FI61026C - Foerfarande foer framstaellning av alfa-etynyl-benshydroler - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av alfa-etynyl-benshydroler Download PDFInfo
- Publication number
- FI61026C FI61026C FI2400/74A FI240074A FI61026C FI 61026 C FI61026 C FI 61026C FI 2400/74 A FI2400/74 A FI 2400/74A FI 240074 A FI240074 A FI 240074A FI 61026 C FI61026 C FI 61026C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- acetylene
- potassium
- minutes
- reaction mixture
- ethynyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/36—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal
- C07C29/38—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones
- C07C29/42—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones with compounds containing triple carbon-to-carbon bonds, e.g. with metal-alkynes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
- C07C201/06—Preparation of nitro compounds
- C07C201/12—Preparation of nitro compounds by reactions not involving the formation of nitro groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C215/68—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and hydroxy groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C233/67—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C233/75—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C33/28—Alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic part with unsaturation outside the aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C33/40—Halogenated unsaturated alcohols
- C07C33/46—Halogenated unsaturated alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts
- C07C33/48—Halogenated unsaturated alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts with unsaturation outside the aromatic rings
- C07C33/486—Polycyclic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
- C07C41/01—Preparation of ethers
- C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
- C07C41/30—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by increasing the number of carbon atoms, e.g. by oligomerisation
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Virology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Ι·4ΜΤ·Ί r, kuulutusjulkaisu £ -ι n 9 £ JS* lBJ (11) UTLÄGGNINGSSKMFT 0 1 U * 6 C (45) Patentti myönnetty 10 05 1932 Patent meddelat «nKvikVa.3 G 07 e 29/42, 33/28, 33/48 (51) Kv.ik. /i«-cl 43/23^ 79/16 , 87/60 , 93/06
SUOMI —FINLAND (21) Pitunttlhak.mu» —PitunttnuÄkninj 2U00/7U
(22) Hukumltptlvl — Anueknlngadtg 13.08.7U
' ' (23) Alkupilvl — Giltl|h«ttdig 13 · 0 8.7 1+ (41) Tullut luikituksi — Bllvlt offuntllj l6.02.7 5
Patentti· ja rekisterihallit!» .... ....... .......
_ ._ . , (44) Nlhtlvlkilpunon ) kuuL|ulkultun pvm. — -
Patent- och regiataratyrataan Amttkan utitfd och uti.tkriftun publicurad 29.01.82 (32)(33)(31) hT^««y utuolkuu»—Bugtrd prlorltut 15. 08.73
Unkari-Ungern(HU) Rl-520 (71) Richter Gedeon Vegyeszeti Gyär R.T., 21 Gyömröi ut, Budapest X,
Unkari-Ungern(HU) (72) Edit T6th, Budapest, Jozsef Törley, Budapest, Sandor Görög, Budapest, Läszlö Szpomy, Budapest, fiva Palosi, Budapest, Szabolcs Szeberinyi, Budapest, Unkari-Ungern(HU) (7^) Oy Kolster Ab (5M Menetelmä Ä-etynyyli-bentshydrolien valmistamiseksi - Förfarande för framställning av ®6-etynyl-benshydroler
Keksintö koskee uutta menetelmää öt-etynyylibentshydrolien valmistamiseksi, joiden kaava on R1
Rg 0H
R3 jossa R1 on vety, halogeeni, 1-6 hiiliatomia sisältävä alkyyli- tai halogeeni-alkyyliryhmä, 1-U hiiliatomia sisältävä alkoksiryhmä, jossa mahdollisesti on dialkyyliaminosubstituentti, jonka alkyyliosat sisältävät 1-U hiiliatomia, nitro-tai mahdollisesti asyloitu aminoryhmä, R^ on vety, halogeeni, 1-U hiiliatomia sisältävä alkyyli- tai alkoksiryhmä tai aminoryhmä, R^ on vety tai 1-U hiiliatomia sisältävä alkoksiryhmä ja R^ on vety, halogeeni tai 1-U hiiliatomia sisältävä alkyyli- tai alkoksiryhmä, jossa menetelmässä bentsofenoni, jonka kaava on •t'' 2 61026 - R3 jossa R^ , R2, ja Ri+ nyrkitsevät samaa kuin edellä, etynyloidaan asetyleenillä alkalimetallialkoholaatin läsnäollessa. Menetelmälle on tunnusomaista, että alkalimetallialkoholaattina käytetään kalium-t-butylaattia tai kalium-t-amylaat-tia ja että reaktio suoritetaan aproottisessa liuottimessa lämpötilassa -20 - +U0°C, edullisesti huoneen lämpötilassa.
Ammattikirjallisuuden perusteella tunnetaan erilaisia menetelmiä bentso-fenonin ja sen substituoitujen johdannaisten etynyloimiseksi. Tunnettuja menetelmiä käytännössä toteutettaessa esiintyy kuitenkin monia vaikeuksia. Sivutuotteiden muodostumisesta johtuen haluttuja tuotteita saadaan huonoin saannoin, tai hyvien saantojen saamiseksi tarvitaan komplisoitua tekniikkaa ja pitkiä reaktio-aikoja.
Eräässä tunnetussa menetelmässä bentsofenonin annetaan reagoida etyylialkoholin läsnäollessa etynyleeni-magnesiumbromidin (BrMgC-CMgBr) kanssa, jolloin halutun yhdisteen ohella muodostuu sivutuotteena tetrafenyyli-butiinidiolia (V.K. Teterin ja A.P. Iwanow: J. Gen. Chem. U.S.S.R. 7, 1629 φ-937.7)· Eristämis-vaikeuksien ja pienten saantojen (50-60 %) lisäksi tämän menetelmän varjopuolena on myös, että se on suoritettava useassa vaiheessa: magnesiumista ja etyyli-bromidista valmistetaan ensin etyylimagnesiumbromidia, tästä ja vedettömästä eetteristä valmistettuun liuokseen johdetaan asetyleeniä niin kauan, että etaa-nin kehittyminen lakkaa; sen jälkeen tällä tavalla valmistetun etynyleeni-magne-siumbromidin annetaan reagoida vastaavan bentsofenonin kanssa.
Eräässä toisessa tunnetussa menetelmässä (DT-PS Nr. 1 028 561, USP Nr.
2 957 006) bentsofenonia etynyloidaan johtamalla siihen nestemäistä ammoniakkia, joka on jäähdytetty asetonin ja kuivajään muodostamalla jäähdytysseoksella -60 --70°C:seen, ja asetyleeniä, jolloin nestemäiseen ammoniakkiin lisätään useina pieninä erinä natrium- tai kaliummetallia. Sen jälkeen etynyloitavasta bentso-fenonista ja vedettömästä eetteristä valmistetun liuoksen annetaan hitaasti valua heterogeeniseen reaktioseokseen. Reaktion päätyttyä nestemäisen ammoniakin annetaan haihtua yön aikana. Tämän jälkeen reaktioseokseen lisätään happoa, tuote eristetään uuttamalla eetterillä, ja sen jälkeen se puhdistetaan. Tämän menetelmän varjopuolena on, että sen suorittamiseksi tarvitaan kalliita laitteita, työ on suoritettava hyvin alhaisissa lämpötiloissa ja teknologinen prosessi on f 3 61 026 poikkevikseni sen vaarallinen.
