FR2520230A1 - MEDICAMENT PREPARATIONS CONTAINING A TETRAIODOTHYRO CARBOXYLIC ACID DERIVATIVE, IN PARTICULAR FOR THE TREATMENT OF HYPERCHOLESTEROLEMIA - Google Patents
MEDICAMENT PREPARATIONS CONTAINING A TETRAIODOTHYRO CARBOXYLIC ACID DERIVATIVE, IN PARTICULAR FOR THE TREATMENT OF HYPERCHOLESTEROLEMIA Download PDFInfo
- Publication number
- FR2520230A1 FR2520230A1 FR8219399A FR8219399A FR2520230A1 FR 2520230 A1 FR2520230 A1 FR 2520230A1 FR 8219399 A FR8219399 A FR 8219399A FR 8219399 A FR8219399 A FR 8219399A FR 2520230 A1 FR2520230 A1 FR 2520230A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- treatment
- carboxylic acid
- acid
- formula
- hypercholesterolemia
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/465—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1), e.g. lipases, ribonucleases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/47—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2), e.g. cellulases, lactases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- A61K38/482—Serine endopeptidases (3.4.21)
- A61K38/4826—Trypsin (3.4.21.4) Chymotrypsin (3.4.21.1)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- A61K38/4873—Cysteine endopeptidases (3.4.22), e.g. stem bromelain, papain, ficin, cathepsin H
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
- A61K8/368—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof with carboxyl groups directly bound to carbon atoms of aromatic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
- A61K8/66—Enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/06—Preparations for care of the skin for countering cellulitis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Birds (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
LA PRESENTE INVENTION SE RAPPORTE A UNE NOUVELLE PREPARATION MEDICAMENTEUSE AYANT UNE ACTIVITE THERAPEUTIQUE NOTAMMENT CONTRE L'HYPERCHOLESTEROLEMIE ET L'HYPERLIPIDEMIE. CETTE PREPARATION COMPREND COMME PRODUIT ACTIF AU MOINS UN COMPOSE DE FORMULE : (CF DESSIN DANS BOPI) DANS LAQUELLE R EST UN GROUPE ACIDE CARBOXYLIQUE ALIPHATIQUE, DE PREFERENCE UN RESTE ACIDE ACETIQUE, PROPIONIQUE OU BUTYRIQUE, EN MELANGE AVEC UN CHOLAGOGUE, LE CYCLOBUTYROL OU LE SORBITOL. TRAITEMENT THERAPEUTIQUE DES SURCHARGES LIPIDIQUES ET DE LA CELLULITE.THE PRESENT INVENTION RELATES TO A NEW MEDICINAL PREPARATION HAVING THERAPEUTIC ACTIVITY IN PARTICULAR AGAINST HYPERCHOLESTEROLEMIA AND HYPERLIPIDEMIA. THIS PREPARATION INCLUDES AS AN ACTIVE PRODUCT AT LEAST ONE COMPOUND OF FORMULA: (CF DRAWING IN BOPI) IN WHICH R IS AN ALIPHATIC CARBOXYLIC ACID GROUP, PREFERABLY AN ACETIC, PROPIONIC OR BUTYRIC ACID, IN MIXTURE WITH A CHOLAGYLIC OR CYCLOBUTROL. SORBITOL. THERAPEUTIC TREATMENT OF LIPID OVERLOAD AND CELLULITE.
Description
La présente invention concerne der Duvelles prépara-The present invention relates to der Duvelles prepared
tions médicamenteuses ayant une activité thérapeutique notamment contre l'hypercholestérolémie, l'hyperlipidémie et certaines formes d'obésité avec surcharges graisseuses pondérales et/ou cellulite. On connaît déjà pour le traitement thérapeutique des surcharges lipidiques et de la cellulite, de nombreux produits medicinal products having a therapeutic activity especially against hypercholesterolemia, hyperlipidemia and certain forms of obesity with fat overload and / or cellulite. Already known for the therapeutic treatment of lipid overloads and cellulite, many products
actifs, parmi lesquels on peut relever parmi ceux récemment divul- among those recently disclosed.
gués l'acide 3,5,3 '-triiodothyroacétique Toutefois, ce produit a une durée de vie relativement courte, puisqu'il est éliminé du sang humain en 5 heures environ, ce qui conduit à la nécessité de However, this product has a relatively short shelf life, since it is eliminated from human blood in about 5 hours, which leads to the need for
l'administrer au malade de façon répétée, de 4 I à 5 fois par jour. administer it to the patient repeatedly, 4 to 5 times a day.
Ceci est un inconvénient majeur, notamment pour le malade, compte tenu en outre de la durée généralement longue de tels traitements This is a major disadvantage, especially for the patient, in view of the generally long duration of such treatments.
(de 3 à 12 mois) Des recherches ont donc été entreprises pour ten- (from 3 to 12 months) Research has therefore been undertaken to
ter de trouver des produits ayant une activité thérapeut Xque ana- to find products with a therapeutic activity Xque ana-
logue, mais ayant une durée de vie nettement supérieure Ces re- but with a significantly longer service life.
cherches ont abouti à la mise en évidence d'un effet retard propre researches have resulted in a clear delay effect
important que présentent les acides respectivement 3,5,3 ',5 '-té- important that the acids respectively 3,5,3 ', 5' -te-
traiodothyroacétique et 3,5,3 ',5 '-tétraiodothyropropionique et les similaires, ainsi que leurs sels minéraux bu organiques En effet, l'élimination de ces produits du sang humain requiert une durée Traiodothyroacetic and 3,5,3 ', 5'-tetraiodothyropropionic and the like, as well as their mineral salts and organic Indeed, the elimination of these products of human blood requires a duration
d'environ 15 à 18 heures, ce qui permet de réduire le nombre d'ad- approximately 15 to 18 hours, which reduces the number of
ministrations journalières à 1 ou 2 au maximum. daily administrations to 1 or 2 maximum.
