FI85859C - Foerfarande foer framstaellning av radionuklidkomplex av metall/isonitriladdukter. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av radionuklidkomplex av metall/isonitriladdukter. Download PDFInfo
- Publication number
- FI85859C FI85859C FI863171A FI863171A FI85859C FI 85859 C FI85859 C FI 85859C FI 863171 A FI863171 A FI 863171A FI 863171 A FI863171 A FI 863171A FI 85859 C FI85859 C FI 85859C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- isonitrile
- ligand
- substituted
- adduct
- copper
- Prior art date
Links
- 150000002527 isonitriles Chemical class 0.000 claims abstract description 54
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims abstract description 35
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 17
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 16
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract description 16
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 150000004696 coordination complex Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 229910052741 iridium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 229910052702 rhenium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 229910052758 niobium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 229910052715 tantalum Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 29
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 16
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 14
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 9
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- ROFVEXUMMXZLPA-UHFFFAOYSA-N Bipyridyl Chemical class N1=CC=CC=C1C1=CC=CC=N1 ROFVEXUMMXZLPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N [1,10]phenanthroline Chemical group C1=CN=C2C3=NC=CC=C3C=CC2=C1 DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000004699 copper complex Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000005041 phenanthrolines Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 4
- RAABOESOVLLHRU-UHFFFAOYSA-N diazene Chemical class N=N RAABOESOVLLHRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229910000071 diazene Inorganic materials 0.000 claims 4
- 229910052713 technetium Inorganic materials 0.000 abstract description 9
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 229910052762 osmium Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 26
- 239000000463 material Substances 0.000 description 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- FAGLEPBREOXSAC-UHFFFAOYSA-N tert-butyl isocyanide Chemical compound CC(C)(C)[N+]#[C-] FAGLEPBREOXSAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 9
- GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N technetium atom Chemical compound [Tc] GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 6
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 6
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 4
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- -1 2-ethylhexyl Chemical group 0.000 description 3
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910002666 PdCl2 Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 3
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 3
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N nickel Substances [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000010955 niobium Substances 0.000 description 3
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- LJJFNFYPZOHRHM-UHFFFAOYSA-N 1-isocyano-2-methoxy-2-methylpropane Chemical compound COC(C)(C)C[N+]#[C-] LJJFNFYPZOHRHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SAYJLABCMZTALN-UHFFFAOYSA-N 2-isocyano-1-methoxypropane Chemical compound COCC(C)[N+]#[C-] SAYJLABCMZTALN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- FATUQANACHZLRT-KMRXSBRUSA-L calcium glucoheptonate Chemical compound [Ca+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)C([O-])=O FATUQANACHZLRT-KMRXSBRUSA-L 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 description 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005251 gamma ray Effects 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 2
- 238000000163 radioactive labelling Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 150000003495 technetium Chemical class 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZNVUJQVZSTENZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone Chemical compound ClC1=C(Cl)C(=O)C(C#N)=C(C#N)C1=O HZNVUJQVZSTENZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJZUMMKYWBNKIP-UHFFFAOYSA-N 2-isocyanopropane Chemical compound CC(C)[N+]#[C-] MJZUMMKYWBNKIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYYSPVRERVXMLJ-UHFFFAOYSA-N 4,4-difluorocyclohexan-1-one Chemical compound FC1(F)CCC(=O)CC1 NYYSPVRERVXMLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGGVALXERJRIRO-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-2-[2-oxo-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethyl]-1H-pyrazol-5-one Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C=1C(=NN(C=1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2)O MGGVALXERJRIRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000220317 Rosa Species 0.000 description 1
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N Ruthenium Chemical compound [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- FTPFIZBSJBUBBU-UHFFFAOYSA-N [Mo].C1C=CC=CC=C1 Chemical compound [Mo].C1C=CC=CC=C1 FTPFIZBSJBUBBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 description 1
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic atom Chemical compound [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- WQAVHVQYKSYTII-UHFFFAOYSA-N carbon monoxide;cyclohepta-1,3,5-triene;molybdenum Chemical group [Mo].[O+]#[C-].[O+]#[C-].[O+]#[C-].C1C=CC=CC=C1 WQAVHVQYKSYTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000002059 diagnostic imaging Methods 0.000 description 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- COLDAJMUTGUJLQ-UHFFFAOYSA-K ethene;trichlororhodium Chemical class C=C.C=C.Cl[Rh](Cl)Cl COLDAJMUTGUJLQ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 230000004217 heart function Effects 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 230000004199 lung function Effects 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940050176 methyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000000962 organic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L palladium(II) chloride Chemical compound Cl[Pd]Cl PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000001698 pyrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 1
- CSMWJXBSXGUPGY-UHFFFAOYSA-L sodium dithionate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)S([O-])(=O)=O CSMWJXBSXGUPGY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940075931 sodium dithionate Drugs 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005023 xylyl group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G07—CHECKING-DEVICES
- G07F—COIN-FREED OR LIKE APPARATUS
- G07F15/00—Coin-freed apparatus with meter-controlled dispensing of liquid, gas or electricity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/06—Cobalt compounds
- C07F15/065—Cobalt compounds without a metal-carbon linkage
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/0474—Organic compounds complexes or complex-forming compounds, i.e. wherein a radioactive metal (e.g. 111In3+) is complexed or chelated by, e.g. a N2S2, N3S, NS3, N4 chelating group
- A61K51/0476—Organic compounds complexes or complex-forming compounds, i.e. wherein a radioactive metal (e.g. 111In3+) is complexed or chelated by, e.g. a N2S2, N3S, NS3, N4 chelating group complexes from monodendate ligands, e.g. sestamibi
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F1/00—Compounds containing elements of Groups 1 or 11 of the Periodic Table
- C07F1/005—Compounds containing elements of Groups 1 or 11 of the Periodic Table without C-Metal linkages
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F11/00—Compounds containing elements of Groups 6 or 16 of the Periodic Table
- C07F11/005—Compounds containing elements of Groups 6 or 16 of the Periodic Table compounds without a metal-carbon linkage
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/006—Palladium compounds
- C07F15/0066—Palladium compounds without a metal-carbon linkage
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/0073—Rhodium compounds
- C07F15/008—Rhodium compounds without a metal-carbon linkage
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/04—Nickel compounds
- C07F15/045—Nickel compounds without a metal-carbon linkage
-
- G—PHYSICS
- G21—NUCLEAR PHYSICS; NUCLEAR ENGINEERING
- G21G—CONVERSION OF CHEMICAL ELEMENTS; RADIOACTIVE SOURCES
- G21G5/00—Alleged conversion of chemical elements by chemical reaction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2123/00—Preparations for testing in vivo
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- High Energy & Nuclear Physics (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Ladders (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
1 85859
Menetelmä radionuklidikompleksien valmistamiseksi metal-li/isonitriiliaddukteista Tämä keksintö liittyy radionuklidien isonitriili-5 komplekseihin, esimerkiksi radioaktiivisten isotooppien, kuten 99mTc 99Tc, 97Ru, 51Cr, 57Co, 188Re ja 1910s isonitriili-komplekseihin ja erikoisesti metalli/isonitriiliadduktei-hin näiden radionuklidikompleksien valmistamiseksi.
