FI94313B - Process for the preparation of a pellet molded for pharmaceutical use - Google Patents
Process for the preparation of a pellet molded for pharmaceutical use Download PDFInfo
- Publication number
- FI94313B FI94313B FI871378A FI871378A FI94313B FI 94313 B FI94313 B FI 94313B FI 871378 A FI871378 A FI 871378A FI 871378 A FI871378 A FI 871378A FI 94313 B FI94313 B FI 94313B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- pellets
- binder
- molds
- mold
- filled
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
- A61J3/06—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of pills, lozenges or dragees
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
- A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J2200/00—General characteristics or adaptations
- A61J2200/20—Extrusion means, e.g. for producing pharmaceutical forms
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Processing And Handling Of Plastics And Other Materials For Molding In General (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
- Encapsulation Of And Coatings For Semiconductor Or Solid State Devices (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Perforating, Stamping-Out Or Severing By Means Other Than Cutting (AREA)
- Processing Of Solid Wastes (AREA)
- Preparation Of Clay, And Manufacture Of Mixtures Containing Clay Or Cement (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
Description
9431 39431 3
Menetelmä valmistaa farmaseuttiseen käyttöön tarkoitettu muotokappale pelleteistä - Förfarande för framställning av ett för farmaceutiskt bruk avsett formstycke av pelletar 5 Keksinnön kohteena on menetelmä valmistaa farmaseuttiseen käyttöön tarkoitettu muotokappale pelleteistä, joista tehoaineen vapautuminen on hidastettua ja kontrolloitua, sulatettavassa, farmakologisesti sopivasta sideaineesta muodostetussa matriisissa.The invention relates to a process for the preparation of a mold for pharmaceutical use from pellets in which the release of the active ingredient is slowed and controlled in a suitable, molten, pharmacologically acceptable, molten form.
1010
Hidastetuilla tehoainepitoisilla pelleteillä on tärkeä asema peroraalisten depottimuotojen joukossa. Tavallisesti nämä pelletit täytetään gelatiinipistokapseleihin, jotka potilaat ottavat avaamatta. Tämän applikointimuodon eräs 15 suuri haitta on, että hidastetun lääkeaineen joustava annostus on mahdollista vain pistokapselin yksittäisannok-sen kokonaisluvullisina monikertoina. Potilaat eivät voi ottaa lääkeainetta jaettuina määrinä kontrolloiduissa olosuhteissa, so. etukäteen määrättävissä olevana ja toisto tettavana annoksena. Lääkeaineen jäännösmäärien turvallinen säilytys ei ole varma.Retarded active ingredient pellets play an important role among oral depot forms. Usually, these pellets are filled into gelatin capsules that patients take without opening. One major disadvantage of this form of application is that flexible dosing of the delayed drug is only possible in integer multiples of a single dose of the capsule. Patients cannot take the drug in divided doses under controlled conditions, i.e. as a pre-determined and reproducible dose. The safe storage of residual amounts of the drug is not guaranteed.
Monet pistokapselit varustetaan lisäksi lääkeaineen turvallisuussyistä turvasulkimella, joka kapselia avattaessa 25 aiheuttaa sen hajoamisen.In addition, many capsules are provided with a safety closure for the safety of the drug, which causes the capsule to break when opened.
••
Monet potilaat pitävät erittäin epämiellyttävänä kaupallisesti gelatiinikapselin muodossa olevan lääkeaineen nielemisen, koska kapseli tuntuu vieraalta kappaleelta. Tämä 30 tunne voi olla niin selvä, että se täydellisesti estää nielemismekanismin. Tällaisessa tapauksessa olisi edullista • liuottaa kapselit pieneen määrään vettä ja niellä tällöin vapautunut pelletti "vesisuspensiona". Tähän mennessä on kuitenkin ollut vasta vähän tunnettua, että kaupalliset 35 gelatiinikapselit eivät liukene huoneen lämpötilassa veteen .Many patients find it very uncomfortable to swallow a drug in the form of a commercial gelatin capsule because the capsule feels like a foreign body. This feeling can be so obvious that it completely blocks the swallowing mechanism. In such a case, it would be advantageous to • dissolve the capsules in a small amount of water and swallow the released pellet as an "aqueous suspension". To date, however, it has been little known that commercial gelatin capsules are insoluble in water at room temperature.
9431 3 29431 3 2
Ammattimiehelle on tunnettua, että pellettejä ei voida puristaa tableteiksi. Tällöin välttämättä tarvittava korkea puristuspaine johtaa ainakin osittain pellettikappa-leen hajoamiseen, mikä muuttaa haitallisesti tehoaineen 5 vapautumista pelletistä. Yksittäisiin yrityksiin kehittää pelletti, joka kestää tablettien puristamisessa tarvittavat korkeat paineet, liittyy dramaattisia rajoituksia päällystysmateriaalien valintaan ja pellettien kokoon (vrt. DE-OS 23 36 218).It is known to the person skilled in the art that pellets cannot be compressed into tablets. In this case, the necessarily high compression pressure necessarily leads at least in part to the disintegration of the pellet body, which adversely alters the release of the active ingredient 5 from the pellet. Individual attempts to develop a pellet that can withstand the high pressures required to compress tablets involve dramatic limitations in the choice of coating materials and the size of the pellets (cf. DE-OS 23 36 218).
