FI92317C - Menetelmä 2,6-di-isopropyylifenolin puhdistamiseksi - Google Patents
Menetelmä 2,6-di-isopropyylifenolin puhdistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI92317C FI92317C FI921844A FI921844A FI92317C FI 92317 C FI92317 C FI 92317C FI 921844 A FI921844 A FI 921844A FI 921844 A FI921844 A FI 921844A FI 92317 C FI92317 C FI 92317C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- crystallization
- product
- purification
- diisopropylphenol
- process according
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
9231 7
Menetelma 2,6-di-isopropyylifenolin puhdistamiseksi
Taman keksinnon kohteena on menetelma 2,6-di-isopropyylifenolin puhdistamiseksi.
5 2,6—di —isopropyylifenoli, eli propofoli, on farmaseutti-sesti tarkea yhdiste, jota kåytetåån anestesiassa. Aine soveltuu erikoisen hyvin kaytettavaksi lyhytaikaisissa kirurgisissa toimenpiteissa lyhyen puoliintumisaikansa 10 takia. Suonensisåisesti annettuna aineen puhtausvaatimuk-set ovat erittåin korkeat, ja tavoitteena on puhtaus, joka on ainakin 99,9%.
Propofoli on kaupallisesti saatava tuote. Se valmistetaan 15 fenolista ja propeenista Friedel-Crafts-alkyloinnilla,
jolloin reaktiossa syntyy halutun propofolin I
20 J
lisaksi pienia mååria muita isomeereja ja fenolin johdan-naisia, jolloin pååasiallisina epåpuhtauksina esiintyvåt (II) 2,4- ja (III) 2,5-di-isopropyylifenoli, (IV) 2,4,6-25 tri-isopropyylifenoli, ja (V) l-isopropoksi-2,4-di-iso- propyylibentseeni.
Reaktiossa muodostuneet yhdisteet on aikaisemmin erotettu toisistaan fraktiotislauksella, mutta tama on erittåin 30 hankalaa erotettavien yhdisteiden pienten kiehumispiste- erojen takia. Tuotteen fraktiotislauksen jalkeen se edelleen sisåltaa jopa noin 0,5 paino-%, mutta normaalis-ti ei kuitenkaan alle 0,3 paino-% sanottuja epapuhtauksia, maåritettynå massaspektrometrisesti. Edella mainituista 35 epåpuhtauksista yhdiste (II) 2,4-di-isopropyylifenoli muodostaa suurimman osan, kuten jopa 3/4, esim. noin 1/4 -3/4 kokonaisepåpuhtauksista.
------- - — -c:: 9231 7 2
Nyt on keksinnon mukaisesti kehitetty puhdistusmenetelmå, joka perustuu edella mainittujen reaktiotuotteiden fysi-kaalisten ominaisuuksien eroihin, eritoten reaktiotuotteiden erilaisiin liukoisuus- ja kiteytymisominaisuuksiin 5 tietylla låmpotila-alueella.
Nain olien keksinnon mukaiselle menetelmålle on ominaista se etta puhdistus tapahtuu kiteyttåmållå 2,6-di-isopro-pyylifenolia sisåltåvå, propeenin ja fenolin alkylointi-10 reaktiosta saatava raakatuote låmpotilassa, joka on noin -25°C -alle noin +18°C.
Keksinnon mukainen menetelmå perustuu siihen yllattavåan havaintoon etta paaståan erittåin korkeaan puhtausastee-15 seen kiteyttamallå raakatuote, joka edullisesti on tuote jonka epåpuhtauspitoisuutta on alennettu esim. fraktioivas-ti tislaamalla, kuten edella on selitetty, lampotilassa jossa propofoli kiteytyy, mutta epåpuhtaudet pysyvåt vielå nestemåisinå. Tåmå låmpotila-alue on noin + 18°C:n alapuo-20 lella. Tållå låmpotila-alueella propofoli kiteytyy, kun taas epåpuhtaudet, joiden kiehumispisteet poikkeavat vain våhån propofolista, kiteytyvåt kåytettyjå olosuhteita huo-mattavasti alemmissa låmpotiloissa. Kåyttokelpoinen låm-potila-alue on aina noin -25°C:seen asti. Eråån edullisen 25 suoritusmuodon mukaan kiteytetåån propofoli -20 - -10°C:n låmpotilassa.
