FI70706C - 4-aminopyrazolidinderivat till anvaendning som mellanprodukt vid framstaellning av n-(4-pyrazolidinyl)bensamider - Google Patents
4-aminopyrazolidinderivat till anvaendning som mellanprodukt vid framstaellning av n-(4-pyrazolidinyl)bensamider Download PDFInfo
- Publication number
- FI70706C FI70706C FI832671A FI832671A FI70706C FI 70706 C FI70706 C FI 70706C FI 832671 A FI832671 A FI 832671A FI 832671 A FI832671 A FI 832671A FI 70706 C FI70706 C FI 70706C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- amino
- pyrazolidinyl
- chloroform
- solution
- concentrated
- Prior art date
Links
- MWKPHEKRHBZGIV-UHFFFAOYSA-N pyrazolidin-4-amine Chemical class NC1CNNC1 MWKPHEKRHBZGIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- FQWUIOJVBDSHQH-UHFFFAOYSA-N 1,2-diethylpyrazolidin-4-amine Chemical group CCN1CC(N)CN1CC FQWUIOJVBDSHQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- -1 nitro, amino Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- YUCYGMWSUUTFOK-UHFFFAOYSA-N 1,2-dimethyl-n-phenylpyrazolidin-4-amine Chemical group C1N(C)N(C)CC1NC1=CC=CC=C1 YUCYGMWSUUTFOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BBDOMHXDXUDXPB-UHFFFAOYSA-N n-pyrazolidin-4-ylbenzamide Chemical class C=1C=CC=CC=1C(=O)NC1CNNC1 BBDOMHXDXUDXPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 30
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 24
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 10
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 5
- RVEATKYEARPWRE-UHFFFAOYSA-N 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC(N)=C(Cl)C=C1C(O)=O RVEATKYEARPWRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZAOBFIURDGPCBP-UHFFFAOYSA-N 1,2-dimethylpyrazolidin-4-amine Chemical compound CN1CC(N)CN1C ZAOBFIURDGPCBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N Benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 3
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 3
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- UXILCSZJNQSVKU-UHFFFAOYSA-N 1,2-diethylpyrazolidin-4-ol Chemical compound CCN1CC(O)CN1CC UXILCSZJNQSVKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical class OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 125000000043 benzamido group Chemical group [H]N([*])C(=O)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 description 2
- WDCDAAMJNUHOIY-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;2-propan-2-yloxypropane Chemical compound CCOC(C)=O.CC(C)OC(C)C WDCDAAMJNUHOIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OBZCWJDSKOLWKQ-UHFFFAOYSA-N 1,2-diethyl-n-phenylpyrazolidin-4-amine Chemical compound C1N(CC)N(CC)CC1NC1=CC=CC=C1 OBZCWJDSKOLWKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMQFUSFGZAPMEH-UHFFFAOYSA-N 1,2-dimethylpyrazolidin-4-ol Chemical compound CN1CC(O)CN1C HMQFUSFGZAPMEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNRDMDHLPHFDSE-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-2-methylpyrazolidin-4-amine Chemical compound CN1CC(N)CN1CC1=CC=CC=C1 NNRDMDHLPHFDSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEFCZINKJMACOI-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-2-methylpyrazolidin-4-ol Chemical compound CN1CC(O)CN1CC1=CC=CC=C1 XEFCZINKJMACOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYUOOPRAZMJZIY-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-methylpyrazolidin-4-amine Chemical compound CN1CC(N)CN1C1CCCCC1 XYUOOPRAZMJZIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSHLYLMEOSXOCW-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2-propan-2-ylpyrazolidin-4-amine Chemical compound CC(C)N1CC(N)CN1C NSHLYLMEOSXOCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAZNVVBKELWTBC-UHFFFAOYSA-N 2,3,4-trimethoxybenzoyl chloride Chemical compound COC1=CC=C(C(Cl)=O)C(OC)=C1OC GAZNVVBKELWTBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHHNBWPTEMBVLN-UHFFFAOYSA-N 2-propan-2-yloxypropane;2,2,4-trimethylpentane Chemical compound CC(C)OC(C)C.CC(C)CC(C)(C)C NHHNBWPTEMBVLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- GOXCIWMHHSVOKW-UHFFFAOYSA-N 4-acetamido-5-chloro-2-methoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC(NC(C)=O)=C(Cl)C=C1C(O)=O GOXCIWMHHSVOKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYEFGQXADUQZAQ-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-(1,2-diethylpyrazolidin-4-yl)benzamide