FR2475550A1 - 4-(2-(1h-imidazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl)-methoxypyrazolo(3,4-b) pyridines a action anti-bacterienne, et leur procede de preparation - Google Patents
4-(2-(1h-imidazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl)-methoxypyrazolo(3,4-b) pyridines a action anti-bacterienne, et leur procede de preparation Download PDFInfo
- Publication number
- FR2475550A1 FR2475550A1 FR8102371A FR8102371A FR2475550A1 FR 2475550 A1 FR2475550 A1 FR 2475550A1 FR 8102371 A FR8102371 A FR 8102371A FR 8102371 A FR8102371 A FR 8102371A FR 2475550 A1 FR2475550 A1 FR 2475550A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- carbon atoms
- radical
- lower alkyl
- phenyl
- cyano
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- -1 2- (1H-IMIDAZOL-1-YLMETHYL) -1,3-DIOXOLAN-4-YL Chemical class 0.000 title claims abstract description 47
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- RQMWVVBHJMUJNZ-UHFFFAOYSA-N 4-chloropyridin-2-amine Chemical compound NC1=CC(Cl)=CC=N1 RQMWVVBHJMUJNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 61
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 32
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 25
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 20
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 20
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract description 20
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 20
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 20
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract description 20
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims abstract description 18
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 13
- SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical group [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims abstract 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 claims description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-M oxidooxomethyl Chemical compound [O-][C]=O ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 2
- YZCKVEUIGOORGS-IGMARMGPSA-N Protium Chemical group [1H] YZCKVEUIGOORGS-IGMARMGPSA-N 0.000 claims 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 abstract 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 abstract 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 16
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 8
- QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N ethyl Chemical compound C[CH2] QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GVLRTOYGRNLSDW-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine Chemical class C1=CC=C2C=NNC2=N1 GVLRTOYGRNLSDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CATIRRCTWUBCOC-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine Chemical class COC1=NNC2=NC=CC=C21 CATIRRCTWUBCOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GCNTZFIIOFTKIY-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxypyridine Chemical compound OC1=CC=NC=C1 GCNTZFIIOFTKIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- XBYRMPXUBGMOJC-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydropyrazol-3-one Chemical compound OC=1C=CNN=1 XBYRMPXUBGMOJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGHJXPFJKXUWDP-UHFFFAOYSA-N 1,3-dimethyl-7H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-4-one Chemical compound C1=CC(O)=C2C(C)=NN(C)C2=N1 OGHJXPFJKXUWDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006091 1,3-dioxolane group Chemical class 0.000 description 1
- LXJDNEQSUIRXKA-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3,6-dimethylpyrazolo[3,4-b]pyridine Chemical compound C1=C(C)N=C2N(CC)N=C(C)C2=C1 LXJDNEQSUIRXKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRCBQOFOFJGWGA-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CN=C2NN=CC2=C1 DRCBQOFOFJGWGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 2-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M Methanesulfonate Chemical compound CS([O-])(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 101100386054 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) CYS3 gene Proteins 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical group C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000224527 Trichomonas vaginalis Species 0.000 description 1
- 241001045770 Trichophyton mentagrophytes Species 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000010428 baryte Substances 0.000 description 1
- 229910052601 baryte Inorganic materials 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 229960005215 dichloroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000004188 dichlorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 101150035983 str1 gene Proteins 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-M sulfamate Chemical compound NS([O-])(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Composé de formule : dans laquelle R1 est : un atome d'hydrogène; un radical alkyle inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone; un radical phényl-alkyle inférieur éventuellement substitué contenant de 1 à 7 atomes de carbone dans le radical alkyle inférieur et dont le radical phényle porte éventuellement un ou deux atomes d'halogène ou groupements hydroxy, alkyle inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbones, alkylthio inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, alcoxy inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, cyano et/ou nitro; un radical phényle éventuellement substitué dans lequel le radical phényle porte éventuellement un ou deux atomes d'halogène ou groupements hydroxy, alkyle inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, alcoxy inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, cyano et/ou nitro; un groupement hétérocyclique aromatique monocyclique pentagonal ou hexagonal éventuellement substitué, contenant un atome d'oxygène, d'azote ou de soufre et portant éventuellement un atome d'halogène ou un groupement hydroxy, alkyle inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, alkylthio inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, alcoxy inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, cyano ou nitro; R2 est un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur, ou phényle éventuellement substitué par un ou deux atomes d'halogène ou groupements hydroxy, alkyle inférieur, alkylthio inférieur, alcoxy inférieur, cyano et/ou nitro; R3 est un groupement de formule : où R4, R5, R6 et R7 sont identiques ou différents et sont chacun un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, un atome d'halogène, un radical benzyle, ou un radical phényle ou benzyle substitué par un ou deux atomes d'halogène ou groupements hydroxy, alkyle inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, alkylthio inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, cyano et/ou nitro, ainsi que leurs sels d'addition d'acides physiologiquement acceptables. Ces composés sont utilisables comme agents antimicrobiens, en particulier comme agents antifongiques.