Lisäksi tunnetaan useita bentsofenonien etynylointimenetelmiä, joissa alkaliasetylidin muodostamiseen käytetään kaliumbydroksidia. Eräässä menetelmässä etynylointireaktiossa käytetään pölymäistä kaliumhydroksidia, jota valmistetaan sulattamalla kaliumhydroksidi korkeassa lämpötilassa nikkeliastiassa, jäähdyttämällä sen jälkeen, jauhamalla pölyksi ja lopuksi siivilöimällä. Etynylointireaktiossa kuvatulla tavalla valmistettua kaliumhydroksidijauhetta käytetään suurin ylimäärin tasapainon siirtämiseksi. Kondensointiaineena käytettävän kaliumhydroksidi jauheen hyvin kallis, useita työvaiheita edellyttävä valmistus, samoin kuin jauheen voimakkaasti hygroskooppisesta luonteesta aiheutuva kallis käsittely muodostavat melkoisen esteen menetelmän teolliselle hyväksikäytölle ja sen toistettavuudelle.
Varjopuolena on lisäksi se, että etynylointireaktion edellyttämä suuri kaliumhydroksidi-ylimäärä aiheuttaa haitallisia sivureaktioita, polymeroitumista, asetyleeniglykolien muodostumista (A.J. Sacharowa: J.Gen.Chem. U.S.S.R. 11, 939 /19^1/ί P. Cadiot: Bull, Soc. chim. France, 100 /Ϊ95ΐ/; P. Cadiot: Ann. chim. /137, 1, 2lU 719567; J. Dodineau, P. Cadiot: Bull. Soc. chim. France p~)J 2885 Jl9S6j).
Eräässä toisessa kaliumhydroksidia hyväksikäyttävän menetelmän suoritusmuodossa, joka on kuvattu SU-patenttijulkaisussa 18U837 (Chem. Abstr. 67 (1967) 2l629k) käytetään liuotinseosta, jossa on primäärisiä alkoholeja. Vastaavaa ety-nyylikarbinolia valmistetaan ilmakehän paineessa. Saanto on 57-76 %, tuotteen etynyylipitoisuus on 83-95 %- Riittävän puhtaan tuotteen valmistamiseksi tarvitaan lisäpuhdistusprosesseja, mikä edelleen kaventaa laskettua raakatuotteen 57-76 % :n saantoa.
Menetelmän varjopuolena on etynyyliyhdisteiden alhainen saanto-#. Primäärisiä alkoholeja käytettäessä bentsofenonien etynylointi suoritetaan saannon parantamiseksi usean ilmankehän paineessa. Menetelmän suorittaminen edellyttää siis painelaitteistoa. Paineen alaista asetyleeniä käyttäen suoritettavan työn vaarallisuus merkitsee lisähaittaa (i. N. Nasarow ym.: Iswest. Akad. Nauk.
S.S.S.R. Otdel Khim. Nauk, 1370/Ϊ9567; N.N. Libman ym.: Khim. Farm. Zh. 1 pij 33 /1967/).
SU-patenttijulkaisun 18¾ 837 mukaisessa menetelmässä o(-etynyyli-bents-hydroli (l,l-difenyyli-2-propyn-l-oli) valmistetaan saattamalla bentsofenoni reagoimaan asetyleenin kanssa väliaineessa, joka koostuu N,N-dimetyyliformamidis-ta ja isobutyylialkoholista, kaliumisobutylaatin läsnäollessa huoneen lämpötilassa ja hapottamalla reaktioseos sekä uuttamalla tuote dietyylieetterillä. Keksinnön mukaisessa menetelmässä tulee sitä vastoin käyttää aproottista liuotinta.
Tunnetun menetelmän ja keksinnön mukaisen menetelmän välillä on lisäksi periaatteellinen ero. Keksinnön mukaisesti reaktio suoritetaan tertiäärisen alkoholin alkalimetallijohdannaisen läsnäollessa, kun taas SU-patenttijulkaisun * 61026 18k 837 mukainen reaktio suoritetaan kaliumisobutylaatin, ts. primäärisen alkoholin alkalimetallijohdannaisen läsnäollessa.
Jo edellä esitetyt eroavaisuudet osoittavat, ettei alan ammattimies em. tunnetun menetelmän perusteella olisi päätynyt esillä olevaan keksintöön. Tämän osoittaa kuitenkin ennenkaikkea se tosiasia, että SU-patenttijulkaisun mukaisella menetelmällä saadaan huonoja saantoja ja epäpuhtaita tuotteita. Jo huonojen saantojen, 57 % ja 76 %, vuoksi, jotka vielä alenevat vaadittavan puhdistamisen johdosta, tunnettu menetelmä on epätyydyttävä. Keksinnön mukaisella menetelmällä saadaan paljon suurempia saantoja, esim. 98,5 % esimerkissä 1. Pieninkin saanto (8U 56, esim. 9) on oleellisesti suurempi kuin SU-patentti julkaisun 181+ 837 esimerkissä 1 esitetty paras saanto, 76 %. Tässä yhteydessä on lisäksi huomattava, että esimerkissä 9 (saanto 81+ %) esiintyy komplisoitu, rengassubstituoitu o(-ety-nyylibentshydroli, jossa on substituoitu aminoryhmä rengassubstituenttina, jonka läsnäolon tunnettujen menetelmien perusteella tiedetään johtavan erityisen huonoihin tuloksiin. SU-patenttijulkaisun 18U 837 esimerkissä 1 valmistetaan mahdollisimman yksinkertaista <X-etynyylibentshydrolia, nimittäin o(-etynyylibents-hydrolia, jonka renkaassa ei ole substituenttia.
Erityisen huomionarvoista on kuitenkin se, että keksinnön mukaisella menetelmällä saadaan <X-etynyylibentshydrolia, jonka puhtausaste ilman puhdistusta on 99-100 %. Tästä johtuen tätä tuotetta voidaan suoraan käyttää välituotteena, kun taas SU-patentin mukainen tuote, etenkin puhtausasteeltaan huonompi tuote,on täysin kelvoton välituotteeksi, jonka vuoksi menetelmää ei aina voida käyttää.
Toinen yllättävä seikka on se, että SU-patenttijulkaisun mukaisessa menetelmässä vaadittavaa isobutyylialkoholia ei ollenkaan käytetä keksinnön mukaisessa menetelmässä. Tästä yksinkertaistamisesta huolimatta keksinnön mukainen menetelmä antaa huomattavasti paremman tuloksen.
Keksinnön mukaisen menetelmän edullisuus SU-patenttiin nähden ei johdu vain siitä, että dimetyyliformamidin asemesta käytetään toista aproottista liuotinta, mikä ilmenee suoritetuista kokeista A-F (kuvattu alla), joista osa suoritettiin dimetyyliformamidissa ja isobutyylialkoholissa ja osa pelkässä dimetyyli-formamidissa liuottimena.
Japanilaiset tutkijat ovat käyttäneet bentsofenonien etynylointiin litium-asetylidiä tai litiumasetylidi-etyleenidiamiini-kompleksia. Tätä menetelmää käytettäessä bentsofenonien etynylointi onnistuu vain melko vähäisin, UO —67 %-n saannoin (Hauro, Saikachi, Tokujiro Kitagava: Yakugaku Zasshi 89 /il/ 1926 /1969J)
Keksinnön mukaista menetelmää käytettäessä edellä selostettujen menetelmien varjopuolet voidaan välttää täydellisesti. On keksitty, että bentsofenoneja voidaan etynyloida lyhyessä ajassa ilmakehän paineessa sivutuotteita ja hyvin saannoin jos etynylointi suoritetaan kalium-t-butylaatin tai kalium-t-amylaatin läsnäollessa liuottimessa, joka ei luovuta protoneja. Uuden menetelmän etuna 5 61026 edellä selostettuihin menetelmiin verrattuna on se, että se on helposti suoritettavissa teknologisesti yksinkertaisesti ja teollisessa mittakaavassa. Nestemäistä ammoniakkia ei tarvitse käyttää. Reaktio suoritetaan ilmakehän paineessa, joten painelaitteistoa ei tarvita. Lisäetuna on se, että bentsofenonit voidaan etynyloi-da keksinnön mukaisella menetelmällä käytännöllisesti katsoen kvantitatiivisesti siten, ettei tapahdu sivureaktioita. Etynyyliyhdisteet saadaan hyvin puhtaina, joten erikoispuhdistusmenetelmä, kuten esim kromatograafista puhdistusta ei tarvitse käyttää. Edullista on edelleen se, että uutta menetelmää käytettäessä myöskin bentsofenonit, joissa on substituentteina nitro- ja aminoryhmiä,voidaan ety-nyloida suurin (8i+—90 %:n) saannoin, kun taas tunnettuja menetelmiä käytettäessä mainittuja yhdisteitä voidaan saada vain 1+0-70 %:n saannoin.