Chemical compound C1N(CC)N(CC)CC1NC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 QYEFGQXADUQZAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBKMPHZLJCLLSG-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-1,2-diethylpyrazolidine Chemical compound CCN1CC(Cl)CN1CC FBKMPHZLJCLLSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNOOQQCTAPGUOV-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-1,2-dimethylpyrazolidine Chemical compound CN1CC(Cl)CN1C QNOOQQCTAPGUOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVVXYTUJPSAUPX-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n-(1,2-dimethylpyrazolidin-4-yl)-n-phenylbenzamide Chemical compound C1N(C)N(C)CC1N(C=1C=CC=CC=1)C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 PVVXYTUJPSAUPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKIDDEGICSMIJA-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKIDDEGICSMIJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKDHHIUENRGTHK-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzoyl chloride Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1 SKDHHIUENRGTHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDDYPYOLQHVLEG-UHFFFAOYSA-N NC1CN(N(C1)C(C)C)C.NC1CN(N(C1)C(C)C)C Chemical compound NC1CN(N(C1)C(C)C)C.NC1CN(N(C1)C(C)C)C XDDYPYOLQHVLEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIMJZGWRVAICLL-UHFFFAOYSA-N NC1CN(N(C1)C1CCCCC1)C.C(C=CC(=O)O)(=O)O.NC1CN(N(C1)C1CCCCC1)C Chemical compound NC1CN(N(C1)C1CCCCC1)C.C(C=CC(=O)O)(=O)O.NC1CN(N(C1)C1CCCCC1)C RIMJZGWRVAICLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRXRGULGMMPBEY-UHFFFAOYSA-N NC1CN(N(C1)CC1=CC=CC=C1)C.NC1CN(N(C1)CC1=CC=CC=C1)C Chemical compound NC1CN(N(C1)CC1=CC=CC=C1)C.NC1CN(N(C1)CC1=CC=CC=C1)C RRXRGULGMMPBEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- LLMUIHMJPJEPGX-UHFFFAOYSA-N [N]NC(=O)C1=CC=CC=C1 Chemical group [N]NC(=O)C1=CC=CC=C1 LLMUIHMJPJEPGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 229940054066 benzamide antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N benzene carboxamide Natural products NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001559 benzoic acids Chemical class 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 1
- YFXIKEZOBJFVAQ-UHFFFAOYSA-N dazopride Chemical compound C1N(CC)N(CC)CC1NC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C=C1OC YFXIKEZOBJFVAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000779 depleting effect Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- UMLAHDOXQOXXHI-UHFFFAOYSA-N n-(1,2-diethylpyrazolidin-4-yl)-4-nitrobenzamide Chemical compound C1N(CC)N(CC)CC1NC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 UMLAHDOXQOXXHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQSJNVZNAHLTMO-UHFFFAOYSA-N n-(1,2-diethylpyrazolidin-4-yl)-4-nitrobenzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1N(CC)N(CC)CC1NC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 RQSJNVZNAHLTMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZFCGJAMJPNIAU-UHFFFAOYSA-N n-(1,2-dimethylpyrazolidin-4-yl)-3,4,5-trimethoxybenzamide Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(C(=O)NC2CN(C)N(C)C2)=C1 AZFCGJAMJPNIAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEWVYZWCMJCHRT-UHFFFAOYSA-N n-fluoronitramide Chemical group [O-][N+](=O)NF UEWVYZWCMJCHRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 150000003218 pyrazolidines Chemical class 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
1 70706 N-(4-pyratsolidinyyli)bentsamidien valmistuksessa välituotteena käytettävä 4-aminopyratsolidiinijohdannainen
Jakamalla erotettu hakemuksesta 782507 (patentti 68044)
Keksintö koskee N-(4-pyratsolidinyyli)bentsamidien, joilla on kaava R2 o (r3) I II r='>/ i-n—c-ς y
R-N
-n" jossa R on C1__-alkyyli 1 1-2 R on C1 --alkyyli, sykloheksyyli tai bentsyvli
2 i - J
R on vety tai fenyyli, 3 R on nitro, amino, fluori, kloori tai alkoksi, 3 jolloin ryhmät R voivat olla samanlaiset tai erilaiset, ja n on 1 tai 3, ja niiden farmaseuttisesti hyväksyttävien happoadditiosuolojen valmistuksessa välituotteena käytettävää 4-aminopyratsolidiini-johdannaista, jolla on kaava R2
__NH
R-N J 11
^ N
1 2 jossa R, R ja R tarkoittavat samaa kuin edellä.
