FI82374C - Mun- och tandvaordsmedel. - Google Patents

Description

1 82374

Suun- ja hampaiden hoitoaine

Keksinnön kohteena ovat suun- ja hampaidenhoito-aineet, jotka sisältävät apatiittiliukoisuutta pienentä-5 vää, hydroksyyliapatiitin kidekasvua ja fosfaatti-ionien diffuusiota ehkäisevää ainetta.

Suun- ja hampaidenhoitoaineet ovat tuotteita, jotka toimivat hampaiden, suuontelon ja nielun puhdistuksessa ja hoidossa. Niiden tehtävänä on suun hajujen ja hammasplakin 10 poiston ohella estää hammassairauksia kuten hammasmätää ja hampaan vierustulehduksia ja estää hammaskiven muodostumista.

On tunnettua, että vesiliukoisilla orgaanisilla fosfaateilla on hammasmädältä suojaava vaikutus. Suun- ja 15 hampaidenhoitoaineiden lisäaineiksi on ehdotettu esimerkiksi mono- ja dinatriumglyserofosfaattia, fruktoosi-6-fosfaattia, sorbitoli-6-fosfaattia, glukoosi-l-fosfaattia ja glukoosi-6-fosfaattia. Myös laktoosin ja sakkaroosin fosforihappoesterien suolojen on esitetty olevan kario-20 staattisia aineita. Näillä aineilla on toki tietty apatii-tin liukoisuutta pienentävä ja kidekasvua estävä vaikutus, mutta vaikutus ei kuitenkaan ole riittävä suojaamaan hammaskiilteen demineralisoinnilta.

Nyt on havaittu, että alkoksyloitujen 3-6-arvois-25 ten alifaattisten polyolien fosforihappoestereillä tai niiden fysiologisesti hyväksyttävillä vesiliukoisilla suoloilla on verrattuna ei-alkoksyloituihin polyfosfaatteihin huomattavasti parantunut vaikutus liukoisuuden vähentämisessä ja hydroksiapatiitin kidekasvun ehkäisyssä ja fos-30 faatti-ionien diffuusiossa hydroksiapatiitin ja liuoksen välillä. Nämä tuotteet soveltuvat siten hammasmätää ehkäiseviksi aineiksi suun- ja hampaidenhoitoaineissa.

Keksinnön kohteena ovat siten suun- ja hampaidenhoitoaineet, joille on tunnusomaista, että ne sisältävät 35 vaikuttavana aineena alkoksyloidun, 3-6-arvoisen, 3-12 2 82374 hiiliatomia sisältävän alifaattisen polyolin fosforihappo-esterin, joka voidaan valmistaa liittämällä 1-15 moolia alkyleenioksidia, jossa on 2-4 hiiliatomia, polyoliin ja esteröimällä vähintään yksi, edullisesti kaikki alkoksy-5 laatin hydroksyyliryhmät fosforihapolla, tai sen fysiologisesti hyväksyttävän vesiliukoisen suolan.

Alkoksyloitujen polyolien fosforihappoesterit ovat tunnettuja tai ne voidaan valmistaa tunnettujen synteesi-menetelmien mukaisesti. Polyolina voidaan käyttää esimer-10 kiksi glyserolia, erytritolia, trimetylolipropaania, pen-taerytritolia, arabitolia, ksylitolia, sorbitolia, manni-tolia, diglyserolia, triglyserolia, dipentaerytritolia tai trimetylolietaania. Alkyleenioksidin, jossa on 2-4 hiili-atomia ja joka on siis etyleenioksidi, propyleenioksidi 15 tai butyleenioksidi, liittäminen polyoliin tapahtuu kirjallisuudesta tunnettujen menetelmien avulla, siis käyttämällä emäksisiä katalyyttejä kuten NaOH:a, K0H:a, Na-mety-laattia, Ca-asetaattia tai happamia katalyyttejä kuten esim. booritrifluoridia, antimonipentakloridia, tienyyli-20 oksoniumfluoriboraattia tai SnCl4:a. Erityisen sopivia ovat 1-10 mol etyleenioksidin ja/tai propyleenioksidin ja glyserolin, erytritolin, trimetylolipropaanin tai penta-erytritolin liittotuotteiden fosforihappoesterit. Erityisen suuri hydroksiapatiitin kidekasvua ehkäisevä vaikutus 25 on 1-7 mol etyleenioksidin ja glyserolin liittotuotteen fosforihappoesterillä.

