FI59797C - Foerfarande foer framstaellning av 1,4-disubstituerade 2(1h)-kinazolinonderivat - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av 1,4-disubstituerade 2(1h)-kinazolinonderivat Download PDFInfo
- Publication number
- FI59797C FI59797C FI781641A FI781641A FI59797C FI 59797 C FI59797 C FI 59797C FI 781641 A FI781641 A FI 781641A FI 781641 A FI781641 A FI 781641A FI 59797 C FI59797 C FI 59797C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- group
- formula
- quinazolinone
- compound
- phenyl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 15
- -1 magnesium halide Chemical class 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 7
- AVRPFRMDMNDIDH-UHFFFAOYSA-N 1h-quinazolin-2-one Chemical class C1=CC=CC2=NC(O)=NC=C21 AVRPFRMDMNDIDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 3
- 125000004953 trihalomethyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002641 lithium Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002902 organometallic compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005036 alkoxyphenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N bromobenzene Chemical compound BrC1=CC=CC=C1 QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- 150000003246 quinazolines Chemical class 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- GSEZYWGNEACOIW-UHFFFAOYSA-N bis(2-aminophenyl)methanone Chemical class NC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1N GSEZYWGNEACOIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 229960002895 phenylbutazone Drugs 0.000 description 2
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ANRQGKOBLBYXFM-UHFFFAOYSA-M phenylmagnesium bromide Chemical compound Br[Mg]C1=CC=CC=C1 ANRQGKOBLBYXFM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLUDRXRHDQZAKL-UHFFFAOYSA-N 1-(2-ethoxyethyl)-6-nitro-4-phenylquinazolin-2-one Chemical compound N=1C(=O)N(CCOCC)C2=CC=C([N+]([O-])=O)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 ZLUDRXRHDQZAKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZTOBFOBNWLGKRC-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methylsulfanylethyl)-6-nitro-4-phenylquinazolin-2-one Chemical compound N=1C(=O)N(CCSC)C2=CC=C([N+]([O-])=O)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 ZTOBFOBNWLGKRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBPBRPFGQMBDGR-UHFFFAOYSA-N 1-(cyclopropylmethyl)-4-(4-methylphenyl)quinazolin-2-one Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(C1=CC=CC=C11)=NC(=O)N1CC1CC1 PBPBRPFGQMBDGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOKAHOZNNXGVKK-UHFFFAOYSA-N 1-(cyclopropylmethyl)-4-phenyl-6-(trifluoromethyl)quinazolin-2-one Chemical compound O=C1N=C(C=2C=CC=CC=2)C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2N1CC1CC1 LOKAHOZNNXGVKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UVEZKNJPYKHGCF-UHFFFAOYSA-N 1-(cyclopropylmethyl)-4-phenylquinazolin-2-one Chemical compound C12=CC=CC=C2N(CC2CC2)C(=O)N=C1C1=CC=CC=C1 UVEZKNJPYKHGCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LIPSPKBSSANKCY-UHFFFAOYSA-N 1-(cyclopropylmethyl)-6-fluoro-4-phenylquinazolin-2-one Chemical compound O=C1N=C(C=2C=CC=CC=2)C2=CC(F)=CC=C2N1CC1CC1 LIPSPKBSSANKCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VAFNJIFAZJWWNI-UHFFFAOYSA-N 1-(cyclopropylmethyl)-6-methoxy-4-phenylquinazolin-2-one Chemical compound O=C1N=C(C=2C=CC=CC=2)C2=CC(OC)=CC=C2N1CC1CC1 VAFNJIFAZJWWNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGPVVLCQTQYYNJ-UHFFFAOYSA-N 1-(cyclopropylmethyl)-6-methyl-4-phenylquinazolin-2-one Chemical compound O=C1N=C(C=2C=CC=CC=2)C2=CC(C)=CC=C2N1CC1CC1 QGPVVLCQTQYYNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSCJNCWKJPGCKI-UHFFFAOYSA-N 1-(cyclopropylmethyl)-6-methylsulfonyl-4-phenylquinazolin-2-one Chemical compound O=C1N=C(C=2C=CC=CC=2)C2=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C2N1CC1CC1 OSCJNCWKJPGCKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOZCBTHHFJNFKO-UHFFFAOYSA-N 1-(cyclopropylmethyl)-6-nitro-4-phenylquinazolin-2-one Chemical compound O=C1N=C(C=2C=CC=CC=2)C2=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2N1CC1CC1 DOZCBTHHFJNFKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEJLBLAGEGQOLY-UHFFFAOYSA-N 1-(cyclopropylmethyl)-6-nitro-4-phenylquinazoline-2-thione Chemical compound S=C1N=C(C=2C=CC=CC=2)C2=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2N1CC1CC1 XEJLBLAGEGQOLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDQJTWBNWQABLE-UHFFFAOYSA-N 1h-quinazoline-2,4-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NC(=O)NC2=C1 SDQJTWBNWQABLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOTIXXPQQHZZGJ-UHFFFAOYSA-N 6,7-dichloro-1-(cyclopropylmethyl)-4-phenylquinazolin-2-one Chemical compound