1010
Esillä olevan keksinnön tavoitteena on aikaansaada pelleteistä saatu muotokappale, jolloin valmistusmenetelmän kuluessa ei tarvitse käyttää tablettien puristamisessa tavallisesti tarvittavia korkeita puristuspaineita.It is an object of the present invention to provide a shaped body obtained from pellets, in which case it is not necessary to use the high compression pressures normally required for compressing tablets during the manufacturing process.
1515
Esillä olevan keksinnön tavoitteena on edelleen aikaansaada pellettejä varten kerran tai useamman kerran jaettavissa oleva galeeninen muoto, joka mahdollistaa jaon samalla, kun säilytetään pelleteille tunnusomaiset ominaisuudet, kuten 20 esimerkiksi hidastevaikutus.It is a further object of the present invention to provide a galenic form for pellets that can be divided once or more, which allows the division while maintaining the characteristics characteristic of the pellets, such as a retarding effect.
Keksinnön tavoitteena on edelleen aikaansaada pelleteille tarkoitettu galeeninen muoto, joka hyväksyttävän ajan kuluessa hajoaa vesipitoisessa ympäristössä ja vapauttaa 25 pelletit.It is a further object of the invention to provide a galenic form for pellets which decomposes in an aqueous environment within an acceptable time and releases the pellets.
Esillä olevan keksinnön tavoitteisiin päästään siten, että a) pelletit täytetään muotteihin ja nämä valetaan sen jälkeen sulatetulla sideaineella, tai 30 b) pelletit ympäröidään sideaineella, täytetään muotteihin ja kuumennetaan sen jälkeen lyhyen aikaa, tai c) pelletit sekoitetaan sideaineen kanssa, täytetään muotteihin ja sen jälkeen kuumennetaan lyhyen aikaa, tai d) pelletit täytetään yhdessä sideaineen ja ajoaineen 35 kanssa muotteihin ja kuumennetaan lyhyen aikaa, jolloin sideaine on vesiliukoinen tai ainakin veteen emul-goitavissa, ja jonka sulamispiste on alle 100°C.The objects of the present invention are achieved by a) the pellets are filled into molds and then cast with a molten binder, or b) the pellets are surrounded by a binder, filled into molds and then heated for a short time, or c) the pellets are mixed with a binder, filled into molds and then heated for a short time, or d) the pellets, together with the binder and propellant 35, are filled into molds and heated for a short time, the binder being water-soluble or at least emulsifiable in water and having a melting point below 100 ° C.
3 943133,94313
Sulavalla tai sintrautuvalla matriisilla tarkoitetaan matriisia, joka valmistusmenetelmänsä kuluessa muuttuu kiinteäksi joko sulatteen jännittymisen kautta tai jauhemaisen materiaalin sintrautumisen (lyhytaikaisen kuumenta-5 misen) kautta.By meltable or sinterable matrix is meant a matrix that, during its manufacturing process, becomes solid either through stressing the melt or through sintering (short-term heating) of the powdered material.
Muotokappaleella tarkoitetaan tablettien tai kapseleiden tapaisten muotojen lisäksi myös kaikkia suoritusmuotoja, joilla saadaan muoto ja jotka sopivat oraaliseen applikoin-10 tiin.By shaped article is meant not only tablets or capsules, but also all embodiments which provide a shape and are suitable for oral application.
Keksinnön mukaan saatua muotokappaletta käytettäessä ei aseteta mitään rajoituksia pelletin kuoren stabiilisuudelle eikä myöskään pellettien suuruudelle. Pelleteiksi sopivat 15 kaikki tunnetuilla rakeistus- tai päällystysmenetelmillä valmistetut pelletit. Näihin kuuluvat hidastamattomat (so. suoraan liukenevat), mahanestettä kestäväksi päällystetyt sekä hidastetut pelletit. Matriisi muodostuu sideaineista ja mahdollisesti lisäaineista, joita tavanomaisesti käyte-·2ΰ tään galeniikassa. Sideaineen tulee olla vesiliukoinen tai ainakin veteen emulgoitavissa, mahdollisesti pH-arvosta riippuvalla tavalla, ja sen sulamispisteen tulisi olla parhaiten alle 100°C.When using the shaped body obtained according to the invention, no restrictions are placed on the stability of the pellet shell or on the size of the pellets. Suitable pellets are all pellets prepared by known granulation or coating methods. These include non-retarded (i.e., directly soluble), gastric fluid resistant coated, and retarded pellets. The matrix consists of binders and possibly additives that are conventionally used in galenics. The binder should be water-soluble or at least emulsifiable in water, possibly in a pH-dependent manner, and should preferably have a melting point below 100 ° C.
