FI74583C

FI74583C - Koncentrerade emetiska herbicidkompositioner och deras framstaellningsfoerfarande.

Info

Publication number: FI74583C
Application number: FI830936A
Authority: FI
Inventors: Jerry Peter Milionis; Joel E Fischer
Original assignee: Ici Plc
Priority date: 1982-03-22
Filing date: 1983-03-21
Publication date: 1988-03-10
Also published as: JPS58172305A; EP0089413B1; FI74583B; AU1264283A; DK158871B; DK127783D0; CY1435A; ES520782A0; GR77904B; DK127783A; AU561546B2; IN154435B; ZA831966B; GB2116844A; NZ203580A; ES8600858A1; FI830936A0; US4432787A; CA1198604A; JPS6338321B2

Description

1 74583

Konsentroituja oksettavia herbisidisiä koostumuksia ja niiden valmistusmenetelmä Tämä keksintö koskee konsentroitua herbisidistä koos-5 tuimista, joka sisältää kvaternaarista bipyridiniumkatio-nia. Tämä yhdiste on huomattavan myrkyllinen tasalämpöisille eläimille. Keksinnön mukainen koostumus saa välittömästi aikaan oksentamisen poistaen siten nautitun koostumuksen.

10 Taustaksi mainittakoon, että tämän keksinnön mukaisessa koostumuksessa käytettävää kvaternaarista bipyridiniumkationia kuvataan hyvin tehokkaaksi herbisi-diksi, joka on käyttökelpoinen epätoivottujen kasvien torjunnassa, GB-patenttijulkaisussa 813 531 (1959). Täs-15 tä herbisidistä käytetään tavallisesti nimitystä parak-vaatti.

Tämä yhdiste tuhoaa nopeasti vihreää kasvisolukkoa pääasiallisesti kosketusmekanismilla, mutta myös jonkin verran kasvin ravinnon kuljetuksen kautta. Koska parak-20 vaatti on nopeasti vaikuttava, hyvin tehokas herbisidi ja inaktivoituu nopeasti maaperässä, maatalouselinkeino on ottanut sen käyttöön, ja sitä käytetään laajasti kaikkialla maailmassa erilaisissa rikkaruohojen hävityson-gelmissa, joita ovat mm: epätoivottujen rikkaruohojen 25 kontrollointi viljelyksillä, rivien välisten rikkaruohojen kontrollointi vihannesviljelyksillä ja rikkaruohojen poisto laidunmailta.

Huolimatta siitä tosiasiasta, että parakvaattia ja parakvaattisuoloja on käytetty laajasti maataloudes-30 sa kaikkialla maailmassa viimeisten kahden vuosikymmenen ajan, ovat nämä aineet edelleen vaarallisia käsitellä, varastoida tai käyttää. Tämä vaara on olemassa, vaikka hallintoelimet ja maatalousinstituutiot ovatkin määränneet ennalta ehkäiseviä toimia ja menettelytapoja.

35 Valitettavasti jotkut parakvaain käyttäjät eivät aina noudata turvallisuustoimenpiteitä. Ei ole harvinaista 2 74583 löytää tuotteen epäasiallista käsittelyä, säilytystä tai käyttöä, joka johtaa siihen, että eläimet tai ihmiset nauttivat ainetta joko vahingossa tai tarkoituksellisesti. Kaikesta tällaisesta parakvaatin nautti-5 misestaon yleensä seurauksena kuolema.

Lisätaustan saamiseksi voidaan käyttää seuraavia patentti- ja muita julkaisuja tämän selityksen täydennykseksi:

Weaver, J.E. ja Griffith, J.E., Induction of emesis by 10 detergent ingredients and formulations, Toxicol. & Appi. Pharmacol. 8 (1966) 362 (abstract); Weaver, J.E., ja Griffith. J.F., Induction of emesis by detergent ingredients and formulations, Toxicol. & Appi. Pharmacol.

14 (1969) 214-220; JP-patenttijulkaisu 61 301 (1981); 15 GB-patenttijulkaisut 813 531 (1959), 1 406 881 (1975), 1 506 568 (1978), 1 507 407 (1978); ja US-patentti-julkaisut 4 046 552 (1977), 4 118 218 (1978), 4 160 017 (1979) ja 4 269 820 (1981).

Parakvaattia myydään yleisesti kationin 20 % vesi-20 liuoksena. Ihmiselle myrkylliseksi annokseksi on arvioitu 10-15 ml, mikä vastaa 2400 mg tai 40 mg/kg (60 kg:lie laskettuna) /Murphy, S. teoksessa Casarett and Doull's Toxicology, 2.p., Macmillan Publishing Co., Inc., New York 25 (1980), 390-3927· Korkeintaan 20 % nautitusta annoksesta imeytyy vatsan ja suoliston limakalvojen kautta, pitoisuus veressä on korkeimmillaan noin kahden tunnin kuluessa nauttimisesta ja aine erittyy sitten nopeasti virtsan mukana. Erittyminen tapahtuu tavallisesti 48 h:n aikana. 2Q Keuhkojen yliherkkyys parakvaatille johtaa kuitenkin keuhkojen heikkenemiseen ja hitaaseen kuolemaan, erityisesti silloin kun pitoisuudet veressä ylittävät arvon 0,2 mg/ml plasmaa (Davies, 1977). Hoito on yleensä rajoittunut aikaiseen poistamiseen vatsasta oksetusainei-25 den ja/tai suoliston tyhjennyksen avulla sekä parakvaatin sitomiseen saveen (so. kuohusaveen) imeytymisen estämi- 3 74583 seksi. On ehdotettu, että tehokkaan oksetusaineen lisääminen parakvaattivalmisteisiin voisi auttaa imeytymisen estämisessä ja estää siten herbisidin nauttimista seuraavan kuoleman. On myös ehdotettu, että hajuaineiden 5 lisääminen parakvaattiin ja muihin pestisidikoostumuksiin voisi estää ihmisiä tai eläimiä nauttimasta parakvaatti-valmisteita epähuomiossa.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että oksentaminen on refleksitoiminto, jota stimuloivat hermoradat, 10 jotka tulevat nielussa, mahassa, pohjukaissuolessa, sydämessä, munuaisissa, virtsarakossa, aivoissa ja kaari-käytävissä olevista reseptoreista selkäytimessä olevaan oksennuskeskukseen joka laukaisee pallean, vatsan, rintakehän ja nielun alueen asianmukaisiin lihaksiin johta-15 vat hermoradat. Refleksi on samanlainen ihmisellä, koiralla, sialla ja kissalla, mutta sitä ei ole useimmilla jyrsijöillä.

Oksetusaineet voivat toimia periferisesti aktivoimalla mahan limakalvon reseptorit, jotka stimuloivat 20 oksennuskeskusta, tai ne voivat toimia keskushermoston kautta stimuloimalla "emeettisten kemoreseptorien laukaisu-vyöhykettä", joka sitten stimuloi oksennuskeskusta. Esimerkkejä periferisesti toimivista oksetusaineista ovat natriumtripolyfosfaatti ja tetrakaliumpyrofos-25 faatti. Arekotiini ja apomorfiini ovat tyypillisiä keskushermoston kautta vaikuttavia oksetusaineista, kuten on osoitettu salpaamalla oksetusvaikutus klooripro-matsiinilla (Weaver ja Griffith, 1969). Kuparisulfaatti on esimerkki oksetusaineista,joilla on sekä periferinen 30 että keskushermoston kautta tapahtuva toimintatapa.

Periferinen aktiivisuus on tehokkaan oksetusaineen tärkeä ominaisuus, sillä nopea vaikutus on välttämätön ja vaikuttavat annokset ovat riippumattomia ruumiinpainosta. Tehokkaan oksetusaineen tarvitsee siten vain saavut-35 taa fajapitoisuus, jotta se laukaisisi mahan limakalvon reseptorit.

4 74583

Huomattavan joukon kemiallisia yhdisteitä ja koostumuksia tiedetään saavan aikaan oksentamista eläimillä ja ihmisillä. Erilaisten oksetusaineiden toimintatavan tiedetään vaihtelevan vastaavien kemiallisten 5 koostumusten mukaan. Kuten yllä mainittiin,jotkut oksetusaineet vaikuttavat selkäytimen kemoreseptoreja laukaisevaan vyöhykkeeseen, kun taas jotkut aineet vaikuttavat vatsan ja suoliston limakalvojen reseptoreihin. Jotkut muut aineet voivat vaikuttaa lisäksi molempiin 10 laukaisuvyöhykkeisiin.