C1=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2C(C=2C=CC=CC=2)=NC(=O)N1CC1CC1 FOTIXXPQQHZZGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKSMPQBWGVIPAR-UHFFFAOYSA-N 6,8-dichloro-1-(cyclopropylmethyl)-4-phenylquinazolin-2-one Chemical compound O=C1N=C(C=2C=CC=CC=2)C2=CC(Cl)=CC(Cl)=C2N1CC1CC1 GKSMPQBWGVIPAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBLPVYUNPGIAJN-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-1-(cyclopropylmethyl)-4-phenylquinazolin-2-one Chemical compound O=C1N=C(C=2C=CC=CC=2)C2=CC(Br)=CC=C2N1CC1CC1 VBLPVYUNPGIAJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KOAIAIMGNGNDPT-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-1-(1-cyclohexylethyl)-4-phenylquinazolin-2-one Chemical compound C12=CC=C(Cl)C=C2C(C=2C=CC=CC=2)=NC(=O)N1C(C)C1CCCCC1 KOAIAIMGNGNDPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUNKBTVXJHQKAQ-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-1-(2-ethoxyethyl)-4-phenylquinazolin-2-one Chemical compound C(C)OCCN1C(N=C(C2=CC(=CC=C12)Cl)C1=CC=CC=C1)=O AUNKBTVXJHQKAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPCMUNFMVCWNTR-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-1-(cyclobutylmethyl)-4-phenylquinazolin-2-one Chemical compound O=C1N=C(C=2C=CC=CC=2)C2=CC(Cl)=CC=C2N1CC1CCC1 FPCMUNFMVCWNTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOFSXAIXGKVWRX-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-1-(cyclohexylmethyl)-4-phenylquinazolin-2-one Chemical compound O=C1N=C(C=2C=CC=CC=2)C2=CC(Cl)=CC=C2N1CC1CCCCC1 IOFSXAIXGKVWRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OELMMDOLCBRQCO-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-1-(cyclopentylmethyl)-4-phenylquinazolin-2-one Chemical compound O=C1N=C(C=2C=CC=CC=2)C2=CC(Cl)=CC=C2N1CC1CCCC1 OELMMDOLCBRQCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUTMHCQEUBPARZ-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-1-(cyclopropylmethyl)-4-(2-fluorophenyl)quinazolin-2-one Chemical compound FC1=CC=CC=C1C(C1=CC(Cl)=CC=C11)=NC(=O)N1CC1CC1 BUTMHCQEUBPARZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEELEJOSVAMLJW-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-1-(cyclopropylmethyl)-4-(4-methoxyphenyl)quinazolin-2-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(C1=CC(Cl)=CC=C11)=NC(=O)N1CC1CC1 JEELEJOSVAMLJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACOYAJAVCANIDO-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-1-(cyclopropylmethyl)-4-methoxy-4-phenyl-3H-quinazolin-2-one Chemical compound C1(CC1)CN1C(NC(C2=CC(=CC=C12)Cl)(C1=CC=CC=C1)OC)=O ACOYAJAVCANIDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXVBNJRBXHFFPQ-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-1-(cyclopropylmethyl)-4-phenylquinazolin-2-one Chemical compound O=C1N=C(C=2C=CC=CC=2)C2=CC(Cl)=CC=C2N1CC1CC1 IXVBNJRBXHFFPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNKCXNPOUSPLHT-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-1-(cyclopropylmethyl)-4-phenylquinazoline-2-thione Chemical compound S=C1N=C(C=2C=CC=CC=2)C2=CC(Cl)=CC=C2N1CC1CC1 BNKCXNPOUSPLHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSQKQWLIRRQNSL-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-1-(cyclopropylmethyl)-4-pyridin-2-ylquinazolin-2-one Chemical compound O=C1N=C(C=2N=CC=CC=2)C2=CC(Cl)=CC=C2N1CC1CC1 LSQKQWLIRRQNSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZPBISNCVNJQJD-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-1-(cyclopropylmethyl)-4-thiophen-2-ylquinazolin-2-one Chemical compound O=C1N=C(C=2SC=CC=2)C2=CC(Cl)=CC=C2N1CC1CC1 MZPBISNCVNJQJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QHXAMEMIMFZARK-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-1-(cyclopropylmethyl)quinazoline-2,4-dione Chemical compound C1(CC1)CN1C(NC(C2=CC(=CC=C12)Cl)=O)=O QHXAMEMIMFZARK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWKBGEDLPCUBAT-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-1-(methoxymethyl)-4-phenylquinazolin-2-one Chemical compound N=1C(=O)N(COC)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 RWKBGEDLPCUBAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKBSFUYZLQSDOM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-4-(2-chlorophenyl)-1-(cyclopropylmethyl)quinazolin-2-one Chemical compound C1(CC1)CN1C(N=C(C2=CC(=CC=C12)Cl)C1=C(C=CC=C1)Cl)=O MKBSFUYZLQSDOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTZXSQLPSCPIKR-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-4-(3-chlorophenyl)-1-(cyclopropylmethyl)quinazolin-2-one Chemical compound ClC1=CC=CC(C=2C3=CC(Cl)=CC=C3N(CC3CC3)C(=O)N=2)=C1 MTZXSQLPSCPIKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTXCUPSQGHJJKG-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-4-cyclohexyl-1-(cyclopropylmethyl)quinazolin-2-one