FI60004B - Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiv 3-(4-p-fluorfenyl-1-metylbutyl)-1-hydroxi-6,6,9-trimetyl-7,8,9,10-tetrahydro-6h-dibenso(b d)pyran - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiv 3-(4-p-fluorfenyl-1-metylbutyl)-1-hydroxi-6,6,9-trimetyl-7,8,9,10-tetrahydro-6h-dibenso(b d)pyran Download PDF

Info

Publication number
FI60004B
FI60004B FI921/74A FI92174A FI60004B FI 60004 B FI60004 B FI 60004B FI 921/74 A FI921/74 A FI 921/74A FI 92174 A FI92174 A FI 92174A FI 60004 B FI60004 B FI 60004B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
formula
fluorophenyl
methylbutyl
tetrahydro
compound
Prior art date
Application number
FI921/74A
Other languages
English (en)
Other versions
FI60004C (fi
Inventor
Martin Winn
Kathleen Riley Lynn
Yvonne Connolly Martin
Original Assignee
Abbott Lab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Abbott Lab filed Critical Abbott Lab
Application granted granted Critical
Publication of FI60004B publication Critical patent/FI60004B/fi
Publication of FI60004C publication Critical patent/FI60004C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C37/01—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis
    • C07C37/055—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis the substituted group being bound to oxygen, e.g. ether group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/46—Oxygen atoms
    • C07D213/50—Ketonic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
    • C07D311/80—Dibenzopyrans; Hydrogenated dibenzopyrans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/94—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with rings other than six-membered or with ring systems containing such rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Ι.^Γη r , KUULUTUSJULKAISU c Γ\ Γ\ f\ A
JUA (11) UTLÄGGNINGSSKRIFT 60 00 4 • c (45) 10 11 i;J1 (51) Kv.lk?/lnt.CI.3 C 07 D 311/80 S U O M I — Fl N LAN D (21) P»t#nttlh»k«mu« — Ptt.f,ttn*öknln* 921/7*+ (22) H»k*ml*fllvl — Antöknlnpdig 26.03.7*+
' ' (23) Alkupilvt—GUtighetsdag 26.0 3.7 H
(41) Tullut luikituksi — Bltvlt offtntllg 03.10 .7*+
Patentti- ja rekistarihallitu· ....
^ , . . (44) Nlhttvlktlpunon ]· kuuLJulktlsun pvm. —
Patent- OCn ragiatarstyralaan Antokin utltgd och utl.skrliwn publicurtd 31.07.8l (32)(33)(31) Fjrydutty •tuolkeui— Btglrd prlorltat 02.0*+. 7 3 13.02.7*+ US A (US) 3*+59*+*+, *+*+203*+ (71) Abbott Laboratories, North Chicago, Illinois 6006I+, USA(US) (72) Martin Winn, Deerfield, Illinois, Kathleen Riley Lynn, Gurnee, Illinois, Yvonne Ccrmolly Martin, Waukegan, Illinois, USA(US) (7*0 Oy Kolster Ab (5*0 Menetelmä terapeuttisesti aktiivisen 3-(*+-p-fluorifenyyli-l-metyyli -butyyli)-1-hydroksi-6,6,9-trimetyyli~7,8,9,10-tetrahydro-6H-di-bentso/b,d/pyraanin valmistamiseksi - Förfarande för framställning av terapeutiskt aktiv 3-(*+-p-fluorfenyl-l-metylbutyl)-l-hydroxi-6,6,9-trimetyl-7,8,9,10-tetraIiydro-6H-dibenso/b, d/pyran . — e J - “**
Keksinnön kohteena on menetelmä terapeuttisesti aktiivisen 3-(4-p-fluorifenyyli-l-metyylibutyyli)-1-hydroksi-6,6,9-trime-tyyli-7,8,9,10-tetrahydro-6h-dibentso/b,d7pyraanin valmistamiseksi, jonka kaava on ΙΑλ,
CH3--- I /__(Li-(CH ) —/ \-F
· \_/ » r j 60004 sekä tämän yhdisteen farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi.
