FI67858B - Foerfarande foer att framstaella 3alfa,7beta-dihydroxicholansyra - Google Patents
Foerfarande foer att framstaella 3alfa,7beta-dihydroxicholansyra Download PDFInfo
- Publication number
- FI67858B FI67858B FI793198A FI793198A FI67858B FI 67858 B FI67858 B FI 67858B FI 793198 A FI793198 A FI 793198A FI 793198 A FI793198 A FI 793198A FI 67858 B FI67858 B FI 67858B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- acid
- dihydroxicholansyra
- 3alfa
- 7beta
- foerfarande foer
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
- C07J9/005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane containing a carboxylic function directly attached or attached by a chain containing only carbon atoms to the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
-rr—1 r , _ KU ULUTUSJULKAISU s n n r rs B ^11 UTLÄGGNINGSSKRIFT 678 5 8 SS C (45) r L:· · 1 - -6 1935
Patent neddelat ^ ^ ^ (51) Kv.lk.4/lnt.CI.4 C 07 J 9/00 SUOMI-FINLAND (21) Patenttihakemus — Patentansökning 793198 (22) Hakemispäivä — Ansöknlngsdag ]$ jQ 79 (FI) (23) Alkupäivä— Giltighetsdag 15.10.79 (41) Tullut julkiseksi — Bllvit offentlig q£ gg
Patentti* ja rekisterihallitus Nähtäväkslpanon ja kuul.julkaisun pvm.—
Patent- och registerstyrelsen ' ’ Ansökan utlagd och utl.skriften publlcerad 28.02.85 (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus — Begärd prioritet 15.12.78 Ranska-Frankrike(FR) 78-35358 (71) Roussel-Uclaf, 35, Boulevard des Invalides, F-75007 Paris, Ranska-Frankrike(FR) (72) Armand Gui1lemette, Noisy-le-Sec, Abel Frar^ois, Bondy, Ranska-Frankrike(FR) (7M Oy Jalo Ant-Wuorinen Ab (5^) Menetelmä 3% 7(2-di hydroksi koi aan ihapon valmistamiseksi -Förfarande för att framställa 3#,^?~dihydroxicholansyra
Kyseessä oleva keksintö koskee uutta menetelmää yx_ ,7/5 -di-hydroksikolaanihapon valmistamiseksi. On tunnettua valmistaa 3>k. ,7.·' -dihydroksikolaanihappoa sellaisten reaktioiden avulla, joissa lähtöaineena on kenodesoksikoolihappo. Sellaisen menetelmän kuvaa erityisesti Kamazawa et ai., Chem. Abstr. 51 (1957) 17965. Ko. menetelmän viimeinen vaihe on 3<X,-hydroksi-7-ketokolaanihapon pelkistäminen natriumilla propa-nolissa ,7/> -dihydroksikolaanihapon valmistamiseksi.
On myös tunnettua pelkistää 3«>G-hydroksi-7-ketokolaanihappoa natriumilla tertiäärisen butanolin läsnäollessa (japanilainen patentti no 15^865/1975). Edelleen m tunnettua suorittaa em. pelkistys kaliumilla tert.butanolin läsnäollessa (japanilainen patentti no 82722/1975). On tähdennettävä, että kaliumin käyttö vaatii suurta varovaisuutta ja on vakava epäkohta teollisessa käytössä.
7-ketojohdannaisen reaktio natriumin tai kaliumin kanssa alkoholin läsnäollessa antoi tulokseksi pääasiassa vastaavaa 7/5 -hydroksijohdannaista, toisin sanoen ursodesoksikoolihappoa, mutta myös huomattavassa määrin vastaavaa 7*l-hydroksijohdannaista, toisin sanoen kenodesoksikooli- ? 67858 happoa.