25 Parhaina pidettyjä sideaineita ovat sokerialkoholit, kuten esimerkiksi mannitoli, ksylitoli tai sorbitoli, sekä niiden esterit, nautintohapot, kuten esimerkiksi viinihappo, sitruunahappo, omenahappo, maitohappo; rasvahapot sekä niiden mono- tai diglyseridit, sokeriseokset, kuten esimerkiksi 3U mono- tai diglyseridit ja niiden johdokset tai mainittujen aineiden seokset.Preferred binders include sugar alcohols such as mannitol, xylitol or sorbitol, as well as their esters, ingestible acids such as tartaric acid, citric acid, malic acid, lactic acid; fatty acids and their mono- or diglycerides, sugar mixtures such as 3U mono- or diglycerides and their derivatives or mixtures of said substances.
Apuaineina, joilla on korkea sulamispiste, käytetään parhaiten eutektisia seoksia, joiden sulamispiste on alle 35 100°C.Eutectic mixtures with a melting point below 35-100 ° C are best used as excipients with a high melting point.
9431 3 49431 3 4
Eräs sopiva sideaine sulavaa matriisia varten on sokerin, maitosokerin, sorbitolin, tärkkelyssiirapin ja veden seos, josta kirjallisuudessa käytetään myös nimitystä "Basic Mix". "Basic Mix" on lasimainen massa, jonka peh-5 menemispiste on 55 - 90°C ja jäännösveden määrä noin 0,5 - 2 %.One suitable binder for a digestible matrix is a mixture of sugar, milk sugar, sorbitol, starch syrup and water, also referred to in the literature as "Basic Mix". "Basic Mix" is a glassy mass with a softening point of 55 to 90 ° C and a residual water content of about 0.5 to 2%.
Erityisen hyvänä pidettyjä sideaineita ovat polyetyleeni-glykolit, kuten esimerkiksi Polywachs 1500, Polywachs 6000 10 tai Polywachs 20 000, joiden jähmettymispiste on välillä 25 ja 60°C.Particularly preferred binders are polyethylene glycols, such as Polywachs 1500, Polywachs 6000 10 or Polywachs 20,000, which have a pour point between 25 and 60 ° C.
Hyvinä pidettyjä suoritusmuotoja ovat keksinnön mukaan saadut muotokappaleet, jotka sisältävät sideaineina poly-15 etyleeniglykolia, koska muotokappale hajoaa lyhyen ajan kuluessa nopeasti vesipitoisessa ympäristössä ja pelletit voidaan niellä mukavasti eräänlaatuisina "vesisuspensioina" .Preferred embodiments are the shaped bodies obtained according to the invention, which contain poly-ethylene glycol as binders, because the shaped body decomposes rapidly in a short time in an aqueous environment and the pellets can be conveniently swallowed as a kind of "aqueous suspension".
:20 Sideaineen valinnan eräänä toisena kriteerinä on, että se sopii yhteen pellettien hidastetun polymeerikohdan kanssa.: 20 Another criterion for the choice of binder is that it is compatible with the retarded polymer site of the pellets.
Keksinnön mukaan sopivat muotokappaleiden valmistamiseen seuraavassa kuvatut valmistusmenetelmät: 2 3 a) Pelletit, jotka on valmistettu kirjallisuudesta tunnetuilla menetelmillä ja jotka on varustettu hidastavalla päällysteellä, täytetään sopiviin muotteihin ja sen jälkeen muottiin valetaan riittävä määrä sulatettua sideainetta.According to the invention, the production methods described below are suitable for the production of shaped bodies: 2 3 a) Pellets prepared by methods known from the literature and provided with a retarding coating are filled into suitable molds and then a sufficient amount of molten binder is poured into the mold.
30 Sideaineen, johon mahdollisesti on lisätty galeenisia apuaineita, käytettävä määrä on välillä 5 ja 50 paino-%, parhaiten 10 - 25 paino-%, laskettuna pellettien määrästä. Valmiit muotokappaleet otetaan jäähtymisen jälkeen pois muotista ja konstruktionoidaan. Poisottoa voidaan mahdolli-35 sesti parantaa laittamalla ensin muotin päälle myös ero- tusainetta. Sopivia muotteja ovat sellaiset, joista jäähtynyt muotokappale voidaan poistaa yksinkertaisella tavalla.The amount of binder to which galenic excipients may have been added is between 5 and 50% by weight, preferably between 10 and 25% by weight, based on the amount of pellets. After cooling, the finished moldings are removed from the mold and constructed. The removal can possibly be improved by first applying a release agent to the mold. Suitable molds are those from which the cooled molded part can be removed in a simple manner.
9431 3 5 b) Toisessa keksinnön mukaisessa menetelmässä laitetaan jo hidastettujen pellettien päälle sideainetta sopivan paksuuden verran. Tämä voi tapahtua esimerkiksi rakeistusmenetel-mässä. Sideainekerroksen paksuus riippuu oleellisesti 5 pellettien koosta, ja se voidaan saada selville yksinkertaisen kokeen avulla. Käytetyn sideaineen määrä on yleensä välillä 5 ja 50 paino-%, parhaiten välillä 10 - 25 paino-%, laskettuna pellettien määrästä.9431 3 5 b) In another method according to the invention, a binder of suitable thickness is applied to the already retarded pellets. This can take place, for example, in a granulation process. The thickness of the binder layer depends essentially on the size of the pellets and can be determined by a simple experiment. The amount of binder used is generally between 5 and 50% by weight, preferably between 10 and 25% by weight, based on the number of pellets.