Bentsofenonien etynylointi suoritetaan siis keksinnön mukaisesti siten, että bentsofenonin tai bentsofenonijohdannaisen annetaan reagoida ilmakehän paineessa, lämpötilassa -20 - +Uo°C, edullisesti huoneen lämpötilassa kalium-t-buty-laatin tai kalium-t-amylaatin läsnäollessa asetyleenin kanssa aproottisessa liuot-timessa.
Aproottisina liuottimina voidaan käyttää esim. bentseeniä, tolueenia, ksy-leeniä, N,N-dimetyyliformamidia, Ν,Ν-dimetyyliasetamidia, N-metyylipyrrolidonia, dimetyylisulfoksidia, 1,2-dimetoksietaania, dietyyliefetteriä, dioksaania tai tet-rahydrofuraania, Reaktio suoritetaan edullisesti tetrahydrofuraanissa huoneen lämpötilassa.
Keksinnön mukainen menetelmä suoritetaan käytännössä edullisesti seuraa-valla tavalla.
Kalum-t-butylaatti tai kalium-t-amylaatti liuotetaan huoneen lämpötilassa typpivirran suojaamana muutaman minuutin aikana tetrahydrofuraaniin ja liuoksen läpi johdetaan huoneen lämpötilassa 30-60 minuutin ajan asetyleeniä. Tämän jälkeen etynyloitava bentsofenoni tai edullisesti tästä ja tetrahydrofuraanista valmistettu liuos lisätään reaktioseokseen ja samanaikaisesti jatketaan asetyleenin johtamista seoksen läpi. Etynylointireaktio tapahtuu, käytettävistä lähtöaineista riippuen, käytännöllisesti katsoen kvantitatiivisesti 15-60 minuutin kuluessa. Reaktiota voidaan hyvin seurata levykromatografian avulla. Reaktion päätyttyä reaktioseokseen lisätään laimeata happoa tai ammoniumkloridin vesiliuosta, ja tetrahydrofuraani tislataan pois. Jäljelle jäävä etynyloitu bentsofenoni suodatetaan erilleen vesifaasista ja eristetään uuttamalla. Raakatuote voidaan tarvittaessa puhdistaa kiteyttämällä uudelleen tai tislaamalla.
Keksinnön mukaisen menetelmän ansiosta voidaan valmistaa uusia substitu-oituja c<-etynyylibentshydrolijohdannaisia. Näillä uusilla tuotteilla, kuten esim. seuraavissa esimerkeissä 1-10 kuvatuilla yhdisteillä, on arvokkaita farmakologisia ominaisuuksia; ne vaikuttavat mikrosomaaliseen entsyymisysteemiin, ja niillä on myös viruksia ja sieniä tuhoava vaikutus. Lisäksi nämä yhdisteet ovat myös arvokkaitt .lähtöaineita valmistettaessa muita biologisesti aktiivisia yhdisteitä.
6 61026
Keksinnön mukaista menetelmää kuvataan lähemmin seuraavin esimerkein.
Esimerkki 1 lU6 g tert.-butyylialkoholin kaliumsuolaa liuotetaan 58H ml:aan tetrahydrofuraania ja liuoksen läpi johdetaan 30 minuutin ajan sekoittaen huoneen lämpötilassa asetyleeniä. Sen jälkeen seokseen lisätään 297g i+-(/5-dietyyliamino-etoksi-bentsofenonia liuotettuna 300 ml:aan tetrahydrofuraania. Asetyleenin johtamista seoksen läpi jatketaan huoneen lämpötilassa. Reaktio tapahtuu, kuten levykromato-graafisin määrityksin on todettavissa, kvantitatiivisesti 30 minuutin aikana. Reaktioseos hajoitetaan amooniumkloridin vesiliuoksella, tetrahydrofuraani tislataan pois vakuumissa ja tuote uutetaan bentseenillä. Bentseenifaasi pestään neutraaliksi, kuivataan vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja haihdutetaan kuiviin vakuumissa. Saadaan 318,6 g (98,5 %) U-(/3-dietyyliaminoetoksi)-fl£-etynyylibentshydrolia. Tätä yhdistettä ei ole toistaiseksi selostettu kirjallisuudessa. Sulamispiste: 87-Ö8°C.
Analyysi, yhdisteelle C21H25N02: laskettu: C 77,98 % H 7,79 % N U,33 % saatu: C 78,05 % H 7,60 % N U,U0 %.
Esimerkki 2
Seokseen, jossa on 150 g tert.-amyylialkoholin kaliumsuolaa ja 900 ml tetrahydrofuraania johdetaan 20-22°C:ssa 30 minuutin ajan asetyleeniä. Sen jälkeen lisätään 300 g 3-jodi-bentsofenonia. Asetyleenin johtamista jatketaan ilmoitetun lämpötilan vallitessa vielä 1+5 minuutin ajan, minkä jälkeen reaktioseoksen pH-arvo säädetään typen suojaamana 5-norm suolahapolla neutraaliksi. Orgaaninen faasi eroitetaan, kuivataan vedettömällä natriumsulfaatilla ja liuotin tislataan pois vakuumissa. Saadaan 316,7 g (97,3 %) 3-jodi-ol-etynyyli-bentshydrolia. Tätäkään yhdistettä ei ole vielä selostettu kirjallisuudessa.
Kiehumispiste: 138-139°C/o,l torria Analyysi, yhdisteelle C15HirJ0: laskettu: C 53,91 % H 3,32 % J 37,98 % saatu: C 5U.01 % H 3,08 % J 38,0U %.
Esimerkki 3
Seoksen läpi, jossa on lh-7 g tert.-butyylialkoholin kaliumsuolaa ja 600 ml tetrahydrofuraania johdetaan 20-22°C:ssa sekoittaen 30 minuutin ajan asetyleeniä ja sen jälkeen reaktioseokseen lisätään 20 minuutin kuluessa liuos, jossa on 210 g 2,5-dimetyyli-bentsofenonia 2Uo ml:ssa tetrahydrofuraania. Asetyleenin johtamista seoksen läpi jatketaan vielä 20 minuuttia. Sen jälkeen reaktioliuos hajoitetaan ammoniumkloridin vesiliuoksella. Tetrahydrofuraani tislataan pois vakuumissa, tuote eristetään jäännöksestä uuttamalla metyleenikloridilla. Metyleenikloridifaasi pestään neutraaliksi, kuivataan vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja metyleenikloridi tislataan pois vakuumissa. Saadaan 231,^ g (97,8 %) 2,5~dimetyyli-c(-etynyyli-bentshydrolia. Tämäkin yhdiste on uusi.
7 61026
Kiehumispiste: 119-120°C/0,05 torria Analyysi, yhdisteelle ; laskettu: C 86,i*0 % H 6,83 % saatu: C 86,29 % H 7,01 %.