Chemical compound O=C1N=C(C2CCCCC2)C2=CC(Cl)=CC=C2N1CC1CC1 JTXCUPSQGHJJKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAIZNWQBWDHNIH-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-4-phenyl-1-(2,2,2-trifluoroethyl)quinazolin-2-one Chemical compound N=1C(=O)N(CC(F)(F)F)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 OAIZNWQBWDHNIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMJKLHXETWTPAD-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-1-(2,2,2-trifluoroethyl)quinazoline-2,4-dione Chemical compound COC=1C=C2C(NC(N(C2=CC=1)CC(F)(F)F)=O)=O VMJKLHXETWTPAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZGQIBQVSJDWHM-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-4-phenyl-1-(2,2,2-trifluoroethyl)quinazolin-2-one Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2N(CC(F)(F)F)C(=O)N=C1C1=CC=CC=C1 MZGQIBQVSJDWHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXSDDKIGXBLFRQ-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-1-(cyclopropylmethyl)-4-phenylquinazolin-2-one Chemical compound C1=2C(Cl)=CC=CC=2C(C=2C=CC=CC=2)=NC(=O)N1CC1CC1 WXSDDKIGXBLFRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100246550 Caenorhabditis elegans pyr-1 gene Proteins 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical class NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 125000006267 biphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004775 chlorodifluoromethyl group Chemical group FC(F)(Cl)* 0.000 description 1
- 231100000160 chronic toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007665 chronic toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- NKDDWNXOKDWJAK-UHFFFAOYSA-N dimethoxymethane Chemical compound COCOC NKDDWNXOKDWJAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004705 ethylthio group Chemical group C(C)S* 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUKUFMFMCZIRNT-UHFFFAOYSA-N hydron;methanol;chloride Chemical compound Cl.OC FUKUFMFMCZIRNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 125000006431 methyl cyclopropyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N phenylbenzene Natural products C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N phenyllithium Chemical compound [Li]C1=CC=CC=C1 NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPGBAEXPBQHBSV-UHFFFAOYSA-N pyr1 Chemical compound C1=C2C3=C(C)C(C(NC=C4)=O)=C4C(C)=C3NC2=CC=C1OC(=O)C1=CC=CC=C1 BPGBAEXPBQHBSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 231100000456 subacute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 125000004213 tert-butoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(O*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000003258 trimethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Ί [Β] (11)KUU».UTUSJULKAISU
LJ 1' ) UTLÄGG N I NGSSKRI FT O? i y {
' C (45) rater:;·! :. 12 12 l.'.U
_ _) Patent irj?;3delit ' v (51) Kv.ik?/int.a.3 C 07 D 239/78 SUOMI — FINLAND (21) kumut — P*t«nt*n*«knlng ^8l6Ul (22) Htkumltptlvi — Anseknlngsdtg 2 U. 0 5 · 78 ^ ' (23) Alkupllvi —Glltl|h«ttdaf 28.10.71 (41) Tullut julkiseksi — Bllvlt offsntllg 2¼. 05.78
Patentti- ja rekisterihallitus .... ω_.., ... , . ,, , ρ ___ , (44) Nlhtlvlkilptnon |a kuuLjullulsun pvm. — _ λ, q.
Patent- och registerstyrefsen ' Aiudksn utlsgd och utl.ikrift*n publkend 30.06.8l (32)(33)(31) Pyr1·»? «tuolkuui —Bsgird priority 11.12.70
Japsuii-Japan(jP) 110689/70 (71) Sumitomo Chemical Company, Limited, 15, Kitahama-5~chome, Higashi-ku, Osaka, Japani-Japan(JP) (72) Shigeho Inaha, Takarazuka-shi, Michihiro Yamamoto, Toyonaka-shi,
Kikuo Ishizumi, Ikeda-shi, Kazuo Mori, Kobe, Hisao Yamamoto, Nishino-miya-shi, Japani-Japan(JP) (7*0 0y Roister Ab (5*0 Menetelmä l,U-disubstituoitujen 2(lH)-kinatsolinonijohdannaisten valmistamiseksi - Förfarande för framställning av 1,U-disubstituerade 2(lH)-kinazo-linonderivat (62) Jakamalla erotettu hakemuksesta 307^/71 - Avdelad frin ansökan 307U/71 Tämä keksintö koskee uutta menetelmää 1,4-disubstituoitujen 2(1H)-kinatsolinonijohdannaisten valmistamiseksi, joiden kaava on
R
R1 ?nH2n ΧγΝγ R2 R3 2 59797 jossa ja on toisistaan riippumatta vetyatomi, alempi alkyyli-ryhmä, alempi alkoksiryhmä, nitroryhmä, trifluorimetyyliryhmä, alempi alkyylitioryhmä, alempi alkyylisulfonyyliryhmä tai halogeeni-atomi; R^ on fenyyliryhmä, halogeenifenyyliryhmä, alempi alkyyli-fenyyliryhmä, alempi alkoksifenyyliryhmä, trifluorimetyylifenyyli-ryhmä, alempi sykloalkyyliryhmä, alempi sykloalkenyyliryhmä, pyri-dyyliryhmä, pyrrolyyliryhmä, 2,4-dimetyylipyrrolyyliryhmä, furyyli-ryhmä, tienyyliryhmä, 5-metyylitienyyliryhmä tai naftyyliryhmä; R on alempi sykloalkyyliryhmä, alempi alkoksiryhmä, alempi alkyylitioryhmä tai tfihälogeenimetyyliryhmä; Z on happi- tai rikkiato-mi ja n on kokonaisluku 1-3.