Description
4-[2-(lH-imidazol-1-ylméthyl)-1,3-dioxolan-4-yl]-
méthoxypyrazolo[3,4-b]pyridines à action anti-
bactérienne, et leur procédé de préparation
La présente invention concerne de nouvelles 4-[2-
(lH-imidazol-l-ylméthyl)-1,3-dioxolan-4-yl]méthoxypyrazolo- [3,4-b] pyridines, ainsi que les sels d'addition d'acides
de ces composés, qui sont utilisables comme agents anti-
microbiens, notamment contre les souches de champignons.
Ces nouveaux composés ont pour formule: (I)
O O
1.R H R
H2 dans laquelle R1 est: un atome d'hydrogène; un radical alkyle inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone; un radical phényl-alkyle inférieur éventuellement substitué, contenant de 1 à 7 atomes de carbone dans le radical alkyle inférieur, et dont le radical phényle porte éventuellement 1 ou 2 atomes d'halogène ou groupements hydroxy, alkyle inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, alkylthio inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, alcoxy inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, cyano et/ou nitro; phényle éventuellement substitué, le radical phényle portant éventuellement 1 ou 2 atomes d'halogène ou groupementshydroxy, alkyle inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, alkylthio inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, alcoxy inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, cyano et/ou nitro; un groupement hétérocyclique aromatique monocyclique pentagonal ou hexagonal, éventuellement substitué, contenant un atome d'oxygène, d'azote ou de soufre et portant éventuellement un atome d'halogène ou un groupement hydroxy, alkyle inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, alkylthio inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, alcoxy inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, cyano ou nitro; R2 est un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, ou un radical phényle éventuellement substitué portant éventuellement un ou deux atomes d'halogène ou groupements hydroxy, alkyle inférieur, alkylthio inférieur, alcoxy inférieur, cyano et/ou nitro; R est un groupement de formule:
R6 R7 --
A'
4 ou A
N 5 144
R5 R R
o R, R, R6 et R sont identiques ou différents et sont chacun un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, un atome d'halogène, un radical carboxyle, un radical COO-alkyle inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, un radical phényle, benzyle,ou phényle ou benzyle substitué par un ou deux atomes d'halogène ou groupementshydroxy, alkyle inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, alkylthio inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, alcoxy inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, cyano et/ou nitro, ainsi que leurs sels d'addition d'acides physiologiquement
acceptables.
Les symboles ont la même signification dans la
formule I ci-dessus et dans l'ensemble du mémoire descriptif.
Ainsi, les composés selon l'invention comprennent des composés de formules: (II) 1i /=-N
R CH2-N
0O R R
2 2 RH2 RN-R4 R5 et (III) i rN
R CH -N
s>", 2 \j=L o o R R 2 I o
1R CH2 N
R4 N-R R5 Les radicaux alkyle inférieur comprennent des radicaux hydrocarbonés à chaine droite ou ramifiée contenant de 1 à 7 atomes de carbone. Des exemples en sont les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, etc. Les radicaux alcoxy inférieur et alkylthio inférieur comprennent de tels radicaux alkyle inférieur liés à un atome d'oxygène ou de soufre, par exemple les radicaux méthoxy, éthoxy, propoxy, butoxy, t-butoxy, méthylthio, éthylthio, propylthio, butylthio, isobutylthio, etc. Dans tous ces radicaux, les radicaux alkyle inférieur en C1-C4, notamment en C1-C2, ont
la préférence.
Les halogènes sont les quatre halogènes communs, le chlore et le brome étant préférés dans cet ordre. De préférence, mais pas nécessairement, tous les halogènes d'un
même composé sont identiques.
Le terme "groupement hétérocyclique aromatique
monocyclique", tel qu'il est utilisé ici, englobe les mono-
hétéro-cycles pentagonaux ou hexagonaux contenant un hétéro-atome, a savoir l'oxygène,-l'azote ou le soufre, par
exemple les cycles furanne, pyridine et thiophène.