Esimerkki U
Seoksen läpi, jossa on 73 g tert.-butyylialkoholin kaliumsuolaa ja 300 ml tetrahydrofuraania johdetaan 20-22°C:ssa sekoittaen 30 minuutin ajan asetyleeniä ja sen jälkeen reaktioseokseen lisätään 15 minuutin aikana liuos, jossa on 119,2 g ^-n-butyylibentsofenonia 150 ml:ssa tetrahydrofuraania. Asetyleenin johtamista seoksen läpi jatketaan vielä 15 minuutin ajan. Sen jälkeen reaktioseos hajoitetaan 5-norm. suolahapolla, tetrahydrofuraani tislataan pois vakuumissa ja jäännös liuotetaan veteen. Tuote eristetään vesifaasista uuttamalla metyleeniklo-ridilla. Metyleenikloridifaasi pestään neutraaliksi, kuivataan vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja liuotin tislataan pois vakuumissa. Saadaan 127,8 g (96,7 %) U-n-butyyli-Q^etynyyli-bentshydrolia. Yhdistettä ei ole toistaiseksi selostettu kirjallisuudessa.
Kiehumispiste: lU6°C/0,2 torria
Analyysi, yhdisteelle ^9^20^: l^^ettu: C 86,32 % H 7,63 % saatu: C 86,38 % H 7,51.
Esimerkki 5
Seoksen läpi, jossa on 8h g tert.-butyylialkoholin kaliumsuolaa ja 500 ml tetrahydrofuraania johdetaan 20-22°C:ssa sekoittaen 30 minuutin ajan asetyleeniä. Sen jälkeen lisätään 106 g 2-metoksi-bentsofenonia. Asetyleenin johtamista seoksen läpi jatketaan vielä 60 minuutin ajan, minkä jälkeen reaktioseosta käsitellään edelleen esimerkissä 3 selostetulla tavalla. Saadaan llH,8 g (96,H %) 2-metoksi-^^ etynyyli-bentshydrolia. Yhdiste on uusi.
Sulamispiste: 69 C.
Analyysi, yhdisteelle laskettu: C 80,6k % H 5,92 5? saatu: C 80,71 % H 5,68 %·
Esimerkki 6
Seokseen, jossa on 56 g tert.-butyylialkoholin kaliumsuolaa ja 220 ml tetrahydrofuraania. johdetaan 20-22°C:ssa sekoittaen 30 minuutin ajan asetyleeniä ja sen jälkeen reaktioseokseen lisätään 15 minuutin aikana liuos, jossa on 68 g 3,^,5“ trimetoksi-bentsofenonia liuotettuna tetrahydrofuraaniin. Asetyleenin johtamista jatketaan vielä 30 minuutin ajan, minkä jälkeen reaktioseosta käsitellään edelleen 61026 esimerkissä 3 selostetulla tavalla. Saadaan 70,9 S (95 %) 3 Λ ,5-trimetoksi-*£-ety-nyyli-bentshydrolia. Yhdiste on uusi.
Sulamispiste: 88°C.
Analyysi, yhdisteelle: laskettu: C 72,1+6 % 11 6,08 % saatu: C 72,52 % il 6,01 %.
Esimerkki 7
Etynyloiraalla 2,l+-dimetoksi-bentsofenonia esimerkissä 6 selostetulla tavalla valmistetaan 2,l+-dimetoksi-fc£retynyyli-bentshydrolia, jota ei toistaiseksi ole selostettu kirjallisuudessa.
Saanto: 9*+ %·
Kiehumispiste: ll+8-150°C/0,08 torria
Analyysi, yhdisteelle C^H^O^: laskettu: C 76,10 % H 6,01 % saatu: C 75,93 % H 6,30 %.
Esimerkki 8
Seokseen, jossa on 81+ g te rt.-butyy li alkoholin ksliumsuolaa ja 330 ml tetra-hydrofuraania johdetaan 20-22°C:ssa sekoittaen 30 minuutin ajan asetyleeniä. Sen jälkeen reaktioseokseen lisätään 15 minuutin kuluessa tetrahydrofuraaniliuos, jossa on 60,55 S 3-nitro-l+-amino-bentsofenonia. Asetyleenin johtamista seokseen jatketaan vielä 30 minuutin ajan, minkä jälkeen reaktioseosta käsitellään edelleen esimerkissä 3 selostetulla tavalla. Saadaan 58,3 g (07 %) 3-nitro-l+-amino-*£cetynyyli-bentshydrolia. Tässäkin tapauksessa on kyseessä uusi yhdiste, jota ei ole toistaiseksi selostettu kirjallisuudessa.
Sulamispiste: 91~92°C.
Analyysi, yhdisteelle C]_5iii2W2°3: laskettu: C 67,15 % H 1+,51 % N 10,1+1+ % saatu: C 67,30 % H 1+,23 % N 10,50 %.
Esimerkki 9
Etytiyloimalla 2-bentsoyyliamino-5-kloori-bentsofenonia esimerkissä 6 selostetulla tavalla saadaan niinikään uutta 2-bentsoyyliamino-5"kloori-^etynyyli-bents-hydrolia.
Saanto: 81+ %.
Sulamispiste: 178^179°C.
Analyysi: yhdisteelle C^d^ChlO^: laskettu: C 73,03 % H 1+,1+6 % Cl 9,80 % 11 3,87 % saatu: C 72,93 % H 1+.19 % Cl 9,95 % N 3,90 %.
9 61026
Esimerkki 10
Etynyloimella 3~nitro-U-kloori-bentsofenonia esimerkissä 6 selostetulla tavalla saadaan 3-nitro-U-kloori-ot-etynyyli-bentshydrolia. Yhdiste on uusi.
Saanto: 92 %
Kiehumispiste: 178-179°C/0,15 torria • Analyysi, yhdisteelle C^H^qCINO^: laskettu: C 62,62 % H 3,50 % Cl 12,32 % N U,87 % saatu: C 62,70 % H 3,28 % Cl 12,30 % N U ,90 %.
Esimerkki 11
Seoksen läpi, jossa on 1^7 g tert,-butyylialkoholin kaliumsuolaa ja 600 ml tetrahydrofuraania johdetaan 20-22°C:ssa sekoittaen asetyleeniä. Sen jälkeen reak-tioseokseen lisätään 30 minuutin kuluessa liuos, jossa on 251 g 2,U-dikloori-bentso-fenonia 1+00 ml:ssa tetrahydrofuraania, Asetyleeni johtamista seoksen läpi jatketaan vielä 20 minuutin ajan. Sen jälkeen reaktioseosta käsitellään edelleen esimerkissä 3 selostetulla tavalla. Saadaan 260,1+ g (9*+ %) 2,l+-dikloori-ö£-etynyyli-bents-hydrolia.
Sulamispiste: 75°C.
Analyysi, yhdisteelle 1 laskettu: C 65,00 % H 3,61+ % Cl 25,59 % saatu: C 6U.85 % U 3,92 % Cl 25,70 %,
Esimerkki 12
Etynyloimella 3,U-dikloori-bentsofenonia esimerkissä 11 selostetulla tavalla valmistetaan 3,U-dikloori-ö£-etyhyyli-bentshydrolia.
Saanto: 96 %.
Kiehumispiste: 135°C/0,1 torria.
Analyysi: yhdisteelle C^H^qCI^O: laskettu: C 65,00 % H 3,6U % Cl 25,59 % saatu: C 65,12 % H 3,51 % Cl 25,60 %.
Esimerkki 13 U,U'-dikloori-bentsofenonista valmistetaan esimerkissä 11 selostetulla tavalla etynyloimella 1+,!+'-dikloori-o<-etynyyli-bentshydrolia.