Kaavan (I) mukaisissa yhdisteissä alempi alkyyliryhmä tarkoittaa esim. metyyli-, etyyli-, n-propyyli-, isopropyyli-, n-butyyli-, isobutyyli- tai tert. butyyliryhmää; alempi alkoksiryhmä tarkoittaa esim. metoksi-, etoksi-, n-propoksi-, isopropoksi-, n-butoksi-, isobutoksi- ja tert.butoksiryhmää; alempi sykloalkyyliryhmä tarkoittaa esim. syklopropyyli-, syklobutyyli-, syklopentyyli-, syklo-heksyyli-, metyylisyklopropyyli- ja dimetyylisyklopropyyliryhmää; alempi alkyylitioryhmä tarkoittaa esim. metyylitio- ja etyylitio-ryhmää; trihalogeenimetyyliryhmä tarkoittaa esim. trifluori-, tri-kloorimetyyli- ja klooridifluorimetyyliryhmää; sykloalkenyyliryhmä tarkoittaa esim. syklopentenyyli- ja sykloheksenyyliryhmää ja ha-logeeniatomi tarkoittaa fluori-, kloori-, bromi- ja jodiatomia.
Kaavan -C H„ - mukainen alkyleeniryhmä tarkoittaa esim. metyleeni-, n zn etyleeni-, 1-metyylietyleeni-, 2-metyylietyleeni- ja trimetyleeni-ryhmää.
Kaavan (I) mukaisilla kinatsoliinijohdannaisilla on erinomaiset tulehduksia ehkäisevät ja kipuja lievittävät aktiivisuudet ja samalla alhainen myrkyllisyys.
Esimerkiksi 1 -syklopropyylimetyyli-M--fenyyli-6-kloori-2 (1H) -kinatsolinonilla on huomattava ehkäisevä vaikutus carrageenin aiheuttamaa vesipöhöä vastaan rotilla, samalla, kun mitään myrkytys-oireita ei havaita, esimerkiksi ulosteissa ei ole verta, kun rotalle on annettu sitä suun kautta 1 000 mg/kg. Näiden yhdisteiden tulehduksia ehkäisevä aktiivisuus on voimakkaampi kuin 1,2-difenyyli-3 ,S-diokso-U-n-butyylipyratsolidiinilla (fenyylibutatsonilla), ja akuuttinen, subakuuttinen ja krooninen myrkyllisyys ovat paljon ai- 3 59797 haisemmat kuin fenyylibutatsonilla. Siten keksinnön mukaisesti valmistettuja kinatsolinoneja voidaan antaa ruoansulatuskanavan ulkopuolisesta tai suun kautta terapeuttisina annostusmuotoina, joiden annokset on säädetty yksilöllisten tarpeiden mukaan, so. kiinteinä tai nestemäisinä annostusmuotoina, kuten tabletteina, lää-kerakeina, kapseleina, suspensioina, liuoksina, lääkejuomina jne.
On tunnettua valmistaa 1,4-disubstituoituja 2(IH)-kinatso-linoneja esimerkiksi 2-aminofenyyliketonijohdannaisista, saattamalla nämä reagoimaan urean kanssa korotetussa lämpötilassa ja alky-loimalla muodostunut yhdiste (ranskalainen patentti 1 520 743), tai saattamalla ne reagoimaan aryylisulfonihapon tai sen johdannaisen kanssa ja alkyloimalla muodostunut 2-aryylisulfonyyliaminofenyyli-ketonijohdannainen, jotta saadaan 2-alkyyliaminofenyyliketoni-aryy-lisulfonaatti, lohkaisemalla aryylisulfonyyliryhmä, jolloin saadaan 2-alkyyliaminofenyyliketonijohdannainen (J. Org. Chem. 27 (1962) 3781), ja kuumentamalla saatu yhdiste alkyylikarbamaatin kanssa (suomalainen patentti 54 301)). Lähtöaineen, 2-aminofenyyliketoni-johdannaisen, valmistus on kuitenkin yleensä hankalaa.
Nyt on keksitty, että 1,4-disubstituoituja 2(IH)-kinatso-linonejä voidaan valmistaa helposti ja hyvällä saannolla, ja hyvin puhtaina, käyttämällä lähtöaineena 1-substituoituja 2,4-(1H,3H)-kinatsoliinidioneja, jotka voidaan helposti valmistaa kaupallisista antraniilihappoj ohdannaisista.