Ollakseen tehokkaita myrkyllisiin pestisidikoostu-muksiin liittyvien terveydellisten vaarojen vähentämisessä näiden koostumuksien sisältämien oksetusaineiden täytyy sopia yhteen kaikkien koostumuksen kemiallisten 15 aineosien kanssa, mukaan lukien myrkky,pinta-aktiivinen aine (so. kostutusaine, detergentti, dispergoiva aine tai emulgaattori), vaahdonestäjä, pH:n säätöaine ja vastaavat. Sen ei tulisi vaikuttaa haitallisesti sen koostumuksen biologiseen aktiivisuuteen tai fysikaalisiin 20 ominaisuuksiin, johon se liaätään,eikä kemiallinen koostumus, johon se lisätään, saisi inaktivoida sitä.

Nämä rajoitukset huomioon ottaen tiettyyn pestisidikoos-tumukseen soveltuvan oksetusaineen löytäminen voi olla melko monimutkainen ja vaikea tehtävä.

25 Tiettyihin pestisidisiin aineisiin (so. herbisidi- siin kvaternaarisiin bipyridiniumsuoloihin) soveltuvan oksetusaineen löytämistä näyttää edelleen monimutkaistavan se havainto, että jotkut oksettavat aineet, erityisesti sellaiset, jotka vaikuttavat keskushermoston kautta 30 stimuloimalla emeettisten kemoresoptorien laukaisuvyö- hykettä, aiheuttavat liiallista oksentamista. Joillakin eläimillä on todettu, että keskushermoston kautta vaikuttavaa oksetusainetta sisältävän, kvaternaarisen bipyri-diniumsuolakoostumuksen nauttiminen aiheuttaa toistuvaa 35 oksentamista tunnista kahteen tuntiin kestävän ajan. On 5 74583 myös havaittu, että jotkut näistä eläimistä oksentavat paitsi myrkkyliuosta myös sappea vatsasta ja jopa suolistosta peräisin olevaa ulostetta. Eläimen liiallinen oksentaminen, edellä mainitussa määrin, ei tietenkään 5 ole toivottavaa, koska se vaikuttaa haitallisesti eläinten koko ruumiilliseen tilaan sekä heikentää ja/tai viivyttää myrkyn poistumista eläimestä.

Edellä esitetyn, joistakin tavanomaisia parakvaatti-valmisteita koskevista vaatimuksista ja rajoituksista teh-10 dyn yhteenvedon valossa tämän keksinnön tarkoituksena on saada aikaan parannettu oksettava herbisidinen koostumus, joka sisältää herbisidisen kvaternaarisen bipyri-diniumkationin suolaa ja joka heti ihmisten tai eläinten nautittua sitä aiheuttaa oksentamisen, joka kestää rajoi-15 tetun, nautitun myrkkyliuoksen poistamiseen riittävän ajan.

Lisäksi tämän keksinnön tarkoituksena on saada aikaan konsentroitu herbisidinen koostumus,joka sisältää herbisidisen kvaternaarisen bipyridiniumkationin suo-20 lan vesiliuosta, pinta-aktiivista ainetta, periferises-ti vaikuttavan oksetusaineen synergistiä ja oksetuksen aikaansaavan määrän periferisesti vaikuttavaa oksetus-ainetta, joka aktivoi herbisidistä koostumusta nauttivan ihmisen tai eläimen vatsan limakalvon reseptorit rajoi- 25 tetuksi ajaksi.

Tavoitteidensa mukaisesti tämä keksinö koskee konsentroitua oksettavaa herbisidistä koostumusta, jonka vaarallisuus terveydelle on vähäisempi kuin tunnettujen koostumusten ja joka sisältää herbisidisen kvaternaa-30 risen bipyridiniumkationin suolan,jonka rakennekaava on 2X- 35 6 74583 jossa R on C^_^-alkyyliradikaali ja X on anioni, vesiliuosta, ei-ionista pinta-aktiivista ainetta ja oksetuksen aikaansaavan määrän periferisesti vaikuttavan oksetusai-neen synergistiä.

5 Edellä kuvatuissa yhdisteissä alkyyliradikaalit R

voivat olla keskenään samoja tai eri ryhmiä ja ne voidaan valita ryhmistä metyyli, etyyli, n-propyyli, i-propyyli, n-butyyli, i-butyyli, s-butyyli tai t-butyyli; X voi olla jokin anioneista kloridi, bromidi, sulfaatti, metyylisul-10 faatti, fosfaatti, asetaatti, bentsoaatti-p-tolueenisulfo-naatti ja propionaatti.

Edullinen yhdiste tämän keksinnön mukaisissa koostumuksissa käytettäväksi on 1,1'-dimetyyli-4,4'-bipyridi-niumkloridi. 1,1'-dimetyyli-4,4'-bipyridiniumdikloridin 15 sijasta keksinnön mukaisissa koostumuksissa voidaan käyttää yhdistettä 1,1'-etyleeni-2,2'-bipyridyyliumbromidia herbisidikoostumusten terveydellisten vaarojen vähentyessä samalla tavalla.

Ei-ionisia pinta-aktiivisia aineita, joita voi-20 daan käyttää tämän keksinnön mukaisissa koostumuksissa, ovat mm. oktyyli- ja nonyylifenolien polyoksietyleeni-eetterit, polyetyleeniglykolidioleaatit, polyoksialky-leenilauraatit, rasva-alkoholien polyoksietyleenieette-rit, polyoksietyleenisorbitaanimonolauraatti ja muut 25 samanlaiset yhdisteet.

Tässä keksinnössä käyttökelpoisia periferisesti vaikuttavia oksetusaineita ovat natriumtripolyfosfaatti ja tetrakaliumpyrofosfaatti. Natriumtripolyfosfaatti on edullinen.

30 Oksetusaineen synergisti on pyridiini.

Tämän keksinnön mukaiset oksettavat herbisidiset konsentraatit sisältävät vettä, noin 100-250 mg/ml (edullisesti 200-250 mg/ml) kvaternaarisen bibyridiniumkatio-nin suolaa, noin 10-20 mg/ml (edullisesti 10-15 mg/ml) 35 periferisesti vaikuttavaa oksetusainetta, noin 45-67,5 mg/ 7 74583 ml ei-ionista pinta-aktiivista ainetta ja noin 5-10 mg/ml (edullisesti noin 5 mg/ml) pyridiiniä. Haluttaessa koostumus voi sisältää myös vaahdonestoainetta, kuten sili-konia, määrän, joka vastaa noin 0,5 -0,75 mg/ml (edulli-5 sesti noin 0,5 mg/ml).

On havaittu, että keksinnön mukaiset koostumukset aiheuttavat tasalämpöisillä eläimillä oksentamisen heti nauttimisen jälkeen. Lisäksi olemme yllättäen todenneet, että kun tasalämpöinen eläin nauttii koostumuksia 10 sellaisen määrän,että se saa noin 6-13 mg periferisesti vaikuttavaa oksetusainetta ja noin 3-4 mg pyridiiniä painokilcaan kohden, aika eläimen oksentamisen alkamiseen lyhenee noin 44 % verrattuna eläimiin,jotka nauttivat samanlaista koostumusta ja saavat ainoastaan noin 15 3-4 mg periferisesti vaikuttavaa oksetusainetta ja noin 1-2 mg pyridiiniä painokiloaan kohden.

Olemme yllättäen havainneet, että keksinnön mukaisia koostumuksia käytettäessä näitä koostumuksia nauttivat eläimet oksentavat ainoastaan noin yhden tai kaksi 20 kertaa ensimmäisten 15 minuutin kuluessa nauttimisesta, kun taas eläimet,jotka nauttivat samaa herbisidiä koostumuksessa, joka sisältää keskushermoston kautta vaikuttavaa oksatusainetta, oksentavat useasti, so. jopa kymmenen kertaa ensimmäisten kahden tunnin kuluessa nauttimisesta. 25 joissakin tapauksissa viimeksi mainitut eläimet oksenta vat sappea vatsasta sekä suolistosta peräisin olevaa ulostetta.