En conséquence, l'objet de cette invention consiste eh Accordingly, the object of this invention consists of
une nouvelle préparation médicamenteuse ayant une activité thérapeu- a new drug preparation with a therapeutic activity
tique notamment contre l'hypercholestérolémie, l'hyperlipidémie et l'obésité, comprenant comme produit actif au moins un compose représenté par la formule générale (T), particularly against hypercholesterolemia, hyperlipidemia and obesity, comprising as active product at least one compound represented by the general formula (T),
IO IIO I
I 2. dans laquelle R est un groupe acide carboxylique aliphatique, ou un sel de celui-ci acceptable du point de vue pharmaceutique, seul Wherein R is an aliphatic carboxylic acid group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, alone
ou en mélange avec d'autres produits actifs et/ou avec des exci- or mixed with other active products and / or with excipients
pients. Le mélange R du composé de formule (I) est de préfé- tainers. The mixture R of the compound of formula (I) is preferably
rence un reste acide acétique, propionique ou butyrique. an acetic, propionic or butyric acid residue.
Selon le traitement thérapeutique requis et la voie Depending on the therapeutic treatment required and the route
d'administration choisie, le produit actif de formule (I), de pré- chosen, the active product of formula (I), preferably
férence l'acide 3,5,3 ',5 '-tétraiodothyroacétique ou son sel de K 3,5,3 ', 5'-tetraiodothyroacetic acid or its K salt
ou de Na, est donc utilisé seul ou en mélange avec d'autres pro- or Na, is therefore used alone or in combination with other
duits eux-mêmes inactifs ou actifs thérapeutiquement. they are themselves inactive or therapeutically active.
Pour une administration par voie orale, le produit actif de formule (I) est utilisé de préférence avec du clofibrate For oral administration, the active product of formula (I) is preferably used with clofibrate
et/ou un cholagogue cholérétique, tel que la divanillidène-cyclo- and / or a choleretic cholagogue, such as divanillidene-cyclohe-
hexanone (DVCH), du cyclobutyrol, du sorbitol, de la triamcinolone, hexanone (DVCH), cyclobutyrol, sorbitol, triamcinolone,
de l'amfépramone, du méprobamate, de l'acétazolamide, de l'alpha- amfepramone, meprobamate, acetazolamide, alpha-
chymotripsine, des bromélaines, une lipase, de la vitamine A, etc. chymotripsin, bromelaines, lipase, vitamin A, etc.
Pour une administration par voie injectable, le pro- For administration by injection, the
duit actif de fo Emule (I) est utilisé de préférence avec la hyalu- The active ingredient of fo Emule (I) is preferably used with hyalurea
' ronidase et/ou des mucopolysaccharidases, de l'alphachymotrypsine, etc. ronidase and / or mucopolysaccharidases, alphachymotrypsin, etc.
Pour une administration par voierectale, le produit ac- For voierectal administration, the product
tif de formule (I) est utilisé de préférence avec des mucopoly- tif of formula (I) is preferably used with mucopoly-
saccharidases.saccharidases.
Enfin, en vue d'une application transcutanée, le pro- Finally, with a view to transcutaneous application, the
duit actif de formule (I) est utilisé de préférence avec un compo- active compound of formula (I) is preferably used with a compound
sé activateur de l'adénylate cyclase tel qu'une catécholamine com- activator of adenylate cyclase such as a catecholamine com-
me l'adrénaline ou la noradrénaline, le baméthan, la néosynéphrine, le salbutamol, etc, et/ou avec la xanthine, ou ses dérivés la hyaluronidase, des mucopolysaccharidases, de l'acétazolamide, etc. adrenaline or norepinephrine, bamethan, neosynephrine, salbutamol, etc., and / or with xanthine, or its derivatives hyaluronidase, mucopolysaccharidases, acetazolamide, etc.
La toxicité des composés de formule (I), plus particu- The toxicity of the compounds of formula (I), more particularly
lièrement celle de l'acide 3,5,3 ',5 '-tétraiodothyroacétique, est faible Elle a été mesurée d'une part sur des souris 5 jours apres Firstly, that of 3,5,3 ', 5'-tetraiodothyroacetic acid is weak. It was measured on the one hand on mice 5 days later.
une administration unique par voie intrapérxonéale du composé ci- a single intraperitoneal administration of the compound
dessus en solution diluée à 50 % dans le propanediol, et d'autre part sur des rats 5 jours soit après une administration unique par voie intraveineuse de la même solution que pour les souris, soit 50% diluted solution in propanediol, and secondly in rats 5 days after a single intravenous administration of the same solution as for mice, either
3 25202303 2520230
apèsn Leadministration unique per os du composé actif en suspension Apesn Single oral administration of the suspended active compound
dans un gel de carboxyméthylcellulose Le tableau I indique la va- in a carboxymethylcellulose gel Table I shows the range of
leur DL 50 en pg par kilogramme de poids vif. their LD 50 in pg per kilogram of live weight.