Uudelle keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että yhdiste, jonka kaava on
R
f R1 ?nH2n )fV"vz I f dii) 1 o jossa , R, Z ja n merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan inertissä liuottimessa orgaanisen metalliyhdisteen kanssa, jonka kaava on 4 59797 r3-w jossa Rg merkitsee samaa kuin edellä, ja W on litiumatomi tai mag-nesiumhalogenidi, jonka jälkeen saatua reaktiotuotetta käsitellään vedellä tai alemmalla alkoholilla, jolloin muodostuu yhdiste, jonka kaava on
R
f C H0 , n 2n (V) R2 0Rs jossa R^, Rg, Rg, R, Z ja n merkitsevät samaa kuin edellä, ja Rg on vetyatomi tai alempi alkyyliryhmä ja lopuksi kuumennetaan yhdisteen RgOH lohkaisemiseksi.
Kaavan (III) yhdisteen annetaan reagoida kaavan (IV) yhdisteen kanssa vedettömän inertin liuottimen läsnäollessa. Esimerkkejä sopivasta liuottimesta ovat dimetyylieetteri, dietyylieetteri, di-isopropyylieetteri , dimetoksimetaani, tetrahydrofuraani tai dioksaani ja näiden seokset. Seuraavaksi reaktiotuote hydrolysoidaan käsittelemällä sitä vedellä tai alemmalla alkoholilla ja mikäli tarpeen mineraalihapon, kuten kloorivety- tai rikkihapon läsnäollessa kaavan (V) yhdisteen muodostamiseksi. Täten saatua yhdistettä kuumennetaan eristettynä tai eristämättä hapon, kuten p-tolueenisulfonihapon, kloorivetyhapon jne. läsnäollessa, tai ilman sitä, jolloin saadaan edellä mainittu kaavan (I) kinatsoliinijohdannainen. Reaktio voidaan suorittaa inertin liuottimen, kuten bentseenin, tolueenin, ksyleenin, difenyylin tai difenyylieetterin läsnäollessa, tai ilman sitä.
Seuraavat esimerkit valaisevat keksinnön mukaista menetelmää .
59797
Esimerkki 1
Fenyylimagnesiumbromidiliuokseen, joka oli valmistettu 16 g:sta bromibentseeniä, 2,4 g:sta magnesiumia ja 300 ml:sta kuivaa eetteriä, lisättiin annoksittain 5 g 1-syklopropyylimetyyli-6-kloori-2,4-(1 H, 3H)-kinatsoliinidionia ja saatua seosta sekoitettiin palautusjäähdyttäen neljä tuntia. Reaktioseokseen lisättiin sitten 100 ml kuivaa metanolia ja 50 ml 20-%:ista kloorivedyn me-tanoliliuosta. Kun seosta oli sekoitettu huoneen lämpötilassa tunnin ajan, se pestiin 10-%:isella natriumkarbonaattiliuoksella. Orgaaninen kerros pestiin vedellä ja kuivattiin vedettömällä natrium-sulfaatilla. Liuotin poistettiin alipaineessa, jolloin saatiin öljymäistä 1 -syklopropyylimetyyli-4-metoksi-4-fenyyli-6-kloori-3,4-dihydro-2(1H)-kinatsolinonia.
Näin saatua yhdistettä pidettiin noin 220°C:ssa 30 minuutin ajan ja jäähdytettiin. Täten saatu yhdiste kromatografoitiin pii-happogeelillä käyttäen eluenttina kloroformia, jolloin saatiin 2,6 g 1-syklopropyylimetyyli-4-fenyyli-6-kloori-2-(1 H)-kinatsolinonia, jonka sulamispiste oli 174-175°C.
Esimerkki 2
Valmistettiin fenyylimagnesiumbromidiliuos 16 g:sta bromibentseeniä, 2,4 g:sta magnesiumia ja 100 ml:sta kuivaa eetteriä, ja tähän liuokseen tiputettiin liuosta, jossa oli 2,16 g 1-syklo-propyylimetyyli-2,4(1H, 3)-kinatsoliinidionia 100 mlrssa kuivaa tetrahydrofuraania, ja sekoitettiin palautusjäähdyttäen kahden tunnin ajan. Jäähdytettiin reaktioseos, lisättiin siihen 50 ml kuivaa metanolia ja sitten 30 ml 25-%:ista kloorivety-metanoli -liuosta. Jatkettiin sekoittamista huoneen lämpötilassa yli yön.
Seos väkevöitiin alennetussa paineessa ja jäännös liuotettiin kloroformiin. Orgaaninen kerros pestiin, ensin laimealla ammoniak-kiliuoksella ja sitten vedellä, ja kuivattiin vedettömällä natriums ulfaati 11a.
Liuotin poistettiin alennetussa paineessa ja jäännös kromatografoitiin piihappogeelillä käyttäen kloroformia eluenttina, jolloin saatiin 2,4 g 1-syklopropyylimetyyli-4-fenyyli2(1 H)kinatso-linonia, jonka sulamispiste oli 154-155°C.