Saanto: 92 %.
Sulamispiste: 73~7^°C.
Analyysi, yhdisteelle C^j-H^Cl^O: laskettu: C 65,00 % H 3,61+ ^ ci 25,59 % saatu: C 65,08 % II 3,51 % Cl 25,55 Ϊ.
61 026 10
Esimerkki lh 3~kloori-bentsofenonista valmistetaan esimerkin 11 mukaisella tavalla ety-nyloimalla 3~klooritynyyli-bentshydrolia.
Saanto: 9^,7 %
Kiehumispiste: 120-122°C/0,1 torria.
Analyysi: yhdisteelle C^H^CIO: laskettu: C 7^,23 % H U,57 % Cl lU,6l % saatu: C 7^,28 % H U,70 % Cl lU,51 %.
Esimerkki 15
Etynyloimalla U-bromi-bentsofenonia esimerkissä 11 selostetulla tavalla s aadaan 4-bromi-«tety nyyli-bent shydroli a.
Saanto: 96 %.
Sulamispiste: 80-8l°C.
Analyysi, yhdisteelle C15HllBr°: laskettu: C 62,7¾ % H 3,86 % Br 27,83 %, saatu: C 62,58 % K 3,99 % Br 27,81 %.
• Esimerkki 16
Seoksen läpi, jossa on 16,8 g tert.-butyylialkoholin kaliumsuolaa ja 118 ml tetrahydrofuraania johdetaan 20_22°C:ssa 30 minuutin ajan asetyleeniä. Sen jälkeen reaktioseokseen lisätään 22,7 g U-nitro-bentsofenonia. Asetyleenin johtamista seoksen läpi jatketaan mainitussa lämpötilassa vielä 30 minuutin ajan. Sen jälkeen reaktioseoksen pH säädetään typen suojaamana 5~norm. suolahapolla neutraaliksi. Orgaaninen faasi eroitetaan, kuivataan vedettömällä natriumsulfaatilla ja liuotin tislataan pois vakuumissa. Saadaan 23,1 g (91 %) U-nitro-e^etynyyli-bentshydrolia. Sulamispiste: 88-89°C.
Analyysi, yhdisteelle C^E^NO^: laskettu: C 71,1¾ % H »*,37 % N 5 »53 % saatu: C 71,28 % H U,51 % N 5,¾¾ % · 61026
Esimerkki 17
Esimerkissä 16 esitetyllä tavalla valmistettiin seuraavat yhdisteet: l+-nitro-l+' -metoksi-^-etynyyli-bentshydroli.
Saanto: 86 %
Sulamispiste: 88-90°C
Analyysi, yhdiste C^H^NO^: %C %E %E
Laskettu 67,81+ 1+,63 1+,95
Saatu: 67,78 k,69 k,89 l+-nitro-l+'-metyyli-^-etynyyli-bentshydroli·
Saanto: 83 %
Sulamispiste: 95~97°C
Analyysi, yhdiste $C %K JiN
Laskettu: 71,90 1+,90 5,21+
Saatu: 71,75 1+,88 5,13 k,k' -dibromi-i.-etynyyli-bentshydroli Saanto: 95 %
Sulamispiste: 102°C
Analyysi, yhdiste C^H^Br^O: %C %E
Laskettu: 1+9,21 2,75 1+3,6 6
Saatu: 1+9,30 2,81 1+3,52
Esimerkki 18 76 g kalium-t-amylaattia ja 300 ml tetrahydrofuraania sisältävän seoksen läpi johdetaan 20-22°C:ssa asetyleeniä 30 minuutin ajan ja reaktio-seokseen lisätään 100 g 2-fluoribentsofenonia 100 ml:ssa tetrahydrofuraania 15 minuutin aikana. Asetyleenin johtamista reaktioseokseen jatketaan vielä 20 minuutin ajan. Sen jälkeen reaktioseos neutraloidaan 6 N HCl:lla typpi-atmosfäärissä. Orgaaninen faasi erotetaan, kuivataan vedettömällä magnesium-sulfaatilla ja liuotin tislataan pois tyhjössä. Saadaan tällä tavalla 105,2 g (93 %) 2-fluori-et-etynyyli-bentshydrolia, jonka sulamispiste on 105~107°C/ 0,05 mmHg
Analyysi, yhdiste C^H^FO. %C %E %F
Laskettu: 79,62 1+,90 8,39
Saatu: 79,70 1+,86 8,1+5
Esimerkki 19 l1+7 kalium-t-butylaattia ja 600 ml dioksaania sisältävän seoksen läpi johdetaan 20-22°C:ssa asetyleeniä 30 minuutin ajan, jonka jälkeen reaktioseokseen lisätään 250 g 3-trifluorimetyyli-bentsofenonia 250 ml:ssa dioksaania 15 minuutin aikana. Asetyleenin johtamista reaktioseokseen jatketaan vielä 61026 12 30 minuuttia ja reaktioseos hajotetaan ammoniumkloridin vesiliuoksella.
Dioksaani tislataan pois tyhjössä ja saastunut tuote uutetaan bentseenillä.
Bentseenifaasi pestään neutraaliksi vedellä, kuivataan vedettömällä magnesium-sulfaatilla ja bentseeni tislataan pois tyhjössä. Saatua raakatuotetta tislataan tyhjössä, jolloin saadaan 261 g (95 %) 3-trifluorimetyyli-/-etynyyli-bentshydrolia, jonka etynyylipitoisuus on 99,5 %- Kiehumispiste 97-98°C/0,05 mmHg.
Analyysi, C^H^F 0: %C %K %F
Laskettu: 69,56 U,01 20,63
Saatu: 69,38 U,10 20,58 Tämä yhdiste on uusi.
Esimerkki 20 7,35 g kalium-t-butylaattia jaN-metyyli-2-pyrrolidonia sisältävän seoksen läpi johdetaan 0°:ssa asetyleeniä samalla sekoittaen, jonka jälkeen reaktio-seokseen lisätään 30 minuutin aikana ja 0°:ssa 10,5 g 2,5-dimetyyli-bentsofenonia 12 ml:ssa N-metyyli-2-pyrrolidonia. Asetyleenin johtamista reaktioseokseen jatketaan vielä 30 minuuttia, jonka jälkeen reaktioseos hajotetaan ammonium-kloridin vesiliuoksella. N-metyyli-2-pyrrolidoni suodatetaan pois tyhjössä ja saostunut tuote uutetaan metyleenikloridilla. Metyleenikloridifaasi pestään neutraaliksi, kuivataan vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja liuotin tislataan pois tyhjössä. Tällä tavalla saadaan 11,5 g (97 %) 2,5-dimetyyli-wl-etynyylibents-hydrolia, jonka fysikaaliset arvot ovat samat kuin esimerkissä 3 esitetyn tuotteen.
