FI62084B - Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 2-yrrolidino-8-alkyl-5,8-dihydro-5-oxopyrido(2,3-d)pyrimidi n--karboxylsyraderivat - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 2-yrrolidino-8-alkyl-5,8-dihydro-5-oxopyrido(2,3-d)pyrimidi n--karboxylsyraderivat Download PDFInfo
- Publication number
- FI62084B FI62084B FI3638/71A FI363871A FI62084B FI 62084 B FI62084 B FI 62084B FI 3638/71 A FI3638/71 A FI 3638/71A FI 363871 A FI363871 A FI 363871A FI 62084 B FI62084 B FI 62084B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- dihydro
- oxopyrido
- alkyl
- formula
- therapeutic
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Im ,., .... KUULUTUSjULKAISU
4βΠρ (11) UTLÄCCNINGSSKRIFT 62084 •ΏΟ C(45) Patentti «.yonu. Lty 10 11 1932 LÄrV2r , Patent meddelat (SI) K^IMt1 c 07 D 471/04 SUOMI —FINLAND (21) HwnttMnkwiw — NtuttnrtHuitef 3638/71 (22) Hkk«mi*ptlv( — AmMcnlngadag 21.12.71 ^ ^ (23) Alkupllvt—Glklghacadag 21 12 71 (41) Tulkrt (ulkkMktl — Uhrit offaMlIg 2γ Qg
Ntanctl- J* rekisteri hallitlM /44) NIMMUolpmoii |« kuuL|glk»!*un pvm.—
Patent· och registerstyrelsen AmMcm uthgd odi utMkrtfMn pubiic«r»d ^q. 0γ g2 (32)(33)(31) *yf***f «*uoIIcm»—Seglrd prior*·* 26.12.70
Japani-Japan(JP) 127162/70 (71) Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd., 25, 3-chome, Doshomachi,
Higashi-ku, Osaka, Japani-Japan(JP) (72) Shinsaku Minami, Nara-ken, Jun-ichi Matsumoto, Osaka-fu,
Japani-Japan(JP) (7*0 Oy Kolster Ab (5*0 Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten 2-pyrrolidiino-8-alkyyli--5,8-dihydro-5-oksopyrido/2,3-d/pyrimidiini-6-karboksyylihappojohdannaisten valmistamiseksi - Förfarande för framställning av terapeutiskt användbara 2-pyrrolidino-8-alkyl~5,8-dihydro-5-oxopyrido/2,3-d7pyrimi-din-6-karboxylsyrade ri vat
Keksinnön kohteena on uusi tapa valmistaa 2-pyrrolidiino-8-alkyyli-5,8-dihydro-5-oksopyrido^,3-4/pyrimidiini-6-karboksyylihappojohdannaisia, jotka ovat terapeuttisesti käyttökelpoisia yhdisteitä ja joiden kaava on
O
rvocy·' r——
Ri jossa tarkoittaa 1-3 hiiliatomia sisältävää alkyyliryhmää, R^ tarkoittaa vetyatomia tai alkyyliryhmää, jossa on 1-3 hiiliatomia, ja R tarkoittaa vety-atomia tai hydroksiradikaalia.
Eräs tapa valmistaa kaavan (I) mukaisia yhdisteitä, jossa R tarkoittaa vetyatomia, on selitetty GB-patenttijulkaisussa 1 129 358, 1968.
