FI63171C - Befruktningsfoerhindrande vaginalsuppositor innehaollande laktalbumin - Google Patents

Description

fvSC^l ΓβΊ ««KUULUTUSJULKAISU ,χΛηΛ lBJ {11) utlAggninosskrift 00171 C . Patentti myönnetty ΙΟ 05 1933 ” Patent meddelat ^ ^ (SI) K».lk.3/lnt.CI.3 A 61 K 9/02 SUOMI—FINLAND (21) ^««»ι^.ΝΜΜίβι^ 76208¾ (2¾) HtkxnUpUvt — Amflfcnlnpdig 20.07.76 (23) ΑΙΙηιρβΜ—CIWgteMadac 20.07.76 (41) Tullut JulklMlul — MlvK offmtlig 23 07 77 f—""1· I» "‘pf"·"!— p.-

Pa«Mifr.och r*gi«t*rftyr«iMn ' AmMun uthcd odi utUkrttM puMicmd 31.01.83 (32)(33)(31) ^ryd·**/ «turtle—»—itglf* print* 22.01.76

Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) P 2602297-9 (71) Merz & Co., Eckenheimer Landstrasse 100-lOU, D-6000 Frankfurt (Main)l, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken lyskland(DE) (72) Arthur Scherm, Bad Homburg, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (7¾) Berggren Oy Ab (5¾) Hedelmöitystä ehkäisevä vaginasuppositori, joka sisältää laktalbumiinia - Befruktningsförhindrande vaginal-suppositor inneh&llande laktalbumin Tämä keksintö koskee hedelmöitystä ehkäisevää vaginasuppositoria, joka sisältää 2-5 paino-# spermisidiä, joka on p-nonyylifenoksi-polyetoksietanolia, 10-20 paino-# hiilidioksidia synnyttävää seosta, edullisesti viinihapon ja natriumbikarbonaatin seosta, 65-85 paino-# vesiliukoista polyetyleeniglykolia ja 2-5 paino-# tunnettua vaahtoa stabiloivaa ainetta, edullisesti natriumlau-• ryylisulfaattia. Tällainen suppositori liukenee tai sulaa, kun se joutuu kontaktiin ruumiinnesteiden kanssa ja tällöin vapautuu vaahtoa muodostavaa kaasua.

Keksintö koskee erityisesti parannuksia vaginasuppositoreihin, jotka ovat luonteeltaan sellaisia kuin on selostettu US-paten-tissa n:o 3 876 757 ja GB-patentissa n:o 1 053 615· Näissä patenteissa on selostettu siittiöitä tuhoavia vaginasuppositoreja, jotka koostuvat pääasiallisesti vesiliukoisesta polymeerimateriaalista, joka sulaa ruumiinlämmössä ja johon on dispergoitu pienehköjä määriä spermisidiä, vaahtoa synnyttävää ainetta, joka vaikuttaa silloin kun suppositori liukenee vesipitoiseen väliaineeseen synnyttäen vaahtoa muodostavaa kaasua, ja vaahtoa stabiloivaa ainetta.

631 71 2 Tämän keksinnön kohteena on saada aikaan edellä esitettyä tyyppiä olevia vaginasuppositoreja, joissa muodostuvan vaahdon stabilisuus on parantunut.

Esillä olevan keksinnön mukaisesti on aikaansaatu parannettu hedelmöitystä ehkäisevä vaginasuppositori, joka sisältää 2-5 paino-? spermisidiä, joka on p-nonyylifenoksi-polyetoksietanolia, 10-20 paino-? hiilidioksidia synnyttävää seosta, edullisesti viinihapon ja natriumbikarbonaatin seosta, 65-85 paino-? vesiliukoista poly-etyleeniglykolia ja 2-5 paino-? tunnettua vaahtoa stabiloivaa ainetta, edullisesti natriumlauryylisulfaattia, joka parannus johtuu siitä, että suppositori lisäksi sisältää 2-10 paino-? laktal-bumiinia vaahdon lisästabilisoimiseksi.