Alkoksyloitujen polyolien esteröinti fosforihapolla voi tapahtua esim. US-patenttijulkaisun 4 311 622 esittämän menetelmän mukäisesti muuttamalla alkoksyloitu polyoli 30 polyfosforihapolla. Tällöin on edullista käyttää moolisuh-detta 0,5-1,0 mol P205 alkoksylaatin hydroksyyliekvivalent-tia kohti. Näin saadaan tuotteita, joiden hydroksiryhmät ovat 40-100-% :isesti vaihdetut fosforihappoesteriryhmiksi. Vaikkakin myös tuotteilla, joissa vähintään yksi vapaista 35 hydroksiryhmistä on esteröity fosforihapolla, on vielä 3 82374 hyvä vaikutus, on erityisen tehokkaaksi osoittautunut korkeampi fosfatointiaste, siis edullisesti alkoksylaattien kaikkien vapaiden hydroksyyliryhmien esteröinti. Tuotteet sisältävät orgaanisten fosforihappoestereiden ohella sivu-5 tuotteina epäorgaanisia fosfaatteja, pääosin ortofosfaat-tia, joka ei ole haitallinen tuotteen hammasmätää vastustavalle vaikutukselle ja voi siten jäädä tuotteeseen. Fosfatointiaste voidaan laskea analysoitujen epäorgaanisen fosfaatin pitoisuuden ja kokonaisfosfaattipitoisuuden pe-10 rusteella.

Alkoksyloitujen polyolien fosforihappoesterit neutraloidaan esteröinnin jälkeen epäorgaanisella tai orgaanisella emäksellä ja näin saadaan fysiologisesti hyväksytty vesiliukoinen suola. Sopivia suoloja ovat alkalisuolat 15 kuten Na- ja/tai K-suolat, ammoniumsuolat, mono-, di- ja trietanoliammoniumsuolat, kalsium- ja magnesiumsuolat. Muita suolanmuodostukseen sopivia emäksiä ovat esim. gua-nidiini, aminohappoesterit kuten lysiinin C12-C18-rasva-al-koholiesterit,rasva-alkyyli( C12-C18 )-alkoksialkyyliamiinit, 20 2-hydroksialkyyli(C12-C18)-amiinit ja niiden yhteenliitto- tuotteet etyleenioksidin kanssa. Edullisia ovat fosfori-happoesterin natrium- ja kaliumsuolat.

Keksinnön mukaiset suun- ja hampaidenhoitoaineet, jotka sisältävät alkoksyloitujen polyolien fosforihappo-25 estereitä, voidaan valmistaa tällaisille tuotteille taval lisina valmisteina kuten suuvesinä, hammastahnoina tai hammaspulvereina. Fosforihappoesterin pitoisuuden tulisi olla alueella 0,05-5,0 p-% tuotteesta. Merkittävän hammas-mätää vastustavan vaikutuksen aikaansaamiseksi on kuiten-30 kin hammaspulvereissa, hammastahnoissa ja hammasgeeleissä määrä 0,1-2 p-% usein riittävä. Riittävä vaikutus voidaan laimentamattomana käytettävillä suuvesillä saavuttaa 0,05- 1,0 p-%:11a ja ennen käyttöä laimennettavilla suuvesillä laimennoksen suhteen mukaisella suuremmalla pitoisuudella. 35 Suun- ja hampaidenhoitoaineet voidaan tämän lisäksi 4 82374 valmistaa purukumin, suupastillien ja hammaskäsittelyvoi-teiden muodossa. Tällaiset suunhoitoaineet, joita mahdollisesti käytetään useamman kerran päivässä ja pakostakin nielaistaan, voivat sisältää myös alkoksyloitujen poly-5 olien fosforihappoestereitä. Tällaisissa tapauksissa ei annoksen tulisi kuitenkaan olla yli 1 p-% valmisteesta.

