FI83633C - Foerfarande foer framstaellning av aminosyraderivat och i foerfarandet anvaend mellanprodukt. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av aminosyraderivat och i foerfarandet anvaend mellanprodukt. Download PDFInfo
- Publication number
- FI83633C FI83633C FI863401A FI863401A FI83633C FI 83633 C FI83633 C FI 83633C FI 863401 A FI863401 A FI 863401A FI 863401 A FI863401 A FI 863401A FI 83633 C FI83633 C FI 83633C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- compounds
- benzyl
- formula
- preparation
- amino acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 6
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 16
- -1 p-ethoxybenzyl Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Chemical group O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 238000007257 deesterification reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YCIPHHOEXQJHNT-UHFFFAOYSA-N 3-oxoprop-2-enoic acid Chemical class OC(=O)C=C=O YCIPHHOEXQJHNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- LJYCJYJAOWYANE-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-benzoylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C(=C)C(=O)C1=CC=CC=C1 LJYCJYJAOWYANE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUCOBGOEQMIGEW-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-4-oxo-4-phenylbut-2-enoic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)=CC(=O)C1=CC=CC=C1 MUCOBGOEQMIGEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008534 L-alanines Chemical class 0.000 description 1
- 238000006845 Michael addition reaction Methods 0.000 description 1
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N chlorocarbonic acid Chemical compound OC(Cl)=O AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- IIEWJVIFRVWJOD-UHFFFAOYSA-N ethyl cyclohexane Natural products CCC1CCCCC1 IIEWJVIFRVWJOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Indole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
1 83633
Menetelmä aminohappojohdannaisten valmistamiseksi ja menetelmässä käytetty välituote 5 Jakamalla erotettu hakemuksesta 823757
Keksintö koskee menetelmää yhdisteiden valmistamiseksi, joilla on kaava II
10 Y R1 —v I * l (! 7- C - CH, - CH - NH - CH - COOH (II) 15 W I | H COOR2 jossa 20 R1 on metyyli p-etoksibentsyyli tai ryhmä (CH2)4NHR, jossa R on vety tai bentsyylioksikarbonyyli ja R2 on alempi-alkyyli tai bentsyyli ja Y on vety tai hydroksi sekä menetelmässä käytettävää välituotetta.
25 Kiraalisuuskeskuksilla, jotka sijaitsevat tähdellä (*) merkityissä ketjun C-atomeissa voi olla R- tai S-kon-figuraatio. Edullisia ovat kuitenkin yhdisteet, joissa näillä keskuksilla on S-konfiguraatio.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle kaavan II mukais-30 ten yhdisteiden valmistamiseksi on tunnusomaista, että ketoakryylihappoesterit ©-C0-CH=CH-C02R2 muutetaan reaktiolla α-aminohappoesterien H2N-CH(R1 )-C02W' kanssa, jossa W on alempialkyyli R2:n ollessa bentsyyli tai bentsyyli R2:n ollessa alempialkyyli, yhdisteiksi, joilla on kaava 35 IV.
Kaavassa IV tarkoittaa W ensisijaisesti bentsyyliä 2 83633 tai tert-butyyliä.
Kaavan IV mukaisia yhdisteitä voidaan saada suurin saannoin vastaavien ketoakryylihappoesterien Michael-additiolla α-aminohappoesterien kanssa.
5 0 R1
<- C - CH - CH - C02R2 + NH2 - CH - C02W' -*· IV
10 Diastereomeereja, joilla on edullinen S,S-konfigu- raatio, syntyy käytettäessä L-alaniiniestereitä ylimäärin ja ne voidaan ottaa talteen kiteyttämällä tai erottamalla kromatografisesti esterit yhdisteestä II piigeelillä.
Keksintö koskee siis edelleen yhdisteitä, joilla on 15 kaava IV
C02R2 R1
/—Λ I I
//V)- CO - CH2 - CH - NH - CH - C02W' (IV) 20 jossa
R1 on metyyli, p-etoksibentsyyli tai ryhmä -(CH2)4-NHR, jossa R on vety tai bentsyylioksikarbonyyli ja toinen ryhmistä R2 ja W on alempialkyyli toisen ollessa bentsyy-25 li. Yhdisteet ovat käyttökelpoisia välituotteina kaavan II
mukaisten yhdisteiden valmistuksessa.
Kaavan II mukaisia yhdisteitä voidaan käyttää välituotteina terapeuttisesti käyttökelpoisten cis-endo-2-atsabisyklo[3.3.0]oktaani-3-karboksyylihappojohdannaisten 30 valm istuksessa kuten on kuvattu FI-hakemusjulkaisussa 823757.
Keksintöä valaistaan lähemmin seuraavien esimerkkien avulla.