Keksinnön mukaan saadaan aikaan uusi menetelmä 3c<~-1:iydroksi-7-ketokolaanihapon pelkistämiseksi, jossa menetelmässä 7 p> -hydroksyylijohdannaisen saanto kohoaa suhteessa niihin saantoihin, joita saadaan tähän asti tunnetuilla menetelmillä. Keksinnön mukaisella menetelmällä saadaan sellainen pelkistystuote, jossa on 90 % 73) -hydroksyylijohdannaista (ursodesoksikoolihappoa) ja vain 10 % 7oC -hydroksyylijohdannaista (keno-desoksikoolihappoa). 3«.-hydroksi-7-ketokolaanihappoa lähtöaineena käyttäen voidaan siis keksinnön mukaisella menetelmällä valmistaa ursodesoksikoolihappoa raakatuot teenä siten, että se sisältää vain 10 % kenodesoksi-koolihappoa, kun taas toiset mainitut menetelmät suoritettuina teollisessa mittakaavassa johtavat ursodesoksikoolihappoon, jonka kenodesoksikoolihap-popitoisuus on paljon korkeampi kuin 10 %.
Nyt puheena olevalla keksinnöllä saadaan siis aikaan uusi valmistusmenetelmä 3"C ,7:/5-dihydroksikolaanihapolle, ollen menetelmälle tunnusomaista se, että siinä pelkistetään X- -hydroksi-7-ketokolaanihappoa litiumilla nestemäisessä ammoniakissa protoninluovuttajän läsnäollessa.
Kyseessä oleva keksintö tarkoittaa erityisesti menetelmää, jossa protoninluovutta ja on alkanoli tai ammoniurrisuola.
Alkanoli voi nimenomaan olla metanoli, etanoli, propanoli tai tert.butanoli. Ammoniumsuola voi nimenomaan olla ammoniumasetaatti tai ammoniumkloridi. Etupäässä käytetään metanolia protoninluovuttajana.
Pelkistysreaktio suoritetaan orgaanisen liuottimen, kuten eet-teri-oksidityyppisen liuottimen läsnäollessa.
Keksinnön mukaisen menetelmän edullisissa suoritusmuodoissa tapahtuu reaktio tetrahydrofuraanin läsnäollessa.
Tavanomaisesti voidaan pelkistysreaktio suorittaa -70°C:n ja nestemäisen ammoniakin kiehumispisteen välisellä lämpötila-alueella. Mieluimmin työskennellään nestemäisen ammoniakin kiehumispisteen lämpötilassa.
Ursodesoksikoolihappo vapautetaan 1itiumsuolastaan sinänsä tunnetulla tavalla mineraalihapolla, kuten suola- tai rikkihapolla, mieluimmin suolahapolla.
Allaoleva esimerkki kuvaa keksintöä.
Esimerkki: Hämmentäen sekoitetaan 100 g 3oC -hydroksi-7-ketokolaanihappoa, 1000 ml tetrahydrofuraania ja 30 ml metanolia ja hämmennetään kunnes aineet ovat täydellisesti liuenneet sekä jäähdytetään -32°C:een.
3 67858 Tässä lämpötilassa lisätään kerralla 1000 ml nestemäistä ammoniakkia ja sen jälkeen ^+5 - 60 minuutin aikana TO g litiumia pieninä paloina. Sitten hämmennetään tunnin ajan, lämpötilassa -32°C edelleen, ja sen jälkeen lisätään 15 minuutin aikana 100 ml metanolia„ Ammoniakin haihduttamiseksi lämmitetään seosta tunti vesihauteessa +30°C:ssa ja lisätään 4θΟ ml deionisoitua vettä kerralla, jonka jälkeen tehdään liuos happamaksi pH 2:een lisäämällä 200 ml suolahappoa 22° Be.
Seuraavaksi uutetaan liuos neljä kertaa 200 ml :11a etyyliasetaattia, orgaaninen faasi pestään deionisoidulla vedellä ja tislataan kuivaksi alennetussa paineessa 60°C:n lämpötilassa. Jäännös uutetaan kolme kertaa 100 ml :11a etyyliasetaattia ja väkevöidään kuivaksi tyhjössä 70°C:ssa, jolloin saadaan 10^ g raakaa kiteistä ursodesoksikoolihappoa. ^=50° +1° (c^1 %, etanoli).