2 62084 Tämä tunnettu tapa on esitetty seuraavassa reaktiokaaviossa: rnV5 ri-s/Nn^ tst l l rl R\ jossa kaavassa R'^ ja R'^ tarkoittavat alempaa alkyyliryhmää, R'^ tarkoittaa vetyatomia tai alempaa alkyyliryhmää ja z tarkoittaa pyrro1 idiinoradikaa1ia. Reaktio tapahtuu siten, että alempi alkyylitioryhmä substituoidaan jonkin aminoradikaalin, kuten pyrrolidiinoradikaalin rungon 2-asemaan. Tämä reaktio on pakko suorittaa korotetussa paineessa ja lämmittäen, jotta haluttuja yhdisteitä saataisiin suhteellisen hyvin saannoin. Vaikka tämä reaktio suoritetaan tällaisissa ankarissa reaktio-olosuhteissa, saadaan haluttuja yhdisteitä enintään 60-70% saannoin. Lisäksi tämän reaktion aikana kehittyy haitallista merkaptaani-kaasua. Tämä reaktio ei näin ollen sovellu haluttujen yhdisteiden valmistamiseksi teollisuusmittakaavassa.
Nyt on suoritettu laajoja tutkimuksia tavoitteena olevien kaavan (I) mukaisten yhdisteiden sellaisen valmistustavan saamiseksi, jonka avulla mainittuja t yhdisteitä voidaan helposti valmistaa käyttämällä lähtöaineina rungon 2-asemaan helogeenisubstituoituja yhdisteitä.
Keksinnölle on tunnusomaista, että 2-halogeeni-8-alkyyli-5,8-dihydro-5-oksopyrido/2,3-«47pyrimiäiini-6-karboksyylihappojohdannainen, jonka kaava on
aXJ
halogeeni T
R1 jossa R ja R tarkoittavat samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan pyrrolidiinin X ^ kanssa, jonka kaava on
J
62GC4 R--~\h (III) jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä liuottimessa, joka on dimetyyliformamidi tai asetonitriili, normaalipaineessa ja 50-150°C:ssa.
Keksinnön ansiosta saadaan haluttuja kaavan (I) mukaisia yhdisteitä helposti ja kvantitatiivisesti.
Keksinnön mukaisesti käytettyjä lähtöaineita (il) valmistetaan esimerkiksi modifioitua Gould-Jacob-reaktiota soveltaen N-( 2-kloori-l*-pyrimidinyyli )-N-alkyyli-aminoetyleenimalonihapon alkyyliesteristä, joka saadaan saattamalla 2-kloori-ä-alkyy-liaminopyrimidiini reagoimaan etoksimetyleenimalonihapon alkyyliest erin kanssa.
Seuraavat esimerkit kuvaavat keksintöä.
Esimerkki 1 2-pyrrolidiino6-etyyli-5,8-dihydro-5-oksopyrido^,3-d7pyrimidiini-6-karbok-syylihapon valmistus: 2,5^ g 2-kloori-8-etyyli~5,8-dihydro-5-oksopyrido/2,3-<i7pyrimidiini-6-karbok-syylihappoa lisättiin 1*0 ml:aan dimetyyliformamidia, johon sitten lisättiin 1,1*9 g pyrrol id iin iä. Reaktiota jatkettiin 1* tuntia 110°C:ssa lämmittäen, sitten poistettiin dimetyyliformamidi reaktioseoksesta alennetussa paineessa tislaamalla. Jäännökseen lisättiin vettä, minkä jälkeen muodostunut kiteinen sakka erotettiin suodattamalla ja pestiin etanolilla. Tuote kiteytettiin uudelleen, dimetyyliformamidista, jolloin saatiin 2,βθ g (saanto = 90 '%) tavoiteltua yhdistettä värittöminä neulasina hienoina kiteinä, joiden sulamispiste oli 3ll+-3l6°C.
Esimerkki 2 2-(3-hydroksipyrrolidiincJ-8-etyyli-5,8-dihydro-5-oksopyridoy2,3-d7pyrimidiini- 6-karboksyylihapon valmistus: 1,27 g 2-kloori-8-etyyli-5,8-dihydro-5-oksopyrido(/2,3-d_7pyrimidiini-6-karbok-syylihappoa lisättiin 20 ml:aan dimetyyliformamidia, johon sitten lisättiin 0,735 g 3-hydroksipyrrolidiiniä. Reaktiota jatkettiin 1+ tuntia 110°C:ssa lämmittäen, sitten reaktioseosta käsiteltiin samalla tavoin kuin esimerkissä 1, jolloin saatiin 1,3*+ g (saanto = 88 %) tavoiteltua tuotetta värittöminä neu.lamaisina hienoina kiteinä, joiden sulamispiste oli 28l-282°C (hajosivat).