Seuraavien ei-rajoittavien esimerkkien tarkoituksena on valaista keksintöä edelleen.

30 Esimerkki 1

Emeettinen annoskin (EDgg) määrittäminen beagle-koirille, joille annettiin 5 ml 1,0 %, 3,0 %, 5,0 % ja 7,5 % natri-umtripolyfosfaatt il juosta____

Seuraavat kokeet tehtiin natriumpolyfosfaatin emeet-35 tinen annoSggtn (EDgg) määrittämiseksi beagle-koirille.

8 74583

Kokeisiin valittiin kymmenen urospuolista ja kymmenen naaraspuolista puhdasrotuista neagle-koiraa, ja ne pidettiin toisistaan erillään ruostumatonta terästä olevissa häkeissä. Koiria totutettiin laboratorio-5 olosuhteisiin ainakin kahden viikon ajan ennentutkimusta. Koirat pidettiin lämmitetyssä ja ilmastoidussa huoneessa lämpötilassa 20-23°C suhteellisen kosteuden ollessa 40-60 %. Valaistus säädettiin fluoresoivilla lampuilla siten, että 12 tuntia oli valoisaa ja 12 pimeää. Koiril-10 le annettiin 300 g/vrk tavanomaista kaupallista koiranruokaa ja vettä annettiin rajoittamattomasti automaattisen juottolaitteen avulla. Kahden viikon totutusjakson jälkeen koirat valittiin sattumanvaraisesti ja jaettiin neljään käsittelyryhmään. Kukin ryhmä muodostui kahdesta 15 uroksesta ja kahdesta naaraasta. Koirien ikä oli 18-24 kk ja paino 7,7-14,0 kg (urokset) ja 7,1-10,5 kg (naaraat).

Kokeita varten valmistettiin 1,0 %, 3,0 %, 5,0 % ja 7,5 % natriumtripolyfosfaatti-koeliuokset liuotta-20 maila asinaomaiset määrät natriumtripolyfosfaattia (paino/tilavuus) vesijohtoveteen. Kaikki ryhmän A koirat saivat 5 ml 1,0 % STP (natriumtripolyfosfaatti)-liuosta. Ryhmäm B koirat saivat 5 ml 3,0 % STP-liuosta; ryhmän D koirat 5 ml 7,5 % STP-liuosta.

25 Liuokset annettiin koirille ruiskun ja metallika- nyylin avulla. Tutkittavat liuokset sijoitettiin kielen tyveen siten, että koirat voivat niellä tutkittavat liuokset .

Kukin eläin punnittiin ennen liuosten antamista, 30 jotta voitaisiin määrittää annettu annos milligrammoina elopainokilogrammaa kohden. Seuraavat havainnot tehtiin: antamisajankohta,pahoinvointioireet, oksentelun alkamisajankohta, oksentelun kesto, oksennuskertojen lukumäärä ja oksentavien koirien lukumäärä. Yleiset merkit epänor-35 maalista käyttäytymisestä ja merkit näkyvästä myrkytystilasta merkittiin myös muistiin.

9 74583

Oksennusvasteiden kokonaislukumäärä kullakin annos-tasolla rekisteröitiin ja tuloksille tehtiin luotettavuusanalyysi emeettinen annoskin (EDgg) määrittämiseksi.

5 Taulukko I

Natriumtripolyfosfaatin emeettinenOQ:n (EDnQ) y y y y määrittäminen beagle-koirille

Yhteenveto koetuloksista 10

Ryhmä Ruumiin Annos Pahoinvoin- Oksentelun Oksentamis- paino (mg/kg) tioireet alkaminen kertojen (kg) (min) lukumäärä

Annostelutaso ;5 ml/koira 1,0 % liuosta 15 A 11 r° 11 »55 LL ___

A 12,2 10 LL

A 7»3 6,85 LL,C,UR NE

A 1015 4,76 ------- ___

Annostelutaso: 5 ml/koira 3,0 % liuosta 20

3 14,0 10,71 S NE

3 7,7 19,48 LL NE

B 7,1 21,13 LL NE

B 9,3 15,13 -...... 1 1 25 Annostelutaso: 5 ml/koira 5,0 % liuosta c 10,9 22'9“ ....... ^ ?

C 10,2 2«.51 ....... I

30 C 7'9 3»'65 LL

c 8,7 28,74

Annostelutaso; 5 ml/koira 7,5 % liuosta ^ D 11»5 32,61 1 D 7»8 48,08 <l 2

35 D 9,8 38,27 -.....- 1 X

D 8,4 44,64 G

10 74583

Taulukko I (jatkoa)

Yhteenveto:

Natriumtripolyfosfaattiannos (% w/v) 5 1,0 3,0 5,0 7,5 oksentavien luku-määrä/liuosta saaneiden lukumäärä 0/4 1/4 2/4 4/4 ED99 10 8,12 % liuos LL = huulten nuoleminen G = yököttely C = yskiminen S = syljen eritys UR = virtsaaminen NE = ei oksentelua ^5 Näitä tiedoista on havaittavissa, että oksentelua havaittiin 0/4 koiralla tasolla 1,0 %, 1/4 koiralla tasolla 3,0 %, 2/4 koiralla tasolla 5,0 % ja 4/4 tasolla 7,5 %. Oksentelu alkoi <1-2 minuutin kuluessa liuoksen antamisesta. Merkit pahoinvoinnista koostuivat 2q huulten nuoleskelusta, yskimisestä jä yökkäämisestä en nen oksentamista.

Esimerkki 2

Oksentelun määrittäminen beagle-koirilla, joille annettiin 5 ml 20,05 % 1,1'-dimetyyli-4,41-bipyridiniumdiklo-25 ridi-vesiliuosta, joka sisälsi 1 % natriumtripolyfos- faattia ja 0,5 % pyridiiniä__ Näissä kokeissa kymmentä beagle-koiraa (viisi urosta ja viisi naarasta), joiden ikä oli 8-16 kk ja paino 6,8-9,2 kg (urokset) ja 5,8-8,0 kg (naaraat), totutettiin 30 laboratorio-olosuhteisiin esimerkin 1 mukaisesti ainakin kahdenviikon ajan ennen kokeita.

Kokeissa käytettävät menettelytavat, joihin sisältyivät eläimen ruokinta,juomavesi, asumisolosuhteet, annoste-lumenetelmä ja havaintokriteerit, olivat edellisen esi-35 merkin 1 kaltaiset, sillä poikkeuksella, että tutkitta- 11 74583 ville eläimille annettiin alla kuvattua tutkittavaa liuosta 5 ml kullekin.

Saadut tulokset ovat taulukossa II Tutkittava liuos 5 Aineosa % (w/v) 1,1'-dimetyy1i-4, 4'-bipyri- diniumdikloridi* 20,05 (kationia)

Etyleenioksidin (20 mol) kanssa kondensoitu nonyylifenoli 6,75

Pyridiini (hajuaine) 0,50

Silikoni-vaahdonestäjä 0,05

Natriumtripolyfosfaatti 1,00

Vesi, lisätään 100 %:ksi * 40 % teknillinen vesiliuos,jonka dikloridipitoisuu-deksi mitattiin 42,58 paino-%.

^ Viidestä ml:sta yllä mainittua liuosta kukin eläin saa 50 mg STP:a, 25 mg pyridiiniä, 2,5 mg silikoni-vaahdonestäjää, 1002,5 mg (kationia) l,l'-dimetyyli-4,4'-bipyridiniumdikloridi-myrkkyä ja 337,5 mg etyleenioksidin (20 mol) kanssa kondensoitua nonyylifenolipinta-20 aktiivista ainetta.