Suppositoreissa käytettävä polyetyleeniglykoli on vesiliukoinen polyetyleeniglykoli, jolla on sopiva hiiliketjun pituus, tai erilaisten polyetyleeniglykolien seos, joka on sellainen, että se sulaa ruumiinlämmössä. Eräs erikoisen hyvänä pidetty polyetyleeniglykolien seos koostuu polyetyleeniglykolista, jonka molekyyli-paino on noin 1000 ja polyetyleeniglykolista, jonka molekyylipai-no on noin 1350» yhtä paljon kumpaakin. Toinen käyttökelpoinen seos sisältää yhtä suuret määrät polyetyleeniglykoli 1050:tä ja polyetyleeniglykoli 1250:tä. Jos käytetään yhdenmukaista polyetyleeni-fraktiota, niin fraktio, joka on molekyylipainojen 1100 ja 1150 välillä, on sopiva. Tällaiset polyetyleeniglykoliseokset, sulaes-saan vaginan eritteiden kanssa kosketuksiin joutuessaan, muodostavat hyvin homogeenisen vaahdon kaasua synnyttävien aineiden seosten vaikutuksesta.

Suppositoreissa käytettävä seos, joka synnyttää hiilidioksidia ja joka siten toimii vaahtoa muodostavana aineena, on edullisesti vesiliukoisen bikarbonaatin, kuten natriumbikarbonaatin ja kiinteän heikon hapon, kuten viinihapon seos. Muita kiinteitä heikkoja happoja ovat sitruunahappo, boorihappo, natriummetafosfaatti, ja muut sen kaltaiset. Mikäli halutaan, voidaan käyttää sulfamidi-happoa kiinteänä heikkona happona ja siinä tapauksessa bikarbo-naatti voidaan korvata nitriitillä, esimerkiksi ammoniumnitriitil-lä. Myös muita sellaisia vaahtoa muodostavia aineita, joiden tiedetään synnyttävän vaahtoa muodostavaa kaasua joutuessaan kontaktiin vesipitoisen nesteen kanssa, voidaan käyttää. Natriumbikarbo- 3 63171 naatin ja viinihapon kombinaation on kuitenkin havaittu olevan erityisen edullinen, sillä se aikaansaa homogeenisen vaahdon, eikä tee vaahtoa happameksi, mikä olisi epätoivottua. Tätä tarkoitusta varten käytetään bikarbonaattia edullisesti stökiömetri-sesti jonkin verran ylimäärin, esimerkiksi noin 10-15 % ylimäärin.

Tunnettu vaahtoa stabiloiva aine on pinta-aktiivinen aine, joka edullisesti on natriumlauryylisulfaatti, natriumlauryyli-eetteri-sulfaatti, tai etoksyloitu risiiniöljy tms, joita on selostettu US-patentissa n:o 3 876 757· Nämä kaikki pinta-aktiiviset aineet alentavat tehokkaasti pintajännitystä pienemmäksi kuin 45 dyneä/ cm ja helpottavat vaahdon muodostumista ja stabiloivat sitä. Tähän tarkoitukseen riittää jopa niin pieni määrä pinta-aktiivista ainetta kuin 2-4 tai 5 %· Tämän keksinnön mukaisesti lisätään pinta-aktiivisen aineen tehoa vaahdon muodostamisessa niin, että vaahdon stabilisuus paranee lisäämällä suppositoriseokseen 2-10 % laktalbumiinia.

Keksinnön mukaisissa suppositoreissa käytettävä spermisidi on p-nonyylifenyylioksi-polyetoksietanoli, joka on ennestään tunnettu hedelmöitystä ehkäisevä aine. p-nonyylifenyylioksi-poly-etoksietanoli jakautuu homogeenisesti muodostuvaan vaahtoon, ja se jakautuu yhtä tasaisesti koko vaginassa sitä mukaa kuin vaahtoa kehittyy. Vaahdon suuren stabilisuuden ansiosta kestää turvallinen ehkäisyvaikutus erittäin kauan.

Joissakin tapauksissa on edullista lisätä pieniä määriä tuoksu-öljyä. Sopivia parfyymiöljyjä ovat Red Rose n:o 065074, jota myy DRAGOCO, Holzminden, Saksan liittotasavalta, ja parfyymiöljy n:o 879, jota myy Tri 0. Martens, MUnchen, Saksan liittotasavalta.

Aineseoksen paikalleenpanon helpottamiseksi muotoillaan keksinnön mukainen ehkäisyväline mieluimmin pitkänomaisen muotoiseksi, kuten torpedon tai munan muotoiseksi, joka on tavallisesti painoltaan 2-5 g.