Lukuisia radioisotooppisia näyttö- ja merkintäai-10 neita on aikaisemmin kehitetty; kuitenkin määrätyillä aikaisemmin saatavana olevilla materiaaleilla on yleensä esiintynyt epäkohtina korkea hinta, valmistusmenetelmän monimutkaisuus tai kyvyttömyys antaa korkealaatuinen näyttö tai erittäin tehokas merkintä.
15 Aikaisemmin on esitetty erilaisten ei-radioaktii- visten metallien isonitriilikomplekseja. 99mTc-oksiimikomp-lekseja on esitetty käytettäviksi verihiutaleiden merkitsemiseen [Wistow et ai., J. Nucl. Med., Voi. 19, 483-487 (1978)]. Punaisten verisolujen suora merkintä 99"Tc-mate-20 riaalilla pelkistävän menetelmän avulla ja merkittyjen solujen käyttö esitystä varten on esitetty [Smith et ai., J. Nucl. Med., Voi. 17, 127-132 (1976)]. Erilaisia 99mTc-komplekseja arseeni- ja fosforipitoisten orgaanisten yhdisteiden kanssa on ehdotettu käytettäviksi näyttö- ja mer-25 kintäaineina [Deutsch et ai., Science, Voi. 214, 85-86 (1981); J. Nucl. Med., Voi. 22, 897-907 (1981); EP-patent-tihakemus nro 81400618.5, julkaisu 28. lokakuuta 1981, julkaisunumero 0 038 756].
US-patentissa nro 4 452 774 on esitetty isonitrii-30 liligandin koordinaatiokompleksi radioaktiivisen metallin (radionuklidin) kanssa, joka on valittu ryhmästä, johon kuuluvat alkuaineiden Te, Ru, Co, Pt, Fe, Os, Ir, W, Re, Cr, Mo, Mn, Ni, Rh, Pd, Nb ja Ta radioaktiiviset isotoopit ja menetelmä näiden kompleksien käyttämiseksi. Edullisesti 35 isonitriilikompleksit sisältävät yhtä edellä mainituista 2 85859 radioaktiivisista metalleista, jolloin jokainen käytettävissä oleva koordinaatiokohta on täytetty isonitriilili-gandilla. Isonitriililigandi voi olla joko monodentaatti tai polydentaatti, kuten esimerkiksi dibentaatti tai tri-5 dentaatti. Myös on esitetty välinesarja, joka käsittää isonitriililigandin ja pelkistävän aineen, joka pystyy pelkistämään radioaktiivisen metallin koordinaatiokomplek-sin muodostamiseksi.
"»Tc-materiaalin yleisen saatavuuden vuoksi kliini-10 sissä laboratorioissa perteknetaattimuodossa sekä tämän radionuklidin edullisen puoliintumisajan ja gammasäde-energian ansiosta sisältävät kompleksit edullisesti "“Tc-materiaalia, vaikka myös komplekseja muiden radionuklidien kanssa on esitetty. Lisäksi perteknetaattimateriaalin 15 yleisen saatavuuden vuoksi on edullista käyttää väline-sarjoja erilaisten ”"Tc-kompleksien valmistamiseksi.
Isonitriilikomplekseja voidaan helposti valmistaa ja eristää sekä makro- että jäännöspitoisuuksina vesipitoisessa väliaineessa yhdessä jonkin lukuisten vastaionien 20 kanssa, joka on sopiva. Ne omaavat tehokkaat merkintäomi-naisuudet liposomeja tai rakkuloita varten sekä lukuisia lipidimembraaneja sisältäviä eläviä soluja varten ja ne ovat myös tehokkaita näyttöaineita epänormaalisuuksien ilmaisemiseksi erilaisissa elinkudoksissa, erikoisesti sydä-25 messä sekä veritukosten esiintymisen ilmaisemiseksi. "“Tc-kompleksit ovat erikoisen edullisia tämän radioisotoopin edullisten ydinominaisuuksien vuoksi, so. sen puoliintumisajan ja gammasäde-energian perusteella.
Eräs vaikeus, joka liittyy US-patentissa 4 452 774 30 esitettyjen isonitriilikompleksien valmistukseen, on se, että useat isonitriililigandit ovat erittäin haihtuvia. Täten isonitriililigandia on vaikea käsitellä ja lyofili-soidut välinesarjat eivät ole käytännöllisiä. Tämän vuoksi on pyritty löytämään uusia ja parempia tapoja isonitriili-35 ligandien käsittelemiseksi radionuklidikompleksien valmis tamiseksi.
il 3 85859 Määrätyt edellä esitetyt vaikeudet voidaan poistaa valmistamalla isonitriililigandien liukoisia kupariadduk-teja ja käyttämällä kupari/isonitriiliadduktia halutun radionuklidi/isonitriilikompleksin valmistamiseksi. Yllät-5 tävästi isonitriilin kanssa addukteja muodostavia metalleja, kuten mangaania, rautaa ja ruteniumia, ei ole menestyksellä korvattu niiden isonitriiliaddukteista (tai suoloista) esimerkiksi teknetiumilla halutun radionuklidi-kompleksin muodostamiseksi isonitriilin kanssa.
10 Esillä olevan keksinnön kohteena onkin menetelmä isonitriililigandin ja radioaktiivisen metallin, nimittäin alkuaineen Te, Ru, Co, Pt, Fe, Os, Ir, W, Re, Cr, Mo, Mn, Ni, Rh, Pd, Nb tai Ta radioaktiivisen isotoopin koordinaa-tiokompleksin valmistamiseksi, jolle menetelmälle on tun-15 nusomaista, että menetelmä käsittää isonitriililigandin lyofilisoidun liukoisen kupariadduktin sekoittamisen radioaktiivisen metallin kanssa sopivassa liuottimessa kuparin korvaamiseksi radioaktiivisella metallilla, jolloin muodostuu mainittu koordinaatiokompleksi.