Vaikka nykyään on saatavissa suuri määrä kipua lievittäviä aineita, on parempien kipua lievittävien aineiden etsintä jatkunut monista syistä. Aspiriini, eräs tehokkaimmista kipua lievittävistä aineista, ei riittävästi lievitä kovaa kipua, kuten leikkauksenjälkeisiä kipuja kipuja jotka seuraavat tiettyjä hammaskäsittelyjä tai jotka liittyvät hammassärkyyn, syöpään liittyviä tuskia ja niiden kaltaisia tuskatiloja. Lisäongelmana aspiriinin käytössä ovat sivuvaikutukset, erityisesti maha-suoli-vaikutukset, sen mahahaavaa aiheuttava vaikutus sekä herkkyys, jonka monet henkilöt kehittävät tämän suhteen. Monilla voimakkaimmista kipua lievittävistä aineista, kuten kodeiinilla, "Demerol :llä ja morfiinilla, on suuri tottumistaipumus ja ne luokitellaan siten huumausaineiksi. Saatavissa on tottumusta aiheuttamaton kipua lievittävä aine, d-propoksifeenihydrokloridi ("Darvon^1) , mutta se ei anna riittävää kivuntunnottomuutta ollakseen käyttökelpoinen voimakkaissa tuskatiloissa, ja lisäksi se näyttää olevan spesifinen tietyille kiputyypeille, eikä ole kaikkiin vaikuttava. Sentähden on etsintä parempien, voimakkaiden, tottumusta aiheuttamattomien kipua lievittävien aineiden löytämiseksi jatkunut.
On myös yleisesti tunnettua, että potilailla, jotka kärsivät vakavista tuskista tai jotka kärsivät pitkäaikaisia kipuja, on taipumus tulla huolestuneiksi ja masentuneiksi. Keksinnön mukaisesti valmistettu yhdiste on tämän lisäksi vaikuttava myös rauhoittavana aineena. Tämä vaikutusyhdistelmä tekee uuden yhdisteen erittäin käyttökelpoiseksi terapeuttisena aineena. Sen lisäksi yhdiste on käyttökelpoinen ripulia ehkäisevänä aineena, mikä tekee sen käyttökelpoiseksi myös hoidettaessa tuskatiloja, joihin usein liittyy ripulia.
Keksinnön mukainen yhdiste valmistetaan siten, että 3-(4-fluorifenyyli)-propyylimagnesiumhalogenidi saatetaan reagoimaan 3,5-dimetoksiasetofenonin kanssa ja saatu alkoholi hyd-rataan 2-(3,5-dimetoksifenyyli)-5-(4-fluorifenyyli)pentääniksi,
S
j ! 'I
\ 3 60004 jonka kaava on CH3? jO-t-v.-O-' saadun yhdisteen annetaan reagoida bromivedyn kanssa etikkahapon vesiliuoKsen läsnäollessa vastaavaksi dihydroksiyhdisteeksi, joka saatetaan reagoimaan 4-metyyli-2-sykloheksanoni-2-karboksyylihappo-esterin kanssa, bentseeniliuoksessa, jolloin saadaan l-hydroksi-3-(4-fenyyli-l-metyylibutyyli)-9-metyyli-6-okso-7,8,9,10-tetrahydro- SH-di bentsoEb,djpyraani, jonka kaava on
Ci[3 CXx oX. 0Α^η-(cHz'3 joka yhdiste saatetaan reagoimaan metyylimagnesiumhalogenidin kanssa ja saatua alkoholia käsitellään tolueenisulfonihapolla bentseeniliuoksessa, ja saatu kaavan I mukainen yhdiste haluttaessa muutetaan farmaseuttiseksi hyväksyttäväksi suolaksi.
Uusi yhdiste on käyttökelpoinen kipua lievittävänä ja rauhoittavana aineena annoksen ollessa 0,01-25,0 mg/kg kehonpainoa päivässä. Sitä voidaan antaa suun kautta, ruoansulatuskanavan μ 60004 ulkopuolisesta tai laskimonsisäisesti. Sen EDg g-arvo suun kautta annettuna on 6,1 mg/kg (standardi koe hiirellä, ks. Whittle,
Brit.J. Pharmacol., 22 296 (1964). Kodeiinin ED^g-arvo on vastaavasti 15,6 mg/kg. Rotanhäntänäpäytyskokeessa ED^Q-arvo oli 5,9 mg/kg (Harros et ai., J.Pharm.Exp. Ther., 169 17 (1969) ja kuumalevykokeessa ED^-g-arvo oli 0,94 mg/kg. Yhdiste antaa kivun-tunnottomuuden ja lievän rauhoittumisen ilman sedatiivista tai sedatiivishypnoottista vaikutusta, joten potilas pystyy suorittamaan normaalia työtänsä. Yhdiste on käyttökelpoinen ripulia ehkäisevänä aineena annoksen ollessa 0,01-20 mg/kg kehonpainoa päivässä.
Seuraava esimerkki kuvaa keksintöä lähemmin.
a) 2-(3,5-dimetoksifenyyli)-5-(4-fluorifenyyli)pentaanin valmistus