12 74583

Taulukko II

Oksentelun määrittäminen beagle-koirilla, joille annettiin 5 ml 20,05 % 1,1'-dimetyyli-4,4’-bipyri-diniumdikloridi-vesiliuosta, joka sisälsi 1 % 5 natriumtripolyfosfaattia ja 0,5 % pyridiiniä

Yhteenveto koetuloksista:

Annos 10 Koiran Ruumiin Liuosta Myrkkyä Oksentelun nro ja paino ml/koira mg/kg * alkaminen suku- (min) puoli 1-M 9,2 5 108,9 8,3 15 2-M 6,8 5 147,4 11,4 3-M 7,8 5 128,5 21,5 7,6 5 131,8 22,4 5- M 6,8 5 147,4 12,4 6- F 7,8 5 128,5 13,1

20 7-F 8,0 5 125,3 19 ? U

8- F 7,8 5 128,5 1U ?1 9- F 7,7 5 130,1 5,5 10-F 5,8 5 172,8 13,7 keskiarvo 134,9 14^2 * = 1,1'-dimetyyli-4,4'-bipyridinium-kationia mg eläimen elopainokiloa kohden

Yllä olevista tuloksista voidaan nähdä, että oksen-30 telu alkoi kaikilla koirilla keskimäärin 14,2 min:n kuluttua liuoksen antamisesta.

13 74583

Esimerkki 3

Oksentelun määrittäminen beagle-koirilla, joille annettiin 5 ml 21,49 % 1,1'-dimetyyli-4,4'-bipyridinium-dikloridin-vesiliuosta, joka sisälsi 1 % natriumtripoly- 5 fosfaattia ja 0,5 % pyridiiniä_

Esimerkin 2 mukainen menettely toistettiin käyttäen neljää beagle-koiraa, joiden ikä oli 8-16 kk japai-no 8,0-10,8 kg (urokset) ja 8,5-8,6 kg (naaraat).

Eöäimille annetun myrkkyvalmisteen koostumus oli 10 seuraava:

Tutkittava liuos

Aineosa % (w/v) 1,1'-dimetyyli-4,4'-bipyridi- niumdikloridi* 21,49 (kationia)

Etyleenioksidin (20 mol) kanssa kondensoitu nonyylifenoli 6,75

Pyridiini (hajuaine) 0,50

Silikoni-vaahdonestäjä 0,05

Natriumtripolyfosfaatti 1,00

Vesi, lisätään 100 %:ksi 20 * 40 % teknillinen vesiliuos, jonka dikloridipitoisuu-deksi mitattiin 42,58 paino-%.

Saadut tulokset ovat taulukossa III.

Viidestä ml:stä yllä olevaa valmistetta kukin eläin saa 50 mg STP:a, 25 mg pyridiiniä, 2,5 mg silikoni-vaah-25 donestäjää. 1074,5 mg (kationia) 1,11-dimetyyli-4,4'- bipyridiniumdikloridi-myrkkyä ja 337,5 mg nonyylifenoli-pinta-aktiivista ainetta, joka on kondensoitu etyleenioksidin (20 mol) kanssa.

14 74583

Taulukko III

oksentelun määrittäminen beagle-koirilla, joille annettiin 5 ml 21,49 % 1,1'-dimetyyli-4,4'-bipyridinium-dikloridin vesiliuosta, joka sisälsi 1 % natriumtripoly-5 fosfaattia ja 0,5 % pyridiiniä Yhteenveto koetuloksista

Annos

Koiran Ruumiin- Liuosta Myrkkyä Oksentelun 10 nro ja paino ml/koira mg/kg* alkaminen suku- (kg) (min) puoli 11- M 8,0 5 134,3 15 12- M 10,0 5 107,5 18 15 13-F 7,7 5 139,6 18 1U-F 7,0 5 153,5 11 keskiarvo q>2 133,7 15,5 * = 1,1'-dimetyyli-4,4'bipyridinium-kationia mg/eläimen 20 elopainokiloa kohden

Yllä olevista tuloksista voidaan nähdä, että oksentelu alkoi kaikilla eläimillä keskimäärin 15,5 min:n kuluttua liuoksen antamisesta.

Esimerkki 4 25

Oksentelun määrittäminen neagle-koirilla, joille annettiin 5 ml 10,54 % 1,1'-dimetyyli-4,41-bipyridiniumdiklo-ridi-vesiliusota, joka sisälsi 2 % natriumtripolyfos-faattia ja 0,50 % pyridiiniä_

Esimerkin 2 mukainen menettely toistettiin käyttä-30 en kolmea beagle-koiraa, joiden ikä oli 8-16 kk ja paino 9,6 kg (urokset) ja 6,3-7,4 kg (naaraat).

Eläimille annetulla myrkkyvalmisteella oli seuraa-va koostumus: is 74583

Tutkittava liuos

Aineosa % (v/v) kiÄiöMi*'4'-bipyri- 10,54 (kationia)

Etyleenioksidin (20 mol) kanssa ^ kondensoitu nonyylifenoli 4,50

Pyridiini (hajuaine) 0,50

Silikoni-vaahdonestäjä 0,05

Natriumtripolyfosfaatti 2,00

Vesi, lisätään 100 %:ksi j^q * 40 % teknillinen liuos.

Viidestä ml:sta yllä mainittua valmistetta kukin eläin saa 100 mg STP:a, 25 mg pyridiiniä, 2,5 mg sili- koni-vaahdonestäjää, 527,0 mg (kationia) 1,11-dimetyyli- 4,4'-bipyridiniumdikloridi-myrkkyä ja 225,0 mg etylee- nioksidin (20 mol) kanssa kondensoitua nonyylifenoli- pinta-aktiivista ainetta.

Saadut tulokset ovat taulukossa IV.

Taulukko IV

2Q Oksentelun määrittäminen beagle-koirilla, joille an nettiin 5 ml 10,54 % 1,1'-dimetyyli-4,4'-bipyridinium-dikloridin vesiliuosta, joka sisälsi 2 % natriumtripolyfosfaatti ja 0,5 % pyridiiniä

Yhteenveto koetuloksista 25 Annos

Koiran nro Ruumiin- Liuosta Myrkkyä Oksentelun ja suku- paino ml/koira mg/kg* alkaminen puoli_(kg)_(min)_ 15- M 9,6 5 54,9 2,0 16- F 6,3 5 83,7 23,0 30 17-F 7,4 5 71,2 14,0 keskiarvo 7,8 69,9 13,0 * = 1,1'dimetyyli-4,4'-bipyridinium-kationia mg eläimen elopainokiloa kohden

Yllä olevista tuloksista on nähtävissä, että oksen-35 telu alkoi kaikilla eläimillä keskimäärin 13,0 minuutin kuluttua antamisesta.

16 745 83

Esimerkki 5

Oksentelun vertaileva määrittäminen beagle-koirilla, joille annettiin 5 ml (i) 17,72 % 1,1'-dimetyyli-4,4'-bipyridiniumdikloridin vesiliuosta, joka sisälsi 2 % 5 natriumtripolyfosfaattia eikä ollenkaan pyridiiniä tai (ii) samanlaista 16,71 % myrkkyliuosta, joka ei sisältä-nyt ollenkaan natriumtripolyfosfaattia ei pyridiiniä

Toistettiin esimerkin 2 mukainen menettely käyttäen 12-24 kk:n ikäisiä beagle-koiria, joiren paino oli 10 8,2-12,7 kg (urokset) ja 7,2-8,5 kg (naaraat).

Eläimille annettujen myrkkyliuosten koostumukset olivat seuraavat:

Tutkittava liuos

Aineosa % (w/v) ^ Formula (i) 1,1'-dimetyyli-4,4'-bipyridinium- dikloridi 17,72 (kationia)

Etyleenioksidin (9 mol) kanssa konden soitu nonyy1if enoli 4,89 20 Natriumtripolyfosfaatti 2,18

Vesi, lisätään 100 %:ksi

Formula (ii) 1,1'-dimetyyli-4,4'-bipyrinium- dikloridi* 16,71 (kationia) 25 Etyleenioksidin (9 mol) kanssa kondensoitu nonyylifenoli 4,80

Vesi, lisätään 100 %:ksi * 40 % teknillinen vesiliuos,jonka dikloridipitoi- suudeksi mitattiin 42,58 paino-%.

5 ml:sta formulaa (i) saa kukin eläin 109 mg 30 STP:a, ei ollenkaan pyridiiniä eikä silikoni-vaahdonalen- tajaa, 886 mg (kationia) 1,11-dimetyyli-4,4'-bipyridinium- dikloridi-myrkkyä ja 244,5 mg etyleenioksidin (9 mol) kanssa kondensoituu nonyylifenoli -pinta-aktiivista ainetta.