20 Esillä olevan keksinnön mukaisessa menetelmässä kupari/isonitriiliadduktin annetaan reagoida edellä olevasta luettelosta valitun radioaktiivisen isotoopin kanssa halutun radionuklidikompleksin muodostamiseksi.
Mitä tahansa isonitriililigandia voidaan käyttää 25 tätä keksintöä sovellettaessa. Sopiviin isonitriililigan-deihin kuuluvat esimerkiksi ne, joilla on kaava CNR, jossa orgaaninen ryhmä R voi olla alifaattinen tai aromaattinen ja voi olla substituoitu lukuisilla ryhmillä, jotka voivat olla varattuja tai varaamattomia. Käyttökelpoisiin aro-30 maattisiin R-ryhmiin kuuluvat fenyyli, tolyyli, ksylyyli, naftyyli, bifenyyli ja substituoidut aromaattiset ryhmät, jotka sisältävät sellaisia substituentteja, kuten halogeeni (esim. kloori, bromi, jodi tai fluori), hydroksi, nitro, alkyyli, alkyylieetteri, alkyyliesteri jne; käyttökel-35 poisiin alifaattisiin R-ryhmiin kuuluvat alkyyli, joka sisältää edullisesti 1-20 hiiliatomia, kuten metyyli.
4 85859 etyyli, n-propyyli, isopropyyli, n-butyyli, t-butyyli, isobutyyli, n-heksyyli, 2-etyyliheksyyli, dodekyyli, stea-ryyli jne. Alifaattisissa ryhmissä voi olla myös substi-tuenttiryhmiä, joihin mm. kuuluvat samat substituenttiryh-5 mät kuin aromaattisten ryhmien yhteydessä esitetyt.
Kompleksin lipofiilisia ominaisuuksia voidaan vaihdella vaihtamalla R-ryhmiä kompleksin sovittamiseksi valittujen materiaalien merkitsemiseksi, membraanin läpäisyä, kuten veri/aivoestokerrosta varten tai valittujen 10 elinten tai niiden toimintaan liittyvien prosessien kuvaamista varten (esimerkiksi sydäntoiminta).
Esillä olevassa keksinnössä käytettäviä kupari/iso-nitriiliaddukteja voidaan valmistaa helposti sekoittamalla keskenään kuparikompleksia ja isonitriililigandia sopivas-15 sa väliaineessa lämpötiloissa, jotka ovat huoneen lämpötilasta palautusjäähdytyslämpötilaan tai korkeampia. Reaktio on yleensä täydellinen noin yhdestä minuutissa noin kahteen tuntiin olevan ajan jälkeen käytetyistä reagenteista ja olosuhteista riippuen.
20 Mitä tahansa haluttua vastaionia voi myös olla läs nä koostumuksessa, kuten nitraattia, sulfaattia, kloridia, fluoridia, bromidia, jodidia, tetrafluoriboraattia, heksa-fluorifosfaattia, trifluorimetaanisulfonaattia jne.
Isonitriilejä varten, joiden kupariadduktit voidaan 25 eristää vain öljyinä, suositeltavia kupari/isonitriili-addukteja ovat ne, joissa vähintään kaksi isonitriilili-gandeista on korvattu yhdellä kelaatin muodostavalla mul-tidentaattiligandilla. Ne ovat suositeltavia niiden käsitellyn helppouden vuoksi, koska niiden taipumus muodostaa 30 kiinteitä materiaaleja on suuri. Esimerkkeihin kelaatin muodostavista dibentaattiligandeista kuuluvat fenantrolii-ni, substituoidut fenantroliinit, diimiinit, substituoidut di-imiinit, bipyridiini, substituoidut bipyridiinit ja vastaavat kelaatin muodostavat ligandit. Näiden sekaligan-35 dien adduktien yleinen kaava voisi olla [Cu(CNR)2Y]X, jossa il 5 85859 R on määritelty edellä, Y on kelaatin muodostava biden-taattiligandi ja X on sopiva vastaioni.
Haluttuja, merkittyjä radionuklidi-isonitriilikomp-lekseja valmistetaan kupari/isonitriiliaddukteista sekoit-5 tantalla adduktia radioaktiivisen metallin kanssa sopivassa väliaineessa lämpötilassa, joka on huoneen lämpötilasta palautusjäähdytyslämpötilaan tai jopa korkeampi. Halutut merkityt isonitriilikompleksit ovat eristettävissä ja niitä voidaan saada suurina saantoina. Eräissä tapauksissa 10 kupari/isonitriiliaddukti voi itse toimia pelkistävänä aineena, jolloin vältytään lisäpelkistävän aineen käytöltä. Lisäpelkistysaineet, mikäli niitä tarvitaan ja halutaan käyttää reaktion nopeuttamiseksi, ovat alan ammattilaisten hyvin tuntemia. Esimerkkeihin näistä hyvintunnetuista pel-15 kistysaineista kuuluvat tina(2)suolat (käytetään usein vä-linesarjan muodossa), formamidiinisulfiinihappo, natrium-ditionaatti, natriumbisulfiitti, hydroksyyliamiini, askor-biinihappo ja vastaavat aineet. Reaktio on yleensä päättynyt yhdestä minuutista noin kahteen tuntiin olevan ajan 20 jälkeen kulloinkin käytetyistä määrätyistä reagenteista ja olosuhteista riippuen. Merkityn radionuklidi-isonitriili-kompleksin saanto on noin 45 %, edullisesti vähintään 70 % ja vielä edullisemmin vähintään 90 % merkintään käytetystä radionuklidista.
25 Teknetiumin, esimerkiksi 99Tc tai ”"Tc, tapauksessa isonitriilikompleksi valmistetaan edullisesti sekoittamalla sopivaa pelkistysainetta (joka pystyy pelkistämään teknetiumin vesipitoisessa väliaineessa) ja asianmukaista ku-pari/isonitriiliadduktia keskenään ja lisäämällä sitten : 30 perteknetaattia. Vaihtoehtoisesti kupariaddukti ja pertek- netaatti sekoitetaan keskenään ja lisätään pelkistysaine.