Kiteytys voidaan suorittaa joko sellaisenaan ilman liuo-tinta, jolloin propofolin kiteytys tapahtuu jååhdyttåmållå, 30 sopivasti noin -20 - -10°C:seen optimaalisten saantojen saamiseksi. Yli -10 °C:n låmpotilassa saanto ei ole optimaalinen vaikkakin tuotteen laatu pysyy samana. Sama koskee alle -20 °C olevien låmpotilojen kåyttoå. Sen jålkeen kiteytetty tuote suodatetaan ja peståån, mieluimmin 35 jollakin polaarittomalla alifaattisella hiilivedyllå, kuten esimerkiksi heksaanilla tai petrolieetterillå. Tuotteen sisåltåmåt liuotinjååmåt voidaan poistaa tislaamalla ja
II
3 9231 7 itse tuote tislataan talteen erittain puhtaana yhtena fraktiona.
Eråan vaihtoehtoisen muunnoksen mukaan voidaan raakatuote 5 liuottaa noin 0,2 - 0,5-kertaiseen mååråån polaaritonta alifaattista liuotinta, kuten heksaania tai petroolieet-terijaetta. Propofolin annetaan kiteytya sopivassa låmpo-tilassa, se suodatetaan ja pestaan kuten edella. Tuottee-seen jaaneet liuotinjaamat poistetaan haihduttamalla. 10 Tarvittaessa toistetaan kiteytys. Propofolin edelleen- kasittely tapahtuu edullisesti kuten edella on selitetty ilman liuotinta suoritettavalle kiteytykselle.
Keksinnon avulla voidaan valmistaa tuote jonka puhtausaste 15 on erittain korkea ja jota siten voidaan turvallisesti kayttaa suonen sisåisesti.
Seuraavat esimerkit havainnollistavat keksintoa, mutta eivåt rajaa sita millaan tavalla.
20
Esimerkki 1 100 g raakaa propofolia (kaupallinen alkylointireak-tiotuote, puhtaus 99,7 %, paaasiallisin epapuhtaus yhdiste (II) 0,2 %) otetaan kolviin ja jaåhdytetaan -20°C:seen 25 samalla voimakkaasti sekoittaen. Kiteytymisen alettua pidetaan astia sanotussa lampotilassa tunnin ajan. Muodos-tuneet kiteet suodatetaan ja pestaan kylmalla petrolie-etterilla. Tuotteesta tislataan liuotin pois, roinka jalkeen loppuosa tislataan yhtena fraktiona talteen. Saanto on 60 30 g tuotetta, jonka puhtaus on >99,9% kaasugromatografisesti måaritettyna.
Esimerkki 2 100 g raakaa propofolia (sama kuin esimerkissa 1) ja 30 g 35 petrolieetteria otetaan kolviin ja jaåhdytetaan -20 °C:seen samalla sekoittaen. Kiteytymisen alettua kolvi pidetaan sanotussa lampotilassa tunnin ajan. Muodostuneet kiteet 9231 7 4 suodatetaan ja pestaan kylmalla petrolieetteriaa. Tuote kasitellaån edelleen kuten esimerkissa 1, saanto 60 g tuotetta, puhtaus > 99,9 %
II
Claims (4)
1. Menetelma 2,6-di-isopropyylifenolin puhdistamiseksi propeenin ja fenolin alkylointireaktiosta saatavasta raakatuotteesta, joka paaasiallisina epapuhtauksina sisaltaa enintaan noin 0,5 % 2,4-, 2,5-di-isopropyyli-, 10 2,4,6-tri-isopropyylifenolia ja l-isopropoksi-2,4-di- isopropyylibentseenia, tunnettu siita, etta puhdistus suoritetaan kiteyttamallå lampotila-alueella noin -25 - + 18°C, mahdollisesti kayttamalla mukana polaaritonta liuotinta. 15
2. Patenttivaatixnuksen 1 mukainen menetelma, tunnettu siita, etta kiteytys suoritetaan -20 - -10 °C:n lampoti-lassa.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelma, tun nettu siita, etta kiteytys suoritetaan ilman liuotinta.
4. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelma, tunnettu siita etta kiteytys suoritetaan kayttSmalla heksaa- 25 nia tai petrolieetteria. 1 Jonkin edellisistS patenttivaatimuksista mukainen menetelma, tunnettu siita, etta kiteytyksen jaikeen suodattamalla erotettu tuote tislataan yhtena fraktiona. 30 92 ο , 7
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI921844A FI92317C (fi) | 1991-04-30 | 1992-04-24 | Menetelmä 2,6-di-isopropyylifenolin puhdistamiseksi |
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI912102A FI912102A (fi) | 1991-04-30 | 1991-04-30 | Foerfarande foer rening av 2,6-diisopropylfenol |
| FI912102 | 1991-04-30 | ||
| FI921844A FI92317C (fi) | 1991-04-30 | 1992-04-24 | Menetelmä 2,6-di-isopropyylifenolin puhdistamiseksi |
| FI921844 | 1992-04-24 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI921844A0 FI921844A0 (fi) | 1992-04-24 |
| FI921844A FI921844A (fi) | 1992-10-31 |
| FI92317B FI92317B (fi) | 1994-07-15 |
| FI92317C true FI92317C (fi) | 1994-10-25 |
Family
ID=26158954
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI921844A FI92317C (fi) | 1991-04-30 | 1992-04-24 | Menetelmä 2,6-di-isopropyylifenolin puhdistamiseksi |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FI (1) | FI92317C (fi) |
-
1992
- 1992-04-24 FI FI921844A patent/FI92317C/fi active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI92317B (fi) | 1994-07-15 |
| FI921844A0 (fi) | 1992-04-24 |
| FI921844A (fi) | 1992-10-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5434316A (en) | Purification of bisphenol-A | |
| CZ20031963A3 (cs) | Způsob získání anthracenu a karbazolu krystalizací z taveniny | |
| US8236992B2 (en) | Preparation of purified hydroquinone | |
| KR0120392B1 (ko) | 알킬화된 2-(2-히드록시페닐)벤조트리아졸의 액체 혼합물 제조방법 | |
| US5175376A (en) | Process for the purification of 2,6-diisopropyl phenol | |
| US2321117A (en) | Purification of naphthalene | |
| FI92317C (fi) | Menetelmä 2,6-di-isopropyylifenolin puhdistamiseksi | |
| US8519193B2 (en) | Dialkyl phenols | |
| US4565890A (en) | Process for the preparation of N-acetyl-P-aminophenol | |
| US4090922A (en) | Carrier-vapor distillation | |
| FI90656C (fi) | Menetelmä 2-(4-isobutyylifenyyli)-propionihapon puhdistamiseksi | |
| US2465293A (en) | Synthesis of 4-hydroxycoumarins | |
| US7311807B2 (en) | Process for the separation of mixtures containing m-and p-dichlorobenzene | |
| RU2224749C2 (ru) | Способ очистки изохинолина | |
| US4521608A (en) | Separation of 1,8-cineole by forming a complex with hydroquinone | |
| US4155922A (en) | Process for the purification of crude anthraquinone | |
| EP0221216B1 (en) | Improved process for the preparation of n-acetyl-p-aminophenol | |
| US4233227A (en) | Phthalic anhydride formation and separation | |
| WO2018214039A1 (en) | Method for the purification of tertiary butyl hydroquinone | |
| JPH032128B2 (fi) | ||
| US4778568A (en) | Process for separating isomer mixtures of 1,3- and 1,4- bis-(2-hydroxyhexafluoro-prop-2-yl)-benzene | |
| KR101141574B1 (ko) | ｐ-디클로로벤젠의 분리방법 | |
| CA1297129C (en) | Process for the preparation of n-acetyl-p-aminophenol | |
| US4585525A (en) | Purifying trimethylphenol by azeotropic distillation | |
| KR20010073114A (ko) | 용융 결정화 방법에 의한 알킬화 페놀의 정제방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: BAYER SCHERING PHARMA OY Free format text: BAYER SCHERING PHARMA OY |