Vertailukokeet n— '
Koe A (SU 18U837) 7 g kaliumhydroksidia liuotetaan 60 ml:aan isobutanolia samalla kuumentaen, jonka jälkeen 1+5 ml veden ja isobutanolin seosta tislataan pois. Jäännöstä jäähdytetään ja siihen lisätään 9 g bentsofenonia ja 70 ml vedetöntä N,N-dime-tyyliformamidia. Reaktioseos kyllästetään asetyleenillä 30 minuutin ajan sekoittaen samalla voimakkaasti. Saostunut kaliumisobutylaatti kuitenkin liukenee. Reaktioseosta sekoitetaan tunnin ajan asetyleeniatmosfäärissä, jonka jälkeen se kaadetaan seokseen, joka sisältää laimeata rikkihappoa ja jäitä. Orgaaninen aine uutetaan eetterillä ja orgaaninen faasi pestään neutraaliksi vedellä ja kuivataan vedettömällä magnesiumsulfaatilla. Eetteri tislataan pois, jolloin saadaan 10,1 g raakatuotetta, jonka etinyylipitoisuus on 75,5 %· Raakatuote puhdistetaan tyhjötislaamalla. Tuote tislataan lämpötilassa 139“1U1°C/2 mmHg. Tällä tavalla saadaan 6,75 g tuotetta, jonka etjrnyylipitoisutE on 100 % ja jonka sulamispiste on 1+7,5~^8°C, saannon ollessa 65,7 % (laskettuna bentsofenonista) 61 026 13
Analyysi, yhdiste C^H^O %C %H
Laskettu: 86,51 5,81
Saatu: 86,60 5»85
Koe B (keksinnön mukainen menetelmä) 8 g kalium-t-butylaattia ja 65 ml vedetöntä N,N-dimetyyliformamidia sisältävän seoksen läpi johdetaan 20°C:ssa asetyleeniä 30 minuutin ajan, jonka jälkeen reaktioseokseen lisätään 9 g bentsofenonia. Asetyleenin johtamista reaktioseokseen jatketaan vielä 30 minuuttia, jonka jälkeen reaktioseos neutraloidaan 6 N HCL:lla typpiatmosfäärissä. Dimetyyliformamidi tislataan pois tyhjössä ja tuote uutetaan eetterillä. Eetterifaasi pestään vedellä, jonka jälkeen se kuivataan vedettömällä natriumsulfaatilla. Eetteri tislataan pois tyhjössä, jolloin saadaan 9>95 g (96 %>) J- -etynyyli-bentshydrolia, jonka etynyylipitoisuus on 99,7 % ja jonka sulamispiste on hl,5-1+8,5°C.
Analyysi, yhdiste C^H^O: %C %E
Laskettu: 86,51 5»Ö1
Saatu: 86,62 5»90
Koe C (SU 181+837) 7 g kaliumhydroksidia liuotetaan 60 ml:aan isobutanolia samalla kuumentaen, jonka jälkeen 1+5 nil veden ja isobutanolin seosta tislataan pois. Jäännöstä jäähdytetään ja siihen lisätään 70 ml vedetöntä N,N-dimetyyliforma-midia ja 16,6 g 2-bentsoyyliamino-5“kloori-bentsofenonia. Reaktioseos kyllästetään asetyleenillä 30 minuutin ajan sekoittaen samalla voimakkaasti. Saostunut kaliumisobutylaatti kuitenkin liukenee. Reaktioseosta sekoitetaan vielä tunnin ajan asetyleeniatmosfäärissä, jonka jälkeen se kaadetaan seokseen, joka sisältää laimeata rikkihappoa ja jäitä. Saostunut tuote suodatetaan pois, pestään neutraaliksi vedellä ja kuivataan. Tällä tavalla saadaan 17,1 g raaka-tuotetta, 2-bentsoyyliamino-5-kloori-a£-etynyylibentshydrolia, jonka etinyyli-pitoisuus on 62 %. Tuote kiteytetään uudelleen isopropanolista.
Tuotteen paino: 9,1; etynyylipitoisuus: 100 %',
Sulamispiste: 178-179°C;
Saanto: 51 %
Analyysi, yhdiste C^H^CINO,,: %C %E %C1 %E
Laskettu: 73,03 1+,U6 9,80 3,87
Saatu: 73,10 1+,20 9,96 3,9*+
Koe D (SU 18I+837) 7 g kaliumhydroksidia liuotetaan 60 ml:aan isobutanolia samalla kuumentaen, jonka jälkeen 1+5 ml veden ja isobutanolin seosta tislataan pois. Jäännös- 61 026
lU
tä jäähdytetään ja siihen lisätään 1U»T g U-(/?-dietyyliaminoetoksi)bentso-fenonia ja TO ml vedetöntä Ν,Ν-dimetyyliformamidi. Reaktioseos kyllästetään asetyleenillä sekoittaen samalla voimakkaasti ja sitä pidetään vielä tunnin ajan asetyleeniatmosfäärissä. Sen jälkeen reaktioseos hajotetaan ammonium-kloridin vesiliuoksella. Orgaaninen aine uutetaan metyleenikloridilla. Metyleeni-kloridiliuos pestään neutraaliksi vedellä ja kuivataan myös magnesiumsulfaatilla. Liuotin tislataan pois tyhjössä.
Tällä tavalla saadaan 1U,8 g raakatuotetta, U-f/i-dietyyliaminoetoksi)^-etynyyli-bentshydrolia, jonka etynyylipitoisuus on TT Tuote kiteytetään uudelleen asetonitriilistä. Tuote painaa 10,23 g, etynyylipitoisuus on 99,8 %, sulamispiste on 8T-88°C ja saanto 63,1 %·
Analyysi, yhdiste ^21^25W°2: ^
Laskettu: TT,98 T,T9 U,33
Saatu: Τ8,θ1* T,62 k
Koe E (keksinnön mukainen menetelmä) 8 g kalium-t-butylaattia ja 65 ml vedetöntä N,N-dimetyyliformamidia sisältävän seoksen läpi johdetaan 20-22°C:ssa asetyleeniä 30 minuutin ajan.
Sen jälkeen reaktioseos kaadetaan 16,6 g:aan 2-N-bentsoyyliamino-5_kloori-bentsofenonia 33 ml:ssa Ν,Ν-dimetyyliformamidia. Asetyleenin johtamista reaktioseokseen jatketaan vielä 30 minuuttia, jonka jälkeen reaktioseokseen lisätään ammoniumkloridin vesiliuos. Osa dimetyyliformamidista tislataan pois tyhjössä ja reaktioseos laimennetaan vedellä. Saostunut kiteinen tuote suspen-doidaan veteen, pestään kloorivapaaksi ja kuivataan. Tällä tavalla saadaan 15,T g 2-bentsoyyli-5-kloori-,/.-etynyyli-bentshydrolia, jonka etynyylipitoisuus on 99 %· Saanto on 86,98 % ja sulamispiste on 1T8-1T9°C.
Analyysi, yhdiste C^H^CINO^: %C %K %C1
Laskettu: T3,03 U,U6 9,80 3,8t
Saatu: T2,99 H,22 9,9T 3,?8
Koe F (keksinnön mukainen menetelmä) 8 g kalium-t-butylaattia ja 65 ml vedetöntä Ν,Ν-dimetyyliformamidia sisältävän seoksen läpi johdetaan 20-22°C:ssa asetyleeniä 30 minuutin ajan samalla sekoittaen, Jonia jälkeen reaktioseokseen lisätään 15 minuutin aikana 1U,7 g k-(p -dietyyliaminoetoksi)bentsofenonia 22 ml:ssa dimetyyliformamidia. Asetyleenin johtamista reaktiseokseen jatketaan vielä 30 minuuttia, jonka jälkeen reaktioseos hajotetaan ammoniumkloridin vesiliuoksella. Dimetyyli-formamidi tislataan pois tyhjössä ja tuote uutetaan metyleenikloridilla. Metyleenikloridifaasi pestään neutraaliksi , kuivataan vedettömällä magnesium- 15 61 026 sulfaatilla ja haihdutetaan kuiviin tyhjössä. Tällä tavalla saadaan 15,62 g M* -dietyyliaminoetoksi)-0fc-etynyyli-bentshydrolia, jonka etynyylipitoisuus on 99 %· Saanto on 97,2 % ja sulamispiste on 87-88°C.