Esimerkki I
35 N-(1-S-etoksikarbonyyli-3-okso-3-fenyylipropyyli)-S- 3 836,53 alaniinin bentsyyllesteri_ 65,7 g 3-fenyyli-3-okso-l-propeeni-l-karboksyyli-hapon etyyliesteriä (ben tsoyy li akryyli hapon etyyliesteriä) liuotetaan 225 ml:aan etanolia ja liuokseen lisätään 1 ml 5 trietyyliamiinia. Tähän liuokseen lisätään huoneen lämpötilassa nopeasti tipoittain 70 g S-alaniinibentsyylieste-riä liuotettuna 90 mitään etanolia. Sekoitetaan 2 tunnin ajan huoneen lämmössä ja sen jälkeen jäähdytetään liuos.
S,S-isomeeri kiteytyy.
10 Saanto: 94,3 g Sp.: 83 - 74 °C
[a]f« 17,8° (c = 1, CH30H)
Esimerkki II
N-(l-S-etoksikarbonyyli-3-okso-3-fenyylipropyyli)-S- alaniini_ 15 0,5 g esimerkissä IV saatua yhdistettä liuotetaan
40 mitään etanolia ja lisätään 0,1 g 10-%:ista Pd/C ja hydrataan huoneen lämpötilassa ja normaalipaineessa. Saanto: 300 mg Sp.: 210-220 °C
1H-NMR (DMS0-d6) : 1,0-1,4 (t, 6H); 3,2-5,0 (m, 8H); 20 7,2-8,2 (m, 5H)
Esimerkki III
(1) Na-(l-S-etoksikarbonyyli-3-okso-3-fenyyli propyyli)-N c -bentsyylioksikarbonyyli-S- lysiinln bentsyyllesteri_ .25 10 g 3-fenyyli-3-okso-l-propeeni-l-karboksyylihapon etyyliesteriä liuotetaan 100 ml:aan etanolia. Liuokseen lisätään 19,1 g Na-bentsyylioksikarbonyyli-S-lysiinin-bentsyyliesteriä ja 0,2 g trietyyliamiinia. Liuosta sekoitetaan 3 tuntia huoneen lämpötilassa ja sen jälkeen haih-30 dutetaan tyhjössä, öljymäinen jäännös (31 g) liuotetaan isopropanoli/di-isopropyylieetteriin ja jäähdytetään. 13 g Na-(l-S-etoksikarbonyyli-3-okso-3-fenyylipropyyli)-N e bentsyylioksikarbonyyli-S-lysiinin bentsyyliesteriä kiteytyy.
35 4 83633 a d° = 3,5° (C = 1, CH30H) :H-NMR (CDCI3): 1,0-1,4 (tr, 3H); 1,0-2,0 (m, 9H); 2,0-2,6 (leveä s, 1H); 2,9-3,9 (m, 6H); 3,9-4,4 (q, 2H); 4,6-4,9 (leveä s, 1H); 5 5,0-5,2 (kaksois-s, 4H); 7,1-8,1 (m,15H).
(2) Na-(l-S-etokslkarbonyyli-3-fenyylipropyyli)-Nε bentsyyllokslkarbonyyll-S-lysilnl_ 4,0 g esimerkissä III (1) valmistettua lysiinin bentsyyliesterijohdannaista liuotetaan 50 ml:aan jääetik-10 kaa ja siihen lisätään 0,6 g Pd/C (10-%:ista) ja 0,6 g väkevää rikkihappoa. Hydrataan 6 tunnin ajan huoneen lämmössä ja normaalipaineessa. Sen jälkeen liuos erotetaan katalysaattorista imusuodatuksella ja etanolipitoista liuosta sekoitetaan yndessä 1,4 g:n kanssa kiinteää nat-15 riumbikarbonaattia. Liuos haihdutetaan pyöröhaihduttimessa ja jäännös liuotetaan veteen. Vesifaasia uutetaan etikka-esterillä ja metyleenikloridilla. Orgaaniset faasit heitetään pois ja vesifaasi haihdutetaan kuiviin tyhjössä. Jäännöstä hierretään metanolin kanssa. Kun metanoli on 20 haihdutettu jää jäljelle öljymäinen jäännös, joka kiinteytyy, kun sitä käsitellään di-isopropyylieetterillä. Na-(l-S-etoksikarbonyyli-3-fenyylipropyyli)-S-lysiinin saanto: 2,0 g.