6 59797
Analogisella tavalla valmistettiin seuraavat kinatsoliini-johdannaiset, saannon ollessa 40-90 %: 1-syklopropyylimetyyli-4-fenyyli-6-fluori-2(1 H)-kinatsoli- noni, sp. 168-169°C.
1-syklopropyylimetyyli-4-fenyyli-6-bromi-2(1H)-kinatsoli-noni, sp. 163-164°C.
1-syklopropyylimetyyli-4-fenyyli-8-kloori-2(1 H)-kinatsoli-noni, sp. 163-164°C.
1-syklopropyylimetyyli-4-fenyyli-6,7-dikloori-2(1 H)-kinat-solinoni, sp. 206-207°C.
1-syklopropylimetyyli-4-fenyyli-6, 8-dikloori-2(1 H)-kinatsolinoni, sp. 158-159°C.
1-syklopropyylimetyyli-4-fenyyli-6-metyyli-2(1 H)-kinatsolinoni , sp. 162-163°C.
1-syklopropyylimetyyli-4-fenyyli-6-metoksi-2(1 H)-kinatsolinoni , sp. 115-116°C.
1-syklopropyylimetyyli-4-fenyyli-6-nitro-2(1 H)-kinatsolinoni , sp. 1 7 2-1 73°C.
1-syklopropyylimetyyli-4-fenyyli-6-metyylisulfonyyli-2(1 H)-kinatsolinoni, sp. 186-187°C.
1-syklopropyylimetyyli-4-fenyyli-6-trifluorimetyyli-2(1 H)-kinatsolinoni, sp. 166-167°C.
1-syklopropyylimetyyli-4-(o-fluorifenyyli)-6-kloori-2(1 H)-kinatsolinoni, sp. 168-169°C.
1-syklopropyylimetyyli-4-(o-kloorifenyyli)-6-kloori-2(1 H)-kinatsolinoni, sp. 202-203°C.
1-syklopropyylimetyyli-4-(m-kloorifenyyli)-6-kloori-2(1 H)-kinatsolinoni, sp. 144,5 - 145,5°C.
1-syklopropyylimetyyli-4-(p-tolyyli)-2(1 H)-kinatsolinoni, sp. 159-160°C.
1-syklopropyylimetyyli-4-(p-metoksifenyyli)-6-kloori-2(1 H)-kinatsolinoni, sp. 169,5 - 170°C.
1-syklopropyylimetyyli-4-(2-pyridyyli)-6-kloori-2(1H)-kinatsolinoni, sp. 120-121°C.
7 59797 1-syklopropyylimetyyli-4-sykloheksyyli-6-kloori-2(1H)-ki-natsolinoni, sp. 156-157°C.
1-syklopropyylimetyyli-4-( 2-tienyyli)-6-kloori-2(1 H)-kinat-solinoni, sp. 134,5 - 135,5°C.
1-syklobutyylimetyyli-4-fenyyli-6-kloori-2(1H)-kinatsolino-ni, sp. 115-116°C.
1-syklopentyylimetyyli-4-fenyyli-6-kloori-2(1H)-kinatsoli-noni, sp. 222-223°C.
1-sykloheksyylimetyyli-4-fenyyli-6-kloori-2(1 H)-kinatsolinoni, sp. 224-225°C.
1-sykloheksyylietyyli-4-fenyyli-6-kloori-2(1H)-kinatsolino-ni, sp. 115-116°C.
1-(2-etoksietyyli)-4-fenyyli-6-kloori-2(1H)-kinatsolinoni, sp. 129-130°C.
1-metoksimetyyli-4-fenyyli-6-kloori-2(IH)-kinatsolinoni, sp. 165-166°C.
1-(2-etoksietyyli)-4-fenyyli-6-nitro-2(1 H)-kinatsolinoni, sp. 1 2 8-1 2 9°C.
1 - (2-metyylitioetyyli)-4-fenyyli-6-nitro-2(1 H)-kinatsolinoni , sp. 140,5 - 141,5°C.
1-(2,2 ,2-trifluorietyyli)-4-fenyyli-6-kloori-2(1 H)-kinatsolinoni, sp. 185-186°C.
1-syklopropyylimetyyli-4-fenyyli-6-kloori-2(1H)-kinatsolii-nitioni, sp. 230-231°C.
1-syklopropyylimetyyli-4-fenyyli-6-nitro-2(1 H)-kinatsolii-nitioni, sp. 205-206°C.