TABLEAU ITABLE I
animal administration DL 50 D 50 -Il (jg/kg) souris v intrapéritonéale 350 rat v intraveineuse 300 rat per os 825 animal administration LD 50 D 50 -Il (jg / kg) mouse v intraperitoneal 350 rat v intravenous 300 rat per bone 825
La toxicité de l'acide 3,5,3 ',5 '-tétraiodothyroacé- The toxicity of 3,5,3 ', 5'-tetraiodothro-
tique a encore été étudiée par des observations effectuées sur des chiens 4 mois après administrations per os du produit actif dilué dans du lactose à des doses de 150 pg sous forme de gelules par kg et par jour Ces observations étaient les suivantes: aucune manifestation anormale; la consommation de nourriture un moment ralentie a repris l'allure de celle des témoins non traités; rythmes respiratoire et cardiaque normaux; aucune perturbation de It was further investigated by observations in dogs 4 months after oral administration of the active product diluted in lactose at doses of 150 μg in the form of capsules per kg per day. These observations were as follows: no abnormal manifestations; the consumption of food at a slower moment resumed the pace of untreated witnesses; normal respiratory and cardiac rhythms; no disturbance of
l'électrocardiogramme, qui conserve son mouvement de base sinusol- the electrocardiogram, which maintains its sinusoidal base
dal normal; aucune modification biologique décelable Après au- normal dal; no detectable biological changes after
topsie, une légère paleur des thyroïdes a été observée, alors que le foie, les reins et la rate étaient normaux, de même que le poids du coeur A l'examen histologique de la thyroide, du foie, de la moelle osseuse, ainsi qu'à l'analyse de la formule sanguine, rien topsy, mild thyroid gland was observed, whereas liver, kidneys and spleen were normal, as well as heart weight on histological examination of thyroid, liver, and bone marrow, as well as 'to the analysis of the blood formula, nothing
n'a été observé de particulier.was observed of particular.
L'aptitude de l'acide 3,5,3 ',5 '-tétraiodothyroacétique à la pénétration percutanée a été mesurée sur des rats auxquels une crème contenant 0,2 % de composé, dont une partie sous forme The ability of 3,5,3 ', 5'-tetraiodothyroacetic acid to percutaneous penetration was measured in rats to which a cream containing 0.2% of compound, some of which
radioactive comme traceur a été appliquée; il a alors pu être cons- radioactive tracer has been applied; it could then be
taté un passage rapide dans le sang, l'apparition de ia radioacti- a rapid passage through the blood, the appearance of radioactivity
vité dans le sang étant observée moins de 10 minutes après l'appli- in the blood being observed within 10 minutes of application
cation.cation.
L'effet thérapeutique d'un traitement à base d'acide 3,- The therapeutic effect of an acid-based treatment 3, -
,3 ',5 '-tétraiodothyroacétique sur la cholestérolémie installée a 4 252023 e . été ensuite étudiée chez des poulets de la manière suivante: 50 poulets ont été soumis à un régime athérogène, régime destiné à créer une concentration importante de cholestérol dans le sang, pendant 30 jours, ce q-ia conduit à faire passer la quantité totale moyenne de cholestérol (moyenne sur les 50 poulets) de 125 mg pour ml de sang (quantité normale) à 340 mg/100 ml (cholestérolémie , 3 ', 5'-tetraiodothyroacetic on the cholesterolemia installed at 4 252023 e. was then studied in chickens as follows: 50 chickens were subjected to an atherogenic diet, a diet designed to create a high concentration of cholesterol in the blood, for 30 days, which leads to the average total quantity cholesterol (average over 50 chickens) from 125 mg per ml of blood (normal amount) to 340 mg / 100 ml (cholesterol
installée> Puis, 30 poulets ont reçu per os 500 pg du produit ac- installed> Then, 30 chickens received per os 500 pg of the product
tif ci-dessus par kg et par jour, les 29 autres poulets ( 1 poulet tif above per kg per day, the other 29 chickens (1 chicken
étant décédé à la suite du régime athérogène) étant utilisés com- having died as a result of the atherogenic diet) being used together
me contrôle Le régime athérogène est maintenu tant pour les 19 poulets "témoins" que pendant la durée du traitement des 30 poulets * "traités"; les résultats obtenus sont présentés dans le tableau Il ci-après. The atherogenic diet is maintained both for the 19 "control" chickens and for the duration of the treatment of the 30 "treated" chickens; the results obtained are shown in Table II below.
TABLEAU IITABLE II
Il ressort du tableau ci-dessus que l'action thérapeu- It can be seen from the table above that the therapeutic action
tique contre l'hypercholestérolémie de l'acide 3,5,3 ',5 '-tétraiodo- against the hypercholesterolemia of 3,5,3 ', 5'-tetraiodo
thyroacétique est efficace, puisque la quantité de cholestérol dans thyroacetic is effective since the amount of cholesterol in
le sang est revenue après 36 jours de traitement à un niveau pres- the blood returned after 36 days of treatment to a close
que normal, compte tenu du fait que le régime athérogène est main- than normal, given that the atherogenic diet is now
tenutenuous
L'effet clinique de quelques préparations médicamen- The clinical effect of some medicinal preparations
teuses selon l'invention a été étudié notamment en ce qui concerne in accordance with the invention has been studied in particular as regards
l'activité thérapeutique contre l'hypercholestérolémie, l'hyperli- therapeutic activity against hypercholesterolemia, hyperli-
pidémie et l'obésité Les conditions d'aministration et les résul- epidemic and obesity The conditions of administration and the results
* 30 tats obtenus son décrits dans les exemples 1 à 5 suivants: Durée du traitement 36 jours 57 jours Cholestérol total (en mg/100 ml) poulets témoins 340 315 330 poulets traités 340 145 145 5.- * 30 states obtained are described in Examples 1 to 5 below: Duration of treatment 36 days 57 days Total cholesterol (in mg / 100 ml) control chickens 340 315 330 chickens treated 340 145 145 5.-
Exemple 1Example 1
De l'acide 3,5,3 ',5 '-tétraiodothyroacétique seul a été administré 3 fois par jour à raison de 350 pg par fois à 3 hommes (sujets 1 à 3) et à 4 femmes (sujets 4 à 7) d'âges compris entre 35 et 52 ans Les résultats obtenus sont réunis dans le ta- Only 3,5,3 ', 5'-tetraiodothyroacetic acid was administered 3 times a day at 350 pg each time to 3 men (subjects 1 to 3) and 4 women (subjects 4 to 7). ages 35 to 52 The results obtained are combined in the
bleau III.III.