35 17 745 8 3

Viidestä mlrsta formulaa (ii) kukin eläin saa 835 mg (kationia) 1,11-dimetyyli-4,4'-bipyridiniumdiklo-ridi-myrkkyä ja 240 mg etyleenioksidin (9 mol) kanssa kondensoitua nonyylifenoli -pinta-aktiivista ainetta, mut-5 tei ollenkaan STP:a, pyridiiniä eikä silikoni-vaahdon-estäjää.

Saadut tulokset ovat taulukossa V.

Taulukko V

Oksentelun vertaileva määrittäminen beagle-koirilla, 10 joille annettiin 5 ml (i) 17,72 % 1,l%-dimetyyli-4,4 bipyridiniumdikloridin vesiliuosta, joka sisälsi 2 % natriumtripolyfosfaattia ja (ii) samanlaista 16,71 % myrkkyliuosta, joka ei sisältänyt ollenkaan natriumtripolyfosfaattia eikä pyridiiniä.

15 Yhteenveto koetuloksista

Formula (i)

Annos

Koiran nro Ruumiin- Liuosta Myrkkyä Oksentelun ja suku- paino ml/koira mg/kg* alkaminen puoli_(kg)_(min)_ 20 18-M 8,2 5 108,1 24,0 19- M 12,2 5 72,6 10,0 20- F 8,8 5 100,7 14,0

Keskiarvo 9,7 93,8 16,0 25 Formula (ii)

21- M 12,7 5 65,8 NE

22- M 9,5 5 88,0 23,0 23- F 8,5 5 98,3 68,0 24- F 7,3 5 114,5 373,0 30 Keskiarvo 9,5 91,7 120,5 *= l,l*-dimetyyli-4,4'-bipyridiniumkationia, mg eläimen elopainokiloa kohden NE = ei oksentelua ie 74583

Yllä olevista tiedoista on nähtävissä, että oksentelua esiintyi kaikilla eläimillä, jotka saivat formulaa (i), joka sisälsi 17,72 % 1,1'-dimetyyli-4,4'-bi-pyridiniumdikloridia ja 2,18 % natriumtripolyfosfaattia; 5 kun taas oksentelua ei esiintynyt ollenkaan tai esiintyi keskimäärin 120,5 min:n kuluttua siitä, kun oli annettu formulaa (ii), joka sisälsi 16,71 % 1,1'-dimetyyli-4,4'-bipyridiniumdikloridia, muttei natriumtripolyfosfaattia. Esimerkki 6 10 Oksentelun määrittäminen beagle-koirillla, joille annet tiin 1 ml 17,72 % 1,1'-dimetyyli-4,4'-bipyridiniumdiklo-ridin vesiliuosta, joka sisälsi 2 % natriumtripolyfos- faattia, muttei pyridiiniä_

Esimerkin 2 mukainen menettely toistettiin käyttäen 15 8-16 kk:n ikäisiä beagle-koiria, jotka painoivat 7,3-9,5 kg (urokset) ja 7,8 kg(naaraat).

Eläimille annetun myrkkyliuoksen koostumus oli seu- raava:

Tutkittava liuos 20 Aineosa % (w/v) 1,1'-dimetyyli-4,4'-bipyridinium- dikloridi* 17,72 (kationia)

Etyleenioksidin (20 mol) kanssa kondensoitu nonyylifenoli 4,89

Natriumtripolyfosfaatti 2,18 25

Vesi, lisätään 100 %:ksi * 40 % teknillinen vesiliuos, jonka dikloridipitoisuudeksi mitattiin 42,58 paino-%.

Yhdestä ml:sta yllä mainittua liuosta kukin eläin saa 21,8 mg STP:a, ei ollenkaan pyridiiniä, eikä silikoni-^ vaahdonestäjää, 177,2 mg 1,11-dimetyyli-4,4'-bipyridinium- dikloridi-myrkkyä ja 48,90 mg etyleenioksidin (20 mol) kanssa kondensoitua nonyylifenoli -pinta-aktiivista ainetta .

Saadut tulokset ovat seuraavassa taulukossa.

19 74583

Taulukko VI

Oksentelun määrittäminen beagle-koirilla, joille annettiin 1 ml 17,72 % 1,1'-dimetyyli-4,4'-bipyridinium-uikloridin vesiliuosta, joka sisälsi 2 % natriumtripoly-5 fosfaattia, muttei pyridiiniä

Yhteenveto koetuloksista Annos

Koiran nro Ruumiin- Liuosta Myrkkyä Oksentelun ja suku- paino ml/koira mg/kg* alkaminen puoli_(kg)_(min)_ 10 25-M 9,5 1 18,7 22,0

26- M 7,3 1 24,3 NE

27- F 7,8 1 22,7 25,0 28- F 7,8 1 22,7 29,0 15 Keskiarvo 8,1 22,1 25,3 * = 1,1' -dimetyyli-4,4'-bipyridiniumkationia, mg eläimen elopainokiloa kohden NE = ei oksentelua

Yllä olevista tiedoista ilmenee, että koirilla, 20 jotka saivat vain 1 ml:n myrkkyliuosta, joka sisälsi 17,72 % 1,1'-dimetyyli-4,4'-bipyridiniumdikloridia ja 2 % natriumtripolyfosfaattia, oksentelu alkoi keskimäärin 25,3 min:n kuluttua liuoksen antamisesta tai sitä ei esiintynyt ollenkaan.

25 Esimerkki 7

Oksentelun määrittäminen beagle-koirilla, joille annettiin 2,5 ml 17,72 % 1,1'-dimetyyli-4,4'-bipyridiniumdiklo-ridin vesiliusota, joka sisälsi 1,0 % natriumtripoly- fosfaattia ja 0,5 % pyridiiniä_ 30 Esimerkin 2 mukaisesti annettiin 8-16 kk:n ikäisille beagle-koirille, jotka painoivat 8,2-10 kg (urokset) ja 6,8-8,4 kg (naaraat), 2,5 ml vesiliuosta, joka sisälsi 20 % (w/v) 1,1'-dimetyyli-4,4'-bipyridiniumdikloridia ja % (w/v) natriumtripolyfosfaattia.

35 Eläimille annetun myrkkyformulan koostumus oli seu- raava: 20 7 4 5 8 3

Tutkittava liuos

Aineosa % (w/v) 1,1'-dimetyyli-4,4'-bipyridinium- dikloridi 17,72 (kationia)

Etyleenioksidin (20 mol) kanssa 5 kondensoitu nonyylifenoli 6,75

Pyridiini (hajualne)^ 0,50

Silikoni-vaahdonestäjä 0,05

Natriumtripolyfosfaatti 1,00

Vesi, lisätään 100 %:ksi 10 * 40 % teknillinen vesiliuos, jonka dikloridipitoisuudek- si määritettiin 52,58 paino-%.

2,5 ml:sta yllä mainittua liuosta kukin eläin saa 25 mg STP:a, 12,5 mg pyridiiniä, 1,25 mg silikoni-vaah-donestäjää, 443 mg (kationia), 1,1'-dimetyyli-4,4'-bipyri-15 diniumdikloridi-myrkkyä ja 168,75 mg etyleenioksidin (20 mol) kanssa kondensoitua nonyylifenoli -pinta-aktiivista ainetta.

Saadut tulokset ovat taulukossa VII

21 74583

Taulukko VII

Oksentelun määrittäminen beagle-koirilla, joille annettiin 2,5 ml 17,72 % 1,1'-dimetyyli-4,41-dipyri-diniumdikloridin vesiliuosta, joka sisälsi 1,0 % 5 natriumtripolyfosfaattia ja 0,5 % pyridiiniä.

Yhteenveto tuloksista Annos

Koiran nro Ruumiin- Liuosta Myrkkyä Oksentelun ja suku- paino ml/koira mg/kg* alkaminen puoli_(kg)_____(min) _ 10 29-M 9,2 2,5 48,2 ” 28,0 30- M 8,2 2,5 54,0 27,0 31- M 9,0 2,5 49,2 41,0 32- M 8,2 2,5 54,0 16,0 15 33-M 10,0 2,5 44,3 30,0 34- F 7,0 2,5 63,3 17,0 35- F 6,8 2,5 65,2 66,0 36- F 8,3 2,5 53,4 10,0 37- F 7,8 2,5 56,8 7,0 20 38-F 8,4 2,5 52,7 9,0

Keskiarvo 8,3 54,1 25^1 * = 1,11-dimetyyli-4,4'-bipyridiniumkationin mg eläimen elopainokiloa kohden 25

Yllä olevista tiedoista on nähtävissä, että koirilla, jotka saivat 2,5 ml myrkkyliuosta, joka sisälsi 17,72 % 1,1'-dimetyyli-4,4'-bipyridiniumdikloridia, 1,0 % natriumtripolyfosfaattia ja 0,5 % pyridiiniä, ok-3q sentelu alkoi keskimäärin 25,1 min:n kuluttua liuoksen antamisesta.

