procede de preparation et leurs applications
CH670448A5 (fr)
MC1651A1 (fr) Gluconate de l&#39;amino-2 ethoxycarbonylamino-3(fluoro-4 benzylamino)-6 pyridine et compositions pharmaceutiques renfermant ce compose
FR2624012A1 (fr) Nouvelles compositions pharmaceutiques a action hypnotique a base d&#39;hydrate de chloral
EP0069674A1 (fr) Médicaments contenant une N-acyl-L-aspartyl-taurine
WO1981002295A1 (fr) Phenoxyisobutyrates de moroxydine et medicaments les contenant
US2796378A (en) Methionine free reaction product of a water-soluble copper salt and lactalbumin hydrolysate as fungicide
CA1323030C (fr) Sel du 6-piperidino-2,4-diaminopyrimidine-3-oxyde et de l&#39;acide aceturique, leur preparation et leur application dermatocosmetologiques
FR2519552A1 (fr) Procede pour stabiliser le lysozyme dans une composition liquide ou semi-liquide, et composition stabilisee a base de lysozyme
EP0437406A1 (fr) Composition pharmaceutique sous forme de suspension aqueuse stable à base de sucralfate et d&#39;une substance anti-acide ainsi que son procédé de préparation
BE887220A (fr) Compositions antitumeurs
EP0445023B1 (fr) Excipient pour principe actif thérapeutique à usage externe et préparation antiseptique comprenant cet excipient
CH622023A5 (en) Process for the preparation of a water-soluble compound based on a substituted phenylaminoalcohol
EP0240391B1 (fr) Sel d&#39;argent dérivé de naphtyridine, utile notamment comme antibactérien, procédé de préparation et compositions pharmaceutiques le contenant
BE533913A (fr)
LU83081A1 (fr) Compositions antitumeurs
CH411929A (fr) Procédé de préparation de nouveaux dérivés de la coumarine
FR2485372A1 (fr) Composition pharmaceutique pour le traitement des etats d&#39;intoxication alcoolique aigue a base de 5-oxo-2-pyrrolidone carboxylate de pyridoxine et procede de preparation de ce dernier
FR2572934A1 (fr) Compositions pharmaceutiques hydrosolubles a base de sels de l&#39;acide (-)cis-1,2-epoxypropylphosphonique avec des amino-acides
BE650426A (fr)