1H-NMR (D20): 1,0-1,4 (tr, 3H); 1,0-2,5 (m, 9H), 25 2,5-4,4 (m, 9H); 3,9-4,4 (q, 2H); 4,5-5,0 (m, 1H); 7,1-7,6 (m, 5H) m/e: 336 3,4 g Να -(l-S-etoksikarbonyyli-3-fenyylipropyyli)- S-lysiiniä liuotetaan 30 ml:aan metyleenikloridia ja jääh-30 dytetään O °C:seen. Siihen lisätään, samalla jäähdyttäen jäillä, 2,1 g trietyyliamiinia ja sen jälkeen tipoittain 1,9 g kloorimuurahaishapon bentsyyliesteriä. Sekoitetaan tunnin ajan O °C:ssa ja saatetaan sitten huoneen lämpötilaan. Metyleenikloridiliuosta ravistellaan peräkkäin 35 veden, natriumkarbonaattiliuoksen ja veden kanssa. Kui- s 83633 vaamisen jälkeen haihdutetaan ja öljymäinen jäännös kroma-tografoldaan piigeelillä käyttäen liuottimena metyleeni-kloridi/metanolia. Saadaan 2,0 g Na-(1-S-etoksikarbonyyli- 3-fenyylipropyyli)-N ε-bentsyylioksikarbonyyli-S-lysiiniä. 5 1H-NMR (D20): 1,0-1,4 (tr, 3H); 1,0-2,5 (m, 9H); 2.5- 4,4 (m, 9H); 3,9-4,4 (q, 2H); 4.5- 5,0 (m, 1H); 5,1 (s, 2H); 7,1-7,5 (m, 10H)
Esimerkki IV
10 (1) N-(1-R,S-karbetoksi-3-okso-3-fenyylipropyyli- O-etyyli-S-tyrosiinibentsyyliesteri_ 24 g bentsoyyliakryylihappoetyyliesteriä 100 mlrssa etanolia saatetaan reagoimaan O-etyyli-S-tyrosiinibentsyy-liesterin (30 g) kanssa trietyyliamiinin (0,5 ml) läsnä-15 ollessa analogisesti esimerkin I kanssa, jolloin liuoksen haihduttamisen ja jäännöksen hiertämisen (dietyylieetteri-/petrolieetteri, 1:1) ja tuotteen kuivaamisen jälkeen va-kuumissa saadaan 42 g RS,S-yhdistettä.
(2) N-(R,S-karbetoksi-3-fenyylipropyyli)-0-etyyli- 20 S-tyroslini_ 40 g kohdassa (1) saatua yhdistettä hydrataan 800 ml:ssa etikkahappoa 10-%risen Pd/C-katalysaattorin (4 g) läsnäollessa huoneen lämpötilassa 100 barin paineessa. Kromatografoimalla silikageelillä käyttäen eluointiin 25 etyyliasetaatti/sykloheksaaniseosta (1:3), haihduttamalla kuiviin ja kuivaamalla jäännös saadaan 25 g ohutkerros-kromatografisesti lähes yhtenäistä otsikon yhdistettä, sp. 205-213 °C.
Analyysi: C H N
30 C23H29N05 (399,5) laskettu: 69,15 7,31 3,50 todettu 69,5 7,4 3,3
Claims (2)
1. Menetelmä yhdisteiden valmistamiseksi, joilla on kaava II 5 Y R1 - C - CH2 - CH - NH - CH - COOH (II) H COOR2 10 jossa R1 on metyyli, p-etoksibentsyyli tai ryhmä -(CH2)4-NHR, jossa R on vety tai bentsyylioksikarbonyyli, R2 on alempialkyyli tai bentsyyli ja Y on vety tai hydroksi, 15 tunnettu siitä, että keto- akryylihappoesterit @-C0-CH=CH-C02R2 muutetaan reaktiolla α-aminohappoesterien H2N-CH(R1)-C02W' kanssa, jossa W on alempialkyyli R2:n ollessa bentsyyli tai bentsyyli R2:n ollessa alempialkyyli, yhdisteiksi, joilla on kaava IV 20 C0ZR2 R1 - CO - CH2 - CH - NH - CH - C02W' (IV) 25 jossa W , R1 ja R2 tarkoittavat samaa kuin edellä, ja saadut yhdisteet hydrataan ja tarvittaessa ennen tai jälkeen hydrauksen suoritetaan esterilohkaisu.