10 Sideaineilla päällystetyt pelletit täytetään muotteihin ja yhdistetään toisiinsa kuumentamalla lyhyen aikaa, jolloin sideaine sulaa nopeasti ainakin pintojen päälle, Sideaineen sulattamiseen tarvittava määrä voidaan tuoda muodoltaan sopivia muotteja käytettäessä muotin kautta, joka mahdolli- 15 sesti on lisäksi yhteydessä jäähdytyslaitteisiin. Jos lämmöntuonti muotin kautta ei ole mahdollista, sulattamiseen tarvittava energia voidaan johtaa "ulkoapäin", esimerkiksi säteilyttämällä mikroaalloilla tai kuumennuslaitteen avulla, kuten esimerkiksi yksinkertaisen uunin avulla.The binder-coated pellets are filled into molds and joined together by heating for a short time, whereby the binder melts rapidly at least on the surfaces. The amount required to melt the binder can be brought into the mold via suitable molds, possibly in connection with refrigeration equipment. If it is not possible to introduce heat through the mold, the energy required for melting can be conducted "from the outside", for example by irradiation with microwaves or by means of a heating device, such as a simple oven.
20 Varmistettava on ainoastaan, että liiallinen lämmittäminen ei vaurioita pellettien hidastuskerrosta.20 It is only necessary to ensure that excessive heating does not damage the retardation layer of the pellets.
c) Eräässä toisessa keksinnön mukaisessa menetelmässä hidastettavat pelletit sekoitetaan sideaineen kanssa ja 25 täytetään muottiin. Jatkokäsittely tapahtuu kohdassa b) ;· kuvatulla tavalla.c) In another method according to the invention, the retardable pellets are mixed with a binder and filled into a mold. Further processing is carried out as described in b); ·.
d) Eräässä toisessa keksinnön mukaisessa menetelmässä lisätään tavalliseen tapaan hidastetut pelletit yhdessä 30 sideaineen kanssa muottiin. Kuumennettaessa sideaine jakaantuu tasaisesti pellettien kesken ajoaineen hajoamisen vaikutuksesta, jolloin haluttu muotokappale on muodostunut jäähdyttämisen jälkeen. Ajoaineeksi sopivat sellaiset yhdisteet, jotka ovat farmakologisesti vaarattomia ja 35 joiden hajoamispiste on sideaineen sulamispisteen alueella. Ajoaineiksi sopivat lisäksi alhaalla kiehuvat liuottimet, kuten esimerkiksi hiilivedyt, halogenoidut hiilivedyt, 6 9431 3 perhalogenoidut hiilivedyt, alkoholit, mikäli nämä sopivat yhteen hidastavan päällysteen kanssa. Erityisesti muotoiltuja muotteja käytettäessä ajoaineina voidaan käyttää myös inerttiä kaasua, esimerkiksi paineilmaa, typpeä.d) In another method according to the invention, the retarded pellets are added to the mold together with the binder in the usual way. Upon heating, the binder is evenly distributed among the pellets due to the decomposition of the propellant, whereby the desired shaped body is formed after cooling. Suitable propellants are compounds which are pharmacologically innocuous and which have a decomposition point in the range of the melting point of the binder. Also suitable as propellants are low boiling solvents, such as hydrocarbons, halogenated hydrocarbons, 6 9431 3 perhalogenated hydrocarbons, alcohols, provided that these are compatible with the retarding coating. When specially shaped molds are used, an inert gas, for example compressed air, nitrogen can also be used as propellants.
55
Kun muottikappaletta kuumennetaan (sintrataan), erityisesti kuvatuissa menetelmissä b) ja c), pellettien kuoren pehmeneminen aiheuttaa vähäisen tilavuuden pienenemisen. Jotta vältettäisiin raot ja saataisiin aikaan yhtenäinen ulkonä-10 kö, on edullista kohdistaa vielä lähimpään muotokappaleeseen vähäinen paine ja tukea näin haluttua muodon antamista. Tällöin on kuitenkin itsestään selvää, että käytettyjen paineiden on oltava niin vähäisiä, että niillä ei voi vahingoittaa pellettejä, erityisesti pellettien hidastamis-15 ta. Muotin eräässä sopivassa muodossa riittää tiivistämisen aikaansaamiseen muotin lyhytaikainen täryttäminen.When the die is heated (sintered), especially in the described methods b) and c), the softening of the shell of the pellets causes a small decrease in volume. In order to avoid cracks and to obtain a uniform appearance, it is advantageous to apply a slight pressure to the nearest closest body and thus to support the desired shaping. In this case, however, it is self-evident that the pressures used must be so low that they cannot damage the pellets, in particular the deceleration of the pellets. In one suitable form of mold, short-term vibration of the mold is sufficient to effect compaction.