Fosforihappoestereiden lisäksi voivat keksinnön mukaiset suun- ja hampaidenhoitoaineet sisältää kullekin valmistemuodolle tavallisia kantaja- ja lisäaineita. Suu-10 vesissä ovat tietenkin mahdollisia eriväkevyyksiset vesi-alkoholiliuokset, joissa on eteerisiä öljyjä, emulgaatto-reita, supistavia aineita ja jäykkyyttä lisääviä aineita, hammaskiven muodostumista ehkäiseviä lisäaineita ja bakteereita vastustavia lisäaineita ja makuaineita. Myös pin-15 ta-aktiivisia aineita kuten anionisia, ei-ionisia, kah-taisionisia ja amfolyyttisiä tensidejä voidaan lisätä tavallisina määrinä.

Hammastahnat tai hammasvoiteet ovat tavallisesti geelimäisiä tai paksuja valmisteita, joissa on vettä, sa-20 keutinta, kostuttavaa ainetta, hioma- ja kiillotusaineita, tensidejä, makeuttimia, aromiaineita, hajustimia kuten myös aineita suu- ja hammassairauksia vastaan. Keksinnön mukaisissa hammastahnoissa voi olla kaikkia tavallisia kiillotusaineita kuten liitua, dikalsiumfosfaattia, liuke-25 nematonta natriummetafosfaattia, alumiinisilikaattia, kal- siumpyrofosfaattia, hienojakoista keinohartsia, piihappoa, alumiinioksidia ja alumiinioksiditrihydraattia.

Erityisen edullisia kiillotusaineita keksinnön mukaisia hammastahnoja varten ovat ennen kaikkea hienojakoi-30 set kserogeelipiihapot, hydrogeelipiihapot, saostus-piiha- pot, alumiinioksiditrihydraatti ja hienojakoinen a-alumii-nioksidi tai näiden kiillotusaineiden seos määränä 15-40 p-% hammastahnasta. Sopivia kostutusaineita ovat ennenkaikkea pienen molekyylipainon omaavat polyetyleeniglyko-35 lit, glyseroli, sorbitoli tai näiden tuotteiden seokset li 5 82374 määränä noin 50 p-%. Sopivia sakeuttimia ovat tunnetut paksuntavat, hienojakoiset geelipiihapot ja hydrokolloidit kuten karboksimetyyliselluloosa, hydroksietyyliselluloosa, hydroksipropyyliteiini, hydroksietyylitärkkelys, polyvi-5 nyylipyrrolidoni, suuren molekyylipainon omaava polyety-leeniglykoli, kasvikumit kuten tragantti, agar-agar, kar-rageeni, arabikumi, ksantaamikumi ja karboksivinyylipoly-meeri (esim. Carbopol®-tyypit).

Lisäksi voi tuotteessa olla pinta-aktiivisia ai-10 neita, edullisesti anionisia vaahtoavia tensidejä kuten esim. suoria natriumalkyylisulfaatteja, joissa on 12-18 hiiliatomia alkyyliryhmässä, alkyylipolyglykolieetterisul-faattien natriumsuoloja, joissa on 12-16 hiiliatomia suorassa alkyyliryhmässä ja 2-6 glykolieetteriryhmää molekyy-15 Iissä, alkyyli-(C12-C16)-bentsolisulfonaattien, suorien ai kaani- ( C12-18-) -sulfonaattien, sulfomeripihkahappomonoal-kyyli-(C12-18)-esterien, sulfatoitujen rasvahappomonoglyse-ridien, sulfatoitujen rasvahappoalkanoliamidien, sulfo-etikkahappoalkyyli-(C12-18)-esterien, asyylisarkosidien, 20 asyylitauridien ja asyyli-isetionaattien natriumsuoloja, joissa on kussakin 8-18 hiiliatomia asyyliryhmässä. Sopivia ovat myös ei-ioniset tensidit kuten rasvahappomono- ja -diglyseridien oksetylaatit, rasvahapposorbitaaniesterit ja etyleenioksidipropyleenioksidi-möhkälepolymeraatit.