631 71 4

Keksinnön mukaisen aineseoksen valmistamiseksi sulatetaan seos, jossa on polyetyleeniglykolia, jonka molekyylipaino on sopiva, tai eri polyetyleeniglykolifraktioiden seos, spermisidi, vaahtoa muodostava aine, vaahtoa stabiloiva aine ja, mikäli niin tarvitaan, jotakin lisäainetta (parfyymiöljy) korotetussa lämpötilassa ja eri aineosat sekoitetaan hyvin keskenään hämmentämällä. Ilman jäähdytystä kaadetaan nestemäinen seos sitten halutun muotoisiin, esimerkiksi munan muotoisiin, muotteihin ja jäähdytetään massan jähmettämiseksi. Yksityiskohtaisempi selostus tämän keksinnön mukaisesti työmenetelmästä sisältyy esimerkkeihin. Seos sisältää edullisesti 65-85 paino-/? polyetyleeniglykolia, 10-20 paino-/? vaahtoa muodostavaa ainetta, 4-14 paino-/? vaahtoa stabiloivaa ainetta, josta 2-4 paino-/? on pinta-aktiivista ainetta ja 2-10 paino-# on laktalbumiinia, ja 2-5 paino-# spermisidiä.

Osat ja prosenttiluvut ovat paino-osia ja painoprosentteja, ellei toisin ilmoiteta.

Valmistusmenetelmä I

108,675 g polyetyleeniglykoli 1000:ta ja 108,675 g polyetylee-niglykoli 1350:tä sekoitetaan hyvin hämmentämällä tai hieromalla seuraavien aineiden kanssa: 6,12 g p-nonyylifenoksi-polyetoksi-etanolia, 18,36 g natriumbikarbonaattia, 16,29 g viinihappoa ja 6,4 g natriumlauryylisulfaattia lämpötilassa 50°C. Tässä lämpötilassa seos voidaan kaataa munanmuotoisiin muotteihin, minkä jälkeen ne jäähdytetään ympäristön lämpötilaan. Vagina-ovulien paino on 3 g.

Esimerkki 1 Kohta A

Noudatettiin valmistusmenetelmää I ja lisättiin vielä 6,4 g natriumlauryylisulfaattia, 5,4 g laktalbumiinia spermisidi-sesti tehokkaan vaginasuppositorin aikaansaamiseksi (sen paino: 3 g), jolla oli seuraava kokoonpano: 5 63171

Polyetyleeniglykoli 1000 Ί

Polyetyleeniglykoli 1350 X....... 80,5^ % p-nonyylifenoksi-polyetoksi- etanoli .......... 2,26 %

Natri umkarb onaat t i 7

Viinihappo .......J.... 12,83 %

Natriumlauryylisulfaatti ..... 2,37 %

Laktalbumiini ...... 2,0 %

Kohta B

Kohdan A menetelmää noudatettiin, paitsi että laktalbumiinin määrä lisättiin 5 /6:ksi.

Kohta C

Noudatettiin kohdan A menetelmää, paitsi että laktalbumiinin määrä lisättiin 7 55:iin.

Kohta D

Noudatettiin kohdan A menetelmää, paitsi että laktalbumiinin määrä nostettiin 10 /S:iin.

Valmistusmenetelmä II

95,87 g polyetyleeniglykoli 1000:ta ja 95,87 g polyetyleeniglykoli 1350:tä sekoitetaan hyvin joko hämmentämällä tai hieromalla seuraa-viin aineisiin: 13,5 g p-nonyylifenoksi-polyetoksietanolia, 27,0 g natriumbikarbonaattia, 23,^ g viinihappoa ja 5,0 g natriumlauryyli-sulfaattia lämpötilassa 50°C. Tässä lämpötilassa seos voidaan kaataa munanmuotoisiin muotteihin, jonka jälkeen ne jäähdytetään ympäristön lämpötilaan. Vaginaovulan paino oli 3 g.

Esimerkki 2 Kohta A

Noudatetaan valmistusmenetelmä II:n työskentelytapaa, mutta käyttäen 5,0 g natriumlauryylisulfaattia, 8,06 g laktalbumiinia, ja saatiin täten 3 g painava, spermisidisesti tehokas vaginasuppositori, jonka kokoomus on seuraava: 6 63171

Polyetyleeniglykoli 1000|

Polyetyleeniglykoli 1350 J........ 71,36 % p-nonyy1ifenoksi-polyetoksi- etanoli ........... 5,02 %

NatriumbikarbonaattiJ

Viinihappo ..... J 18,76 %

Natriumlauryylisulfaatti ..... 1,86 %

Laktalbumiini ........ 3,0 %

Kohta B

Noudatettiin kohdan A menettelytapaa, paitsi että laktalbumiinin määrä lisättiin 7 $:iin.