Analyysi, yhdiste ^1^25^2: ^ ^
Laskettu: 77,98 7,79 U,33
Saatu: 78,02 7,65 U,32
Edellä kuvatussa kokeessa B <^-etynyylibentshydroli valmistettiin keksinnön mukaisesti käyttämällä Ν,Ν-dimetyyliformamidia väliaineena kaliumit-butylaa-tin läsnäollessa. Saanto oli 96 % oC-etynyylibentshydrolia etynyylipitoisuuden eli puhtausasteen ollessa 99,7 % ilman puhdistusta. Tämä koe B eroaa neuvostoliittolaisen patenttijulkaisun SU 18U 837 esimerkistä 1 (patenttijulkaisun paras esimerkki) lähinnä ainoastaan siinä, että kokeessa B ei käytetä isobutyylialkoholia ja kaliumisobutylaatin asemesta käytetään kalium-t-butylaattia. SU-patentti-julkaisun 18U 837 esimerkissä 1 saadaan saannoksi kuitenkin vain 76 % cx-etynyyli-bentshydrolia (20 prosenttiyksikköä vähemmän kuin keksinnön mukaisesti suoritetussa kokeessa B) etynyylipitoisuuden eli puhtausasteen ollessa vain 92-9^ %·
Keksinnön mukainen menetelmä osoittautuu yhtä edulliseksi kun verrataan kokeita C ja E keskenään. Kokeessa E toistetaan esimerkki 9 (2-bentsoyyliamino- 5-kloori-0t-etynyylibentshydrolin valmistus) paitsi, että tetrahydrofuraanin asemesta käytettiin Ν,Ν-dimetyyliformamidia. Saanto oli 87 % 2-bentsoyyliamino-5-kloori-o<-etynyylibentshydrolia etynyylipitoisuuden eli puhtausasteen ollessa 99 % ilman puhdistusta. Koe C liittyy esimerkin 9 mukaisen yhdisteen valmistukseen SU-patenttijulkaisun 181+ 837 esimerkissä 1 kuvatulla menetelmällä. Koe E eroaa kokeesta C oleellisesti ainoastaan siinä, että kokeessa E ei käytetä isobutyyli-alkoholia ja kaliumisobutylaatin asemesta käytetään kalium-t-butylaattia. SU-pa-tenttijulkaisun l8U 837 esimerkin 1 mukaisesti suoritettu koe C antaa kuitenkin saannoksi 51 % 2-bentsoyyli-amino-5-kloori-Ot-etynyylibentshydrolia (36 prosenttiyksikköä vähemmän kuin keksinnön mukaisesti suoritetussa kokeessa E) etynyylipitoisuuden eli puhtausasteen ollessa vain 62 %, jolloin puhtausaste ilman puhdistusta on 37 prosenttiyksikköä pienempi kuin kokeessa E. Farmaseuttisen teollisuuden vaatimaa puhtautta, so. puhtaus, joka vastaa kokeen E mukaisen tuotteen puhtautta, voidaan saavuttaa vasta isopropanolista suoritetun uudelleenkiteytyk-sen jälkeen.
Esillä oleva keksintö osoittautuu myös edulliseksi verrattaessa kokeita D ja F (esillä oleva keksintö) keskenään. Kokeessa F toistetaan esimerkki 1(1+-(/3-dietyyliaminoetoksi )-of-etynyylibentshydrolin valmistus) paitsi, että tetrahydro-furaanin asemesta käytettiin Ν,Ν-dimetyyliformamidia. Saanto oli 97,2 % etynyylipitoisuuden eli puhtausasteen ollessa 99 % ilman puhdistusta. Koe D liittyy esimerkin 1 mukaisen tuotteen valmistukseen SU-patenttijulkaisun 181+ 837 esimerkissä 1 kuvatulla tavalla. Koe F eroaa kokeesta D oleellisesti ainoastaanaidnä, että 61026 16 kokeessa F ei käytetä isobutyylialkoholia ja kaliumisotutylaatin asemesta käytetään kalium-t-butylaattia. SU-patenttijulkaisun 18U 837 esimerkin 1 mukaisesti suoritettu koe D antaa kuitenkin saannoksi 63,1 % b-((S -dietyyliaminoetoksi )-0^-et ynyy 1ibent shydro1ia (3^,1 % vähemmän kuin keksinnön mukaisesti suoritetussa kokeessa F) etynyylipitoisuuden eli puhtausasteen ollessa vain 77 %, jolloin puhtausaste ilman puhdistusta on 22 prosenttiyksikköä pienempi kuin kokeessa F.
Vasta asetonitriilistä suoritetun uudelleenkiteytyksen jälkeen saavutetaan sellainen puhtaus, joka vaaditaan farmaseuttisessa teollisuudessa, so. puhtaus, joka vastaa kokeen F mukaisen tuotteen puhtautta.
Claims (1)
- 61026 Pat ent t ivaat imus: Menetelmä 0(-etynyylibentshydrolien valmistamiseksi, joiden kaava on R! CsCH R2 R3 jossa on vety, halogeeni, 1-6 hiiliatomia sisältävä alkyyli- tai halogeeni-alkyyliryhmä, 1-1+ hiiliatomia sisältävä alkoksiryhmä, jossa mahdollisesti on dialkyyliaminosubstituentti, jonka alkyyliosat sisältävät 1-1+ hiiliatomia, nitro-tai mahdollisesti asyloitu aminoryhmä, Rg on vety, halogeeni, 1-1+ hiiliatomia sisältävä alkyyli- tai alkoksiryhmä tai aminoryhmä, R^ on vety tai 1-1+ hiili-atomia sisältävä alkoksiryhmä ja R^ on vety, halogeeni tai 1-1+ hiiliatomia sisältävä alkyyli- tai alkbksiryhmä, jolloin bentsofenoni, jonka kaava on R1 A— * —^3—Ru n R2 I R3 jossa R^, R^, R^ ja merkitsevät samaa kuin edellä, etynyloidaan asetyleenillä alkalimetallialkoholaatin läsnäollessa, tunnettu siitä, että alkalimetal-lialkoholaattina käytetään kalium-t-butylaattia tai kaliumit-amylaattia ja reaktio suoritetaan aproottisessa liuottimessa lämpötilassa -20 - +1+0°C, edullisesti huoneen lämpötilassa. ‘.Λ·'
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HURI520A HU166769B (fi) | 1973-08-15 | 1973-08-15 | |
| HURI000520 | 1973-08-15 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI240074A FI240074A (fi) | 1975-02-16 |
| FI61026B FI61026B (fi) | 1982-01-29 |
| FI61026C true FI61026C (fi) | 1982-05-10 |
Family
ID=11000931
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI2400/74A FI61026C (fi) | 1973-08-15 | 1974-08-13 | Foerfarande foer framstaellning av alfa-etynyl-benshydroler |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3965179A (fi) |
| JP (1) | JPS525506B2 (fi) |
| AT (1) | AT338763B (fi) |
| AU (1) | AU484223B2 (fi) |
| BE (1) | BE818796A (fi) |
| BG (1) | BG21011A3 (fi) |
| CA (1) | CA1039309A (fi) |
| CS (1) | CS189663B2 (fi) |
| DD (1) | DD113743A5 (fi) |
| DE (1) | DE2438462C3 (fi) |
| DK (1) | DK433474A (fi) |
| ES (1) | ES429276A1 (fi) |
| FI (1) | FI61026C (fi) |
| FR (1) | FR2240724B1 (fi) |
| GB (1) | GB1445531A (fi) |
| HU (1) | HU166769B (fi) |
| IL (1) | IL45390A (fi) |
| NL (1) | NL7410634A (fi) |
| RO (2) | RO76175A (fi) |
| SE (1) | SE402583B (fi) |
| SU (1) | SU689613A3 (fi) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS558347Y2 (fi) * | 1977-10-26 | 1980-02-25 | ||
| WO1985004394A1 (en) * | 1984-03-26 | 1985-10-10 | Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. | Alkynol compounds and alcohol separating agents |