TABLEAU IIITABLE III
Sujet 1 2 3 4 5 6 7 Durée du traitement (semaines) 3 3 4 3 4 5 3 Cholestérol Avant 3,40 3,50 3,90 4,15 4,2 3,20 3,8 C (mg/ml)' Apres 2,20 2,20 2,60 3,20 3,10 2,50 2,40 Lipides totaux Avant 7,0 8,0 6 8,2 9,2 8 (mg/ml) Après 6,0 6,0 5,4 7,9 7,5 8,0 6,5 Poids du sujet (kg) Avant 71 97 84 65 62 70 48 Après 68 92 79 60 59 64 47 Taille du sujet (m) 1,62 1,75 1, 76 1,54 1,60 1,53 1,55 Diminution des mensurations taille (cm) 3 5 5 7 3 7 2 hanches 4 6 5 5 4 7 3 cuisses 2 2 3 4 2 3 1 Subject 1 2 3 4 5 6 7 Duration of treatment (weeks) 3 3 4 3 4 5 3 Cholesterol Before 3.40 3.50 3.90 4.15 4.2 3.20 3.8 C (mg / ml) After 2.20 2.20 2.60 3.20 3.10 2.50 2.40 Total lipids Before 7.0 8.0 6 8.2 9.2 8 (mg / ml) After 6.0 6 , 0 5.4 7.9 7.5 8.0 6.5 Weight of subject (kg) Before 71 97 84 65 62 70 48 After 68 92 79 60 59 64 47 Size of subject (m) 1.62 1, 75 1, 76 1.54 1.60 1.53 1.55 Decrease in size size (cm) 3 5 5 7 3 7 2 hips 4 6 5 5 4 7 3 thighs 2 2 3 4 2 3 1
Exemple 2Example 2
Une préparation sous forme de gelule contenant 350 pg d'acide 3,5,3 ',5 'tétraiodothyroacétique, 25 mg d'amfépramone et mg de méprobamate a été administrée à raison de deux gelules par jour à quatre malades du sexe masculin âgés de 45 à 55 ans Les A gel preparation containing 350 μg of 3,5,3 ', 5' tetraiodothyroacetic acid, 25 mg of amfepramone and meprobamate mg was administered at a rate of two capsules per day to four male patients aged 45 to 55 years old
résultats obtenus figurent dans le tableau IV. The results obtained are shown in Table IV.
6.6.
TABLEAU IVTABLE IV
Exemple 3Example 3
Une crème contenant 100 mg d'acide 3,5,3 ',5 '-tétra- A cream containing 100 mg of 3,5,3 ', 5'-tetrahydrate
iodothyroacétique, 15 000 TRU de mucopolysaccharidases et un exci- iodothyroacetic acid, 15,000 TRU of mucopolysaccharidases and an exci-
pient (par exemple comportant 12 g de cétomacrogol, 5 g d'hexyl- (for example 12 g of cetomacrogol, 5 g of hexyl
ester d'acide laurique, 0,05 g de p-oxybutyrate de méthyle et 0,05 g de poxybutyrate de propyle, le reste étant de l'eau) qsq 100 g, a été appliquée localement à cinq femmes souffrant d'obésité avec cellulite Les résultats obtnus sont réunis dans le tableau V. Sujet 1 2 3 4 Durée du traitement (semaines) 3 3 8 8 Cholestérol Avant 3,10 4,50 4,05 3,20 (mg/ml) Après 2,60 2,50 3,10 2,50 Lipides totaux Avant 7,5 9,0 9,57,8 (mg/ml) Après 6,5 7,5 8,2 6,0 Poids du sujet (kg) Avant 72 87 81 99 Après 68 81 77 90 Taille du sujet (m) 1,70 1,75 1,65 1,80 lauric acid ester, 0.05 g of methyl p-oxybutyrate and 0.05 g of propyl poxybutyrate, the remainder being water) qsq 100 g, was applied locally to five women suffering from obesity with The results are shown in Table V. Topic 1 2 3 4 Duration of treatment (weeks) 3 3 8 8 Cholesterol Before 3.10 4.50 4.05 3.20 (mg / ml) After 2.60 2 , 50 3.10 2.50 Total lipids Before 7.5 9.0 9.57.8 (mg / ml) After 6.5 7.5 8.2 6.0 Weight of subject (kg) Before 72 87 81 99 After 68 81 77 90 Subject size (m) 1.70 1.75 1.65 1.80
Diminution des men-Decrease in
surations (cm) taille 4 6 5 8 hanches 3 5 4 6 cuisses 2 2 3 2 7. surations (cm) size 4 6 5 8 hips 3 5 4 6 thighs 2 2 3 2 7.
TABLEAU VTABLE V
i i I NB amél = aspect tr am = aspect peu am = aspect B = bonne de la peau de la peau de la peau amélioré très amélioré peu amélioré i i I NB amel = appearance tr am = aspect am = appearance B = good skin skin improvement improved skin improved little
Par tolérance bonne, on entend que les femmes auxquel- By good tolerance, we mean that the women to whom
les la crème ci-dessus a été appliquée n'ont pas présenté d'effets the cream above was applied did not show any effects
secondaires décelables.secondary detectable.
Exemple 4Example 4
De l'acide 3,5,3 ',5 '-tétraiodothyroacétique a été ap- 3,5,3 ', 5'-tetraiodothyroacetic acid was
pliqué sous forme d'une solution à 0,2 % dans du propane-diol di- plicated as a 0.2% solution in propane diol
lué, par ionisation (électrode; 15 m A), à raison de 20 minutes 2 fois par semaine et avec, en alternance, application de la crème read, by ionization (electrode, 15 m A), at a rate of 20 minutes twice a week and alternating application of the cream
décrite dans l'exemple 3.described in Example 3.