Kaavan I mukaisilla yhdisteillä on antiemeettisiä ja suolistoa tyhjentäviä ominaisuuksia.
Kaavan I mukaisten yhdisteiden farmaseuttisesti hyväksyttäviä happoadditiosuoloja voidaan muodostaa sekä orgaanisten että 70706 epäorgaanisten happojen kanssa. Tyypillisiä happoja ovat rikki-, typpi-, fosfori-, sitruuna-, etikka-, maito-, viini-, sulfamiini-, meripihka-, fumaari-, maleiini-, kloorivety-, bromivety- ja bentsoehappo.
Aikaisemmin tunnetaan erilaisia bentsamidojohdannaisia, jolloin yksi bentsamido-typpeen kiinnittynyt substituentti voi olla pyrrolidinyyli- tai piperidinyyliradikaali. US-pa-tenttijulkaisussa 3 342 826 on esitetty heterosyklisiä amino-alkyylibentsamideja, joilla on antiemeettisiä ominaisuuksia. US-patenttijulkaisussa 3 577 440 on kuvattu 1-substituoituja 3-amidopyrrolidiinejä, joilla on analgeettisiä ja depressiota poistavia ominaisuuksia. US-patenttijulkaisuissa 3 966 957 ja 3 963 745 kuvataan N-(1-substituoituja-3-pyrrolidinyyli)bents-amideja ja tiobentsamideja, jotka ovat erittäin käyttökelpoisia emesiksen säätämisessä.
Kaavan I mukaisten yhdisteiden anti-emeettisiä ominaisuuksia on kuvattu FI-patentissa 68044.
Keksinnön mukaisia kaavan II välituotteita, joissa R on vety, voidaan valmistaa kuumentamalla seosta, jossa on 4-halogeeni- 1.2- substituoitua pyratsolidiinia ja väkevää ammoniumhydroksidia teräspommissa lämpötilassa noin 125-200°C useiden tuntien ajan.
2
Keksinnön mukaisia kaavan II välituotteita, joissa R on fenyyli, voidaan valmistaa saattamalla 1,2-substituoitu-4-fenyylisulfonyyli-oksipyratsolidiini ja aniliini tai substituoitu aniliini reagoimaan keskenään sopivassa liuottimessa. 1,2-substituoitu-4-fenyylisulfo-nyylioksipyratsolidiini valmistetaan tavallisesti saattamalla 1.2- substituoitu-4-pyratsolidinolin natriumsuola reagoimaan bent-seenisulfonyylikloridin tai p-tolyylisulfonyylikloridin kanssa kuivassa aproottisessa liuottimessa, kuten tolueenissa.
1.2- substituoitu-4-pyratsolidinolit, joista vastaavat 4-aminopyrat-solidiinit voidaan valmistaa, on esitetty US-patenttijulkaisussa 3 660 426 tai ne voidaan valmistaa siinä esitettyjä menetelmiä käyttäen.
Il 70706
Kaavan I mukaisia bentsamidoyhdisteitä voidaan valmistaa saattamalla 4-amino-1,2-substituoitu-pyratsolidiini II reagoimaan bentsoyylikloridin III kanssa seuraavan reaktiokaavan mukaan r2 2 ! C0C1 f ° _ (R3)n I-^ NH l J /“Λ I + i 4_ (r3) . - i .....t c“\\_y R-Ns,./- n ' R-N ! 1 R1
R II III I
1 2 joissa kaavoissa R, R , R ja n tarkoittavat samaa kuin edellä 3 edellyttäen, että R ei ole primäärinen amino.
3
Sellaisia kaavan I mukaisia yhdisteitä, joissa R on primäärinen amino, valmistetaan tavallisesti hydraamalla katalyyttisesti 3 kaavan I mukaista esiyhdistettä, jossa R on nitro. Vaihtoehtoisesti voidaan valmistaa sellainen kaavan I mukainen yhdiste, 3 jossa R on asetamidoryhmä, 3a tämä yhdiste hydrolysoidaan laimeassa hapossa aminoryhmän saamiseksi.