| EP1874485B1 (en) | 2005-04-15 | 2018-11-07 | Lee H. Angros | Analytic substrate coating apparatus and method |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2996552A (en) * | 1958-10-28 | 1961-08-15 | Air Reduction | Preparation of acetylenic alcohols |
| US3494961A (en) * | 1965-03-12 | 1970-02-10 | Hoffmann La Roche | 1,4-bis-(p-(dialkylaminoalkoxy)aryl)-1,4-bis-(aryl)-2-b-1,4-diols |
| GB1129955A (en) * | 1966-03-03 | 1968-10-09 | Wyeth John & Brother Ltd | Unsaturated nitriles and esters and derivatives thereof |
| US3663628A (en) * | 1970-07-06 | 1972-05-16 | Air Prod & Chem | Catalysts for producing acetylenic alcohols |
-
1973
- 1973-08-15 HU HURI520A patent/HU166769B/hu unknown
-
1974
- 1974-07-31 AT AT627574A patent/AT338763B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-08-02 AU AU71967/74A patent/AU484223B2/en not_active Expired
- 1974-08-02 IL IL45390A patent/IL45390A/xx unknown
- 1974-08-07 NL NL7410634A patent/NL7410634A/xx not_active Application Discontinuation
- 1974-08-08 US US05/495,846 patent/US3965179A/en not_active Expired - Lifetime
- 1974-08-09 DE DE2438462A patent/DE2438462C3/de not_active Expired
- 1974-08-09 SE SE7410242A patent/SE402583B/xx unknown
- 1974-08-10 BG BG027472A patent/BG21011A3/xx unknown
- 1974-08-12 GB GB3538574A patent/GB1445531A/en not_active Expired
- 1974-08-13 CS CS745675A patent/CS189663B2/cs unknown
- 1974-08-13 DD DD180469A patent/DD113743A5/xx unknown
- 1974-08-13 RO RO7496830A patent/RO76175A/ro unknown
- 1974-08-13 BE BE147563A patent/BE818796A/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-08-13 FI FI2400/74A patent/FI61026C/fi active
- 1974-08-13 FR FR7428084A patent/FR2240724B1/fr not_active Expired
- 1974-08-13 RO RO7479756A patent/RO70575A/ro unknown
- 1974-08-14 SU SU742055570A patent/SU689613A3/ru active
- 1974-08-14 DK DK433474A patent/DK433474A/da not_active Application Discontinuation
- 1974-08-14 CA CA207,026A patent/CA1039309A/en not_active Expired
- 1974-08-14 ES ES429276A patent/ES429276A1/es not_active Expired
- 1974-08-15 JP JP49092892A patent/JPS525506B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU484223B2 (en) | 1977-06-14 |
| DE2438462C3 (de) | 1978-08-03 |
| FI240074A (fi) | 1975-02-16 |
| FI61026B (fi) | 1982-01-29 |
| HU166769B (fi) | 1975-05-28 |
| IL45390A (en) | 1978-06-15 |
| DK433474A (fi) | 1975-04-28 |
| US3965179A (en) | 1976-06-22 |
| RO76175A (ro) | 1981-05-30 |
| JPS525506B2 (fi) | 1977-02-14 |
| ATA627574A (de) | 1977-01-15 |
| NL7410634A (nl) | 1975-02-18 |
| ES429276A1 (es) | 1976-08-16 |
| SU689613A3 (ru) | 1979-09-30 |
| AU7196774A (en) | 1976-02-05 |
| JPS5062958A (fi) | 1975-05-29 |
| RO70575A (ro) | 1982-09-09 |
| GB1445531A (en) | 1976-08-11 |
| IL45390A0 (en) | 1974-11-29 |
| DE2438462B2 (de) | 1977-12-01 |
| FR2240724B1 (fi) | 1978-07-28 |
| DE2438462A1 (de) | 1975-02-27 |
| CA1039309A (en) | 1978-09-26 |
| SE402583B (sv) | 1978-07-10 |
| DD113743A5 (fi) | 1975-06-20 |
| BE818796A (fr) | 1974-12-02 |
| BG21011A3 (bg) | 1976-01-20 |
| FR2240724A1 (fi) | 1975-03-14 |
| AT338763B (de) | 1977-09-12 |
| CS189663B2 (en) | 1979-04-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Truce et al. | Effect of activating group on trans-stereoselectivity of thiolate additions to activated acetylenes | |
| US11820724B2 (en) | Method for preparing 2-ethyl-4-fluoro-1-nitrobenzene | |
| CN111018740B (zh) | 一种4-溴-2-氰基-5-氟苯甲酸甲酯的合成方法 | |
| Campos et al. | α-Iodination of enaminones with bis (pyridine) iodonium (I) tetrafluoroborate | |
| Block et al. | A highly stereoselective synthesis of (E)-1-substituted-1, 3-dienes | |
| FI61026C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av alfa-etynyl-benshydroler | |
| González et al. | A facile chemoselective deacetylation in the presence of benzoyl and p-bromobenzoyl groups using p-toluenesulfonic acid | |
| Echegoyen et al. | Efficient synthesis of alkoxyanthraquinones from fluoroanthraquinones and their preliminary electrochemistry | |
| US4012428A (en) | Method for preparing 3-methyl-2-(4-halogenophenyl)-butyronitrile | |
| Haraguchi et al. | Addition of carbon radicals to 4′, 5′-unsaturated uracilnucleosides by the use of organoselenium reagents: A new stereoselective entry to C C bond formation at the 5′-position | |
| Firouzabadi et al. | Efficient reductive deoximation by tungsten (VI) chloride (WCl6) or molybdenum (V) chloride (MoCl5) in the presence of Zn powder in CH3CN | |
| CN115417781A (zh) | 一种制备氯虫苯甲酰胺中间体k胺的方法 | |
| Kajigaeshi et al. | Halogenation using quaternary ammonium polyhalides. XXVII. Chloroiodination of alkenes with benzyltrimethylammonium dichloroiodate. | |
| Moore et al. | A simple synthetic route to 2, 5-disubstituted 1, 4-benzoquinones | |
| JP3806962B2 (ja) | ３，５−ビス（トリフルオロメチル）ブロムベンゼンの製造法 | |
| Bissell | Fluorine-Containing Nitrogen Compounds. V. Difluoronitroacetamidines and Difluoronitromethyl-1, 2, 4-triazoles1, 2 | |
| Borrows et al. | S 44. The synthesis of thyroxine and related substances. Part III. The synthesis of thyroxine from 2: 6-dinitrodiphenyl ethers | |
| US5053557A (en) | Process for preparing 2-chloro-4-fluorophenol | |
| US3574217A (en) | Process for substituting aromatically bound halogen by hydrogen | |
| Tomassy et al. | Stereoselective Routes to E and Z Straight-Chain Primary Allylic Amines | |
| Fernandez-Bolaños et al. | 790. The synthesis of 4, 5-bistrifluoromethylbenzimidazole | |
| CA1047535A (en) | 3,7-dimethyl-3-hydroxy-6-octenenitrile and process for its preparation | |
| Walling et al. | Reactions of tert-butyl hypohalites with carbonions and alkoxides | |
| US2827461A (en) | Synthesis of xanthines | |
| EP0166650B1 (fr) | Procédé d'ouverture du cycle des gem dicyanoépoxydes et nouveaux composés obtenus par ce procédé |