Des formes préférées de réalisation de l'invention sont les composés de formule I dans laquelle R est un radical phényle substitué, par exemple un radical halo-
phényle ou dihalophényle, par exemple le radical 2,4-
R2 dichlorophényle, R2 est un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur, par exemple le radical méthyle ou éthyle, R4 est un radical alkyle inférieur, par exemple le radical méthyle ou éthyle, R est un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur, par exemple le radical méthyle ou éthyle, R est un atome d'hydrogène ou un radical carboxyle, et R est un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur, tel que le radical-métiyle, éthyle, ou le radical phényle, ainsi
que leurs halohydrates, par exemple leurs chlorhydrates.
On prépare les composés de formule I en éthérifiant les dérivés de 1Hpyrazolo[3,4-b]pyridines ayant pour formule: (IVa)
R
R4
7 I
R NN,
R6 R5-
H ou les 2H-pyrazolo[3,4-b]pyridines ayant pour formule: (IVb)
R7 N 4
3Q N N--
R6 RO
OH
45 6 7
formules dans lesquelles R, R. R et R ont les mêmes définitions que cidessus, à l'aide d'un composé réactif approprié ayant pour formule: (V)
ON
R1 R Cli 2-X dans laquelle X est une fonction réactive, par exemple un radical mésyle ou tosyle ou un atome d'halogène, ou une
fonction similaire.
Les 1,3-dioxolanes et leurs esters réactifs de formule V sont décrits dans la littérature, par exemple dans J. Med. Chem. 12, 788 (1969), et 22, 1003 (1979), brevets
U.S. Nos 4.101.664, 4.101.665 et 4.139.540.
Les pyrazolo[3,4-blpyridines selon les formules IVa et IVb ci-dessus peuvent être obtenues comme décrit dans J. Heterocycl. Chem. 9, 235 (1972) , brevets U.S. NOs
4.115.394 et 4.038.283.
Les composés de formule I forment des sels qui font également partie de l'invention. Ces sels comprennent les sels d'addition d'acides, en particulier ceux qui ne sont pas toxiques et sont physiologiquement acceptables. Les bases de formule I forment des sels par réaction avec un ou plusieurs équivalents de l'un quelconque de divers acides minéraux et organiques communs formant des sels d'addition d'acides, y compris, par exemple, les halohydrates (en particulier le chlorhydrate et le bromhydrate), le sulfate, le nitrate, le borate, le phosphate, l'oxalate, le tartrate, le maleate, le citrate, l'acétate, l'ascorbate, le succinate,
le benzènesulfonate, le méthanesulfonate, le cyclohexane-
sulfamate et le toluènesulfonate. Ces sels d'addition d'aci-
des fournissent souvent un moyen commode d'isolement ou de purification du produit, par exemple par formation et précipitation d'un sel (qui n'est pas nécessairement dépourvu de toxicité) dans un milieu approprié dans lequel ce sel est insoluble, puis, après séparation du sel, neutralisation par une base telle que la baryte ou la soude, pour donner la base libre de formule I. D'autres sels peuvent alors être formés à partir de cette base libre par réaction avec un ou plusieurs équivalents de l'acide contenant le groupement
acide voulu.
Les nouveaux composés de formule I, ainsi que leurs
sels, sont utilisables comme agents anti-fongiques et anti-
bactériens, et peuvent être utilisés pour combattre les infections chez diverses espèces de mammifères, telles que les souris, les rats, les chiens, les cochons d'Inde, etc., en particulier les infections qui sont dues à des organismes tels que Candida albicans, ainsi qu'à des'microorganismes tels que Trichomonas vaginalis ou Trichophyton mentagrophytes Par exemple, on peut administrer par voie orale un composé ou un mélange de composés de formule I ou de leurs sels d'additions d'acides physiologiquement acceptables, à un animal infectéS, à une souris par exemple, à raison d'environ 5 à 25 mg par kilo et par jour en deux à quatre doses fractionnées. On peut classiquement mettre ces composés sous la forme d'un comprimé, d'une capsule ou d'un élixir contenant d'environ 10 à 250 mg par unité posologique, en formulant le principe ou les principes actifs avec l'excipient, le véhicule, le liant, le conservateur, l'agent de flaveur, etc., classiques comme l'exige la pratique pharmaceutique acceptée. On les applique de preférence par voie locale, par exemple par voie intravaginale dans une lotion ou dans une base de crème classique, à une concentration d'environ 0,01 à 3 % en poids pendant une
période d'environ 3 à 7 jours, deux à quatre fois par jour.
Les exemples suivants représentent des formes de réalisation préférées de la présente invention. Les
températures sont exprimées en degrés Celsius.