Vaihtoehtoisesti kaavan I mukaisia yhdisteitä voidaan valmistaa käyttäen sopivasti substituoitua bentsoehappoa, joka saatetaan reagoimaan etyylikloorikarbonaatin kanssa trietyyliamiinin läsnäollessa metyleenikloridissa lämpötilassa 0-5°C bentsoe-hapon seka-anhydridin saamiseksi. Suunnilleen tunnin kuluttua alemmassa lämpötilassa lisätään 4-amino-1,2-substituoitu-pyrat-solidiinin liuos. Tämän jälkeen seuraavan sekoitusvaiheen jälkeen lisätään natriumbikarbonaatin vesiliuosta reaktioseokseen, orgaaninen faasi erotetaan ja bentsamidiyhdiste erotetaan siitä sopivalla tavalla.
Seuraavat esimerkit 1-7 kuvaavat keksinnön mukaisten välituotteiden valmistusta ja esimerkit 8-16 kuvaavat lopputuotteiden valmistusta.
Esimerkki 1 A. 4-kloori-1,2-dietyylipyratsolidiini
Liuosta, jossa oli trifenyylifosfiinia (52 g; 0,2 moolia) 150 mltssa kloroformia, käsiteltiin kloorikaasulla, jonka jälkeen seoksen lämpötila nostettiin arvoon 60°C siksi, kunnes ylimää- 4 70706 räinen kloorikaasu esiintyi seoksen pinnalla. Seokseen johdettiin ilmaa siksi, kunnes vihertävänkeltainen kaasu hävisi. Jäähdytettyyn (30°C), sekoitettuun seokseen lisättiin tipottain 28,8 g (0,2 moolia) 1,2-dietyyli-4-pyratsolidinolia sellaisella nopeudella, joka aikaansai reaktioseoksen lämpötilan nousemisen arvoon 40°C. Lisäämisen jälkeen sekoitettua liuosta kuumennettiin palautusjäähdyttäen 2 tuntia, se jäähdytettiin huoneen lämpötilaan ja uutettiin vedellä. Yhdistetyt vesiuutteet tehtiin emäksisiksi väkevällä natriumhydroksidiliuoksella ja emäksinen seos uutettiin kloroformilla. Kuivattu kloroformiuute (natrium-sulfaatti) väkevöitiin alipaineessa ja jäännösmateriaali tislattiin lämpötilassa 92-94°C/30 mm, jolloin saatiin 24,5 (75 %) tuotetta.
Analyysi: laskettu yhdisteelle C^H^^Cl: C 51,68; H 9,29; N 17,22 todettu : C 51,45; H9,30; N 17,29 B. 4-amino-1,2-dietyylipyratsolidiini
Seosta, jossa oli 100 g (0,615 moolia) 4-kloori-1,2-dietyylipyrat-solidiina ja 200 ml väkevää ammoniumhydroksidia suljetussa teräsastiassa, kuumennettiin lämpötilassa 150°C noin 36 tuntia. Jäähdytetty reaktioseos uutettiin isopropyylieetterillä, vesipitoinen kerros kyllästettiin kaliumkarbonaatilla ja uutettiin jatkuvasti kloroformilla 6 tuntia. Kuivattu kloroformiuute (natriumsulfaatti) väkevöitiin alipaineessa ja jäännös tislattiin lämpötilassa 113-115°C/40 mm, jolloin saatiin 40,5 g (45,5 %) tuotetta.
Esimerkki 2 4-amino-1,2-dimetyylipyratsolidiini
Seosta, jossa oli 300 g (2,22 moolia) 4-kloori-1,2-dimetyylipyrat-solidiinia, ja 600 ml väkevää ammoniumhydroksidia, kuumennettiin lämpötilassa 150°C 18 tuntia teräspommissa. Jäähdytetty seos kyllästettiin kaliumkarbonaatilla ja uutettiin jatkuvasti 18 tuntia kloroformilla. Jäännösmateriaali tislattiin kloroformi-uutteen väkevöimisen jälkeen lämpötilassa 90-100°C/40 mm, jolloin saatiin 73 g tuotetta.
Esimerkki 3 4-anilino-1,2-dimetyylipyratsolidiini
Sekoitettua suspensiota, jossa oli 40 g (1,02 moolia) natriumamidia
II
70706 kuivassa tolueenissa, käsiteltiin lisäämällä tipottain 116 g (1,0 moolia) 1,2-dimetyyli-4-pyratsolidinolia lämpötilassa 80°C.