Keksinnön mukaisen menetelmän eräässä erityisessä suoritusmuodossa käytetään muovisia syvävedettyjä folioita, 20 jotka on muodoltaan tehty muotokappaleita vastaaviksi (muotoilu on mahdollisesti tehty lisäksi niin, että jako-urat muodostuvat).In a particular embodiment of the method according to the invention, plastic deep-drawn foils are used, the shape of which is made to correspond to the shaped bodies (the design is possibly additionally made so that the dividing grooves are formed).
Folioiden täyttäminen ja muotokappaleiden valmistaminen 25 taphatuu jollakin kohdissa a - d kuvatulla keksinnön mukaisella menetelmällä käyttämällä folioita samanaikaisesti muotteina. Muotokappaleiden jäähdyttämisen jälkeen foliot suljetaan alumiinifolioilla. Käyttöä varten muotokappaleet puristetaan alumiinifolioiden läpi.The filling of the foils and the production of the moldings 25 can be carried out by one of the methods according to the invention described in a) to d) by simultaneously using the foils as molds. After cooling the moldings, the foils are sealed with aluminum foils. For use, the moldings are pressed through aluminum foils.
3030
Jollakin menetelmällä b, c tai d valmistetulla muotokappa-- leella voi käytetyn sideaineen määrästä riippuen olla epätasainen pinta, mutta tällä ei kuitenkaan ole mitään vaikutusta tehoaineen vapautumiskäyttäytymiseen.Depending on the amount of binder used, one of the shaped articles prepared by method b, c or d may have an uneven surface, but this has no effect on the release behavior of the active ingredient.
3535
Menetelmän b mukaisesti valmistetuilla muotokappaleilla on huokoinen sisärakenne. Pellettien välinen yhteys on vain 9431 3 7 kyseisissä kosketuskohdissa. Tällaisilla muotokappaleilla on sen vuoksi suotuisat hajoamisominaisuudet, koska vesi tai vastaava laimennusneste voi tunkeutua sisään nopeammin ja liuottaa sideaineen.The moldings made according to method b have a porous internal structure. The connection between the pellets is only 9431 3 7 at these contact points. Such moldings therefore have favorable disintegration properties because water or a similar diluent can penetrate more rapidly and dissolve the binder.
55
Haluttaessa voidaan muotokappaleen päälle saada lähes tasainen pinta laittamalla uudelleen sideainetta tai lakkaamalla .If desired, an almost flat surface can be obtained on the shaped body by re-applying the binder or varnishing.
10 Eräässä erityisessä suoritusmuodossa voivat keksinnön mukaan saadut muotokappaleet lisäksi olla päällystetyt mahanestettä kestävällä tai hidastavalla lakkauksella.In a particular embodiment, the shaped bodies obtained according to the invention may furthermore be coated with a gastric fluid-resistant or retarding varnish.
Eräässä erityisessä suoritusmuodossa voidaan käyttää myös 15 mahanesteen kestävää sideainetta, jolloin pelletit vapautuvat vasta suoliston läpi kuljettaessa.In a particular embodiment, a gastric fluid-resistant binder can also be used, in which case the pellets are only released as they pass through the intestine.
Muotokappaleiden jakaminen, esimerkiksi uramuotissa voidaan suorittaa esimerkiksi muodoltaan sopiviksi tehtyjen muot-*20 tien avulla tai myös jälkikäteen lämmitetyllä työkalulla tai myös vielä pehmeässä, so. jäähdyttämättömässä muotokappaleessa käyttämällä vastaavasti muotoiltua työkalua.The division of the shaped parts, for example in the groove mold, can be carried out, for example, by means of molds made to suit the shape or also by means of a post-heated tool or also in a still soft, i. in an uncooled shaped body using a correspondingly shaped tool.
Pelleteistä tehdyn keksinnön mukaan saadun muotokappaleen 25 eräs oleellinen etu on, että keksinnön mukaisessa valmistuksessa ei pellettejä lainkaan vahingoiteta mekaanisesti, mikä jättää täydellisesti jäljelle pellettien hidastavat ominaisuudet, erityisesti myös muotokappaleen jakamisen jälkeen. Itsestään selvää on, että pelleteistä tehtyjä 30 keksinnön mukaisia muotokappaleita voidaan valmistaa myös sellaisista pelleteistä, jotka eivät ole varustetut hidastavalla tai mahanestettä kestävällä kuorella.An essential advantage of the shaped body 25 obtained according to the invention made of pellets is that in the manufacture according to the invention the pellets are not mechanically damaged at all, which completely retains the retarding properties of the pellets, especially even after the shaped body has been divided. It is self-evident that the moldings according to the invention made of pellets can also be made of pellets which are not provided with a retarding or gastric fluid-resistant shell.
Seuraavassa annetuissa suoritusesimerkeissä on keksintöä 35 selvennetty rajoittamatta sitä kuitenkaan annettuihin muotoihin: 9431 3 8In the following embodiments, the invention 35 has been elucidated without limiting it to the following forms: 9431 3 8
Esimerkissä 1 annetut muodot valmistettiin käyttämällä tavanomaisilla menetelmillä hidastettuja pellettejä.The forms given in Example 1 were prepared using retarded pellets by conventional methods.