Liuos, jossa oli 77 g 3-(4-fluorifenyyliJpropyylibromidia 300 mlrssa eetteriä lisättiin tiputtaen kahden tunnin aikana palautus jäähdytyksen alaiseen kuumennettuun liuokseen, jossa oli 10 .g magnesiumia 100 ml:ssa eetteriä. Tämän jälkeen reaktioseosta kuumennettiin palautusjäähdyttäen vielä 30 minuuttia. Seokseen lisättiin senjälkeen tiputtaen seos, jossa oli 68 g ·3,5-dimetoksi-asetofenonia 100 ml:ssa eetteriä, ja kuumennettiin palautusjäähdyttäen 1,5 tuntia. Reaktioseokseen lisättiin sekoittaen ja tiputtaen 300 ml kyllästettyä ammoniumkloridiliuosta. Faasit erotettiin ja vesiliuos uutettiin eetterillä. Eetteriuute kuivattiin magnesiumsulfaatilla ja eetteri poistettiin tyhjössä, jolloin saatiin öljymäinen jäännös. Tämän jälkeen saatettiin vielä 111,7 g 3-(4-fluorifenyyli)propyylibromidia reagoimaan 3,5-dimetoksiaseto-fenonin kanssa edellä kuvatulla tavalla. Jäännökset liuotettiin etanolin ja suolahapon seokseen ja hydrattiin käyttäen palladium-katalysaattoria. Liuottimet ja katalysaattori poistettiin ja raakatuote erotettiin tislaamalla; saatiin 169,0 g 2-(3,5-dimetoksi-fenyyli)-5-(4-fluorifenyyli)pentaania; kiehumapiste 145-155°C/ 0,05 mmhg.
Analyysi: laskettu 3O2F:lie: C 75,60; H 7,69
Todettu: C 75,87; H 7,98 b) 2-(3,5-dihydroksifenyyli)-5-(4-fluorifenyyli)pentaanin valmistus Λ \ 60004 5 50 g kohdassa a) saatua 2-(3,5-dimetoksifenyyli)-5-(4-fluorifenyyli)pentaania, 450 ml etikkahappoa ja 180 ml 48-% hBr.clä (vesiliuos) sekoitettiin keskenään. Seosta jäähdytettiin ja johdettiin siihen bromivetykaasua noin 0,5 tunnin ajan. Reak-tioseos sijoitettiin 87°C hauteelle ja sekoitettiin 17 tuntia. Reaktioseos väkevöitiin tyhjössä ja jäännös neutraloitiin KgCQg^lä ja iNaHCQgilla, uutettiin eetterillä, käsiteltiin puuhiilellä ja MgSO^llä, ja suodatettiin; saatiin 45 g 2-(3,5-dihydroksifenyyli)- 5-(4-fluorifenyyli)pentaania ruskeana öljynä, joka tislautui 180°C/0,01 mmHg:ssä.
Analyysi: laskettu C^^H^g02F:lie: C 74,20; H 6,98 Todettu: C 73,56; H 7,04 c) 3-(4-p-fluorifenyyli-1-metyylibutyyli)-l-hydroksi-6,6,9-trimetyyli-7,8,9,10-tetrahydro-6H-dibentsoZb,d7pyraanin valmistus 14 g kohdassa b) saatua 2-(3,5-dihydroksifenyyli)-5-(4-fluorifenyyli)pentaania, 11 g etyyli-4-metyyli-2-sykloheksanoni-1-karboksylaattia, 60 ml bentseeniä ja 3,6 ml POClg sekoitettiin ja kuumennettiin palautusjäähdyttäen 4 tuntia, jonka jälkeen sekoitettiin huoneen lämpötilassa 12 tuntia. Reaktioseos kaadettiin laimeaan natriumbikarbonaattiliuokseen, uutettiin eetterillä, kuivattiin magnesiumsulfaatilla ja haihdutettiin, öljymäinen jäännös uutettiin pentaanilla reagoimattoman ketoesterin poistamiseksi, ja kiteytettiin asetonitriilistä, jolloin saatiin 3-(4-p-fluori-fenyyli-l-metyylibutyyli)-l-hydroksi-9-metyyli-7,8,9,10-tetra-hydro-6H-dibentsoZ!£ ,47pyran-6-oni, sulamispiste 127-129°C.
Edellä saatu pyroni liuotettiin senjälkeen 80 ml:aan eetteriä ja lisättiin metyylimagnesiumbromidiliuokseen, joka oli valmistettu 13 g:sta magnesiumia ja 60 g:sta metyylibromidia 350 ml:ssa eetteriä. 16 tunnin kuumentamisen jälkeen palautus-jäähdyttäen käsiteltiin reaktioseosta kyllästetyllä ammonium-kloridiliuoksella. Eetterifaasi erotettiin ja haihdutettiin kuiviin ja jäännös liuotettiin 300 ml:aan bentseeniä. Bentseeni-liuokseen lisättiin 0,05 g tosyylihydroksidia ja reaktioseosta kuumennettiin palautusjäähdyttäen 2 tuntia, samalla kun kondensoi-misneste kulkee 4A molekyyliseulojen läpi. Bentseeniliuos uutettiin natriumbikarbonaattiliuoksella ja haihdutettiin kuiviin.
V·'·· 6 60004 Jäännös liuotettiin 500 ml:aan pentaania. Pentaaniliuokseen lisättiin puuhiiltä ja liuos suodatettiin. Tuote kromatografoitiin senjälkeen "Florosil ^'-aktivoidulla alumiini-magnesium-silikaa-tilla 4,2 x 75 cm:n kolonnissa ja eluoitiin 95 %:lla petrolieet-teriä ja 5 %:lla etyylieetteriä, jolloin saatiin 10,4 g tuotetta värittömänä kumimaisena aineena.
Analyysi: laskettu C2?H33F02:lie: C 79,20; H 8,18 Todettu: C 79,36; H 8,50