EXEMPLE 1
4-[[2-(2,4-Dichlorophényl)-2-(1H-imidazol-l-yl-méthyI)-1,3-
dioxolan-4-yl]méthoxy]-2-méthyl-6-phényl-2H-pyrazolo[3,4-b]-
pyridine On agite à 40 C pendant une heure un mélange
composé de 1,24 g (5,5 mmoles) de 2-méthyl-6-phényl-2H-
pyrazolol[3,4-b]pyridin-4-ol, de 40 ml de diméthylsulfoxyde sec, de 12 ml de benzène sec et de 0,28 g (6,5 mmoles) d'une dispersion à 55 % d'hydrure de sodium dans de l'huile
minérale. Après avoir ajouté 2,04 g (5 mmoles) de méthane-
sulfonate de cis-2-(2,4-dichlorophényl)-2-(1H-imidazol-1-
ylméthyl)-1,3-dioxolan-4-ylméthyle, on agite le mélange à C pendant 18 heures. Puis on fait évaporer le mélange réactionnel sous vide et on traite le résidu par de l'eau et du chloroforme. On sèche la couche chloroformique, on la traite par du charbon et on la fait ensuite évaporer. On triture le produit solidifié mousseux (2,6 g) avec de l'éther pour qu'il devienne cristallin. La recristallisation du produit filtré dans la méthylisobutylcétone donne le
composé du titre à l'état pur (0,9 g), p.f. 227-229 .
L'évaporation de la liqueur mère, la trituration du résidu avec de l'éther et la recristallisation du produit obtenu donnent une récolte supplémentaire de 0,2 g. Rendement
total 1,1 g (40 %).
EXEMPLE 2
Chlorhydrate-hydrate (1:2:1) de 4-[[2-(2,4-dichlorophényl)-
2-(lH-imidazol-1-ylméthyl)-1,3-dioxolan-4-yl]méthoxy]-l-
éthyl-3,6-diméthyl-lH-pyrazolo[3,4-b]pyridine A une solution agitée de 48 ml de diméthylsulfoxyde sec et de 15 ml de benzène sec, on ajoute 0,34 g (7,8 mmoles) d'une dispersion d'hydrure de sodium à 55 % dans de
l'huile minérale, et 1,26 g (6,6 mmoles) de 1-éthyl-3,6-
diméthyl-lH-pyrazolo[3,4-b]pyridin-4-ol et on maintient le tout à 40 C pendant une heure. Après avoir ajouté 2,44 g
(6 mmoles) de méthanesulfonate de cis-2-(2,4-dichlorophényl)-
2-(lH-imidazol-l-ylméthyl)-1,3-dioxolan-4-ylméthyle, on agite le mélange réactionnel pendant encore 18 heures à puis on le fait évaporer sous vide. On triture le résidu avec de l'eau et du chloroforme. On fait évaporer la couche chloroformique séparée et on reprend à nouveau dans l'éther le résidu huileux. On sèche l'extrait éthéré, on le traite par du charbon, on le filtre, puis on ajoute de l'acide
chlorhydrique éthéré pour obtenir un chlorhydrate huileux.
Pour le rendre cristallin, on fait décanter l'éther et on traite le chlorhydrate deux fois avec de l'éther frais et enfin avec quelques millilitres d'acétonitrile. 1,89 g du produit cristallin résultant fond à 205-206 . Une recristallisation dans l'acétonitrile donne 1,11 g (31 %)
du composé du titre à l'état pur, p.f. 215-2160.
EXEMPLE 3
Chlorhydrate-hydrate (2:2:1) d'acide 4-[[2-(2,4-dichloro-
phényl)-2-(lH-imidazol-l-ylméthyl)-1,3-dioxolan-4-yl]- méthoxy]-2-méthyl2H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxylique En répétant le mode opératoire de l'Exemple 1 mais
en remplaçant le 2-méthyl-6-phényl-2H-pyrazolo[3,4-b]-
pyridin-4-ol utilisé dans cet exemple, par une quantité
équivalente d'ester éthylique d'acide 4-hydroxy-2-méthyl-
2H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxyliqueé, on obtient le
composé du titre.
Pour préparer le chlorhydrate, on fait évaporer sous vide la base huileuse dans du chloroforme, et on
reprend à nouveau dans une petite quantité d'acétonitrile.
L'addition d'acide chlorhydrique éthéré permet de séparer un chlorhydrate huileux que, après décantation du solvant,
on recristallise dans l'eau; p.f. 268-269 , rendement 43 %.