Esimerkki 1 5Example 1 5
Kuvio 1 Tämän panoksen pelletit täytetään kapseleille tarkoitettuihin kuppeihin syvävetofoliossa ja valetaan käyttämällä Polywachs 6000-sideainetta.Figure 1 The pellets of this batch are filled into cups for capsules in deep drawing foil and cast using Polywachs 6000 binder.
10 Kuvio 2 Saman panoksen pelletit täytetään jauhemaisenFigure 2 Pellets of the same batch are filled into a powder
Polywachs 6000:n kanssa määräsuhteessa 1:1 kapse-limaiseen muottiin, sulatetaan noin 65°C:ssa ja työnnetään toisiinsa. Jäähtymisen jälkeen muotti poistetaan.With Polywachs 6000 in a 1: 1 ratio to a capsule-shaped mold, melted at about 65 ° C and pushed together. After cooling, the mold is removed.
1515
Kuvio 3 Eräs mahdollinen ositusura.Figure 3 A possible partitioning groove.
Kuvio 4 Saman panoksen pellettejä lämmitetään yhdessä Polywachs 20 000:n kanssa dekantterilasissa ja 20 tämän jälkeen sekoitetaan lasisauvalla, kunnes jähmettyminen on täydellinen. Polywachs-sideaineella näin päällystetyt pelletit täytetään kap-selimaiseen muottiin, jossa on ylä- ja alaosa ja kuumennetaan noin 65°C:een, jolloin muottia työn-25 _ netään hitaasti yhteen. Muotti poistetaan jäähty misen jälkeen.Figure 4 Pellets of the same batch are heated together with Polywachs 20,000 in a beaker and then mixed with a glass rod until solidification is complete. The pellets thus coated with the polywachs binder are filled into a capsule-like mold with an upper and a lower part and heated to about 65 ° C, whereby the mold is slowly pushed together. The mold is removed after cooling.
Kuvio 5 Muotin alaosaan lisätään 15 - 20 % Polywachs 20 000-sideainetta ja pieni määrä ammoniumbikar-30 bonaattia ja tämän jälkeen täytetään pelleteillä.Figure 5 15-20% Polywachs 20,000 binder and a small amount of ammonium bicarbonate are added to the bottom of the mold and then filled with pellets.
Tämän jälkeen päälle työnnetään usealla reiällä varustettu muotin yläosa ja sintrataan noin 65°C:ssa. Ylimääräinen kaasu ja Polywachs voivat poistua.The top of the multi-hole mold is then inserted and sintered at about 65 ° C. Excess gas and Polywachs may escape.
35 9431 3 935 9431 3 9
Kuvio 6 Muotokappaleet valmistetaan samalla tavoin kuin kohdassa 4. Ylempi muotokappale sisältää 20 % Polywachs 20 000-sideainetta ja alempi 30 %.Figure 6 The shaped bodies are made in the same way as in step 4. The upper shaped body contains 20% Polywachs 20,000 binder and the lower 30%.
5 Kuvioissa on esitetty muotokappaleet suurennettuina.5 The figures show the shaped bodies enlarged.
Jo kuvatun esimerkin lisäksi valmistetaan keksinnön mukaan tankomuotoja jaettavien muotokappaleiden muotorunsauden korostamiseksi.In addition to the example already described, rod shapes are produced according to the invention in order to emphasize the richness of shape of the shaped parts to be divided.
1010
Esimerkki 2Example 2
Seulajakeen 0,6 - 0,71 mm Plasebo-pelletit varustettiin rakeistusastiassa päällysteellä, joka sisältää 20 paino-15 prosenttia polyetyleeniglykoli 1500.The 0.6 to 0.71 mm Plasebo pellets in the sieve fraction were provided in a granulation vessel with a coating containing 20% to 15% by weight of polyethylene glycol 1500.
Muotit valmistetaan valamalla silikonikautsusta käyttämällä apuna hienomekaanisesti valmistettuja alumiinisia tankomal-leja.The molds are made by casting from silicone rubber with the aid of finely mechanically made aluminum bar models.
120120
Kun edellä kuvatut pelletit sintrataan suoraan mikroaaltouunissa ja muotti murretaan käsin varovasti, saadaan kuviossa 7 esitetyt tangot.When the pellets described above are sintered directly in the microwave and the mold is carefully broken by hand, the bars shown in Fig. 7 are obtained.
25 Välitilojen sulkemista varten valmistetaan myös muotokappa-• leita, jotka muodostuvat pelleteistä sekä jauhemaisesta polyetyleeniglykolista olevasta, ylimääräisestä "ulkofaa-sista" (kuvio 8).For closing the spaces, moldings are also made • consisting of pellets and an additional "outer phase" of powdered polyethylene glycol (Figure 8).
30 Kuvatut plastis-elastiset muotit mahdollistavat myös taka-. osastaan kavennettujen muotokappaleiden valmistamisen • (kuvio 9).30 The described plastis-elastic molds also allow rear. part of the manufacture of tapered moldings • (Fig. 9).