4,5 tunnin pituisen kuumentamisen jälkeen samalla palautus-jäähdyttäen jäähdytettiin seos ja sen lämpötila pidettiin arvossa alle 20°C samalla kun siihen lisättiin tipottain 161,0 g (1,0 moolia) bentseenisulfonyylikloridia. 1,0 tunnin pituisen sekoittamisen jälkeen ravistettiin reaktioseosta laimean natriumhydroksidin kanssa, erotettu tolueenikerros kuivattiin natriumsulfaatilla ja väkevöitiin alipaineessa. Jäännös liuotettiin 300 ml:aan aniliinia, seosta kuumennettiin 2,5 h höyrykylvyssä ja sitä kuumennettiin palautusjäähdyttäen 3,0 h. Jäähdytettyä seosta uutettiin laimealla natriumhydroksidiliuok-sella ja erotettu vesikerros uutettiin isopropyylieetterillä. Yhdistetyt orgaaniset kerrokset väkevöitiin kuivaamisen jälkeen natriumsulfaatilla ja jäännös tislattiin lämpötilassa 140°C/80 mm. Kiteytymätön jäännös tislattiin lämpötilassa 110-125°C/0,1 mm, jolloin saatiin 86 g tuotetta.
Esimerkki 4 4-anilino-1,2-dietyylipyratsolidiini
Sekoitettuun suspensioon, jossa oli 7,8 g (0,2 moolia) natrium-amidia 100 ml:ssa kuivaa tolueenia, lisättiin 28,8 g (0,2 moolia) 1,2-dietyyli-4-pyratsolidinolia sellaisella nopeudella, että astian lämpötila oli 30-35°C. 2,0 tunnin sekoittamisen jälkeen huoneen lämpötilassa lisättiin liuos tipottain sellaiseen liuokseen, jossa oli 38,0 g (0,2 moolia) p-tolueenisulfonyyli-kloridia 200 ml:ssa kuivaa tolueenia astian lämpötilan ollessa alle 30°C. Kun oli sekoitettu noin 1 tunti huoneen lämpötilassa, pestiin reaktioseos kahdesti vedellä ja kuivattiin natriumsulfaatilla. Kuivattu suodatettu liuos väkevöitiin noin 100 ml:n tilavuuteen, siihen lisättiin aniliinia (100 ml), liuosta kuumennettiin palautusjäähdyttäen 3,0 h ja se väkevöitiin sitten.
Jäännös jaettiin kloroformin ja laimean natriumhydroksidin välillä. Kuivattu kloroformikerros väkevöitiin ja jäännös tislattiin lämpötilassa 120°C/0,1 mm, jolloin saatiin 4,0 g tuotetta.
6 70706
Esimerkki 5 4-amino-1-bentsyyli-2-metyylipyratsolidiini 4-amino-1-bentsyyli-2-metyylipyratsolidiinia, kp. 115-125°C/1,0 mm, valmistettiin 1-bentsyyli-2-metyyli-4-pyratsolidinolista esimerkin 1 mukaisesti.
Esimerkki 6 4-amino-1-sykloheksyyli-2-metyylipyratsolidiini-fumaraatti 4-amino-1 -sykl.oheksyyli-2-metyylipyratsolidiiniä, kp. 90-100°C/ 0,5-1,0 mm, valmistettiin 1-sykloheksyyli-2-metyylipyratsolidi-nolista esimerkin 1 mukaisesti. Fumaraattisuolan sp. oli 149-151°C.
Esimerkki 7 4-amino-1-isopropyyli-2-metyylipyratsolidiini 4-amino-1-isopropyyli-2-metyylipyratsolidiiniä, kp. 110-115°C/50 mm, valmistettiin 1-isopropyyli-2-metyylipyratsolidinolista esimerkin 1 mukaisesti.
Esimerkki 8 4-kloori-N-fenyyli-N-(1,2-dimetyyli-4-pyratsolidinyyli)bentsamidi Liuokseen, jossa oli 10 g (0,0525 moolia) 1,2-dimetyyli-4-anilino-pyratsolidiinia 50 mlsssa kloroformia, lisättiin samalla sekoittaen 9,15 g (0,0525 moolia) p-klooribentsoyylikloridia lämpötilassa, joka ei ylittänyt 50°C. Lisäämisen päättymisen jälkeen kuumennettiin liuosta palautusjäähdyttäen 1 tunti, jäähdytettiin huoneen lämpötilaan ja uutettiin laimealla natriumhydroksidilla. Kloro-formikerros kuivattiin natriumsulfaatilla ja väkevöitiin alipaineessa, jolloin saatiin öljyä, joka kiteytyi sitä jäähdytettäessä. Tämä kiinteä aine kiteytettiin kahdesti uudelleen ligroiinista. Saanto 13,1 g (76 %), sp. 104-108°C.