Esimerkki 3
Suspensioon, joka sisälsi 0,37 g 6-metoksi-1-(2,2,2-trifluori-etyyli)-2,4-(1 H,3H)-kinatsoliinidionia 10 ml:ssa kuivaa tetrahydro-furaania, lisättiin pisaroittain huoneen lämpötilassa eetteriliuos , jossa oli 8 millimoolia fenyylilitiumia. Seosta keitettiin palautus-jäähdyttäen kaksi tuntia, ja se jäähdytettiin sen jälkeen jäähautees-sa. Seokseen lisättiin pisaroittain 20 ml vettä. Muodostunut seos tehtiin happameksi laimealla kloorivetyhapolla ja uutettiin sitten kloroformilla. Orgaaninen kerros pestiin vedellä, kuivattiin vedettömällä natriumsulfaatilla ja konsentroitiin alennetussa paineessa. Jäännös kromatografoitiin silikageelillä käyttäen bentseeniä eluent-tina, jolloin saatiin 0,2 g 1 -(2,2,2-trifluorietyyli)-4-fenyyli-6-metoksi-2(1H)-kinatsolinonia, sp. 155-156°C.
Claims (2)
- 8 59797 ' Patenttivaatimus: Menetelmä 1 , U-disubstituoitujen 2(1H)— kinatsolinonijohdannaisten valmistamiseksi, joiden kaava on R l R1 ?nH2n ' (I) R2 R3 jossa ja R£ ovat toisistaan riippumatta vetyatomi, alempi alkyy-liryhmä, alempi alkoksiryhmä, nitroryhmä, trifluorimetyyliryhmä,alempi alkyylitioryhmä, alempi alkyylisulfonyyliryhmä tai halogeeniatomi; R^ on fenyyliryhmä, halogeenifenyyliryhmä, alempi alkyylifenyyli-ryhmä, alempi alkoksifenyyliryhmä, trifluorimetyylifenyyliryhmä, alempi sykloalkyyliryhmä, alempi sykloalkenyyliryhmä, pyridyyli-ryhmä, pyrrolyyliryhmä, 2,4-dimetyylipyrrolyyliryhmä, furyyliryh-mä, tienyyliryhmä, 5-metyylitienyyliryhmä tai naftyyliryhmä; R on alempi sykloalkyyliryhmä, alempi alkoksiryhmä, alempi alkyylitioryhmä tai trihalogeenimetyyliryhmä; Z on happi- tai rikkiatomi; ja n on kokonaisluku 1-3, tunnettu siitä, että yhdiste, jonka kaava on R R1 C H0 \ »n 2n / I I (III) r2 o 9 59797 jossa R^ , R£, R, Z ja n merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan inertissä liuottimessa orgaanisen metalliyhdisteen kanssa, jonka kaava on R3-W (IV) jossa R^ merkitsee samaa kuin edellä ja W on litiumatomi tai mag-nesiumhalogenidi, jonka jälkeen saatua reaktiotuotetta käsitellään vedellä tai alemmalla alkoholilla, jolloin saadaan yhdiste, jonka kaava on R T R ?n«2n )^γ*γζ (V) R, 1 OR,
- 2 R3 jossa R^, R2, Rj5 R) Z ja n merkitsevät samaa kuin edellä ja R^ on vetyatomi tai alempi alkyyliryhmä, ja lopuksi kuumennetaan yhdisteen R5OH lohkaisemiseksi. 10 59797 Förfarande för framställning av 1 ,U-disubstituerade 2(1H)-kinazolinonderivat med formeln R * C H0 p n 2n Wy | (i> r9 I R3 väri R^ och R2 oberoende av varandra är en väteatom, en lägre alkyl-grupp, en lägre alkoxigrupp, en nitrogrupp, en trifluormetylgrupp, en lägre alkyltiogrupp, en lägre alkylsulfonylgrupp eller en halogenatom; R3 är en fenylgrupp, en halogenfenylgrupp, en lägre alkylfenylgrupp, en lägre alkoxifenylgrupp, en trifluormetylfenylgrupp, en lägre cycloalkyl-grupp, en lägre cykloalkenylgrupp, en pyridylgrupp, pyrrolylgrupp, en 2,4-dimetyl-pyrrolylgrupp, en furylgrupp, en tienylgrupp, en 5-metyltienylgrupp eller en naftylgrupp; R är en lägre cykloalkyl-grupp, en lägre alkoxigrupp, en lägre alkyltiogrupp eller en tri-halometylgrupp; Z är en syre- eller svavelatom; och n är ett heltal 1-3, kännetecknat därav, att en förening med formeln R f p CH. 1 Π 4Π )sTv'N v I I (III) R2 0 väri R^, R2 , R, Z och n betecknar detsamma som tidigare, omsättes i ett inert lösningsmedel med en organometallisk förening med forme In
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11068970A JPS4821955B1 (fi) | 1970-12-11 | 1970-12-11 | |
| JP11068970 | 1970-12-11 | ||
| FI307471 | 1971-10-28 | ||
| FI307471 | 1971-10-28 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI781641A7 FI781641A7 (fi) | 1978-05-24 |
| FI59797B FI59797B (fi) | 1981-06-30 |
| FI59797C true FI59797C (fi) | 1981-10-12 |
Family
ID=26156665
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI781641A FI59797C (fi) | 1970-12-11 | 1978-05-24 | Foerfarande foer framstaellning av 1,4-disubstituerade 2(1h)-kinazolinonderivat |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FI (1) | FI59797C (fi) |
-
1978
- 1978-05-24 FI FI781641A patent/FI59797C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI781641A7 (fi) | 1978-05-24 |