Kuviossa 10 esitetty keksinnön mukaan menetelmälle saatujen 35 muotokappaleiden eräitä mahdollisia suoritusmuotoja.Figure 10 shows some possible embodiments of the shaped bodies 35 obtained according to the invention.
Claims (3)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19863610878 DE3610878A1 (en) | 1986-04-01 | 1986-04-01 | PELLET SHAPES |
| DE3610878 | 1986-04-01 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI871378A0 FI871378A0 (en) | 1987-03-30 |
| FI871378A FI871378A (en) | 1987-10-02 |
| FI94313B true FI94313B (en) | 1995-05-15 |
| FI94313C FI94313C (en) | 1995-08-25 |
Family
ID=6297660
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI871378A FI94313C (en) | 1986-04-01 | 1987-03-30 | Process for the preparation of a pellet molded for pharmaceutical use |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0239983B1 (en) |
| JP (1) | JPS638327A (en) |
| KR (1) | KR950002881B1 (en) |
| AT (1) | ATE69547T1 (en) |
| AU (1) | AU600712B2 (en) |
| CA (1) | CA1314480C (en) |
| DE (2) | DE3610878A1 (en) |
| DK (1) | DK162887A (en) |
| ES (1) | ES2027246T3 (en) |
| FI (1) | FI94313C (en) |
| GR (1) | GR3003661T3 (en) |
| IL (1) | IL82065A0 (en) |
| MX (1) | MX5814A (en) |
| NO (1) | NO175513C (en) |
| NZ (1) | NZ219823A (en) |
| PT (1) | PT84604B (en) |
| ZA (1) | ZA872326B (en) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100208052B1 (en) * | 1991-09-10 | 1999-07-15 | 모리따 가쓰라 | Divisible tablet |
| GB9422154D0 (en) | 1994-11-03 | 1994-12-21 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical compositions and method of producing the same |
| US5965161A (en) | 1994-11-04 | 1999-10-12 | Euro-Celtique, S.A. | Extruded multi-particulates |
| AUPP279698A0 (en) * | 1998-04-03 | 1998-04-30 | Sunscape Developments Limited | Sustained release formulation |
| DE19918325A1 (en) | 1999-04-22 | 2000-10-26 | Euro Celtique Sa | Extruded drug dosage form, e.g. granulate for tableting, comprising an active agent in a polysaccharide-containing matrix, giving a release profile which is controllable by extrusion conditions and/or the inclusion of additives |
| US7217381B2 (en) | 2001-09-28 | 2007-05-15 | Mcneil-Ppc, Inc. | Systems, methods and apparatuses for manufacturing dosage forms |
| CN1638740A (en) | 2001-09-28 | 2005-07-13 | 麦克内尔-Ppc股份有限公司 | Modified release dosage forms |
| US7122143B2 (en) | 2001-09-28 | 2006-10-17 | Mcneil-Ppc, Inc. | Methods for manufacturing dosage forms |
| US6837696B2 (en) | 2001-09-28 | 2005-01-04 | Mcneil-Ppc, Inc. | Apparatus for manufacturing dosage forms |
| US7838026B2 (en) | 2001-09-28 | 2010-11-23 | Mcneil-Ppc, Inc. | Burst-release polymer composition and dosage forms comprising the same |
| US6982094B2 (en) | 2001-09-28 | 2006-01-03 | Mcneil-Ppc, Inc. | Systems, methods and apparatuses for manufacturing dosage forms |
| US7807197B2 (en) | 2002-09-28 | 2010-10-05 | Mcneil-Ppc, Inc. | Composite dosage forms having an inlaid portion |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2996431A (en) * | 1953-12-16 | 1961-08-15 | Barry Richard Henry | Friable tablet and process for manufacturing same |
| FR1540950A (en) * | 1967-04-27 | 1968-10-04 | Process for packaging oral absorbable medicinal substances | |
| DE1766546C3 (en) * | 1968-06-11 | 1974-11-28 | Karl Gunnar Lidingoe Eriksson | Process for the production of solid drug preparations in the form of tablets or tablets |
| NL6808619A (en) * | 1968-06-19 | 1969-12-23 | ||
| DK123806B (en) * | 1970-06-08 | 1972-08-07 | Pharmacia As | Process for the preparation of tablets or pills with slow release of an active substance. |
| GB1425550A (en) * | 1973-04-25 | 1976-02-18 | Alza Corp | Device for releasing active agent and process for producing the same |
| DE2336218C3 (en) * | 1973-07-17 | 1985-11-14 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh, 7750 Konstanz | Oral dosage form |
| SE414386B (en) * | 1976-03-10 | 1980-07-28 | Aco Laekemedel Ab | VIEW TO PREPARE AND AT THE SAME PACKAGE PHARMACEUTICAL DOSAGE UNITS |
| DE2620456A1 (en) * | 1976-05-08 | 1977-11-10 | Enterofagos Gmbh | Tablets contg. discrete granules esp. of pectin - are bonded together by fillers contg. vitamins and trace elements and give exact dosage |
| US4258027A (en) * | 1979-03-26 | 1981-03-24 | Mead Johnson & Company | Multi-fractionable tablet structure |
| DE3532692A1 (en) * | 1985-09-13 | 1987-03-19 | Boehringer Mannheim Gmbh | METHOD FOR PRODUCING TABLETS FROM PELLETS |
