FI82698B - Foerfarande foer framstaellning av penemfoereningar. - Google Patents

Claims (3)

1. Förfarande för framställning av penem-föreningar med formeln OH -S S'V-SR (I) ^-N ^coox o där R är väte, en lägre alkyl, -CH2-CF3-, -CH2_CH2F-, -CH2-CH(0H)-CH2-0H, -CH2-CH2-OH, - 1-mety1 - imidazo1-2-y1-mety1, -CH2-CH2-NH-CO-CH2-NH2, -CH2-CH2-CO-NH-CH3, -CH2-CH2-NH2, bensyl, -CH2CH2-CI, feny1tioety1, /N~| -CH2“CH2S-^ , ’ cyanometyl, -CH2-CO-CH3, -CH2CO2CH3, -CH2-CH2-CN, -CH2-/ , -CH2-C00Na, -C^Ci^COONa, \N ^ -CH2“CH(OH)COONa, -CH2“CH(OH)-CH3, -CH2“C(NH)-N(CH3>2, N—1N -CH2-C-CH3, -CH2S-<f f , -CH2-CH2-S , -CH2CH2S 0 > noh nn_r \nJ \s xy CH2 ch3 -QnH, h(J Ui -CH2CH2S^j , X är väte, natrium eller en karboxiskyddsgrupp. 35 82698 och dess tautomerer dä R är väte, kännetecknat därav, att en förening med forme In VI OH S jf S-C-Y ^ <VI> Cr N ^ CH2-R2 där R2 är en skyddad karboxigrupp och Y är en avgäende grupp, cykliseras intermo1eky1ärt i ett vattenfritt organiskt lösningsmede1 i närvaro av en icke-nuk1eofi1 stark bas vid en temperatur av -50°C - -100°C, varvid en tautomer förening [(Va), (Vb)] erhälls OH O» Ä—γγ” ^ Λ—τγ5 )- N-L-R2 ^ R2 ° (va) lvb> där R2 är definierad ovan och vid behov omvandlas en sädan tautomer förening tili en med formeln I, där genom att binda gruppen R: (i) genom en reaaktion med en förening med formeln R-Z där R är ovan definierad och Z är en avgäende grupp; (ii) (för framstä11 ning av en förening med formeln I, där R är en osubstituerad eller substituerad C2-C6 alkylgrupp) genom tillsättning av en olefin genom användning av en 1,2-omättad substituerad eller osubstituerad C2-C6 alkylen; 36 82698 (iii) (för framstälIning av an förening mad formeln I, där R är an C2-C6 alkylgrupp mad en hydroxigrupp ansluten till dan andra kolatoman frän svavelatoman och eventuallt innehäller an aller flera andra substitu-anter) genom reaktion mad an substituerad eller osubstituerad 1,2-epoxi C2-C6 alkan, i viikot förfaranda da raagarande ämnenas vilka som halst funktionella grupper kan vara skyddade med skyddsgrupper, som avlägsnas vid vilkat som halst lfimpligt skade av förfarandat, och ur dan s& arh&llna föraningan mad formeln I, vid behov avlägsnas dan skyddada karboxylgruppens R2 (om förekommer) skydd och avskiljs som fri syra, farmaceutiskt godtagbara sait aller farmaceutiskt godtagbara aster.

2. Förfaranda enligt patentkravet 1, kännetecknat därav, att R2 är ai lyloxikarbony1.

3. Förfaranda enligt patentkravet 1 eller 2 , k ä n n e -tacknat därav, att an förening med formeln I framstälIs, som har stereokemin (5R,6S,8R) aller (5R,6R,8S). « li