25 Muita tavallisia hammastahnalisäaineita ovat: - säilöntäaineet ja mikrobeja vastustavat aineet kuten p-hydroksibentsoehappometyyli-, -etyyli- tai -pro-pyyliesteri, natriumsorbaatti, natriumbentsoaatti, bromi-klorofeeni, fenyylisalisyylihappoesteri, tymoli jne.

30 - hammaskiveä vastustavat aineet kuten organofosfo- naatit, kuten 1-hydroksietaani-l,1-difosfonihapot, 1-fos-fonopropaani-1,2,3-trikarboksyylihapot ja muita, kuten esimerkiksi patenttijulkaisuista US-PS 3 488 419, DE-OS 2 224 430 ja DE-OS 2 343 196 tunnetut yhdisteet, 35 - muut hammasmätää vastustavat aineet kuten nat- 6 82374 riumfluoridi, natriununonofluorifosfaatti, tinafluoridi, - makeuttimet, kuten esim. sakkariininatrium, nat-riumsyklamaatti, sakkaroosi, laktoosi, maltoosi, fruktoosi, 5 - aromiaineet kuten piparminttuöljy, eukalyptus- öljy, anisöljy, fenkoliöljy, kuminaöljy, mentyyliasetaat-ti, kanelialdehydi, anetoli, vanilliini, tymoli kuten myös näiden seokset ja muut luonnon ja synteettiset aromiaineet, 10 - pigmentit kuten titaanidioksidi, - väriaineet, - puskuriaineet kuten primaariset, sekundaariset tai tertiaariset alkalifosfaatit tai sitruunahappo/Na-sit-raatti, 15 - haavoja parantavat ja tulehduksia ehkäisevät ai neet kuten esim. allantoiini, virtsa-aine, atsuleeni, ka-momillan vaikuttavat aineet ja asetyyliasalisyylihappo-johdannaiset.

Keksinnön mukaisilla suun- ja hampaidenhoitoaineil-20 la ei ole alkoksyloitujen polyolien fosforihappoestereiden lisäämisen takia ainoastaan hammasmätää vastustavaa vaikutusta, vaan ne vaikuttavat hyvin myös hammaskiven muodostumista vastaan. Seuraavissa esimerkeissä kuvataan fosfo-rihappoesteri-natriumsuolojen valmistusta, vaikutusta hyd-25 roksyyliapatiittiliukoisuuden vähentämisessä (ALR), hyd-roksyyliapatiitti-kidekasvun estämisessä (KWI) ja hydrok-siapatiitti-fosfaatti-ioni-diffuusiokyvyn (PIA) pienentämisessä ja esitetään käyttömahdollisuuksia keksinnön mukaisille suun- ja hampaidenhoitoaineille.

30 Esimerkit 1. Fosforihappoesteri-Na-suolan valmistaminen

Seuraavassa taulukossa esitetyt fosforihappoeste-ri-Na-suolat valmistettiin seuraavalla yleisellä menetelmällä: 35

II

7 82374 1.1 Alkoksylointi

Etyleenioksidin (EO) tai propyleenioksidin (PO) liittäminen glyseroliin tapahtui kirjallisuuden esittämällä menetelmällä korvausreaktiolla paineastiassa siten, 5 että läsnä oli katalyyttisesti vaikuttava määrä natrium-metylaattia lämpötilassa 150-175 eC. Tuotteet karakterisoitiin hydroksyyli-ekvivalenttipainolla, joka laskettiin hydroksyyliluvusta (OHZ) [Vai = 56110]

10 (OH) OHZ

1.2 Fosfatointi 169 g: aan (1 mol P205) polyfosforihappoa (P205-sisäl-tö 85 p-%) lisättiin sekoittamalla hitaasti 40-50 °C:ssa 15 1 hydroksyyliekvivalenttia 1.1:n mukaista alkoksylaattia.