Sujet 1 I 2 3 4 5 Durée du traitement 4 6 6 6 6 (semaines) Souplesse cutanée Avant nulle moyen nulle nulle nulle Après bonne assez b bonne assez b bonne Phénomène peu d'orange Avant oui oui oui oui oui Subject 1 I 2 3 4 5 Duration of treatment 4 6 6 6 6 (weeks) Cutaneous Flexibility Before zero average zero none After good enough b good enough b good Phenomenon little orange Before yes yes yes yes yes
Après amél tr am tr am peu am tr am. After am am tr am tr am little am tr am.
Diminution des men-Decrease in
surations (cm) Taille 4 6 3 5 4 Hanches 3 4 3 6 4 Cuisses 2 3 2 4 2 Tolérance B B B B B -25 8. Il a été observé une nette diminution des bourrelets adipeux,une nette diminution des infiltrations sous-cutanées de type cellulitique et par là une amélioration des mensurations; size (cm) Size 4 6 3 5 4 Hips 3 4 3 6 4 Thighs 2 3 2 4 2 Tolerance BBBBB -25 8. A marked decrease in adipose bulges has been observed, a clear decrease in cellulite subcutaneous infiltration and thereby an improvement in measurements;
la tolérance au traitement s'est révélée excellente. the tolerance to treatment has been excellent.
Exemple 5Example 5
Deux sujets ont été traités pendant 8 semaines avec Two subjects were treated for 8 weeks with
une préparation contenant 0,350 mg d'acide 3,5,3 ',5 '-tétraiodo- a preparation containing 0.350 mg of 3,5,3 ', 5'-tetraiodo
tyroacétique et 0,5 mg de triamcinolone, et ont montréune diminu- tyroacetic acid and 0.5 mg triamcinolone, and
tion importante de poids et une réduction simultanée de l'obési- weight and a simultaneous reduction in obesity.
té, ainsi qu'une amélioration des paramètres biologiques. as well as an improvement in biological parameters.
Exemple 6Example 6
Une préparation sous forme de gelule contenant 0,5 mg A gel preparation containing 0.5 mg
d'acide 3,5,3 ',5 '-tétraiodothyroacétique, 200 mg de divannil- of 3,5,3 ', 5'-tetraiodothyroacetic acid, 200 mg of divan
lidène cyclohexanone et 25000 U I d'acétate d'axérophtol (vi- lidene cyclohexanone and 25000 U I of axerophtol acetate (vi
tamine A) a été administrée à raison de' 3 gelules par jour à quatre malades du sexe masculin Le traitement a été effectué pendant 2 à 3 semanes et répété 2 à 3 fois, avec une semaine de A) was administered at a rate of 3 capsules per day to four male patients. The treatment was carried out for 2 to 3 weeks and repeated 2 to 3 times, with a week's
repos thérapeutique entre chaque traitement Les résultats obte- Therapeutic rest between each treatment The results obtained
-nus sont présentés dans le tableau VI. -nus are shown in Table VI.
TABLEAU VITABLE VI
Sujet i 2 3 4 Durée du traitement 2 x 2 2 x 3 3 x 2 2 x 3 (semaines) Cholestérol total Avant 3,10 3,05 2,80 3,60 (mg/ml) Après 2,40 2,50 2,10 2,70 Lipides totaux Avant 6,9 6,1 6,0 7,05 (mg/ml) Après 6 5,9 5,4 5,6 Subject i 2 3 4 Duration of treatment 2 x 2 2 x 3 3 x 2 2 x 3 (weeks) Total cholesterol Before 3.10 3.05 2.80 3.60 (mg / ml) After 2.40 2.50 2.10 2.70 Total Lipids Before 6.9 6.1 7.0 7.05 (mg / ml) After 6 5.9 5.4 5.6
, ,,, ,,
9. I 1 résulte des exemples précédents que, quels que soient les modes de réalisation et d'administration adoptés, les 9. It follows from the preceding examples that, irrespective of the modes of implementation and administration adopted,
préparations médicamenteuses qui font l'objet de la présente inven- medicinal preparations which are the subject of this invention.
tion constituent des agentsthérapeutiques de valeur pour le trai- are valuable therapeutic agents for the treatment of
tement' de l'hypercholestérolémie, de l'hyperlipidémie, des lipo- of hypercholesterolemia, hyperlipidemia, lipo-
dystrophies localisées, de certaines formes d'obésité avec sur- localized dystrophies, certain forms of obesity with
charges pondérales et/ou infiltrations sous-cutanées de type cel- weight and / or subcutaneous infiltration of
lulitique. A titre d'exemples pour illustrer l'invention, ofn peut encore mentionner les compositions suivantes A à D pour lesquelles lulitique. By way of examples to illustrate the invention, the following compositions A to D for which
les domaines de dosages donnés correspondent à la posologie jour- the dosing ranges given correspond to the daily dosage.
nalière globale.overall.