Kohta C

Noudatettiin kohdan A menettelytapaa, paitsi että laktalbumiinin määrä lisättiin 10 %:iin.

Valmistusmenetelmä III

7,74 g p-nonyylifenoksi-polyetoksietanolia liuotetaan sulatteeseen, joka muodostuu 99,71 g:sta polyetyleeniglykoli 1000:ta ja 99,71 g:sta polyetyleeniglykoli 1350:tä. Tämän jälkeen suspendoidaan 18,36 g natriumbikarbonaattia, 16,29 g viinihappoa ja 10,80 g natriumlau-ryylisulfaattia mainittuun sulatteeseen. Sulate kaadetaan muotteihin, kuhunkin 3 g.

Esimerkki 3 Kohta A

Noudatetaan valmistusmenetelmää III, mutta käytetään 10,80 g natrium-lauryylisulfaattia ja 19,01 g laktalbumiinia, ja saadaan seuraava, spermisidisesti tehokas vaginasuppositori, paino 3 g:

Polyetyleeniglykdli 1000 1

Polyetyleeniglykoli 1350J...... 73,^2 % p-nonyylifenoksi-polyetoksi- etanoli ..... 2,85 %

Natriumbikarbonaatti 1

Viinihappo ..... J 12,75 %

Natriumlauryylisulfaatti .... 3,98 %

Laktalbumiini .... 7,0 % 631 71 7

Kohta B

Noudatettiin kohdan A menettelytapaa, paitsi että laktalbumiinin määrä lisättiin 10 5&:iin.

Edelllä olevia esimerkkejä verrattiin vastaavien valmisteiden kanssa liukenevaisuuden ja vaahdon stabiilisuuden määräämiseksi. Kussakin testissä suppositori pantiin 0,7 ml:aan vettä. Merkittiin aika, missä suppositori liukeni, samoin kuin vaahdon korkeus senttimetreissä 1 h:n jälkeen. Saadut tulokset on pantu seuraavaan taulukkoon.

Havaitaan, että laktalbumiinin lisäys pidensi liukenemisaikaa ja teki vaahdon stabiilimmaksi. On selvää, että suppositori on sitä tehokkaampi sille tarkoitetussa tehtävässään, mitä kauemmin kestää sen liukeneminen ja mitä kauemmin sen vaahto säilyy stabiilina.

8 63171

M

M

M

H

s S K'» o <\i m d CQ «I—I «o *>

<D O II VO CM KV

•S

CQ

ω < CM K- O O

·* ·» f—| r

O II VO CM KV

eB § RÖh kv o H n I—I I ** LTV ·*

S W I—I -3" i—I i—I

H KV O rH LTV

I—I O ** r—I Λ O **

O II VO CM KV

•H

CO S rH %$.

OS CM t— O O

f Γη CQ * «O r

P (D O II VO CM KV

r' "r5 OV

äw o kv -=r vo [jJ <£ λ r [—

O II LTV rH i—I

P H P M I ° VO

LTV rH rH

< ^ KV o' CM -3" EH >-l Q «rH *i OO *> wj o n vo r-π kv

M HW

J cm f- -=r o H M O ·* C^- Λ

Z O II LTV rH KV

M -H

S ä LOVÄ

P S-ι CQ rH UV KV O

CQ Λ) · Λ f-— H g o n vo H kv

En cq

« W < VOK

9 O CM OO 3Γ l-H · « LfV r

O II LTV rH rH

^0 O -3- H p M I *> KV «

S W VO r—I rH

> S

le* d o cq §cq Ό cq -h § ·· cd •H CQ S ·· -H Cd E 3 3-g -9>ϋ£ •d H cq o cd cd 3

E KV d 'HS (QCCrH

3 ^ i> c" 3 Φ 3 j^tOQ p <D o go-gs n) -Ö ^ Ό·Η^Ρ i -h E ω ·π o ^

tJ E > Q. > -H S rH