| FI59797B (fi) | 1981-06-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL81273B1 (en) | Quinazolinone derivatives[us3712892a] | |
| CZ284157B6 (cs) | Pyrazolové a pyrazolopyrimidinové sloučeniny jako takové a pro léčbu chorob a farmaceutické prostředky na jejich bázi | |
| EP0521768B1 (fr) | Nouveaux dérivés de triazolopyrimidine antagonistes des récepteurs à l'angiotensine II; leurs procédés de préparation, compositions pharmaceutiques les contenant | |
| Mertens et al. | Regioselective Sulfonylation and N-to O-Sulfonyl Migration of Quinazolin-4 (3 H)-ones and Analogous Thienopyrimidin-4 (3 H)-ones | |
| Juby et al. | Antiallergy agents. 1. 1, 6-dihydro-6-oxo-2-phenylpyrimidine-5-carboxylic acids and esters | |
| IL95839A (en) | Quinoline derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| Mehra et al. | β-Lactam-synthon-interceded diastereoselective synthesis of functionally enriched thioxo-imidazolidines, imidazolidin-2-ones, piperazine-5, 6-diones and 4, 5-dihydroimidazoles | |
| US4146717A (en) | Nitroquinazolinone compounds having antiviral properties | |
| Madkour | Reactivity of 4H-3, 1-benzoxazin-4-ones towards nitrogen and carbon nucleophilic reagents: applications to the synthesis of new heterocycles | |
| FI59797C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 1,4-disubstituerade 2(1h)-kinazolinonderivat | |
| DE2323149A1 (de) | Thienopyrimidine, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneipraeparate | |
| Seebacher et al. | One-pot syntheses of 2-pyrazoline derivatives | |
| Mallikarjuna Rao et al. | Synthesis and biological screening of some pyridine and pyrrole derivatives of pyrazolo [3, 4-c] pyrazoles | |
| KR20140005925A (ko) | Ｎ-술포닐-치환된 옥신돌의 제조 방법 | |
| US4021469A (en) | Process for preparing N-phenylcarbamates | |
| US3859237A (en) | Quinazoline derivatives | |
| US4096144A (en) | Process for preparing quinazolinone derivatives and their 2-(N-mono-substituted amino)-phenyl ketone intermediate derivatives | |
| US4141902A (en) | 1-Halomethyl-6-phenyl-4H-s-[4,3-a][1,4]benzodiazepines | |
| Tashrifi et al. | Green synthesis of 2-((2-aryl-3-oxoisoindolin-1-yl) methyl) quinazolin-4 (3H)-ones via sequential condensation, sp3 CH bond functionalization and cyclization | |
| US4067868A (en) | Production of quinazolinone compounds | |
| Qi et al. | An efficient synthesis of pemetrexed disodium | |
| SU419034A3 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ХИНАЗОЛИНА1Изобретение относитс к способу получени новых производных хиназолина, которые обладают улучшенными лекарственными свойствами и могут найти нрименение в фармацевтической промышленности.Предлагаетс основанный на известной реакции алкилировани хиназолннов способ получени производных хиназолина общей формулы ICnH,n--R.Примером галоида в формуле I могут служить атомы хлора, брома, фтора и йода; Ci—С4-алкилов — метил, этил, н-пропил, изо- пропил, н-бутил, изобутил и т/?ет-бутил; 5 Ci—С4-алкоксильных групп — метокси-, эток- СИ-, н-пропокси-, изопронокси-, н-бутокси-, изо- бутокси- и грег-бутоксигруппы; Сз—Се-цикло- алкилов — циклопропил, циклобутил, цикло- пентил, циклогексил, метилциклопропил, ди- 10 метилциклопронил и т. п. группы. Когда СпН2п группа — алкилен с 1—3 атомами углерода, она может быть представлена такими группами, как метиленова , этиленова , 1-метилэти- ленова , 2-метилэтиленова и триметиленова .где D — группаСпособ получени соединений формулы 1 заключаетс в том, что 1-незамеш,енное производное хиназолина общей формулы П15Нг; , :- ;-О "^ О ."^ -'.RI, R2 и Rs каждый — водород, галоид, нит- рогруппа, Ci—С4-алкил, Ci—Сгалкоксил, С\—С4-алкилтиогруП'Па, Ci—С^алкилсульфо- группа, Ci—С4-алкилсульфинильна группа, грифторметил;R4 — Сз—Сб-циклоалг-'ил;W — кислород или сера;п — О или целое число от 1 до 3.2025где RI, Ra, D и W имеют вышеуказанные зна- 30 чени . | |
| Krishna et al. | FeF3 as a green catalyst for the synthesis of dihydropyrimidines via Biginelli reaction | |
| Taylor et al. | Synthesis of 1-(p-carbomethoxyphenyl)-3-pyrrolidinone by a Diels-Alder route | |
| Le Fur et al. | Syntheses of sulfoxide derivatives in the benzodiazine series. Diazines. Part 37 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: SUMITOMO CHEMICAL CO LTD. |