A Pour administration per os posologie journalière globale acide tétraiodothyroacétique For daily administration of the total daily dosage tetraiodothyroacetic acid
et/ou acide tétraiodothyro-and / or tetraiodothyro-
propionique et/ou clofibrate et/ou cyclobutyrol et/ou DVCH et/ou sorbitol et/ou triamcinolone et/ou amfépramone et/ou méprobamate et/ou acétazolamide et/ou alphachymotrypsine et/ou bromélaine (extraite propionic and / or clofibrate and / or cyclobutyrol and / or DVCH and / or sorbitol and / or triamcinolone and / or amfepramone and / or meprobamate and / or acetazolamide and / or alphachymotrypsin and / or bromelain (extracted
d'ananas sativus et d'A.of pineapple sativus and A.
comosus) et/ou lipase 1 à 3 mg 1 à 3 mg 1 à 1,5 g 0,3 à 0,8 g 0,6 à 1 g 3 à 5 g 0,05 à 2 mg à 100 mg 0,05 à 0,2 g à 300 mg à 50 000 U C Hb 000 à 300 000 unités comosus) and / or lipase 1 to 3 mg 1 to 3 mg 1 to 1.5 g 0.3 to 0.8 g 0.6 to 1 g 3 to 5 g 0.05 to 2 mg to 100 mg 0.05 at 0.2 g to 300 mg at 50 000 ua Hb 000 at 300 000 units
10.000 à 30 000 Unités d'activi-10,000 to 30,000 Business Units
té lipolytique 10. B Pour administration par voie injectable acide tétraiodothyroacétique lipolytic 10. B For administration by injection tetraiodothyroacetic acid
et/ou acide tétraiodothyropro-and / or tetraiodothyropro-
pionique et/ou hyaluronidase et/ou mucopolysaccharidases et/ou alphachymotrypsine 0,5 à 1,5 mg 0,5 à 1,5 mg pionic and / or hyaluronidase and / or mucopolysaccharidases and / or alphachymotrypsin 0.5 to 1.5 mg 0.5 to 1.5 mg
5.000 à 20 000 TRU5,000 to 20,000 TRU
10.000 à 20 000 TRU10,000 to 20,000 TRU
50.000 U C Hb C Pour administration par voie rectale acide tétraiodothyroacétique 50,000 U C Hb C For rectal administration of tetraiodothyroacetic acid
et/ou acide tétraiodothyropro-and / or tetraiodothyropro-
pionique et/ou mucopolysaccharidases 0,5 à 1,5 mg 0,5 à 1,5 mg pionic and / or mucopolysaccharidases 0.5 to 1.5 mg 0.5 to 1.5 mg
10.000 à 15 00010,000 to 15,000
D Pour administration par voie transcutanée a) Crème, gel, pommade, liniment doses en pourcentage acide tétraiodothyroacétique 0,1 à 0,2 D For transcutaneous administration a) Cream, gel, ointment, liniment doses in percent tetraiodothyroacetic acid 0,1 to 0,2
et/ou acide tétraiodothyropro-and / or tetraiodothyropro-
pionique 0,1 à 0,2pionic 0.1 to 0.2
et/ou adrénaline, noradrénaline, baméthan, néosynéphrine, sal- and / or adrenaline, norepinephrine, bamethan, neosynephrine, saline
butamol, xanthine et dérivés de celle-ci. butamol, xanthine and derivatives thereof.
et/ou hyaluronidase 5 000 à 20 000 TRU et/ou mucopolysaccharidases 10 000 à 15 000 TRU et/ou acétazolamine 3 à 10 p cent b) solutions pour ionisation acide tétraiodothyroacétique 0,05 à 0,2 and / or hyaluronidase 5,000 to 20,000 TRU and / or mucopolysaccharidases 10,000 to 15,000 TRU and / or acetazolamine 3 to 10% b) solutions for tetaiodothyroacetic acid ionization 0.05 to 0.2
et/ou acide tétraiodothyro-and / or tetraiodothyro-
propionique 0,05 à 0,2 et/ou mucopolysaccharidases 10 000 à 15 000 TRU En outre, on peut également prévoir des préparations propionic acid 0.05 to 0.2 and / or mucopolysaccharidases 10 000 to 15 000 TRU In addition, it is also possible to provide
à diffusion étalée présentées sous la forme galénique de micro- spreading agents presented in the galenic form of microbial
billes, afin de mieux utiliser l'effet retard propre des composés beads, in order to better utilize the own delay effect of the compounds
actifs de formule (I).active compounds of formula (I).
h. Enfin, la préparation des composés actifs de formule (I, utilisés dans les préparations médicamenteuses selon l'invention sera maintenant décrite en référence à l'exemple suivant concernant h. Finally, the preparation of the active compounds of formula (I) used in the medicinal preparations according to the invention will now be described with reference to the following example concerning
la préparation de l'acide 3,5,3 ',5 '-tétraiodothyroacétique. the preparation of 3,5,3 ', 5'-tetraiodothyroacetic acid.