Claims (2)
1. Menetelmä terapeuttisesti käytettävien 2-pyrrolidiino-8-alkyyli-5,8-di-hydro-5-oksopyrido/2,3-4/pyrimidiini-6-kar'boksyylihappojohdannaisten valmistamiseksi, joiden kaava on 0 _ I X J (I> R TJ i, jos R on vetyatomi tai hydroksiryhmä, R1 on 1-3 hiiliatomia sisältävä alkyylirybmä ja Rg on vetyatomi tai 1-3 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä, tunnettu siitä, että 2-halogeeni-8-alkyyli-5,8-dihydro-5_oksopyrido^2,3-47pyrimidiini-6-karhoksyyli-happojohdannainen, jonka kaava on 0 C00B2 Lvi (n) halogeeni * R1 jossa R1 ja Rg tarkoittavat samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan pyrrolidiinin kanssa, jonka kaava on \ , , R_____r- NH (III) T_y jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä, liuottimessa, joka on dimetyyliformamidi tai asetonitriili, normaalipaineessa ja 50-150°C:ssa.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä 2-ipyrrolidiino—8-etyyli~5,8-dihydro-!?-oksopyrido/2,3-d7pyrimidiini-6-karboksyylihappojohdannaisten valmistamiseksi, joiden kaava on 5 62084 o n<^A^C00R2 n. AV <_J C2H5 R jossa R ja R2 tarkoittavat samaa kuin patenttivaatimuksessa 1, tunnettu siitä, että 2-kloori-8-etyyli-5»8-<iihydro-5'-oksopyridoZ2,3-d7pyrimidiini, jonka kaava on 0 c2h5 jossa tarkoittaa samaa kuin patenttivaatimuksessa 1, saatetaan reagoimaan pyrroli-diinin kanssa, jonka kaava on \h R jossa R tarkoittaa samaa kuin patenttivaatimuksessa 1. 62084 Pat entkrav:
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP45127162A JPS4926636B1 (fi) | 1970-12-26 | 1970-12-26 | |
| JP12716270 | 1970-12-26 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI62084B true FI62084B (fi) | 1982-07-30 |
| FI62084C FI62084C (fi) | 1982-11-10 |
Family
ID=14953162
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI3638/71A FI62084C (fi) | 1970-12-26 | 1971-12-21 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 2-yrrolidino-8-alkyl-5,8-dihydro-5-oxopyrido(2,3-d)-pyrimid in6-karboxylsyraderivat |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS4926636B1 (fi) |
| BE (1) | BE777264A (fi) |
| CH (1) | CH562821A5 (fi) |
| DK (1) | DK138326B (fi) |
| ES (1) | ES398340A1 (fi) |
| FI (1) | FI62084C (fi) |
| NO (1) | NO134375C (fi) |
| SE (1) | SE390413B (fi) |
| ZA (1) | ZA718608B (fi) |
-
1970
- 1970-12-26 JP JP45127162A patent/JPS4926636B1/ja active Pending
-
1971
- 1971-12-21 FI FI3638/71A patent/FI62084C/fi active
- 1971-12-22 SE SE7116502D patent/SE390413B/xx unknown
- 1971-12-23 NO NO4806/71A patent/NO134375C/no unknown
- 1971-12-23 ZA ZA718608A patent/ZA718608B/xx unknown
- 1971-12-23 DK DK632571AA patent/DK138326B/da not_active IP Right Cessation
- 1971-12-23 CH CH1887071A patent/CH562821A5/de not_active IP Right Cessation
- 1971-12-24 BE BE777264A patent/BE777264A/xx unknown
- 1971-12-24 ES ES398340A patent/ES398340A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BE777264A (fr) | 1972-04-17 |
| NO134375C (fi) | 1976-09-29 |
| ES398340A1 (es) | 1975-05-16 |
| ZA718608B (en) | 1972-09-27 |
| NO134375B (fi) | 1976-06-21 |