Esillä olevan keksinnön mukaan valmistettuja iso-nitriili/teknetiumkomplekseja voidaan valmistaa myös esi-muodostetuista teknetiumkomplekseista, joissa teknetiumin 35 hapetustilat ovat esimerkiksi III, IV tai V, käsittelemäl- 6 85859 lä näitä esimuodostettuja komplekseja ylimäärällä kupari/-isonitriiliadduktia sopivissa olosuhteissa. Esimerkiksi teknetium/isonitriilikompleksi voidaan valmistaa myös antamalla halutun kupari/isonitriiliadduktin reagoida Tcri1-5 heksakis-tioureakompleksin tai teknetium/glukoheptonaatti- kompleksin tai vastaavan aineen kanssa.
Ylimäärää kupari/isonitriiliadduktia, aina 1-100-kertaiseen molaariseen ylimäärään saakka ja ylimäärää pelkistävää ainetta voidaan käyttää kompleksinmuodostusreak-10 tiossa maksimisaannon varmistamiseksi teknetiumista. Reak tion jälkeen haluttu kompleksi voidaan erottaa reaktio-seoksesta haluttaessa esimerkiksi kiteyttämällä tai seostamalla tai tavanomaisen kromatografisen tai ioninvaihto-kromatografisen menetelmän avulla; ks. US-patenttia 15 4 452 774 edellä.
Esillä olevan keksinnön kohteena on lisäksi lyofi-lisoitu välinesarja isonitriililigandin ja radionuklidin, joka on valittu ryhmästä, johon kuuluvat alkuaineiden Te, Ru, Co, Pt, Fe, Os, Ir, W, Re, Cr, Mo, Mn, Ni, Rh, Pd, Nb 20 ja Ta radioaktiiviset isotoopit, koordinaatiokompleksin valmistamiseksi, jolle välinesarjalle on tunnusomaista, että se käsittää lyofilisoituna (a) etukäteen määrätyn määrän kuparikompleksin ja isonitriililigandin adduktia ja (b) etukäteen määrätyn määrän pelkistävää ainetta, joka 25 pystyy pelkistämään etukäteen määrätyn määrän yhtä esivalittua radionuklidia kompleksin muodostamiseksi korvaamalla kupari mainitussa adduktissa mainitulla radionuklidil-la.
Isonitriililigandi ja pelkistävä aine ovat lyofΙ-ΒΟ Hoidut varastointistabiilisuuden parantamiseksi. Kupari/- isonitriiliaddukti ja pelkistävä aine säilytetään edullisesti suljetuissa, ei-pyrogeenisissa, steriloiduissa säiliöissä.
Keksinnön erään toteutuksen mukaan välinesarja ra-35 dionuklidikompleksien valmistamiseksi esillä olevan kek- 7 85859 sinnön mukaisesti ”“Tc-lähteestä, kuten perteknetaatti-liuoksesta isotonisessa suolaliuoksessa (saatavana useimmissa kliinisissä laboratorioissa), käsittää halutun määrän valittua isonitriililigandia kupari/isonitriiliadduk-5 tin muodossa reaktiota varten etukäteen määrätyn määrän kanssa perteknetaattia ja etukäteen määrätyn määrän kanssa pelkistävää ainetta, kuten esimerkiksi tina(2)ioneja tina-(2 )glukoheptonaatin muodossa perteknetaatin etukäteen määrätyn määrän pelkistämiseksi halutun teknetium/isonitrii- 10 likompleksin muodostamiseksi.
Tämän keksinnön mukaan valmistettuja isonitriili-komplekseja voidaan käyttää merkitsemään ihmisen erytrosyyttejä (punaisia verisoluja); mittaamaan keuhkotoimin-taa; mittaamaan hepatobiliaarista toimintaa; ja myokardi-15 aalista kuvausta varten. Esimerkiksi sekä t-butyyli- että isopropyyli-isonitriilituotteita on käytetty esittämään myokardiaalista kudosta ulkoisen kuvanmuodostuksen avulla.
Solut voidaan merkitä helposti inkuboimalla tämän keksinnön mukaisia radioaktiivisesti merkittyjä komplekse-20 ja näiden solujen kanssa sopivassa väliaineessa ja mittaamalla radioaktiivisuuden otto menetelmän mukaan, jonka ovat esittäneet Kassis A.I. et ai., J. Nucl. Med., Voi. 21, 88-90 (1980). Radioaktiivisen kompleksin lisäys voi olla niinkin suuri kuin 29 pCi/solu. Tutkimukset ovat 25 osoittaneet, että radioaktiivinen merkintä voi säilyä 90-%risesti 16 tunnin ajan. Tuoreesta kaninverestä erotettuja autologisia leukosyyttejä merkittiin "“Tc-kompleksilla ja injektoitiin sitten takaisin kaniin. Radioaktiivisesti merkittyjen solujen jakautumaa voitiin seurata gamma-kame-30 ran avulla.
Radionuklidien valinta riippuu käytöstä. Esimerkiksi suositeltavia radionuklideja diagnostiseen kuvanmuodostukseen ovat alkuaineiden Te, Ru, Co, Pl, Fe, Os ja Ir radioaktiiviset isotoopit; suositeltavia radionuklideja te-35 rapeuttiseen käyttöön ovat alkuaineiden W, Re, Fe ja Os 8 85859 radioaktiiviset isotoopit; suositeltavia radionuklideja radioaktiivista merkintää varten ovat Cr, Mo, Co, Te, Fe, Mn, W, Ru, Ni, Rh, Ir, Pd, Nb ja Ta.
Tätä keksintöä on esitelty yksityiskohtaisesti mu-5 kaan luettuina sen suositeltavia toteuksia. On kuitenkin huomattava, että alan ammattilaiset tutkiessaan tätä esittelyä voivat tehdä muutoksia ja parannuksia tämän keksinnön hengessä ja alueessa.