Lisäyksen lopettamisen jälkeen nostettiin lämpötila hitaasti 95-100 °C:seen ja sekoitettiin 3 tuntia tässä lämpötilassa. Lopuksi lisättiin reaktioseokseen 350 ml vettä ja kuumennettiin 30 minuuttia kiehumispisteessä. Tämän 20 jälkeen käsiteltiin ruskea liuos 10 g:11a aktiivihiiltä, suodatettiin, jäähdytettiin ja säädettiin pH arvoon 7 lisäämällä 50 %:ista natriumlipeää. Liuoksille suoritettiin ilman fosforihappoesteri-Na-suolan eristämistä seuraavat mittaukset. Liuosten vaikuttavan aineen määrä määritet-25 tiin määräämällä vesipitoisuus (% vaikuttavan aineen määrä = 100 - % h20).

2. Apatiittiliukoisuuden pienenemisen määritys (ALR) 2.1 Sokeakoe 30 Reaktioastiaan, jossa oli 300 ml tislattua vettä ja joka oli termostoitu 37 eC:seen, lisättiin 0,5 g hydrok-syyliapatiittijauhetta (spesifinen pinta 60 m2/g, Fa. Merck). Suspension pH-arvo säädettiin automaattisella pyretillä maitohappoliuoksella pysyvään arvoon 5. pH arvon 35 stabilointiin tarvittava 0,1 m maitohappoliuoksen määrä rekisteröitiin piirturilla. 2 tunnin aikana rekisteröity 8 82374 maitohappomäärä vastasi käyttämättömän hydroksyyliapatii-tin liukoisuutta (Lu).

2.2 Mittaus

Mittaus suoritettiin samoin kuin kohdassa 2.1.

5 Ennen hydroksyyliapatiittijauheen lisäämistä liuotettiin 30 mg kokeiltavaa vaikuttavaa ainetta. 2 tunnin aikana rekisteröity maitohapon kulutus vastasi käytetyn apatiit-tijauheen (Lb) liukoisuutta.

Apatiittiliukoisuuden pieneneminen vaikuttavan 10 aineen vaikutuksesta laskettiin seuraavalla yhtälöllä: (Lu-Lb) · 100 ALR [%] -— [%]

Lu 15

Mittausten (ALR) tulokset on koottu taulukkoon I.

3. Hydroksyyllapatiitin kidekasvun estämisen määritys (KWI) 3.1 Sokeakoe 20 Reaktioastiaan pantiin 400 ml 0,0008 molaarista KH2P04-liuosta ja 45 ml 0,012 molaarista CaCl2-liuosta. Tämän liuoksen pH säädettiin arvoon 7,4 titraamalla 0,05 molaarisella KOH-liuoksella. Kun saavutettiin pH arvo, joka oli stabiili vähintään 30 minuuttia, lisättiin 100 mg 25 hydroksyyliapatiitti jauhetta (spesifinen pinta-ala 60 m2/g, Fa. Merck). Suspension pH-arvo säädettiin automaattisella pyretillä 0,05 m KOH-liuoksella pysyvään pH-arvoon 7,4. pH:n säätämiseen tarvittava 0,05 m KOH-liuoksen määrä rekisteröitiin piirturilla. 2 tunnin kuluttua rekisteröity 30 KOH-liuoksen määrä (Ku) vastasi hydroksyyliapatiitin muodostumista (suspension kiteiden kasvu).

3.2 Mittaus

Mittaus suoritettiin samoin kuin kohdassa 3.1. Ennen pH-arvon säätämistä liuotettiin 6 mg kokeiltavaa 35 vaikuttavaa ainetta. 2 tunnin jälkeen rekisteröity 0,05 m KOH-liuoksen (Kb) määrä vastasi hydroksyyliapatiitin muo- 9 82374 dostumista (suspension kiteiden kasvu) vaikuttavan aineen vaikuttaessa.