Ohutlevykromatografiän avulla varmistetaan, että raaka urso-desoksikoolihappo sisältää noin 8 % kenodesoksikoolihappoa.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7835358 | 1978-12-15 | ||
| FR7835358A FR2444048B1 (fi) | 1978-12-15 | 1978-12-15 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI793198A FI793198A (fi) | 1980-06-16 |
| FI67858B true FI67858B (fi) | 1985-02-28 |
| FI67858C FI67858C (fi) | 1985-06-10 |
Family
ID=9216179
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI793198A FI67858C (fi) | 1978-12-15 | 1979-10-15 | Foerfarande foer att framstaella 3alfa 7beta-dihydtoxicholansyra |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4425274A (fi) |
| JP (1) | JPS5585600A (fi) |
| CH (1) | CH641816A5 (fi) |
| DE (1) | DE2950481C2 (fi) |
| DK (1) | DK145422C (fi) |
| ES (1) | ES486851A1 (fi) |
| FI (1) | FI67858C (fi) |
| FR (1) | FR2444048B1 (fi) |
| GB (1) | GB2036749B (fi) |
| HU (1) | HU181946B (fi) |
| IT (1) | IT1164096B (fi) |
| NL (1) | NL7908977A (fi) |
| PT (1) | PT70583A (fi) |
| SE (1) | SE445351B (fi) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| USRE39678E1 (en) * | 1998-05-13 | 2007-06-05 | Novo Nordisk A/S | Meiosis regulating compounds |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1137459B (it) * | 1981-04-14 | 1986-09-10 | Erregierre Spa | Prodesso per la preparazione di acido ursodeossicolico ad alta purezza |
| IT1221734B (it) * | 1983-02-24 | 1990-07-12 | Schiena Michele Giuseppe Di | Ursodesossicolico solfato acido sale sodico |
| IT1204429B (it) * | 1986-01-09 | 1989-03-01 | Blaschim Spa | Riduzione stereoselettiva in acidi biliari |
| WO2002072598A1 (en) | 2001-03-12 | 2002-09-19 | Roberto Pellicciari | Steroids as agonists for fxr |
| JP4779004B2 (ja) * | 2008-11-06 | 2011-09-21 | 株式会社ユーシン精機 | 真空吸着装置及び真空吸着装置を備える成形品取出機 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1372109A (fr) * | 1963-09-23 | 1964-09-11 | Tokyo Tanabe Co | Procédé de préparation de l'acide ursodesoxycholique |
| FR1391735A (fr) * | 1963-10-17 | 1965-03-12 | Tetsuo Sato | Procédé de préparation de l'acide ursodesoxycholique |
| JPS545077A (en) * | 1977-06-09 | 1979-01-16 | Masuyuki Naruse | Apparatus for cleaning laver screen |
-
1978
- 1978-12-15 FR FR7835358A patent/FR2444048B1/fr not_active Expired
-
1979
- 1979-09-26 SE SE7907986A patent/SE445351B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-10-10 HU HU79RO1037A patent/HU181946B/hu not_active IP Right Cessation
- 1979-10-15 FI FI793198A patent/FI67858C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-12-11 JP JP15985079A patent/JPS5585600A/ja active Granted
- 1979-12-12 PT PT70583A patent/PT70583A/pt unknown
- 1979-12-13 ES ES486851A patent/ES486851A1/es not_active Expired
- 1979-12-13 DK DK530079A patent/DK145422C/da not_active IP Right Cessation
- 1979-12-13 NL NL7908977A patent/NL7908977A/nl active Search and Examination
- 1979-12-14 IT IT51092/79A patent/IT1164096B/it active
- 1979-12-14 GB GB7943251A patent/GB2036749B/en not_active Expired
- 1979-12-14 DE DE2950481A patent/DE2950481C2/de not_active Expired - Lifetime
- 1979-12-14 CH CH1112479A patent/CH641816A5/fr not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-07-14 US US06/398,422 patent/US4425274A/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| USRE39678E1 (en) * | 1998-05-13 | 2007-06-05 | Novo Nordisk A/S | Meiosis regulating compounds |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE445351B (sv) | 1986-06-16 |
| PT70583A (fr) | 1980-01-01 |
| DE2950481A1 (de) | 1980-06-26 |
| DK145422C (da) | 1983-04-18 |
| DK530079A (da) | 1980-06-16 |
| JPS6244559B2 (fi) | 1987-09-21 |
| FI793198A (fi) | 1980-06-16 |
| HU181946B (en) | 1983-11-28 |
| FR2444048B1 (fi) | 1981-08-14 |