Analyysi: laskettu yhdisteelle gH^ClN^O: C 65,54; H6,11;N12,74 todettu : C 65,77; H 6,08; N 12,86
Esimerkki 9 3,4,5-trimetoksi-N-(1,2-dimetyyli-4-pyratsolidinyyli)bentsamidi 10 g:aan (0,09 moolia) 4-amino-1,2-dimetyylipyratsolidiiniä kloroformissa lisättiin samalla sekoittaen 20,7 g (0,09 moolia) 3,4,5- 7 70706 trimetoksibentsoyylikloridia. 30 minuutin pituisen sekoittamisen jälkeen uutettiin liuos laimealla natriumhydroksidilla. Kloro-formiliuos kuivattiin (natriumsulfaatti), suodatettiin ja suodos väkevöitiin. Saatu kiteinen materiaali kiteytettiin uudelleen yhtä suurista eristä etyyliasetaattia ja isopropyyli-eetteriä. Tuotteen (12,1 g, 44 %) sp. oli 163-166°C.
Analyysi: laskettu yhdisteelle C-|5H23N3°4: C 58,24; H 7,49; N 13,58 todettu : C 58,20; H 7,45; N 13,19
Esimerkki 10 4-nitro-N-(1,2-dietyyli-4-pyratsolidinyyli)bentsamidi-hydrokloridi Liuokseen, jossa oli 40,5 g (0,28 moolia) 4-amino-1,2-dietyyli-pyratsolidiinia 200 ml:ssa kloroformia, lisättiin samalla sekoittaen 52 g (0,28 moolia) p-nitrobentsoyylikloridia 200 mlrssa kloroformia. Liuoksen annettiin seistä yli yön ja se uutettiin sitten laimealla natriumhydroksidilla. Kloroformi kuivattiin (natriumsulfaatti) ja väkevöitiin. Jäännös kiteytettiin kahdesti isopropyylieetterietyyliasetaatista, jolloin saatiin 73 g (80 %) vapaata emästä.
Analyysi: laskettu yhdisteelle C-i^H^N^O^: C 57,52; H 6,90; N 19,17 todettu : C 57,56; H 6,94; N 18,99
Emäs muutettiin hydrokloridisuolaksi ja kiteytettiin isopropyyli-alkoholista, sp. 189-191°C (hajoaa).
Analyysi: laskettu yhdisteelle 4H21N403C1: C 51,14; H 6,44; N 17,04 todettu : C 50,96; H 6,59; N 16,58
Esimerkki 11 4-amino-N-(1,2-dietyyli-4-pyratsolidinyyli)bentsamidi Liuosta, jossa oli 20 g (0,069 moolia) 4-nitro-N-(1,2-dietyyli-4-pyratsolidinyyli)bentsamidia etanolissa, käsiteltiin Raney-nikkelillä ja ravistettiin 3 ilmakehän vetypaineessa Parr-lait-teessa huoneen lämpötilassa kaksi tuntia. Seos suodatettiin, suodos väkevöitiin ja jäännös kiteytettiin isopropyylieetteri-etyyliasetaatista. Tuotteen (12,0 g, 66,5 %) sp. oli 119-121°C. Analyysi: laskettu yhdisteelle C14H22N40: C 64,09; H 8,45; N 21,36 todettu : C 63,98; H 8,55; N 21,37 8 70706
Esimerkki 1 2 4-amino-5-kloori-2-metoksi-N-(1,2-dietyyli-4-pyratsolidinyyli)-bentsamidi 75 mlraan tionyylikloridia lisättiin 12 g (0,05 moolia) 4-aset-amido-5-kloori-2-metoksi-bentsoehappoa ja sekoitettua suspensiota kuumennettiin palautusjäähdyttäen 1 tunti. Saatu liuos väke-vöitiin ja 100 ml kloroformia lisättiin jäännökseen, joka väke-vöitiin tionyylikloridijäännösten poistamiseksi. Jäännös liuotettiin 100 ml:aan kloroformia ja liuos lisättiin tiputtamalla nopeasti 7 g:aan (0,05 moolia) 4-amino-1,2-dietyylipyratsolidiinia 100 mlsssa kloroformia samalla sekoittaen ja jäähdyttäen lämpötilassa 20-25°C jääkylvyn avulla. 