Kidekasvun esto vaikuttavan aineen vaikutuksesta laskettiin seuraavalla yhtälöllä: 5 (Ky - Kb) . 100 KWI [%] = - [%]

Ku 10

Mittauksen (KWI) tulokset on koottu taulukkoon I.

4. Hydroksyyliapatlitin fosfaatti-ionien diffuusion estämisen määritys (PIA) 4.1 Sokeakoe 15 Ravistelupulloon, jossa oli hydroksyyliapatiitilla kyllästettyä barbituraattipuskuria (pH = 7), lisättiin 1 g hydroksyyliapatiittia (spesifinen ominaispinta 60 m2/g, Fa. Merck) ja suspensiota ravisteltiin 3 päivää 20 eC:ssa tasapainon saavuttamista varten. Tämän jälkeen lisättiin 20 1 ml Na2HP04-liuosta barbituraattipuskurissa, jonka 32P- aktiviteetti oli 10 pCi (1 mCi Na2HP04 (aktiviteetti 200 Ci/mol) 100 mlrssa barbituraattipuskuria). 3 tunnin kuluttua otettiin koe, suodatettiin membraanisuodattimen läpi ja määritettiin jäännösaktiivisuus A3h. Käsittelemät-25 tömän hydroksyyliapatlitin fosfaatti-ionien diffuusion heikentäminen ^3h PIA [%] = - · 100 [%] 30 10 pCi

Oli 20 %.

4.2 Hydroksyyllapatiitin esikäsittely vaikuttavalla aineella 35 400 mg vaikuttavaa ainetta 10 ml:ssa vettä ravis teltiin 3 g:n kanssa hydroksyyliapatiittijauhetta (spesifinen pinta 60 m2/g, Fa. Merck) ja 20 ml:n kanssa hydroksyyliapatiitilla kyllästettyä barbituraattipuskuria (pH = ι° 82374 7) 24 tuntia. Tämän jälkeen hydroksyyliapatiitti suodatettiin membraanisuodattimella ja kuivattiin 2 tuntia 50 °C:ssa.

4.3 Mittaus 5 1 g esikäsiteltyä hydroksyyliapatiittia tutkittiin samalla tavalla kuin kohdassa 4.1. Esikäsitellyn hydrok-syyliapatiitin liuoksen aktiviteettihäviöstä laskettiin fosfaatti-ionien diffuusion heikentymistä PIA % seuraaval-la tavalla 10 ^3h PIA [%] = - . 100 [%] 10 pCi 15 Mittausten (PIA) tulokset ovat taulukossa I.

Taulukko I

KWI ARL PIA

Fosforihappoesterin % kide- % apatiitti- % fosfaatti-20 Na-suola kasvun liukoisuuden ionien dif- _estäminen pienentäminen fuusion esto 1 Glyseroli + 1 mol EO 53 39 69 2 Glyseroli + 2 mol EO 44 29 65 3 Glyseroli + 3 mol EO 46 25 65 25 4 Glyseroli + 7,3 mol EO 44 14 55 5 Glyseroli + 10 mol EO 20 16 60 6 Glyseroli + 1 mol PO 25 29 71 7 Glyseroli + 2 mol PO 34 32 69 8 Glyseroli + 3 mol PO 18 18 61 30 9 Glyseroli + 6 mol PO 21 25 58 10 Glyseroli + 10 mol PO 21 10 51 11 Glyseroli + 13 mol PO 11 6__56

Vertailuaineet__

Glyserolifosfaatti (valmis- 35 tettu 1.2:n mukaisesti) 27 8 69 β-glyserolifosfaatti 06 21 DL-a-glyserolifosfaatti 01 24 n 82374 5. Käyttöesimerkkejä 5.1 Hammastahna

Saostuspiihappo^^ 18 p-%

Paksunninpiihappo(pyrogen )2j 0,8 p-% 5 Glyseroli + 1 mol EO-fosfaattia (esimerkin 1 mukaisesti) 1,0 p-%