Claims (1)

  1. 7 60004 Patenttivaatimus Menetelmä terapeuttisesti aktiivisen 3-(4-p-fluorifenyyli- 1-metyylibutyyli)-l-hydroksi-6,6,9-trimetyyli-7,8,9, ICS-tetrahydro-&h-dibentso/b ,<}7pyraanin valmistamiseksi, jonka kaava on OxX „ _ I i3 / V ch3~~VF ^ W sekä tämän yhdisteen farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että 3-(4-fluorifenyyli)-propyylimagnesiumhalogenidi saatetaan reagoimaan 3,5-dimetoksi-asetofenonin kanssa ja saatu alkoholi hydrataan 2-(3,5-dimetoksi-fenyyli)-5-(U-fluorifenyyli)pentaaniksi, jonka kaava on CH3J) ^ Ί '“3 /~\ F ch3<K>CH <Ch2 3 \_/ saadun yndisteen annetaan reagoida bromivedyn kanssa etikkahapon vesiliuoksen läsnäollessa vastaavaksi dihydroksiyhdisteeksi, joka saatetaan reagoimaan 4-metyyli-2-sykloheksanoni-2-karboksyylihappo-esterin kanssa bentseeniliuoksessa, jolloin saadaan l-hydroksi-3-(4-fenyyli-l-metyylibutyyli (- 9-metyyli-6-okso-7,8,9,lG-tetrahyciro-6H-oIi-bentsc [b ,dj pyr’aani , jonka kaava on £H3 A A k A a j ii ! fH3 /“X L 1 J—CH-(CK2)3—(v ,)—F \_y 8 60004 jonka yhdiste saatetaan reagoimaan metyyiimagnesiumhalogenidin kanssa ja saatua alkoholia käsitellään tolueenisulfonihapolla tentseeniliuoksessa, ja saatu kaavan I mukainen yhdiste haluttaessa muutetaan farmaseuttiseksi hyväksyttäväksi suolaksi. I ' 60004 9 Förfarande för framställning av ett terapeutiskt aktivt 3- ( 4-p-f luorfenyl-l-metylbutyl )-l-hydroxi-6 ,6,9-trimetyl-7 ,8,9,10-tetrahydro-6H-dibenso/E> ,d7pyran med formeln _ ch2)3-<^ >r 1 samt farmaceutiskt godtagbara salter av denna förening, kanne-t e c k n a d därav, att en 3-(i4-fluorfenyl)-propylmagnesium-halogenid omsättes med 3,5-dimetoxiacetofenon och den erhällna alkoholen hydreras tili 2-( 3,5-dimetoxif enyl )-5-(*+ —f luorfenyl )pentan med formeln cH3y n r3 L jl—CH —( CH, ) ,—(f ')—f ch3<^^ V^/ den erhallna föreningen omsättes med bromväte i närvaro av ättiksyra i vattenlösning tili motsvarande dihydroxiförening, vilken omsättes med en 4-metyl-2-cyklohexanon-2-karboxylsyraester i bensenlösning, var-vid erheille s l-hydroxi-3- (4-f enyl-1-metylbutyl) -9-metyl-6-oxo-7,8,9,10-tetrahydro-6H-di benso fb,dj pyran med formeln
FI921/74A 1973-04-02 1974-03-26 Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiv 3-(4-p-fluorfenyl-1-metylbutyl)-1-hydroxi-6,6,9-trimetyl-7,8,9,10-tetrahydro-6h-dibenso(b d)pyran FI60004C (fi)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US34594473A 1973-04-02 1973-04-02
US34594473 1973-04-02
US442034A US3901926A (en) 1973-04-02 1974-02-13 Alkylphenyl benzopyrans
US44203474 1974-02-13