EXEMPLES 4 à 29
On obtient les produits supplémentaires suivants de formule III par le mode opératoire de l'Exemple 1 en
utilisant comme produits de départ la 1H-pyrazolo[3,4-b]-
pyridine de formule IVb et l'ester réactif de formule V
indiqués ci-dessous.
R7 N N.R4
-,NP
R6 R
OH IVb 1,r N
R CH 2-N
2 o \-
R2 CH -X
v
R2 R4 R5
C6H5 H CH3 C2H5
C6H 5CH2
6p-CH5 23OC6H4CH2 p-CH 30C6H4CH2 H CH3 CH3 C6H5 H C2H5 H CH3 C6H5 pBrC6H4CH2 H CH3 R1 R' R5 Ex. No. R1 III 4. 5. 6. 7. 8. 9. R6 R7 H Cl H H Ci C2H5 C6H5 Br H C6H5 H Br COOH
COOCH3
Cl C 6H5 Cl H rO -.4 Un t J1 n o R1 o-C1C6H4CH2 m-OHC6H4CH2 m 64 2 oCH3SC6H4CH2 p-CNC6H4CH2 p-No2C6HCH 2 p-CH3C6H4 o-C1C6H4 m-OHC6H4 oCH3SC6H4 p-CNC6H4 p-N02C6H4 2,4-di-C1C6H3 2,4-di-CH3C6H3 r r- R2 C6H5 H H C3H7 C6H5 H CH3 H C6H5 o-ClC6H4 m-CH3OC6H4 p-OHC6H4 o-NO 2C6H4 2 64 H R4 C6H5 H p-OHC6H4 COOH CH3
COOCH3
C6H5CH2
H H CH3 H C6H5 CH3 H R5 C2H5 H CH3 H COOH H
COOC2H5
m-CH3C6H4 H H C2H5 C2H5 C6H5 CH3 Ex. No. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. 18. 19. 20. 21. 22. 23. R6 H o-ClC6H4 H CH3 H Cl H H C1 H Br H CH3 H R7 COOH
COOC 2H5
H H C2H5 CH3 C2H5 Br H H H C- H CH3 o ri 4- %n "n O
R2 R4
CH3 C6H5
C6H5 CH3
H m-C1C6H4CH2 C6H5 CH35 CH3
R5 R6
H Br C6H5 c 6 5C H C1 H CH3 H H H CH3 Ex. No. 24. 25. R1 r S,1 _ R7 R7 H H 26. 27. 28. 29. H CH3 0 C1 HO HO H H CH3 CH3 H H C6H5 FI' CH3 -'I Ln Ot v On obtient les produits supplémentaires suivants de formule II par le mode opératoire de l'Exemple 2 en
utilisant comme produits de départ la 2H-pyrazolo[3,4-b]-
pyridine'de formule IVa et l'ester réactif de formuleV indiqués cidessous. R4
R7 1 R
--N N N
N I
R6 R 5
OH IVa 1 f-- N
R CH 2.N\_
O O
R2 CH 2-X
V 2
V c2_ i. /-- N
R CH -N
2 O 0 t R
R2 - 2CH 0
R7 R5 R II R1 C6H5 C65 H CH3 C2H5
C6H5 CH2
p-CH30C6H4CH2 o-C1C6H4CH2 m-OHC6H4CH2 o-CH3SC6H4CH2 p-CNC 6H4CH2 pNO2C6H4CH2
2 6 42
p-CH 3C6H4 o-ClC6H4 m-OHC6H4
R2 R4
H H
CH3 CH3 C6H5 H C2H5 C6H5 H H C3H7 C6H5 H CH3 H CH3 C6H5 o-BrC6H4CH2 H CH3 C6H5 H p-OHC6H4 COOH CH3
COOCH3
C6H5CH2
H R5 H H C1 C2H5 C6H5 Br C2H5 H CH3 H COOH H
COOC2H5
m-CH3OC6H4 Ex. No. 30. 31. 32. 33. 34. 35. 36. 37. 38. 39. 40. 41. 42. 43. R6 H C6H5 H Br COOH
COOCH3
H o-ClC6H4 H CH3 H C1 H H R7 H Cl Cl C6H5 C1 H COOH
COOC2H5
H H C2H5 CH3 C2H5 Br w rva n tWI n n #A Ex. No. R1 44. o-CH3SC6H4 45. pCNC6H4 46. p-NO2C6H4 47. 2,4-di-ClC6H3 48. 2,4-di-CH3C6H3 49. Lk 50. rili N 51. l R2 C6H5 o-ClC6H4 m-CH3OC6H4 p-OHC6H4 o-NO2 C 6H4 H CH3 C6H5 R4 H CH3 H C6H5 CH3 H C6H5 CH3 R5 H H C2H5 C2H5 C6H5 6 5 CH3 H. C6H5 6 5
6 7
R6 R
C1. H
H H
Br H H Cl
CH3 H
CH3 H Br Cl H H
52. H
CH53 0
53. -ni H H H p-BrC6H4CH2 w- H Cl H H H H u1 n %A LA Ex. 4 5 7 No. R1 R2. R R R R. S
54. CH3H H C6H5 H H
N.