Esimerkit 10 Esimerkki 1 [Cu(CN-t-Bu)4]N03-yhdisteen valmistus Inertissä atmosfäärissä sekoitetaan 2,64 g (10,9 mol) kupari(2)nitraattia, Cu(N03)2*3H20 ja 2,10 g (33,0 mol) kuparipölyä 25 ml:ssa esikuivattua metanolia, kunnes ai-15 neet olivat liuenneet; sitten lisätään 10 ml (88,4 mol) t-butyyli-isonitriiliä ja seosta sekoitetaan neljä tuntia. Ylimääräinen kuparimetalli poistetaan suodattamalla typen alla ja liuotin poistetaan voimakkaassa tyhjössä. Saatu kiinteä aine liuotetaan 10 ml:aan metanolia ja suodate-20 taan. Tuote saostetaan lisäämällä dietyylieetteriä. Valkoinen kiinteä aine kuivataan tyhjössä ympäristön lämpötilassa, jolloin saadaan haluttua kompleksia 65 % saantona. Esimerkki 2 [Cu(CN-t-Bu)-4]Cl-tuotteen valmistus 25 Kuivan typen alla tai sopivassa inertissä atmos fäärissä suspensiota, joka sisältää 1,0 g (10,1 mol) CuCl 100 mlissa CHC13, käsitellään 6,8 ml:11a (5,0 g, 60,1 mmol) t-butyyli-isonitriiliä. Seos lämpiää hieman ja sitä sekoitetaan yksi tunti. Liuos suodatetaan sitten reagoimattoman 30 CuCl-materiaalin poistamiseksi ja CHCl3-liuos vähennetään 10-15 ml:aan pyöröhaihduttimessa. Vähennettyyn liuokseen lisätään sitten 75-100 ml dietyylieetteriä (vedetöntä). Väritön kiinteä aine erotetaan sitten suodattamalla lasi-suodattimella. Erotettu kiinteä aine pestään sitten di-35 etyylieetterillä (vedetön; 3 x 50 ml) ja sen annetaan kuivua. Halutun tuotteen saanto on noin 75 %.
9 853S9
Esimerkki 3 [MoCl(CN-t-Bu)6]Cl-materiaalin valmistus
Haluttu kompleksi syntetisoidaan kahdessa vaiheessa kaupallisesti saatavasta sykloheptatrieenimolybdeenitri-5 karbonyylistä välituotteen Mo( CO )3( CN-t-Bu) välityksellä inertissä atmosfäärissä käyttäen perusteellisesti kuivattuja lasiastioita ja liuottimia. 3,90 g (46,96 mmol) CN-t-Bu lisätään liuokseen, joka sisältää 3,0 g (11,45 mmol) sykloheptatrieenimolybdeenitrikarbonyyliä 30 ml:ssa mety-10 leenikloridia. Liuosta sekoitetaan 18 tuntia ja väkevöi-dään kuiviin, jolloin saadaan likimain 4,70 g (saanto 96 %) tris(t-butyyli-isonitriili)molybdeenitrikarbonyyliä.
2,50 g (5,82 mmol) tätä välituotetta liuotetaan 75 ml:aan tolueenia ja saatua seosta käsitellään peräkkäin 1,65 g:l-15 la (18,04 mmol) t-butyyli-isonitriiliä ja 1,85 g:lla (6,73 mmol) jodisyylibentseenidikloridia. Liuosta sekoitetaan 18 tuntia hiilimonoksidin täydellisen kehittymisen varmistamiseksi ja haluttu tuote eristetään suodattamalla, jolloin saadaan noin 3,21 g (saanto 83 %) tuotetta. Materiaali ki-20 teytetään uudestaan asetoni/dietyylieetteri- tai metylee-nikloridi/pentaaniseoksesta.
Esimerkki 4 cis-PdCl2( CN-t-Bu )2-materiaalin valmistus 50 ml:n pyöreäpohjäiseen pulloon lisätään 250 mg 25 (1,41 mmol) PdCl2, 10 ml asetonia, 312 ml (229 mg; 2,75 mmol) t-butyyli-isonitriiliä ja sekoitustenko. Seosta sekoitetaan 25°C:n lämpötilassa kolme tuntia, minkä ajan jälkeen liuos on väritön. Raaka tuote saostetaan lisäämällä 20 ml vettä ja suodatetaan. Kiteytettäessä uudestaan kuu-30 masta asetonista saadaan 283 g (77 %) cis-PdCl2(CN-tBu)2-materiaalia vaaleankeltaisina hiutaleina.
Esimerkki 5 [Co(CN-t-Bu)5]CF3S03-materiaalin valmistus
Haluttu kompleksi saadaan valmistamalla ensin 35 [Co(H20)6] (CF3S03)2 reaktion seuraamana t-butyyli-isonit- riililigandin kanssa. 2,2 g:aan (9,25 mmol) [Co(H20)6]Cl2 10 85859 (100 ml:n kolmekaulaisessa, pyöreäpohjäisessä pullossa, joka on varustettu jäähdyttimellä, lämpömittarilla ja typen puhallusputkella) lisätään hitaasti 10 ml CF3S03H sekoittaen. Seos kuumennetaan sitten kuumennusvaippaa käyt-5 täen 100-110°C lämpötilaan puhaltaen kohtuullisesti typpeä HCl-tuotteen poistamiseksi. Kahden tunnin kuluttua lisätään varovasti 10 ml etanolia, jolloin saadaan sininen liuos. Kuumennusta jatketaan typpipuhallusta käyttäen vielä yksi tunti, minkä ajan jälkeen liuos on ruusunpunainen 10 ja sisältää vain pienen määrän liukenematonta kiinteää ainetta. Seos jäähdytetään huoneen lämpötilaan ja muodostunut ruusunpunainen sakka suodatetaan lasisuodattimelle, pestään dietyylieetterillä ja kuivataan ilmassa. Saanto 2,3 g (53 %).
15 Liuosta, joka sisältää 0,5 g (1,08 mmol) [Co(H20)6]- (CF3S03)2 50 ml:ssa etanolia, käsitellään 1,0 ml:11a (0,735 g; 8,8 mmol) t-butyyli-isonitriiliä. Seosta sekoitetaan ja lämmitetään lievästi 30 minuuttia tai kunnes kaikki kiinteät aineet ovat liuenneet ja sitten lisätään 2 ml 4-%:is-20 ta etanolipitoista N2H4-liuosta tipoittain sekoittaen.
Liuoksen väri muuttuu sinisestä keltaisenruskeaksi. Liuotin poistetaan pyöröhaihduttimessa ja jäännös liuotetaan 20 ml:aan metyleenikloridia ja johdetaan sitten neutraalia alumiinioksidia olevan 2,5 cm tulpan lävitse sintratussa 25 lasisuodattimessa. Keltainen liuos otetaan talteen jatketun eluoinnin avulla metyylikloridilla ja tämä liuos haihdutetaan kuiviin, jolloin saadaan 0,42 g (63 %) keltaista [Co( CN-t-Bu )5] CF3S03-ki teitä.