| JPS5585600A (en) | 1980-06-27 |
| US4425274A (en) | 1984-01-10 |
| GB2036749A (en) | 1980-07-02 |
| DK145422B (da) | 1982-11-15 |
| FR2444048A1 (fi) | 1980-07-11 |
| FI67858C (fi) | 1985-06-10 |
| IT1164096B (it) | 1987-04-08 |
| SE7907986L (sv) | 1980-06-16 |
| NL7908977A (nl) | 1980-06-17 |
| GB2036749B (en) | 1983-03-09 |
| DE2950481C2 (de) | 1993-10-14 |
| CH641816A5 (fr) | 1984-03-15 |
| ES486851A1 (es) | 1980-06-16 |
| IT7951092A0 (it) | 1979-12-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Letsinger et al. | Nucleotide chemistry. XV. Developments in syntheses of oligodeoxyribonucleotides and their organic derivatives | |
| Granström et al. | The Structure of the Main Urinary Metaboilite of Prostaglandin F2α in the Guinea Pig | |
| Valente et al. | The stereospecific synthesis of cis and trans isomers of glycidic esters and products of the Darzens synthesis | |
| FI67858C (fi) | Foerfarande foer att framstaella 3alfa 7beta-dihydtoxicholansyra | |
| CA1121147A (fr) | Reactif d'epoxydation et son application a l'epoxidation de composes organiques,acycliques, cycliques ou polycycliques comportant au moins une insaturation ethylenique | |
| EP0310645B1 (fr) | Composes utiles notamment pour la radiotherapie ou l'imagerie du cancer | |
| KR20040097201A (ko) | 에플레레논의 제조 방법 | |
| Back et al. | Studies of enamidic. DELTA. 5-4-azasteroidal selenoxides: preparation, Pummerer reactions, configurational stability, and conversion to carbinol amides | |
| FR2569408A1 (fr) | Nouveaux steroides substitues en position 10 par un radical comportant une double ou triple liaison, leur procede de preparation, leur application comme medicaments, les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| JPS6327435A (ja) | バイカレイン高含有エキスの抽出法 | |
| Lemieux et al. | A stereoselective synthesis of α-D-glucopyranosides | |
| Tal et al. | Bile acids LXIX. Selective K-selectride reduction of 3, 7-diketo steroids | |
| CA2120498A1 (en) | Side chain derivatized 15-oxygenated sterols, methods of using them and a process for preparing them | |
| Ogura et al. | Stereochemistry of macrolides. I. Conformation of aglycones of pikromycin and narbomycin and their derivatives | |
| Kraaipoel et al. | Evidence for 20, 22-epoxycholesterol as an intermediate in side-chain cleavage of 22R-OH cholesterol by adrenal cortex mitochondria | |
| EKBORG et al. | Synthesis of Methyl 3, 6 Dideoxy-a-D-ribo-hexopyranoside | |
| EP0365421B1 (fr) | Ligands spécifiques de récepteurs d'hormones stéroides estrogènes et progestagènes, application et produits intermediaires de synthèse | |
| EP0135400B1 (fr) | Dérivés estradiéniques radioactifs marqués au tritium, leur procédé et leurs intermédiaires de préparation et leur application pour l'étude et le dosage radioimmunologique de stéroides dans les fluides biologiques | |
| Gal et al. | Synthesis of (5, 6)‐epoxy‐(1α, 2β, 3α, 4β)‐(±)‐5‐cyclohexane‐1‐3H, 2, 3, 4‐3H‐tetrol.(3H‐Conduritol B epoxide) | |
| Sato et al. | Chemistry of the Spiroaminoketal Side Chain of Solasodine and Tomatidine. IV. 1 Chemistry of the Tomatidine Side Chain | |
| JPS58157742A (ja) | ｌ（−）−２−置換−３−ヒドロキシ−３−メチル−４−シクロペンテノンの製造方法 | |
| EP0225272A1 (de) | 1-Methyl-15alpha-alkyl-androsta-1,4-dien-3,17-dione, Verf. zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| Hiremath et al. | Bile acids. LXIV. Synthesis of 5α-cholestane-3α, 7α, 25-triol and esters of new 5α-bile acids | |
| Lichtenthaler et al. | Sugar enolones, XI. 2‐Halopentopyranosyl halides: Preparation, configurational elucidation, and conversion into enantiomeric dihydropyranones | |
| Vernon et al. | C-3 glucosiduronates of metabolites of adrenal steroids |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: ROUSSEL UCLAF SOCIETE ANONYME |