L'acide 3,5,3 ',5 '-triiodothyroacétique, ainsi que les produits iodophénolés similaires, peut être préparé, par exemple, par les réactions successives suivantes: a) formation du composé de formule NO 3,5,3 ', 5'-triiodothyroacetic acid, as well as similar iodophenolated products, can be prepared, for example, by the following successive reactions: a) formation of the compound of formula NO
CH 3 O O CHOCH 3 O O CHO
NCO 2 ' NO 2 par réaction de chlorodinitrobenzaldéhyde et du pméthoxyphénol en présence de CH 3-H ou d'un réducteur tel que du bisulfite; 3 2 b) remplacement des deux groupes nitro par deux groupes NH 2 par réduction (Ni Baney) en milieu alcoolique; puis diazotation de la diamine non isolée et réaction de Sandmeyer en présence d'une NCO 2 'NO 2 by reaction of chlorodinitrobenzaldehyde and pmethoxyphenol in the presence of CH 3 -H or a reducing agent such as bisulphite; B) replacement of the two nitro groups by two NH 2 groups by reduction (Ni Baney) in an alcoholic medium; then diazotization of the uninsulated diamine and reaction of Sandmeyer in the presence of a
solution iodo-iodurée en milieu acide sulfurique, afin de rem- iodine-iodide solution in a sulfuric acid medium, in order to replace
placer les deux groupes -NH 2 par deux groupes iodo; c) formation de l'acide correspondant par traitement au moyen de PC 15 et-obtention du dérivé chloré, puis traitement de celui-ci par KCN et transformation en nitrile, et hydrolyse par HI en présence de phosphore rouge; place the two -NH 2 groups with two iodo groups; c) formation of the corresponding acid by treatment with PC 15 and-obtaining the chlorinated derivative, then treatment thereof with KCN and conversion to nitrile, and hydrolysis by HI in the presence of red phosphorus;
d) iodation par 12 en milieu ammoniacal pour fournir le dérivé té- d) iodination with 12 in an ammoniacal medium to provide the tetra derivative
traiodé désiré, après recristallisation dans l'alcool absolu, desired after recrystallization in absolute alcohol,
ayant un point de fusion de 241 C et présentant les caracté- having a melting point of 241 C and having the characteristics
ristiques spectrales suivantes: spectrométrie infra-rouge (pastille K Br) -1 O OH 3460 cm C = O 1708 cm 1 C-O-C'1147 cm 1 spectral data: infra-red spectrometry (K Br tablet) -1 O OH 3460 cm C = O 1708 cm 1 C-O-C'1147 cm 1
JC-0-C'1147 cm-JC-0-C'1147 cm-
12. spectrométrie UV absorption résonnance (solvant: maximum à 300 nm + 1, 5 (E 1 %m= 59,0) i cm magnétique nucléaire (CD 3)2 CO; S en ppm; référence interne TMS) s protons allure intégration (protons) 8,3-9,5 OH, COOH basse 2 échangeables avec D 2 O 7,88 H 2 et H 6 singulet 2 2 6 singulet 2 7,15 H'2 et H'6 singulet 2 3,68 CH 2 singulet 2 13 - 12. UV resonance absorption spectrometry (solvent: maximum at 300 nm + 1, 5 (E 1% m = 59.0) i cm nuclear magnetic (CD 3) 2 CO; S in ppm; internal reference TMS) s protons appearance integration (protons) 8.3-9.5 OH, COOH low 2 exchangeable with D 2 O 7.88 H 2 and H 6 singlet 2 2 6 singlet 2 7.15 H 2 and H 6 singlet 2 3.68 CH 2 singlet 2 13 -
Claims (4)
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB23722/77A GB1587638A (en) | 1977-06-03 | 1977-06-03 | Iodophenoxyphenylalkenoic acid derivatives and pharmaceutical preparations containing them |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FR2520230A1 true FR2520230A1 (en) | 1983-07-29 |
FR2520230B1 FR2520230B1 (en) | 1986-07-18 |
Family
ID=10200238
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FR7815888A Pending FR2433943A1 (en) | 1977-06-03 | 1978-05-29 | DRUG PREPARATIONS ESPECIALLY FOR THE TREATMENT OF HYPERCHOLESTEROLEMIA |
FR8219399A Expired FR2520230B1 (en) | 1977-06-03 | 1982-11-19 | DRUG PREPARATIONS CONTAINING A TETRAIODOTHYRO-CARBOXYLIC ACID DERIVATIVE IN PARTICULAR FOR THE TREATMENT OF HYPERCHOLESTEROLEMIA |
FR8219398A Expired FR2515962B1 (en) | 1977-06-03 | 1982-11-19 | DRUG PREPARATIONS CONTAINING A TETRAIODOTHYROCARBOXYLIC ACID DERIVATIVE IN PARTICULAR FOR THE TREATMENT OF HYPERCHOLESTEROLEMIA |
FR8219401A Expired FR2515961B1 (en) | 1977-06-03 | 1982-11-19 | DRUG PREPARATIONS CONTAINING A TETRAIODOTHYROCARBOXYLIC ACID DERIVATIVE, PARTICULARLY FOR THE TREATMENT OF HYPERCHOLESTEROLEMIA |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FR7815888A Pending FR2433943A1 (en) | 1977-06-03 | 1978-05-29 | DRUG PREPARATIONS ESPECIALLY FOR THE TREATMENT OF HYPERCHOLESTEROLEMIA |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FR8219398A Expired FR2515962B1 (en) | 1977-06-03 | 1982-11-19 | DRUG PREPARATIONS CONTAINING A TETRAIODOTHYROCARBOXYLIC ACID DERIVATIVE IN PARTICULAR FOR THE TREATMENT OF HYPERCHOLESTEROLEMIA |
FR8219401A Expired FR2515961B1 (en) | 1977-06-03 | 1982-11-19 | DRUG PREPARATIONS CONTAINING A TETRAIODOTHYROCARBOXYLIC ACID DERIVATIVE, PARTICULARLY FOR THE TREATMENT OF HYPERCHOLESTEROLEMIA |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
CH (1) | CH630803A5 (en) |
FR (4) | FR2433943A1 (en) |
GB (1) | GB1587638A (en) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1990007329A1 (en) * | 1989-01-06 | 1990-07-12 | The Regents Of The University Of California | Selection method for pharmacologically active compounds |
US5284971A (en) * | 1992-07-16 | 1994-02-08 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 4-(3-cyclohexyl-4-hydroxy or-methoxy phenylsulfonyl) 3,5 dibromo phenyl acetic thyromimetic cholesterol-lowering agents |