55.)- ICH3CH3CH3 CH3 CH3
HO on n r'a
Claims (12)
1. Composé de formule:
$K<CH2.NP:N
R CH2 3
O O
R CH2
dans laquelle R1 est: un atome d'hydrogène; un radical alkyle inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone; un radical phényl-alkyle inférieur éventuellement substitué contenant de 1 à 7 atomes de carbone dans le radical alkyle inférieur et dont le radical phényle porte éventuellement un ou deux atomes d'halogène ou groupements hydroxy, alkyle inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, alkylthio
inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, alcoxy -
inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, cyano et/ou nitro; un radical phényle éventuellement substitué dans lequel le radical phényle porte éventuellement un ou deux atomes d'halogène ou groupements hydroxy, alkyle inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, alkylthio inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, alcoxy inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, cyano et/ou nitro; un groupement hétérocyclique aromatique monocyclique pentagonal ou hexagonal éventuellement substitué, contenant un atome d'oxygène, d'azote ou de soufre et portant éventuellement un atome d'halogène ou un groupement hydroxy, alkyle inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, alkylthio inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, alcoxy inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, cyano ou nitro; R2 est un atome d'hydrogène ou un radical.alkyle inférieur, ou phényle éventuellement substitué par un ou deux atomes
d'halogène ou groupements hydroxy, alkyle inférieur, alkyl-
thio inférieur, alcoxy inférieur, cyano et/ou nitro; R est un groupement de formule
66 R7
6 7
R 4
R o R4, R5, R6 et R7 sont identiques ou différents et sont chacun un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, un atome d'halogène, un radical carboxyle, un radical COOalkyle inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, un radical phényle, un radical benzyle, ou un radical phényle ou benzyle substitué par un ou deux atomes d'halogène ou groupements hydroxy, alkyle inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, alkylthio inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, alcoxy inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, cyano
et/ou nitro, ainsi que leurs sels d'addition d'acides physio-
logiquement acceptables. 3
2. Composé selon la revendication 1, dans lequel R est un groupement de formule 6 7
R R
O N N-R4 N R5 R dans laquelle R, R-, R6 et R ont les mêmes définitions que
dans la revendication 1.
3 3. Composé selon la revendication 1, dans lequel R est un groupement de formule: R6 R7
/ N
R
4 5 6 7.
dans laquelle R, R, R et R ont les mêmes définitions que
dans la revendication 1.
4. Composé selon la revendication 1, 2 ou 3,
dans lequel R1 est un radical phényle, halophényle ou dihalo-
phényle.
5. Composé selon l'une quelconque des
revendications 1 à 4, dans lequel R2 est un atome d'hydrogène.
6. Composé selon l'une quelconque des
revendications 1 à 5, dans lequel R7 est un atome d'hydrogène,
un radical phényle ou un radical alkyle inférieur, R est un atome d'hydrogène ou un radical carboxyle, R4 est un radical alkyle inférieur, et R5 est un atome d'hydrogène ou un
radical alkyle inférieur.
7. Composé selon l'une quelconque des
revendications 1 à 6, sous la forme de son chlorhydrate.
8. Composé selon la revendication 1, qui est la
4-[[2-(2,4-dichlorophényl)-2-(ilH-imidazol-l-ylméthyl)-1,3-
dioxolan-4-yl]méthoxy]-2-méthyl-6-phényl-2H-pyrazolo[3,4-b]-
pyridine, ou son chlorhydrate.
9. Composé selon la revendication 1, qui est la
4-[[2-(2,4-dichlorophényl)-2-(1H-imidazol-l-ylméthyl)-1,3-
dioxolan-4-yl]méthoxy]-1-éthyl-3,6-diméthyl-lH-pyrazolo-
[3,4-b]pyridine, ou son chlorhydrate.
10. Composé selon la revendication 1, qui est
l'acide 4-[[2-(2,4-dichlorophényl)-2-(1H-imidazol-1-
ylméthyl)-1,3-dioxolan-4-yllméthoxyl-2-méthyl-2H-pyrazolo-
[3,4-blpyridine-5-carboxylique, ou son chlorhydrate.
