FI72302B - Foerfarande foer framstaellning av stabilt mikrokristallint ciplatin - Google Patents

Claims (5)

1. Förfarande för framställning av stabilt mikrokris-tallint cisplatin som har en sadan partikelstorleksfördel-5 ning att minst cirka 80 % är mindre än cirka 5 /im, under cirka 20 % är inom omrädet 5-20 /im och pratiskt taget inga partiklar är större än 20 /im, och som lätt kan skiljas frän lyofiliserat cisplatin pä basen av röntgenpulverdiffraktion som väsentligen är följande: 10 2(^) Relativ Interplanära (grader) intensitet avständ (A) 13,81 100 6,407 14,93 84 5,929 16,26 71 5,447 15 24,05 27 3,697 26,57 22 3,352 28,37 16 3,143 30,35 13 2,943 33,14 15 2,701 20 vilket cisplatin är fullständigt lösligt i vatten inom cirka 3 minuter vid en koncentration av 1 mg/ml, känneteck-n a t därav, att man a) framställer en första lösning, som innehäller i en flytande, organisk amid cirka 1 -cirka 20 volym-% vattenhal- 25 tig klorvätesyra med en koncentration av 6 mol/1 - 12 mol/1, b) upplöser cisplatin i den första lösningen i en mängd av cirka 10 - cirka 60 g per liter av den första lösningen för erhällande av en andra lösning, c) inblandar i den andra lösningen under omröring ca 30 0,5 - ca 5 volymer vatten eller utspädd vattenhaltig klor vätesyra med en koncentration av upp tili 0,2 mol/1 vid en temperatur av cirka 10°C - 40°C för bildning av mikrokristal-lint cisplatin, d) utvinner det mikrokristallina cisplatinet genom 35 filtrering, 32 7 2 3 0 2 e) tvättar det utvunna mikrokristallina cisplatinet med vatten eller en vattenlösning av klorvätesyra med en koncentration av upp tili 0,2 mol/1, f) eventuellt ytterligare tvättar det mikrokristallina 5 cisplatinet med ett inert, med vatten blandbart, flyktigt organiskt lösningmedel, och g) eventuellt torkar det tvättade mikrokristallina cisplatinet.

2. Förfarande enligt patentkravet 1, kanne- 10 tecknat därav, att den flytande organiska amiden är en tertiär amid.

3. Förfarande enligt patentkravet 1 eller 2 för fram-ställning av mikrokristallint cisplatin, känneteck-n a t därav, att man 15 a) framställer en första lösning, som innehäller i en flytande organisk tertiär amid cirka 5 - cirka 15 volym-% av en vattenlösning av klorvätesyra med en koncentration av 12 mol/1, b) upplöser cisplatin i den första lösningen i en 20 mängd av 40 g per liter av den första lösningen för erhällan-de av en andra lösning, c) inblandar i den andra lösningen under omröring cirka 0,75 - cirka 2,5 volymer vatten eller utspädd vattenhaltig klorvätesyra med en koncentration av upp tili 0,2 mol/1 vid 25 rumstemperatur för bildning av mikrokristallint cisplatin, d) utvinner det mikrokristallina cisplatinet genom filtrering, e) det utvunna mikrokristallina cisplatinet tvättas med vattenhaltig klorvätesyra, vars koncentration är högst 30 ca. 0,2 mol/1, f) det mikrokristallina cisplatinet tvättas möjligen ytterligare med ett inert, med vatten blandbart flyktigt organiskt lösningsmedel, och g) eventuellt torkar det tvättade mikrokristallina 35 cisplatinet. il