30 minuutin kuluttua uutettiin kloroformiliuos kahdesti 100 ml:11a 3 N kloorivetyhappoa ja kloroformiliuos otettiin talteen. Hapanta uutetta keitettiin 10 minuuttia, se jäähdytettiin jään avulla, tehtiin emäksiseksi väkevän natriumhydroksidin avulla samalla jäähdyttäen ja sitä uutettiin kloroformilla. Kloroformiuute kuivattiin,(natrium-sulfaatti) väkevöitiin ja jäännös kiteytettiin isopropyyli-eetteri-iso-oktaanista, jolloin saatiin 3 g tuotetta, sp. 116-118°C. Talteenotettu kloroformiliuos uutettiin laimealla natriumhydroksidilla ja väkevöitiin. Jäännös liuotettiin 3N kloorivetyhappoon ja uutettiin isopropyylieetterillä. Hapanta liuosta kuumennettiin palautusjäähdyttäen 10 minuuttia, se jäähdytettiin jääkylvyn avulla, tehtiin emäksiseksi natriumhydroksidilla samalla jäähdyttäen ja uutettiin kloroformilla. Kloroformi kuivattiin (natriumsulfaatti) ja väkevöitiin. Jäännös kiteytettiin kolmasti isopropyylieetteristä, jolloin saatiin 0,7 g tuotetta, sp. 117-119°C. Näiden kummankin tuotteen seoksen sulamispiste ei alentunut. Yhteissaanto oli 3,7 g (23 %). Analyysi: laskettu yhdisteelle c-| 5H23C^N4°2 : c 55,13; h 7,09; N 17,14 todettu : C 55,23; H 7,10; N 17,17
Esimerkki 13 4- amino-5-kloori-2-metoksi-N-(1,2"dimetyyli-4-pyratsolidinyyli) -bentsamidi
Sekoitettua liuosta, jossa oli yhtä suuret moolimäärät 4-amino- 5- kloori-2-metoksibentsoehappoa ja trietyyliamiinia metyleeni- kloridissa (0-5°C), käsiteltiin tipottain käyttäen vähäistä ylimäärää etyylikloorikarbonaattia. 1,0 tunnin kuluttua lisättiin 9 70706 liuos, jossa oli 4-amino-1,2-dimetyylipyratsolidiinia mety-leenikloridissa, ja seosta sekoitettiin noin 2 tuntia huoneen lämpötilassa. Reaktioseokseen lisättiin natriumbikarbonaatin vesiliuosta, orgaaninen faasi erotettiin ja väkevöitiin, jolloin saatiin tuote, sp. 169-171°C.
Esimerkki 14 4-amino-5-kloori-2-metoksi-N-(1-bentsyyli-2-metyyli-4-pyratso-lidinyyli)bentsamidi-fumaraatti 4-amino-5-kloori-2-metoksi-N-(1-bentsyyli-2-metyyli-4-pyratsoli-dinyyli)bentsamidia valmistettiin 4-amino-5-kloori-2-metoksi-bentsoehaposta ja 4-amino-1-bentsyyli-2-metyylipyratsolidiinistä esimerkin 13 mukaisella menetelmällä. Sitten valmistettiin fumaraattisuola, sp. 129-131°C.
Esimerkki 15 4-amino-5-kloori-2-metoksi-N-(1-sykloheksyyli-2-metyyli-4-pyrat-solidinyyli)bentsamidi valmistettiin 4-amino-5-kloori-2-metoksi-bentsoehaposta ja 4-amino-1-sykloheksyyli-2-metyylipyratsolidii-nistä esimerkin 13 mukaisella menetelmällä. Hydrokloridihydraa-tin sulamispiste oli 105-120°C.
Esimerkki 16 4-amino-5-kloori-2-metoksi-N-(1-isopropyyli-2-metyyli-4-pyratso-lidinyyli)bentsamidia valmistettiin 4-amino-5-kloori-2-metoksi-bentsoehaposta ja 4-amino-1-isopropyyli-2-metyylipyratsolidiinistä esimerkin 13 mukaisella menetelmällä. Sitten valmistettiin dihydrokloridisuola, sp. 182-186°C.