Publications (2)

Publication Number Publication Date
FI60004B true FI60004B (fi) 1981-07-31
FI60004C FI60004C (fi) 1981-11-10

Family

ID=26994624

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI921/74A FI60004C (fi) 1973-04-02 1974-03-26 Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiv 3-(4-p-fluorfenyl-1-metylbutyl)-1-hydroxi-6,6,9-trimetyl-7,8,9,10-tetrahydro-6h-dibenso(b d)pyran

Country Status (12)

Country Link
US (1) US3901926A (fi)
JP (1) JPS5035168A (fi)
CA (1) CA1010455A (fi)
CH (1) CH595375A5 (fi)
DE (1) DE2415697A1 (fi)
FI (1) FI60004C (fi)
FR (1) FR2223042B1 (fi)
GB (1) GB1459564A (fi)
NL (1) NL7404150A (fi)
NO (1) NO143943C (fi)
PH (1) PH12327A (fi)
SE (1) SE413244B (fi)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1522057A (en) * 1975-11-03 1978-08-23 Pfizer 9-hydroxydibenzo(b,d)pyrans and intermediates therefor
US4018777A (en) * 1975-11-14 1977-04-19 Abbott Laboratories 2-Substituted-5-alkyl resorcinols
US4051152A (en) * 1976-01-07 1977-09-27 Sharps Associates Oxo C-ring benzopyrans
US4036857A (en) * 1976-02-02 1977-07-19 Sharps Associates Benzopyrans having an unsaturated side chain
US4247557A (en) * 1976-08-04 1981-01-27 Abbott Laboratories Benzopyranopyridines as antiglaucoma agents
US4136183A (en) * 1976-08-04 1979-01-23 Abbott Laboratories Benzopyranopyridines as antiglaucoma agents
US4235913A (en) * 1977-06-07 1980-11-25 Pfizer Inc. 9-Hydroxyhexahydrodibeno[b,d]pyrans, 1-substituted-9-hydroxyhexahydrodibenzo]b,d]pyrans
US4133819A (en) * 1977-06-17 1979-01-09 Pfizer Inc. Hexahydro-1-hydroxy-9-hydroxymethyl-3-substituted-6H-dibenzo[b,d]pyrans as analgesic agents
US4209520A (en) * 1977-06-17 1980-06-24 Pfizer Inc. Hexahydro-1-hydroxy-9-hydroxymethyl-3-substituted-6H-dibenzo[b,d]pyrans as analgesic agents
US4292316A (en) * 1978-10-02 1981-09-29 Abbott Laboratories Antiglaucoma agents
US4454144A (en) * 1982-06-21 1984-06-12 Pfizer Inc. Substituted dibenzo[b,d]pyran analgesics
CA2467013C (en) * 2001-11-19 2010-08-10 Eli Lilly And Company Substituted benzopyrans as selective estrogen receptor-beta agonists
JP2006511460A (ja) * 2002-08-23 2006-04-06 ユニバーシティ オブ コネチカット 治療適応を持つケトカンナビノイド
AU2004249669B2 (en) * 2003-05-20 2008-05-22 The University Of Tennessee Research Foundation Cannabinoid derivatives, methods of making, and use thereof