22 74 5 8 3

Esimerkki 8

Oksentelun määrittäminen beagle-koirilla, joille annettiin 5 ml liuosta, joka sisälsi 18,07 % (w/v) 1,1'-dimetyyli-4,4'-bipyridiniumdikloridia ja 1,0 % natrium-5 tripolyfosfaattla, muttei pyridiiniä_

Esimerkin 2 mukaisesti annettiin 8-16 kk:n ikäisille beagle-koirille, jotka painoivat 10,6-10,8 kg (urokset) ja 6,5-10,5 kg (naaraat), 5 ml vesiliuosta, joka sisälsi 18,07 % (w/v) l,l'-dimetyyli-4,4,-bipyri-10 diniumdikloridia, 1 % (w/v) natriumtripolyfosfaattia, muttei pyridiiniä eikä silikoni-vaahdonestäjää.Mainituille koirille annetulla liuoksella oli seuraava koostumus :

Tutkittava liuos 15 Aineosa % (w/v) 1,1'-dimetyyli-4,4'-bipyridinium- dikloridi* 18,07 (kationia)

Natriumtripolyfosfaatti 1,0

Vesi, täytetään 100 %:ksi 20 * 40 % teknillinen vesiliuos, jonka dikloridipitoisuu- deksi määritettiin 42,58 paino-%.

Viidestä ml:sta yllä mainittua formulaa kukin koira sai 50 mg natriumtripolyfosfaattia, ei ollenkaan pyridiiniä eikä silikonivaahdonestäjää, 900,4 mg l,l'-di-25 metyyli-4,4'-bipyridiniumdikloridimyrkkyä, eikä ollenkaan pinta-aktiivista ainetta.

Saadut tulokset ovat taulukossa VIII.

23 7 4 5 8 3

Taulukko VIII

Oksentelun määrittäminen beagle-koirilla, joille annettiin 5 ml liuosta, joka sisälsi 18,07 % (w/v) 1,11-dimetyyli-4,4'-bipyridiniumdikloridia, 1,0 % 5 (w/v) natriumtripolyfosfaattia, muttei pyridiiniä

Yhteenveto koetuloksista Annos

Koiran nro Ruumiin- Liuosta Myrkkyä Oksentelun ja suku- paino ml/koira mg/kg* alkaminen puoli_(kg)_(min)_ 10 39-M 10,6 5 85,2 45,0 40- M 10,8 5 83,7 8,0 41- F 10,5 5 86,1 36,0 42- F 6,5 5 139,0 17,0

Keskiarvo 9,6 98,5 26,5 15 * = 1,1' -dimetyyli-4,4*-bipyridiniumkationia mg eläimen elopainokiloa kohden

Yllä olevista tiedoista ilmenee, että koirilla, jotka saivat 5 ml myrkkyliuosta, ioka sisälsi 18,07 % 20 1,1'-dimetyyli-4,4'-bipyridiniumdikloridia, 1,0 % natriumtripolyfosfaattia, eikä ollenkaan pyridiiniä, oksentelu alkoi keskimäärin 26,5 min:n kuluttua liuoksen antamisesta.

Esimerkki 9 25 Oksentelun määrittäminen beagle-koirilla, joille annettiin 5 ml 9,07 % 1,1'-dimetyyli-4,4'-bipyridiniumdiklo-ridin vesiliuosta, joka sisälsi 0,5 % natriumtripoly- fosfaattia ja 0,25 % pyridiiniä_

Esimerkin 2 mukaisesti annettiin 8-16 kk:n ikäi-30 sille beagle-koirille, jotka painoivat 7,4-7,6 kg (urokset) ja 6,8-7,3 kg (naaraat), 5 ml vesiliuosta, joka sisälsi 9,07 % (w/v) (kationia) 1,l-dimetyyli-4,4'-bipyridiniumdikloridia, 0,50 % (w/v) natriumtripolyfos-faattia, 0,25 % (w/v) pyridiiniä, 3,375 % (w/v) etyleeni-35 oksidin (20 ml) kanssa kondensoitua nonyylifenolia ja 0,025 % (w/v) silikoni-vaahdonestäjää. Mainituille koi- 24 745 8 3 rille annetulla liuoksella oli seuraava koostumus: Tutkittava liuos

Aineosa % (w/v) 1,1' -dimetyyli-4,4 ' -bipyridinium- 5 dikloridi* 9,07 (kationia)

Etyleenioksidin (20 mol) kanssa kondensoitu nonyylifenoli 3,375

Pyridiini (hajuaine) 0,25

Silikoni-vaahdonestäjä 0,025

Natriumtripolyfosfaatti 0,50

Vesi, täytetään 100 %:ksi * 40 % teknillinen vesiliuos, jonka dikloridipitoisuu-deksi määritettiin 42,58 paino-%.

Viidestä mlrsta yllä mainittua liuosta kukin eläin ^5 saa 25 mg STP:a, 12,5 mg pyridiiniä, 1,25 mg silikoni- vaahdonestäjää, 453,5 mg (kationia) 1,1'-dimetyyli-4,4'-bipyridiniumdikloridimyrkkyä ja 168,75 mg etyleenioksidin (20 mol) kanssa kondensoitua nonyylifenoli -pinta-aktiivista ainetta.

20 Taulukko IX

Oksentelun määrittäminen beagle-koirilla, joille annettiin 5 ml 9,07 % 1,1'-dimetyyli-4,4'-bipyridinium-dikloridin vesiliuosta, joka sisälsi 0,5 % natriumtri-polyfosfaattia ja 0,25 % pyridiiniä 25 Yhteenveto koetuloksista

Annos

Koiran nro Ruumiin- Liuosta Myrkkyä Oksentelun ja suku- paino ml/koira mg/kg* alkaminen puoli_(kg)_(min)_ 4 3-M 7,6 5 59,7 47 30 44-M 7,4 5 61,3 48 45- F 7,3 5 62,1 24 46- F 6,8 5 66,7 33

Keskiarvo 7,28 62,5 38 * 1,1'-dimetyyli-4,4'-bipyridiniumkationia, mg 35 eläimen elopainokiloa kohden.

25 74583

Yllä olevista tiedoista ilmenee, että koirilla, jotka saivat 5 ml myrkkyliuosta, joka sisälsi 9,07 % 1,1'-dimetyyli-4,4'-bipyridiniumdikloridia, 0,50 % natriumtripolyfosfaattia ja 0,25 % pyridiiniä, oksentelu 5 alkoi keskimäärin 38 min:n kuluttua antamisesta.

Esimerkki 10

Oksentelun määrittäminen beagle-koirilla, joille annettiin 1,4-2,2 ml 18,96 % 1,1'-dimetyyli-4,4'-bipy-ridiniumdikloridin vesiliuosta, joka sisälsi 1,5 % 10 natriumtripolyfosfaattia ja 0,5 % pyridiiniä_

Esimerkin 2 mukainen menettely toistettiin käyttäen kymmentä beagle-koiraa, jotka olivat 8-16 kk:n ikäisiä ja painoivat 5,5-7,5 kg (naaraat).

15 Eläimille annetulla myrkkyliuoksella oli seuraava koostumus:

Tutkittava liuos

Aineosa % (w/v) 1,1'-dimetyyli-4,4'-bipyridinium-2q dikloridi* 18,96 (kationia)

Etyleenioksidin (20 mol) kanssa kondensoiti nonyylifenoli 6,75

Pyridiini (hajuaine) 0,50

Silikoni (vaahdonestäjä) 0,05

Natriumtripolyfosfaatti 1,50 25 Vesi, täytetään 100 %;ksi * 40 % teknillinen vesiliuos, jonka dikloridipitoisuu- deksi määritettiin 42,58 paino-%.