Esimerkki 6 : 30 [Ni(CN-t-Bu)4] (BF4)2-materiaalin valmistus
Voimakkaasti sekoitettuun liuokseen, joka sisältää 0,5 g (1,47 mmol) [Ni(H20)6] (BF4)2-materiaalia 40 ml:ssa etanoli/dietyylieetteriseosta (tilavuussuhde 1:1), lisätään 0,75 ml (0,56 g; 6,73 mmol) t-butyyli-isonitriiliä. 35 Muodostuneessa oranssinvärisestä liuoksessa esiintyy oranssinruskea sakka. Liuosta sekoitetaan sitten 10 mi- 11 85859 nuuttia ja sakka erotetaan suodattamalla, pestään dietyy-lieetterillä (2 x 10 ml) ja ilmakuivataan. Saanto 0,79 g (95 %).
Esimerkki 7 5 [Cr(CN-t-Bu)6] (PF6)2-materiaalin valmistus
Inertissä atmosfäärissä yhdistetään 3,08 g (16,3 mmol) kaliumheksafluorifosfaattia 4,74 g kanssa (57,0 mmol) t-butyyli-isonitriiliä 30 ml:ssa absoluuttista etanolia. Tähän seokseen lisätään 1,0 g (8,14 mmol) kromi(2)-10 kloridia 70 ml:ssa absoluuttista etanolia. Liuosta sekoitetaan kaksi tuntia ja keltaisenvihreä tuote eristetään suodattamalla muodostuneesta suspensiosta. Kiinteä aine pestään kahdesti 30 ml:11a absoluuttista etanolia ja kuivataan, jolloin saadaan noin 6,59 g (saanto 96 %) haluttua 15 kompleksia.
Esimerkki 8 [Ag(CN-t-Bu)4]N03-materiaalin valmistus Puhtaassa, kuivassa pyöreäpohjäisessä pullossa liuotetaan 1,0 g (5,89 mmol) hopeanitraattia 25 ml:aan ab-20 soluuttista etanolia ja liuosta käsitellään 2,94 g:11a (35,4 mmol) t-butyyli-isonitriiliä. Liuosta sekoitetaan inertissä atmosfäärissä neljä tuntia valon poissa ollessa. Saatu liuos väkevöidään kuiviin, jolloin saadaan 2,31 g (saanto 78 %) tyhjiökuivattua tuotetta.
25 Esimerkki 9 [Rh( CN-t-Bu )4] Cl-materiaalin valmistus Inertissä atmosfäärissä sekoitetaan 1,00 g (2,57 mmol) bis(etyleeni)rodiumklorididimeeriä*50 ml:ssa kuivaa tolueenia 100 ml pyöreäpohjaisessa pullossa. Saatuun sus-30 pensioon lisätään tipoittain 1,2 g (14,4 mmol) t-butyyli-isonitriiliä ja liuosta sekoitetaan viisi minuuttia. Liuos suodatetaan liukenemattomien aineiden poistamiseksi ja suodokseen lisätään vielä 1,3 g (15,6 mmol) t-butyyli-isonitriiliä. Voimakkaan sekoituksen jälkeen 30 minuutin 35 ajan liuos suodatetaan ja talteenotetut kiinteät aineet pestään kahdesti 20 ml:11a kuivaa n-heksaania. Kiinteä 85859 aine kuivataan tyhjiössä ympäristön lämpötilassa vakiopai-noon, jolloin saadaan haluttua kompleksia 90-95 % saantona.
Esimerkki 10 5 [Cu( l-isosyaani-2-metoksi-2-metyylipropaani )2( 1,10- fenantroliini )BF4-materiaalin valmistus 100 ml:n pyöreäpohjaiseen pulloon lisätään 0,251 g (0,798 mmol) [Cu(CH3CN)4]BF4-materiaalia ja 10 ml tetrahyd-rofuraania typpiatmosfäärissä. Tähän suspensioon lisätään 10 221 mikrolitraa (199 mg; 1,76 mmol) l-isosyaani-2-metoksi- 2-metyylipropaania sekoittaen. 30 minuutin sekoittamisen jälkeen 25°C:n lämpötilassa kaikki aineet ovat liuenneet. Liuos, joka sisältää 158 mg (0,798 mmol) 1,10-fenantrolii-nia 2 ml:ssa tetrahydrofuraania, lisätään sitten tipoit-15 tain, minä aikana reaktioseoksen väri muuttui keltaiseksi ja ilmestyi hienojakoinen, mikrokiteinen sakka. Kahden tunnin sekoittamisen jälkeen lisätään hitaasti 50 ml di-etyylieetteriä ja tuote erotetaan suodattamalla, pestään dietyylieetterillä (2 x 10 ml) ja kuivataan 24 tunnin ai-20 kana tyhjiössä. Saanto 0,418 g (94 %).
Esimerkki 11 [Cu( 2-isosyaani-l-metoksipropaani )2-batofenantro-liinidisulfonihapon dinatriumsuola]Cl*H20-materiaalin valmistus . 25 100 ml:n pyöreäpohjäiseen pulloon lisätään 155 mg (1,57 mmol) CuCl ja 5 ml metanolia typpiatmosfäärissä. Tähän suspensioon lisätään 300 mikrolitraa (342 mg; 3,45 mmol) 2-isosyaani-l-metoksipropaania tipoittain. Sitten lisätään liuos, joka sisältää 840 mg (1,57 mmol) batofe-30 nantroliinidisulfonihapon dinatriumsuolaa 15 ml:ssa metanolia tipoittain ja seosta sekoitetaan kolme tuntia, minä aikana seos muuttui väriltään keltaiseksi. Sitten lisätään dietyylieetteriä (noin 50 ml) hitaasti tuotteen saostami-.·*·. seksi hienojakoisena, keltaisena jauheena, joka erotetaan 35 suodattamalla, pestään dietyylieetterillä (2 x 10 ml) ja kuivataan 24 tunnin aikana tyhjiössä. Saanto 1,186 g (89 %)· t
Claims (13)
1. Menetelmä isonitriililigandin ja radioaktiivisen metallin, nimittäin alkuaineen Te, Ru, Co, Pt, Fe, Os,
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että radioaktiivinen metalli on Te.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, 15 tunnettu siitä, että radioaktiivinen metalli on Tc-99m.
4. Jonkin patenttivaatimuksista 1-3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että isonitriililigan-dilla on kaava CNR, jossa R on butyyli.
5. Jonkin patenttivaatimuksista 1-3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että isonitriililigan-dilla on kaava CNR, jossa R on butyyli, joka on substi-tuoitu alkyylieetterillä tai alkyyliesterillä.