| DK138326C (fi) | 1979-01-29 |
| SE390413B (sv) | 1976-12-20 |
| CH562821A5 (en) | 1975-06-13 |
| JPS4926636B1 (fi) | 1974-07-10 |
| FI62084C (fi) | 1982-11-10 |
| DK138326B (da) | 1978-08-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0054951B1 (en) | Dibenz(b,f)(1,4)oxazepine derivatives, process for preparing the same, and pharmaceutical compositions comprising the same | |
| CA1244041A (en) | Process for the preparation of cis, endo- octahydrocyclopenta¬b|pyrrole-2-carboxylate | |
| DK169703B1 (da) | Pyrimidinderivater, fremgangsmåde til fremstilling deraf, farmaceutiske præparater indeholdende disse samt anvendelse af disse derivater til fremstilling af et lægemiddel til antitumor- eller cancerterapi | |
| FR2557110A1 (fr) | Nouveaux derives d'amines cycliques, leur preparation et leur utilisation comme medicaments | |
| Iwashita et al. | Syntheses of isoretronecanol and lupinine | |
| NL8202626A (nl) | Derivaten van 9-(2-hydroxyethoxymethyl)guanine. | |
| CS254868B1 (cs) | Způsob výroby cyklických dipeptidů | |
| FI62084B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 2-yrrolidino-8-alkyl-5,8-dihydro-5-oxopyrido(2,3-d)pyrimidi n--karboxylsyraderivat | |
| US3896149A (en) | Novel pyrrolidone derivatives and manufacturing the same | |
| FR2542316A1 (fr) | Procede de preparation de derives carbapenem, nouveaux intermediaires de synthese et procede de preparation de ces intermediaires | |
| SU900809A3 (ru) | Способ получени N-циано-N - 2-[(4-метил-5-имидазолил)метилтио ЭТИЛ -N -АЛКИНИЛГУАНИДИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ | |
| WO1982002046A1 (en) | Method of preparation of delta2 n-heterocycles | |
| SE431643B (sv) | Terapeutiskt aktiva halogensubstituerade prolinderivat innehallande svavel och forfarande for deras tillverkning | |
| FR2496666A1 (fr) | Nouveaux derives de cephalosporine et composition pharmaceutique les contenant | |
| ES8200681A1 (es) | Procedimiento para la preparacion de derivados de 5,11-dihi-dro-6h-pirido(2,3-b)(1,4)-benzodiazepin-6-ona | |
| US3203961A (en) | Indolylethylpyrromdone compounds | |
| Reddy et al. | Chemo‐and regioselective allylic oxidation: Oxo‐derivatives of 2‐phospholene sugar analogs | |
| US3320272A (en) | Process for preparing z-alkoxycyclo- heptimidazole derivatives | |
| Schnell et al. | α‐Substituted phosphonates. 64. Phosphono‐Substituted Imidazoles and other heterocycles from diethyl [(2, 2‐dichloro‐1‐isocyano)‐ethenyl] phosphonate | |
| Marten | Dihydrofurans from hydroxyallenes and dicarbonyl (. eta. 5-cyclopentadienyl)(. eta. 2-isobutylene) iron cation | |
| US2783235A (en) | Process for tropane derivatives | |
| DE2219601A1 (de) | beta-Lactame und Verfahren zu deren Herstellung | |
| Bubnov et al. | 1-Boraadamantane derivatives with functional groups in the side chain | |
| EP0598396B1 (en) | Improved method for the preparation of 3-Amino-2-chloro-4-alkylpyridines | |
| TW399055B (en) | 1, 9-diazabicyclo [4.3.0] nona-3, 8-diene derivatives having cardioprotective activity |