Näissä kokeissa eläimille annettiin 1,8 ml tutkittavaa liuosta, josta eläin saa 27 mg STP:s, 9 mg 30 pyridiiniä, 0,9 mg silikonivaahdonestäjää, 341,3 mg (kationia) 1,1'-dimetyyli-4,4'-bipyridiniumdikloridia-myrkkyä ja 121,50 mg nonyylifenoli -pinta-aktiivista ainetta, joka oli kondensoitu etyleenioksidin (30 mol) kanssa.

26 745 8 3

Taulukko X

Oksentelun määrittäminen beagle-koirilla, joille annettiin 1,8 ml 18,96 % 1,11-dimetyvli-4,41-bipyridinium-dikloridin vesiliuosta, joka sisälsi 1,5 % natrium-5 tripoly£osfaattia ja 0,5 % pyridiiniä

Yhteenveto koetuloksista Annos

Koiran nro Ruumiin Liuosta Myrkkyä Oksentelun ja suku- paino ml/koira mg/kg* alkaminen 10 puoli_(kg)__(min) .

47- M 8,7 2,2 47,9 25,0 48- M 8,4 2,1 47,4 23,0 ^9-M 8,7 2,2 47,9 39,0 50-M 8,3 2,1 48,0 46,0 15 51-M 7,7 1,9 46,8 29,0 52- F 7,5 1,9 48,0 99f0 53- F 6,5 1,6 46,7 22,0 54- F 6,4 1,6 47,4 20,0 55- F 5,7 1,4 46,6 64,0 20 „ 56_F 5,5 1,4 48,3 32,0

Keskiarvo 7,4 1,8 47,5 38,2

Esimerkki 11

Oksentelun määrittäminen beagle-koirille, joille 25 annettiin 5 ml 18,96 % 1,1'-dimetyyli-4,4'-binyridinium- dikloridin vesiliuosta, joka sisälsi 1,0 % natriumtri- polyfosfaattia ja 1,0 % pyridiiniä_

Esimerkin 2 mukaisesti 8-16 kk:n ikäisiä beagle-koiria,jotka painoivat 7,2-8,2 kg (urokset) ja 7,7-8,3 kg 2q (naaraat), totutettiin laboratorio-olosuhteisiin vähintään kaksi viikkoa ennen tutkimuksia. Sen jälkeen kullekin koiralle annettiin esimerkin 1 mukaisesti 5 ml seuraavaa tutkittavaa vesiliuosta: 27 74 5 8 3

Tutkittava liuos

Aineosa % (w/v) 1,1'-dimetyyli-4,4'-bipyridinium- dikloridi* 18,96 (kationia) _ Etyleenioksidin (20 mol) kanssa kondensoitu nonyylifenoli 6,75

Pyridiini (hajuaine) 1,00

Silikoni-vaahdonestäjä 0,05

Natriumtripolyfosfaatti 1,00 HC1, lisätään siten että pH on 6,8

Vesi, lisätään 100 %:ksi.

* 40 % teknillinen vesiliuos, jonka dikloridipitoisuudek-si määritettiin 42,58 paino-%.

Viidestä mlista yllä mainittua liuosta kukin eläin saa 50 mg STP:a, 50 mg pyridiiniä, 2,5 mg silikoni-15 vaahdonestäjää, 948 mg (kationia) 1,1'-dimetyyli-4,4'-bipyridiniumdikloridimyrkkyä ja 337,5 mg etyleenioksidin (20 mol) kanssa kondensoitua nonyylifenoli -pinta-aktiivista ainetta.

Taulukko XI

20 Oksentelun määrittäminen beagle-koirilla, joille annettiin 5 ml 18,96 % 1,l-dimetyyli-4,4'-bipyridinium-dikloridin vesiliuosta, joka sisälsi 1,0 % natriumtri-polyfosfaattia ja 1,0 % pyridiiniä

Yhteenveto koetuloksista 25 Annos

Koiran nro Ruumiin- Liuosta Myrkkyä Oksentelun ja suku- paino ml/koira mg/kg* alkaminen puoli_(kg)_min)_ 57-M 7,2 5 131,7 16,0 30 58-M 8,2 5 115,6 29,0 59- F 7,7 5 123,1 10,0 60- F 8,3 5 114,2 8,0

Keskiarvo 7,85 121,2 15,75 * 1,1'-dimetyyli-4,4'-bipyridiniumdikloridia, mg eläimen 35 Yllä olevista tiedoista ilmenee, että oksentelu ai- 28 745 8 3 koi kaikilla koirilla keskimäärin 15,75 min:n kuluttua liuoksen antamisesta.

Esimerkki 12

Esimerkeissä 1-11 saatujen tietojen vertailu 5 Esimerkeissä 1-11 tutkittuja liuoksia ja saatuja tuloksia vertaillaan taulukoissa XII-XV. Tuloksista voidaan havaita, että 21,8-50 mg:n (1-2 % w/v) STP:a lisääminen vesiliuokseen, joka sisältää nimellismäärän 20 % (w/v) 1,1'-dimetyyli-4,4'-bipyridiniumdikloridi-10 myrkkyä, aiheuttaa odottamattomasti oksentelun koirilla noin l/5:ssa siitä ajasta, joka kuluu koirilla, jotka nauttivat vesiliuosta, joka sisältää nimellismäärän 20 % (w/v) pelkkää myrkkyä.

Voidaan myös havaita, että lisättäessä 12,5 mg 15 pyridiiniä plus 25 mg (1 % w/v) STP:a yllä mainitun myrkyn 18 % (w/v) vesiliuokseen, oksentelun alkamiseen kuluva aika ei enää lyhentynyt koirilla, jotka nauttivat yllä mainittua STP-myrkky-liuosta; sen sijaan havaittiin yllättäen, että kun lisättiin 25-50 mg (0,5 — 20 1,0 % w/v) pyridiiniä yllä mainitun myrkyn 10-20 % (w/v) vesiliuokseen, joka sisälsi 50-100 mg (1-2 % w/v) STP:a, saatiin aikaan 44 %:n lisälyheneminen oksentelun alkamiseen kuluvassa ajassa koirilla, jotka nauttivat joko yllä mainittuja STP-myrkky -liuoksia tai STP-myrkky-25 pyridiini -liuoksia.

Odottamaton ajan lyheneminen oksentelun alkami sessa käytettäessä jälkimmäistä koostumusta, joka sisältää 50-100 mg (1-2 % w/v) STP:a plus 25-50 mg (0,50-1,0 % w/v) pyridiiniä plus 10-20 % l,l'-dime-30 tyyli-4,4'-bipyridiniumdikloridia, on esitetty graafi sesti kuviossa 1.

29 7 4 5 8 3

C

p p tn on o ·- cm ιλ m N aj o o r—IQ) ·— *— (DC oinamooidvain^mrovo 4J-h—> cMouoncMonzcM'-’-'-'-'- c c e c: γη (D (0 ·Η H W 44 g -P 44 H — 4-> Ο (ΰ 0)

G

re i «I m O to tO O

rö+JiöP00'1^^10 to to to o to H Je.HlioOaDiBCO'-OONf't'-inj ή 4j><uii^T— toocM m rn m i\i s H β ·Η c \ CM τ-r-r- on on on cm cm 0 -H H -H 0" m Or 44 re g

G I

rH I β η ιο^Λ^τ-νΟΡΠίΡηιοΝίηΦβί· P P'^bO - - — P ^§^ίζηαθΜ3οθί~οοαοο~ο->-σ> „ G w r- Ο fi p

44 G Sh O

1 :G H . a

CD H H g-H

H C Ο -Η β

Cn H W 44 Dr

re H

IDO (OOOOIOOOOOOO OOO

43 -H •'vS-i·'·**-'-'-'- — — p Hriinr-^iN^ininininininin g >i g o 44 & 44

•H

H re + H re .