Sorbitoli 17,5 p-%

Glyseroli 17,5 p-%

Karboksimetyyliselluloosa^j 0,9 p-% 10 Natriumlauryylisulfaatti^ 2,0 p-%

Natriumfluoridi 0,22 p-%

Sakkariininatrium 0,2 p-%

Aromiöljy 1,0 p-%

Vesi, säilöntäaine lisäys 100 p-%:iin asti 15 5.2 Suuvesi

Etyylialkoholi (96 til.-%) 10 p-%

Polyetyleenisorbitaanimonolauraatti^ 0,4 p-%

Aromiöljy 0,3 p-%

Sorbitoli (70-%:inen vesiliuos) 8,0 p-% 20 p-hydroksyylibentsoehappometyyliesteri 0,16 p-%

Glyseroli + 1 mol EO-fosfaattia (esimerkin 1 mukaisesti) 0,1 p-%

Sakkariininatrium 0,1 p-%

Vesi, väriaine lisäys 100 p-%:iin asti 25 1) Sident®L2DS, Fa. Degussa 2) Aerosil^oO Fa. Degussa

3) Relatin®i00 S8, Fa. Henkel KGaA

4) Texapon K1296, Fa. Henkel KGaA

30 5) Tween^o. Atlas Chemie

Claims (6)

1. Suun- ja hampaidenhoitoaine, tunnettu siitä, että vaikuttavana aineena on alkoksyloidun 3-6- 5 arvoisen alifaattisen, 3-12 hiiliatomia sisältävän poly-olin fosforihappoesteri, joka voidaan valmistaa liittämällä 1-15 mol alkyleenioksidia, jossa on 2-4 hiiliatomia, polyoliin ja esteröimällä vähintään yksi, edullisesti kaikki alkoksylaatin vapaat hydroksyyliryhmät fosforiha- 10 polla, tai sen fysiologisesti hyväksyttävä vesiliukoinen suola.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen suun- ja hampaidenhoitoaine, tunnettu siitä, että se sisältää 1-10 mol etyleenioksidin ja/tai propyleenioksidin ja gly- 15 serolin, trimetylolipropaanin tai pentaerytritolin liit-totuotteen fosforihappoesterin tai sen natrium- tai ka-liumsuolan.

3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen suun- ja hampaidenhoitoaine, tunnettu siitä, että se sisäl- 20 tää 1-7 mol etyleenioksidin ja glyserolin liittotuotteen fosforihappoesterin.

4. Jonkin patenttivaatimukissta 1-3 mukainen suun-ja hampaidenhoitoaine, tunnettu siitä, että se sisältää fosforihappoesteriä määränä 0,05-5,0 p-% yhdessä 25 tavallisten suun- ja hampaidenhoitoaineiden aineosien kanssa.

5. Hammastahna pastamaisena valmisteena, jossa on vettä, kostutinta, sakeutinta, hankaus- ja kiillotusainei-ta, maku- ja aromiaineita, jossa hankaus- ja kiillotusaine 30 on kokonaan tai pääosin hienojakoisia kserogeelipiihappo-ja, hydrogeelipiihappoja, saostuspiihappoja, alumiinioksi-ditrihydraattia ja/tai hienojakoista alumiinioksidia, tunnettu siitä, että vaikuttavana aineena on jonkin patenttivaatimuksista 1-3 mukainen fosforihappoesteri 35 määränä 0,1-2,0 p-%:iin valmisteen kokonaismäärästä.

6. Suuvesi vesiliuoksena tai vesi-alkoholiliuokse- il i3 82374 na, jossa on tavallisia maku- ja aromiaineita, tunnettu siitä, että vaikuttavana aineena on jonkin patenttivaatimuksista 1-3 mukainen fosforihappoesteri määränä 0,05-1 p-% ja vastaavasti suurempana pitoisuutena, sil-5 loin kun suuvettä käytetään laimennettuna. i4 82374