5 Ir, W, Re, Cr, Mo, Mn, Ni, Rh, Pd, Nb tai Ta radioaktiivisen isotoopin koordinaatiokompleksin valmistamiseksi, tunnettu siitä, että menetelmä käsittää isonitriililigandin lyofilisoidun liukoisen kupariadduktin sekoittamisen radioaktiivisen metallin kanssa sopivassa liuot- 10 timessa kuparin korvaamiseksi radioaktiivisella metallilla, jolloin muodostuu mainittu koordinaatiokompleksi.
6. Jonkin patenttivaatimuksista 1-3 mukainen . 25 menetelmä, tunnettu siitä, että isonitriililigandin kupariadduktilla on kaava [Cu(CNR)2Y]X, jossa R on sopiva orgaaninen radikaali, X on sopiva vastaioni ja Y on kelaa-tin muodostava bidentaattiligandi.
7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen menetelmä, 30 tunnettu siitä, että Y on fenantroliini, substi-tuoitu fenantroliini, di-imiini, substituoitu di-imiini, bipyridiini tai substituoitu bipyridiini.
8. Lyofilisoitu välinesarja isonitriililigandin ja radionuklidin, joka on valittu ryhmästä, johon kuuluvat 35 alkuaineiden Te, Ru, Co, Pt, Fe, Os, Ir, W, Re, Cr, Mo, 85859 Μη, Ni, Rh, Pd, Nb ja Ta radioaktiiviset isotoopit, koor-dinaatiokompleksin valmistamiseksi, tunnettu siitä, että välinesarja käsittää lyofilisoituna (a) etukäteen määrätyn määrän kuparikompleksin ja isonitriililigandin 5 adduktia ja (b) etukäteen määrätyn määrän pelkistävää ainetta, joka pystyy pelkistämään etukäteen määrätyn määrän yhtä esivalittua radionuklidia kompleksin muodostamiseksi korvaamalla kupari mainitussa adduktissa mainitulla radio-nuklidilla.
9. Patenttivaatimuksen 8 mukainen välinesarja, tunnettu siitä, että lyofilisoidut isonitriiliad-dukti ja pelkistävä aine on kumpikin sijoitettu suljettuun, steriloituun säiliöön.
10. Patenttivaatimuksen 8 tai 9 mukainen väline- 15 sarja, tunnettu siitä, että isonitriililigandilla on kaava CNR, jossa R on butyyli.
11. Patenttivaatimuksen 8 tai 9 mukainen väline-sarja, tunnettu siitä, että isonitriililigandilla on kaava CNR, jossa R on butyyli, joka on substituoitu 20 alkyylieetterillä tai alkyyliesterillä.
12. Patenttivaatimuksen 8 tai 9 mukainen väline-sarja, tunnettu siitä, että isonitriililigandin kupariadduktilla on kaava [Cu(CNR)2Y]X, jossa R on sopiva orgaaninen radikaali, X on sopiva vastaioni ja Y on kelaa- 25 tin muodostava bidentaattiligandi.
13. Patenttivaatimuksen 12 mukainen välinesarja, tunnettu siitä, että Y on fenantroliini, substituoitu fenantroliini, di-imiini, substituoitu di-imiini, bipyridiini tai substituoitu bipyridiini. 30 15 85359
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US76239285A | 1985-08-05 | 1985-08-05 | |
| US76239285 | 1985-08-05 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI863171A0 FI863171A0 (fi) | 1986-08-04 |
| FI863171A FI863171A (fi) | 1987-02-06 |
| FI85859B FI85859B (fi) | 1992-02-28 |
| FI85859C true FI85859C (fi) | 1992-06-10 |
Family
ID=25064908
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI863171A FI85859C (fi) | 1985-08-05 | 1986-08-04 | Foerfarande foer framstaellning av radionuklidkomplex av metall/isonitriladdukter. |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0211424B1 (fi) |
| JP (1) | JPH0751593B2 (fi) |
| KR (1) | KR970000807B1 (fi) |
| AT (1) | ATE63311T1 (fi) |
| AU (1) | AU587484B2 (fi) |
| CA (1) | CA1293729C (fi) |
| DE (1) | DE3679116D1 (fi) |
| DK (1) | DK174300B1 (fi) |
| ES (1) | ES2001867A6 (fi) |
| FI (1) | FI85859C (fi) |
| GR (1) | GR862061B (fi) |
| IE (1) | IE58717B1 (fi) |
| IL (1) | IL79602A (fi) |
| MX (1) | MX171979B (fi) |
| NO (1) | NO172693C (fi) |
| NZ (1) | NZ217075A (fi) |
| PT (1) | PT83136B (fi) |
| ZA (1) | ZA865828B (fi) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4735793A (en) * | 1985-08-30 | 1988-04-05 | Massachusetts Institute Of Technology | Carboxy, carboalkoxy and carbamile substituted isonitrile radionuclide complexes |
| US5028699A (en) * | 1987-09-11 | 1991-07-02 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Process for preparing Tc-99m tris(isonitrile) copper complexes |
| US4885100A (en) * | 1987-09-11 | 1989-12-05 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Tris(isonitrile)copper(I) adducts for preparing radionuclide complexes |
| US5008418A (en) * | 1987-09-11 | 1991-04-16 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Tris(isonitrile)copper(I) adducts for preparing radionuclide complexes |
| US5808091A (en) * | 1991-10-29 | 1998-09-15 | Bracco International B.V. | Rhenium and technetium complexes containing a hypoxia localizing moiety |
| WO1997026922A1 (en) * | 1996-01-24 | 1997-07-31 | The Du Pont Merck Pharmaceutical Company | 99mTc-TERTIARY-BUTYL ISONITRILE AND ANALOGS AS BREAST TUMOR IMAGING AGENTS |
| DE102008036247A1 (de) * | 2008-08-04 | 2010-02-11 | Merck Patent Gmbh | Elektronische Vorrichtungen enthaltend Metallkomplexe |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4707352A (en) * | 1984-01-30 | 1987-11-17 | Enzo Biochem, Inc. | Method of radioactively labeling diagnostic and therapeutic agents containing a chelating group |
| EP0163294A2 (en) * | 1984-06-01 | 1985-12-04 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Soluble copper salt containing composition useful for forming technetium labelled radiodiagnostic agents |
| US4707544A (en) * | 1984-11-28 | 1987-11-17 | President And Fellows Of Harvard College | Metal-isonitrile adducts for preparing radionuclide complexes for labelling and imaging agents |
-
1986
- 1986-07-31 CA CA000515142A patent/CA1293729C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-08-01 MX MX003351A patent/MX171979B/es unknown