X G ro 44 :ro 1 <u ·· cn > j n n ο μ ιο r^· σ> m mo h h O G ^4 X g v~ ·— «~ ·· ·— ·-* «- r~ ·- 44 :!em J9 u o-o-oo-cnooHO^inr-

O '2W -ϊ Γ &0 O· CO Γ* <3 CO H O CO O tO

H :re+ h S Shh hh h cn cm h h h

G :G G

(0 g :r0 4J

EH -H >i m _ X χ o ^ o cm tn o m ττ ιπιηοοιη

cn 44 44 H

CU H ^.rHM3[-'0-iroHOO'T04CDr'Ln

44 >i o tji O ® ^ 1:1 ^ 'i O Γ" O *T CN H

6 44 g 44 ra h n* h? oo cn o o cn m co

44 CD H H

G -H >

G G G I

G 44 <u j~ Ή CD (0

G re 44 rö KO

m r* s *(rt tO tO

& H-rnre CM CM O lOlOlOlO

GE-ι C:re>-i *-·“

j) ffl 044 -H OO — — OOOCMCMCMCMO

01 44 en O

cn + -h cu 44 P _ H c\ g :re -H O tn (tl >1 CO tJ g 44 44

H 44 I

G H -H \ I

£1 j &> J ΙΟ lO O OOOO

G k fl g ra r ^ r- ~ ~ ^

Zi „ T* Ho OCMCMCnOOtOtOOtOO

Φ :G >,H d ^ ^ CM CM to CM

-P in H G -4 G 44 1 CU 44 cn H re te 44 >1 .» tj og en h cooooooooooo

Eho ^ » C/3 44 O'— lOlOO-OOOOOOCT' '·>. CMCMCMCMtOlOtOlOLOOOCd tn >— — z g 30 745 8 3 G °„ -H S — “ £ ί 1) c c z ^ -P Ή ·Η egg Q> fö '—’ :rcf co λ; 0) >1 Ai rrt h ϋ o rt h λ; e H p -rt O >i ‘rt

•π g C

rt rt

- CT1 ·Ρ M O O

rt g Ό -rt _ „ Ή -H O O O IT> H O M Ai o «- •rt O >, "v. g rt in a :rt Cn ^ ^ •H >, g O C + Ai Λ! -rt ,¾ 10 e rt CU C -rt Srt

Ή -rt S

Ή ·· fd ti) ft CU r-1 H ^ Λ :rt U3 rt e in o en -P = ^ ^ rt -rt -rt in Jr, o m r~-

Ai en rt -rt «? m cn h -P tn E ^ ^ h rt rt Ai

h Ai C O

H · O ·Ή Ή X g ·ΓΊ -rt rt rt ·· 4-*

O Ai >· Λ CU

Ai in rt EH O

Ai CU -P W Ai rt Ai in r> Tr rrt 0 KO O (O *“ 3 -p rt e -P rtoom

rt 3 -rt >i CU rt Cn O

EH G .-h -P > :rt O >h rt >1 -P C -H Ai rrt Ai CU CU rt \ rt Ai -P O 'rt eri

Ai p in -p -rt g >1 -H rrt Ό

G g Ό >H -H

<U rrt p S ** * ^ s in o_ g S rt "to o c\j m rt -P s

Ai rrt rrt g e rt :rt m :rt

C G

3 C -H

rrt -rt in d) -h Äi rt p -p >1 3 cp* rt o o o rrt cu cu o p , _ __ <u in rt Ai 'H o in o -p

Ai C O O S w o G

O rt -n rt Ai ^ <U

·· \ m £ Φ Ai

En g O

ω

•H

Q> 'g O O O il ω o in o m e| - cn s 3i 74583

G

DC in in in cm ® o rH Q) -—- r- fv f* ·- r- ·ν^

<1)CC Ct3 Ο Ό LO -3· in vO

CEE 2 oj cu - - - - QJ fC —' tn Ai Λ H O fd (0 c

•H

+ 0 ο tt m m o m id 'vOioo^rtMcom ·. jjQ co o r- o *r cn *.pu = co σι o o o cd

Id EH ' rH . r-l .H co :rd

rH

•h + λ; sh a: -H :id Sh 0 >i >· λ λ a 1 a;

H >, C (Nt^CTliniOrH

Oi g = id >> OP~orrO<Tv[^ (U-H =° r-corHOcoio

(J E rH rH CM CN rH rH

-P

id M (ö (d

> -H .· -P

X rö &. m m

E-i -H C

0 · co tn ·Η a ε a ο /-"λ ο o * ·Η + O :rd A °_ rH m:id D c^oooininoo D 1)>1 +J-rHbO CM CM in id λ; a cu -h e H A O Ό -PC A Ή D >1 Sh C E O > d -p cm rH ·* 0) D :id >

X >i C —1 O O O

X D E , r- S % 5 ^oooininoo qs >, Λ g| tn E >h

•H

E C

rd ή A Ή

Ή -P

id -P id fd

0) Sh D

C C :td -H rH

DC Ή O O OOOOO <D

rHldC X 4->

Φ -H V.OOOOOOCT. G

-pcu-h öCin m in m m o $ G rH Ό p i— tn

(1) rH Ή Id X

tn -h Sh O

Ai O >1 OH

O -n CX Eh -H

CO tl)

'Ilo OOOOO H

C ^ _ JM, «v *·“ >ηοσοοοοο ω

^r- r- r- *- r- CM Z

Claims

32 7 4 5 8 3

1. Konsentroitu oksettava herbisidinen koostumus, tunnettu siitä, että se on vesiliuos, joka sisäl- 5 tää noin 100-250 mg/ml herbisidisen kvaternaarisen bipyri-diniumkationin suolaa, jonka rakennekaava on jossa R on C^_^-alkyyli ja X on anioni, noin 10-20 mg/ml periferisesti vaikuttavaa oksetusainetta, joka on natrium-tripolyfosfaatti tai tetrakaliumpyrofosfaatti, noin 5-10 mg/ml pyridiiniä periferisen oksetusaineen synergistinä sekä noin 45-67,5 mg/ml ei-ionista pinta-aktiivista ainetta.

2 S 20 mg/ml natriumtripolyfosfaattia, 5-10 mg/ml pyridiiniä, 0,5-0,75 mg/ml silikoni-vaahdonestäjää ja noin 45-67,5 mg/ml pinta-aktiivista ainetta, joka muodostuu oktyyli-ja nonyylifenolien polyoksietyleenieettereistä.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että kvaternaarisen bipyrdinium- 20 herbisidin suola on 1,1'-dimetyyli-4,4'-bipyridiniumdi-kloridi ja oksetusaine on natriumtripolyfosfaatti.

3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että se sisältää 100-250 mg/ml 1,1'-dimetyyli-4,4'-bipyridiniumdikloridin kationia, 10-

4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen koostumus, ^ tunnettu siitä, että se sisältää noin 200 mg/ml 1,11-dimetyyli-4,4'-bipyridiniumdikloridin kationia, 10 mg/ml natriumtripolyfosfaattia, 5 mg/ml pyridiiniä, 0,5 mg/ml silikoni-vaahdonestäjää ja 67,5 mg/ml nonyylifeno- lia, joka on kondensoitu 20 etyleenioksidimoolin kanssa. 35 33 74583

5. Menetelmä vesiliukoisena olevan herbisidisen koostumuksen, joka sisältää 100-250 mg/ml kvaternaarisen bipyridiniumkationin suolaa, jolla on rakennekaava ! -0-0— »- jossa R on C^_^-alkyyli ja X on anioni, muuttamiseksi 10 oksettavaksi, tunnettu siitä, että siihen sekoitetaan noin 10-20 mg/ml periferisesti vaikuttavaa oksetus-ainetta, joka on natriumtripolyfosfaatti tai tetrakalium-pyrofosfaatti, noin 5-10 mg/ml pyridiiniä periferisen oksetusaineen synergistinä ja noin 45-67,5 mg/ml ei-ionis-15 ta pinta-aktiivista ainetta.

6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että koostumukseen sekoitetaan lisäksi noin 0,5-0,75 mg/ml silikoni-vaahdonestäjää.

7. Patenttivaatimuksen 5 tai 6 mukainen menetelmä, 20 tunnettu siitä, että R on metyyli, X on kloori tai bromi ja oksetusaine on natriumtripolyfosfaatti.

8. Patenttivaatimuksen 7 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että R on metyyli, X on kloori ja pinta-aktiivinen aine on nonyylifenoli, joka on kon- 25 densoitu 20 etyleenioksidimoolin kanssa. 34 74583