US5643586A (en) * | 1995-04-27 | 1997-07-01 | Perricone; Nicholas V. | Topical compositions and methods for treatment of skin damage and aging using catecholamines and related compounds |
EP0831769B2 (en) * | 1995-06-07 | 2008-07-23 | Lavin, Dr., Thomas N. | Novel uses for thyroid hormones or thyroid hormone-like compounds |
WO2001070258A1 (en) * | 2001-03-19 | 2001-09-27 | Santana, Cristiano, Alberto, Ribeiro | Pharmaceutical composition of carrier substance for products based on vitamin-e, bromeline and hyaluronidase |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE566423A (en) * |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3985892A (en) * | 1971-04-15 | 1976-10-12 | Jouveinal S.A. | Pharmaceutical preparation for percutaneous treatment of local edemas employing acetazolamide |
CH622703A5 (en) * | 1976-06-10 | 1981-04-30 | Berema Sa | Therapeutic compositions for treating deposits of excess fat and infiltrates causing cellulite |
FR2356427A2 (en) * | 1976-07-02 | 1978-01-27 | Ana Laboratoires | Compsn. for treatment of cellulitis and lipidic excess - contains mucopolysaccharidases opt. with hyaluronidase and active cpds. such as triiodo-thyroacetic acid, acetazolamide and aescin |
-
1977
- 1977-06-03 GB GB23722/77A patent/GB1587638A/en not_active Expired
-
1978
- 1978-05-24 CH CH564078A patent/CH630803A5/en not_active IP Right Cessation
- 1978-05-29 FR FR7815888A patent/FR2433943A1/en active Pending
-
1982
- 1982-11-19 FR FR8219399A patent/FR2520230B1/en not_active Expired
- 1982-11-19 FR FR8219398A patent/FR2515962B1/en not_active Expired
- 1982-11-19 FR FR8219401A patent/FR2515961B1/en not_active Expired
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE566423A (en) * |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 76, no. 7, 14 février 1972, page 123, no. 31759c, Columbus, Ohio, US; H. GOUDONNET et al.: "Inhibiting effect of some iodothyronines and certain of their structural analogs on alcohol dehydrogenase activity" & C. R. SOC. BIOL. 1970, 164(10), 1970-5 * |
CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 80, no. 7, 18 février 1974, page 29, no. 33935p, Columbus, Ohio, US; M. GRANDGEORGE et al.: "Effect of choleretics on cholesterol and bile acid excretion in rats" & THERAPIE 1973, 28(5), 1013-28 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR2520230B1 (en) | 1986-07-18 |
FR2433943A1 (en) | 1980-03-21 |
FR2515961B1 (en) | 1986-07-18 |
FR2515962B1 (en) | 1986-07-18 |
GB1587638A (en) | 1981-04-08 |
CH630803A5 (en) | 1982-07-15 |
FR2515962A1 (en) | 1983-05-13 |
FR2515961A1 (en) | 1983-05-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4613593A (en) | Therapeutic and preventive agent containing dolichol | |
EP1007020B1 (en) | 9-cis-RETINOIC ACID FOR CELL-MEDIATED IMMUNE DISEASES | |
CA1094953A (en) | Pharmaceutical compositions containing pyrethrinoids | |
KR19980064024A (en) | Pharmaceutical composition | |
EP1071422B1 (en) | Association of Riluzole and levodopa for the treatment of Parkinson disease | |
US11911382B2 (en) | Method for treating pulmonary arterial hypertension and associated pulmonary arterial hypertension | |
BE895724A (en) | NEW THERAPEUTIC USE OF DIHYDROCYCLOSPORIN D | |
Brogden et al. | Levodopa: A review of its pharmacological properties and therapeutic uses with particular reference to Parkinsonism | |
KR20210139293A (en) | Pulmonary Arterial Hypertension and Associated Pulmonary Arterial Hypertension Treatment and Daily Administration | |
FR2530468A1 (en) | ANALGESIC AND ANTI-INFLAMMATORY COMPOSITION CONTAINING IBUPROFEN | |
FR2590170A1 (en) | THERAPEUTIC AGENTS BASED ON ACYLOXYALCANOYLCHOLINE SALT, IMPROVING THE TREATMENT OF DEMENTIA | |
FR2520230A1 (en) | MEDICAMENT PREPARATIONS CONTAINING A TETRAIODOTHYRO CARBOXYLIC ACID DERIVATIVE, IN PARTICULAR FOR THE TREATMENT OF HYPERCHOLESTEROLEMIA | |
EP0739629B1 (en) | Associations comprising (-)hydroxycitrate and having new therapeutical activities | |
EP1815858A2 (en) | Association between a peroxisome proliferator-activated receptor ligand and an antioxidant agent and the pharmaceutical compositions that contain them | |
EP0545805A1 (en) | Use of D-fenfluramine and fenfluramine derivatives in the treatment of hypertension in insulin-resistant patients | |
US4603126A (en) | Therapeutic and preventive agent containing dolichol | |
EP0108017A1 (en) | Mixture comprising a central analgesic and vitamin B12, or one of its analogs, as active principles | |
US4791105A (en) | Therapeutic and preventive agent containing dolichol | |
US4599328A (en) | Therapeutic and preventive agent containing dolichol | |
BE1030299B1 (en) | APPLICATION OF 5'-METHYLTHIOADENOSINE IN THE PREPARATION OF ANTI-OBESITY DRUGS OR HEALTH PRODUCTS | |
CH678275A5 (en) | ||
FR2516793A1 (en) | NOVEL IMMUNOMODULATORY MEDICAMENTS CONTAINING TRITHIAZOLEPENTAMETHYLIDENE-CYANINE DERIVATIVE | |
BE829197A (en) | ANTI-INFLAMMATORY COMPOSITIONS, THEIR PREPARATION AND THEIR USE | |
FR2585573A1 (en) | MEDICINE TO PREVENT ALCOHOL ABUSE | |
BE887921A (en) | METHOD AND COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY VIRAL INFECTIONS, ACNE, DERMATITIS AND ARTHRITIC CONDITIONS |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
TP | Transmission of property | ||
ST | Notification of lapse |