11. Composition anti-microbienne, caractérisée en ce qu'elle comprend un composé selon la revendication 1 et
un porteur pharmaceutiquement acceptable pour ce composé.
12. Procédé de préparation d'un composé de formule:
R CH2
o
R H23
dans laquelle R1est: un atome d'hydrogène; un radical alkyle inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone; un radical phényl-alkyle inférieur éventuellement substitué contenant de 1 à 7 atomes de carbone dans le radical alkyle inférieur et dont le radical phényle porte éventuellement un ou deux atomes d'halogène ou groupements hydroxy, alkyle inférieur contenant. de 1 à 7 atomes de carbone, alkylthio inférieur contenant de 1 à.7 atomes de carbone, alcoxy inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, cyano et/ou nitro; un radical phényle éventuellement substitué par un ou deux atomes d'halogène ou groupements hydroxy, alkyle inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, alkylthio inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, alcoxy inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, cyano et/ou nitro; un groupement hétérocyclique aromatique monocyclique pentagonal ou hexagonal, éventuellement substitué, contenant un atome d'oxygène, de soufre ou d'azote et portant éventuellement un atome d'halogène ou un groupement hydroxy, alkyle inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, alkylthio inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, alcoxy inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, cyano ou nitro; R est un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, ou un radical phényle éventuellement substitué par un ou deux atomes d'halogène ou groupements hydroxy, alkyle inférieur, alkylthio inférieur, alcoxy inférieur, cyano et/ou nitro R est un groupement de formule
R6 7 6 R7
N -R ou N3
P 5 1
R5 \
4 5 6 7
o R, R, R et R sont identiques ou différents et sont chacun un atome d'hydrogène, un radical alkyle inféricur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, un atome d'halogène, un radical carboxyle, un radical COO-alkyle inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, un radical phényle,
un radical benzyle, ou un radical-phényle ou benzyle substi-
tué par 1 ou 2 atomes d'halogène ou groupements hydroxy, alkyle inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, alkylthio inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, 10.alcoxy inférieur contenant de 1 à 7 atomes de carbone, cyano et/ou nitro, ainsi que leurs sels d'addition d'acides physiologiquement acceptables, caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir un composé de formule: (IVa) R4 (I.Vb)
R7 I R7 R4
N 5 ou R5
OH OH
avec un composé de formule: /N
(V) R CH2-N
__
2/\
- R CH2-X
dans laquelle X est une fonction-réactive, par exemple un radical mésyle ou tosyle ou un atome d'halogène,
et à récupérer le produit voulu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/119,908 US4260614A (en) | 1980-02-08 | 1980-02-08 | 4-(2-(1H-Imidazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl)methoxypyrazolo(3,4-b)pyridines |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2475550A1 true FR2475550A1 (fr) | 1981-08-14 |
Family
ID=22387122
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR8102371A Withdrawn FR2475550A1 (fr) | 1980-02-08 | 1981-02-06 | 4-(2-(1h-imidazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl)-methoxypyrazolo(3,4-b) pyridines a action anti-bacterienne, et leur procede de preparation |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4260614A (fr) |
| JP (1) | JPS56127374A (fr) |
| DE (1) | DE3104244A1 (fr) |
| FR (1) | FR2475550A1 (fr) |
| GB (1) | GB2068953A (fr) |
| IT (1) | IT1135357B (fr) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001098301A1 (fr) * | 2000-06-20 | 2001-12-27 | Japan Tobacco Inc. | Composes de pyrazolopyridine et utilisation de ces derniers en tant que medicaments |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4159380A (en) * | 1978-07-10 | 1979-06-26 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Imidazolylethoxy derivatives of pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-methanols |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3936470A (en) * | 1975-01-27 | 1976-02-03 | Janssen Pharmaceutica N.V. | 1,3-Dioxolan-2-ylmethylimidazoles |
| US4101665A (en) * | 1975-10-06 | 1978-07-18 | Janssen Pharmaceutica N.V. | 1-(2-Ar-4-aryloxymethyl-1,3-dioxolan-2-ylmethyl)imidazoles |