2. Yhdisteet, joilla on kaava IV 30 C02R2 R1 - CO - CH2 - CH - NH - CH - C02W (IV) 35 7 83633 jossa R1 on metyyli, p-etoksibentsyyli tai ryhmä -(CH2)4-NHR, jossa R on vety tai bentsyylioksikarbonyyli ja toinen ryhmistä R2 ja W’ on alempialkyyli toisen ollessa bentsyy-5 li. β 83633
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3143946 | 1981-11-05 | ||
| DE3143946 | 1981-11-05 | ||
| DE3226768 | 1982-07-17 | ||
| DE19823226768 DE3226768A1 (de) | 1981-11-05 | 1982-07-17 | Derivate der cis, endo-2-azabicyclo-(3.3.0)-octan-3-carbonsaeure, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung |
| FI823757 | 1982-11-03 | ||
| FI823757A FI81087C (fi) | 1981-11-05 | 1982-11-03 | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 1-acyl-2-azabicyklo/3.3.0/-3-karboxylsyror. |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI863401A7 FI863401A7 (fi) | 1986-08-22 |
| FI863401A0 FI863401A0 (fi) | 1986-08-22 |
| FI83633B FI83633B (fi) | 1991-04-30 |
| FI83633C true FI83633C (fi) | 1991-08-12 |
Family
ID=27189673
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI863400A FI80442C (fi) | 1981-11-05 | 1986-08-22 | Cis, endo-2-azabicyklo/3.3.0/oktan-3 -karboxylsyror och deras estrar, samt foerfarande foer deras framstaellning. |
| FI863401A FI83633C (fi) | 1981-11-05 | 1986-08-22 | Foerfarande foer framstaellning av aminosyraderivat och i foerfarandet anvaend mellanprodukt. |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI863400A FI80442C (fi) | 1981-11-05 | 1986-08-22 | Cis, endo-2-azabicyklo/3.3.0/oktan-3 -karboxylsyror och deras estrar, samt foerfarande foer deras framstaellning. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FI (2) | FI80442C (fi) |
-
1986
- 1986-08-22 FI FI863400A patent/FI80442C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-08-22 FI FI863401A patent/FI83633C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI80442C (fi) | 1990-06-11 |
| FI863400A7 (fi) | 1986-08-22 |
| FI863401A7 (fi) | 1986-08-22 |
| FI80442B (fi) | 1990-02-28 |
| FI863401A0 (fi) | 1986-08-22 |
| FI863400A0 (fi) | 1986-08-22 |
| FI83633B (fi) | 1991-04-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4820729A (en) | N-substituted-amido-amino acids | |
| FI81087C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 1-acyl-2-azabicyklo/3.3.0/-3-karboxylsyror. | |
| EP0038758B1 (fr) | Dérivés d'acides aminés et leur application thérapeutique | |
| EP0082088B1 (fr) | Nouveaux dérivés d'aminoacides, et leur application thérapeutique | |
| EP0274453A2 (fr) | Nouveaux composés à activité d'inhibiteurs de collagénase, procédé pour les préparer et compositions pharmaceutiques contenant ces composés | |
| HU209413B (en) | Method for producing 2-azabicyclo [3.1.0] hexane-3-carboxylic acid derivatives as well as their physiologically acceptable salts | |
| US4714708A (en) | Derivatives of cis, endo-2-azabicyclo[5.3.0]decane-3-carboxylic acid, and their use for treating hypertension | |
| IE48072B1 (en) | Derivatives of dehydrocyclicimino acids | |
| JPH0471920B2 (fi) | ||
| DE3784743T2 (de) | Hydroxamsaeuren. | |
| EP0051020A1 (fr) | Acides aza bicyclooctane carboxyliques, leur préparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| FR2460291A1 (fr) | Nouveaux tripeptides agissant sur le systeme nerveux central et leur procede de preparation | |
| Shiraishi et al. | The structure-activity relationships in coronatine analogs and amino compounds derived from (+)-coronafacic acid | |
| EP0113106A1 (en) | New nitro aliphatic compounds, process for preparation thereof and use thereof | |
| JPH0559105B2 (fi) | ||
| CA1051874A (en) | L-3-(3,4-dihydroxy-phenyl)-2-methylalanine-peptides | |
| FI83633C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av aminosyraderivat och i foerfarandet anvaend mellanprodukt. | |
| US4490386A (en) | Phosphate salts of 1-[2-[(1-alkoxycarbonyl-3-aralkyl)-amino]-1-oxoalkyl]octahydro-1H-indole-2-carboxylic acids, preparation of, and medical compositions thereof | |
| US5145872A (en) | Peptides with pharmaceutical activity | |
| IE47073B1 (en) | Alpha amino-acids, compositions and process for preparing said compounds | |
| CA1310443C (fr) | Derives de l'acide glutamique, leurs sels, procede de preparation, application a titre de medicaments et compositions les renfermant | |
| EP0210896B2 (fr) | Dérivés d'acides amino-4 hydroxy-3 carboxyliques optiquement purs et procédé de synthèse stéréospécifique | |
| CH647228A5 (de) | Substituierte phenylessigsaeureamidverbindungen und verfahren zu ihrer herstellung. | |
| US4837354A (en) | Process for making and isolating (R)-2-hydroxy-4-phenylbutyric acid and esters | |
| EP0129163B1 (en) | Arphamenine and its related compounds, a process for their preparation and their use as medicaments |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired |
Owner name: AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND GMBH |