Claims (2)
1. N-(4-pyratsolidinyyli)-bentsamidien, joilla on kaava R2 o "*1 2>n I-i— N — C -/ V' R-N _J/' 1 'SN/ R1 jossa R on C1 ^-alkyyli, 1 1 ~ 6 R on _2~alkyyli, sykloheksyyli tai bentsyyli, R2 on vety tai fenyyli, 3 R on nitro, amino, fluori, kloori tai alkoksi, jolloin ryhmät 3 R voivat olla samanlaisia tai erilaisia, ja n on 1 tai 3, ja niiden farmaseuttisesti hyväksyttävien happo-additiosuolojen valmistuksessa välituotteena käytettävä 4-amino-pyratsolidiini-johdannainen, tunnettu kaavasta P2 f--1— NH II R-N J R1 1 2 jossa R, R ja R tarkoittavat samaa kuin edellä.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen välituote, tunnettu siitä, että se on 1,2-dimetyyli-4-anilinopyratsolidiini. Il Patenttivaatimuksen 1 mukainen välituote, tunnettu 2 siitä, että se on 4-amino-1,2-dietyylipyratsolidiini.
Applications Claiming Priority (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US82603177A | 1977-08-19 | 1977-08-19 | |
| US82603177 | 1977-08-19 | ||
| US90036978A | 1978-04-26 | 1978-04-26 | |
| US90036978 | 1978-04-26 | ||
| US93012578A | 1978-08-01 | 1978-08-01 | |
| US93012578 | 1978-08-01 | ||
| FI782507A FI68044C (fi) | 1977-08-19 | 1978-08-16 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva n-(4-pyrazolidinyl)bensamider |
| FI782507 | 1978-08-16 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI832671L FI832671L (fi) | 1983-07-22 |
| FI832671A0 FI832671A0 (fi) | 1983-07-22 |
| FI70706B FI70706B (fi) | 1986-06-26 |
| FI70706C true FI70706C (fi) | 1986-10-06 |
Family
ID=27444061
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI832671A FI70706C (fi) | 1977-08-19 | 1983-07-22 | 4-aminopyrazolidinderivat till anvaendning som mellanprodukt vid framstaellning av n-(4-pyrazolidinyl)bensamider |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FI (1) | FI70706C (fi) |
-
1983
- 1983-07-22 FI FI832671A patent/FI70706C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI70706B (fi) | 1986-06-26 |
| FI832671L (fi) | 1983-07-22 |
| FI832671A0 (fi) | 1983-07-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4207327A (en) | N-(4-Pyrazolidinyl)benzamides and their amino precursors | |
| SU543341A3 (ru) | Способ получени производных бензиламина или их солей | |
| US3759979A (en) | Aromatic amino acids and esters thereof | |
| SU548207A3 (ru) | Способ получени производных 2-ариламино-2-имидазолина или их солей | |
| FI86545B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verkande 1-aroyl-4-aralkylpiperaziner. | |
| US3200151A (en) | Arylaminoalkyl guanidines | |
| HU187561B (en) | Process for preparing new carboxylic acid derivatives | |
| KR20010024258A (ko) | 포스포리파제 저해제로 사용되는9,10-디히드로-9,10-에타노안트라센 유도체 | |
| FI70706C (fi) | 4-aminopyrazolidinderivat till anvaendning som mellanprodukt vid framstaellning av n-(4-pyrazolidinyl)bensamider | |
| HU184114B (en) | Process for preparing phenyl-alkanecarboxylic acid derivatives | |
| US3432549A (en) | Pharmacologically active new substituted benzamides | |
| FI68044B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva n-(4-pyrazolidinyl)-bensamider | |
| US3539631A (en) | New naphthyl- and tetrahydronaphthyl formamdines | |
| US3433801A (en) | 1-aryl-3-(n-lower alkyl amino) pyrrolidines | |
| HU206090B (en) | Process for producing new 1-phenyl-1,4-dihydro-3-amino-4-oxopyridazine derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds as active ingredient | |
| US4782075A (en) | Hexahydrocarbazole containing alkylaminoamide compounds, pharmaceutical compositions and use | |
| US3433802A (en) | 3-(n-lower-alkylanilino)pyrrolidines | |
| EP0082523B1 (en) | Intermediates for the preparation of 4-phenyl-1,3-benzodiazepins and methods for preparing the intermediates | |
| DE3816634A1 (de) | Cyclobuten-3,4-dion-zwischenverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung | |
| US4082801A (en) | 4-Aminomethyldibenzobicyclo[5.1.0]octanes | |
| US4461728A (en) | Preparation of 4-phenyl-1,3-benzodiazepins | |
| US3378592A (en) | Process for the production of 3, 4-dihydroxybenzyloxyaminehydrobromide | |
| CH681300A5 (fi) | ||
| DK156391B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-aminopyrrolderivater | |
| US5047570A (en) | Preparation of 2-cyano-3-aminoacrylonitrile derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: A.H. ROBINS COMPANY, INCORPORATED |