-
1980
- 1980-02-08 US US06/119,908 patent/US4260614A/en not_active Expired - Lifetime
-
1981
- 1981-02-06 FR FR8102371A patent/FR2475550A1/fr not_active Withdrawn
- 1981-02-06 IT IT19584/81A patent/IT1135357B/it active
- 1981-02-06 DE DE19813104244 patent/DE3104244A1/de not_active Withdrawn
- 1981-02-06 GB GB8103657A patent/GB2068953A/en not_active Withdrawn
- 1981-02-09 JP JP1884781A patent/JPS56127374A/ja active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4159380A (en) * | 1978-07-10 | 1979-06-26 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Imidazolylethoxy derivatives of pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-methanols |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS56127374A (en) | 1981-10-06 |
| IT8119584A0 (it) | 1981-02-06 |
| GB2068953A (en) | 1981-08-19 |
| US4260614A (en) | 1981-04-07 |
| DE3104244A1 (de) | 1982-02-25 |
| IT1135357B (it) | 1986-08-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH639653A5 (fr) | Aminothiazoles et composition pharmaceutique les contenant. | |
| FR2501204A1 (fr) | Derives d'un acide quinoleine-carboxylique, procede pour les preparer et medicament en contenant | |
| CA2044700A1 (fr) | Cephalosporines comportant en position 3 un radical propenyle substitue par un ammonium guaternaire, leur procede de preparation, leur application comme medicaments, les compositions les renfermant et les nouveaux intermediaire obtenus | |
| FR2472574A1 (fr) | Derives de cephalosporine et composition pharmaceutique les contenant | |
| FR2623808A1 (fr) | Nouveaux derives flavonoides (benzyl-4 piperazinyl-1)-2 oxo-2 ethylene substitues, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| BE823841A (fr) | Derives de 5-(1-hydroxy-2-amino substitue) alkyl-8-carbostyryle substitue et de 5-(1-hydroxy-2-amino substitue) alkyl-8-(3,4-dihydro) carbostyryle substitue et leur procede de preparation | |
| EP0076199B1 (fr) | Nouvelles triazoloquinazolones et leurs sels, procédé et intermédiaires de préparation, leur application comme médicaments et les compositions les renfermant | |
| EP0117196B1 (fr) | Nouveaux dérivés de bétaines n-iminopyridinium, leur préparation et leur application en tant que médicaments | |
| FR2527608A1 (fr) | Nouveaux composes heterocycliques, leur preparation et leur utilisation comme medicaments | |
| LU82898A1 (fr) | Nouvelles pyridothienotriazines et leur procede de preparation | |
| EP0063084B1 (fr) | Dérivés de phénéthanolamine, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| FR2470770A1 (fr) | Nouveaux ethers de b-imidazolylethyle de quinoleine-2 ou 4-methanols, utiles notamment comme antimicrobiens, et leur procede de preparation | |
| US4049816A (en) | Antiviral 2-amino-5-[1-(indol-3-yl)alkyl]-2-thiazolin-4-ones | |
| FR2496666A1 (fr) | Nouveaux derives de cephalosporine et composition pharmaceutique les contenant | |
| EP0233800B1 (fr) | Dérivés d'imidazo[1,2-a]quinoléines, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| FR2475550A1 (fr) | 4-(2-(1h-imidazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl)-methoxypyrazolo(3,4-b) pyridines a action anti-bacterienne, et leur procede de preparation | |
| FR2669633A1 (fr) | Nouveaux derives de la benzoselenazolinone, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. | |
| FR2465733A1 (fr) | Nouveaux derives imidazolylethoxymethyliques de 1,3-dioxoloquinoleines utiles notamment comme medicaments antibacteriens et antifongiques, leur procede de preparation et compositions therapeutiques et formes pharmaceutiques les contenant | |
| EP0408437B1 (fr) | Dérivés d'alkylimino-2 benzothiazoline, leurs procédés de préparation et les médicaments les contenant | |
| EP0231138B1 (fr) | Dérivés d'acylaminométhyl-1imidazo [1,2-a] quinoléines, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| CH666689A5 (fr) | Derives de la phenethylaminoalcoyle-6 furo-(3,4-c)-pyridine, leur preparation et compositions therapeutiques a base de ceux-ci. | |
| JPH01279864A (ja) | 新規の１，２―ジヒドロピリド〔３，４―ｂ〕―ピラジン類製造用の中間体 | |
| CH620678A5 (en) | Process for the preparation of a derivative of piperidine | |
| EP0197533B1 (fr) | Dérivés de dioxolobenzisoxazole et leur procédé de préparation | |
| FR2467850A1 (fr) | Derives imidazoliques de 1,5,6,11-tetrahydrobenzo-(5,6)cyclohepta(1,2-b) pyrazolo(4,3-e)pyridines, a action antimicrobienne, et leur procede de preparation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ST | Notification of lapse |