- 1986-08-01 IE IE206386A patent/IE58717B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-08-02 DE DE8686110720T patent/DE3679116D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-08-02 AT AT86110720T patent/ATE63311T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-08-02 EP EP86110720A patent/EP0211424B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-08-04 JP JP61182062A patent/JPH0751593B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-08-04 DK DK198603711A patent/DK174300B1/da not_active IP Right Cessation
- 1986-08-04 FI FI863171A patent/FI85859C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-08-04 NO NO863145A patent/NO172693C/no not_active IP Right Cessation
- 1986-08-04 NZ NZ217075A patent/NZ217075A/xx unknown
- 1986-08-04 KR KR86006428A patent/KR970000807B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-08-04 PT PT83136A patent/PT83136B/pt unknown
- 1986-08-04 GR GR862061A patent/GR862061B/el unknown
- 1986-08-04 ZA ZA865828A patent/ZA865828B/xx unknown
- 1986-08-04 IL IL7960286A patent/IL79602A/en not_active IP Right Cessation
- 1986-08-05 AU AU60878/86A patent/AU587484B2/en not_active Expired
- 1986-08-05 ES ES8600875A patent/ES2001867A6/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA865828B (en) | 1988-04-27 |
| PT83136A (en) | 1986-09-01 |
| EP0211424A3 (en) | 1987-04-15 |
| JPH0751593B2 (ja) | 1995-06-05 |
| NO863145D0 (no) | 1986-08-04 |
| DK174300B1 (da) | 2002-11-25 |
| JPS6233194A (ja) | 1987-02-13 |
| CA1293729C (en) | 1991-12-31 |
| DK371186A (da) | 1987-02-06 |
| NO172693C (no) | 1993-08-25 |
| ES2001867A6 (es) | 1988-07-01 |
| DE3679116D1 (de) | 1991-06-13 |
| NZ217075A (en) | 1989-11-28 |
| NO863145L (no) | 1987-02-06 |
| FI863171A0 (fi) | 1986-08-04 |
| IL79602A0 (en) | 1986-11-30 |
| IL79602A (en) | 1995-11-27 |
| EP0211424A2 (en) | 1987-02-25 |
| GR862061B (en) | 1986-12-24 |
| KR870002598A (ko) | 1987-03-31 |
| IE862063L (en) | 1987-02-05 |
| ATE63311T1 (de) | 1991-05-15 |
| MX171979B (es) | 1993-11-26 |
| EP0211424B1 (en) | 1991-05-08 |
| AU587484B2 (en) | 1989-08-17 |
| NO172693B (no) | 1993-05-18 |
| PT83136B (pt) | 1989-03-30 |
| KR970000807B1 (en) | 1997-01-20 |
| AU6087886A (en) | 1987-02-12 |
| FI863171A (fi) | 1987-02-06 |
| FI85859B (fi) | 1992-02-28 |
| DK371186D0 (da) | 1986-08-04 |
| IE58717B1 (en) | 1993-11-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0107734B1 (en) | Isonitrile radionuclide complexes for labelling and imaging agents | |
| Davison et al. | Preparation of oxobis (dithiolato) complexes of technetium (V) and rhenium (V) | |
| Best et al. | Complex halides of the transition metals. 24. Reactions of dimeric molybdenum (II) halide complexes containing strong metal-metal bonds with bidentate tertiary phosphines and arsines. Evidence for the staggered configuration in dimers of molybdenum (II) | |
| Linder et al. | Neutral, seven-coordinate dioxime complexes of technetium (III): synthesis and characterization | |
| FI85859C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av radionuklidkomplex av metall/isonitriladdukter. | |
| Maresca et al. | Cationic complexes of the ‘3+ 1’oxorhenium–thiolate family | |
| US4894445A (en) | Metal-isonitrile adducts for preparing radionuclide complexes | |
| JPH04506810A (ja) | テクネチウム放射性薬剤の新しいコア | |
| US4512967A (en) | Cationic technetium complexes useful as radiodiagnostic agents | |
| EP0395695B1 (en) | Tris(isonitrile)copper(i) adducts for preparing radionuclide complexes | |
| US5324824A (en) | Metal-isonitrile adducts for preparing radionuclide complexes | |
| US5420321A (en) | Tris(isonitrile)copper(i) sulfates for preparing radionuclide complexes | |
| Papadopoulos et al. | Novel lipophilic amidate oxorhenium and oxotechnetium complexes as potential brain agents: synthesis, characterization and biological evaluation | |
| US5081232A (en) | Complexes of tc99m radiopharmaceuticals | |
| IL113875A (en) | Kit containing metal-isonitrile adduct for the preparation of radionuclide complexes | |
| US5028699A (en) | Process for preparing Tc-99m tris(isonitrile) copper complexes | |
| Marmion et al. | Synthesis and characterization of novel N3O3-Schiff base complexes of 99gTc, and in vivo imaging studies with analogous 99mTc complexes | |
| US5008418A (en) | Tris(isonitrile)copper(I) adducts for preparing radionuclide complexes | |
| USRE32826E (en) | Cationic technetium complexes useful as radiodiagnostic agents | |
| Abrams | Studies of compounds prepared directly from the pertechnetate ion | |
| Schoultz | Isocyanide Complexes of Rhenium | |
| Dannals et al. | THE USE OF 99Tc AND 99mTc IN THE DEVELOPMENT AND CHARACTERIZATION OF NEW RADIOTRACERS FOR DIAGNOSTIC NUCLEAR MEDICINE | |
| Jones et al. | Studies in technetium chemistry, Project 1: Evaluation of technetium acetylacetonates as potential cerebral blood flow agents, Project 2 | |
| NO175455B (no) | Pakke for fremstilling av et koordinasjonskompleks av en isonitrilligand og en radionuklide | |
| NZ314409A (en) | Preparation of a coordination complex of an isonitrile ligand and a radionuclide (typically technetium (tc)) by replacing copper in a sulphate complex |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TC | Name/ company changed in patent |
Owner name: DUPONT PHARMACEUTICALS COMPANY |
|
| FG | Patent granted |
Owner name: DU PONT PHARMACEUTICALS COMPANY |
|
| MA | Patent expired |