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2509386A (en) * 1950-05-30 Debenzopyran marihuana-like
US3639426A (en) * 1970-01-08 1972-02-01 Little Inc A 4-oxo-9-hydroxy-7-(3-methyl-2-octyl)-1 2 3 4-tetrahydrocyclopenta(c)(1)benzopyran
US3799946A (en) * 1972-03-13 1974-03-26 Smithkline Corp Dibenzo(b,d)pyran compounds

Also Published As

Publication number Publication date
NO143943B (no) 1981-02-02
NL7404150A (fi) 1974-10-04
NO741140L (no) 1974-10-03
FI60004C (fi) 1981-11-10
FR2223042A1 (fi) 1974-10-25
PH12327A (en) 1979-01-16
US3901926A (en) 1975-08-26
SE413244B (sv) 1980-05-12
AU6664074A (en) 1975-09-18
GB1459564A (en) 1976-12-22
NO143943C (no) 1981-05-13
DE2415697A1 (de) 1974-10-17
CA1010455A (en) 1977-05-17
FR2223042B1 (fi) 1977-05-06
CH595375A5 (fi) 1978-02-15
JPS5035168A (fi) 1975-04-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI60004B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiv 3-(4-p-fluorfenyl-1-metylbutyl)-1-hydroxi-6,6,9-trimetyl-7,8,9,10-tetrahydro-6h-dibenso(b d)pyran
US4493848A (en) Compositions and methods useful for producing analgesia
US4532139A (en) Compounds and compositions useful for producing analgesia
EP0132346B1 (en) Novel compounds and compositions useful for producing analgesia
CA1038763A (en) Pharmaceutical compositions comprising biphenyl derivatives
US6028198A (en) Pharmaceutical composition for prevention and treatment of motion sickness syndrome
US4544668A (en) Compounds and compositions useful for producing analgesia
JPH0153671B2 (fi)
US4361583A (en) Analgesic agent
US3957850A (en) Phenylacetic acid derivatives
US5242944A (en) Phenylacetamide derivatives and pharmaceutical compositions thereof
JPWO2003082820A1 (ja) （１−インダノン）−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン）誘導体
JPS5921850B2 (ja) 新ナフタレン誘導体の製法
JPH0251897B2 (fi)
FI60007C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbar 3-(4-p-fluorfenyl-1-metylbutyl)-1-(4-piperidinobutyryloxi)-6,6,9-trimetyl-7,8,9,10-tetrahydro-6h-dibenso(b,d)pyran
CA1199929A (fr) Aryl-1 aminomethyl-2 cyclopropanes carboxylates (z) et leur preparation
GB2168976A (en) Amides and compositions thereof having anti-inflammatory activity
US4636513A (en) Isoxazole derivatives and medicaments containing these compounds
AU599892B2 (en) Compounds and compositions having anti-inflammatory and analgesic activity
GB2168974A (en) Compounds and compositions having anti-inflammatory activity
US4638009A (en) Derivatives of 3-pyrrolidinopropiophenone and a process for preparation thereof
US4898887A (en) Compounds and compositions having anti-inflammatory and analgesic activity
EP0042366A1 (en) Diphenylbutyl-1-acylpiperazines
SU1241992A3 (ru) Способ получени 1-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-2-пирролидинона
JPS58501998A (ja) 置換ピリジン