-
1986
- 1986-04-01 DE DE19863610878 patent/DE3610878A1/en not_active Ceased
-
1987
- 1987-03-30 FI FI871378A patent/FI94313C/en not_active IP Right Cessation
- 1987-03-30 KR KR1019870002929A patent/KR950002881B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-03-31 NZ NZ219823A patent/NZ219823A/en unknown
- 1987-03-31 JP JP62079534A patent/JPS638327A/en active Pending
- 1987-03-31 ZA ZA872326A patent/ZA872326B/en unknown
- 1987-03-31 AT AT87104716T patent/ATE69547T1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-03-31 IL IL82065A patent/IL82065A0/en not_active IP Right Cessation
- 1987-03-31 CA CA000533393A patent/CA1314480C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-03-31 ES ES198787104716T patent/ES2027246T3/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-03-31 DK DK162887A patent/DK162887A/en not_active IP Right Cessation
- 1987-03-31 NO NO871350A patent/NO175513C/en unknown
- 1987-03-31 DE DE8787104716T patent/DE3774601D1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-03-31 MX MX581487A patent/MX5814A/en unknown
- 1987-03-31 EP EP87104716A patent/EP0239983B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-01 AU AU70956/87A patent/AU600712B2/en not_active Ceased
- 1987-04-01 PT PT84604A patent/PT84604B/en not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-01-27 GR GR920400090T patent/GR3003661T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0239983A2 (en) | 1987-10-07 |
| DK162887A (en) | 1987-10-02 |
| DE3774601D1 (en) | 1992-01-02 |
| KR870009719A (en) | 1987-11-30 |
| PT84604A (en) | 1987-05-01 |
| GR3003661T3 (en) | 1993-03-16 |
| FI871378A (en) | 1987-10-02 |
| AU7095687A (en) | 1987-10-08 |
| DE3610878A1 (en) | 1987-10-08 |
| NO871350D0 (en) | 1987-03-31 |
| PT84604B (en) | 1989-11-30 |
| KR950002881B1 (en) | 1995-03-28 |
| NO871350L (en) | 1987-10-02 |
| DK162887D0 (en) | 1987-03-31 |
| FI94313C (en) | 1995-08-25 |
| CA1314480C (en) | 1993-03-16 |
| FI871378A0 (en) | 1987-03-30 |
| IL82065A0 (en) | 1987-10-20 |
| NZ219823A (en) | 1990-05-28 |
| JPS638327A (en) | 1988-01-14 |
| ES2027246T3 (en) | 1992-06-01 |
| ZA872326B (en) | 1988-12-28 |
| EP0239983B1 (en) | 1991-11-21 |
| MX5814A (en) | 1993-10-01 |
| EP0239983A3 (en) | 1988-11-30 |
| NO175513B (en) | 1994-07-18 |
| ATE69547T1 (en) | 1991-12-15 |
| AU600712B2 (en) | 1990-08-23 |
| NO175513C (en) | 1994-10-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI94313C (en) | Process for the preparation of a pellet molded for pharmaceutical use | |
| US5085033A (en) | Process for preparing a solid encapsulated medicament | |
| CA1141294A (en) | Edible unit dosage form consisting of outer mannitol shell and inner liquid or gel center and method for manufacturing the same | |
| US4305502A (en) | Pharmaceutical dosage form packges | |
| CN101686942B (en) | Method for preparing rapidly disintegrating formulation for oral administration and apparatus for preparing and packing the same | |
| EP0590963B1 (en) | Method and apparatus for preparation of a moulded tablet and a tablet prepared thereby | |
| FI92649C (en) | Chewing gum carrier and method for preparing a chewing gum containing the active ingredient | |
| US4250997A (en) | Locking capsule filled with viscous material | |
| IE45770B1 (en) | Pharmaceutical dosage forms | |
| JPH029081B2 (en) | ||
| JPS6352008B2 (en) | ||
| WO2003000485B1 (en) | Method and device for producing compression coated tablets | |
| EP1539114A1 (en) | Film coating for tablets and caplets | |
| US4151274A (en) | Process and composition for the production of suppositories | |
| US3772430A (en) | Process for the production of lyophilized effervescent pharmaceutical compositions | |
| KR20220058607A (en) | fast curing compound | |
| CA3148082A1 (en) | Softshell capsule formulations, and methods of preparation and use thereof | |
| JP5622185B2 (en) | High content soft capsule and method for producing the same | |
| WO1989003206A1 (en) | Gelatin composition | |
| US6033683A (en) | Method of the manufacture of suppositories | |
| GB1596008A (en) | Sealed capsule | |
| TW559589B (en) | Solid agent making apparatus | |
| JP3936715B2 (en) | Manufacturing method of solid bath containing tangible material | |
| JPS633911A (en) | Molding and sealing resin | |
| JPH0798734B2 (en) | Powder cosmetic filling method |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: BOEHRINGER INGELHEIM KG |